RU2015108898A - 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2015108898A
RU2015108898A RU2015108898A RU2015108898A RU2015108898A RU 2015108898 A RU2015108898 A RU 2015108898A RU 2015108898 A RU2015108898 A RU 2015108898A RU 2015108898 A RU2015108898 A RU 2015108898A RU 2015108898 A RU2015108898 A RU 2015108898A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloro
indazol
benzoyl
trifluoromethyl
cyclohex
Prior art date
Application number
RU2015108898A
Other languages
English (en)
Inventor
Кеннет Джей БАРР
Джон МАКЛИН
Хунцзюнь Чжан
Ричард Томас БЕРЕЗИС
Дуншань ЧЖАН
Брайан АНДРЕСЕН
Невилл ЭНТОНИ
Блэйр ЛАПОЙНТ
Нунцио ШАММЕТТА
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2015108898A publication Critical patent/RU2015108898A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

1. Соединение формулы Iили его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:a представляет собой связь или отсутствие связи;X представляет собой CH, C(O), CR;Y представляет собой CH, N, CR;n = 0, 1, 2, 3 или 4;Aпредставляет собой CRили N,Aпредставляет собой CRили N,Aпредставляет собой CRили N,Aпредставляет собой CRили N,при условии, что не более чем два из A-Aмогут представлять собой N;Rпредставляет собой (C)алкил;Rпредставляет собой (C)алкил;Rпредставляет собой(i) (C)карбоциклил; или(ii) 4-12-членный гетероциклил,оба (i) и (ii) необязательно замещены одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями RRпредставляет собой гидроксикарбонил, гидроксикарбонил(C)алкил или карбамоил;Rпредставляет собой водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, (C)алкилС(O)O-, (C)алкил или (C)алкокси, где (C)алкил и (C)алкокси необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;R-Rнезависимо представляют собой H, галоген, амино,циано, гидрокси, (C)алкокси, (C)алкил, (C)алкил)аминокарбонил, (ди)(C)алкиламинокарбонил или амино(C)алкил, где (C)алкокси, (C)алкил, (C)алкил)аминокарбонил, (ди)(C)алкиламинокарбонил и амино(C)алкил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, гидроксилом или (C)алкокси; или группу, имеющую формулунеобязательно замещенную одним или несколькими из следующих: (C)алкил, галоген, амино, циано, гидрокси, (C)алкокси, и где m имеет значение 1, 2, 3 или 4;Rпредставляет галоген, циано, амино, нитро, гидрокси, HNC(O)-, (C)алкоксикарбонил, (ди)(C)алкиламинокарбонил, (C)алкил, (C)циклоалкил, (C)гетероциклоалкил, (C-)алкоксиаминокарбонил, 4-8-членный гетероциклилкарбонил, (C-)циклоалкиламинокарбонил, амино(C)алкилоксикарбонил или (C)алкокси, где (C)алкоксикарбонил, (ди)(C)алкиламинокарбонил, (C)алкил, (C)алкоксиаминокарбонил, 4-8-членный гетероциклилкарбонил, (C)циклоалкиламинокарбонил,

Claims (21)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
a представляет собой связь или отсутствие связи;
X представляет собой CH2, C(O), CRb;
Y представляет собой CH, N, CRa;
n = 0, 1, 2, 3 или 4;
A4 представляет собой CR4 или N,
A5 представляет собой CR5 или N,
A6 представляет собой CR6 или N,
A7 представляет собой CR7 или N,
при условии, что не более чем два из A4-A7 могут представлять собой N;
Ra представляет собой (C1-4)алкил;
Rb представляет собой (C1-4)алкил;
R1 представляет собой
(i) (C3-12)карбоциклил; или
(ii) 4-12-членный гетероциклил,
оба (i) и (ii) необязательно замещены одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями R8;
R2 представляет собой гидроксикарбонил, гидроксикарбонил(C1-10)алкил или карбамоил;
R3 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, (C1-3)алкилС(O)O-, (C1-4)алкил или (C1-4)алкокси, где (C1-4)алкил и (C1-4)алкокси необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
R4-R7 независимо представляют собой H, галоген, амино,
циано, гидрокси, (C1-3)алкокси, (C1-4)алкил, (C0-10)алкил)аминокарбонил, (ди)(C1-6)алкиламинокарбонил или амино(C1-4)алкил, где (C1-3)алкокси, (C1-4)алкил, (C0-10)алкил)аминокарбонил, (ди)(C1-6)алкиламинокарбонил и амино(C1-4)алкил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, гидроксилом или (C1-3)алкокси; или группу, имеющую формулу
Figure 00000002
необязательно замещенную одним или несколькими из следующих: (C1-10)алкил, галоген, амино, циано, гидрокси, (C1-3)алкокси, и где m имеет значение 1, 2, 3 или 4;
R8 представляет галоген, циано, амино, нитро, гидрокси, H2NC(O)-, (C1-3)алкоксикарбонил, (ди)(C1-6)алкиламинокарбонил, (C1-4)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C3-5)гетероциклоалкил, (C1-3)алкоксиаминокарбонил, 4-8-членный гетероциклилкарбонил, (C3-6)циклоалкиламинокарбонил, амино(C1-4)алкилоксикарбонил или (C1-3)алкокси, где (C1-3)алкоксикарбонил, (ди)(C1-6)алкиламинокарбонил, (C1-4)алкил, (C1-3)алкоксиаминокарбонил, 4-8-членный гетероциклилкарбонил, (C3-6)циклоалкиламинокарбонил, амино(C1-4)алкилоксикарбонил и (C1-3)алкокси необязательно замещены оксо, (C1-4)алкилом, гидрокси(C1-3)алкилом или одним, двумя или тремя атомами галогена.
2. Соединение по п. 1, имеющее Формулу Ix
Figure 00000003
Ix
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват где,
X представляет собой CH2, C(O), CRb;
Y представляет собой CH, N, CRa;
n = 0, 1, 2, 3 или 4;
A4 представляет собой CR4 или N,
A5 представляет собой CR5 или N,
A6 представляет собой CR6 или N,
A7 представляет собой CR7 или N,
при условии, что не более чем два из A4-A7 могут представлять собой N;
Ra представляет собой (C1-4)алкил;
Rb представляет собой (C1-4)алкил;
R1 представляет собой
(i) (C3-12)карбоциклил; или
(ii) 4-12-членный гетероциклил,
оба (i) и (ii) необязательно замещены одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями R8;
R2 представляет собой гидроксикарбонил, гидроксикарбонил(C1-10)алкил или карбамоил;
R3 представляет собой водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, (C1-3)алкилС(O)O-, (C1-4)алкил или (C1-4)алкокси, где (C1-4)алкил и (C1-4)алкокси необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
R4-R7 независимо представляют собой H, галоген, амино, циано, гидрокси, (C1-3)алкокси, (C1-4)алкил, (C0-10)алкил)аминокарбонил, (ди)(C1-6)алкиламинокарбонил или амино(C1-4)алкил, где (C1-3)алкокси, (C1-4)алкил, (C0-10)алкил)аминокарбонил, (ди)(C1-6)алкиламинокарбонил и амино(C1-4)алкил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена, гидроксилом или (C1-3)алкокси; или группу, имеющую формулу
Figure 00000004
необязательно замещенную одним или несколькими из следующих: (C1-10)алкил, галоген, амино, циано, гидрокси, (C1-3)алкокси и где m имеет значение 1, 2, 3 или 4;
R8 представляет собой галоген, циано, амино, нитро, гидрокси, H2NC(O)-, (C1-3)алкоксикарбонил, (ди)(C1-6)алкиламинокарбонил, (C1-4)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C3-5)гетероциклоалкил, (C1-3)алкоксиаминокарбонил, 4-8-членный гетероциклилкарбонил, (C3-6)циклоалкиламинокарбонил, амино(C1-4)алкилоксикарбонил или (C1-3)алкокси, где (C1-3)алкоксикарбонил, (ди)(C1-6)алкиламинокарбонил, (C1-4)алкил, (C1-3)алкоксиаминокарбонил, 4-8-членный гетероциклилкарбонил, (C3-6)циклоалкиламинокарбонил, амино(C1-4)алкилоксикарбонил и (C1-3)алкокси необязательно замещены оксо, (C1-4)алкилом, гидрокси(C1-3)алкилом или одним, двумя или тремя атомами галогена.
3. Соединение по п. 1, имеющее Формулу Ia
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Соединение по п. 1, имеющее Формулу Ib
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
5. Соединение по п. 4, где Y представляет собой N.
6. Соединение по п. 4, имеющее Формулу Ic
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
7. Соединение по п. 3, имеющее Формулу Id
Figure 00000008
где x имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
8. Соединение по п. 7, имеющее Формулу Ie
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
9. Соединение по п. 8, имеющее Формулу If
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Соединение по п. 9, имеющее Формулу Ig
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
11. Соединение по п. 1, где A4, A5, A6, A7 представляет собой (i) CR4, CR5, CR6, CR7; или (ii) N, CR5, CR6, CR7; и Y представляет собой N.
12. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой (C6-14)арил, необязательно замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями R8.
13. Соединение по п. 12, где R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями R8.
14. Соединение по п. 13, где R2 представляет собой C(O)OH.
15. Соединение по п. 1, выбранное из следующих:
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(диметилкарбамоил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота фторбензойная кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(2-гидроксиэтилкарбамоил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-1-метилциклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-2-метилциклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(4-хлор-1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-1H-индазол-3-ил)-1-метилциклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-циклопропилбензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-1-метилциклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-метилбензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)цикло- гекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-метилбензоил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3 -ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
(R или S)-4-(1-(2-хлор-6-циклопропилбензоил)-6-(3-метокси азетидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
(S или R)-4-(1-(2-хлор-6-циклопропилбензоил)-6-(3-метокси азетидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
(R или S)-4-(1-(2-хлор-6-циклопропилбензоил)-6-(3-метоксиазетидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)-1-метилциклогекс-3-енкарбоновая кислота;
(S или R)-4-(1-(2-хлор-6-циклопропилбензоил)-6-(3-метоксиазетидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)-1-метилциклогекс-3-енкарбоновая кислота;
(R или S)-4-(1-(2-хлор-6-циклопропилбензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
(S или R)-4-(1-(2-хлор-6-циклопропилбензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(3,3-дифторазетидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(циклопропилкарбамоил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(циклопропил(метил)карбамоил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(6-(азетидин-1-карбонил)-1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(3-метоксиазетидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(пирролидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-((S)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-((R)-2-метилпирролидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(3-метоксипирролидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(2-метилморфолин-4-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(циклогексил(метил)карбамоил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(морфолин-4-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-((2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(4-метил-3-оксопиперазин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-((S)-3-метилморфолин-4-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(метил(тетрагидро-
2H-пиран-4-ил)карбамоил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-((R)-3-метилморфолин-4-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-((S)-2-метилморфолин-4-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-((2-гидроксиэтил)(метил)карбамоил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(изопропилкарбамоил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(изопропил(метил)карбамоил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-((2-метоксиэтил)(метил)карбамоил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(3-гидроксиазетидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(3-фторазетидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(пиперидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-(((1-гидрокси-3-(метиламино)пропан-2-ил)окси)карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-((S)-3-метоксипирролидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-6-((R)-3-метоксипирролидин-1-карбонил)-1H-индазол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индол-3-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-2-гидроксициклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-6-гидроксициклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-2-гидрокси-6-метилциклогекс-3-енкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-4-метилциклогексанкарбоновая кислота;
(транс)-4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-4-метил циклогексанкарбоновая кислота;
(цис)-4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-4-метилциклогексанкарбоновая кислота;
(транс)-4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)циклогексанкарбоновая кислота;
(цис)-4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)циклогексанкарбоновая кислота;
(транс)-4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-1-метилциклогексанкарбоновая кислота;
(цис)-4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-1-метилциклогексанкарбоновая кислота;
(R и S)-4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-2,2-диметилциклогекс-3-енкарбоновая кислота;
(R и S) 4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-6,6-диметилциклогекс-3-енкарбоновая кислота;
(транс)-4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)циклогексанкарбоновая кислота;
(цис)-4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)циклогексанкарбоновая кислота;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-5-метилциклогекс-3-енкарбоновая кислота; и
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензоил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-4-гидроксициклогексанкарбоновая кислота.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, дополнительно содержащая по меньшей мере одно дополнительное терапевтически активное средство.
18. Применение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для получения лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного родственным рецептору ретиноевой кислоты рецептором-“сиротой” гамма t (RORгаммаT).
19. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного RORгаммаT, у субъекта, включающий введение субъекту количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, которое является эффективным для лечения заболевания или состояния, опосредованного RORгаммаT, у субъекта.
20. Способ по п. 19, где заболевание или состояние представляет собой аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание.
21. Способ по п. 20, где заболевание или состояние представляет собой рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, анкилозирующий спондилит, псориаз, ревматоидный артрит, астму, остеоартрит, болезнь Кавасаки, тиреоидит Хашимото или мукозальный лейшманиоз.
RU2015108898A 2012-08-15 2013-08-14 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ RU2015108898A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2012/080133 2012-08-15
PCT/CN2012/080133 WO2014026328A1 (en) 2012-08-15 2012-08-15 3-cyclohexenyl substituted indole and indazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
PCT/US2013/054902 WO2014028597A2 (en) 2012-08-15 2013-08-14 3-CYCLOHEXENYL AND CYCLOHEXYL SUBSTITUTED INDOLE AND INDAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015108898A true RU2015108898A (ru) 2016-10-10

Family

ID=50101186

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015108898A RU2015108898A (ru) 2012-08-15 2013-08-14 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (21)

Country Link
US (1) US9487490B2 (ru)
EP (1) EP2884976B1 (ru)
JP (1) JP6232429B2 (ru)
KR (1) KR20150041800A (ru)
CN (1) CN104822376A (ru)
AU (1) AU2013302644A1 (ru)
BR (1) BR112015003332A2 (ru)
CA (1) CA2881696A1 (ru)
CY (1) CY1122272T1 (ru)
DK (1) DK2884976T3 (ru)
ES (1) ES2749713T3 (ru)
HR (1) HRP20191654T1 (ru)
HU (1) HUE045379T2 (ru)
LT (1) LT2884976T (ru)
ME (1) ME03579B (ru)
PL (1) PL2884976T3 (ru)
PT (1) PT2884976T (ru)
RS (1) RS59364B1 (ru)
RU (1) RU2015108898A (ru)
SI (1) SI2884976T1 (ru)
WO (2) WO2014026328A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2742770C1 (ru) * 2017-07-06 2021-02-10 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Производное индола и формамида, способ его получения и применение в медицине

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2487159A1 (en) 2011-02-11 2012-08-15 MSD Oss B.V. RorgammaT inhibitors
WO2014026330A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-AMINOCYCLOALKYL COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
WO2014026327A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-heteroaryl substituted benzoic acid compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
WO2014026329A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. N-alkylated indole and indazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
HUE039972T2 (hu) * 2013-08-02 2019-02-28 Pfizer Heterobicikloaril-RORC2-inhibitorok és eljárás alkalmazásukra
SG11201606080SA (en) 2014-02-03 2016-08-30 Vitae Pharmaceuticals Inc Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ror-gamma
CN106132422A (zh) 2014-02-27 2016-11-16 莱斯拉公司 使用视黄酸受体相关孤儿受体γ的激动剂的过继细胞疗法＆相关治疗方法
AU2015256190B2 (en) 2014-05-05 2019-08-15 Lycera Corporation Tetrahydroquinoline sulfonamide and related compounds for use as agonists of rory and the treatment of disease
EP3209641A4 (en) 2014-05-05 2018-06-06 Lycera Corporation Benzenesulfonamido and related compounds for use as agonists of ror and the treatement of disease
EP3172196A4 (en) * 2014-07-25 2017-12-27 Innov17 LLC Azaindole retinoic acid receptor-related orphan receptor modulators and uses thereof
WO2016014918A1 (en) * 2014-07-25 2016-01-28 Innov 17 Llc Benzimidazole retinoic acid receptor-related orphan receptor modulators and uses thereof
WO2016014913A1 (en) * 2014-07-25 2016-01-28 Innov17 Llc Indazole retinoic acid receptor-related orphan receptor modulators and uses thereof
WO2016014910A1 (en) * 2014-07-25 2016-01-28 Innov17 Llc Sulfonamide retinoic acid receptor-related orphan receptor modulators and uses thereof
MA40759A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Pfizer Modulateurs de rorc2 de type pyrrolopyridine substitué par un méthyle et trifluorométhyle et leurs procédés d'utilisation
HUE042335T2 (hu) 2014-10-14 2019-06-28 Vitae Pharmaceuticals Inc ROR-gamma dihidropirrolopiridin inhibitorai
GB201419015D0 (en) 2014-10-24 2014-12-10 Orca Pharmaceuticals Ltd Compounds
US9845308B2 (en) 2014-11-05 2017-12-19 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Isoindoline inhibitors of ROR-gamma
US9663515B2 (en) 2014-11-05 2017-05-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
CA2973185C (en) * 2015-01-08 2021-02-16 Advinus Therapeutics Limited Bridgehead nitrogen bicyclic inhibitors/modulators of retinoic acid-related orphan receptor gamma (ror.gamma.)
US10322108B2 (en) 2015-01-28 2019-06-18 Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. N-benzoate group substituted benzopyrroline-2-one derivative and use thereof
CA2975157C (en) * 2015-01-30 2019-09-17 Pfizer Inc. Sulfonamide-substituted indole modulators of rorc2 and methods of use thereof
JP2018510135A (ja) 2015-02-11 2018-04-12 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． ＲＯＲγＴ阻害剤としての置換ピラゾール化合物及びその使用
WO2016128908A1 (en) * 2015-02-12 2016-08-18 Advinus Therapeutics Limited Bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
JP2018513123A (ja) 2015-03-12 2018-05-24 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア Ｒｏｒガンマ阻害剤を用いてがんを治療するための方法
CA2982847A1 (en) 2015-05-05 2016-11-10 Lycera Corporation Dihydro-2h-benzo[b][1,4]oxazine sulfonamide and related compounds for use as agonists of ror.gamma. and the treatment of disease
WO2016198908A1 (en) * 2015-06-09 2016-12-15 Abbvie Inc. Ror nuclear receptor modulators
RS59934B1 (sr) * 2015-06-09 2020-03-31 Abbvie Inc Modulatori nuklearnih receptora (ror) za lečenje inflamatornih i autoimunih oboljenja
KR20180025894A (ko) 2015-06-11 2018-03-09 라이세라 코퍼레이션 Rory의 작용제로서 사용하기 위한 아릴 디히드로-2h-벤조[b][1,4]옥사진 술폰아미드 및 관련 화합물 및 질환의 치료
EP3331876B1 (en) 2015-08-05 2020-10-07 Vitae Pharmaceuticals, LLC Modulators of ror-gamma
AR105821A1 (es) * 2015-09-09 2017-11-15 Lilly Co Eli COMPUESTOS ÚTILES PARA INHIBIR ROR-g-T
WO2017075178A1 (en) * 2015-10-27 2017-05-04 Merck Sharp & Dohme Corp. SUBSTITUTED BICYCLIC PYRAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
EP3368539B1 (en) * 2015-10-27 2020-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted indazole compounds as ror gamma t inhibitors and uses thereof
EP3368535B1 (en) 2015-10-27 2020-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl substituted benzoic acids as rorgammat inhibitors and uses thereof
EP3377482B1 (en) 2015-11-20 2021-05-12 Vitae Pharmaceuticals, LLC Modulators of ror-gamma
TWI757266B (zh) 2016-01-29 2022-03-11 美商維它藥物有限責任公司 ＲＯＲ－γ調節劑
US9481674B1 (en) 2016-06-10 2016-11-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
KR102590848B1 (ko) 2016-12-28 2023-10-19 다트 뉴로사이언스, 엘엘씨 Pde2 억제제로서 치환된 피라졸로피리미디논 화합물
JP2020111510A (ja) * 2017-03-29 2020-07-27 科研製薬株式会社 インダゾール誘導体及びそれを含有する医薬
EP3609883B1 (en) * 2017-04-11 2022-06-29 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Fluorine-substituted indazole compounds and uses thereof
WO2019018975A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF ROR GAMMA
MX2020000887A (es) 2017-07-24 2020-07-22 Vitae Pharmaceuticals Llc Inhibidores de ror?.
JP7254078B2 (ja) 2017-11-27 2023-04-07 ダート・ニューロサイエンス・エルエルシー Ｐｄｅ１阻害剤としての置換フラノピリミジン化合物

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT95899A (pt) * 1989-11-17 1991-09-13 Glaxo Group Ltd Processo para a preparacao de derivados indole
AU2109695A (en) * 1994-03-30 1995-10-23 Novartis Ag Screening method using the rzr receptor family
US5639780A (en) * 1995-05-22 1997-06-17 Merck Frosst Canada, Inc. N-benzyl indol-3-yl butanoic acid derivatives as cyclooxygenase inhibitors
US6716452B1 (en) * 2000-08-22 2004-04-06 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
MX2007000791A (es) * 2004-08-03 2007-03-23 Wyeth Corp Indazoles utiles en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
CA2581338A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-30 Athersys, Inc. Indole acetic acids exhibiting crth2 receptor antagonism and uses thereof
EP1828180A4 (en) * 2004-12-08 2010-09-15 Glaxosmithkline Llc 1H-pyrrolo [2,3-BETA] PYRIDINE
EP2181710A1 (en) 2008-10-28 2010-05-05 Phenex Pharmaceuticals AG Ligands for modulation of orphan receptor-gamma (NR1F3) activity
WO2011014775A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of sgk1 expression in th17 cells to modulate th17-mediated immune responses
WO2011055270A1 (en) * 2009-11-04 2011-05-12 Wyeth Llc Indole based receptor crth2 antagonists
EP2487159A1 (en) * 2011-02-11 2012-08-15 MSD Oss B.V. RorgammaT inhibitors
JP2014166961A (ja) * 2011-06-20 2014-09-11 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規インダゾール誘導体
WO2014026329A1 (en) * 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. N-alkylated indole and indazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
WO2014026330A1 (en) * 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-AMINOCYCLOALKYL COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
WO2014026327A1 (en) * 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-heteroaryl substituted benzoic acid compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2742770C1 (ru) * 2017-07-06 2021-02-10 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Производное индола и формамида, способ его получения и применение в медицине

Also Published As

Publication number Publication date
CA2881696A1 (en) 2014-02-20
HUE045379T2 (hu) 2019-12-30
EP2884976A4 (en) 2016-04-06
LT2884976T (lt) 2019-10-10
EP2884976A2 (en) 2015-06-24
EP2884976B1 (en) 2019-07-24
WO2014026328A1 (en) 2014-02-20
KR20150041800A (ko) 2015-04-17
BR112015003332A2 (pt) 2017-09-26
RS59364B1 (sr) 2019-11-29
HRP20191654T1 (hr) 2019-12-13
US9487490B2 (en) 2016-11-08
PT2884976T (pt) 2019-10-24
SI2884976T1 (sl) 2019-11-29
WO2014028597A2 (en) 2014-02-20
PL2884976T3 (pl) 2020-02-28
JP6232429B2 (ja) 2017-11-15
ME03579B (me) 2020-07-20
CN104822376A (zh) 2015-08-05
JP2015526443A (ja) 2015-09-10
AU2013302644A1 (en) 2015-03-05
US20150191434A1 (en) 2015-07-09
WO2014028597A3 (en) 2014-05-01
CY1122272T1 (el) 2020-11-25
ES2749713T3 (es) 2020-03-23
DK2884976T3 (da) 2019-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015108898A (ru) 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2015526443A5 (ru)
RU2015108933A (ru) 3-АМИНОЦИКЛОАЛКИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ROBгаммаT И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
ES2660831T3 (es) Derivados de imidazol condensados útiles como inhibidores de IDO
AP1122A (en) Therapeutically active compounds based on based on based on indazole bioisostere replacement of catechol in PDE4 inhibitors.
RU2009135621A (ru) Хинолиновые производные для лечения воспалительных заболеваний
RU2014103587A (ru) Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4
RU2011121876A (ru) Пиразолопиримидиновые соединения-ингибиторы jak и способы
AR086357A1 (es) Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2005110061A (ru) Замещенные пиперазины, (1,4)-диазепины и 2,5-диазабицикло(2,2,1)гептаны в качестве н1-и/или н3-антагонистов гистамина или обратных н3-антагонистов гистамина
NZ630719A (en) Imidazo [1, 2 - b] pyridazine - based compounds, compositions comprising them, and uses thereof
JP2014528433A5 (ru)
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
JP2018527295A5 (ru)
RU2011146059A (ru) Конденсированное пирролопиридиновое производное
PE20141167A1 (es) Piridopirazinas sustituidas como inhibidores novedosos de ptk
RU2666730C2 (ru) Диазольные лактамы
RU2011127451A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА
RU2013138372A (ru) Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний
EA201492170A1 (ru) Новые замещенные в цикле n-пиридиниламиды в качестве ингибиторов киназ
RU2015112914A (ru) Бензимидазолы в качестве активных агентов для центральной нервной системы
RU2016131189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА
JP2012507525A5 (ru)