RU2015100901A - Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты - Google Patents

Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2015100901A
RU2015100901A RU2015100901A RU2015100901A RU2015100901A RU 2015100901 A RU2015100901 A RU 2015100901A RU 2015100901 A RU2015100901 A RU 2015100901A RU 2015100901 A RU2015100901 A RU 2015100901A RU 2015100901 A RU2015100901 A RU 2015100901A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
carboxyl
compound
optionally substituted
substituted
Prior art date
Application number
RU2015100901A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2664544C2 (ru
Inventor
Такахиро КОСИБА
Мунетака ТОКУМАСУ
Тайсуке ИТИМАРУ
Кодзи ОСУМИ
Тадакие НАКАГАВА
Тацухиро ЯМАДА
Кайо МАЦУМОТО
Тамоцу СУЗУКИ
Original Assignee
Адзиномото Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Адзиномото Ко., Инк. filed Critical Адзиномото Ко., Инк.
Publication of RU2015100901A publication Critical patent/RU2015100901A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2664544C2 publication Critical patent/RU2664544C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/396—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having three-membered rings, e.g. aziridine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/12—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

1. Соединение, представленное формулой (I):где:Rи Rявляются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой Салкильную группу или Салкенильную группу, или Rи R, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют Сциклоалкановое кольцо;X представляет собой -OR, -NRRили группу, представленную формулой (II):где:Rпредставляет собой атом водорода или Салкильную группу;R, Rи Rявляются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, Салкильную группу, карбоксилСалкильную группу или Салкенильную группу, или Rи R, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют Сгетероцикл, где указанная Салкильная группа, указанная карбоксилСзалкильная группа, указанная Салкенильная группа и указанный Сгетероцикл могут быть замещены одним или более заместителями;Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, Салкильную группу, карбоксилСалкильную группу, карбоксильную группу, арильную группу, Сгетероциклическую группу, содержащую 1-4гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, или Сциклоалкильную группу, или Ra и Rb, вместе с атомом(ами), с которым (и) они связаны, образуют Сциклоалкановое кольцо или Сгетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, где указанная Салкильная группа, указанная карбоксилСалкильная группа, указанная арильная группа, указанная Сгетероциклическая группа, указанная Сциклоалкильная группа, указанное Сциклоалкановое кольцо и указанный Сгетероцикл могут быть замещены одним или более заместителями;кольцо А представляет собой арен, Сгетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S,

Claims (33)

1. Соединение, представленное формулой (I):
Figure 00000001
где:
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой С1-4алкильную группу или С2-4алкенильную группу, или R1 и R2, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С3-8циклоалкановое кольцо;
X представляет собой -OR3, -NR4R5 или группу, представленную формулой (II):
Figure 00000002
где:
R3 представляет собой атом водорода или С1-4алкильную группу;
R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, С1-8алкильную группу, карбоксилС1-8алкильную группу или С3-8алкенильную группу, или R4 и R5, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют С2-9 гетероцикл, где указанная С1-8алкильная группа, указанная карбоксилС1-8залкильная группа, указанная С3-8алкенильная группа и указанный С2-9 гетероцикл могут быть замещены одним или более заместителями;
Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, С1-8алкильную группу, карбоксилС1-8алкильную группу, карбоксильную группу, арильную группу, С3-6 гетероциклическую группу, содержащую 1-4
гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, или С3-8циклоалкильную группу, или Ra и Rb, вместе с атомом(ами), с которым (и) они связаны, образуют С3-8циклоалкановое кольцо или С3-9 гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, где указанная С1-8алкильная группа, указанная карбоксилС1-8алкильная группа, указанная арильная группа, указанная С3-6 гетероциклическая группа, указанная С3-8циклоалкильная группа, указанное С3-8циклоалкановое кольцо и указанный С3-9 гетероцикл могут быть замещены одним или более заместителями;
кольцо А представляет собой арен, С3-6 гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, С3-8циклоалкановое кольцо или С3-8циклоалкеновое кольцо, где указанный С3-6 гетероцикл, указанное С3-8циклоалкановое кольцо и указанное С3-8циклоалкеновое кольцо могут быть дополнительно замещены оксогруппой, в дополнение к Ya и Yb;
Ya представляет собой атом водорода, атом галогена, карбоксильную группу, гидроксильную группу, С1-3алкоксикарбонильную группу, карбоксилС1-3алкильную группу или сульфогруппу;
Yb представляет собой атом водорода, атом галогена, карбоксильную группу, гидроксильную группу, C1-3алкоксикарбонильную группу, карбоксилС1-3алкильную группу, нитрогруппу, цианогруппу или С1-3алкоксильную группу;
р равен 0, 1, 2, 3 или 4;
q равен 0 или 1; и
R7 представляет собой атом водорода, атом галогена или нитрогруппу;
при условии, что, когда R1 и R2, оба, представляют собой метильные группы, тогда X не является группой, представленной формулой:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение, представленное формулой (I):
Figure 00000004
где:
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой С1-4алкильную группу или С2-4алкенильную группу, или R1 и R2, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С3-8циклоалкановое кольцо;
X представляет собой -OR3, -NR4R5 или группу, представленную формулой (II):
Figure 00000005
где:
R3 представляет собой атом водорода или С1-4алкильную группу;
R4, R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, С1-8алкильную группу, карбоксилС1-8алкильную группу или С3-8алкенильную группу, или R4 и R5, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют С3-9 гетероцикл, где указанная С1-8алкильная группа, указанная С3-8алкенильная группа и указанный С3-9 гетероцикл могут быть замещены одним или более заместителями;
Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, С1-8алкильную группу, карбоксилС1-8алкильную группу, карбоксильную группу,
арильную группу, С3-6 гетероциклическую группу, содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, или С3-8циклоалкильную группу, или Ra и Rb, вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, образуют С3-8циклоалкановое кольцо или С3-9 гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, где указанная С1-8алкильная группа, указанная арильная группа, указанная С3-8циклоалкильная группа, указанное С3-8циклоалкановое кольцо и указанный С3-9 гетероцикл могут быть замещены одним или более заместителями;
кольцо А представляет собой арен, С3-6 гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, или С3-8циклоалкановое кольцо;
Ya представляет собой атом водорода, атом галогена, карбоксильную группу, гидроксильную группу, карбонильную группу, карбоксилС1-3алкильную группу или сульфогруппу;
Yb представляет собой атом водорода, атом галогена, карбоксильную группу, гидроксильную группу, карбонильную группу, карбоксилС1-3алкильную группу, нитрогруппу, цианогруппу или С1-3алкоксильную группу;
р равен 0, 1, 2, 3 или 4;
q равен 0 или 1; и
R7 представляет собой атом водорода, атом галогена или нитрогруппу;
при условии, что, когда R1 и R2, оба, представляют собой метильные группы, тогда ни R4, ни R5 не являются этильной группой, замещенной двумя карбоксильными группами, и, когда R1 и R2, оба, представляют собой метильные группы, то группа, представленная формулой (II), не является группой, представленной формулой:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение или соль по п. 1 или 2, где X представляет собой -NR4R5 или группу, представленную формулой (II), где R4, R5
и R6, каждый независимо, представляет собой атом водорода или C1-8алкильную группу.
4. Соединение или соль по п. 1 или 2, где X представляет собой -NR4R5, где R4 и R5, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют С2-9 гетероцикл, замещенный атомом галогена, карбоксильной группой, карбоксилС1-3алкильной группой или гидроксильной группой.
5. Соединение или соль по п. 1, где X представляет собой группу, представленную формулой (II), где р равен 1 или 2, и q равен 0.
6. Соединение или соль по п. 1, где X представляет собой группу, представленную формулой (II), где р равен 0, и q равен 1.
7. Соединение или соль по п. 1, где X представляет собой группу, представленную формулой (II), где р равен 1, q равен 1, и Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода или С1-8алкильную группу, или Ra и Rb, вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, образуют С3-8циклоалкановое кольцо, где указанная C1-8алкильная группа и указанное С3-8циклоалкановое кольцо могут быть замещены группой, выбранной из группы, состоящей из карбоксильной группы, карбамоильной группы, гидроксильной группы, фенильной группы и С3-8циклоалкильной группы.
8. Соединение или соль по п. 1, где R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой метильную группу, этильную группу или пропильную группу, или R1 и R2, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклобутановое кольцо или циклопентановое кольцо.
9. Соединение или соль по п. 1, где R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой метильную группу, этильную группу или пропильную группу, или R1 и R2, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклобутановое кольцо или циклопентановое кольцо, и X представляет собой -ОН.
10. Соединение или соль по п. 1, где X представляет собой группу, представленную формулой (II), где q равен 1, и кольцо А
представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо, 1,2-дигидропиридиновое кольцо или С3-6 гетероцикл, содержащий 1-4 атома кислорода, где указанное 1,2-дигидропиридиновое кольцо и указанный С3-6 гетероцикл, содержащий 1-4 атома кислорода, могут быть дополнительно замещены оксогруппой, в дополнение к Ya и Yb.
11. Соединение или соль по п. 1, где X представляет собой группу, представленную формулой (II), где q равен 1, Ya представляет собой атом галогена, карбоксильную группу, карбоксилС1-3алкильную группу, гидроксильную группу, сульфогруппу или C1-3алкоксикарбонильную группу, и Yb представляет собой атом водорода, атом галогена, карбоксильную группу или гидроксильную группу.
12. Соединение или соль по п. 1, где X представляет собой -NR4R5, где, когда R4 или R5 имеют заместитель(и), указанный(ые) заместитель(и) выбирают из группы, состоящей из атома галогена, карбоксильной группы, гидроксильной группы, карбоксилС1-3алкильной группы, С3-8алкенильной группы, карбамоильной группы, фенильной группы, аминогруппы, сульфогруппы, цианогруппы, С3-8циклоалкильной группы и C1-8 гетероциклической группы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S.
13. Соединение или соль по п. 1, где X представляет собой группу, представленную формулой (II), где, когда Ra или Rb имеют заместитель(и), указанный(ые) заместитель(и) выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксильной группы, фенильной группы, аминогруппы, метилтиогруппы, сульфанильной группы, карбамоильной группы, гуанидиногруппы, С3-8циклоалкильной группы и C1-8 гетероциклической группы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S.
14. Соединение или соль по п. 1 или 2, где
R4 представляет собой:
(1) карбоксилС1-8алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) гидроксильной группы, (b) арильной группы, (с) С3-8циклоалкильной группы, (d) карбамоильной группы, (е) аминогруппы, (f) арильной группы, необязательно замещенной гидроксильной группой, (g) C1-3алкилкарбамоильной группы, необязательно замещенной
карбоксильной группой, и (h) С1-8 гетероциклической группы, или
(2) С1-8алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) сульфогруппы, (b) цианогруппы, (с) С1-8 гетероциклической группы и (d) арильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой, и
R5 представляет собой атом водорода, C1-3алкильную группу, необязательно замещенную С3-8циклоалкильной группой, или С3-8алкенильную группу; или
R4 и R5, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют С2-9 гетероцикл, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (1) атома галогена, (2) гидроксильной группы, (3) карбоксильной группы и (4) карбоксилС1-3алкильной группы;
R6 представляет собой атом водорода, C1-3алкильную группу, необязательно замещенную С3-8циклоалкильной группой, или С3-8алкенильную группу; и
Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой:
(1) атом водорода,
(2) С1-8алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) арильной группы, (b) гидроксильной группы, (с) карбамоильной группы и (d) C1-8 гетероциклической группы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S,
(3) карбоксилС1-8алкильную группу,
(4) арильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой,
(5) С3-6 гетероциклическую группу, содержащую 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, или
(6) С3-8циклоалкильную группу, или
Ra и Rb, вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, образуют С3-8циклоалкановое кольцо или С3-9 гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, каждый из которых необязательно замещен оксогруппой.
15. Соединение или соль по п. 1 или 2, где X представляет
собой -OR3.
16. Соединение или соль по п. 1 или 2, где X представляет собой -ОН.
17. Соединение или соль по п. 1, где X представляет собой -ОН, -NR4R5 или группу, представленную формулой (II), и каждый из -NR4R5 и группы, представленной формулой (II), имеет одну карбоксильную группу.
18. Соединение, представленное формулой (I):
Figure 00000007
где:
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой С1-4алкильную группу или С2-4алкенильную группу, или R1 и R2, вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С3-8циклоалкановое кольцо;
X представляет собой -OR3 или -NR8R9; где
R3 представляет собой атом водорода или С1-4алкильную группу;
R8 представляет собой необязательно замещенную С1-8алкильную группу, необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную С3-6 гетероциклическую группу, необязательно замещенную С3-8циклоалкильную группу или необязательно замещенную С3-8циклоалкенильную группу, и
R9 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную С1-8алкильную группу или необязательно замещенную С3-8алкенильную группу; или
R8 и R9, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный С2-9 гетероцикл; и
R7 представляет собой атом водорода, атом галогена или нитрогруппу;
при условии, что, когда R1 и R2, оба, представляют собой метильные группы, тогда X не является группой, представленной формулой:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение или соль по п. 18, где
R8 представляет собой:
(1) С1-8алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) карбоксильной группы, (b) гидроксильной группы, (с) арильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой или гидроксильной группой, (d) сульфогруппы, (е) С3-8циклоалкильной группы, (f) карбамоильной группы, (g) аминогруппы, (h) цианогруппы, (i) C1-8 гетероциклической группы и (j) C1-3алкилкарбамоильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой,
(2) арильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) карбоксильной группы, (b) гидроксильной группы, (с) С1-3алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой, (d) С1-3алкоксикарбонильной группы и (е) сульфогруппы,
(3) С3-6 гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) оксогруппы, (b) С1-3алкоксильной группы и (с) атома галогена,
(4) С3-8циклоалкильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой, или
(5) С3-8циклоалкенильную группу, необязательно замещенную карбоксильной группой, и
R9 представляет собой атом водорода, С1-8алкильную группу, необязательно замещенную С3-8циклоалкильной группой, или С3-8алкенильную группу; или
R8 и R9, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют С2-9 гетероцикл, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (1)
карбоксильной группы, (2) C1-3алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой, (3) атома галогена и (4) гидроксильной группы.
20. Соединение или соль по п. 18, где
X представляет собой -ОН или -NR8'R9', где
R8' представляет собой замещенную С1-8алкильную группу, замещенную арильную группу, замещенную С3-6 гетероциклическую группу, замещенную С3-8циклоалкильную группу или замещенную С3-8циклоалкенильную группу, каждая из которых имеет одну карбоксильную группу, и
R9' представляет собой атом водорода, необязательно замещенную С1-8алкильную группу, которая не имеет карбоксильной группы, или необязательно замещенную С3-8алкенильную группу, которая не имеет карбоксильной группы; или
R8' и R9', вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют замещенный С2-9 гетероцикл, который имеет одну карбоксильную группу.
21. Соединение или соль по любому из пп. 18-20, где
R8' представляет собой:
(1) С1-8алкильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) карбоксильной группы, (b) гидроксильной группы, (с) арильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой или гидроксильной группой, (d) сульфогруппы, (е) С3-8циклоалкильной группы, (f) карбамоильной группы, (g) аминогруппы, (h) цианогруппы, (i) С1-8 гетероциклической группы и (j) С1-3алкилкарбамоильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой, при условии, что указанная замещенная С1-8алкильная группа имеет одну карбоксильную группу,
(2) арильную группу, замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) карбоксильной группы, (b) гидроксильной группы, (с) С1-3алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой, (d) С1-3алкоксикарбонильной группы и (е) сульфогруппы, при условии, что указанная замещенная арильная группа имеет одну карбоксильную группу,
(3) С3-8циклоалкильную группу, замещенную одной
карбоксильной группой, или
(4) С3-8циклоалкенильную группу, замещенную одной карбоксильной группой, и
R9' представляет собой атом водорода, С1-8алкильную группу, необязательно замещенную С3-8циклоалкильной группой, или С3-8алкенильную группу; или
R8' и R9', вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют С2-9 гетероцикл, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (1) карбоксильной группы, (2) С1-3алкильной группы, необязательно замещенной карбоксильной группой, (3) атома галогена и (4) гидроксильной группы, при условии, что указанный замещенный С2-9 гетероцикл, образованный R8' и R9', имеет одну карбоксильную группу.
22. Соединение или соль по п. 1, где R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой С1-3алкильную группу.
23. Соединение или соль по п. 1, где R7 представляет собой атом галогена.
24. Соединение, представленное любой из следующих формул:
Figure 00000009
Figure 00000010
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
25. Соединение, представленное любой из следующих формул:
Figure 00000011
или фармацевтически приемлемая соль вышеуказанного соединения.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или соль по любому из пп. 1-25 и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
27. Способ ингибирования серинпротеазы, включающий введение эффективного количества соединения или соли по любому из пп. 1-25 субъекту, нуждающемуся в этом.
28. Способ ингибирования интестинальной серинпротеазы, включающий введение эффективного количества соединения или соли по любому из пп. 1-25 субъекту, нуждающемуся в этом.
29. Способ ингибирования трипсина и энтеропептидазы, включающий введение эффективного количества соединения или соли
по любому из пп. 1-25 субъекту, нуждающемуся в этом.
30. Способ лечения гипергликемии, включающий введение эффективного количества соединения или соли по любому из пп. 1-25 субъекту, нуждающемуся в этом.
31. Способ профилактики или лечения диабета, включающий введение эффективного количества соединения или соли по любому из пп. 1-25 субъекту, нуждающемуся в этом.
32. Способ улучшения чувствительности к инсулину, включающий введение эффективного количества соединения или соли по любому из пп. 1-25 субъекту, нуждающемуся в этом.
33. Способ профилактики или лечения ожирения, гиперлипидемии, диабетических осложнений или метаболического синдрома, включающий введение эффективного количества соединения или соли по любому из пп. 1-25 субъекту, нуждающемуся в этом.
RU2015100901A 2012-06-14 2013-06-14 Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты RU2664544C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13/517,805 2012-06-14
US13/517,805 US9024044B2 (en) 2012-06-14 2012-06-14 Heteroarylcarboxylic acid ester derivative
PCT/JP2013/067015 WO2013187533A1 (en) 2012-06-14 2013-06-14 Heteroarylcarboxylic acid ester derivative

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015100901A true RU2015100901A (ru) 2016-08-10
RU2664544C2 RU2664544C2 (ru) 2018-08-20

Family

ID=49756457

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015100901A RU2664544C2 (ru) 2012-06-14 2013-06-14 Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты

Country Status (8)

Country Link
US (3) US9024044B2 (ru)
KR (1) KR102129716B1 (ru)
AU (2) AU2013275197B2 (ru)
BR (1) BR112014030966B1 (ru)
CA (1) CA2876573C (ru)
MX (1) MX2014015287A (ru)
RU (1) RU2664544C2 (ru)
WO (1) WO2013187533A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2532201T3 (es) 2009-12-07 2015-03-25 Ajinomoto Co., Inc. Derivado de éster de ácido heteroarilcarboxílico
ES2618024T3 (es) 2011-06-07 2017-06-20 Ea Pharma Co., Ltd. Derivado de éster de ácido carboxílico heterocíclico
US9024044B2 (en) 2012-06-14 2015-05-05 Ajinomoto Co., Inc. Heteroarylcarboxylic acid ester derivative
SG10201707504VA (en) 2013-03-13 2017-10-30 Takeda Pharmaceuticals Co Guanidinobenzoic acid ester compound
EP2968443B1 (en) 2013-03-15 2021-09-29 Protagonist Therapeutics, Inc. Hepcidin analogues and uses thereof
US9428470B2 (en) 2014-02-13 2016-08-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
US9346776B2 (en) 2014-02-13 2016-05-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compound
WO2015137407A1 (ja) * 2014-03-11 2015-09-17 味の素株式会社 ヘテロアリールカルボン酸エステル誘導体の製造方法、その製造中間体及び結晶
CN106458965A (zh) * 2014-03-11 2017-02-22 Ea制药株式会社 杂芳基羧酸酯衍生物的制造方法及其制造中间体
NZ726337A (en) 2014-05-16 2023-10-27 Protagonist Therapeutics Inc Α4β7 integrin thioether peptide antagonists
CA2955460A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Protagonist Therapeutics, Inc. Oral peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory bowel diseases
US9975903B2 (en) 2014-12-26 2018-05-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Condensed heterocyclic compound
EP3246394B1 (en) 2015-01-15 2022-11-23 Osaka University Method for inducing differentiation of corneal epithelial cells from pluripotent stem cells
US10017487B2 (en) 2015-03-27 2018-07-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compound
CN105175392B (zh) * 2015-08-28 2019-04-19 湖南大学 一类含噻吩结构羧酸化合物和含噻吩结构酰胺化合物及其制备方法
CN111542511A (zh) 2017-11-02 2020-08-14 宇部兴产株式会社 蛋白分解酶的双头型抑制剂
CA3089868A1 (en) 2018-02-08 2019-08-15 Protagonist Therapeutics, Inc. Conjugated hepcidin mimetics
WO2021013742A1 (en) 2019-07-19 2021-01-28 Janssen Pharmaceutica Nv 5,8-disubstituted-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl and 5,8-disubstituted-imidazo[1,2-a]pyridine derivatives useful as inhibitors of enteropeptidase
CA3151704A1 (en) * 2019-10-02 2021-04-08 Domain Therapeutics Prostaglandin e2 (pge2) ep4 receptor antagonists
CA3167751A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Janssen Biotech, Inc. Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases
WO2021166899A1 (ja) * 2020-02-17 2021-08-26 宇部興産株式会社 インクレチン様物質と組み合わせて使用するための消化管プロテアーゼ阻害剤を含む薬剤
WO2022039178A1 (ja) * 2020-08-19 2022-02-24 Ｅａファーマ株式会社 脂肪性肝疾患の治療薬
PE20240631A1 (es) 2020-11-20 2024-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv Composiciones de inhibidores peptidicos del receptor de interleucina-23
WO2022212698A1 (en) * 2021-04-01 2022-10-06 Protagonist Therapeutics, Inc. Conjugated hepcidin mimetics

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6122075A (ja) 1984-07-10 1986-01-30 Torii Yakuhin Kk アミジン誘導体
US4563527A (en) 1984-07-19 1986-01-07 Torii & Co., Ltd. Amidine compounds
JPH05213927A (ja) 1992-02-10 1993-08-24 Torii Yakuhin Kk 新規フランカルボン酸アミジノナフチルエステル誘導体およびその酸付加塩
US5532267A (en) 1992-02-10 1996-07-02 Torii & Co., Ltd. Amidinonaphthyl furancarboxylate derivatives and acid addition salts therof
JPH08143529A (ja) 1994-09-20 1996-06-04 Ono Pharmaceut Co Ltd アミジノフェノール誘導体、その製造方法、およびアミジノフェノール誘導体を有効成分として含有するロイコトリエンｂ４拮抗剤、ホスホリパーゼａ２および／またはトリプシン阻害剤
ATE178589T1 (de) 1994-09-20 1999-04-15 Ono Pharmaceutical Co Amidinophenol-derivate als protease-hemmende verbindungen
US6358960B1 (en) 1998-02-17 2002-03-19 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Amidino derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
FR2783519B1 (fr) * 1998-09-23 2003-01-24 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'amidines, leur preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant
WO2006057152A1 (ja) 2004-11-08 2006-06-01 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. タンパク質分解酵素阻害化合物からなる糖尿病治療剤
CA2588087A1 (en) 2004-11-15 2006-05-18 Obe Therapy Biotechnology S.A.S. Methods of reducing body fat
JP2008266174A (ja) 2007-04-18 2008-11-06 Kowa Co アミジノフェノール誘導体を有効成分とする糖化最終産物形成阻害剤
HUE028064T2 (en) 2007-12-03 2016-11-28 Obe Therapy Biotechnology Inhibitors of enteropeptidase boropeptide and their use in the treatment of diseases associated with obesity, overweight and / or abnormal fat metabolism
ES2532201T3 (es) 2009-12-07 2015-03-25 Ajinomoto Co., Inc. Derivado de éster de ácido heteroarilcarboxílico
ES2618024T3 (es) 2011-06-07 2017-06-20 Ea Pharma Co., Ltd. Derivado de éster de ácido carboxílico heterocíclico
IN2014CN01930A (ru) 2011-09-15 2015-09-04 Astellas Pharma Inc
US9024044B2 (en) 2012-06-14 2015-05-05 Ajinomoto Co., Inc. Heteroarylcarboxylic acid ester derivative

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150023741A (ko) 2015-03-05
KR102129716B1 (ko) 2020-07-03
US9655879B2 (en) 2017-05-23
US20130338132A1 (en) 2013-12-19
US20150099733A1 (en) 2015-04-09
US9227949B2 (en) 2016-01-05
RU2664544C2 (ru) 2018-08-20
AU2013275197B2 (en) 2017-07-27
US9024044B2 (en) 2015-05-05
MX2014015287A (es) 2015-02-20
US20160058734A1 (en) 2016-03-03
AU2017251698A1 (en) 2017-11-09
WO2013187533A1 (en) 2013-12-19
CA2876573A1 (en) 2013-12-19
CA2876573C (en) 2020-06-30
AU2013275197A1 (en) 2015-01-22
BR112014030966A2 (pt) 2017-06-27
BR112014030966B1 (pt) 2022-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015100901A (ru) Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты
JP2018536648A5 (ru)
RU2018105549A (ru) Производные бензодиазепина как ингибиторы rsv
JP2016506960A5 (ru)
EA200900066A1 (ru) Кристаллические сольваты и комплексы производных (1s)-1,5-ангидро-1-c-(3-((фенил)метил)фенил) -d-глюцитола с аминокислотами в качестве ингибиторов sglt2 для лечения диабета
NZ598085A (en) Methods, compounds, and compositions for delivering 1,3-propanedisulfonic acid
EA201290574A1 (ru) Новое производное 3-гидрокси-5-арилизотиазола
RU2014131014A (ru) Димерные соединения-агонисты рецептора fgf (fgfr), способ их получения и их терапевтическое применение
RU2012122805A (ru) Производные ациламино-замещенной циклической карбоновой кислоты и их применение в качестве фармацевтических препаратов
RU2010154279A (ru) Аннелированные n-гетероциклические сульфонамиды с оксадиазолоновой концевой группой, способы их получения и их применение в качестве фармацевтических препаратов
AR063872A1 (es) Derivados de acetileno como inhibidores de estearoil coa desaturasa
RU2013137452A (ru) Композиции, содержащие расщепляемое ферментами пролекарство оксикодона
RU2014112108A (ru) Составы с производными децитабина
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
DK1885187T3 (da) Fremgangsmåde til behandling af lægemiddelresistent cancer
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
JP2008530242A5 (ru)
JP2018502101A5 (ru)
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
RU2017110211A (ru) ИНГИБИТОРЫ α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНАТ-ε-СЕМИАЛЬДЕГИД-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ
RU2017117566A (ru) Активатор kcnq2-5 каналов
RU2019100164A (ru) Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr
RU2017117559A (ru) Бензопроизводные с шестичленным кольцом в качестве ингибитора dpp-4 и их применение
JP2013537240A5 (ru)
RU2018133288A (ru) Комбинированные терапии для лечения спинальной мышечной атрофии

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant