RU2013132896A - Производные диарилпиридазинона, их получение и применение для лечения людей - Google Patents
Производные диарилпиридазинона, их получение и применение для лечения людей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013132896A RU2013132896A RU2013132896/04A RU2013132896A RU2013132896A RU 2013132896 A RU2013132896 A RU 2013132896A RU 2013132896/04 A RU2013132896/04 A RU 2013132896/04A RU 2013132896 A RU2013132896 A RU 2013132896A RU 2013132896 A RU2013132896 A RU 2013132896A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- general formula
- hydroxy
- compounds
- branched
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/14—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединения общей формулы I:,где Rи Rодновременно или независимо представляют одну или несколько групп, выбранных из: галогенов, таких как F, Br, Cl, линейных или разветвленных С1-С4 алкилов, гидрокси, линейных или разветвленных C-Cалкокси, нитрил или арилсульфонамидо, где арил может быть замещен линейной или разветвленной C-Cалкильной группой, а также различные энантиомеры и их смеси в любых пропорциях, и их фармацевтически приемлемые соли.2. Соединения общей формулы I согласно п.1, отличающиеся тем, что:,Rпредставляет гидрокси, метокси или цианогруппу;Rпредставляет несколько групп, выбранных из: галогенов, таких F, Br, Cl, линейных или разветвленных С-Салкилов, гидрокси, линейных или разветвленных C-Cалкокси, нитрилов;также как и различные энантиомеры и их смеси в любых пропорциях, и их фармацевтически приемлемые соли.3. Соединения общей формулы I согласно п.1, отличающиеся тем, что:,Rпредставляет гидроксигруппу;Rпредставляет несколько групп, выбранных из: галогенов, таких как F, Cl, линейных или разветвленных C-Cалкилов, гидрокси, линейных или разветвленных C-Cалкокси, нитрилов;также как и различные энантиомеры и их смеси в любых пропорциях, и их фармацевтически приемлемые соли.4. Соединения общей формулы I согласно п.1, отличающиеся тем, что:,Rпредставляет гидроксигруппу, расположенную в параположении (положение 4) на фениле, который она замещает;Rпредставляет несколько групп, выбранных из: Cl, метил, гидрокси, метокси, нитрил;также как и различные энантиомеры и их смеси в любых пропорциях, и их фармацевтически приемлемые соли.5. Соединения общей формулы I согласно п.1, отличающиеся тем, что они выбраны из:1. 4,5-Бис-(4-гидрокси-фенил)-2-(1-фенил-
Claims (11)
1. Соединения общей формулы I:
где R1 и R2 одновременно или независимо представляют одну или несколько групп, выбранных из: галогенов, таких как F, Br, Cl, линейных или разветвленных С1-С4 алкилов, гидрокси, линейных или разветвленных C1-C4 алкокси, нитрил или арилсульфонамидо, где арил может быть замещен линейной или разветвленной C1-C4 алкильной группой, а также различные энантиомеры и их смеси в любых пропорциях, и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения общей формулы I согласно п.1, отличающиеся тем, что:
R1 представляет гидрокси, метокси или цианогруппу;
R2 представляет несколько групп, выбранных из: галогенов, таких F, Br, Cl, линейных или разветвленных С1-С4 алкилов, гидрокси, линейных или разветвленных C1-C4 алкокси, нитрилов;
также как и различные энантиомеры и их смеси в любых пропорциях, и их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения общей формулы I согласно п.1, отличающиеся тем, что:
R1 представляет гидроксигруппу;
R2 представляет несколько групп, выбранных из: галогенов, таких как F, Cl, линейных или разветвленных C1-C4 алкилов, гидрокси, линейных или разветвленных C1-C4 алкокси, нитрилов;
также как и различные энантиомеры и их смеси в любых пропорциях, и их фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединения общей формулы I согласно п.1, отличающиеся тем, что:
R1 представляет гидроксигруппу, расположенную в параположении (положение 4) на фениле, который она замещает;
R2 представляет несколько групп, выбранных из: Cl, метил, гидрокси, метокси, нитрил;
также как и различные энантиомеры и их смеси в любых пропорциях, и их фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединения общей формулы I согласно п.1, отличающиеся тем, что они выбраны из:
1. 4,5-Бис-(4-гидрокси-фенил)-2-(1-фенил-этил)-2Н-пиридазин-3-он
2. 4,5-Бис-(4-гидрокси-фенил)-2-((S)-1-фенил-этил)-2Н-пиридазин-3-он
3. 4,5-Бис-(4-гидрокси-фенил)-2-((R)-1-фенил-этил)-2Н-пиридазин-3-он
4. 2,2′-(6-оксо-1-(1-фенилэтил)-1,6-дигидропиридазин-4,5-диил)дибензонитрил
5. 3,3′-(6-оксо-1-(1-фенилэтил)-1,6-дигидропиридазин-4,5-диил)дибензонитрил
6. 4,5-Бис-(4-метокси-фенил)-2-(1-фенил-этил)-2Н-пиридазин-3-он
7. N,N′-(3,3′-(6-оксо-1-(1-фенилэтил)-1,6-дигидропиридазин-4,5-диил)бис(3,1-фенил))бис(4-метилбензолсульфонамид)
8. 3-(5-(4-метоксифенил)-6-оксо-1-(1-фенилэтил)-1,6-дигидропиридазин-4-ил)-бензонитрил
9. 2-[5-(4-Метокси-фенил)-6-оксо-1-(1-фенил-этил)-1,6-дигидропиридазин-4-ил]-бензонитрил
10. N-{3-[5-(3,4-диметил-фенил)-6-оксо-1-(1-фенил-этил)-1,6-дигидропиридазин-4-ил]фенил}-4-метил-бензолсульфамид
11. 4,5-Бис-(3,4-дихлоро-фенил)-2-(1-фенил-этил)-2Н-пиридазин-3-он.
6. Способ получения химических соединений общей формулы I согласно любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что конденсируют дибромо- или дихлоро- пиридазинон общей формулы II, где X представляет либо атом хлора, либо атом брома,
с производными общей формулы III,
где: А представляет атом галогена, такой как атом хлора или атом брома, основание, такое как Cs2CO3, используется в растворителе, таком как диметилформамид;
А представляет ОН, условия реакции Мицунобу поддерживаются как в присутствии этил диэтилазодикарбоксилата, так и трифенилфоафина в растворителе, таком как ТГФ;
полученное промежуточное соединение IV
далее подвергают реакции сочетания (шаг 1) с производными бора V
где R1 определен, как в общей формуле I, и U представляет
В(ОН)2 или 
в смеси растворителей, таких как толуол/этанол или вода/ацетонитрил или диоксан/вода в присутствии основания, такого как карбонат натрия или калия и катализатора, такого кактетракис(трифенилфосфин)палладий или PdCl2/2PPh3;
так что главным образом происходит образование соединения VI и минимально происходит образование соединения VII;
затем промежуточное соединение VI снова подвергают взаимодействию (шаг 2):
- либо с производным бора V в условиях сочетания, описанных ранее, с получением соединения VII
R1=R2
- либо с производным бора VIII
где R2 определен, как в общей формуле I, и U определен выше в условиях сочетания, ранее описанных для шага 1 с получением соединения IX:
R1 отличается от R2.
7. Соединения общей формулы I, как определено согласно пп. 1-5, для применения в качестве лекарств.
8. Соединения согласно п.7, для применения в качестве блокаторов калиевых каналов, и более конкретно, Kv1.5, Kv4.3 и Kv11.1 каналов.
9. Соединения согласно п.7, для применения в качестве лекарств, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, требующих блокаторов калиевых каналов, и более конкретно, Kv1.5, Kv4.3 и Kv11.1 каналов.
10. Соединения согласно п.7, для применения в лечении и/или профилактике фибрилляции предсердий, предсердечной и/или желудочковой сердечной аритмии и заболеваний, в которых клеточный цикл и/или клеточная пролиферация и/или регенерация являются нарушенными, таких как рак или хроническое воспаление.
11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение общей срормулы I согласно любому из пп. 1-5 в комбинации по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1061021 | 2010-12-22 | ||
| FR1061021A FR2969606B1 (fr) | 2010-12-22 | 2010-12-22 | Derives de diarylpyridazinones, leur preparation et leur application en therapeutique humaine |
| PCT/EP2011/073476 WO2012085001A1 (fr) | 2010-12-22 | 2011-12-20 | Derives de diarylpyridazinones, leur preparation et leur application en therapeutique humaine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013132896A true RU2013132896A (ru) | 2015-01-27 |
| RU2584680C2 RU2584680C2 (ru) | 2016-05-20 |
Family
ID=43734025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013132896/04A RU2584680C2 (ru) | 2010-12-22 | 2011-12-20 | Производные диарилпиридазинона, их получение и применение для лечения людей |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8993569B2 (ru) |
| EP (1) | EP2654752B1 (ru) |
| JP (1) | JP5931912B2 (ru) |
| KR (1) | KR101939855B1 (ru) |
| CN (1) | CN103269703B (ru) |
| AU (1) | AU2011347431B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013016165A2 (ru) |
| CA (1) | CA2820135C (ru) |
| CY (1) | CY1116822T1 (ru) |
| DK (1) | DK2654752T3 (ru) |
| ES (1) | ES2545896T3 (ru) |
| FR (1) | FR2969606B1 (ru) |
| HK (1) | HK1188565A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20150886T1 (ru) |
| HU (1) | HUE025380T2 (ru) |
| IL (1) | IL226939A (ru) |
| MA (1) | MA34877B1 (ru) |
| MX (1) | MX2013007100A (ru) |
| MY (1) | MY161191A (ru) |
| NZ (1) | NZ612082A (ru) |
| PL (1) | PL2654752T3 (ru) |
| PT (1) | PT2654752E (ru) |
| RS (1) | RS54195B1 (ru) |
| RU (1) | RU2584680C2 (ru) |
| SI (1) | SI2654752T1 (ru) |
| TN (1) | TN2013000238A1 (ru) |
| UA (1) | UA110709C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012085001A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201304035B (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103772352B (zh) * | 2014-01-16 | 2017-01-18 | 四川百利药业有限责任公司 | 哒嗪酮类衍生物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU214320B (hu) * | 1991-12-20 | 1998-03-02 | EGIS Gyógyszergyár Rt. | Eljárás új 3(2H)-piridazinon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására |
| WO1998041511A1 (en) * | 1997-03-14 | 1998-09-24 | Merck Frosst Canada & Co. | Pyridazinones as inhibitors of cyclooxygenase-2 |
| KR100675028B1 (ko) * | 1997-08-22 | 2007-01-29 | 아보트 러보러터리즈 | 프로스타글란딘 엔도퍼옥사이드 ｈ 신타제 생합성 억제제로서의 아릴피리다지논, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
| KR100666838B1 (ko) * | 1998-10-27 | 2007-01-11 | 아보트 러보러터리즈 | 프로스타글란딘 엔도퍼옥사이드 ｈ 신타제 생합성 억제제 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
| AU2005267884B2 (en) * | 2004-07-29 | 2011-04-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Potassium channel inhibitors |
| DE102005028862A1 (de) * | 2005-06-22 | 2007-01-11 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte Heterocyclen, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
-
2010
- 2010-12-22 FR FR1061021A patent/FR2969606B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-12-20 PL PL11799103T patent/PL2654752T3/pl unknown
- 2011-12-20 US US13/823,671 patent/US8993569B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-20 AU AU2011347431A patent/AU2011347431B2/en not_active Ceased
- 2011-12-20 MX MX2013007100A patent/MX2013007100A/es active IP Right Grant
- 2011-12-20 NZ NZ612082A patent/NZ612082A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-12-20 SI SI201130569T patent/SI2654752T1/sl unknown
- 2011-12-20 UA UAA201309000A patent/UA110709C2/uk unknown
- 2011-12-20 RU RU2013132896/04A patent/RU2584680C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-12-20 CN CN201180061355.6A patent/CN103269703B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-20 KR KR1020137017115A patent/KR101939855B1/ko active IP Right Grant
- 2011-12-20 ES ES11799103.4T patent/ES2545896T3/es active Active
- 2011-12-20 MA MA35979A patent/MA34877B1/fr unknown
- 2011-12-20 CA CA2820135A patent/CA2820135C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-20 BR BR112013016165-5A patent/BR112013016165A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-12-20 MY MYPI2013002269A patent/MY161191A/en unknown
- 2011-12-20 EP EP11799103.4A patent/EP2654752B1/fr not_active Not-in-force
- 2011-12-20 HU HUE11799103A patent/HUE025380T2/en unknown
- 2011-12-20 PT PT117991034T patent/PT2654752E/pt unknown
- 2011-12-20 JP JP2013545321A patent/JP5931912B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-20 RS RS20150555A patent/RS54195B1/en unknown
- 2011-12-20 DK DK11799103.4T patent/DK2654752T3/en active
- 2011-12-20 WO PCT/EP2011/073476 patent/WO2012085001A1/fr active Application Filing
-
2013
- 2013-05-30 ZA ZA2013/04035A patent/ZA201304035B/en unknown
- 2013-06-03 TN TNP2013000238A patent/TN2013000238A1/fr unknown
- 2013-06-13 IL IL226939A patent/IL226939A/en active IP Right Grant
-
2014
- 2014-02-20 HK HK14101605.9A patent/HK1188565A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-08-10 CY CY20151100699T patent/CY1116822T1/el unknown
- 2015-08-20 HR HRP20150886TT patent/HRP20150886T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2500680C2 (ru) | Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны | |
| JP2020033357A5 (ru) | ||
| JP2010510976A5 (ru) | ||
| JP2007523139A5 (ru) | ||
| JP2011524422A5 (ru) | ||
| US11306102B2 (en) | 1,3-di-substituted ketene compound and application thereof | |
| JP2008523069A5 (ru) | ||
| JP2011504903A5 (ru) | ||
| RU2008119994A (ru) | Ингибиторы калиевых каналов | |
| RU2009132186A (ru) | Способ получения соединений 2-аминотиазола в качестве ингибиторов киназы | |
| JP2013502441A5 (ru) | ||
| JP2015533810A5 (ru) | ||
| RU2013129993A (ru) | Новое производное пуринилпиридиниламино-2,4-дифторфенилсульфонамида, его фармацевтически приемлемая соль, способ его получения и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении raf-киназы, содержащая данное соединение в качестве активного ингредиента | |
| RU2005133990A (ru) | 1, 3, 4-замещенные пиразолы в качкстве антагонистов 5-ht рецепторов для психозов и неврологических нарушений | |
| PL90028B1 (ru) | ||
| WO2007126042A1 (ja) | ２－アミノブタノール化合物及びその医薬用途 | |
| EA200801123A1 (ru) | Производные 6-гетероарилпиридоиндолона, способ их получения и применение их в терапии | |
| RU2013132896A (ru) | Производные диарилпиридазинона, их получение и применение для лечения людей | |
| AU2004210259B2 (en) | Breast cancer resistance protein (BCRP) inhibitor | |
| JP2008546767A5 (ru) | ||
| JP7318529B2 (ja) | 化合物、それを含む組成物、それを用いた成形体および発光装置 | |
| WO2023134751A1 (zh) | 微管蛋白-Src双靶点抑制剂和用途 | |
| Peng et al. | Tyrphostin-like compounds with ubiquitin modulatory activity as possible therapeutic agents for multiple myeloma | |
| JP6601629B2 (ja) | 軸不斉を有するピリジン誘導体又はその塩、及びそれからなる不斉触媒 | |
| JP2014505044A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201221 |