RU2014141536A - Мыши, которые продуцируют антигенсвязывающие белки с зависимыми от величины ph характеристиками связывания - Google Patents
Мыши, которые продуцируют антигенсвязывающие белки с зависимыми от величины ph характеристиками связывания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014141536A RU2014141536A RU2014141536A RU2014141536A RU2014141536A RU 2014141536 A RU2014141536 A RU 2014141536A RU 2014141536 A RU2014141536 A RU 2014141536A RU 2014141536 A RU2014141536 A RU 2014141536A RU 2014141536 A RU2014141536 A RU 2014141536A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- human
- seq
- heavy chain
- gene segment
- human animal
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
- A01K67/027—New breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
- A01K67/027—New breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Humanized animals, e.g. knockin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/15—Humanized animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/20—Pseudochromosomes, minichrosomosomes
- C12N2800/204—Pseudochromosomes, minichrosomosomes of bacterial origin, e.g. BAC
Abstract
1. Отличное от человека животное, содержащее в своей зародышевой линии генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащего нереаранжированную нуклеотидную последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи включает в себя, по меньшей мере, один гистидиновый кодон, который не кодируются соответствующим генным сегментом вариабельной области тяжелой цепи зародышевой линии человека.2. Отличное от человека животное по п. 1, где отличное от человека животное представляет собой млекопитающее.3. Отличное от человека животное по п. 2, где млекопитающее представляет собой грызуна, выбранного из группы, состоящей из мыши, крысы и хомячка.4. Отличное от человека животное по п. 1, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится в человеческом генном сегменте тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранном из генного сегмента Vчеловека, генного сегмента D человека, генного сегмента Jчеловека и их комбинации.5. Отличное от человека животное по п. 4, где генный сегмент тяжелой цепи иммуноглобулина человека выбран из генного сегмента Vзародышевого типа человека, генного сегмента D зародышевого типа человека, генного сегмента Jзародышевого типа человека и их комбинации.6. Отличное от человека животное по п. 5, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится, по меньшей мере, в одной рамке считывания генного сегмента тяжелой цепи иммуноглобулина человека, которая кодирует вариабельный домен тяжелой цепи, выбранный из N-концевой области, области петли 4, определяющей комплементарность области 1 (CDR1),
Claims (45)
1. Отличное от человека животное, содержащее в своей зародышевой линии генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащего нереаранжированную нуклеотидную последовательность вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина человека, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи включает в себя, по меньшей мере, один гистидиновый кодон, который не кодируются соответствующим генным сегментом вариабельной области тяжелой цепи зародышевой линии человека.
2. Отличное от человека животное по п. 1, где отличное от человека животное представляет собой млекопитающее.
3. Отличное от человека животное по п. 2, где млекопитающее представляет собой грызуна, выбранного из группы, состоящей из мыши, крысы и хомячка.
4. Отличное от человека животное по п. 1, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится в человеческом генном сегменте тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранном из генного сегмента VH человека, генного сегмента D человека, генного сегмента JH человека и их комбинации.
5. Отличное от человека животное по п. 4, где генный сегмент тяжелой цепи иммуноглобулина человека выбран из генного сегмента VH зародышевого типа человека, генного сегмента D зародышевого типа человека, генного сегмента JH зародышевого типа человека и их комбинации.
6. Отличное от человека животное по п. 5, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится, по меньшей мере, в одной рамке считывания генного сегмента тяжелой цепи иммуноглобулина человека, которая кодирует вариабельный домен тяжелой цепи, выбранный из N-концевой области, области петли 4, определяющей комплементарность области 1 (CDR1), определяющей комплементарность области 2 (CDR2), определяющей комплементарность области 3 (CDR3) и их комбинации.
7. Отличное от человека животное по п. 1, где эндогенный негистидиновый кодон, который заменяют на гистидиновый кодон, кодирует аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Y, N, D, Q, S, W и R.
8. Отличное от человека животное по п. 1, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится, по меньшей мере, в одной рамке считывания генного сегмента D человека.
9. Отличное от человека животное по п. 8, где рамка считывания представляет собой гидрофильную рамку считывания генного сегмента D человека, и гидрофильная рамка считывания содержит нуклеотидную последовательность, которая кодирует аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 86 и их комбинации.
10. Отличное от человека животное по п. 1, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи функционально связана с человеческой или не принадлежащей человеку нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи.
11. Отличное от человека животное по п. 10, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи функционально связана с эндогенной не принадлежащей человеку нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из CH1, шарнира, CH2, CH3 и их комбинации.
12. Отличное от человека животное по п. 10, где человеческая нуклеотидная последовательность константной области тяжелой цепи содержит модификацию, которая увеличивает аффинность аминокислотной последовательности константной области тяжелой цепи к неонатальному Fc-рецептору (FcRn) при величине pH в диапазоне от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,0, где модификация представляет собой мутацию, выбранную из группы, состоящей из M428L, N434S, M428L, V259I, V308F, N434A, M252Y, S254T, Т256Е, T250Q, M248L, H433K, N434Y и их комбинации.
13. Отличное от человека животное по п. 1, где отличное от человека животное является гомозиготным в отношении генетически модифицированного локуса тяжелой цепи иммуноглобулина в зародышевой линии.
14. Отличное от человека животное по п. 1, где отличное от человека животное дополнительно содержит нереаранжированный генный сегмент V легкой цепи иммуноглобулина человека и нереаранжированный генный сегмент J легкой цепи иммуноглобулина человека.
15. Отличное от человека животное по п. 1, где отличное от человека животное
содержит обогащенную В-клеточную популяцию, которая способна продуцировать антигенсвязывающий белок, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи, содержащим, по меньшей мере, один остаток гистидина.
16. Отличное от человека животное по п. 15, где В-клеточная популяция была активирована антигеном, и антигенсвязывающий белок подвергся созреванию аффинности посредством соматической сверхмутации (SHM).
17. Отличное от человека животное по п. 15, где антигенсвязывающий белок, продуцируемый В-клеточной популяцией, проявляет пониженную аффинность связывания антигена при величине pH в диапазоне от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,0 по сравнению с нейтральным значением pH в диапазоне от приблизительно 7,0 до приблизительно 7,4.
18. Отличное от человека животное по п. 1, где отличное от человека животное является гетерозиготным в отношении генетически модифицированного локуса тяжелой цепи иммуноглобулина в зародышевой линии, и отличное от человека животное содержит В-клеточную популяцию, которая способна продуцировать антигенсвязывающий белок, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий, по меньшей мере, один остаток гистидина.
19. Отличное от человека животное по п. 1, где отличное от человека животное содержит ген Adam6a, ген Adam6b или и тот, и другой.
20. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина в зародышевой линии отличного от человека животного, содержащий нереаранжированную человеческую нуклеотидную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, где нереаранжированная человеческая нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи включает в себя, по меньшей мере, один гистидиновый кодон, который не кодируются соответствующим генным сегментом вариабельной области тяжелой цепи зародышевой линии человека.
21. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 20, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится в генном сегменте тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранном из генного сегмента VH человека, генного сегмента D человека, генного сегмента JH человека и их комбинации.
22. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 21, где генный сегмент тяжелой цепи иммуноглобулина человека выбран из генного сегмента VH зародышевого типа человека, генного сегмента D зародышевого типа
человека, генного сегмента JH зародышевого типа человека и их комбинации.
23. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 20, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится, по меньшей мере, в одной рамке считывания, кодирующей вариабельный домен тяжелой цепи, выбранный из N-концевой области, области петли 4, определяющей комплементарность области 1 (CDR1), определяющей комплементарность области 2 (CDR2), определяющей комплементарность области 3 (CDR3) и их комбинации.
24. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 20, где эндогенный негистидиновый кодон, который заменяют на гистидиновый кодон, кодирует аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Y, N, D, Q, S, W и R.
25. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 20, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится, по меньшей мере, в одной рамке считывания генного сегмента D человека.
26. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 25, где рамка считывания представляет собой гидрофильную рамку считывания генного сегмента D человека, и гидрофильная рамка считывания содержит нуклеотидную последовательность, которая кодирует аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 86 и их комбинации.
27. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 20, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи функционально связана с человеческой или не принадлежащей человеку нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из CH1, шарнира, CH2, CH3 и их комбинации.
28. Генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина по п. 27, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи функционально связана с эндогенной не принадлежащей человеку нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из CH1, шарнира, CH2, CH3 и их комбинации.
29. Генетически модифицированный локус иммуноглобулина по п. 27, где
человеческая нуклеотидная последовательность константной области тяжелой цепи содержит модификацию, которая увеличивает аффинность аминокислотной последовательности константной области тяжелой цепи к неонатальному Fc-рецептору (FcRn) при величине pH в диапазоне от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,0, где модификация представляет собой мутацию, выбранную из группы, состоящей из M428L, N434S, M428L, V259I, V308F, N434A, M252Y, S254T, Т256Е T250Q, M248L, H433K, N434Y и их комбинации.
30. Способ получения отличного от человека животного, которое содержит генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина в своем зародышевом геноме, причем способ включает:
(a) модификацию генома отличного от человека животного для того, чтобы удалить или привести в нефункциональное состояние эндогенные генные сегменты V, D и J тяжелой цепи иммуноглобулина в локусе тяжелой цепи иммуноглобулина; и
(b) встраивание в геном нереаранжированной человеческой нуклеотидной последовательности вариабельной области тяжелой цепи, включающей в себя добавление, по меньшей мере, одного гистидинового кодона или замену, по меньшей мере, одного эндогенного негистидинового кодона на гистидиновый кодон.
31. Способ по п. 30, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится в генном сегменте тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранном из генного сегмента VH человека, генного сегмента D человека, генного сегмента JH человека и их комбинации.
32. Способ по п. 31, где генный сегмент тяжелой цепи иммуноглобулина человека выбран из генного сегмента VH зародышевого типа человека, генного сегмента D зародышевого типа человека, генного сегмента JH зародышевого типа человека и их комбинации.
33. Способ по п. 30, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится, по меньшей мере, в одной рамке считывания, кодирующей вариабельный домен тяжелой цепи, выбранный из N-концевой области, области петли 4, определяющей комплементарность области 1 (CDR1), определяющей комплементарность области 2 (CDR2), определяющей комплементарность области 3 (CDR3) и их комбинации.
34. Способ по п. 30, где эндогенный негистидиновый кодон, который заменяют на гистидиновый кодон, кодирует аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Y, N, D, Q, S, W и R.
35. Способ по п. 30, где добавленный или замещенный гистидиновый кодон находится, по меньшей мере, в одной рамке считывания генного сегмента D человека.
36. Способ по п. 35, где рамка считывания представляет собой гидрофильную рамку считывания генного сегмента D человека, и гидрофильная рамка считывания содержит нуклеотидную последовательность, которая кодирует аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 86 и их комбинации.
37. Способ по п. 30, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи функционально связана с человеческой или не принадлежащей человеку нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из CH1, шарнира, CH2, CH3 и их комбинации.
38. Способ по п. 37, где нереаранжированная нуклеотидная последовательность вариабельной области тяжелой цепи функционально связана с эндогенной не принадлежащей человеку нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из CH1, шарнира, CH2, CH3 и их комбинации.
39. Способ по п. 38, где человеческая нуклеотидная последовательность константной области тяжелой цепи содержит модификацию, которая увеличивает аффинность аминокислотной последовательности константной области тяжелой цепи к неонатальному Fc-рецептору (FcRn) при величине pH в диапазоне от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,0, где модификация представляет собой мутацию, выбранную из группы, состоящей из M428L, N434S, M428L, V259I, V308F, N434A, M252Y, S254T, Т256Е T250Q, M248L, H433K, N434Y и их комбинации.
40. Способ по п. 30, где отличное от человека животное является гомозиготным в отношении генетически модифицированного локуса тяжелой цепи иммуноглобулина в зародышевом геноме.
41. Способ по п. 30, где отличное от человека животное, содержащее
генетически модифицированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержит В-клеточную популяцию, которая способна продуцировать антигенсвязывающий белок, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий, по меньшей мере, один остаток гистидина.
42. Способ по п. 41, где В-клеточная популяция была активирована антигеном, и антигенсвязывающий белок подвергся созреванию аффинности посредством соматической сверхмутации (SHM).
43. Способ по п. 41, где антигенсвязывающий белок, продуцируемый В-клеточной популяцией, проявляет пониженную аффинность связывания антигена при величине pH в диапазоне от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,0 по сравнению с нейтральным значением pH в диапазоне от приблизительно 7,0 до приблизительно 7,4.
44. Способ по п. 29, где отличное от человека животное содержит ген Adam6a, ген Adam6b или и тот, и другой.
45. Способ по п. 29, где способ приводит к получению генетически модифицированного животного, которое содержит популяцию В-клеток, обогащенную в отношении антител, проявляющих зависимое от величины pH связывание представляющего интерес антигена.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261611950P | 2012-03-16 | 2012-03-16 | |
US61/611,950 | 2012-03-16 | ||
US201261613352P | 2012-03-20 | 2012-03-20 | |
US61/613,352 | 2012-03-20 | ||
US201261736930P | 2012-12-13 | 2012-12-13 | |
US61/736,930 | 2012-12-13 | ||
PCT/US2013/031834 WO2013138681A1 (en) | 2012-03-16 | 2013-03-15 | Mice that produce antigen-binding proteins with ph-dependent binding characteristics |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014141536A true RU2014141536A (ru) | 2016-05-10 |
Family
ID=48014364
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014141536A RU2014141536A (ru) | 2012-03-16 | 2013-03-15 | Мыши, которые продуцируют антигенсвязывающие белки с зависимыми от величины ph характеристиками связывания |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9301510B2 (ru) |
EP (1) | EP2825035A1 (ru) |
JP (1) | JP2015512245A (ru) |
KR (1) | KR20140134672A (ru) |
CN (2) | CN106318951A (ru) |
AU (2) | AU2013204581B2 (ru) |
BR (1) | BR112014022853A2 (ru) |
CA (1) | CA2865644A1 (ru) |
HK (1) | HK1200271A1 (ru) |
MX (1) | MX2014011047A (ru) |
MY (1) | MY173376A (ru) |
RU (1) | RU2014141536A (ru) |
SG (2) | SG11201405164QA (ru) |
WO (1) | WO2013138681A1 (ru) |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2965212T3 (es) | 2009-07-08 | 2024-04-11 | Kymab Ltd | Modelos de animales y moléculas terapéuticas |
US20120204278A1 (en) | 2009-07-08 | 2012-08-09 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
US9445581B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-09-20 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
US10793829B2 (en) | 2010-07-26 | 2020-10-06 | Trianni, Inc. | Transgenic mammals and methods of use thereof |
US10662256B2 (en) | 2010-07-26 | 2020-05-26 | Trianni, Inc. | Transgenic mammals and methods of use thereof |
CA2806233C (en) | 2010-07-26 | 2021-12-07 | Trianni, Inc. | Transgenic animals and methods of use |
KR102147548B1 (ko) | 2011-02-25 | 2020-08-24 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | FcγRIIb 특이적 Fc 항체 |
CA2846322A1 (en) | 2011-09-19 | 2013-03-28 | Kymab Limited | Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics |
WO2013045916A1 (en) | 2011-09-26 | 2013-04-04 | Kymab Limited | Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb |
JP6322411B2 (ja) | 2011-09-30 | 2018-05-09 | 中外製薬株式会社 | 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子 |
EP3517550A1 (en) | 2011-11-30 | 2019-07-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Drug containing carrier into cell for forming immune complex |
US9253965B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-02-09 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
RS59076B1 (sr) | 2012-03-16 | 2019-09-30 | Regeneron Pharma | Glodari koji eksprimiraju imunoglobulinske sekvence senzitivne na ph |
GB2502127A (en) | 2012-05-17 | 2013-11-20 | Kymab Ltd | Multivalent antibodies and in vivo methods for their production |
US10251377B2 (en) | 2012-03-28 | 2019-04-09 | Kymab Limited | Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies |
NZ704771A (en) * | 2012-08-13 | 2018-02-23 | Regeneron Pharma | Anti-pcsk9 antibodies with ph-dependent binding characteristics |
TWI697501B (zh) | 2012-08-24 | 2020-07-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | FcγRIIb特異性Fc區域變異體 |
CN105102618B (zh) | 2012-12-27 | 2018-04-17 | 中外制药株式会社 | 异源二聚化多肽 |
RS57582B1 (sr) * | 2013-02-20 | 2018-11-30 | Regeneron Pharma | Nehumane životinje sa modifikovanim sekvencama imunoglobulinskog teškog lanca |
US9788534B2 (en) | 2013-03-18 | 2017-10-17 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
WO2014163101A1 (ja) | 2013-04-02 | 2014-10-09 | 中外製薬株式会社 | Fc領域改変体 |
US11707056B2 (en) | 2013-05-02 | 2023-07-25 | Kymab Limited | Animals, repertoires and methods |
US9783593B2 (en) | 2013-05-02 | 2017-10-10 | Kymab Limited | Antibodies, variable domains and chains tailored for human use |
JP7133902B2 (ja) | 2013-10-01 | 2022-09-09 | カイマブ・リミテッド | 動物モデル及び治療用分子 |
WO2015081306A2 (en) * | 2013-11-29 | 2015-06-04 | Escape Therapeutics, Inc. | Peptide tyrosinase activators |
TWI808330B (zh) | 2014-12-19 | 2023-07-11 | 日商中外製藥股份有限公司 | 抗肌抑素之抗體、含變異Fc區域之多胜肽及使用方法 |
TW202248212A (zh) | 2015-02-05 | 2022-12-16 | 日商中外製藥股份有限公司 | 包含離子濃度依賴之抗原結合域的抗體、Fc區變體、IL-8結合抗體與其用途 |
WO2017035241A1 (en) | 2015-08-24 | 2017-03-02 | Trianni, Inc. | Enhanced production of immunoglobulins |
WO2017095939A1 (en) | 2015-12-03 | 2017-06-08 | Trianni, Inc. | Enhanced immunoglobulin diversity |
EP3394098A4 (en) | 2015-12-25 | 2019-11-13 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ANTI-MYOSTATIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
KR20180104149A (ko) | 2016-02-04 | 2018-09-19 | 트리아니, 인코포레이티드 | 면역글로불린의 증대된 생성 |
KR20240016444A (ko) | 2016-05-20 | 2024-02-06 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 다중 가이드 RNAs를 이용한 면역학적 내성 파괴 방법 |
JP7053499B2 (ja) * | 2016-06-03 | 2022-04-12 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 外因性ターミナルデオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼを発現する非ヒト動物 |
MA45602A (fr) | 2016-07-08 | 2019-05-15 | Staten Biotechnology B V | Anticorps anti-apoc3 et leurs méthodes d'utilisation |
EP3494991A4 (en) | 2016-08-05 | 2020-07-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES RELATING TO IL-8 |
CN108299557A (zh) * | 2017-01-13 | 2018-07-20 | 杭州翰思生物医药有限公司 | 提高IgG类抗体对FcRn的结合亲和力并延长其血清半衰期的方法 |
CA3059133A1 (en) | 2017-04-21 | 2018-10-25 | Staten Biotechnology B.V. | Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof |
CA3080103A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Staten Biotechnology B.V. | Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof |
US10538583B2 (en) | 2017-10-31 | 2020-01-21 | Staten Biotechnology B.V. | Anti-APOC3 antibodies and compositions thereof |
RU2020131383A (ru) | 2018-03-24 | 2022-04-26 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Генетически модифицированные животные, отличные от человека, для выработки терапевтических антител против комплексов пептид-mhc, способы их получения и варианты применения |
MA52177A (fr) | 2018-03-26 | 2021-02-17 | Regeneron Pharma | Rongeurs humanisés pour tester des agents thérapeutiques |
SG11202012084WA (en) | 2018-06-14 | 2021-01-28 | Regeneron Pharma | Non-human animals capable of dh-dh rearrangement in the immunoglobulin heavy chain coding sequences |
CN110669778A (zh) * | 2019-09-19 | 2020-01-10 | 上海药明生物技术有限公司 | 一种对抗体pH依赖结合活性的快速改造及筛选方法 |
US20220090060A1 (en) | 2020-09-11 | 2022-03-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Identification and production of antigen-specific antibodies |
EP4262373A1 (en) | 2020-12-16 | 2023-10-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing humanized fc alpha receptors |
KR20230125236A (ko) | 2020-12-23 | 2023-08-29 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 앵커 변형된 항체를 암호화하는 핵산 및 이의 사용 |
Family Cites Families (77)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US6673986B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-01-06 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
DE69130561T2 (de) | 1990-02-16 | 1999-06-24 | Boston Biomed Res Inst | Hybride Reagenzien mit der Fähigkeit, Moleküle selektiv in Zellen freizusetzen |
US7041871B1 (en) | 1995-10-10 | 2006-05-09 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
ES2108048T3 (es) | 1990-08-29 | 1997-12-16 | Genpharm Int | Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos. |
US5770429A (en) * | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US7067284B1 (en) | 1992-01-27 | 2006-06-27 | The Scripps Research Institute | Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains |
US5667988A (en) | 1992-01-27 | 1997-09-16 | The Scripps Research Institute | Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains |
CA2140638C (en) | 1992-07-24 | 2010-05-04 | Raju Kucherlapati | Generation of xenogeneic antibodies |
US5999908A (en) | 1992-08-06 | 1999-12-07 | Abelow; Daniel H. | Customer-based product design module |
EP0823941A4 (en) | 1995-04-28 | 2001-09-19 | Abgenix Inc | HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES |
CN100387621C (zh) | 1997-04-14 | 2008-05-14 | 麦可麦脱股份公司 | 抗人抗原受体的新的生产方法及其用途 |
AU751659B2 (en) | 1997-05-02 | 2002-08-22 | Genentech Inc. | A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
US20020062010A1 (en) | 1997-05-02 | 2002-05-23 | Genentech, Inc. | Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
US6774279B2 (en) | 1997-05-30 | 2004-08-10 | Carnegie Institution Of Washington | Use of FLP recombinase in mice |
CN1277632A (zh) | 1997-10-03 | 2000-12-20 | 中外制药株式会社 | 天然人源化抗体 |
GB9823930D0 (en) | 1998-11-03 | 1998-12-30 | Babraham Inst | Murine expression of human ig\ locus |
WO2002020767A2 (en) | 2000-09-08 | 2002-03-14 | Massachusetts Institute Of Technology | G-csf analog compositions and methods |
US6586251B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US7105348B2 (en) | 2000-10-31 | 2006-09-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
GB0110029D0 (en) * | 2001-04-24 | 2001-06-13 | Grosveld Frank | Transgenic animal |
US20060199204A1 (en) | 2001-10-05 | 2006-09-07 | U.S. Epa | Genetic testing for male factor infertility |
WO2003031656A1 (en) | 2001-10-05 | 2003-04-17 | United States Environmental Protection Agency | Genetic testing for male factor infertility |
DK2319301T3 (en) | 2001-11-30 | 2017-12-04 | Amgen Fremont Inc | Transgenic animals with human Ig lambda light chain genes |
US20060141456A1 (en) | 2002-06-12 | 2006-06-29 | Cynthia Edwards | Methods and compositions for milieu-dependent binding of a targeted agent to a target |
ES2442615T5 (es) | 2002-07-18 | 2023-03-16 | Merus Nv | Producción recombinante de mezclas de anticuerpos |
EP1439234A1 (en) | 2003-01-08 | 2004-07-21 | ARTEMIS Pharmaceuticals GmbH | Targeted transgenesis using the rosa26 locus |
US8337841B2 (en) | 2003-01-21 | 2012-12-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods of screening for antibody light chains |
EP1639009B1 (en) | 2003-05-30 | 2013-02-27 | Merus B.V. | Fab library for the preparation of a mixture of antibodies |
US20100069614A1 (en) | 2008-06-27 | 2010-03-18 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
CN1560081A (zh) | 2004-02-17 | 2005-01-05 | 大连帝恩生物工程有限公司 | 用能产生人IgGl重链-κ轻链小鼠作为制备人源化单克隆抗体和应用 |
EP1737890A2 (en) | 2004-03-24 | 2007-01-03 | Xencor, Inc. | Immunoglobulin variants outside the fc region |
US20050260711A1 (en) | 2004-03-30 | 2005-11-24 | Deepshikha Datta | Modulating pH-sensitive binding using non-natural amino acids |
WO2006044962A1 (en) | 2004-10-19 | 2006-04-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method for generating an animal homozygous for a genetic modification |
CN101132811B (zh) | 2004-10-22 | 2012-05-30 | 米迪缪尼有限公司 | 抗hmgb1的高亲和力抗体及其用法 |
CA2604440A1 (en) | 2005-04-29 | 2006-11-09 | Inserm (Institut De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Transgenic animals and methods of making recombinant antibodies |
US7850965B2 (en) | 2005-12-05 | 2010-12-14 | Symphogen A/S | Anti-orthopoxvirus recombinant polyclonal antibody |
JP5514539B2 (ja) | 2006-03-31 | 2014-06-04 | メダレックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | ヒト抗体の調製に用いるためのキメラ抗体を発現するトランスジェニック動物 |
RS52643B (en) | 2006-06-02 | 2013-06-28 | Regeneron Pharmaceuticals Inc. | HIGH AFINITY ANTIBODIES TO THE HUMAN IL-6 RECEPTOR |
RU2445318C2 (ru) | 2006-10-02 | 2012-03-20 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Высокоаффинные антитела человека к рецептору il-4 человека |
US20100034194A1 (en) | 2006-10-11 | 2010-02-11 | Siemens Communications Inc. | Eliminating unreachable subscribers in voice-over-ip networks |
RU2448979C2 (ru) | 2006-12-14 | 2012-04-27 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека |
CA2680613A1 (en) | 2007-03-13 | 2008-09-18 | National Jewish Medical And Research Center | Methods for generation of antibodies |
ITMI20071522A1 (it) | 2007-07-27 | 2009-01-28 | Areta Internat S R L | Vaccino idiotipico |
BRPI0816785A2 (pt) | 2007-09-14 | 2017-05-02 | Adimab Inc | bibliotecas de anticorpos sintéticos racionalmente desenhadas, e, usos para as mesmas |
EP3689912A1 (en) | 2007-09-26 | 2020-08-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in cdr |
EP4238993A3 (en) * | 2008-04-11 | 2023-11-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly |
EP2556747B1 (en) | 2008-06-27 | 2020-12-02 | Merus N.V. | Antibody producing transgenic mice |
TWI516501B (zh) | 2008-09-12 | 2016-01-11 | 禮納特神經系統科學公司 | Pcsk9拮抗劑類 |
TWI440469B (zh) | 2008-09-26 | 2014-06-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Improved antibody molecules |
KR101987351B1 (ko) | 2008-09-30 | 2019-06-10 | 아블렉시스, 엘엘씨 | 키메라 항체의 제조를 위한 인간 이외의 포유동물 |
JO3672B1 (ar) | 2008-12-15 | 2020-08-27 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9). |
SG172176A1 (en) | 2008-12-18 | 2011-07-28 | Univ Erasmus Medical Ct | Non-human transgenic animals expressing humanised antibodies and use therof |
CN102427978B (zh) | 2009-05-07 | 2016-01-20 | 沃尔沃建筑设备公司 | 工程机械和用于操作工程机械的方法 |
PL2975051T3 (pl) | 2009-06-26 | 2021-09-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Wyizolowane z łatwością dwuswoiste przeciwciała o formacie natywnej immunoglobuliny |
ES2965212T3 (es) | 2009-07-08 | 2024-04-11 | Kymab Ltd | Modelos de animales y moléculas terapéuticas |
US20120204278A1 (en) | 2009-07-08 | 2012-08-09 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
LT2954779T (lt) | 2009-12-10 | 2019-05-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Pelės, gaminančios sunkiosios grandinės antikūnus |
US20130185821A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-07-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
TR201906650T4 (tr) * | 2010-02-08 | 2019-05-21 | Regeneron Pharma | Ortak hafif zincirli fare. |
US20120021409A1 (en) | 2010-02-08 | 2012-01-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
US20130045492A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-02-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain |
CN102844332B (zh) * | 2010-03-11 | 2015-08-19 | 瑞纳神经科学公司 | 呈pH依赖性抗原结合的抗体 |
TWI667257B (zh) | 2010-03-30 | 2019-08-01 | 中外製藥股份有限公司 | 促進抗原消失之具有經修飾的FcRn親和力之抗體 |
EP2582230A1 (en) | 2010-06-17 | 2013-04-24 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
RS58736B1 (sr) | 2010-06-22 | 2019-06-28 | Regeneron Pharma | Miševi koji ispoljavaju imunoglobinski hibrid lakog lanca sa ljudskom varijabilnom regijom |
DK2550363T3 (en) | 2011-02-25 | 2015-03-23 | Regeneron Pharma | ADAM6 mice |
ES2872081T3 (es) | 2011-08-05 | 2021-11-02 | Regeneron Pharma | Ratones con cadena ligera universal humanizada |
CA3186007A1 (en) | 2011-09-30 | 2013-04-04 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Ion concentration-dependent binding molecule library |
GB201122047D0 (en) | 2011-12-21 | 2012-02-01 | Kymab Ltd | Transgenic animals |
AU2013204140B2 (en) | 2012-03-06 | 2016-01-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common light chain mouse |
RS59076B1 (sr) * | 2012-03-16 | 2019-09-30 | Regeneron Pharma | Glodari koji eksprimiraju imunoglobulinske sekvence senzitivne na ph |
US20140013456A1 (en) * | 2012-03-16 | 2014-01-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same |
RU2014153674A (ru) | 2012-06-05 | 2016-07-27 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Способ получения полностью человеческих биспецифических антител с применением общей легкой цепи |
RS57582B1 (sr) | 2013-02-20 | 2018-11-30 | Regeneron Pharma | Nehumane životinje sa modifikovanim sekvencama imunoglobulinskog teškog lanca |
-
2013
- 2013-03-15 AU AU2013204581A patent/AU2013204581B2/en active Active
- 2013-03-15 MX MX2014011047A patent/MX2014011047A/es unknown
- 2013-03-15 MY MYPI2014002412A patent/MY173376A/en unknown
- 2013-03-15 WO PCT/US2013/031834 patent/WO2013138681A1/en active Application Filing
- 2013-03-15 SG SG11201405164QA patent/SG11201405164QA/en unknown
- 2013-03-15 CN CN201610701461.0A patent/CN106318951A/zh active Pending
- 2013-03-15 EP EP13713036.5A patent/EP2825035A1/en not_active Withdrawn
- 2013-03-15 CA CA2865644A patent/CA2865644A1/en not_active Abandoned
- 2013-03-15 US US13/832,309 patent/US9301510B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-15 BR BR112014022853A patent/BR112014022853A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-03-15 SG SG10201607727PA patent/SG10201607727PA/en unknown
- 2013-03-15 JP JP2015500640A patent/JP2015512245A/ja active Pending
- 2013-03-15 CN CN201380025685.9A patent/CN104302170B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-15 RU RU2014141536A patent/RU2014141536A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-03-15 KR KR1020147025490A patent/KR20140134672A/ko active IP Right Grant
-
2015
- 2015-01-29 HK HK15101010.7A patent/HK1200271A1/xx unknown
-
2016
- 2016-02-17 US US15/046,105 patent/US20160229906A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-16 AU AU2016204066A patent/AU2016204066A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106318951A (zh) | 2017-01-11 |
US9301510B2 (en) | 2016-04-05 |
AU2013204580A1 (en) | 2013-10-03 |
EP2825035A1 (en) | 2015-01-21 |
SG10201607727PA (en) | 2016-11-29 |
KR20140134672A (ko) | 2014-11-24 |
AU2013204580A8 (en) | 2016-04-07 |
US20130247235A1 (en) | 2013-09-19 |
CA2865644A1 (en) | 2013-09-19 |
JP2015512245A (ja) | 2015-04-27 |
US20160229906A1 (en) | 2016-08-11 |
CN104302170B (zh) | 2016-09-28 |
HK1200271A1 (en) | 2015-08-07 |
MY173376A (en) | 2020-01-21 |
BR112014022853A2 (pt) | 2017-07-18 |
CN104302170A (zh) | 2015-01-21 |
AU2013204581A1 (en) | 2013-10-03 |
WO2013138681A1 (en) | 2013-09-19 |
AU2013204580B2 (en) | 2016-03-17 |
MX2014011047A (es) | 2015-04-08 |
SG11201405164QA (en) | 2014-10-30 |
AU2013204581B2 (en) | 2015-06-25 |
AU2016204066A1 (en) | 2016-07-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014141536A (ru) | Мыши, которые продуцируют антигенсвязывающие белки с зависимыми от величины ph характеристиками связывания | |
JP7481236B2 (ja) | 会合化した抗原を消失させる抗原結合分子 | |
JP6685272B2 (ja) | 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子 | |
JP6473423B2 (ja) | 修飾された免疫グロブリン重鎖配列を有する非ヒト動物 | |
JP6185978B2 (ja) | ヒスチジン操作された軽鎖抗体およびこれを作製するための遺伝子改変された非ヒト動物 | |
JP6266164B2 (ja) | Il−8に結合する抗体およびその使用 | |
CN104302171B (zh) | 表达ph敏感性免疫球蛋白序列的非人动物 | |
CN105753979B (zh) | 制造包含vl结构域的结合蛋白的小鼠 | |
JP2016127840A5 (ru) | ||
US20210355238A1 (en) | Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen | |
RU2016114306A (ru) | Антитела со встроенным в лёгкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения | |
RU2020131383A (ru) | Генетически модифицированные животные, отличные от человека, для выработки терапевтических антител против комплексов пептид-mhc, способы их получения и варианты применения | |
JP2010527622A5 (ru) | ||
US20240043515A1 (en) | Heterodimer fc polypeptide | |
AU2022287622A1 (en) | Non-human animals expressing ph-sensitive immunoglobulin sequences |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180704 |