RU2014103784A - Антитело, блокирующее agr2, и его применение - Google Patents

Антитело, блокирующее agr2, и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014103784A
RU2014103784A RU2014103784/10A RU2014103784A RU2014103784A RU 2014103784 A RU2014103784 A RU 2014103784A RU 2014103784/10 A RU2014103784/10 A RU 2014103784/10A RU 2014103784 A RU2014103784 A RU 2014103784A RU 2014103784 A RU2014103784 A RU 2014103784A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
amino acid
acid sequence
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2014103784/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2610665C2 (ru
Inventor
Давэй ЛИ
Чжэнхуа У
Хао ГО
Ци ЧЖУ
Дхахири С. МАСХАУСИ
Original Assignee
Санофи (Чайна) Инвестмент Ко., Лтд. Шанхай Бранч
Шанхай Цзяо Тун Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи (Чайна) Инвестмент Ко., Лтд. Шанхай Бранч, Шанхай Цзяо Тун Юниверсити filed Critical Санофи (Чайна) Инвестмент Ко., Лтд. Шанхай Бранч
Publication of RU2014103784A publication Critical patent/RU2014103784A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2610665C2 publication Critical patent/RU2610665C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5011Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00Genetically modified cells
    • C12N2510/02Cells for production

Abstract

1. Гуманизированное антитело, специфически связывающееся с белком AGR2, которое связывается с, по существу, эпитопом белка AGR2, что и мышиное моноклональное антитело 18А4 к белку человека AGR2.2. Химерное антитело, специфически связывающееся с белком AGR2, которое связывается с, по существу, тем же эпитопом белка AGR2, что и мышиное моноклональное антитело 18А4 к белку человека AGR2.3. Антитело по п. 1, где указанный эпитоп находится в домене с протеин-дисульфидизомеразной активностью AGR2.4. Антитело по п. 1, где активный домен AGR2, с которым связывается антитело, представлен в SEQ ID NO: 12.5. Антитело по п. 1, содержащее, по меньшей мере, одну последовательность, выбранную из группы, состоящей из аминокислотной последовательности CDR1 тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 8, аминокислотной последовательности CDR2 тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 9, аминокислотной последовательности CDR3 тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 10, аминокислотной последовательности CDR1 легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 11, аминокислотной последовательности CDR2 легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 12, и аминокислотной последовательности CDR3 легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 13.6. Антитело по п. 5, содержащее аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, представленную в DYNMD (SEQ ID NO: 8), аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, представленную в DINPNYDTTSYNQKFQG (SEQ ID NO: 9), аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, представленную в SMMGYGSPMDY (SEQ ID NO: 10), аминокислотную последовательность CDR1 легкой цепи, представленную в RASKSVSTSGYSYMH (SEQ ID NO: 11), аминокислотную последовательность CDR2 легкой цепи, представленную в LASNLES (SEQ ID NO: 12), и аминокислотную последовательность CDR3 легк

Claims (21)

1. Гуманизированное антитело, специфически связывающееся с белком AGR2, которое связывается с, по существу, эпитопом белка AGR2, что и мышиное моноклональное антитело 18А4 к белку человека AGR2.
2. Химерное антитело, специфически связывающееся с белком AGR2, которое связывается с, по существу, тем же эпитопом белка AGR2, что и мышиное моноклональное антитело 18А4 к белку человека AGR2.
3. Антитело по п. 1, где указанный эпитоп находится в домене с протеин-дисульфидизомеразной активностью AGR2.
4. Антитело по п. 1, где активный домен AGR2, с которым связывается антитело, представлен в SEQ ID NO: 12.
5. Антитело по п. 1, содержащее, по меньшей мере, одну последовательность, выбранную из группы, состоящей из аминокислотной последовательности CDR1 тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 8, аминокислотной последовательности CDR2 тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 9, аминокислотной последовательности CDR3 тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 10, аминокислотной последовательности CDR1 легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 11, аминокислотной последовательности CDR2 легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 12, и аминокислотной последовательности CDR3 легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 13.
6. Антитело по п. 5, содержащее аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, представленную в DYNMD (SEQ ID NO: 8), аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, представленную в DINPNYDTTSYNQKFQG (SEQ ID NO: 9), аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, представленную в SMMGYGSPMDY (SEQ ID NO: 10), аминокислотную последовательность CDR1 легкой цепи, представленную в RASKSVSTSGYSYMH (SEQ ID NO: 11), аминокислотную последовательность CDR2 легкой цепи, представленную в LASNLES (SEQ ID NO: 12), и аминокислотную последовательность CDR3 легкой цепи, представленную в QHIRELPRT (SEQ ID NO: 13).
7. Антитело по п. 6, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в SEQ ID NO: 2, а аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в SEQ ID NO: 1.
8. Антитело по п. 6, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в SEQ ID NO: 4, а аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в SEQ ID NO: 3.
9. Антитело по п. 1, которое представляет собой гуманизированное интактное антитело IgGl.
10. Антитело по п. 1, которое представляет собой фрагмент антитела, предпочтительно фрагмент Fab, Fab′, F(ab′)2, Fv, линейное антитело или одноцепочечное антитело и более предпочтительно фрагмент Fab.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из п.п. 1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из п.п. 1-10.
13. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 12.
14. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 13.
15. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 14 для экспрессии нуклеиновой кислоты и получения антитела.
16. Способ по п. 15, далее включающий получение антитела из культуры клетки-хозяина.
17. Способ применения антитела по любому из пп. 1-10 для лечения заболевания, связанного с патологическим ангиогенезом у млекопитающего, включающий этап введения антитела млекопитающему.
18. Способ по п. 17, где заболевание представляет собой злокачественную опухоль.
19. Способ по п. 18, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичников, остеосаркомы, рака печени, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, колоректального рака, немелкоклеточного рака легких, злокачественной опухоли почки, рака головы и шеи, меланомы и множественной миеломы.
20. Способ по п. 19, где лечение включает этап одновременного или последовательного введения второго терапевтического средства с антителом.
21. Способ по п. 20, где второе терапевтическое средство выбрано из антиангиогенного средства, химиотерапевтического средства и цитотоксического средства.
RU2014103784A 2011-07-05 2012-07-05 Антитело, блокирующее agr2, и его применение RU2610665C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110186469.5 2011-07-05
CN2011101864695A CN102268089A (zh) 2011-07-05 2011-07-05 Agr2阻断抗体及其用途
PCT/CN2012/000926 WO2013004076A1 (zh) 2011-07-05 2012-07-05 Agr2阻断抗体及其用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014103784A true RU2014103784A (ru) 2015-08-10
RU2610665C2 RU2610665C2 (ru) 2017-02-14

Family

ID=45050566

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014103784A RU2610665C2 (ru) 2011-07-05 2012-07-05 Антитело, блокирующее agr2, и его применение

Country Status (13)

Country Link
US (2) US9574012B2 (ru)
EP (1) EP2749573B1 (ru)
JP (1) JP6127043B2 (ru)
KR (1) KR20140093922A (ru)
CN (2) CN102268089A (ru)
AU (1) AU2012278751B2 (ru)
BR (1) BR112014000181A2 (ru)
CA (1) CA2841372A1 (ru)
MX (1) MX347320B (ru)
RU (1) RU2610665C2 (ru)
SG (1) SG10201605435TA (ru)
TW (1) TWI588154B (ru)
WO (1) WO2013004076A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102268089A (zh) 2011-07-05 2011-12-07 上海交通大学 Agr2阻断抗体及其用途
KR101588285B1 (ko) * 2013-06-04 2016-01-25 한국생명공학연구원 소포체 스트레스로 인한 세포사멸을 약화시키는 agr2 호모-다이머
US8999007B2 (en) * 2013-07-12 2015-04-07 Ostara Nutrient Recovery Technologies Inc. Method for fines control
SG11201600565VA (en) 2013-08-02 2016-02-26 Agency Science Tech & Res Mutated internal ribosomal entry site (ires) for controlled gene expression
US10428159B2 (en) * 2014-09-09 2019-10-01 Board Of Regents, The University Of Texas System Blocking monoclonal antibodies to AGR2 and its receptor C4.4A
CN104593333B (zh) * 2014-12-12 2017-07-21 上海交通大学 稳定表达抗agr2人源化单克隆抗体的cho细胞株及其应用
KR101634612B1 (ko) * 2015-12-29 2016-06-29 한국생명공학연구원 소포체 스트레스로 인한 세포사멸을 약화시키는 agr2 호모-다이머
WO2017156280A1 (en) * 2016-03-09 2017-09-14 Viba Therapeutics, Inc. Methods of treating cancer using monoclonal antibodies to agr2 and c4.4a
CN106632680A (zh) * 2016-12-27 2017-05-10 上海交通大学 植物体系表达人源化抗agr2单克隆抗体18a4的质粒构建
WO2020041876A1 (en) * 2018-08-30 2020-03-05 Université de Montréal Proteogenomic-based method for identifying tumor-specific antigens
US20210340278A1 (en) * 2018-10-04 2021-11-04 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of mucosal inflammatory diseases
CN109576229A (zh) * 2018-12-13 2019-04-05 华中科技大学同济医学院附属协和医院 一种分泌抗agr2的单克隆抗体杂交瘤细胞株及其应用
CN113336853B (zh) * 2020-11-04 2022-06-14 华中科技大学同济医学院附属协和医院 针对agr3蛋白的单克隆抗体、制备方法及其应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US7442776B2 (en) * 1999-10-08 2008-10-28 Young David S F Cancerous disease modifying antibodies
AU2002220265A1 (en) * 2000-11-03 2002-05-15 University Of Vermont And State Agricultural College Compositions for inhibiting grb7
GB0222787D0 (en) 2002-10-02 2002-11-06 Univ Liverpool Metastasis inducing compounds
US7393531B2 (en) * 2003-01-21 2008-07-01 Arius Research Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of MCSP
AU2006283532B2 (en) 2005-08-19 2012-04-26 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobin and uses thereof
GB0611116D0 (en) * 2006-06-06 2006-07-19 Oxford Genome Sciences Uk Ltd Proteins
GB0616929D0 (en) * 2006-08-26 2006-10-04 Univ Liverpool Antibodies, assays and hybridomas
MX2011000655A (es) * 2008-07-18 2011-03-21 Oragenics Inc Composiciones para la deteccion y tratamiento de cancer colorrectal.
KR100983386B1 (ko) * 2008-09-12 2010-09-20 성균관대학교산학협력단 난소암 진단을 위한 agr-2의 신규한 용도
CN101519649B (zh) * 2009-01-22 2010-11-03 上海交通大学 杂交瘤细胞株及其制备方法
WO2012100339A1 (en) * 2011-01-27 2012-08-02 University Health Network Methods and compositions for the detection of pancreatic cancer
WO2012116357A2 (en) * 2011-02-25 2012-08-30 The Board Of Trustees Of The Leland Use of agr3 for treating cancer
CN102268089A (zh) * 2011-07-05 2011-12-07 上海交通大学 Agr2阻断抗体及其用途
KR102037541B1 (ko) 2011-10-28 2019-10-29 테바 파마슈티컬즈 오스트레일리아 피티와이 엘티디 폴리펩티드 구축물 및 이의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
CA2841372A1 (en) 2013-01-10
MX347320B (es) 2017-04-21
US20170240651A1 (en) 2017-08-24
SG10201605435TA (en) 2016-08-30
AU2012278751B2 (en) 2017-07-20
BR112014000181A2 (pt) 2017-02-07
MX2014000260A (es) 2014-09-01
US9574012B2 (en) 2017-02-21
KR20140093922A (ko) 2014-07-29
JP2014520511A (ja) 2014-08-25
TWI588154B (zh) 2017-06-21
EP2749573B1 (en) 2017-09-13
JP6127043B2 (ja) 2017-05-10
WO2013004076A8 (zh) 2014-02-06
AU2012278751A1 (en) 2014-02-27
EP2749573A4 (en) 2015-03-04
CN102268089A (zh) 2011-12-07
RU2610665C2 (ru) 2017-02-14
WO2013004076A1 (zh) 2013-01-10
CN103987731B (zh) 2018-04-13
US20140328829A1 (en) 2014-11-06
TW201319085A (zh) 2013-05-16
CN103987731A (zh) 2014-08-13
EP2749573A1 (en) 2014-07-02
AU2012278751A8 (en) 2014-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014103784A (ru) Антитело, блокирующее agr2, и его применение
RU2504553C2 (ru) Антитела к her
RU2019111277A (ru) Новые моноклональные антитела к белку программируемой смерти 1(pd-1)
RU2019128134A (ru) Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
JP2016526904A5 (ru)
JP2013520984A5 (ru)
RU2019110835A (ru) Антитела к pd-1(cd279)
RU2451689C2 (ru) Новые антипролиферативные антитела
JP2018504105A5 (ru)
RU2018124602A (ru) Новые анти-pd-l1 антитела
RU2018146533A (ru) Антитела к cd40 и пути их применения
JP2013523166A5 (ru)
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
JP2014503189A5 (ru)
JP2016523810A5 (ru)
JP2013198490A5 (ru)
JP2008520186A5 (ru)
JP2017512759A5 (ru)
RU2017114968A (ru) Связывающие молекулы, а именно антитела, способные связываться с l1cam (cd171)
JP2017534259A5 (ru)
NZ597067A (en) Monoclonal antibodies expressed by ATCC PTA-4621 for the treatment of cancer
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
RU2016118573A (ru) Анти-ly6e антитела и способы применения
JP2012523848A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180706