RU2014103784A - Антитело, блокирующее agr2, и его применение - Google Patents
Антитело, блокирующее agr2, и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014103784A RU2014103784A RU2014103784/10A RU2014103784A RU2014103784A RU 2014103784 A RU2014103784 A RU 2014103784A RU 2014103784/10 A RU2014103784/10 A RU 2014103784/10A RU 2014103784 A RU2014103784 A RU 2014103784A RU 2014103784 A RU2014103784 A RU 2014103784A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- seq
- amino acid
- acid sequence
- heavy chain
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
- C12N2510/02—Cells for production
Abstract
1. Гуманизированное антитело, специфически связывающееся с белком AGR2, которое связывается с, по существу, эпитопом белка AGR2, что и мышиное моноклональное антитело 18А4 к белку человека AGR2.2. Химерное антитело, специфически связывающееся с белком AGR2, которое связывается с, по существу, тем же эпитопом белка AGR2, что и мышиное моноклональное антитело 18А4 к белку человека AGR2.3. Антитело по п. 1, где указанный эпитоп находится в домене с протеин-дисульфидизомеразной активностью AGR2.4. Антитело по п. 1, где активный домен AGR2, с которым связывается антитело, представлен в SEQ ID NO: 12.5. Антитело по п. 1, содержащее, по меньшей мере, одну последовательность, выбранную из группы, состоящей из аминокислотной последовательности CDR1 тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 8, аминокислотной последовательности CDR2 тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 9, аминокислотной последовательности CDR3 тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 10, аминокислотной последовательности CDR1 легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 11, аминокислотной последовательности CDR2 легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 12, и аминокислотной последовательности CDR3 легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 13.6. Антитело по п. 5, содержащее аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, представленную в DYNMD (SEQ ID NO: 8), аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, представленную в DINPNYDTTSYNQKFQG (SEQ ID NO: 9), аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, представленную в SMMGYGSPMDY (SEQ ID NO: 10), аминокислотную последовательность CDR1 легкой цепи, представленную в RASKSVSTSGYSYMH (SEQ ID NO: 11), аминокислотную последовательность CDR2 легкой цепи, представленную в LASNLES (SEQ ID NO: 12), и аминокислотную последовательность CDR3 легк
Claims (21)
1. Гуманизированное антитело, специфически связывающееся с белком AGR2, которое связывается с, по существу, эпитопом белка AGR2, что и мышиное моноклональное антитело 18А4 к белку человека AGR2.
2. Химерное антитело, специфически связывающееся с белком AGR2, которое связывается с, по существу, тем же эпитопом белка AGR2, что и мышиное моноклональное антитело 18А4 к белку человека AGR2.
3. Антитело по п. 1, где указанный эпитоп находится в домене с протеин-дисульфидизомеразной активностью AGR2.
4. Антитело по п. 1, где активный домен AGR2, с которым связывается антитело, представлен в SEQ ID NO: 12.
5. Антитело по п. 1, содержащее, по меньшей мере, одну последовательность, выбранную из группы, состоящей из аминокислотной последовательности CDR1 тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 8, аминокислотной последовательности CDR2 тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 9, аминокислотной последовательности CDR3 тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 10, аминокислотной последовательности CDR1 легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 11, аминокислотной последовательности CDR2 легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 12, и аминокислотной последовательности CDR3 легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 13.
6. Антитело по п. 5, содержащее аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, представленную в DYNMD (SEQ ID NO: 8), аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, представленную в DINPNYDTTSYNQKFQG (SEQ ID NO: 9), аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, представленную в SMMGYGSPMDY (SEQ ID NO: 10), аминокислотную последовательность CDR1 легкой цепи, представленную в RASKSVSTSGYSYMH (SEQ ID NO: 11), аминокислотную последовательность CDR2 легкой цепи, представленную в LASNLES (SEQ ID NO: 12), и аминокислотную последовательность CDR3 легкой цепи, представленную в QHIRELPRT (SEQ ID NO: 13).
7. Антитело по п. 6, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в SEQ ID NO: 2, а аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в SEQ ID NO: 1.
8. Антитело по п. 6, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в SEQ ID NO: 4, а аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в SEQ ID NO: 3.
9. Антитело по п. 1, которое представляет собой гуманизированное интактное антитело IgGl.
10. Антитело по п. 1, которое представляет собой фрагмент антитела, предпочтительно фрагмент Fab, Fab′, F(ab′)2, Fv, линейное антитело или одноцепочечное антитело и более предпочтительно фрагмент Fab.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из п.п. 1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из п.п. 1-10.
13. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 12.
14. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 13.
15. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 14 для экспрессии нуклеиновой кислоты и получения антитела.
16. Способ по п. 15, далее включающий получение антитела из культуры клетки-хозяина.
17. Способ применения антитела по любому из пп. 1-10 для лечения заболевания, связанного с патологическим ангиогенезом у млекопитающего, включающий этап введения антитела млекопитающему.
18. Способ по п. 17, где заболевание представляет собой злокачественную опухоль.
19. Способ по п. 18, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичников, остеосаркомы, рака печени, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, колоректального рака, немелкоклеточного рака легких, злокачественной опухоли почки, рака головы и шеи, меланомы и множественной миеломы.
20. Способ по п. 19, где лечение включает этап одновременного или последовательного введения второго терапевтического средства с антителом.
21. Способ по п. 20, где второе терапевтическое средство выбрано из антиангиогенного средства, химиотерапевтического средства и цитотоксического средства.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110186469.5 | 2011-07-05 | ||
CN2011101864695A CN102268089A (zh) | 2011-07-05 | 2011-07-05 | Agr2阻断抗体及其用途 |
PCT/CN2012/000926 WO2013004076A1 (zh) | 2011-07-05 | 2012-07-05 | Agr2阻断抗体及其用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014103784A true RU2014103784A (ru) | 2015-08-10 |
RU2610665C2 RU2610665C2 (ru) | 2017-02-14 |
Family
ID=45050566
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014103784A RU2610665C2 (ru) | 2011-07-05 | 2012-07-05 | Антитело, блокирующее agr2, и его применение |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9574012B2 (ru) |
EP (1) | EP2749573B1 (ru) |
JP (1) | JP6127043B2 (ru) |
KR (1) | KR20140093922A (ru) |
CN (2) | CN102268089A (ru) |
AU (1) | AU2012278751B2 (ru) |
BR (1) | BR112014000181A2 (ru) |
CA (1) | CA2841372A1 (ru) |
MX (1) | MX347320B (ru) |
RU (1) | RU2610665C2 (ru) |
SG (1) | SG10201605435TA (ru) |
TW (1) | TWI588154B (ru) |
WO (1) | WO2013004076A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102268089A (zh) | 2011-07-05 | 2011-12-07 | 上海交通大学 | Agr2阻断抗体及其用途 |
KR101588285B1 (ko) * | 2013-06-04 | 2016-01-25 | 한국생명공학연구원 | 소포체 스트레스로 인한 세포사멸을 약화시키는 agr2 호모-다이머 |
US8999007B2 (en) * | 2013-07-12 | 2015-04-07 | Ostara Nutrient Recovery Technologies Inc. | Method for fines control |
SG11201600565VA (en) | 2013-08-02 | 2016-02-26 | Agency Science Tech & Res | Mutated internal ribosomal entry site (ires) for controlled gene expression |
US10428159B2 (en) * | 2014-09-09 | 2019-10-01 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Blocking monoclonal antibodies to AGR2 and its receptor C4.4A |
CN104593333B (zh) * | 2014-12-12 | 2017-07-21 | 上海交通大学 | 稳定表达抗agr2人源化单克隆抗体的cho细胞株及其应用 |
KR101634612B1 (ko) * | 2015-12-29 | 2016-06-29 | 한국생명공학연구원 | 소포체 스트레스로 인한 세포사멸을 약화시키는 agr2 호모-다이머 |
WO2017156280A1 (en) * | 2016-03-09 | 2017-09-14 | Viba Therapeutics, Inc. | Methods of treating cancer using monoclonal antibodies to agr2 and c4.4a |
CN106632680A (zh) * | 2016-12-27 | 2017-05-10 | 上海交通大学 | 植物体系表达人源化抗agr2单克隆抗体18a4的质粒构建 |
WO2020041876A1 (en) * | 2018-08-30 | 2020-03-05 | Université de Montréal | Proteogenomic-based method for identifying tumor-specific antigens |
US20210340278A1 (en) * | 2018-10-04 | 2021-11-04 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical composition for the treatment of mucosal inflammatory diseases |
CN109576229A (zh) * | 2018-12-13 | 2019-04-05 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种分泌抗agr2的单克隆抗体杂交瘤细胞株及其应用 |
CN113336853B (zh) * | 2020-11-04 | 2022-06-14 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 针对agr3蛋白的单克隆抗体、制备方法及其应用 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US7442776B2 (en) * | 1999-10-08 | 2008-10-28 | Young David S F | Cancerous disease modifying antibodies |
AU2002220265A1 (en) * | 2000-11-03 | 2002-05-15 | University Of Vermont And State Agricultural College | Compositions for inhibiting grb7 |
GB0222787D0 (en) | 2002-10-02 | 2002-11-06 | Univ Liverpool | Metastasis inducing compounds |
US7393531B2 (en) * | 2003-01-21 | 2008-07-01 | Arius Research Inc. | Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of MCSP |
AU2006283532B2 (en) | 2005-08-19 | 2012-04-26 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobin and uses thereof |
GB0611116D0 (en) * | 2006-06-06 | 2006-07-19 | Oxford Genome Sciences Uk Ltd | Proteins |
GB0616929D0 (en) * | 2006-08-26 | 2006-10-04 | Univ Liverpool | Antibodies, assays and hybridomas |
MX2011000655A (es) * | 2008-07-18 | 2011-03-21 | Oragenics Inc | Composiciones para la deteccion y tratamiento de cancer colorrectal. |
KR100983386B1 (ko) * | 2008-09-12 | 2010-09-20 | 성균관대학교산학협력단 | 난소암 진단을 위한 agr-2의 신규한 용도 |
CN101519649B (zh) * | 2009-01-22 | 2010-11-03 | 上海交通大学 | 杂交瘤细胞株及其制备方法 |
WO2012100339A1 (en) * | 2011-01-27 | 2012-08-02 | University Health Network | Methods and compositions for the detection of pancreatic cancer |
WO2012116357A2 (en) * | 2011-02-25 | 2012-08-30 | The Board Of Trustees Of The Leland | Use of agr3 for treating cancer |
CN102268089A (zh) * | 2011-07-05 | 2011-12-07 | 上海交通大学 | Agr2阻断抗体及其用途 |
KR102037541B1 (ko) | 2011-10-28 | 2019-10-29 | 테바 파마슈티컬즈 오스트레일리아 피티와이 엘티디 | 폴리펩티드 구축물 및 이의 용도 |
-
2011
- 2011-07-05 CN CN2011101864695A patent/CN102268089A/zh active Pending
-
2012
- 2012-07-05 BR BR112014000181A patent/BR112014000181A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-07-05 AU AU2012278751A patent/AU2012278751B2/en not_active Ceased
- 2012-07-05 US US14/130,767 patent/US9574012B2/en active Active
- 2012-07-05 RU RU2014103784A patent/RU2610665C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-07-05 SG SG10201605435TA patent/SG10201605435TA/en unknown
- 2012-07-05 KR KR1020147003059A patent/KR20140093922A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-07-05 CN CN201280033663.2A patent/CN103987731B/zh active Active
- 2012-07-05 MX MX2014000260A patent/MX347320B/es active IP Right Grant
- 2012-07-05 CA CA2841372A patent/CA2841372A1/en not_active Abandoned
- 2012-07-05 WO PCT/CN2012/000926 patent/WO2013004076A1/zh active Application Filing
- 2012-07-05 TW TW101124372A patent/TWI588154B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-07-05 JP JP2014517400A patent/JP6127043B2/ja active Active
- 2012-07-05 EP EP12807760.9A patent/EP2749573B1/en active Active
-
2017
- 2017-01-10 US US15/402,996 patent/US20170240651A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2841372A1 (en) | 2013-01-10 |
MX347320B (es) | 2017-04-21 |
US20170240651A1 (en) | 2017-08-24 |
SG10201605435TA (en) | 2016-08-30 |
AU2012278751B2 (en) | 2017-07-20 |
BR112014000181A2 (pt) | 2017-02-07 |
MX2014000260A (es) | 2014-09-01 |
US9574012B2 (en) | 2017-02-21 |
KR20140093922A (ko) | 2014-07-29 |
JP2014520511A (ja) | 2014-08-25 |
TWI588154B (zh) | 2017-06-21 |
EP2749573B1 (en) | 2017-09-13 |
JP6127043B2 (ja) | 2017-05-10 |
WO2013004076A8 (zh) | 2014-02-06 |
AU2012278751A1 (en) | 2014-02-27 |
EP2749573A4 (en) | 2015-03-04 |
CN102268089A (zh) | 2011-12-07 |
RU2610665C2 (ru) | 2017-02-14 |
WO2013004076A1 (zh) | 2013-01-10 |
CN103987731B (zh) | 2018-04-13 |
US20140328829A1 (en) | 2014-11-06 |
TW201319085A (zh) | 2013-05-16 |
CN103987731A (zh) | 2014-08-13 |
EP2749573A1 (en) | 2014-07-02 |
AU2012278751A8 (en) | 2014-03-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014103784A (ru) | Антитело, блокирующее agr2, и его применение | |
RU2504553C2 (ru) | Антитела к her | |
RU2019111277A (ru) | Новые моноклональные антитела к белку программируемой смерти 1(pd-1) | |
RU2019128134A (ru) | Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело | |
RU2018119165A (ru) | Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение | |
JP2016526904A5 (ru) | ||
JP2013520984A5 (ru) | ||
RU2019110835A (ru) | Антитела к pd-1(cd279) | |
RU2451689C2 (ru) | Новые антипролиферативные антитела | |
JP2018504105A5 (ru) | ||
RU2018124602A (ru) | Новые анти-pd-l1 антитела | |
RU2018146533A (ru) | Антитела к cd40 и пути их применения | |
JP2013523166A5 (ru) | ||
RU2014101669A (ru) | Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения | |
JP2014503189A5 (ru) | ||
JP2016523810A5 (ru) | ||
JP2013198490A5 (ru) | ||
JP2008520186A5 (ru) | ||
JP2017512759A5 (ru) | ||
RU2017114968A (ru) | Связывающие молекулы, а именно антитела, способные связываться с l1cam (cd171) | |
JP2017534259A5 (ru) | ||
NZ597067A (en) | Monoclonal antibodies expressed by ATCC PTA-4621 for the treatment of cancer | |
RU2016137110A (ru) | Антитела к компоненту комплемента с5 | |
RU2016118573A (ru) | Анти-ly6e антитела и способы применения | |
JP2012523848A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180706 |