RU2013137424A - Способы получения изохинолинонов и твердые формы изохинолинонов - Google Patents

Способы получения изохинолинонов и твердые формы изохинолинонов Download PDF

Info

Publication number
RU2013137424A
RU2013137424A RU2013137424/04A RU2013137424A RU2013137424A RU 2013137424 A RU2013137424 A RU 2013137424A RU 2013137424/04 A RU2013137424/04 A RU 2013137424/04A RU 2013137424 A RU2013137424 A RU 2013137424A RU 2013137424 A RU2013137424 A RU 2013137424A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polymorph
formula
compounds
acylo
xrpd
Prior art date
Application number
RU2013137424/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2626883C3 (ru
RU2626883C2 (ru
Inventor
Пинда Жэнь
Майкл Мартин
Пол Избестер
Бенджамин С. ЛЭЙН
Джейсон КРОПП
Original Assignee
Инфинити Фармасьютикалз, Инк.
ИНТЕЛЛАЙКИН ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=46491229&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013137424(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Инфинити Фармасьютикалз, Инк., ИНТЕЛЛАЙКИН ЭлЭлСи filed Critical Инфинити Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2013137424A publication Critical patent/RU2013137424A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2626883C2 publication Critical patent/RU2626883C2/ru
Publication of RU2626883C3 publication Critical patent/RU2626883C3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/24—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one nitrogen and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Abstract

1. Соединение формулы (I):Формула (I),где это соединение представляет собой полиморфную форму B, форму C, форму D, форму E, форму F, форму G, форму H, форму I, форму J или аморфную форму соединения формулы (I) или его соль, сольват или гидрат; или смесь двух или нескольких указанных соединений или форм.2. Смесь двух или нескольких соединений формулы (I)Формула (I),где соединения формулы (I) выбраны из:i) полиморфной формы C или ее соли, сольвата или гидрата; иii) по меньшей мере, одной полиморфной формы, не являющейся формой C, выбранной из формы A, формы B, формы D, формы E, формы F, формы G, формы H, формы I, формы J или аморфной формы соединения формулы (I), или ее соли, сольвата или гидрата.3. Смесь двух или нескольких соединений формулы (I):Формула (I),где соединения формулы (I) выбраны из:i) полиморфной формы A или ее соли, сольвата или гидрата; иii) по меньшей мере, одной полиморфной формы, не являющейся формой A, выбранной из формы B, формы C, формы D, формы E, формы F, формы G, формы H, формы I, формы J или аморфной формы соединения формулы (I), или ее соли, сольвата или гидрата.4. Смесь по п.2, где эта смесь, по меньшей мере, на 50% по массе состоит из полиморфной формы C или ее соли, сольвата или гидрата.5. Полиморфная форма C соединения формулы (I):Формула (I).6. Полиморф по п.5, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD): 2Θ =10,4°(±0,2°), 13,3°(±0,2°) и 24,3°(±0,2°).7. Полиморф по п.6, рентгенограмма XRPD которого дополнительно включает, по меньшей мере, один характеристический пик, выбранный из: 2Θ =6,6°(±0,2°) и 12,5°(±0,2°).8. Полиморф по п.5, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD:

Claims (68)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
Формула (I),
где это соединение представляет собой полиморфную форму B, форму C, форму D, форму E, форму F, форму G, форму H, форму I, форму J или аморфную форму соединения формулы (I) или его соль, сольват или гидрат; или смесь двух или нескольких указанных соединений или форм.
2. Смесь двух или нескольких соединений формулы (I)
Figure 00000002
Формула (I),
где соединения формулы (I) выбраны из:
i) полиморфной формы C или ее соли, сольвата или гидрата; и
ii) по меньшей мере, одной полиморфной формы, не являющейся формой C, выбранной из формы A, формы B, формы D, формы E, формы F, формы G, формы H, формы I, формы J или аморфной формы соединения формулы (I), или ее соли, сольвата или гидрата.
3. Смесь двух или нескольких соединений формулы (I):
Figure 00000003
Формула (I),
где соединения формулы (I) выбраны из:
i) полиморфной формы A или ее соли, сольвата или гидрата; и
ii) по меньшей мере, одной полиморфной формы, не являющейся формой A, выбранной из формы B, формы C, формы D, формы E, формы F, формы G, формы H, формы I, формы J или аморфной формы соединения формулы (I), или ее соли, сольвата или гидрата.
4. Смесь по п.2, где эта смесь, по меньшей мере, на 50% по массе состоит из полиморфной формы C или ее соли, сольвата или гидрата.
5. Полиморфная форма C соединения формулы (I):
Figure 00000004
Формула (I).
6. Полиморф по п.5, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на картине дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD): 2Θ =10,4°(±0,2°), 13,3°(±0,2°) и 24,3°(±0,2°).
7. Полиморф по п.6, рентгенограмма XRPD которого дополнительно включает, по меньшей мере, один характеристический пик, выбранный из: 2Θ =6,6°(±0,2°) и 12,5°(±0,2°).
8. Полиморф по п.5, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ = 6,6° (±0,2°), 10,4° (±0,2°), 12,5° (±0,2°), 13,3° (±0,2°) и 24,3° (±0,2°) в комбинации с, по меньшей мере, одним пиком XRPD, выбранным из 2Θ =8,8°(±0,2°), 9,9°(±0,2°), 13,4°(±0,2°), 15,5°(±0,2°), 16,9°(±0,2°), 19,8°(±0,2°), 21,3°(±0,2°), 23,6°(±0,2°), 25,3°(±0,2°) и 27,9°(±0,2°).
9. Полиморф по п.5, рентгенограмма XRPD которого включает практически все пики, показанные на фиг.3.
10. Полиморфная форма B соединения формулы (I):
Figure 00000005
Формула (I).
11. Полиморф по п.10, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =7,9°(±0,2°), 13,4°(±0,2°) и 23,4°(±0,2°).
12. Полиморф по п.11, рентгенограмма XRPD которого дополнительно включает, по меньшей мере, один характеристический пик, выбранный из: 2Θ =14,0°(±0,2°) и 15,0°(±0,2°).
13. Полиморф по п.10, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =7,9°(±0,2°), 13,4°(±0,2°), 14,0°(±0,2°), 15,0°(±0,2°) и 23,4°(±0,2°) в комбинации с, по меньшей мере, одним пиком XRPD, выбранным из 2Θ =9,5°(±0,2°), 12,7°(±0,2°), 13,6°(±0,2°), 14,2°(±0,2°), 15,7°(±0,2°), 19,0°(±0,2°), 22,3°(±0,2°), 24,2°(±0,2°), 24,8°(±0,2°) и 26,9°(±0,2°).
14. Полиморф по п.10, рентгенограмма XRPD которого включает практически все пики, показанные на фиг.2.
15. Полиморфная форма D соединения формулы (I):
Figure 00000006
Формула (I).
16. Полиморф по п.15, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =11,4°(±0,2°), 17,4°(±0,2°) и 22,9°(±0,2°).
17. Полиморф по п.16, рентгенограмма XRPD которого дополнительно включает, по меньшей мере, один характеристический пик, выбранный из: 2Θ =9,2°(±0,2°) и 18,3°(±0,2°).
18. Полиморф по п.15, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =9,2°(±0,2°), 11,4°(±0,2°), 17,4°(±0,2°), 18,3°(±0,2°) и 22,9°(±0,2°) в комбинации с, по меньшей мере, одним пиком XRPD, выбранным из 2Θ =9,8°(±0,2°), 12,2°(±0,2°), 15,8°(±0,2°), 16,2°(±0,2°), 16,8°(±0,2°), 18,9°(±0,2°), 19,9°(±0,2°), 20,0°(±0,2°), 24,9°(±0,2°) и 29,3°(±0,2°).
19. Полиморф по п.15, рентгенограмма XRPD которого включает практически все пики, показанные на фиг.4.
20. Полиморфная форма E соединения формулы (I):
Figure 00000007
Формула (I).
21. Полиморф по п.20, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =6,7°(±0,2°), 9,3°(±0,2°) и 24,4°(±0,2°).
22. Полиморф по п.21, рентгенограмма XRPD которого дополнительно включает, по меньшей мере, один характеристический пик, выбранный из: 2Θ =12,7°(±0,2°) и 13,9°(±0,2°).
23. Полиморф по п.20, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =6,7°(±0,2°), 9,3°(±0,2°), 12,7°(±0,2°), 13,9°(±0,2°) и 24,4°(±0,2°) в комбинации с, по меньшей мере, одним пиком XRPD, выбранным из 2Θ =12,4°(±0,2°), 13,3°(±0,2°), 14,3°(±0,2°), 15,5°(±0,2°), 17,4°(±0,2°), 18,5°(±0,2°), 22,0°(±0,2°), 23,9°(±0,2°), 24,1°(±0,2°) и 26,4°(±0,2°).
24. Полиморф по п.20, рентгенограмма XRPD которого включает практически все пики, показанные на фиг.5.
25. Полиморфная форма F соединения формулы (I):
Figure 00000008
Формула (I).
26. Полиморф по п.25, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =9,6°(±0,2°), 17,3°(±0,2°) и 24,6°(±0,2°).
27. Полиморф по п.26, рентгенограмма XRPD которого дополнительно включает, по меньшей мере, один характеристический пик, выбранный из: 2Θ =14,0°(±0,2°) и 19,2°(±0,2°).
28. Полиморф по п.25, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =9,6°(±0,2°), 14,0°(±0,2°), 17,3°(±0,2°), 19,2°(±0,2°) и 24,6°(±0,2°) в комбинации с, по меньшей мере, одним пиком XRPD, выбранным из 2Θ =12,4°(±0,2°), 16,1°(±0,2°), 16,6°(±0,2°), 17,1°(±0,2°), 20,8°(±0,2°), 21,5°(±0,2°), 22,0°(±0,2°), 24,3°(±0,2°), 25,2°(±0,2°) и 25,4°(±0,2°).
29. Полиморф по п.25, рентгенограмма XRPD которого включает практически все пики, показанные на фиг.6.
30. Полиморфная форма G соединения формулы (I):
Figure 00000009
Формула (I).
31. Полиморф по п.30, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =6,7°(±0,2°), 9,5°(±0,2°) и 19,0°(±0,2°).
32. Полиморф по п.31, рентгенограмма XRPD которого дополнительно включает, по меньшей мере, один характеристический пик, выбранный из: 2Θ =10,6°(±0,2°) и 19,6°(±0,2°).
33. Полиморф по п.30, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =6,7°(±0,2°), 9,5°(±0,2°), 10,6°(±0,2°), 19,0°(±0,2°) и 19,6°(±0,2°) в комбинации с, по меньшей мере, одним пиком XRPD, выбранным из 2Θ =13,4°(±0,2°), 15,0°(±0,2°), 15,8°(±0,2°), 17,8°(±0,2°), 20,7°(±0,2°), 21,2°(±0,2°), 22,8°(±0,2°), 23,8°(±0,2°), 24,3°(±0,2°) и 25,6°(±0,2°).
34. Полиморф по п.30, рентгенограмма XRPD которого включает практически все пики, показанные на фиг.7.
35. Полиморфная форма H соединения формулы (I):
Figure 00000010
Формула (I).
36. Полиморф по п.35, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =8,9°(±0,2°), 9,2°(±0,2°) и 14,1°(±0,2°).
37. Полиморф по п.36, рентгенограмма XRPD которого дополнительно включает, по меньшей мере, один характеристический пик, выбранный из: 2Θ =17,3°(±0,2°) и 18,53°(±0,2°).
38. Полиморф по п.35, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =8,9°(±0,2°), 9,2°(±0,2°), 14,1°(±0,2°), 17,3°(±0,2°) и 18,5°(±0,2°) в комбинации с, по меньшей мере, одним пиком XRPD , выбранным из 2Θ =7,1°(±0,2°), 10,6°(±0,2°), 11,3°(±0,2°), 11,6°(±0,2°), 16,2°(±0,2°), 18,3°(±0,2°), 18,8°(±0,2°), 20,3°(±0,2°), 21,7°(±0,2°) и 24,7°(±0,2°).
39. Полиморф по п.35, рентгенограмма XRPD которого включает практически все пики, показанные на фиг.8.
40. Полиморфная форма I соединения формулы (I):
Figure 00000011
Формула (I).
41. Полиморф по п.40, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =9,7°(±0,2°), 19,3°(±0,2°) и 24,5°(±0,2°).
42. Полиморф по п.41, рентгенограмма XRPD которого дополнительно включает, по меньшей мере, один характеристический пик, выбранный из: 2Θ =11,4°(±0,2°) и 14,2°(±0,2°).
43. Полиморф по п.40, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =9,7°(±0,2°), 11,4°(±0,2°), 14,2°(±0,2°), 19,3°(±0,2°) и 24,5°(±0,2°) в комбинации с, по меньшей мере, одним пиком XRPD, выбранным из 2Θ =9,2°(±0,2°), 14,7°(±0,2°), 15,5°(±0,2°), 16,7°(±0,2°), 17,3°(±0,2°), 18,4°(±0,2°), 21,4°(±0,2°), 22,9°(±0,2°), 29,1°(±0,2°) и 34,1°(±0,2°).
44. Полиморф по п.40, рентгенограмма XRPD которого включает практически все пики, показанные на фиг.9.
45. Полиморфная форма J соединения формулы (I):
Figure 00000012
Формула (I).
46. Полиморф по п.45, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =9,1°(±0,2°), 17,3°(±0,2°) и 18,3°(±0,2°).
47. Полиморф по п.46, рентгенограмма XRPD которого дополнительно включает, по меньшей мере, один характеристический пик, выбранный из: 2Θ =16,4°(±0,2°) и 17,9°(±0,2°).
48. Полиморф по п.45, где указанный полиморф имеет следующие характеристические пики на рентгенограмме XRPD: 2Θ =9,1°(±0,2°), 16,4°(±0,2°), 17,3°(±0,2°), 17,9°(±0,2°) и 18,3°(±0,2°) в комбинации с, по меньшей мере, одним пиком XRPD, выбранным из 2Θ =9,4°(±0,2°), 10,1°(±0,2°), 10,7°(±0,2°), 14,0°(±0,2°), 14,3°(±0,2°), 15,5°(±0,2°), 16,9°(±0,2°), 19,9°(±0,2°), 24,0°(±0,2°) и 24,7°(±0,2°).
49. Полиморф по п.45, рентгенограмма XRPD которого включает практически все пики, показанные на фиг.10.
50. По существу аморфное соединение формулы (I):
Figure 00000013
Формула (I).
51. Способ получения полиморфной формы C соединения формулы (I):
Figure 00000014
Формула (I)
где указанный способ включает:
(i) воздействие среды, содержащей воду, на композицию, включающую, по меньшей мере, одну полиморфную форму, не являющуюся формой C соединения формулы (I), или ее соль, сольват или гидрат, в течение периода времени, достаточного для превращения, по меньшей мере, 50% общего количества полиморфной формы (форм), не являющейся формой C в форму C соединения формулы (I); и
(ii) выделение указанной полиморфной формы C.
52. Способ по п.51, где среда, содержащая воду, включает жидкую воду.
53. Способ по п.52, где среда, содержащая воду, включает систему растворителей, содержащую смешивающийся с водой растворитель и жидкую воду.
54. Способ по п.53, где жидкая вода присутствует в количестве, выбранном из примерно 1%, примерно 5%, примерно 10%, примерно 15%, примерно 20%, примерно 25%, примерно 30%, примерно 35%, примерно 40%, примерно 45%, примерно 50%, примерно 55%, примерно 60%, примерно 65%, примерно 70%, примерно 75%, примерно 80%, примерно 85%, примерно 90%, примерно 95% и примерно 100% по объему от объема системы растворителей.
55. Способ по п.54, где указанная жидкая вода присутствует в количестве от примерно 85% до примерно 95% по объему от объема системы растворителей.
56. Способ по п.51, где указанные один или несколько полиморфов, не являющихся формой C, выбраны из группы, состоящей из формы A, формы B, формы D, формы E, формы F, формы G, формы H, формы I, формы J, аморфной формы или их солей, сольватов или гидратов, а также смесей указанных форм и соединений.
57. Способ по п.56, где указанные один или несколько полиморфов, не являющихся формой C, включают не менее примерно 50% по массе полиморфной формы A.
58. Способ получения полиморфной формы C соединения формулы (I):
Figure 00000015
где указанный способ включает:
i) введение во взаимодействие соединения формулы (Ia):
Figure 00000016
где
PG2 представляет собой защитную группу, выбранную из метилсульфонила, замещенного метилсульфонила, бензолсульфонила, замещенного бензолсульфонила, бензилоксикарбонила, замещенного бензилоксикарбонила, 2,2,2-трихлорэтоксикарбонила, 2-триметилсилилэтоксикарбонила, т-бутоксикарбонила, 1-адамантилоксикарбонила, 2-адамантилоксикарбонила, алкила, замещенного алкила, т-бутилдиметилсилила, триизопропилсилила, аллила, бензила, замещенного бензила, гидроксиметила, метоксиметила, диэтоксиметила, (2-хлорэтокси)метила, т-бутоксиметила, т-бутилдиметилсилоксиметила, пивалоилоксиметила, бензилоксиметила, диметиламинометила, 2-тетрагидропиранила, замещенного алкоксиметила и замещенного арилоксиметила, и
где заместители выбраны из алкила, гетероалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, алкокси, циклоалкокси, гетероциклилокси, арилокси, гетероарилокси, амидо, амино, ацила, ацилокси, алкоксикарбонила, сложного эфира, простого эфира, тио, сульфинила, сульфонила, сульфонамидо, галогена, циано, гидроксила, нитро, фосфата, мочевины, карбамата и карбоната;
с одним или несколькими реагентами для удаления защитной группы PG2 с получением соединения формулы (I); и
(ii) выделение полиморфной формы C соединения формулы (I);
где, по меньшей мере, одну из стадий (i) и (ii) проводят в среде, содержащей воду.
59. Способ по п.58, где упомянутые один или несколько реагентов для удаления защитной группы PG2 выбраны из HCl, HBr, TFA, Na2CO3 и K2CO3, NaOH, KOH, метиллития, этиллития, пропиллития, н-бутиллития, н-пентиллития, н-гексиллития, нитрата церия аммония, смеси циклогексадиен/Pd чернь, H2/Pd на угле, TBAF и BF3·Et2O.
60. Способ получения полиморфной формы C соединения формулы (I):
Figure 00000017
Формула (I)
где указанный способ включает:
(i) получение первой суспензии полиморфной формы C в дихлорметане;
(ii) выделение твердого вещества из первой суспензии путем фильтрования;
(iii) получение второй суспензии твердого вещества, выделенного на стадии ii) в воде; и
(iv) выделение твердого вещества из второй суспензии путем фильтрования с получением полиморфной формы C.
61. Фармацевтическая композиция, включающая
i) соединение по п.1 или 50,
ii) смесь по любому из пп.2-4, или
iii) полиморф по любому из пп.5-49,
а также один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
62. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I):
Figure 00000018
Формула (I)
где указанная фармацевтическая композиция включает полиморфную форму C соединения формулы (I) или ее фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты, а также один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
63. Фармацевтическая композиция по п.62, где эта композиция дополнительно включает, по меньшей мере, одну полиморфную форму, не являющуюся формой C, выбранную из формы A, формы B, формы D, формы E, формы F, формы G, формы H, формы I, формы J или аморфной формы соединения формулы (I), или ее соли, сольвата или гидрата.
64. Фармацевтическая композиция по п.63, где эта фармацевтическая композиция включает полиморфную форму C и полиморфную форму A в соотношении более, чем примерно 9:1 форма C : форма A.
65. Фармацевтическая композиция по п.62, где эта фармацевтическая композиция включает один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, выбранных из силицифированной микрокристаллической целлюлозы, лактозы, маннита, крахмала, сорбита, сахарозы, дикальцийфосфата, микрокристаллической целлюлозы, кросповидона, натрий кросскармеллозы и натрий крахмал гликолята, диоксида кремния, силиката магния, талька, стеарата магния, стеарил фумарата натрия, стеариновой кислоты, лаурилсульфата натрия, додецилсульфата натрия, Tween®80 и Lutrol®.
66. Способ лечения расстройства, опосредованного PI3K, у субъекта, где указанный способ включает введение упомянутому субъекту терапевтически эффективного количества:
i) соединения по п.1 или 50,
ii) смеси по любому из пп.2-4,
iii) полиморфа по любому из пп.5-49, или
iv) фармацевтической композиции по любому из пп.61-65, указанному субъекту.
67. Способ по п.66, где указанное расстройство представляет собой рак, воспалительное заболевание или аутоиммунное заболевание.
68. Применение:
i) соединения по п.1 или 50,
ii) смеси по любому из пп.2-4,
iii) полиморфа по любому из пп.5-49, или
iv) фармацевтической композиции по любому из пп.61-65
в производстве лекарственного средства, предназначенного для лечения PI3K-опосредованного расстройства у субъекта.
RU2013137424A 2012-01-10 Способы получения изохинолинонов и твердые формы изохинолинонов RU2626883C3 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161431304P 2011-01-10 2011-01-10
US61/431,304 2011-01-10
US201161578655P 2011-12-21 2011-12-21
US61/578,655 2011-12-21
PCT/US2012/020831 WO2012097000A1 (en) 2011-01-10 2012-01-10 Processes for preparing isoquinolinones and solid forms of isoquinolinones

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2013137424A true RU2013137424A (ru) 2015-02-20
RU2626883C2 RU2626883C2 (ru) 2017-08-02
RU2626883C3 RU2626883C3 (ru) 2022-08-25

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2695337C2 (ru) * 2015-05-29 2019-07-23 Тейдзин Фарма Лимитед ПРОИЗВОДНОЕ ПИРИДО[3,4-d]ПИРИМИДИНА И ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2695337C2 (ru) * 2015-05-29 2019-07-23 Тейдзин Фарма Лимитед ПРОИЗВОДНОЕ ПИРИДО[3,4-d]ПИРИМИДИНА И ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ СОЛЬ

Also Published As

Publication number Publication date
SG191897A1 (en) 2013-08-30
EP3238722B1 (en) 2019-03-13
PE20141303A1 (es) 2014-10-01
US20160152619A1 (en) 2016-06-02
MX347708B (es) 2017-05-09
JP2017061547A (ja) 2017-03-30
USRE46621E1 (en) 2017-12-05
EP2663309A4 (en) 2014-06-18
CN103648499A (zh) 2014-03-19
US9840505B2 (en) 2017-12-12
KR101875720B1 (ko) 2018-07-09
TW201906841A (zh) 2019-02-16
US11312718B2 (en) 2022-04-26
US20230108157A1 (en) 2023-04-06
JP2014501790A (ja) 2014-01-23
CN103648499B (zh) 2017-02-15
IL227387B (en) 2018-07-31
CA2824197C (en) 2020-02-25
UA115767C2 (uk) 2017-12-26
TWI674262B (zh) 2019-10-11
TWI546305B (zh) 2016-08-21
US10550122B2 (en) 2020-02-04
WO2012097000A1 (en) 2012-07-19
EP2663309B1 (en) 2017-03-15
TW201700475A (zh) 2017-01-01
KR20180080358A (ko) 2018-07-11
CL2013002007A1 (es) 2014-04-11
BR112013017670A2 (ru) 2017-08-15
EP3238722A1 (en) 2017-11-01
MX2013008065A (es) 2014-01-31
HK1245110B (zh) 2020-04-24
KR20140020249A (ko) 2014-02-18
NZ612909A (en) 2015-09-25
AU2012205669B2 (en) 2015-08-20
US8809349B2 (en) 2014-08-19
BR112013017670B1 (pt) 2022-07-19
US20180273535A1 (en) 2018-09-27
AU2012205669A1 (en) 2013-05-02
US20120184568A1 (en) 2012-07-19
DK2663309T3 (en) 2017-06-19
PE20180318A1 (es) 2018-02-09
EP3581574A1 (en) 2019-12-18
CA2824197A1 (en) 2012-07-19
AR084824A1 (es) 2013-06-26
SG10201600179RA (en) 2016-02-26
IL227387A0 (en) 2013-09-30
ES2637113T3 (es) 2017-10-10
TW201247670A (en) 2012-12-01
JP6454672B2 (ja) 2019-01-16
TWI659956B (zh) 2019-05-21
US9290497B2 (en) 2016-03-22
US20140371450A1 (en) 2014-12-18
US20200385388A1 (en) 2020-12-10
RU2626883C2 (ru) 2017-08-02
PH12018500960A1 (en) 2019-03-04
EP2663309A1 (en) 2013-11-20
ZA201305150B (en) 2014-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2014501790A5 (ru)
TWI658042B (zh) 雜環化合物的合成
TWI752307B (zh) 新穎化合物及製造化合物之方法
TWI660956B (zh) 調節蛋白質激酶之化合物的合成
CA2861150C (en) Morphinan derivative
TWI671310B (zh) 製備經取代之核苷類似物的方法
ES2609578T3 (es) Amino-quinolinas como inhibidores de quinasa
AU2016240117C1 (en) Novel compound of 4'-thionucleoside, as well as preparation method therefor, pharmaceutical composition thereof and application thereof
TWI426077B (zh) 合成ｅ１活化酶抑制劑之方法
TWI418559B (zh) 製備恩替卡韋（ｅｎｔｅｃａｖｉｒ）及其中間物之方法
JP2009544620A (ja) 自己免疫疾患及び炎症のためのプロリン尿素ｃｃｒ１アンタゴニスト
JP2013505259A5 (ru)
CA2932435A1 (en) (6s,9as)-n-benzyl-8-((6-(3-(4-ethylpiperazin-1-yl)azetidin-1-yl)pyridin-2-yl)methyl)-6-((2-fluoro-4-hydroxyphenyl)methyl)-4,7-dioxo-2-(prop-2-en-1-yl)-octahydro-1h-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide and pharmaceutically acceptable salts thereof
JP2015501820A5 (ru)
CA2902764A1 (en) Ship1 modulators and methods related thereto
CN105073749A (zh) 制备利拉利汀的改进方法
CN103709120B (zh) 一种盐酸阿考替胺三水合物的制备方法
TW201609679A (zh) 磷脂酸肌醇-3-激酶抑制劑的製造方法
AU2021209727B2 (en) Isoindoline derivative, and pharmaceutical composition and use thereof
EP4032890A1 (en) Heterocyclic amide compound, pharmaceutically acceptable salt thereof, and preparation method therefor and use thereof
EP3872081A1 (en) Preparation method for deuterated macrocyclic compound
EP3412666A1 (en) Process and intermediates for the preparation of bcl-2 inhibitors including venetoclax through reductive amination
CN105753944B (zh) 达卡他韦及其衍生物的制备中间体
CN105198821A (zh) 洛昔替尼的制备方法
CA2813571A1 (en) Substituted 2-(9h-purin-9-yl) acetic acid analogues as inhibitors of stat3