RU2013131007A - СВЯЗЫВАЮЩИЕ TNF-α БЕЛКИ - Google Patents

СВЯЗЫВАЮЩИЕ TNF-α БЕЛКИ Download PDF

Info

Publication number
RU2013131007A
RU2013131007A RU2013131007/10A RU2013131007A RU2013131007A RU 2013131007 A RU2013131007 A RU 2013131007A RU 2013131007/10 A RU2013131007/10 A RU 2013131007/10A RU 2013131007 A RU2013131007 A RU 2013131007A RU 2013131007 A RU2013131007 A RU 2013131007A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
binding protein
tnf
cdr
residues
Prior art date
Application number
RU2013131007/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Чунг-минг ХСИЕХ
Кэрри ГУДРО
Тарик ГХАЮР
Ахим МЕЛЛЕР
Сахана БОУЗ
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45510463&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013131007(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2013131007A publication Critical patent/RU2013131007A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6845—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a cytokine, e.g. growth factors, VEGF, TNF, a lymphokine or an interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0058—Antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1021—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against cytokines, e.g. growth factors, VEGF, TNF, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/624—Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/626—Diabody or triabody
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Abstract

1. Антитело или его антиген-связывающая часть, содержащие SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39; SEQ ID NO: 40; SEQ ID NO: 41; SEQ ID NO: 42; SEQ ID NO: 43; SEQ ID NO: 44; SEQ ID NO: 45 или SEQ ID NO: 46.2. Антитело или его антиген-связывающая часть, способные связывать TNF-α, включающие по меньшей мере одну CDR, содержащую остатки 31-35 SEQ ID NO: 31 (CDR-H1), остатки 50-66 SEQ ID NO: 31 (CDR-H2), остатки 99-113 SEQ ID NO: 31 (CDR-H3), остатки 24-34 SEQ ID NO: 32 (CDR-L1), остатки 50-56 SEQ ID NO: 32 (CDR-L2) или остатки 89-97 SEQ ID NO: 32 (CDR-L3).3. Связывающий белок по п.2, где связывающий белок содержит по меньшей мере три CDR.4. Связывающий белок по п.3, где по меньшей мере три CDR содержат набор вариабельных доменов CDR из:(a) остатков 31-35 SEQ ID NO: 31 (CDR-H1), остатков 50-66 SEQ ID NO: 31 (CDR-H2) и остатков 99-113 SEQ ID NO: 31 (CDR-H3); или(b) остатков 24-34 SEQ ID NO: 32 (CDR-L1), остатков 50-56 SEQ ID NO: 32 (CDR-L2) и остатков 89-97 SEQ ID NO: 32 (CDR-L3).5. Связывающий белок по п.4, содержащий по меньшей мере два набора вариабельных доменов CDR.6. Связывающий белок по п.5, где связывающий белок содержит как:(а) остатки 31-35 SEQ ID NO: 31 (CDR-H1), остатки 50-66 SEQ ID NO: 31 (CDR-H2) и остатки 99-113 SEQ ID NO: 31 (CDR-H3); так и(b) остатки 24-34 SEQ ID NO: 32 (CDR-L1), остатки 50-56 SEQ ID NO: 32 (CDR-L2) и остатки 89-97 SEQ ID NO: 32 (CDR-L3).7. Связывающий белок по п.6, дополнительно содержащий акцепторную каркасную область человека.8. Связывающий белок по п.7, где акцепторная каркасная область человека содержит любую из SEQ ID NO: 10-19 или SEQ ID NO: 20-30.9. Связывающий белок по п.7 или 8, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену в каркасной области, где аминокислотная последовательность каркасной области по меньшей мере на 65% идентична последовательности акцепторной каркасной области человека и содержит по мень�

Claims (54)

1. Антитело или его антиген-связывающая часть, содержащие SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39; SEQ ID NO: 40; SEQ ID NO: 41; SEQ ID NO: 42; SEQ ID NO: 43; SEQ ID NO: 44; SEQ ID NO: 45 или SEQ ID NO: 46.
2. Антитело или его антиген-связывающая часть, способные связывать TNF-α, включающие по меньшей мере одну CDR, содержащую остатки 31-35 SEQ ID NO: 31 (CDR-H1), остатки 50-66 SEQ ID NO: 31 (CDR-H2), остатки 99-113 SEQ ID NO: 31 (CDR-H3), остатки 24-34 SEQ ID NO: 32 (CDR-L1), остатки 50-56 SEQ ID NO: 32 (CDR-L2) или остатки 89-97 SEQ ID NO: 32 (CDR-L3).
3. Связывающий белок по п.2, где связывающий белок содержит по меньшей мере три CDR.
4. Связывающий белок по п.3, где по меньшей мере три CDR содержат набор вариабельных доменов CDR из:
(a) остатков 31-35 SEQ ID NO: 31 (CDR-H1), остатков 50-66 SEQ ID NO: 31 (CDR-H2) и остатков 99-113 SEQ ID NO: 31 (CDR-H3); или
(b) остатков 24-34 SEQ ID NO: 32 (CDR-L1), остатков 50-56 SEQ ID NO: 32 (CDR-L2) и остатков 89-97 SEQ ID NO: 32 (CDR-L3).
5. Связывающий белок по п.4, содержащий по меньшей мере два набора вариабельных доменов CDR.
6. Связывающий белок по п.5, где связывающий белок содержит как:
(а) остатки 31-35 SEQ ID NO: 31 (CDR-H1), остатки 50-66 SEQ ID NO: 31 (CDR-H2) и остатки 99-113 SEQ ID NO: 31 (CDR-H3); так и
(b) остатки 24-34 SEQ ID NO: 32 (CDR-L1), остатки 50-56 SEQ ID NO: 32 (CDR-L2) и остатки 89-97 SEQ ID NO: 32 (CDR-L3).
7. Связывающий белок по п.6, дополнительно содержащий акцепторную каркасную область человека.
8. Связывающий белок по п.7, где акцепторная каркасная область человека содержит любую из SEQ ID NO: 10-19 или SEQ ID NO: 20-30.
9. Связывающий белок по п.7 или 8, где указанная акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену в каркасной области, где аминокислотная последовательность каркасной области по меньшей мере на 65% идентична последовательности акцепторной каркасной области человека и содержит по меньшей мере 70 аминокислотных остатков, идентичных акцепторной каркасной области человека.
10. Связывающий белок по п.8, где акцепторная каркасная область человека содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену в каркасной области в остатке, соседнем с CDR, остатке участка гликозилирования, редком остатке, остатке, способном взаимодействовать с TNF-α человека, остатке, способном взаимодействовать с CDR, каноническом остатке, остатке контакта между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи, остатке в зоне Vernier и остатке в области, которая перекрывается между определяемой по Chothia CDR1 вариабельной области тяжелой цепи и определяемой по Кабат первой каркасной областью тяжелой цепи.
11. Связывающий белок по п.10, где остаток представляет собой 1Н, 2Н, 67Н, 69Н, 71Н, 82Н, 85Н, 91Н и 2L, 43L, 44L, 49L, 71L или 87L.
12. Связывающий белок по п.11, где связывающий белок содержит консенсусную акцепторную последовательность человека.
13. Связывающий белок по п.1, содержащий:
(a) полипептид вариабельной области тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 42, и
(b) полипептид вариабельной области легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45 и SEQ ID NO: 46.
14. Связывающий белок по п.13, где указанный связывающий белок содержит полипептид вариабельной области тяжелой цепи и полипептид вариабельной области легкой цепи, содержащий соответствующие аминокислотные последовательности:
SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32;
SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 35;
SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 43;
SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 44;
SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 36;
SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 45;
SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 46;
SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 35;
SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 43;
SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 44;
SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 36;
SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 45;
SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 46;
SEQ ID NO: 37 и SEQ ID NO: 35;
SEQ ID NO: 37 и SEQ ID NO: 43;
SEQ ID NO: 37 и SEQ ID NO: 44;
SEQ ID NO: 37 и SEQ ID NO: 36;
SEQ ID NO: 37 и SEQ ID NO: 45;
SEQ ID NO: 37 и SEQ ID NO: 46;
SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 35,
SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 43;
SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 44;
SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 36;
SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 45;
SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 46;
SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 35,
SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 43;
SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 44;
SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 36;
SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 45;
SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 46;
SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 35,
SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 43;
SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 44;
SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 36;
SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 45;
SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 46;
SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 35;
SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 43;
SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 44;
SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 36;
SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 45;
SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 46;
SEQ ID NO: 42 и SEQ ID NO: 35,
SEQ ID NO: 42 и SEQ ID NO: 43;
SEQ ID NO: 42 и SEQ ID NO: 44;
SEQ ID NO: 42 и SEQ ID NO: 36;
SEQ ID NO: 42 и SEQ ID NO: 45; или
SEQ ID NO: 42 и SEQ ID NO: 46.
15. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок представляет собой: молекулу иммуноглобулина, связанный дисульфидными связями Fv, моноклональное антитело, scFv, химерное антитело, однодоменное антитело, антитело с пересаженными CDR, диатело (diabody), гуманизированное антитело, полиспецифическое антитело, Fab, антитело с двойной специфичностью, белок DVD-Ig, Fab', биспецифическое антитело, F(ab')2 или Fv.
16. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок содержит константный домен IgM человека, константный домен IgG4 человека, константный домен IgG1 человека, константный домен IgE человека, константный домен IgG2 человека, константный домен IgG3 человека или константный домен IgA человека.
17. Связывающий белок по п.1, дополнительно содержащий константную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 3.
18. Связывающий белок по п.1, дополнительно содержащий константную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 5.
19. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок способен нейтрализовывать TNF-α человека.
20. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок имеет константу скорости ассоциации (Kon) для указанной мишени по меньшей мере приблизительно 102 М-1с-1; по меньшей мере приблизительно 103 M-1c-1; по меньшей мере приблизительно 104 М-1с-1; по меньшей мере приблизительно 105 М-1с-1; или по меньшей мере приблизительно 106 М-1с-1 при измерении способом поверхностного плазмонного резонанса.
21. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок имеет константу скорости диссоциации (Koff) для указанной мишени не более чем приблизительно 10-3 с-1; не более чем приблизительно 10-4 с-1; не более чем приблизительно 10-5 с-1; или не более чем приблизительно 10-6 с-1, при измерении с помощью поверхностного плазменного резонанса.
22. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок имеет константу диссоциации (KD) для указанной мишени не более чем приблизительно 10-7 М; не более чем приблизительно 10-8 М; не более чем приблизительно 10-9 М; не более чем приблизительно 10-10 М; не более чем приблизительно 10-11 М; не более чем приблизительно 10-12 M или не более чем 10-13 М.
23. Связывающий белок по п.22, где указанный связывающий белок имеет константу диссоциации (KD) для TNF-α не более чем приблизительно 10-7 М; не более чем приблизительно 10-8 М; не более чем приблизительно 10-9 М; не более чем приблизительно 10-10 М; не более чем приблизительно 10-11 М; не более чем приблизительно 10-12 М; или не более чем 10-13 М.
24. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок дополнительно содержит молекулу иммуноадгезии, визуализирующее средство, терапевтическое средство или цитотоксическое средство.
25. Связывающий белок по п.24, где указанное визуализирующее средство представляет собой радиоактивную метку, фермент, флуоресцентную метку, люминесцентную метку, биолюминесцентоную метку, магнитную метку или биотин.
26. Связывающий белок по п.25, где указанная радиоактивная метка представляет собой: 3H, 14С, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I, 177Lu, 166Но или 153Sm.
27. Связывающий белок по п.24, где указанное терапевтическое или цитотоксическое средство представляет собой антиметаболит, алкилирующее средство, антибиотик, фактор роста, цитокин, антиангиогенное средство, антимитотическое средство, антрациклин, токсин и апоптотическое средство.
28. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок обладает характером гликозилирования человека.
29. Связывающий белок по п.1, где указанный связывающий белок представляет собой кристаллизованный связывающий белок.
30. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность связывающего белка по п.1.
31. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту, кодирующую аминокислотную последовательность связывающего белка по п.1.
32. Вектор по п.31, где указанный вектор представляет собой pcDNA, pTT, рТТ3, pEFBOS, pBV, pJV, pHybE или pBJ.
32. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.31.
33. Клетка-хозяин по п.32, где указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
34. Клетка-хозяин по п.32, где указанная клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
35. Клетка-хозяин по п.34, где указанная эукариотическая клетка представляет собой клетку простейшего, клетку животного, клетку растения, клетку гриба, клетку млекопитающего, клетку птицы или клетку насекомого.
36. Клетка-хозяин по п.35, где указанная эукариотическая клетка представляет собой S.cerevisiae, клетку СНО, клетку COS или клетку SF9.
37. Способ получения белка, способного связывать TNF-α, причем способ включает стадии культивирования клетки-хозяина по п.32 в культуральной среде в условиях, достаточных для продуцирования связывающего белка, способного связывать TNF-α.
38. Белок, полученный способом по п.37.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающий белок по п.1 или 37 и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Фармацевтическая композиция по п.39, дополнительно содержащая по меньшей мере одно дополнительное средство для лечения нарушения, при котором активность TNF-α является вредоносной.
41. Фармацевтическая композиция по п.40, где указанное дополнительное средство представляет собой: терапевтическое средство; визуализирующее средство; цитотоксическое средство; ингибитор ангиогенеза; ингибитор киназ; блокатор костимуляторной молекулы; блокатор молекулы адгезии; антитело против цитокина или его функциональный фрагмент; метотрексат; циклоспорин; рапамицин; FK506; поддающуюся выявлению метку или репортер; антагонист TNF; противоревматическое средство; мышечный релаксант; наркотическое средство; нестероидное противовоспалительное средство (NSAID); анальгетик; анестетик; седативное средство; местный анестетик; нервно-мышечный блокатор; противомикробное средство; средство против псориаза; кортикостероид; анаболический стероид; эритропоэтин; средство для иммунизации; иммуноглобулин; иммунодепрессивное средство; гормон роста; гормон-заместительное лекарственное средство; радиофармацевтическое средство; антидепрессант; антипсихотическое средство; стимулятор; лекарственное средство против астмы; бета-агонист; ингалируемый стероид; пероральный стероид; эпинефрин или его аналог; цитокин или антагонист цитокина.
42. Способ лечения млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему эффективного количества композиции по п.39.
43. Способ снижения активности TNF-α человека, включающий приведение TNF-α человека в контакт со связывающим белком по п.1, так чтобы активность TNF-α человека снижалась.
44. Способ снижения активности TNF-α человека у человека, страдающего нарушением, при котором активность TNF-α является вредоносной, включающий введение человеку связывающего белка по п.1, так чтобы активность TNF-α человека у человека снижалась.
45. Способ лечения индивидуума от заболевания или нарушения, при котором активность TNF-α является вредоносной, путем введения индивидууму связывающего белка по п.1, так чтобы обеспечивалось лечение.
46. Способ по п.45, где нарушение представляет собой аутоиммунное и/или воспалительное нарушение.
47. Способ по п.46, где нарушение представляет собой болезнь Крона, бляшковидный псориаз, ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартрит, ювенильный идиопатический артрит, рассеянный склероз, системную красную волчанку, анкилозирующий спондилит, инсулин-зависимый сахарный диабет, аутоиммунный диабет, аллергию и аутоиммунный увеит.
48. Способ по п.46, где нарушение представляет собой респираторное нарушение; астму; аллергическую и неаллергическую астму; астму вследствие инфекции; астму вследствие инфекции респираторно-синцитиальным вирусом (RSV); хроническое обструктивное заболевание легких (COPD); состояние, вовлекающее воспаление дыхательных путей; эозинофилию; фиброз и избыточную продукцию слизи; кистозный фиброз; фиброз легких; атопическое нарушение; атопический дерматит; крапивницу; экзему; аллергический ринит; аллергический энтерогастрит; воспалительное и/или аутоиммунное состояние кожи; воспалительное и/или аутоиммунное состояние органов желудочно-кишечного тракта; воспалительные заболевания, кишечника (IBD); язвенный колит; болезнь Крона; воспалительное и/или аутоиммунное состояние печени; цирроз печени; фиброз печени; фиброз печени, вызванный вирусом гепатита В и/или С; склеродермию; опухоли или злокачественные опухоли; печеночно-клеточную карциному; глиобластому; лимфому; лимфому Ходжкина; вирусную инфекцию; бактериальную инфекцию; паразитарную инфекцию; инфекцию HTLV-1; подавление проявления защитного иммунного ответа 1 типа и подавление проявление защитного иммунного ответа 1 типа в ходе вакцинации.
49. Способ лечения пациента, страдающего нарушением, при котором TNF-α является вредоносным, включающий введение связывающего белка по п.1 до, одновременно или после введения второго средства, где второе средство представляет собой антитело или его фрагмент, способные связывать IL-12 человека; PGE2; LPA; NGF; CGRP; SubP; RAGE; гистамин; блокатор рецептора гистамина; брадикинин; IL-1-альфа; IL-1-бета; VEGF; PLGF; метотрексат; кортикостероид, модулятор рецептора глюкокортикоидов; циклоспорин, рапамицин, FK506 или нестероидное противовоспалительное средство.
50. Способ лечения пациента, страдающего нарушением, при котором TNF-α является вредоносным, причем способ включает стадию введения связывающего белка по п.1 до, одновременно или после введения второго средства, где второе средство выбрано из антагонистов TNF; растворимого фрагмента рецептора TNF; ENBREL®; антагонистов фермента TNF; ингибиторов TNFα-превращающего фермента (ТАСЕ); антагонистов мускариновых рецепторов; антагонистов TGF-бета; интерферона гамма; перфенидона; химиотерапевтических средств, метотрексата; лефлуномида; сиролимуса (рапамицина) или его аналога, CCI-779; ингибиторов СОХ2 или cPLA2; NSAID; иммуномодуляторов; ингибиторов р38; TPL-2, ингибиторов МК-2 и NFkB; буденозида; эпидермального фактора роста; кортикостероидов; циклоспорина; сульфасалазина; аминосалицилатов; 6-меркаптопурина; азатиоприна; метронидазола; ингибиторов липоксигеназы; мезаламина; олсалазина; балсалазида; антиоксидантов; ингибиторов тромбоксана; антагонистов рецептора IL-1; антител против IL-1b; антител против IL-6; факторов роста; ингибиторов эластазы; пиридинил-имидазольных соединений; антител против или агонистов TNF, LT, IL-Iβ, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-24, IL-25, IL-26, IL-27, IL-28, IL-29, IL-30, IL-31, IL-32, IL-33, EMAP-II, GM-CSF, FGF или PDGF; антител против CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD28, CD30, CD40, CD45, CD69, CD90 или их лигандов; FK506; рапамицина; микофенолата мофетила; ибупрофена; преднизолона; ингибиторов фосфодиэстеразы; агонистов аденозина; антитромботических средств; ингибиторов комплемента; адренергических средств; ингибиторов киназ IRAK, NIK, IKK, р38 или MAP; ингибиторов IL-1β-превращающего фермента; ингибиторов TNFα-превращающего фермента; ингибиторов Т-клеточной передачи сигнала; ингибиторов металлопротеиназ; 6-меркаптопуринов; ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента; растворимых рецепторов цитокинов; растворимого рецептора р55 TNF; растворимого рецептора р75 TNF; sIL-1RI; sIL-1RII; sIL-6R; противовоспалительных цитокинов и TGFb.
51. Способ по пп.42-50, где указанное введение индивидууму проводят по меньшей мере с помощью парентерального, подкожного, внутримышечного, внутривенного, внутрисуставного, внутрибронхиального, внутрибрюшного, внутрикапсулярного, внутрихрящевого, внутриполостного, внутрибрюшнополостного, внутримозжечкового, интрацеребровентрикулярного, внутрикишечного, внутришеечного, внутрижелудочного, внутрипеченочного, внутримиокардиального, внутрикостного, внутритазового, внутриперикардиального, внутрибрюшинного, внутриплеврального, внутрипростатического, внутрилегочного, внутриректального, внутрипочечного, интраретинального, внутрипозвоночного, интрасиновиального, внутригрудного, внутриматочного, внутрипузырного, болюсного, вагинального, ректального, буккального, сублингвального, интраназального и трансдермального способов.
52. Способ выявления TNF-α человека в образце, включающий:
(i) приведение образца в контакт со связывающим TNF-α белком по п.1 или его связывающей TNF-α частью;
и(ii) выявление образования комплекса между связывающим TNF-α белком или его связывающей частью и TNF-α в образце, где статистически значимое изменение образования комплекса в образце относительно образования комплекса в контрольном образце или относительно TNF-α в образце.
53. Способ по п.52, где образец представляет собой цельную кровь, плазму, сыворотку, мочу, слюны или биоптат ткани.
54. Способ выявления TNF-α человека у человека, включающий:
(i) введение связывающего TNF-α белка по п.1 или его связывающей TNF-α части исследуемому индивидууму или контрольному индивидууму в условиях, которые обеспечивают связывание связывающего TNF-α белка или его связывающей TNF-α части с TNF-α человека;
и(ii) выявление образования комплекса между связывающим белком или его связывающей частью и TNF-α, где статистически значимое изменение образования комплекса у исследуемого индивидуума относительно контрольного индивидуума или относительно образования комплекса у исследуемого индивидуума в более ранний момент времени указывает на присутствие TNF-α.
RU2013131007/10A 2010-12-08 2011-12-08 СВЯЗЫВАЮЩИЕ TNF-α БЕЛКИ RU2013131007A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42099910P 2010-12-08 2010-12-08
US61/420,999 2010-12-08
PCT/US2011/063955 WO2012078878A2 (en) 2010-12-08 2011-12-08 TNF-α BINDING PROTEINS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013131007A true RU2013131007A (ru) 2015-01-20

Family

ID=45510463

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013131007/10A RU2013131007A (ru) 2010-12-08 2011-12-08 СВЯЗЫВАЮЩИЕ TNF-α БЕЛКИ

Country Status (24)

Country Link
US (3) US8877194B2 (ru)
EP (1) EP2649189A4 (ru)
JP (1) JP2014503202A (ru)
KR (1) KR20130101123A (ru)
CN (1) CN103459609A (ru)
AR (1) AR084210A1 (ru)
AU (1) AU2011338313A1 (ru)
BR (1) BR112013014278A2 (ru)
CA (1) CA2820671A1 (ru)
CL (1) CL2013001625A1 (ru)
CO (1) CO6781489A2 (ru)
CR (1) CR20130266A (ru)
DO (1) DOP2013000129A (ru)
GT (1) GT201300149A (ru)
MX (1) MX2013006428A (ru)
NZ (1) NZ612394A (ru)
PE (1) PE20141186A1 (ru)
RU (1) RU2013131007A (ru)
SG (1) SG191074A1 (ru)
TW (1) TW201307387A (ru)
UA (1) UA108912C2 (ru)
UY (1) UY33786A (ru)
WO (1) WO2012078878A2 (ru)
ZA (1) ZA201304905B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG184473A1 (en) 2010-04-07 2012-11-29 Abbvie Inc Tnf-alpha binding proteins
AR083495A1 (es) 2010-10-22 2013-02-27 Esbatech Alcon Biomed Res Unit Anticuerpos estables y solubles
AR084210A1 (es) 2010-12-08 2013-05-02 Abbott Lab PROTEINAS DE UNION AL TNF-a
EP2771361A1 (en) 2011-10-24 2014-09-03 AbbVie Inc. Bispecific immunobinders directed against tnf and il-17
IN2014CN03936A (ru) 2011-10-24 2015-09-04 Abbvie Inc
RU2014120981A (ru) 2011-10-24 2015-12-10 Эббви Инк. Иммунные связывающие агенты против склеростина
AU2014248515B2 (en) * 2013-03-13 2019-03-07 Prothena Biosciences Limited Tau immunotherapy
CN104004762B (zh) * 2014-05-20 2016-03-30 南京医科大学附属南京儿童医院 Tgf-r反义序列及其在制备抗气道炎症反应药物中的应用
WO2016029043A1 (en) * 2014-08-21 2016-02-25 The General Hospital Corporation Tumor necrosis factor superfamily and tnf-like ligand muteins and methods of preparing and using the same
AR102417A1 (es) * 2014-11-05 2017-03-01 Lilly Co Eli Anticuerpos biespecíficos anti-tnf- / anti-il-23
CA2981096A1 (en) 2015-03-31 2016-10-06 Vhsquared Limited Tnf-alpha binding polypeptides
GB201510758D0 (en) 2015-06-18 2015-08-05 Ucb Biopharma Sprl Novel TNFa structure for use in therapy
JP7235287B2 (ja) * 2015-10-05 2023-03-08 サークル３３ エルエルシー 腸内消化に対する改善された安定性を有する抗体
BR112018010937A2 (pt) 2015-12-04 2018-12-04 Novartis Ag composições de anticorpos enxertados com citocina e métodos de uso para imunorregulação
GB201522394D0 (en) 2015-12-18 2016-02-03 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
US11326182B2 (en) 2016-04-29 2022-05-10 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
WO2017189964A2 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
KR20220119529A (ko) 2016-06-02 2022-08-29 애브비 인코포레이티드 글루코코르티코이드 수용체 작용제 및 이의 면역접합체
WO2018060453A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Vhsquared Limited Compositions
KR20190082263A (ko) 2016-11-02 2019-07-09 나노프로테아젠 중합체 나노입자
GB201621907D0 (en) * 2016-12-21 2017-02-01 Ucb Biopharma Sprl And Sanofi Antibody epitope
US20200158721A1 (en) * 2017-01-26 2020-05-21 Vital Biosciences, Inc. Magnetic particle-based immunoassay and methods of using the same
GB201701404D0 (en) * 2017-01-27 2017-03-15 Micropharm Ltd Therapies for treating inflammatory disorders
WO2018156180A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Kindred Biosciences, Inc. Anti-il31 antibodies for veterinary use
CN107903323B (zh) * 2017-11-15 2020-04-17 中国药科大学 抗hTNF-α全人源抗体及其用途
ES2877659T3 (es) 2017-12-01 2021-11-17 Abbvie Inc Agonista del receptor de glucocorticoides y sus inmunoconjugados
PT3743088T (pt) * 2018-01-26 2022-12-05 Hoffmann La Roche Composições il-22 fc e métodos de utilização
CA3089709A1 (en) * 2018-01-29 2019-08-01 The Regents Of The University Of California Therapies and methods to treat tlr2-mediated diseases and disorders
KR102088789B1 (ko) * 2018-06-20 2020-03-13 인하대학교 산학협력단 항 TNF/IFN scFv-Fc 이중 표적 항체 및 이의 이용
KR102141546B1 (ko) 2018-12-24 2020-08-05 고려대학교 산학협력단 난청 예후 예측방법 및 이를 이용한 키트
KR20230031981A (ko) 2019-05-14 2023-03-07 프로벤션 바이오, 인코포레이티드 제1형 당뇨병을 예방하기 위한 방법 및 조성물
CN114466864A (zh) 2019-06-21 2022-05-10 索瑞索制药公司 多肽
CN114514243A (zh) 2019-06-21 2022-05-17 索瑞索制药公司 多肽
WO2021252917A2 (en) 2020-06-11 2021-12-16 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3631229A1 (de) * 1986-09-13 1988-03-24 Basf Ag Monoklonale antikoerper gegen humanen tumornekrosefaktor (tnf) und deren verwendung
DE122004000004I1 (de) 1996-02-09 2004-08-12 Abott Biotechnology Ltd Humane Antikörper welche an Humanen TNFalpha binden.
RU2377253C2 (ru) * 2002-12-02 2009-12-27 Амген Фремонт,Инк. Антитела, специфичные к фактору некроза опухолей, и их применение
MX2007000104A (es) * 2004-07-06 2007-07-18 Bioren Inc Anticuerpos anti-tnf-? de gran afinidad y metodo.
WO2006131013A2 (en) * 2005-06-07 2006-12-14 Esbatech Ag STABLE AND SOLUBLE ANTIBODIES INHIBITING TNFα
NZ589436A (en) * 2008-06-03 2012-12-21 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CN102149825B (zh) * 2008-07-08 2015-07-22 Abbvie公司 ***素e2双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
SG184473A1 (en) 2010-04-07 2012-11-29 Abbvie Inc Tnf-alpha binding proteins
AR084210A1 (es) 2010-12-08 2013-05-02 Abbott Lab PROTEINAS DE UNION AL TNF-a
IN2014CN03936A (ru) 2011-10-24 2015-09-04 Abbvie Inc

Also Published As

Publication number Publication date
MX2013006428A (es) 2014-06-11
PE20141186A1 (es) 2014-10-12
DOP2013000129A (es) 2013-11-15
US20160272703A1 (en) 2016-09-22
US20120230911A1 (en) 2012-09-13
CL2013001625A1 (es) 2014-02-21
TW201307387A (zh) 2013-02-16
ZA201304905B (en) 2014-12-23
CN103459609A (zh) 2013-12-18
US8877194B2 (en) 2014-11-04
WO2012078878A2 (en) 2012-06-14
KR20130101123A (ko) 2013-09-12
EP2649189A4 (en) 2014-05-14
GT201300149A (es) 2014-02-21
BR112013014278A2 (pt) 2017-08-01
CO6781489A2 (es) 2013-10-31
UY33786A (es) 2012-01-31
JP2014503202A (ja) 2014-02-13
CR20130266A (es) 2013-09-18
EP2649189A1 (en) 2013-10-16
AR084210A1 (es) 2013-05-02
US20150111251A1 (en) 2015-04-23
UA108912C2 (ru) 2015-06-25
AU2011338313A1 (en) 2013-05-02
SG191074A1 (en) 2013-08-30
NZ612394A (en) 2015-07-31
CA2820671A1 (en) 2012-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013131007A (ru) СВЯЗЫВАЮЩИЕ TNF-α БЕЛКИ
RU2017145554A (ru) Антитела к cd40 и способы их применения
RU2014120981A (ru) Иммунные связывающие агенты против склеростина
JP2014237671A5 (ru)
RU2012147249A (ru) TNF-α- СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ
AU2004290073B2 (en) IL-18 binding proteins
CA2662701C (en) Interleukin-13 binding proteins
RU2014121043A (ru) Биспецифические иммуносвязывающие средства, направленные против tnf и il-17
US8383778B2 (en) IL-1 binding proteins
US10919961B2 (en) Methods and compositions for treating asthma using anti-IL-13 antibodies
RU2015130605A (ru) Белки, связывающие рецептор пролактина, и их применение
WO2012125680A1 (en) Methods of treating vasculitis using an il-17 binding molecule
JP6663910B2 (ja) 抗ＴＮＦ−α抗体療法を受けた乾癬患者を治療するための方法
AU2011224023C1 (en) IL-18 binding proteins
MXPA06005469A (en) Il-18 binding proteins

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160323