RU2013145310A - Диспиропирролидиновые производные - Google Patents

Диспиропирролидиновые производные Download PDF

Info

Publication number
RU2013145310A
RU2013145310A RU2013145310/04A RU2013145310A RU2013145310A RU 2013145310 A RU2013145310 A RU 2013145310A RU 2013145310/04 A RU2013145310/04 A RU 2013145310/04A RU 2013145310 A RU2013145310 A RU 2013145310A RU 2013145310 A RU2013145310 A RU 2013145310A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
substituents selected
contain
ring
Prior art date
Application number
RU2013145310/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2612534C2 (ru
Inventor
Юуити СУГИМОТО
Коуити УОТО
Масаки МИЯЗАКИ
Масаки СЕТОГУТИ
Тору ТАНИГУТИ
Кейсуке ЙОСИДА
Акитаке ЯМАГУТИ
Соко ЙОСИДА
Таканори ВАКАБАЯСИ
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2013145310A publication Critical patent/RU2013145310A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2612534C2 publication Critical patent/RU2612534C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/20—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное общей формулой (1), или его соль:где кольцо A представляет собой спиросоединенное 4-6-членное насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 1, или спиросоединенное 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 1;кольцо B представляет собой бензольное кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 2, пиридиновое кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 2, или пиримидиновое кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 2;Rпредставляет собой арильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3, гетероарильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3, C-Cциклоалкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3, или C-Cциклоалкенильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3;Rпредставляет собой C-Cалкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, или атом водорода; иRпредставляет собой группу, представленную следующими общими формулами (2), (3) или (4):где в формуле (2)каждый из Rи Rнезависимо представляет собой гидроксигруппу, C-Cалкильную группу или C-Cалкоксигруппу, или Rи Rмогут образовывать вместе с атомами углерода, с которыми группы Rи Rсоответственно связаны, 4-6-членное насыщенное углеводородное к

Claims (26)

1. Соединение, представленное общей формулой (1), или его соль:
Figure 00000001
где кольцо A представляет собой спиросоединенное 4-6-членное насыщенное углеводородное кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 1, или спиросоединенное 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 1;
кольцо B представляет собой бензольное кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 2, пиридиновое кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 2, или пиримидиновое кольцо, которое может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 2;
R1 представляет собой арильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3, гетероарильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3, C3-C6циклоалкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3, или C3-C6циклоалкенильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3;
R2 представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, или атом водорода; и
R3 представляет собой группу, представленную следующими общими формулами (2), (3) или (4):
Figure 00000002
где в формуле (2)
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой гидроксигруппу, C1-C6алкильную группу или C1-C6алкоксигруппу, или R4 и R5 могут образовывать вместе с атомами углерода, с которыми группы R4 и R5 соответственно связаны, 4-6-членное насыщенное углеводородное кольцо;
в формуле (3)
пунктирная линия в кольцевой структуре означает, что связь может представлять собой двойную связь,
R6 представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 4, карбамоильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 5, 5- или 6-членную азотсодержащую гетероарильную группу, которая может быть замещена оксогруппой или одной или несколькими C1-C6алкильными группами, которые могут быть замещены оксогруппой или одной гидроксигруппой, гидроксигруппу или -NR'R'', где
каждый из R' и R'' независимо представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, оксогруппой или одной-тремя гидроксигруппами, C3-C4циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, или атом водорода, или R' и R'' могут образовывать вместе с атомом азота, с которым R' и R'' связаны, 4-7-членную азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C1-C6алкильной группы и гидроксигруппы,
R7 представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может быть замещена одной гидроксигруппой, гидроксигруппу или атом водорода, или
R6 и R7 могут образовывать вместе спиросоединенное 4-6-членное углеводородное кольцо или спиросоединенное 4-6-членное азотсодержащее гетероциклическое кольцо,
R8 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из гидроксигруппы, C1-C6алкильной группы и C1-C6алкоксигруппы, и
Z представляет собой CH2, NH или атом кислорода; и
в формуле (4)
R9 представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 4, карбамоильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из Группы 5, 5- или 6-членную азотсодержащую гетероарильную группу, которая может быть замещена оксогруппой или одной или несколькими C1-C6алкильными группами, которые могут быть замещены оксогруппой или одной гидроксигруппой, гидроксигруппу или -NR'R'', где
каждый из R' и R'' независимо представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, оксогруппой или одной-тремя гидроксигруппами, C3-C4циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, или атом водорода, или R' и R'' могут образовывать вместе с атомом азота, с которым R' и R'' связаны, 4-7-членную азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C1-C6алкильной группы и гидроксигруппы,
R10 представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может быть замещена одной гидроксигруппой, гидроксигруппу или атом водорода, или
R9 и R10 могут образовывать вместе спиросоединенное 4-6-членное углеводородное кольцо или спиросоединенное 4-6-членное азотсодержащее гетероциклическое кольцо, и
R11 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из гидроксигруппы, C1-C6алкильной группы и C1-C6алкоксигруппы:
Группа 1: атом галогена, C1-C6алкильная группа, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, C1-C6алкоксигруппа и цианогруппа,
Группа 2: атом галогена, C1-C6алкильная группа, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, C3-C4циклоалкильная группа, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, винильная группа, этинильная группа, цианогруппа и C1-C6алкоксигруппа,
Группа 3: атом галогена, C1-C6алкильная группа, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, C3-C4циклоалкильная группа, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, винильная группа, этинильная группа, цианогруппа, -OR', -NR'R'', -COOR' и -CONHR', где
каждый из R' и R'' независимо представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, C3-C4циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, или атом водорода, или R' и R'' могут образовывать вместе с атомом азота, с которым R' и R'' связаны, 4-7-членную азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C1-C6алкильной группы и гидроксигруппы,
Группа 4: атом галогена, гидроксигруппа, карбамоильная группа, морфолиногруппа, C1-C6алкоксигруппа, C1-C6алкилсульфонильная группа и -NR'R'', где
каждый из R' и R'' независимо представляет собой C1-C6алкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, одной-тремя гидроксигруппами или оксогруппой, C3-C4циклоалкильную группу, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена или одной-тремя гидроксигруппами, или атом водорода, или R' и R'' могут образовывать вместе с атомом азота, с которым R' и R'' связаны, 4-7-членную азотсодержащую гетероциклическую группу, которая может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C1-C6алкильной группы и гидроксигруппы, и
Группа 5: C1-C6алкильная группа, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, одной-тремя гидроксигруппами, или C1-C6алкоксигруппа, C3-C6циклоалкильная группа, C1-C6алкоксигруппа и тетрагидропиранильная группа.
2. Соединение по п. 1, представленное общей формулой (5), или его соль:
Figure 00000003
где кольцо A, R2 и R3 характеризуются теми же значениями, что и кольцо A, R2 и R3, соответственно, в п. 1;
R12 и R13 представляют собой группу, выбранную из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы;
R14 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы; и
R15 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из Группы 3 (которые характеризуются теми же значениями, что и группа 3 в п. 1).
3. Соединение по п. 1, представленное общей формулой (6), или его соль:
Figure 00000004
где кольцо A, R2 и R3 характеризуются теми же значениями, что и кольцо A, R2 и R3, соответственно, в п. 1;
R12, R13 и R16 представляют собой группу, выбранную из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы; и
R14 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы.
4. Соединение по п. 1, представленное общей формулой (7), или его соль:
Figure 00000005
где кольцо A, R2 и R3 характеризуются теми же значениями, что и кольцо A, R2 и R3, соответственно, в п. 1;
R12, R13 и R16 представляют собой группу, выбранную из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы; и
R14 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы.
5. Соединение по п. 1, представленное общей формулой (8), или его соль:
Figure 00000006
где кольцо A, R2 и R3 характеризуются теми же значениями, что и кольцо A, R2 и R3, соответственно, в п. 1;
R12, R13 и R16 представляют собой группу, выбранную из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы; и
R14 представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из атома галогена, C1-C6алкильной группы, которая может быть замещена одним-тремя атомами галогена, и цианогруппы.
6. Соединение, выбранное из следующей группы, или его соль:
Figure 00000007
Figure 00000008
7. Соединение, представляющее собой (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-карбамоилтетрагидро-2H-пиран-3-ил]-6"-хлор-4'-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)-4,4-диметил-2"-оксо-1",2"-дигидродиспиро[циклогексан-1,2'-пирролидин-3',3"-индол]-5'-карбоксамида гидрохлорид.
8. Соединение, представляющее собой (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-карбамоилтетрагидро-2H-пиран-3-ил]-6"-хлор-4'-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)-4,4-диметил-2"-оксо-1",2"-дигидродиспиро[циклогексан-1,2'-пирролидин-3',3"-индол]-5'-карбоксамида сульфат.
9. Соединение, представляющее собой (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-карбамоилтетрагидро-2H-пиран-3-ил]-6"-хлор-4'-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)-4,4-диметил-2"-оксо-1",2"-дигидродиспиро[циклогексан-1,2'-пирролидин-3',3"-индол]-5'-карбоксамида метансульфонат.
10. Соединение, представляющее собой (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-карбамоилтетрагидро-2H-пиран-3-ил]-6"-хлор-4'-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)-4,4-диметил-2"-оксо-1",2"-дигидродиспиро[циклогексан-1,2'-пирролидин-3',3"-индол]-5'-карбоксамида этансульфонат.
11. Соединение, представляющее собой (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-карбамоилтетрагидро-2H-пиран-3-ил]-6"-хлор-4'-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)-4,4-диметил-2"-оксо-1",2"-дигидродиспиро[циклогексан-1,2'-пирролидин-3',3"-индол]-5'-карбоксамида бензолсульфонат.
12. Соединение, представляющее собой (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-карбамоилтетрагидро-2H-пиран-3-ил]-6"-хлор-4'-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)-4,4-диметил-2"-оксо-1",2"-дигидродиспиро[циклогексан-1,2'-пирролидин-3',3"-индол]-5'-карбоксамида пара-толуолсульфонат.
13. Соединение, представляющее собой (3'R,4'S,5'R)-6"-хлор-4'-(2-хлор-3-фторпиридин-4-ил)-N-{(3R,6S)-6-[1-гидроксиэтил]тетрагидро-2H-пиран-3-ил}-4,4-диметил-2"-оксо-1",2"-дигидродиспиро[циклогексан-1,2'-пирролидин-3',3"-индол]-5'-карбоксамида бензолсульфонат.
14. Ингибитор Mdm2, содержащий соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13.
15. Ингибитор Mdm2 убиквитин-лигазы, содержащий соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13.
16. Ингибитор связывания p53-Mdm2, содержащий соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13.
17. Ингибитор супрессии транскрипционной активности р53, содержащий соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13.
18. Ингибитор деградации р53, содержащий соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13.
19. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13 в качестве активного ингредиента.
20. Противораковое средство, содержащее соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13 в качестве активного ингредиента.
21. Противораковое средство по п. 20, где злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль легкого, злокачественную опухоль молочной железы, злокачественную опухоль предстательной железы, злокачественную опухоль толстой кишки, острый миелолейкоз, злокачественную лимфому, злокачественную меланому, ретинобластому, нейробластому или саркому.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-6 или его соль или соединение по любому из пп. 7-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение соединения по любому из пп. 1-6 или его соли или соединения по любому из пп. 7-13.
24. Способ лечения злокачественной опухоли по п. 23, где злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль легкого, злокачественную опухоль молочной железы, злокачественную опухоль предстательной железы, злокачественную опухоль толстой кишки, острый миелолейкоз, злокачественную лимфому, злокачественную меланому, ретинобластому, нейробластому или саркому.
25. Применение соединения по любому из пп. 1-6 или его соли или соединения по любому из пп. 7-13 для производства лекарственного средства.
26. Применение соединения по любому из пп. 1-6 или его соли или соединения по любому из пп. 7-13 для производства противоракового средства.
RU2013145310A 2011-03-10 2012-03-09 Диспиропирролидиновые производные RU2612534C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011052687 2011-03-10
JP2011-052687 2011-03-10
US201161546805P 2011-10-13 2011-10-13
US61/546805 2011-10-13
PCT/JP2012/056066 WO2012121361A1 (ja) 2011-03-10 2012-03-09 ジスピロピロリジン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013145310A true RU2013145310A (ru) 2015-04-20
RU2612534C2 RU2612534C2 (ru) 2017-03-09

Family

ID=46798312

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013145310A RU2612534C2 (ru) 2011-03-10 2012-03-09 Диспиропирролидиновые производные

Country Status (28)

Country Link
US (3) US8629133B2 (ru)
EP (1) EP2684880B1 (ru)
JP (1) JP5792279B2 (ru)
KR (1) KR101779644B1 (ru)
CN (2) CN103635473B (ru)
AU (1) AU2012226890B2 (ru)
BR (1) BR112013023175B1 (ru)
CA (1) CA2829188C (ru)
CO (1) CO6781539A2 (ru)
DK (1) DK2684880T3 (ru)
ES (1) ES2666870T3 (ru)
HR (1) HRP20180646T1 (ru)
HU (1) HUE038714T2 (ru)
IL (1) IL228322A (ru)
LT (1) LT2684880T (ru)
MX (1) MX342958B (ru)
MY (1) MY172862A (ru)
PH (1) PH12015501860A1 (ru)
PL (1) PL2684880T3 (ru)
PT (1) PT2684880T (ru)
RS (1) RS57158B1 (ru)
RU (1) RU2612534C2 (ru)
SG (2) SG193002A1 (ru)
SI (1) SI2684880T1 (ru)
TR (1) TR201807311T4 (ru)
TW (1) TWI494312B (ru)
WO (1) WO2012121361A1 (ru)
ZA (1) ZA201306552B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2743432C2 (ru) * 2016-04-06 2021-02-18 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Деструкторы белка mdm2

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2558928T3 (es) * 2007-01-31 2016-02-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Péptidos p53 estabilizados y usos de los mismos
US8592377B2 (en) 2007-03-28 2013-11-26 President And Fellows Of Harvard College Stitched polypeptides
GB0811643D0 (en) 2008-06-25 2008-07-30 Cancer Rec Tech Ltd New therapeutic agents
JP2013535514A (ja) 2010-08-13 2013-09-12 エイルロン セラピューティクス，インコーポレイテッド ペプチド模倣大環状分子
JP5792279B2 (ja) * 2011-03-10 2015-10-07 第一三共株式会社 ジスピロピロリジン誘導体
WO2012155066A2 (en) * 2011-05-11 2012-11-15 Shaomeng Wang Spiro-oxindole mdm2 antagonists
TW201806968A (zh) 2011-10-18 2018-03-01 艾利倫治療公司 擬肽巨環化合物
CN104159595A (zh) 2012-02-15 2014-11-19 爱勒让治疗公司 拟肽大环化合物
WO2013123267A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Aileron Therapeutics, Inc. Triazole-crosslinked and thioether-crosslinked peptidomimetic macrocycles
TWI586668B (zh) 2012-09-06 2017-06-11 第一三共股份有限公司 二螺吡咯啶衍生物之結晶
MX2015005244A (es) 2012-11-01 2015-07-14 Aileron Therapeutics Inc Aminoacidos disustituidos y metodos de preparacion y el uso de los mismos.
BR112015009942A2 (pt) 2012-11-01 2017-07-11 Incyte Corp derivados de tiofeno fundidos tricíclicos como inibidores de jak
RU2690663C2 (ru) 2012-12-20 2019-06-05 Мерк Шарп И Доум Корп. Замещенные имидазопиридины в качестве ингибиторов hdm2
KR102447057B1 (ko) 2013-09-04 2022-09-23 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 스피로옥시인돌 유도체의 제조 방법
WO2015138909A1 (en) 2014-03-13 2015-09-17 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity
US9745292B2 (en) 2014-03-13 2017-08-29 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
AU2015247646B2 (en) * 2014-04-17 2019-06-06 The Regents Of The University Of Michigan MDM2 inhibitors and therapeutic methods using the same
CR20160553A (es) * 2014-04-30 2017-04-25 Incyte Corp Procesos para preparar un inhibidor de jak1 y nuevas formas de este
AU2015273106A1 (en) 2014-06-12 2016-11-17 Adamed Sp. Z O.O. Compounds comprising 1,1',2,5'-tetrahydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,5'-dione system as inhibitors p53-Mdm2 protein-protein interaction
CA2952862A1 (en) 2014-06-19 2015-12-23 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions and methods of increasing cftr activity
US10576064B2 (en) 2014-07-03 2020-03-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spiro[3H-indole-3,2′-pyrrolidin]-2(1H)-one compounds and derivatives as MDM2-P53 inhibitors
US9701685B2 (en) 2014-08-18 2017-07-11 Hudson Biopharma Inc. Spiropyrrolidines as MDM2 inhibitors
JP2018503595A (ja) 2014-09-24 2018-02-08 エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｉｌｅｒｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． ペプチド模倣大環状分子およびその製剤
AU2015320549A1 (en) 2014-09-24 2017-04-13 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
JP2017532959A (ja) * 2014-10-09 2017-11-09 第一三共株式会社 Ｍｄｍ２阻害剤に対する感受性の遺伝子シグネチャーに基づく予測因子に関するアルゴリズム
WO2016105477A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Proteostasis Therapeutics, Inc Derivatives of 5-phenyl- or 5-heteroarylthiazol-2-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
US10738011B2 (en) 2014-12-23 2020-08-11 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 5-(hetero)arylpyrazol-3-carboxylic amide or 1-(hetero)aryltriazol-4-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
MA41253A (fr) 2014-12-23 2017-10-31 Proteostasis Therapeutics Inc Composés, compositions et procédés pour augmenter l'activité du cftr
US10344023B2 (en) 2014-12-23 2019-07-09 Proteostasis Therapeutics, Inc. Derivatives of 3-heteroarylisoxazol-5-carboxylic amide useful for the treatment of inter alia cystic fibrosis
KR102595395B1 (ko) * 2015-02-20 2023-10-27 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 암의 병용 치료법
BR112017019738A2 (pt) 2015-03-20 2018-05-29 Aileron Therapeutics Inc macrociclos peptidomiméticos e usos dos mesmos
CA2982435C (en) * 2015-04-13 2020-05-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Treatment method by combined use of mdm2 inhibitor and btk inhibitor
RS62809B1 (sr) * 2015-05-21 2022-02-28 Chemocentryx Inc Modulatori ccr2
WO2017019589A1 (en) 2015-07-24 2017-02-02 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions and methods of increasing cftr activity
US10023613B2 (en) 2015-09-10 2018-07-17 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles as modulators of MCL-1
GB201517216D0 (en) 2015-09-29 2015-11-11 Cancer Res Technology Ltd And Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201517217D0 (en) 2015-09-29 2015-11-11 Astex Therapeutics Ltd And Cancer Res Technology Ltd Pharmaceutical compounds
NZ741093A (en) 2015-10-06 2022-12-23 Proteostasis Therapeutics Inc Compounds, compositions, and methods for modulating cftr
EP3359542B1 (en) 2015-10-09 2021-03-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Spiro[3h-indole-3,2´-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors
EP3364972A1 (en) * 2015-10-23 2018-08-29 Daiichi Sankyo Company, Limited Dosage regimen of mdm2 inhibitor for treating cancers
KR20180067677A (ko) 2015-10-23 2018-06-20 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 Ａｍｌ 치료에 사용하기 위한 약학 조성물 및 이를 필요로 하는 피험체에서 ａｍｌ의 치료 방법
CN105693738A (zh) * 2016-01-14 2016-06-22 绍兴文理学院 3’-苯基螺[吲哚啉-3,2’-吡咯烷]-2-酮类衍生物及其制备方法和应用
GB201603779D0 (en) 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
US9486444B1 (en) 2016-03-21 2016-11-08 King Saud University Anti-cancer compound
US10662207B2 (en) 2016-04-07 2020-05-26 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for modulating CFTR
PL3458101T3 (pl) 2016-05-20 2021-05-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Koniugaty PROTAC-przeciwciało i sposoby ich stosowania
ES2954658T3 (es) 2016-06-21 2023-11-23 Proteostasis Therapeutics Inc Compuestos, composiciones y procedimientos para aumentar la actividad de CFTR
KR20190068544A (ko) 2016-10-17 2019-06-18 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 Mdm2 저해제와 dna 메틸트랜스페라아제 저해제의 병용 치료법
GB201704965D0 (en) 2017-03-28 2017-05-10 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201704966D0 (en) 2017-03-28 2017-05-10 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
BR112020001591A2 (pt) 2017-08-09 2020-07-21 Denali Therapeutics Inc. compostos, composições e métodos
CA3072057A1 (en) * 2017-09-01 2019-03-07 Denali Therapeutics Inc. Small molecule modulators of eukaryotic initiation factor 2b
KR102616949B1 (ko) 2017-09-14 2023-12-22 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 고리형 구조를 갖는 화합물
CN111712242B (zh) 2017-09-25 2023-11-24 凯莫森特里克斯股份有限公司 使用趋化因子受体2(ccr2)拮抗剂和pd-1/pd-l1抑制剂的联合治疗
AU2019205784A1 (en) 2018-01-08 2020-07-30 Chemocentryx, Inc. Methods of treating solid tumors with CCR2 antagonists
US20190269664A1 (en) 2018-01-08 2019-09-05 Chemocentryx, Inc. Methods of treating solid tumors with ccr2 antagonists
EP3511334A1 (en) * 2018-01-16 2019-07-17 Adamed sp. z o.o. 1,2,3',5'-tetrahydro-2'h-spiro[indole-3,1'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole]-2,3'-dione compounds as therapeutic agents activating tp53
EA202092343A1 (ru) 2018-03-30 2021-01-20 Инсайт Корпорейшн Лечение гнойного гидраденита с использованием ингибиторов jak
CN108864113B (zh) * 2018-08-03 2021-08-13 南方科技大学 一种mdm2-hdac双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途
KR20210097707A (ko) 2018-11-29 2021-08-09 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 조합 의약으로서 사용되는 ezh1/2 이중 저해제를 함유하는 의약 조성물
CA3129609A1 (en) 2019-02-13 2020-08-20 Denali Therapeutics Inc. Eukaryotic initiation factor 2b modulators
WO2020181247A1 (en) * 2019-03-06 2020-09-10 Denali Therapeutics Inc. Compounds, compositions and methods
TW202110837A (zh) * 2019-05-24 2021-03-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 氫化吡啶并嘧啶類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
CN113337602A (zh) * 2020-03-02 2021-09-03 苏州亚盛药业有限公司 Mdm2抑制剂的治疗方法和生物标志物
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2302650A1 (en) * 1997-09-08 1999-03-18 William J. Ryan Spiro¬pyrrolidine-2,3'-oxindole| compounds and methods of use
US6979551B2 (en) 2000-04-03 2005-12-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Assays for identifying ubiquitin agents and for identifying agents that modify the activity of ubiquitin agents
US6740495B1 (en) 2000-04-03 2004-05-25 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase assay
BR0215156A (pt) 2001-12-18 2004-10-19 Hoffmann La Roche Cis-imidazolinas como inibidores de mdm 2
CA2469187C (en) 2001-12-18 2012-07-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Cis-2,4,5-triphenyl-imidazolines and their use in the treatment of tumors
US7425638B2 (en) 2003-06-17 2008-09-16 Hoffmann-La Roche Inc. Cis-imidazolines
US7132421B2 (en) 2003-06-17 2006-11-07 Hoffmann-La Roche Inc. CIS-imidazoles
CA2557004A1 (en) 2003-12-19 2005-06-30 Glaxo Group Limited Pyrazolo [3,4-b] pyridine compounds, and their use as phosphodiesterase inhibitors
DE602005011132D1 (de) 2004-05-18 2009-01-02 Hoffmann La Roche Neuartige cis-imidazoline
GB0419481D0 (en) 2004-09-02 2004-10-06 Cancer Rec Tech Ltd Isoindolin-1-one derivatives
JP4887297B2 (ja) 2004-09-24 2012-02-29 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規二環式抗生物質
EA019566B1 (ru) * 2005-02-22 2014-04-30 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Низкомолекулярные ингибиторы mdm2
US7576082B2 (en) 2005-06-24 2009-08-18 Hoffman-La Roche Inc. Oxindole derivatives
KR100939347B1 (ko) 2005-07-20 2010-01-29 (주)카이로드 광학적으로 순수한 (ｓ)-3-히드록시 피롤리딘의 제조방법
US20070213341A1 (en) 2006-03-13 2007-09-13 Li Chen Spiroindolinone derivatives
CA2644758A1 (en) 2006-03-13 2007-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Spiroindolinone derivatives
US7737174B2 (en) * 2006-08-30 2010-06-15 The Regents Of The University Of Michigan Indole inhibitors of MDM2 and the uses thereof
BRPI0715506A2 (pt) 2006-08-30 2014-07-08 Univ Michigan Novas moléculas pequenas inibidoras de mdm2 e usos das mesmas
KR101109438B1 (ko) 2006-09-21 2012-07-12 에프. 호프만-라 로슈 아게 항암제로서의 옥신돌 유도체
US7638548B2 (en) 2006-11-09 2009-12-29 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
MX2009005508A (es) 2006-12-08 2009-06-03 Hoffmann La Roche Pirimidinas substituidas y su uso como moduladores de cinasas c-jun n-terminales.
KR20090122403A (ko) 2007-03-29 2009-11-27 노파르티스 아게 증식성 질환의 치료를 위한 3-이미다졸릴-인돌
US7553833B2 (en) 2007-05-17 2009-06-30 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3-spiroindolinone derivatives
US7834179B2 (en) 2007-05-23 2010-11-16 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US8134001B2 (en) 2007-12-14 2012-03-13 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US7776875B2 (en) * 2007-12-19 2010-08-17 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US7723372B2 (en) 2008-03-19 2010-05-25 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
TW201011009A (en) 2008-09-15 2010-03-16 Priaxon Ag Novel pyrrolidin-2-ones
US8354444B2 (en) 2008-09-18 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted pyrrolidine-2-carboxamides
PT2340021E (pt) 2008-09-18 2013-01-25 Hoffmann La Roche Pirrolidino-2-carboxamidas substituídas
ES2463820T3 (es) 2009-01-16 2014-05-29 Daiichi Sankyo Company, Limited Derivado de imidazotiazol que tiene estructura de anillo de prolina
US20100190814A1 (en) 2009-01-26 2010-07-29 Li Chen Spiroindolinone derivative prodrugs
US7928233B2 (en) 2009-02-10 2011-04-19 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone pyridine derivatives
US8217051B2 (en) 2009-02-17 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US8076482B2 (en) 2009-04-23 2011-12-13 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3′-spiroindolinone derivatives
US8017607B2 (en) 2009-10-14 2011-09-13 Hoffmann-La Roche Inc. N-substituted-pyrrolidines as inhibitors of MDM2-P-53 interactions
CN104876938A (zh) * 2009-11-12 2015-09-02 密歇根大学董事会 螺-吲哚酮mdm2拮抗剂
US20110118283A1 (en) 2009-11-17 2011-05-19 Qingjie Ding Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides
US8088815B2 (en) * 2009-12-02 2012-01-03 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
US8288431B2 (en) 2010-02-17 2012-10-16 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted spiroindolinones
RU2012147597A (ru) 2010-04-09 2014-05-20 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Биомаркеры для ингибиторов mdm2, использующиеся для лечения заболевания
US8217044B2 (en) 2010-04-28 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
US20120010235A1 (en) 2010-07-12 2012-01-12 Xin-Jie Chu N-substituted pyrrolidines
US20120046306A1 (en) 2010-08-18 2012-02-23 David Joseph Bartkovitz Substituted Heteroaryl Spiropyrrolidine MDM2 Antagonists
US20120065210A1 (en) 2010-09-15 2012-03-15 Xin-Jie Chu Substituted hexahydropyrrolo[1,2-c]imidazolones
US20120071499A1 (en) 2010-09-20 2012-03-22 Xin-Jie Chu Substituted Spiro[3H-Indole-3,6'(5'H)-[1H]Pyrrolo[1,2c]Imidazole-1',2(1H,2'H)-diones
EA201390682A1 (ru) 2010-11-12 2014-01-30 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Спирооксиндольные антагонисты mdm2
WO2012076513A1 (en) 2010-12-09 2012-06-14 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-cyano-1-hydroxymethyl-2-phenylpyrrolidine derivatives as inhibitors of mdm2-p53 interactions useful for the treatment of cancer
JP5792279B2 (ja) * 2011-03-10 2015-10-07 第一三共株式会社 ジスピロピロリジン誘導体
WO2012155066A2 (en) * 2011-05-11 2012-11-15 Shaomeng Wang Spiro-oxindole mdm2 antagonists

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2743432C2 (ru) * 2016-04-06 2021-02-18 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Деструкторы белка mdm2
US11192898B2 (en) 2016-04-06 2021-12-07 The Regents Of The University Of Michigan MDM2 protein degraders

Also Published As

Publication number Publication date
SI2684880T1 (en) 2018-08-31
EP2684880B1 (en) 2018-02-28
TR201807311T4 (tr) 2018-06-21
MX2013010334A (es) 2014-03-05
CA2829188A1 (en) 2012-09-13
BR112013023175B1 (pt) 2022-11-16
JP5792279B2 (ja) 2015-10-07
SG10201601802YA (en) 2016-04-28
CN103635473B (zh) 2016-08-17
BR112013023175A2 (pt) 2016-12-13
CN105753872A (zh) 2016-07-13
KR101779644B1 (ko) 2017-09-18
PL2684880T3 (pl) 2018-07-31
ES2666870T3 (es) 2018-05-08
EP2684880A4 (en) 2014-07-23
ZA201306552B (en) 2016-07-27
US20140121196A1 (en) 2014-05-01
TWI494312B (zh) 2015-08-01
US20220106324A1 (en) 2022-04-07
PT2684880T (pt) 2018-04-27
NZ710585A (en) 2017-02-24
US20120264738A1 (en) 2012-10-18
CN103635473A (zh) 2014-03-12
IL228322A (en) 2017-03-30
MX342958B (es) 2016-10-18
SG193002A1 (en) 2013-09-30
HUE038714T2 (hu) 2018-11-28
NZ614218A (en) 2015-08-28
CN105753872B (zh) 2017-11-17
IL228322A0 (en) 2013-11-25
US20130165424A9 (en) 2013-06-27
AU2012226890A1 (en) 2013-09-19
US8629133B2 (en) 2014-01-14
RU2612534C2 (ru) 2017-03-09
JPWO2012121361A1 (ja) 2014-07-17
CO6781539A2 (es) 2013-10-31
WO2012121361A1 (ja) 2012-09-13
KR20140059161A (ko) 2014-05-15
PH12015501860B1 (en) 2017-04-17
TW201249842A (en) 2012-12-16
MY172862A (en) 2019-12-13
PH12015501860A1 (en) 2017-04-17
AU2012226890B2 (en) 2016-10-06
RS57158B1 (sr) 2018-07-31
DK2684880T3 (en) 2018-05-22
LT2684880T (lt) 2018-04-25
EP2684880A1 (en) 2014-01-15
HRP20180646T1 (hr) 2018-06-01
CA2829188C (en) 2016-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013145310A (ru) Диспиропирролидиновые производные
TWI679201B (zh) 吡唑并嘧啶化合物
RU2016140420A (ru) Производное 1,3-бензодиоксола
RU2014130129A (ru) Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
IL274936B2 (en) Transmuted heterocyclic bicyclic compounds as prmt5 inhibitors
JP2008513532A5 (ru)
CN103327977B (zh) 恶液质的治疗或预防剂
JP2017528524A5 (ru)
RU2014130125A (ru) Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2014121205A (ru) Производные азолов
WO2011141716A3 (en) Modulators of chk-1 activity
RU2015118145A (ru) Замещенные бензольные соединения
RU2018101897A (ru) Бициклическое гетероциклическое амидное производное
RU2012104700A (ru) Азабициклосоединение и его соль
AR086357A1 (es) Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas
AR064608A1 (es) Derivados de pirazolo-quinazolina sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen. proceso para su preparacion y uso de los mismos como agentes anticancer.
RU2011134283A (ru) Имидазотиазольные производные, имеющие пролиновую циклическую структуру
RU2011119525A (ru) Производные морфолинопурина
JP2011001339A5 (ru)
IN2014DN07283A (ru)
RU2015116749A (ru) Антагонисты mglu2/3 для лечения аутических расстройств
RU2011150250A (ru) Антагонисты пути hedgehog и их терапевтическое применение
WO2009152210A2 (en) Coumarin compounds and their use for treating cancer
JP2020530020A (ja) Ｃｄｋ８／１９阻害薬としての新規ヘテロ環式化合物
MX2018002738A (es) Derivados de piridin-2-ona fusionados triciclicos, y su uso como inhibidores de brd4.