RU2013142188A - Производные диаминопиримидина и способы их получения - Google Patents

Производные диаминопиримидина и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2013142188A
RU2013142188A RU2013142188/04A RU2013142188A RU2013142188A RU 2013142188 A RU2013142188 A RU 2013142188A RU 2013142188/04 A RU2013142188/04 A RU 2013142188/04A RU 2013142188 A RU2013142188 A RU 2013142188A RU 2013142188 A RU2013142188 A RU 2013142188A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
propylpyrimidin
group
piperidin
amine
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2013142188/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2587981C2 (ru
Inventor
Хён-Чу Ли
Дон-Хун КИМ
Тхэ-Кён КИМ
Ён-Э ЮН
Чжэ-Ён СИМ
Мён-Хон ЧХА
Ын-Чон ЧЖОН
Кён-Кё Ан
Тэ-Ау ЛИ
Original Assignee
Юхан Корпорэйшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юхан Корпорэйшн filed Critical Юхан Корпорэйшн
Publication of RU2013142188A publication Critical patent/RU2013142188A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2587981C2 publication Critical patent/RU2587981C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для профилактики или лечения дисфункции моторики желудочно-кишечного тракта, отличающееся использованием:формула 1,где Rозначает фенильную группу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, Cалкила (где Cалкил необязательно замещен галогеном или амино), Cалкенила, Cалкинила, Cалкокси (где Cалкокси необязательно замещен галогеном), Cалкилтио, моно- или ди-Cалкиламино, Cалкилсульфониламино, Cалкилкарбониламино, Cалкоксикарбонила, аминосульфонила, аминокарбонила, Cалкиламинокарбонила и бензилоксикарбониламино илигетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, тиофенила, нафтила, инданила, хинолинила, хинолинонила, хроменонила, дигидроиндолонила, изоиндолин-1,3-дионила, дигидробензимидазолонила, бензоксазолонила, бензофуранила, бензотиофенила, бензо[d][1,3]диоксолила, дигидробензо[1,4]диоксинила, индолила, индолинила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила и индазолила, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, ди-Cалкиламино, циано, нитро, галогена, Cалкила (где Cалкил необязательно замещен галогеном), Cалкокси (где Cалкокси необязательно замещег галогеном), ацетила и Cалкилсульфонила,Rозначает азотсодержащую циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из следующих формул �

Claims (15)

1. Применение соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для профилактики или лечения дисфункции моторики желудочно-кишечного тракта, отличающееся использованием:
формула 1
Figure 00000001
,
где R1 означает фенильную группу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-5 алкила (где C1-5 алкил необязательно замещен галогеном или амино), C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-5 алкокси (где C1-5 алкокси необязательно замещен галогеном), C1-5 алкилтио, моно- или ди-C1-5 алкиламино, C1-5 алкилсульфониламино, C1-5 алкилкарбониламино, C1-5 алкоксикарбонила, аминосульфонила, аминокарбонила, C1-5 алкиламинокарбонила и бензилоксикарбониламино или
гетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, тиофенила, нафтила, инданила, хинолинила, хинолинонила, хроменонила, дигидроиндолонила, изоиндолин-1,3-дионила, дигидробензимидазолонила, бензоксазолонила, бензофуранила, бензотиофенила, бензо[d][1,3]диоксолила, дигидробензо[1,4]диоксинила, индолила, индолинила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила и индазолила, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, ди-C1-5 алкиламино, циано, нитро, галогена, C1-5 алкила (где C1-5 алкил необязательно замещен галогеном), C1-5 алкокси (где C1-5 алкокси необязательно замещег галогеном), ацетила и C1-5 алкилсульфонила,
R2 означает азотсодержащую циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из следующих формул от A до D (где символ ∗ в формулах A-D означает позицию прикрепления этой группы к соединению формулы 1),
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
R3 означает C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную фенилом или C2-6 алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом или C3-6 циклоалкилом,
R4 означает водород, C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-5 алкокси, бензиламино (где бензиламино необязательно замещен галогеном), фениламино, C1-5 алкиламино, C3-6 циклоалкиламино, пирролидинила и гидрокси-C1-5 алкиламино; C1-5 алкоксикарбонильную группу; гидроксикарбонильную группу; аминокарбонильную группу; формильную группу или оксо (=O) группу,
R5 означает водород; гидроксильную группу; C1-5 алкоксигруппу; феноксигруппу; бензилоксигруппу; C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5 алкоксикарбониламино и моно- или ди-C1-5 алкиламино; или группу, выбранную из группы, состоящей из следующих формул от E до I (где символ ∗ в формулах E-I означает позицию прикрепления этой группы к одному из соединений формул A-D),
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
R6 означает водород; гидроксильную группу или C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную гидрокси,
X означает -CH(R7)-, -C(=O)-, -N(R8) -, -O- или -S-,
R7 означает водород; гидроксильную группу; аминокарбонильную группу; фенильную группу или C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную пиперидинилом или гидрокси,
R4 и R5, R5 и R6, R4 и R6 или R5 и R7 могут быть связаны друг с другом с образованием пятичленного или шестичленного кольца,
R8 означает водород; C1-5 алкильную группу; C1-5 алкоксикарбонильную группу; фенильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкокси или галогеном,
R9 означает C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-5 алкокси, амино, C1-5 алкоксикарбониламино, бензилоксикарбониламино, моно- или ди-C1-5 алкиламино, C1-5 алкокси-C1-5 алкилокси, фенокси, бензилокси, фенила (где фенил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, амино, C1-5 алкокси и гидрокси), тиофенила, пиридинила, индолила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, пиперидинила, пиперазинила (где пиперазинил необязательно замещен бензилом), C3-6 циклоалкила, ацетила и бензоила; С3-6 циклоалкильную группу; пиперидинильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкоксикарбонилом; C1-10 алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; трифторметильную группу; трифторэтильную группу или фенильную группу, необязательно замещенную галогеном,
R10 означает водород или C1-5 алкильную группу,
R11 и R12 каждый независимо друг от друга означает водород; C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5 алкоксикарбониламино, гидрокси, C1-5 алкилтио, C3-10 циклоалкила, фенила (где фенил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-5 алкила, моно- или ди-C1-5 алкиламино, трифторметила, галогена, C1-5 алкокси и C1-5 алкилкарбонилокси), тиофенила, пирролила, фуранила (где фуранил необязательно замещен моно- или ди-C1-5 алкилом), пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, тетразолила, оксазолила, тиазолила и бензилокси; пиперидинильную группу, необязательно замещенную бензилом, бензоилом, C1-5 алкилом или C1-5 алкилкарбонилом; азетидинильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкоксикарбонилом; C1-5 алкилсульфонильную группу; фенилсульфонильную группу (где фенильная часть необязательно замещена галогеном) или C3-10 циклоалкильную группу.
2. Применение соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, где
R1 означает фенильную группу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-5 алкила (где C1-5 алкил необязательно замещен галогеном или амино), C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-5 алкокси (где C1-5 алкокси необязательно замещен галогеном), C1-5 алкилтио, моно- или ди-C1-5 алкиламино, C1-5 алкилсульфониламино, C1-5 алкилкарбониламино, C1-5 алкоксикарбонила, аминосульфонила, аминокарбонила, C1-5 алкиламинокарбонила и бензилоксикарбониламино или
гетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, тиофенила, нафтила, инданила, хинолинила, хинолинонила, хроменонила, дигидроиндолонила, изоиндолин-1,3-дионила, дигидробензимидазолонила, бензоксазолонила, бензофуранила, бензотиофенила, бензо[d][1,3]диоксолила, дигидробензо[1,4]диоксинила, индолила, индолинила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила и индазолила, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, ди-C1-5 алкиламино, циано, нитро, галогена, C1-5 алкила (где C1-5 алкил необязательно замещен галогеном), C1-5 алкокси (где C1-5 алкокси необязательно замещен галогеном), ацетила и C1-5 алкилсульфонила,
R2 означает азотсодержащую циклическую группу формулы B,
R3 означает C1-5 алкильную группу,
R4 означает водород, C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-5 алкокси, бензиламино (где бензиламино необязательно замещен галогеном), фениламино, C1-5 алкиламино, C3-6 циклоалкиламино, пирролидинила и гидрокси-C1-5 алкиламино; C1-5 алкоксикарбонильную группу или аминокарбонильную группу,
R5 означает водород; гидроксильную группу; C1-5 алкоксигруппу; феноксигруппу; бензилоксигруппу; C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5 алкоксикарбониламино и моно- или ди-C1-5 алкиламино или группу, выбранную из группы, состоящей из формул от E до I,
R6, R7 и R10 означают водород,
X означает -CH(R7)-, -N(R8)- или -O-,
R4 и R5 могут быть связаны друг с другом с образованием пятичленного или шестичленного кольца,
R8 означает водород или C1-5 алкильную группу,
R9 означает C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-5 алкокси, амино, C1-5 алкоксикарбониламино, бензилоксикарбониламино, моно- или ди-C1-5 алкиламино, C1-5 алкокси-C1-5 алкилокси, фенокси, бензилокси, фенила (где фенил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, амино, C1-5 алкокси и гидрокси), тиофенила, пиридинила, индолила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, пиперидинила, пиперазинила (где пиперазинил необязательно замещен бензилом), C3-6 циклоалкила, ацетила и бензоила; C3-6 циклоалкильную группу; пиперидинильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкоксикарбонилом; C1-10 алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; трифторметильную группу, трифторэтильную группу; или фенильную группу, необязательно замещенную галогеном,
R11 и R12 каждый независимо друг от друга означает водород; C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5 алкоксикарбониламино, гидрокси, C1-5 алкилтио, C3-10 циклоалкила, фенила (где фенил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-5 алкила, моно- или ди-C1-5 алкиламино, трифторметила, галогена, C1-5 алкокси и C1-5 алкилкарбонилокси), тиофенила, пирролила, фуранила (где фуранил необязательно замещен моно- или ди-C1-5 алкилом), пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, тетразолила, оксазолила, тиазолила, и бензилокси; пиперидинильную группу, необязательно замещенную бензилом, бензоилом, C1-5 алкилом или C1-5 алкилкарбонилом; азетидинильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкоксикарбонилом; C1-5 алкилсульфонильную группу; фенилсульфонильную группу (где фенильная часть необязательно замещена галогеном); или C3-10 циклоалкильную группу.
3. Применение соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 или 2, где дисфункция моторики желудочно-кишечного тракта представляет собой гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), запор (констипацию), синдром раздраженного кишечника (СРК), диспепсию, послеоперационную кишечную непроходимость, замедленное опорожнение желудка, гастропарез, псевдообструкцию кишечника, индуцированное лекарствами замедление транзита содержимого по кишечнику или диабетический гастропарез.
4. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения дисфункции моторики желудочно-кишечного тракта, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель:
формула 1
Figure 00000001
,
где R1 означает фенильную группу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-5 алкила (где C1-5 алкил необязательно замещен галогеном или амино), C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, алкокси (где C1-5 алкокси необязательно замещен галогеном), C1-5 алкилтио, моно- или ди-C1-5 алкиламино, C1-5 алкилсульфониламино, C1-5 алкилкарбониламино, C1-5 алкоксикарбонила, аминосульфонила, аминокарбонила, C1-5 алкиламинокарбонила и бензилоксикарбониламино или
гетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, тиофенила, нафтила, инданила, хинолинила, хинолинонила, хроменонила, дигидроиндолонила, изоиндолин-1,3-дионила, дигидробензимидазолонила, бензоксазолонила, бензофуранила, бензотиофенила, бензо[d][1,3]диоксолила, дигидробензо[1,4]диоксинила, индолила, индолинила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила и индазолила, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, ди-C1-5 алкиламино, циано, нитро, галогена, C1-5 алкила (где C1-5 алкил необязательно замещен галогеном), C1-5 алкокси (где C1-5 алкокси необязательно замещен галогеном), ацетила и C1-5 алкилсульфонила,
R2 означает азотсодержащую циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из следующих формул от A до D (где символ ∗ в формулах A-D означает позицию прикрепления этой группы к соединению формулы 1),
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
R3 означает C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную фенилом или C2-6 алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом или C3-6 циклоалкилом,
R4 означает водород, C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-5 алкокси, бензиламино (где бензиламино необязательно замещен галогеном), фениламино, C1-5 алкиламино, C3-6 циклоалкиламино, пирролидинила и гидрокси-C1-5 алкиламино; C1-5 алкоксикарбонильную группу; гидроксикарбонильную группу; аминокарбонильную группу; формильную группу или оксо (=O) группу,
R5 означает водород; гидроксильную группу; C1-5 алкоксигруппу; феноксигруппу; бензилоксигруппу; C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5 алкоксикарбониламино и моно- или ди-C1-5 алкиламино; или группу, выбранную из группы, состоящей из следующих формул от E до I (где символ ∗ в формулах E-I означает позицию прикрепления этой группы к одному из соединений формул A-D),
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
R6 означает водород; гидроксильную группу или C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную гидрокси,
X означает -CH(R7)-, -C(-O)-, -N(R8)-, -O- или -S-,
R7 означает водород; гидроксильную группу; аминокарбонильную группу; фенильную группу или C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную пиперидинилом или гидрокси,
R4 и R5, R5 и R6, R4 и R6 или R5 и R7 могут быть связаны друг с другом с образованием пятичленного или шестичленного кольца,
R8 означает водород; C1-5 алкильную группу; C1-5 алкоксикарбонильную группу; фенильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкокси или галогеном,
R9 означает C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-5 алкокси, амино, C1-5 алкоксикарбониламино, бензилоксикарбониламино, моно- или ди-C1-5 алкиламино, C1-5 алкокси- C1-5 алкилокси, фенокси, бензилокси, фенила (где фенил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, амино, C1-5 алкокси и гидрокси), тиофенила, пиридинила, индолила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, пиперидинила, пиперазинила (где пиперазинил необязательно замещен бензилом), C3-6 циклоалкила, ацетила и бензоила; C3-6 циклоалкильную группу; пиперидинильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкоксикарбонилом; C1-10 алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; трифторметильную группу; трифторэтильную группу или фенильную группу, необязательно замещенную галогеном,
R10 означает водород или C1-5 алкильную группу,
R11 и R12 каждый независимо друг от друга означает водород; C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5 алкоксикарбониламино, гидрокси, C1-5 алкилтио, C3-10 циклоалкила, фенила (где фенил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-5 алкила, моно- или ди-C1-5 алкиламино, трифторметила, галогена, C1-5 алкокси и C1-5 алкилкарбонилокси), тиофенила, пирролила, фуранила (где фуранил необязательно замещен моно- или ди-C1-5 алкилом), пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, тетразолила, оксазолила, тиазолила и бензилокси; пиперидинильную группу, необязательно замещенную бензилом, бензоилом, C1-5 алкилом или C1-5 алкилкарбонилом; азетидинильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкоксикарбонилом; C1-5 алкилсульфонильную группу; фенилсульфонильную группу (где фенильная часть необязательно замещена галогеном) или C3-10 циклоалкильную группу.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, где
R1 означает фенильную группу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-5 алкила (где C1-5 алкил необязательно замещен галогеном или амино), C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-5 алкокси (где C1-5 алкокси необязательно замещен галогеном), C1-5 алкилтио, моно- или ди-C1-5 алкиламино, C1-5 алкилсульфониламино, C1-5 алкилкарбонил амино, C1-5 алкоксикарбонила, аминосульфонила, аминокарбонила, C1-5 алкиламинокарбонила и бензилоксикарбониламино, или
гетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, тиофенила, нафтила, инданила, хинолинила, хинолинонила, хроменонила, дигидроиндолонила, изоиндолин-1,3-дионила, дигидробензимидазолонила, бензоксазолонила, бензофуранила, бензотиофенила, бензо[d][1,3]диоксолила, дигидробензо[1,4]диоксинила, индолила, индолинила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила и индазолила, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, ди-C1-5 алкиламино, циано, нитро, галогена, C1-5 алкила (где C1-5 алкил необязательно замещен галогеном), C1-5 алкокси (где C1-5 алкокси необязательно замещен галогеном), ацетила и C1-5 алкилсульфонила,
R2 означает азотсодержащую циклическую группу формулы B,
R3 означает C1-5 алкильную группу,
R4 означает водород, C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-5 алкокси, бензиламино (где бензиламино необязательно замещен галогеном), фениламино, C1-5 алкиламино, C3-6 циклоалкиламино, пирролидинила и гидрокси-C1-5 алкиламино; C1-5 алкоксикарбонильную группу или аминокарбонильную группу,
R5 означает водород; гидроксильную группу; C1-5 алкоксируппу; феноксигруппу; бензилоксигруппу; C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5 алкоксикарбониламино и моно- или ди-C1-5 алкиламино или группу, выбранную из группы, состоящей из формул E-I,
R6, R7 и R10 означают водород,
X означает -CH(R7)-, -N(R8)- или -O-,
R4 и R5 могут быть связаны друг с другом с образованием пятичленного или шестичленного кольца,
R8 означает водород или C1-5 алкильную группу,
R9 означает C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-5 алкокси, амино, C1-5 алкоксикарбониламино, бензилоксикарбониламино, моно- или ди-C1-5 алкиламино, C1-5 алкокси-C1-5 алкилокси, фенокси, бензилокси, фенила (где фенил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, амино, C1-5 алкокси и гидрокси), тиофенила, пиридинила, индолила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, пиперидинила, пиперазинила (где пиперазинил необязательно замещен бензилом), C3-6 циклоалкила, ацетила и бензоила; C3-6 циклоалкильную группу; пиперидинильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкоксикарбонилом; C1-10 алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; трифторметильную группу, трифторэтильную группу; или фенильную группу, необязательно замещенную галогеном,
R11 и R12 каждый независимо друг от друга означает водород; C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5 алкоксикарбониламино, гидрокси, C1-5 алкилтио, C3-10 циклоалкила, фенила (где фенил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-5 алкила, моно- или ди-C1-5 алкиламино, трифторметила, галогена, C1-5 алкокси и C1-5 алкилкарбонилокси), тиофенила, пирролила, фуранила (где фуранил необязательно замещен моно- или ди-C1-5 алкилом), пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, тетразолила, оксазолила, тиазолила, и бензилокси; пиперидинильную группу, необязательно замещенную бензилом, бензоилом, C1-5 алкилом или C1-5 алкилкарбонилом; азетидинильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкоксикарбонилом; C1-5 алкилсульфонильную группу; фенилсульфонильную группу (где фенильная часть необязательно замещена галогеном); или C3-10 циклоалкильную группу.
6. Фармацевтическая композиция по п.4 или 5, в которой дисфункция моторики желудочно-кишечного тракта представляет собой гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), запор (констипацию), синдром раздраженного кишечника (СРК), диспепсию, послеоперационную кишечную непроходимость, замедленное опорожнение желудка, гастропарез, псевдообструкцию кишечника, индуцированное лекарствами замедление транзита содержимого по кишечнику или диабетический гастропарез.
7. Соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемая соль:
формула 1
Figure 00000001
,
где R1 означает фенильную группу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-3 алкила (где C1-3 алкил необязательно замещен галогеном или амино), C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-5 алкокси (где C1-5 алкокси необязательно замещен галогеном), C1-5 алкилтио, моно- или ди-C1-5 алкиламино, C1-5 алкилсульфониламино, C1-5 алкилкарбониламино, C1-5 алкоксикарбонила, аминосульфонила, аминокарбонила, C1-5 алкиламинокарбонила и бензилоксикарбониламино или
гетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, тиофенила, нафтила, инданила, хинолинила, хинолинонила, хроменонила, дигидроиндолонила, изоиндолин-1,3-дионила, дигидробензимидазолонила, бензоксазолонила, бензофуранила, бензотиофенила, бензо[d][1,3]диоксолила, дигидробензо[1,4]диоксинила, индолила, индолинила, бензимидазол-4-ила, бензимидазол-5-ила, бензимидазол-6-ила, бензимидазол-7-ила, бензоксазолила, бензотиазолила и индазолила, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, ди-C1-5 алкиламино, циано, нитро, галогена, C1-5 алкила (где C1-5 алкил необязательно замещен галогеном), C1-5 алкокси (где C1-5 алкокси необязательно замещен галогеном), ацетила и C1-5 алкилсульфонила,
R2 означает азотсодержащую циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из следующих формул от A до D (где символ ∗ в формулах A-D означает позицию прикрепления этой группы к соединению формулы 1),
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
R3 означает C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную фенилом или C2-6 алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом или C3-6 циклоалкилом,
R4 означает водород, C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-5 алкокси, бензиламино (где бензиламино необязательно замещен галогеном), фениламино, C1-5 алкиламино, C3-6 циклоалкиламино, пирролидинила и гидрокси-C1-5 алкиламино; C1-5 алкоксикарбонильную группу; гидроксикарбонильную группу; аминокарбонильную группу; формильную группу или оксо (=O) группу,
R5 означает водород; гидроксильную группу; C1-5 алкоксигруппу; феноксигруппу; бензилоксигруппу; C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5 алкоксикарбониламино и моно- или ди-C1-5 алкиламино; или группу, выбранную из группы, состоящей из следующих формул от E до I (где символ ∗ в формулах E-I означает позицию прикрепления этой группы к одному из соединений формул A-D),
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
R6 означает водород; гидроксильную группу или C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную гидрокси,
X означает -CH(R7)-, -C(=O)-, -N(R8) -, -O- или -S-,
R7 означает водород; гидроксильную группу; аминокарбонильную группу; фенильную группу или C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную пиперидинилом или гидрокси,
R4 и R5, R5 и R6, R4 и R6 или R5 и R7 могут быть связаны друг с другом с образованием пятичленного или шестичленного кольца,
R8 означает водород; C1-5 алкильную группу; C1-5 алкоксикарбонильную группу; фенильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкокси или галогеном,
R9 означает C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-5 алкокси, амино, C1-5 алкоксикарбониламино, бензилоксикарбониламино, моно- или ди-C1-5 алкиламино, C1-5 алкокси- C1-5 алкилокси, фенокси, бензилокси, фенила (где фенил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, амино, C1-5 алкокси и гидрокси), тиофенила, пиридинила, индолила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, пиперидинила, пиперазинила (где пиперазинил необязательно замещен бензилом), C3-6 циклоалкила, ацетила и бензоила; C3-6 циклоалкильную группу; пиперидинильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкоксикарбонилом; C1-10 алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; трифторметильную группу; трифторэтильную группу или фенильную группу, необязательно замещенную галогеном,
R10 означает водород или C1-5 алкильную группу,
R11 и R12 каждый независимо друг от друга означает водород; C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5 алкоксикарбониламино, гидрокси, C1-5 алкилтио, C3-10 циклоалкила, фенила (где фенил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-5 алкила, моно- или ди-C1-5 алкиламино, трифторметила, галогена, C1-5 алкокси и C1-5 алкилкарбонилокси), тиофенила, пирролила, фуранила (где фуранил необязательно замещен моно- или ди-C1-5 алкилом), пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, тетразолила, оксазолила, тиазолила и бензилокси; пиперидинильную группу, необязательно замещенную бензилом, бензоилом, C1-5 алкилом или C1-5 алкилкарбонилом; азетидинильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкоксикарбонилом; C1-5 алкилсульфонильную группу; фенилсульфонильную группу (где фенильная часть необязательно замещена галогеном) или C3-10 циклоалкильную группу.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.7, где
R1 означает фенильную группу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, галогена, циано, нитро, гидроксикарбонила, C1-3 алкила (где C1-3 алкил необязательно замещен галогеном или амино), C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-5 алкокси (где C1-5 алкокси необязательно замещен галогеном), C1-5 алкилтио, моно- или ди-C1-5 алкиламино, C1-5 алкилсульфониламино, C1-5 алкилкарбониламино, C1-5 алкоксикарбонила, аминосульфонила, аминокарбонила, C1-5 алкиламинокарбонила и бензилоксикарбониламино или
гетероарильную группу, выбранную из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, тиофенила, нафтила, инданила, хинолинила, хинолинонила, хроменонила, дигидроиндолонила, изоиндолин-1,3-дионила, дигидробензимидазолонила, бензоксазолонила, бензофуранила, бензотиофенила, бензо[d][1,3]диоксолила, дигидробензо[1,4]диоксинила, индолила, индолинила, бензимидазол-4-ила, бензимидазол-5-ила, бензимидазол-6-ила, бензимидазол-7-ила, бензоксазолила, бензотиазолила и индазолила, при этом гетероарильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, ди-C1-5 алкиламино, циано, нитро, галогена, C1-5 алкила (где C1-5 алкил необязательно замещен галогеном), C1-5 алкокси (где C1-5 алкокси необязательно замещен галогеном), ацетила и C1-5 алкилсульфонила,
R2 означает азотсодержащую циклическую группу формулы B,
R3 означает C2-5 алкильную группу,
R4 означает водород, C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-5 алкокси, бензиламино (где бензиламино необязательно замещен галогеном), фениламино, C1-5 алкиламино, C3-6 циклоалкиламино, пирролидинила и гидрокси-C1-5 алкиламино; C1-5 алкоксикарбонильную группу; или аминокарбонильную группу,
R5 означает водород; гидроксильную группу; C1-5 алкоксигруппу; феноксигруппу; бензилоксигруппу; C1-5 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5 алкоксикарбониламино и моно- или ди-C1-5 алкиламино; или группу, выбранную из группы, состоящей из формул E-I,
R6, R7 и R10 означают водород,
X означает -CH(R7)-, -N(R8)-, -O-,
R4 и R5, могут быть связаны друг с другом с образованием пятичленного или шестичленного кольца,
R8 означает водород или C1-5 алкильную группу,
R9 означает C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, галогена, C1-5 алкокси, амино, C1-5 алкоксикарбониламино, бензилоксикарбониламино, моно- или ди-C1-5 алкиламино, C1-5 алкокси-C1-5 алкилокси, фенокси, бензилокси, фенила (где фенил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, амино, C1-5 алкокси и гидрокси), тиофенила, пиридинила, индолила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, оксазолила, тиазолила, фуранила, пирролила, пиперидинила, пиперазинила (где пиперазинил необязательно замещен бензилом), C3-6 циклоалкила, ацетила и бензоила; C3-6 циклоалкильную группу; пиперидинильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкоксикарбонилом; C1-10 алкенильную группу, необязательно замещенную фенилом; трифторметильную группу; трифторэтильную группу или фенильную группу, необязательно замещенную галогеном,
R11 и R12 каждый независимо друг от друга означает водород; C1-10 алкильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, C1-5 алкоксикарбониламино, гидрокси, C1-5 алкилтио, C3-10 циклоалкила, фенила (где фенил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, C1-5 алкила, моно- или ди-C1-5 алкиламино, трифторметила, галогена, C1-5 алкокси и C1-5 алкилкарбонилокси), тиофенила, пирролила, фуранила (где фуранил необязательно замещен моно- или ди-C1-5 алкилом), пиридинила, пиримидинила, пиразинила, имидазолила, пиразолила, триазолила, тетразолила, оксазолила, тиазолила и бензилокси; пиперидинильную группу, необязательно замещенную бензилом, бензоилом, C1-5 алкилом или C1-5 алкилкарбонилом; азетидинильную группу, необязательно замещенную C1-5 алкоксикарбонилом; C1-5 алкилсульфонильную группу; фенилсульфонильную группу (где фенильная часть необязательно замещена галогеном) или C3-10 циклоалкильную группу.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.7, выбранное из группы, состоящей из:
N-(4-фторфенил)-4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-(азепан-1-ил)-N-(4-фторфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-(2-метилпиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-(3-метилпиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-пропил-6-тиоморфолинопиримидин-2-амина;
4-(2,5-диметилпиперазин-1-ил)-N-(4-фторфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-(5,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-N-(4-фторфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-(декагидрохинолин-1(2H)-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-[декагидроизохинолин-1(2H)-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-(4-фенилпиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-(пиперазин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-(2-этилпиперидин-1-ил)-N-(4-фторфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
2-{1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
этил-1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-карбоксилата;
1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-4-карбоксамида;
{1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-4-ил}метанола;
1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-4-она;
4-бутил-N-(4-фторфенил)-6-(пиперидин-1-ил)пиримидин-2-амина;
4-бутил-6-(2-этилпиперидин-1-ил)-N-(4-фторфенил)пиримидин-2-амина;
2-{1-[6-бутил-2-(4-фторфениламино)пиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
4-бутил-N-(4-фторфенил)-6-морфолинопиримидин-2-амина;
2-{1-[2-(4-хлор-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-(1-{2-[3-(метилтио)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пиперидин-2-ил)этанола;
4-(2,6-диметилформолино)-N-(4-фторфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
8-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ола;
N-{1-[2-(4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
N-(4-фторфенил)-4-{4-[3-(пиперидин-4-ил)пропил]пиперидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-[3-(бензилокси)пиперидин-1-ил]-N-(4-фторфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-N-(4-фторфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-[4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-1H-индол-5-амина;
N-(3-хлор-4-метилфенил)-4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-[4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]хинолин-6-амина;
4-(пиперидин-1-ил)-6-пропил-N-[3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-[4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-2-(трифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-5-амина;
N-[3-(метилтио)фенил]-4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(5-метокси-2-метилфенил)-4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(5-хлор-2-метилфенил)-4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-фтор-3-нитрофенил)-4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-метоксифенил)-4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(3-метоксифенил)-4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(3-хлорфенил)-4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(3-нитрофенил)-4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-хлор-3-нитрофенил)-4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
3-[4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
N-(4-метил-3-нитрофенил)-4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-(4-фторфенил)-6-метилпиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-6-метилпиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]-6-метилпиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-метил-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-амина;
1-[2-(4-фторфениламино)-6-метилпиримидин-4-ил]пиперидин-4-она;
N-(4-фторфенил)-4-метил-6-(пиперидин-1-ил)пиримидин-2-амина;
4-(азетидин-1-ил)-N-(4-фторфенил)-6-метилпиримидин-2-амина;
1-[2-(4-фторфениламино)-6-метилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ола;
1-[2-(4-фторфениламино)-6-метилпиримидин-4-ил]пиперидин-4-ола;
N-(4-фторфенил)-4-метил-6-(2-метилпиперидин-1-ил)пиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-метил-6-(3-метилпиперидин-1-ил)пиримидин-2-амина;
4-(3,5-цис-диметилпиперидин-1-ил)-N-(4-фторфенил)-6-метилпиримидин-2-амина;
4-(азепан-1-ил)-N-(4-фторфенил)-6-метилпиримидин-2-амина;
4-(2-этилпиперидин-1-ил)-N-(4-фторфенил)-6-метилпиримидин-2-амина;
4-((2R,6S)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-N-(4-фторфенил)-6-метилпиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-метил-6-(4-фенилпиперидин-1-ил)пиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-метил-6-(пиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-амина;
4-(2,5-диметилпиперазин-1-ил)-N-(4-фторфенил)-6-метилпиримидин-2-амина;
4-(3,5-диметилпиперазин-1-ил)-N-(4-фторфенил)-6-метилпиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-метил-6-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)пиримидин-2-амина;
N-(4-фторфенил)-4-метил-6-(октагидроизохинолин-2(1H)-ил)пиримидин-2-амина;
4-(5,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-N-(4-фторфенил)-6-метилпиримидин-2-амина;
2-{1-[2-(4-фторфениламино)-6-метилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[2-(4-фторфениламино)-6-метилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}метанола;
N-[4-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-1H-индол-6-амина;
2-{1-[2-(1H-индол-6-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
N-[4-(пиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-1H-индол-6-амина;
N-(4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-ил)-1H-индол-6-амина;
N-[4-(2-этилпиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-1H-индол-6-амина;
(N)-3-[4-(3-этилморфолино)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(N)-трет-бутил-4-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]-3-метилпиперазин-1-карбоксилата;
(N)-3-[4-(2-метилпиперазин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
4-морфолино-N-(3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-фтор-3-нитрофенил)-4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-хлор-3-нитрофенил)-4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(3-метоксифенил)-4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-метоксифенил)-4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-[3-(метилтио)фенил]-4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(3-хлорфенил)-4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(3-хлор-4-метилфенил)-4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-морфолино-6-пропил-N-[3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-(4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-ил)-1H-индол-5-амина;
N-(4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-ил)-2-(трифторметил)-1H-бензо[d]имидазол-6-амина;
N-(4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-ил)хинолин-6-амина;
3-(4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-иламино)бензонитрила;
N-(5-метокси-2-метилфенил)-4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(5-хлор-2-метилфенил)-4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-морфолино-6-пропилпиримидин-2-ил)хинолин-3-амина;
4-(2-этилпиперидин-1-ил)-N-(3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-(2-этилпиперидин-1-ил)-N-(4-фтор-3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-хлор-3-нитрофенил)-4-(2-этилпиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-(2-этилпиперидин-1-ил)-N-(3-метоксифенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-(2-этилпиперидин-1-ил)-N-(4-метоксифенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-(2-этилпиперидин-1-ил)-N-[3-(метилтио)фенил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(3-хлорфенил)-4-(2-этилпиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(3-хлор-4-метилфенил)-4-(2-этилпиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-(2-этилпиперидин-1-ил)-6-пропил-N-[3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-[4-(2-этилпиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-1H-индол-5-амина;
N-[4-(2-этилпиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-2-(трифторметил)-1H-бензо[d]имидазол-6-амина;
N-[4-(2-этилпиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]хинолин-6-амина;
3-[4-(2-этилпиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
4-(2-этилпиперидин-1-ил)-N-(5-метокси-2-метилфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(5-хлор-2-метилфенил)-4-(2-этилпиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-[4-(2-этилпиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]хинолин-3-амина;
(R)-N-(4-хлор-3-нитрофенил)-4-(2-метилпиперазин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-N-[4-(2-метилпиперазин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-1H-индол-6-амина;
(R)-N-(2-метилпиперазин-1-ил)-6-пропил-N-[3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
(R)-N-(2-метилпиперазин-1-ил)-N-(3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-N-(4-фтор-3-нитрофенил)-4-(2-метилпиперазин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-N-(4-метил-3-нитрофенил)-4-(2-метилпиперазин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-4-фтор-N1-[4-(2-метилпиперазин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]бензол-1,3-диамина;
(R)-N1-[4-(2-метилпиперазин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-3-(трифторметил)бензол-1,4-диамина;
(R)-2-фтор-5-[4-(2-метилпиперазин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(R)-2-метил-5-[4-(2-метилпиперазин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(R)-2-амино-5-[4-(2-метилпиперазин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(R)-N1-[4-(2-метилпиперазин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-3-нитробензол-1,4-диамина;
(R)-3-амино-5-[4-(2-метилпиперазин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(R)-3-[4-(2-метилпиперазин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензамида;
3-{4-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
2-{1-[2-(1-этил-1H-индол-6-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[2-(1H-индол-5-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-(1-{6-пропил-2-[2-(трифторметил)-1H-бензо[d]имидазол6-иламино]пиримидин-4-ил}пиперидин-2-ил)этанола;
2-{1-[2-(4-метоксифениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[2-(3-метоксифениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[2-(5-метокси-2-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[2-(3-хлор-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[2-(3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[2-(4-фтор-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[2-(2,3-диметилбензофуран-5-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[6-пропил-2-(хинолин-6-иламино)пиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[2-(3-хлорфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
7-{4-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-4-метил-2Н-хромен-2-она;
2-{1-[6-пропил-2-(3-трифторметилфениламино)пиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[6-пропил-2-(хинолин-3-иламино)пиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
(S)-5-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-метилбензонитрила;
(S)-4-(3-аминопиперидин-1-ил)-N-(3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(S)-3-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(R)-5-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-метилбензонитрила;
(S)-5-{4-[3-(бутиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-5-{4-[3-(пентиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-5-{4-[3-(изобутиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-5-{4-[3-(изопентиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-2-метил-5-{4-[3-(неопентиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-5-(4-{3-[(1H-пиррол-2-ил)метиламино]пиперидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)-2-метилбензонитрила;
(S)-2-метил-5-(4-пропил-6-{3-[(тиофен-2-илметил)амино]пиперидин-1-ил}пиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(S)-5-(4-{3-[(4,5-диметилфуран-2-илметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)-2-метилбензонитрила;
(S)-2-метил-5-{4-[3-(3-метилтиопропиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(S)-5-{4-[3-(циклопропилметиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-5-{4-[3-(4-гидроксибензиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(S)-5-[4-(3-диэтиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-метилбензонитрила;
(S)-5-(4-{3-[бис(циклопропилметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)-2-метилбензонитрила;
(R)-5-(4-{3-[бис(циклопропилметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)-2-метилбензонитрила;
4-этил-N-(4-фторфенил)-6-(пиперидин-1-ил)пиримидин-2-амина;
4-этил-N-(4-фторфенил)-6-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)пиримидин-2-амина;
4-этил-6-(2-этилпиперидин-1-ил)-N-(4-фторфенил)пиримидин-2-амина;
2-{1-[6-этил-2-(4-фторфениламино)пиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
4-этил-N-(4-фторфенил)-6-морфолинопиримидин-2-амина;
2-{1-[2-(4-метил-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[2-(4-амино-3-трифторметилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[2-(4-амино-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
5-{4-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
2-фтор-5-{4-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
2-амино-5-{4-[2-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
2-{1-[2-(3-амино-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[2-(3-амино-4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[2-(3-амино-4-хлорфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
2-{1-[2-(индолин-6-иламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
(S)-2-{1-[2-(4-хлор-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
(S)-2-{1-[2-(4-амино-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
(R)-2-{1-[2-(4-амино-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-2-ил}этанола;
3-[4-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
N-(3-нитрофенил)-4-(октагидрохинолин-1(2Н)-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-фтор-3-нитрофенил)-4-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-хлор-3-нитрофенил)-4-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(3-метоксифенил)-4-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(5-метокси-2-метилфенил)-4-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(4-метоксифенил)-4-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
4-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)-6-пропил-N-(3-трифторметилфенил)пиримидин-2-амина;
N-(3-хлорфенил)-4-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(5-хлор-2-метилфенил)-4-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(3-хлор-4-метилфенил)-4-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-(3-метилтиофенил)-4-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
N-[4-(октагидрохинолин-1(2H)-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-1Н-индол-5-амина;
N-[4-(октагидрохинолин-1(2Н)-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-2-(трифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-5-амина;
N-[4-(октагидрохинолин-1(2Н)-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]хинолин-6-амина;
4-метил-7-[4-(октагидрохинолин-1(2Н)-ил)-6-пропилпиримидин-2-амино]-2Н-хромен-2-она;
N-[4-(октагидрохинолин-1(2Н)-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]хинолин-3-амина;
(R)-5-{4-[3-(этиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(R)-5-{4-[3-(пропиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(R)-5-{4-[3-(бутиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(R)-2-метил-5-{4-[3-(пентиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(R)-5-{4-[3-(изобутиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(R)-5-{4-[3-(изопентиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(R)-2-метил-5-{4-[3-(неопентиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(R)-5-{4-[3-(изопропиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(R)-5-(4-{3-[(1Н-пиррол-2-ил)метиламино]пиперидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)-2-метилбензонитрила;
(R)-2-метил-5-(4-пропил-6-{3-[(тиофен-2-илметил)амино]пиперидин-1-ил}пиримидин-2-иламино)бензонитрила;
(R)-5-(4-{3-[(4,5-диметилфуран-2-илметил)амино]пиперидин-1-ил}-6-пропилпиримидин-2-иламино)-2-метилбензонитрила;
(R)-2-метил-5-{4-[3-(3-метилтиопропиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(R)-5-{4-[3-(циклопропилметиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(R)-5-{4-[3-(циклопентилметиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(R)-5-{4-[3-(4-гидроксибензиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-метилбензонитрила;
(R)-N-{1-[2-(3-циано-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-3-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(R)-5-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-фторбензонитрила;
(R)-3-{4-[3-(пропиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(R)-3-{4-[3-(циклопропилметиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(R)-2-фтор-5-{4-[3-(пропиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил амино}бензонитрила;
(R)-5-{4-[3-(циклопропилметиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}-2-фторбензонитрила;
(R)-N1-{4-[3-(циклопропилметиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-4-фторбензол-1,3-диамина;
(R)-N1-{4-[3-(циклопропилметиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-3-нитробензол-1,4-диамина;
(R)-3-амино-5-{4-[3-(циклопропилметиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-иламино}бензонитрила;
(R)-N1-{4-[3-(циклопропилметиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-3-(трифторметил)бензол-1,4-диамина;
(R)-N1-{4-[3-(циклопропилметиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-5-(трифторметил)бензол-1,3-диамина;
(R)-N-{1-[2-(4-амино-3-нитрофениламино)-6-бутилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[6-бутил-2-(4-метил-3-нитрофениламино)пиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[6-бутил-2-(4-фтор-3-нитрофениламино)пиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[6-бутил-2-(4-хлор-3-нитрофениламино)пиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[2-(3-амино-5-цианофениламино)-6-бутилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[2-(3-амино-5-трифторметилфениламино)-6-бутилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[2-(4-амино-3-трифторметилфениламино)-6-бутилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[6-бутил-2-(4-фтор-3-трифторметилфениламино)пиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[6-бутил-2-(3-циано-4-фторфениламино)пиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[2-(3-амино-4-фторфениламино)-6-бутилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[2-(3-амино-4-хлорфениламино)-6-бутилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[2-(4-амино-3-цианофениламино)-6-бутилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[2-(3-циано-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(R)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(R)-N-{1-[2-(3-циано-4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(R)-N-(1-{2-[3-амино-5-(трифторметил)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пиперидин-3-ил)-2-гидроксиацетамида;
(R)-N-(1-{2-[4-амино-3-(трифторметил)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пиперидин-3-ил)-2-гидроксиацетамида;
(R)-N-(1-{2-[4-фтор-3-(трифторметил)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пиперидин-3-ил)-2-гидроксиацетамида;
(R)-N-{1-[2-(3-амино-4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(R)-N-{1-[2-(3-амино-4-хлорфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(R)-N-{1-[2-(3-амино-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(R)-N-{1-[2-(3-хлор-4-метилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(R)-2-гидрокси-N-(1-{2-[4-метил-3-(трифторметил)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пиперидин-3-ил)ацетамида;
(R)-N-{1-[2-(3-амино-5-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}-2-гидроксиацетамида;
(R)-N1-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-5-(трифторметил)бензол-1,3-диамина;
(R)-N1-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-3-(трифторметил)бензол-1,4-диамина;
(R)-4-(3-аминопиперидин-1-ил)-N-(3-фтор-4-метилфенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-N1-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-4-фторбензол-1,3-диамина;
(R)-3-амино-5-{[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]амино}бензонитрила;
(R)-2-амино-5-{[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]амино}бензонитрила;
(R)-N1-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-4-хлорбензол-1,3-диамина;
(R)-4-(3-аминопиперидин-1-ил)-N-[4-метил-3-(трифторметил)фенил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-N-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-1Н-индол-6-амина;
(R)-4-(3-аминопиперидин-1-ил)-N-(4-метил-3-нитрофенил)-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-N1-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-3-нитробензол-1,4-диамина;
(R)-N-{1-[2-(3-циано-4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-5-[4-(3-диэтиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-метилбензонитрила;
(R)-5-[4-(3-диэтиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-фторбензонитрила;
(R)-5-[4-(3-этиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-фторбензонитрила;
(R)-N-{1-[6-бутил-2-(3-цианофениламино)пиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[2-(3-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[2-(3-амино-5-цианофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[2-(4-амино-3-нитрофениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
N-{1-[2-(3-амино-4-фторфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-{1-[2-(4-фтор-3-трифторметилфениламино)-6-пропилпиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(R)-N-(1-{2-[3-амино-5-(трифторметил)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пиперидин-3-ил)ацетамида;
(R)-N-(1-{2-[4-амино-3-(трифторметил)фениламино]-6-пропилпиримидин-4-ил}пиперидин-3-ил)ацетамида;
(R)-5-[4-(3-этиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-метилбензонитрила;
(R)-2-фтор-5-[4-(3-метиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(R)-2-метил-5-[4-(3-метиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(R)-N1-[4-(3-метиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-5-(трифторметил)бензол-1,3-диамина;
(R)-N1-[4-(3-метиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-3-(трифторметил)бензол-1,4-диамина;
(R)-3-амино-5-[4-(3-метиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(R)-(4-фтор-3-трифторметилфенил)-[4-(3-метиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]амина;
(R)-N1-[4-(3-этиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-3-нитробензол-1,4-диамина;
(R)-N1-[4-(3-этиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-4-фторбензол-1,3-диамина;
(R)-N1-[4-(3-этиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-5-(трифторметил)бензол-1,3-диамина;
(R)-N1-[4-(3-этиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-ил]-3-(трифторметил)бензол-1,4-диамина;
(R)-3-амино-5-[4-(3-этиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]бензонитрила;
(R)-5-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутилпиримидин-2-иламино]-2-метилбензонитрила;
(R)-5-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутилпиримидин-2-иламино]-2-фторбензонитрила;
(R)-N-{1-[6-бутил-2-(3-циано-4-метилфениламино)пиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил}ацетамида;
(S)-5-[4-(3-этиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-метилбензонитрила;
5-[4-(3-этиламинопиперидин-1-ил)-6-пропилпиримидин-2-иламино]-2-метилбензонитрила;
N-{1-[6-бутил-2-(3-циано-4-метилфениламино)пиримидин-4-ил]пиперидин-3-ил} ацетамида;
(R)-5-({4-бутил-6-[3-(этиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}амино)-2-метилбензонитрила;
(R)-5-({4-бутил-6-[3-(бутиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}амино)-2-метилбензонитрила;
(R)-5-({4-бутил-6-[3-(пентиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}амино)-2-метилбензонитрила;
(R)-5-({4-бутил-6-[3-(изобутиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}амино)-2-метилбензонитрила;
(R)-5-({4-бутил-6-[3-(изопентиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}амино)-2-метилбензонитрила;
(R)-5-({4-бутил-6-[3-(неопентиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}амино)-2-метилбензонитрила;
(R)-5-{[4-бутил-6-(3-{[3-(метилтио)пропил]амино}пиперидин-1-ил)пиримидин-2-ил]амино}-2-метилбензонитрила;
(R)-4-фтор-N1-{4-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}бензол-1,3-диамина;
(R)-4-хлор-N1-{4-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}бензол-1,3-диамина;
(R)-2-амино-5-({4-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
(R)-N-(3-метокси-4-метилфенил)-4-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-4-метил-N1-{4-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}бензол-1,3-диамина;
(R)-5-({4-бутил-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}амино)-2-метилбензонитрила;
(R)-5-({4-бутил-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}амино)-2-фторбензонитрила;
(R)-N1-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-5-(трифторметил)бензол-1,3-диамина;
(R)-N1-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-3-(трифторметил)бензол-1,4-диамина;
(R)-3-амино-5-({4-бутил-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
(R)-2-амино-5-({4-бутил-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
(R)-N1-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-4-фторбензол-1,3-диамина;
(R)-4-бутил-N-(3-метокси-4-метилфенил)-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-амина;
(R)-N1-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-4-метилбензол-1,3-диамина;
(R)-4-бутил-N-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-амина;
(R)-N1-{4-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-3-нитробензол-1,4-диамина;
(R)-N-(3,4-диметилфенил)-4-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-N-(3-фтор-4-метилфенил)-4-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-N-[4-метил-3-(трифторметил)фенил]-4-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-амина;
(R)-4-метокси-N1-{4-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}бензол-1,3-диамина;
(R)-N-{4-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}-1Н-индазол-6-амина;
(R)-N4-{4-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]-6-пропилпиримидин-2-ил}бензол-1,2,4-триамина;
(R)-N1-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-3-нитробензол-1,4-диамина;
(R)-3-({4-бутил-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
(R)-4-бутил-N-(3,4-диметилфенил)-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-амина;
(R)-4-бутил-N-(3-фтор-4-метилфенил)-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-амина;
(R)-4-бутил-N-[4-метил-3-(трифторметил)фенил]-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-амина;
(R)-N1-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-4-метоксибензол-1,3-диамина;
(R)-N-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}-1Н-индазол-6-амина;
(R)-N4-{4-бутил-6-[3-(метиламино)пиперидин-1-ил]пиримидин-2-ил}бензол-1,2,4-триамина;
(R)-4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутил-N-(3-нитрофенил)пиримидин-2-амина;
(R)-N1-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутилпиримидин-2-ил]-3-нитробензол-1,4-диамина;
(R)-4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутил-N-(4-фтор-3-нитрофенил)пиримидин-2-амина;
(R)-4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутил-N-(4-метил-3-нитрофенил)пиримидин-2-амина;
(R)-N1-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутилпиримидин-2-ил]-3-(трифторметил)бензол-1,4-диамина;
(R)-N1-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутилпиримидин-2-ил]-5-(трифторметил)бензол-1,3-диамина;
(R)-3-амино-5-{[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутилпиримидин-2-ил]амино}бензонитрила;
(R)-4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутил-N-[4-метил-3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
(R)-4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутил-N-(3-фтор-4-метилфенил)пиримидин-2-амина;
(R)-4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутил-N-(3-метокси-4-метилфенил)пиримидин-2-амина;
(R)-N1-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутилпиримидин-2-ил]-4-метилбензол-1,3-диамина;
(R)-4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутил-N-(3,4-диметилфенил)пиримидин-2-амина;
(R)-4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутил-N-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
(R)-N1-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутилпиримидин-2-ил]-4-фторбензол-1,3-диамина;
(R)-2-амино-5-{[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутилпиримидин-2-ил]амино}бензонитрила;
(R)-3-{[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутилпиримидин-2-ил]амино}бензонитрила;
(R)-N1-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутилпиримидин-2-ил]бензол-1,4-диамина;
(R)-4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутил-N-(4-хлор-3-нитрофенил)пиримидин-2-амина и
(R)-N4-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-6-бутилпиримидин-2-ил]бензол-1,2,4-триамина.
10. Способ получения соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий:
реагирование соединения формулы 2 с соединением формулы 3 с получением соединения формулы 4;
осуществление метилирования соединения формулы 4 с получением соединения формулы 5;
реагирование соединения формулы 5 с R1-NH2 с получением соединения формулы 6;
осуществление галогенирования соединения формулы 6 с получением соединения формулы 7 и
реагирование соединения формулы 7 с R2-H, с получением соединения формулы 1:
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
где R1, R2 и R3 имеют те же значения, как это определено в п.7, a Y означает галоген.
11. Способ получения соединения формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий:
осуществление галогенирования соединения формулы 4 с получением соединения формулы 10;
реагирование соединения формулы 10 с R2H с получением соединения формулы 11 и
реагирование соединения формулы 11 с R1-NH2 с получением соединения формулы 1:
Figure 00000011
Figure 00000014
Figure 00000018
Figure 00000019
где R1, R2 и R3 имеют те же значения, как это определено в п.7, a Y означает галоген.
12. Способ получения соединения формулы 1b или его фармацевтически приемлемой соли, включающий реагирование соединения формулы 1a с органической кислотой или ацилгалоидом:
Figure 00000020
Figure 00000021
где R1, R3, R4, R6, R9, R10 и X имеют те же значения, как это определено в п.7.
13. Способ получения соединения формулы 1b или его фармацевтически приемлемой соли, включающий реагирование соединения формулы 11a с органической кислотой или ацилгалоидом с получением соединения формулы 11b, и реагирование соединения формулы 11b с R1-NH2 с получением соединения формулы 1b:
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
где R1, R3, R4, R6, R9, R10 и X имеют те же значения, как это определено в п.7, a Y означает галоген.
14. Способ получения соединения формулы 1c или его фармацевтически приемлемой соли, включающий осуществление восстановительного аминирования с использованием альдегида или кетона в отношении к соединению формулы 1a:
Figure 00000020
Figure 00000024
где R1 R3, R4, R6, R11, R12 и X имеют те же значения, как это определено в п.7
15. Способ получения соединения формулы 1c или его фармацевтически приемлемой соли, включающий:
введение аминозащитной группы в соединение формулы 11a с получением соединения формулы 11c;
осуществление алкилирования соединения формулы 11c с получением соединения формулы 11d, и
реагирование соединения формулы 11d с R1-NH2 с последующим удалением аминозащитной группы:
Figure 00000024
Figure 00000022
Figure 00000025
Figure 00000026
где R1 R3, R4, R6, R11 и X имеют те же значения, как это определено в п.7, Y означает галоген, R12 означает водород, а P является аминозащитной группой.
RU2013142188/04A 2011-02-25 2012-02-24 Производные диаминопиримидина и способы их получения RU2587981C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2011-0016981 2011-02-25
KR20110016981 2011-02-25
PCT/KR2012/001423 WO2012115478A2 (en) 2011-02-25 2012-02-24 Diaminopyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013142188A true RU2013142188A (ru) 2015-03-27
RU2587981C2 RU2587981C2 (ru) 2016-06-27

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP5980236B2 (ja) 2016-08-31
CA2827030A1 (en) 2012-08-30
US9850227B2 (en) 2017-12-26
MX2013009549A (es) 2013-09-06
EP2678332B1 (en) 2016-05-18
WO2012115478A3 (en) 2012-10-18
EP2678332A4 (en) 2014-07-23
PL2678332T3 (pl) 2016-12-30
EP2678331A4 (en) 2014-07-30
WO2012115480A2 (en) 2012-08-30
HK1188215A1 (en) 2014-04-25
HUE029988T2 (en) 2017-04-28
KR20120098483A (ko) 2012-09-05
PL2678331T3 (pl) 2016-12-30
CN103391935B (zh) 2015-12-23
US20150274700A2 (en) 2015-10-01
EP2678331A2 (en) 2014-01-01
US10640490B2 (en) 2020-05-05
MX336155B (es) 2016-01-07
CN103402997B (zh) 2015-08-26
MX2013009627A (es) 2014-02-17
US20180111918A1 (en) 2018-04-26
EP2678332A2 (en) 2014-01-01
US9890138B2 (en) 2018-02-13
ES2579830T3 (es) 2016-08-17
AU2012221927B2 (en) 2016-04-28
RU2013142187A (ru) 2015-03-27
CA2827072C (en) 2019-01-08
BR112013020641A2 (pt) 2016-10-18
US10227330B2 (en) 2019-03-12
CN103391935A (zh) 2013-11-13
KR20120098484A (ko) 2012-09-05
HK1188214A1 (zh) 2014-04-25
JP2014506592A (ja) 2014-03-17
CN103402997A (zh) 2013-11-20
AU2012221925B2 (en) 2016-05-05
CA2827072A1 (en) 2012-08-30
BR112013020641B1 (pt) 2021-11-03
US20180072705A1 (en) 2018-03-15
ES2587304T3 (es) 2016-10-21
BR112013019942A2 (pt) 2018-08-14
PT2678332T (pt) 2016-08-22
EP2678331B1 (en) 2016-04-27
CA2827030C (en) 2019-01-08
RU2587493C2 (ru) 2016-06-20
JP2014506591A (ja) 2014-03-17
IN2013MN01519A (ru) 2015-06-12
JP5890436B2 (ja) 2016-03-22
DK2678332T3 (en) 2016-08-15
KR101671348B1 (ko) 2016-11-01
WO2012115478A2 (en) 2012-08-30
BR112013019942B1 (pt) 2022-01-11
MX337477B (es) 2016-03-07
WO2012115480A3 (en) 2012-10-18
KR101671341B1 (ko) 2016-11-01
US20130331377A1 (en) 2013-12-12
US20130338179A1 (en) 2013-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10640490B2 (en) Diaminopyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
PE20110063A1 (es) DERIVADOS DE [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK
PE20090297A1 (es) Derivados de pirazol sustituidos con heteroarilo utiles para tratar trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas con angiogenesis
PE20131377A1 (es) Triazina-oxadiazoles
JP2016527238A5 (ru)
RU2006145205A (ru) Терапевтические соединения: пиридин в качестве каркаса
JP2011518219A5 (ru)
PE20090895A1 (es) Derivados de triazol como inhibidores de la jak quinasa
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2009501746A5 (ru)
KR20120114355A (ko) 화합물 및 방법
PE20091035A1 (es) Derivados de 2-aminopirimidina
RU2013130925A (ru) Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности
RU2010136707A (ru) Новые гетероциклы
RU2015155292A (ru) Бициклическое производное, содержащее пиримидиновое кольцо, и способ его получения
RU2587981C2 (ru) Производные диаминопиримидина и способы их получения
RU2014147872A (ru) Замещенные 6-(дигидроксиборил)-2-{ 1-[3-(2-тиенил)пропил]пиперидин-4-ил} норлейцины как ингибиторы аргиназы, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения