RU2013123036A - КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ТОЗИЛАТНАЯ СОЛЬ (8S,9R)-5-ФТОР-8-(4-ФТОРФЕНИЛ)-9-(1-МЕТИЛ-1Н-1,2,4-ТРИАЗОЛ-5-ИЛ)-8-9-ДИГИДРО-2Н-ПИРИДО[4,3,2-de]ФТАЛАЗИН-3(7Н)-ОНА - Google Patents

КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ТОЗИЛАТНАЯ СОЛЬ (8S,9R)-5-ФТОР-8-(4-ФТОРФЕНИЛ)-9-(1-МЕТИЛ-1Н-1,2,4-ТРИАЗОЛ-5-ИЛ)-8-9-ДИГИДРО-2Н-ПИРИДО[4,3,2-de]ФТАЛАЗИН-3(7Н)-ОНА Download PDF

Info

Publication number
RU2013123036A
RU2013123036A RU2013123036/04A RU2013123036A RU2013123036A RU 2013123036 A RU2013123036 A RU 2013123036A RU 2013123036/04 A RU2013123036/04 A RU 2013123036/04A RU 2013123036 A RU2013123036 A RU 2013123036A RU 2013123036 A RU2013123036 A RU 2013123036A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorophenyl
dihydro
methyl
pyrido
triazol
Prior art date
Application number
RU2013123036/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2598606C3 (ru
RU2598606C2 (ru
Inventor
Бин Ван
Дэниэл ЧУ
Юнбо ЛЮ
Шичунь ПЭН
Original Assignee
Байомарин Фармасьютикал Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44903424&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013123036(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Байомарин Фармасьютикал Инк. filed Critical Байомарин Фармасьютикал Инк.
Publication of RU2013123036A publication Critical patent/RU2013123036A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2598606C2 publication Critical patent/RU2598606C2/ru
Publication of RU2598606C3 publication Critical patent/RU2598606C3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она.2. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по п.1, где соль находится по существу в чистой кристаллической форме.3. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по п.2, где соль находится по существу в чистой кристаллической форме, имеющей по меньшей мере одну из нижеперечисленных характеристик:спектрС-ЯМР твердого тела с пиками при значениях 143,2, 136,0, 131,8, 123,9, 112,2, 105,2 и 100,3 м.д. ±0,2 м.д.;термограмма дифференцированной сканирующей калориметрии, имеющая эндотермальный пик с максимумом между примерно 320єС до примерно 335°С;термограмма термогравиметрического анализа, указывающая на нерастворимый материал;изотермический график динамической сорбции паров, который не проявляет значительного изменения веса от 0 до 95% относительной влажности;диаграмма рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающая характерные пики, выраженные в d-величинах (Е) примерно 11,9, 5,9, 4,9, 4,4, 4,3, 3,9 и 3,7; идиаграмма рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающая пики при следующих значениях выраженного в градусах угла 2θ±0,2 2θ 7,4, 15,1, 18,1, 20,1, 20,4, 22,6 и 24,0.4. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]-фталазин-3(7Н)она по п.2, где соль находится в кристаллической форме, имеющей по меньшей мере одну из нижеперечисленных характеристик:спектрС-ЯМР твердого тела с пиками при значениях 143,2, 136,0, 131,8, 123,9, 112,2, 105,2 и 100,3 м.д. ±0,2 м.д.;диаграмма рентгеновской порошковой дифрактометри�

Claims (36)

1. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она.
2. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по п.1, где соль находится по существу в чистой кристаллической форме.
3. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по п.2, где соль находится по существу в чистой кристаллической форме, имеющей по меньшей мере одну из нижеперечисленных характеристик:
спектр 13С-ЯМР твердого тела с пиками при значениях 143,2, 136,0, 131,8, 123,9, 112,2, 105,2 и 100,3 м.д. ±0,2 м.д.;
термограмма дифференцированной сканирующей калориметрии, имеющая эндотермальный пик с максимумом между примерно 320єС до примерно 335°С;
термограмма термогравиметрического анализа, указывающая на нерастворимый материал;
изотермический график динамической сорбции паров, который не проявляет значительного изменения веса от 0 до 95% относительной влажности;
диаграмма рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающая характерные пики, выраженные в d-величинах (Е) примерно 11,9, 5,9, 4,9, 4,4, 4,3, 3,9 и 3,7; и
диаграмма рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающая пики при следующих значениях выраженного в градусах угла 2θ±0,2 2θ 7,4, 15,1, 18,1, 20,1, 20,4, 22,6 и 24,0.
4. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]-фталазин-3(7Н)она по п.2, где соль находится в кристаллической форме, имеющей по меньшей мере одну из нижеперечисленных характеристик:
спектр 13С-ЯМР твердого тела с пиками при значениях 143,2, 136,0, 131,8, 123,9, 112,2, 105,2 и 100,3 м.д. ±0,2 м.д.;
диаграмма рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающая характерные пики, выраженные в d-величинах (Å) примерно 11,9, 5,9, 4,9, 4,4, 4,3, 3,9 и 3,7; и
диаграмма рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающая пики, при следующих значениях выраженного в градусах угла 2θ±0,2 2θ 7,4, 15,1, 18,1, 20,1, 20,4, 22,6 и 24,0.
5. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по п. 2, где соль находится в кристаллической форме, характеризующейся диаграммой рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающей характерные пики, выраженные в d-величинах (Å) примерно 11,9, 5,9, 4,9, 4,4, 4,3, 3,9 и 3,7.
6. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по п. 2, где соль находится в кристаллической форме, характеризующейся диаграммой рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающей характерные пики при следующих значениях выраженного в градусах угла 2θ±0,2 2θ 7,4, 15,1, 18,1, 20,1, 20,4, 22,6 и 24,0.
7. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по п. 2, где соль находится в кристаллической форме, характеризующейся спектром 13С-ЯМР твердого тела с пиками при значениях 143,2, 136,0, 131,8, 123,9, 112,2, 105,2 и 100,3 м.д. ±0,2 м.д.
8. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она по любому из пп.1-7, где кристаллическая форма имеет чистоту по меньшей мере примерно 99,5%.
9. Тозилатная соль по любому из пп.1-7, где кристаллическая форма является по существу свободной от аморфной формы (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она или его соли или сольвата.
10. Способ получения кристаллической формы тозилатной соли (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она, включающий
стадию (1): взаимодействие (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она с п-толуолсульфоновой кислотой в присутствии одного или более растворителей стадии 1 независимо выбранных из ТГФ, ацетона, метанола, ацетонитрила и дихлорметана, при повышенной температуре;
стадию (2): выдерживание в условиях, подходящих для осаждения кристаллической формы; и
стадию (3): выделение кристаллической формы.
11. Способ по п.10, где повышенная температура составляет примерно от 30°С до примерно 70°С.
12. Способ по п.10 или 11, где один или более растворителей стадии 1 независимо выбраны из метанола и ацетонитрила.
13. Способ по п.10 или 11, где один или более растворителей стадии 1 независимо выбраны из дихлорметана и ацетонитрила.
14. Способ по п.10 или 11, где один или более растворителей стадии 1 независимо выбраны из ацетона и ТГФ.
15. Способ по п. 14, где растворителем стадии 1 является ацетон.
16. Способ по п. 14, где растворителем стадии 1 является ТГФ.
17. Способ по п.10, где условия, подходящие для осаждения кристаллической формы, включают охлаждение.
18. Способ по п.17, где условия, подходящие для осаждения кристаллической формы, включают охлаждение до 25°С или ниже.
19. Способ по п.10, дополнительно включающий
стадию (а): взаимодействие
Figure 00000001
с 4-фторбензальдегидом в смеси, включающей один или более растворителей стадии (а) и хлорид титана(III) для образования первого промежуточного соединения;
стадию (b): выделение с помощью хирального разделения энантиомера первого промежуточного соединения; и
стадию (с): взаимодействие выделенного энантиомера первого промежуточного соединения с гидразинмоногидратом в одном или более растворителях стадии (с) для образования (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она.
20. Способ по п.19, где выделенный энантиомер первого промежуточного соединения взаимодействует с гидразинмоногидратом в одном или более растворителях стадии (с), независимо выбранных из метанола, этанола и ацетонитрила.
21. Способ по п.19 или 20, где один или более растворителей стадии (а) независимо выбраны из ТГФ и метанола.
22. Способ по п.10, дополнительно включающий
стадию (х): взаимодействие
Figure 00000002
с гидразинмоногидратом в одном или более растворителях стадии (х) для получения 5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она; и
стадию (y): выделение (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она с помощью хирального разделения.
23. Способ по п.22, где один или более растворителей стадии (х), независимо выбраны из метанола, этанола и ацетонитрила.
24. Тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она, полученная способом по п.10.
25. Тозилатная соль по п.24, где соль находится в кристаллической форме, характеризующейся диаграммой рентгеновской порошковой дифрактометрии, включающей характерные пики, выраженные в d-величинах (Å) примерно 7,4, 15,1, 18,1, 20,1, 20,4, 22,6 и 24,0.
26. Тозилатная соль по п.24 или 25, проявляющая единичный эндотермальный пик при дифференцированной сканирующей калориметрии между комнатной температурой и примерно 350°С, где максимум единичного эндотермального пика находится между примерно 320°С и примерно 335°С.
27. Тозилатная соль по п.24 или 25, которая при проведении термогравиметрического анализа обнаруживает менее чем 2% потери термального веса при температуре примерно 280°С или ниже.
28. Тозилатная соль по п.24 или 25, которая обнаруживает значение гистерезиса менее чем примерно 1% динамической сорбции паров примерно при 25°С с относительной влажностью воздуха RH от 0% до 95%.
29. Фармацевтическая композиция, включающая тозилатную соль по любому из пп.1, 2 или 24 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, где композиция сформулирована для орального введения субъекту.
31. Способ лечения рака или его симптомов, включающий введение субъекту с раковым заболеванием терапевтически-эффективного количества тозилатной соли (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она.
32. Способ по п.31, где раковым заболеванием является рак мочевого пузыря, рак груди, рак шейки матки, рак толстой кишки, колоректальный рак, лимфома Беркитта, носоглоточная карцинома, EBV + рак желудка, рак эндометрия, гастроинтестинальная стромальная опухоль, глиобластома, рак головы и шеи, гепатоклеточная карцинома, рак почек, лейкемия, рак легких, мелкоклеточная карцинома легких, немелкоклеточная карцинома легких, лимфома, медуллобластома, меланома, менингиома, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак простаты, рак почек, мелкоклеточная карцинома легких, рак щитовидной железы или рак матки.
33. Способ по п.31, где субъекту в день вводят примерно от 0,1 мкг/кг до примерно 200 мкг/кг веса тела тозилатной соли (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она.
34. Способ по п.31, где тозилатная соль (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она находится в кристаллической форме по любому из пп.3-9.
35. Применение кристаллической тозилатной соли (8S,9R)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7Н)-она для лечения заболевания или болезненного состояния у субъекта.
36. Применение по п.35, где заболеванием или болезненным состоянием является рак.
RU2013123036A 2010-10-21 2011-10-20 Кристаллическая тозилатная соль (8s,9r)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1н-1,2,4-триазол-5-ил)-8-9-дигидро-2н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7н)-она RU2598606C3 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40547610P 2010-10-21 2010-10-21
US61/405,476 2010-10-21
PCT/US2011/057039 WO2012054698A1 (en) 2010-10-21 2011-10-20 Crystalline (8s,9r)-5-fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl)-8,9-dihydro-2h-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3(7h)-one tosylate salt

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2013123036A true RU2013123036A (ru) 2014-11-27
RU2598606C2 RU2598606C2 (ru) 2016-09-27
RU2598606C3 RU2598606C3 (ru) 2021-12-20

Family

ID=44903424

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013123036A RU2598606C3 (ru) 2010-10-21 2011-10-20 Кристаллическая тозилатная соль (8s,9r)-5-фтор-8-(4-фторфенил)-9-(1-метил-1н-1,2,4-триазол-5-ил)-8-9-дигидро-2н-пиридо[4,3,2-de]фталазин-3(7н)-она

Country Status (24)

Country Link
US (3) US8735392B2 (ru)
EP (2) EP2630146B1 (ru)
JP (5) JP2013540158A (ru)
KR (4) KR20190120458A (ru)
CN (1) CN103282365B (ru)
AR (1) AR083502A1 (ru)
AU (2) AU2011317040B2 (ru)
BR (1) BR112013009117A2 (ru)
CA (1) CA2814581C (ru)
CY (1) CY1123356T1 (ru)
DK (1) DK2630146T3 (ru)
ES (1) ES2816600T3 (ru)
HU (1) HUE051535T2 (ru)
IL (2) IL225789B (ru)
MX (1) MX362563B (ru)
NZ (1) NZ609490A (ru)
PL (1) PL2630146T3 (ru)
PT (1) PT2630146T (ru)
RU (1) RU2598606C3 (ru)
SG (2) SG10201710578TA (ru)
SI (1) SI2630146T1 (ru)
TW (2) TWI643858B (ru)
WO (1) WO2012054698A1 (ru)
ZA (1) ZA201302810B (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ591166A (en) 2008-08-06 2012-11-30 Biomarin Pharm Inc Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)
WO2010105243A1 (en) 2009-03-13 2010-09-16 Agios Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for cell-proliferation-related disorders
IN2012DN00471A (ru) 2009-06-29 2015-06-05 Agios Pharmaceuticals Inc
EP2491145B1 (en) 2009-10-21 2016-03-09 Agios Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for cell-proliferation-related disorders
AU2011212928B2 (en) 2010-02-03 2016-06-23 Medivation Technologies Llc Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) for use in treatment of diseases associated with a PTEN deficiency
MX340319B (es) 2010-02-08 2016-07-06 Medivation Technologies Inc Procesos para sintetizar derivados de dihidropiridoftalazinona.
BR112013009117A2 (pt) 2010-10-21 2016-07-19 Biomarin Pharm Inc sal tosilato de (8s,9r)-5-fluor-8-(4-fluorefenil)-9-(1-metil-1h-1,2,4-triazol-5-il)-8,9-diidro-2h-pirido[4,3,2-de]ftalazin-3(7h)-ona, método para preparar uma forma cristalina e uso do mesmo,composição farmacêutica e método para tratar um câncer ou um sintoma do mesmo.
RU2675656C2 (ru) 2011-05-03 2018-12-21 Аджиос Фармасьютикалз, Инк. Способы применения активаторов пируваткиназы
CN102827170A (zh) 2011-06-17 2012-12-19 安吉奥斯医药品有限公司 治疗活性组合物和它们的使用方法
CN102827073A (zh) 2011-06-17 2012-12-19 安吉奥斯医药品有限公司 治疗活性组合物和它们的使用方法
CA2855948C (en) * 2011-08-11 2020-07-28 Bayer Cropscience Ag 1,2,4-triazolyl-substituted keto-enols
WO2013028495A1 (en) * 2011-08-19 2013-02-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase (parp) for the treatment of multiple myeloma
US9474779B2 (en) 2012-01-19 2016-10-25 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compositions and their methods of use
NZ706999A (en) 2012-10-15 2018-12-21 Agios Pharmaceuticals Inc Inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenase and therapeutical uses thereof
WO2015003360A2 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compounds and their methods of use
WO2015003355A2 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compounds and their methods of use
EP3019480B1 (en) 2013-07-11 2020-05-06 Agios Pharmaceuticals, Inc. 2,4- or 4,6-diaminopyrimidine compounds as idh2 mutants inhibitors for the treatment of cancer
US9579324B2 (en) 2013-07-11 2017-02-28 Agios Pharmaceuticals, Inc Therapeutically active compounds and their methods of use
US20150031627A1 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Agios Pharmaceuticals, Inc Therapeutically active compounds and their methods of use
SG10201806849WA (en) 2014-02-13 2018-09-27 Incyte Corp Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
TWI664164B (zh) 2014-02-13 2019-07-01 美商英塞特控股公司 作為ｌｓｄ１抑制劑之環丙胺
NZ723859A (en) 2014-03-14 2023-01-27 Servier Lab Pharmaceutical compositions of therapeutically active compounds and their uses
HUE055209T2 (hu) * 2014-03-14 2021-11-29 Les Laboratoires Servier Sas Terápiásan aktív vegyületek gyógyszerészeti készítményei
WO2016007722A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
WO2016019125A1 (en) * 2014-07-31 2016-02-04 Biomarin Pharmaceutical Inc. Coformer salts of (2s,3s)-methyl 7-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-3-(1-methyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-5-carboxylate and methods of preparing them
JP6995623B2 (ja) 2015-04-03 2022-01-14 インサイト・コーポレイション Ｌｓｄ１阻害剤としてのヘテロ環式化合物
DK3307271T3 (da) 2015-06-11 2023-10-09 Agios Pharmaceuticals Inc Fremgangsmåder til anvendelse af pyruvatkinase-aktivatorer
TWI765860B (zh) 2015-08-12 2022-06-01 美商英塞特公司 Lsd1抑制劑之鹽
WO2017066566A1 (en) 2015-10-15 2017-04-20 Agios Pharmaceuticals, Inc Combination therapy for treating malignancies
PT3362066T (pt) 2015-10-15 2021-11-16 Celgene Corp Terapia de combinação para tratar malignidades
AU2016346351A1 (en) * 2015-10-26 2018-05-24 Medivation Technologies Llc Treatment of small cell lung cancer with a PARP inhibitor
KR20200118507A (ko) 2016-02-29 2020-10-15 에프. 호프만-라 로슈 아게 브루톤 티로신 키나제의 억제제를 포함하는 투여량 형태 조성물
KR20200071097A (ko) 2017-10-13 2020-06-18 메르크 파텐트 게엠베하 Parp 억제제 및 pd-1 축 결합 길항제의 조합
TW201938165A (zh) 2017-12-18 2019-10-01 美商輝瑞股份有限公司 治療癌症的方法及組合療法
WO2019235822A1 (ko) 2018-06-04 2019-12-12 엘지전자 주식회사 어파인 움직임 예측을 이용하여 비디오 신호를 처리하는 방법 및 장치
US10980788B2 (en) 2018-06-08 2021-04-20 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapy for treating malignancies
US10942500B2 (en) * 2018-06-11 2021-03-09 Purdue Research Foundation System architecture and method of processing data therein
US10284860B1 (en) * 2018-07-02 2019-05-07 Tencent America LLC Method and apparatus for video coding
EP3821289B1 (en) 2018-07-13 2024-01-31 Magic Leap, Inc. Systems and methods for display binocular deformation compensation
US10968200B2 (en) 2018-08-31 2021-04-06 Incyte Corporation Salts of an LSD1 inhibitor and processes for preparing the same
WO2020095184A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Pfizer Inc. Combinations for treating cancer
CA3174908A1 (en) 2020-03-09 2021-09-16 Pfizer Inc. Fusion proteins and uses thereof
EP4243785A1 (en) 2020-11-13 2023-09-20 Pfizer Inc. Talazoparib soft gelatin capsule dosage form
MX2023006768A (es) 2020-12-07 2023-06-19 Pfizer Metodos de identificacion de un tumor sensible al tratamiento con talazoparib y metodos de tratamiento del mismo.
WO2022200982A1 (en) 2021-03-24 2022-09-29 Pfizer Inc. Combination of talazoparib and an anti-androgen for the treatment of ddr gene mutated metastatic castration-sensitive prostate cancer
WO2023131894A1 (en) 2022-01-08 2023-07-13 Pfizer Inc. Genomic loss of heterozygosity as a predictive biomarker for treatment with talazoparib and methods of treatment thereof
WO2023201338A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Ideaya Biosciences, Inc. Combination therapy comprising a mat2a inhibitor and a parp inhibitor
WO2023233295A1 (en) 2022-06-01 2023-12-07 Ideaya Biosciences, Inc. Thiadiazolyl derivatives as dna polymerase theta inhibitors and uses thereof
WO2024074959A1 (en) 2022-10-02 2024-04-11 Pfizer Inc. Combination of talazoparib and enzalutamide in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4415504A (en) 1981-09-21 1983-11-15 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. p-Hydroxyphenylglycine.α-phenylethanesulfonate, process for production thereof and utilization thereof in resolution of p-hydroxyphenylglycine
JPS58225065A (ja) 1982-06-21 1983-12-27 Nippon Shinyaku Co Ltd ２−キノロン誘導体
US5328905A (en) 1987-07-20 1994-07-12 Duphar International Research B.V. 8,9-anellated-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline derivatives
GB9505538D0 (en) 1995-03-18 1995-05-03 Ciba Geigy Ag New compounds
ID19155A (id) 1996-12-13 1998-06-18 Tanabe Seiyaku Co Turunan-turunan piridin, pembuatannya dan intermediet untuk pembuatannya
DE19727410A1 (de) 1997-06-27 1999-01-07 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 3-(5-Tetrazolylcarbonyl)-2-chinolone und diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel
US6514983B1 (en) 1997-09-03 2003-02-04 Guilford Pharmaceuticals Inc. Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating neural or cardiovascular tissue damage
TW430656B (en) 1997-12-03 2001-04-21 Dainippon Ink & Chemicals Quinolinone derivative, method for preparing the same, and anti-allergic agent
CA2332239A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Guilford Pharmaceuticals Inc. Fused tricyclic compounds which inhibit parp activity
DE19921567A1 (de) 1999-05-11 2000-11-16 Basf Ag Verwendung von Phthalazine-Derivaten
JP2001302669A (ja) 2000-04-18 2001-10-31 Meiji Seika Kaisha Ltd 三環性フタラジノン誘導体
JP2002284699A (ja) 2001-03-28 2002-10-03 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 視細胞変性疾患治療剤
AR036081A1 (es) 2001-06-07 2004-08-11 Smithkline Beecham Corp Compuesto de 1,2-dihidroquinolina, su uso para preparar una composicion farmaceutica, metodos para prepararlo y compuestos del acido 2-aminobenzoico n-alquilado de utilidad como intermediarios en dichos metodos
SE0102315D0 (sv) 2001-06-28 2001-06-28 Astrazeneca Ab Compounds
CA2476406A1 (en) * 2002-02-19 2003-08-28 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Fused pyridazine derivative compounds and drugs containing the compounds as the active ingredient
EP1340819A1 (en) 2002-02-28 2003-09-03 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Microsatellite markers
GB0221443D0 (en) 2002-09-16 2002-10-23 Glaxo Group Ltd Pyridine derivates
EP1400244A1 (en) 2002-09-17 2004-03-24 Warner-Lambert Company LLC New spirocondensed quinazolinones and their use as phosphodiesterase inhibitors
EP1582520A1 (en) 2002-11-12 2005-10-05 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Novel parp inhibitors
EA009469B1 (ru) 2003-03-12 2007-12-28 Кудос Фармасеутикалс Лимитед Производные фталазинона
WO2004105700A2 (en) 2003-05-28 2004-12-09 Guildford Pharmaceuticals, Inc. Compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting parp
SG150539A1 (en) 2004-02-18 2009-03-30 Astrazeneca Ab Tetrazole compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
GB0612971D0 (en) 2006-06-30 2006-08-09 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
US8198448B2 (en) 2006-07-14 2012-06-12 Amgen Inc. Fused heterocyclic derivatives and methods of use
EA015952B1 (ru) 2007-05-03 2011-12-30 Пфайзер Лимитед 2-пиридинкарбоксамидные производные в качестве модуляторов натриевых каналов
JP2010536807A (ja) 2007-08-22 2010-12-02 ４エスツェー アクチェンゲゼルシャフト キネシンスピンドルタンパク質（ｅｇ５）の阻害剤としてのインドロピリジン
CN101998959B (zh) 2008-02-06 2013-08-28 生物马林药物股份有限公司 聚(adp-核糖)聚合酶(parp)的苯并噁唑甲酰胺抑制剂
NZ591166A (en) * 2008-08-06 2012-11-30 Biomarin Pharm Inc Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)
MX2011001563A (es) 2008-08-12 2011-03-04 Boehringer Ingelheim Int Procedimiento para la preparacion de compuestos de piperazina sustituidos con cloalquilo.
AU2011212928B2 (en) 2010-02-03 2016-06-23 Medivation Technologies Llc Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) for use in treatment of diseases associated with a PTEN deficiency
US20110190266A1 (en) 2010-02-04 2011-08-04 Daniel Chu 5,6,6a,7,8,9-HEXAHYDRO-2H-PYRIDOPHTHALAZINONE INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE (PARP)
MX340319B (es) 2010-02-08 2016-07-06 Medivation Technologies Inc Procesos para sintetizar derivados de dihidropiridoftalazinona.
WO2011130661A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Biomarin Pharmaceutical Inc. Methods of using dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly (adp-ribose)polymerase (parp)
WO2011140009A1 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Biomarin Pharmaceutical Inc. Methods of using semi-synthetic glycopeptides as antibacterial agents
BR112013009117A2 (pt) 2010-10-21 2016-07-19 Biomarin Pharm Inc sal tosilato de (8s,9r)-5-fluor-8-(4-fluorefenil)-9-(1-metil-1h-1,2,4-triazol-5-il)-8,9-diidro-2h-pirido[4,3,2-de]ftalazin-3(7h)-ona, método para preparar uma forma cristalina e uso do mesmo,composição farmacêutica e método para tratar um câncer ou um sintoma do mesmo.
WO2012166151A1 (en) 2011-06-03 2012-12-06 Biomarin Pharmaceutical Inc. Use of dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase (parp) in the treatment of myelodysplastic syndrome (mds) and acute myeloid leukaemia (aml)
WO2013028495A1 (en) 2011-08-19 2013-02-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase (parp) for the treatment of multiple myeloma
US20130053365A1 (en) 2011-08-30 2013-02-28 Biomarin Pharmaceutical, Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)
CN105916846A (zh) 2013-11-07 2016-08-31 麦迪韦逊科技有限公司 用于合成经保护的n-烷基***甲醛的***中间体
WO2016019125A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Biomarin Pharmaceutical Inc. Coformer salts of (2s,3s)-methyl 7-fluoro-2-(4-fluorophenyl)-3-(1-methyl-1h-1,2,4-triazol-5-yl)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-5-carboxylate and methods of preparing them

Also Published As

Publication number Publication date
RU2598606C3 (ru) 2021-12-20
CA2814581A1 (en) 2012-04-26
SI2630146T1 (sl) 2020-12-31
TW201713656A (en) 2017-04-16
EP2630146B1 (en) 2020-07-01
TWI643858B (zh) 2018-12-11
PT2630146T (pt) 2020-07-20
KR20190120458A (ko) 2019-10-23
NZ609490A (en) 2015-06-26
AR083502A1 (es) 2013-02-27
IL271497A (en) 2020-02-27
MX362563B (es) 2019-01-25
AU2017201564A1 (en) 2017-03-23
RU2598606C2 (ru) 2016-09-27
SG189939A1 (en) 2013-06-28
US20140228369A1 (en) 2014-08-14
JP2022140637A (ja) 2022-09-26
US20180009806A1 (en) 2018-01-11
ES2816600T3 (es) 2021-04-05
EP2630146A1 (en) 2013-08-28
CN103282365B (zh) 2017-12-29
JP2019034951A (ja) 2019-03-07
CA2814581C (en) 2019-02-12
US10189837B2 (en) 2019-01-29
DK2630146T3 (da) 2020-08-10
JP2013540158A (ja) 2013-10-31
KR20210028747A (ko) 2021-03-12
TW201307345A (zh) 2013-02-16
TWI557123B (zh) 2016-11-11
BR112013009117A2 (pt) 2016-07-19
US20120129865A1 (en) 2012-05-24
IL225789B (en) 2019-12-31
PL2630146T3 (pl) 2020-11-02
US8735392B2 (en) 2014-05-27
AU2017201564B2 (en) 2019-05-09
WO2012054698A1 (en) 2012-04-26
AU2011317040B2 (en) 2016-12-08
EP3757106A1 (en) 2020-12-30
JP2020169209A (ja) 2020-10-15
MX2013004195A (es) 2013-07-22
SG10201710578TA (en) 2018-02-27
KR20140009181A (ko) 2014-01-22
IL225789A0 (en) 2013-06-27
CN103282365A (zh) 2013-09-04
AU2011317040A1 (en) 2013-05-09
JP2017061526A (ja) 2017-03-30
HUE051535T2 (hu) 2021-03-01
KR20180069132A (ko) 2018-06-22
CY1123356T1 (el) 2021-12-31
ZA201302810B (en) 2014-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013123036A (ru) КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ТОЗИЛАТНАЯ СОЛЬ (8S,9R)-5-ФТОР-8-(4-ФТОРФЕНИЛ)-9-(1-МЕТИЛ-1Н-1,2,4-ТРИАЗОЛ-5-ИЛ)-8-9-ДИГИДРО-2Н-ПИРИДО[4,3,2-de]ФТАЛАЗИН-3(7Н)-ОНА
JP2017061526A5 (ru)
JP2013540158A5 (ru)
US10035802B2 (en) Solid state forms of ibrutinib
AU2011201171B2 (en) Method for the production of amino crotonyl compounds
CN108026108B (zh) 二芳基大环多晶型物
KR102088188B1 (ko) 롤라티닙 유리 염기의 결정질 형태
EP3098223A1 (en) Crystalline form of a dihydropteridione derivative
EP2753616A1 (en) Crystalline forms of afatinib di-maleate
US9260419B2 (en) Polymorphic salt of a metap-2 inhibitor and methods of making and using same
US10550101B2 (en) Crystalline forms of mesylate salt of pyridinyl amino pyrimidine derivative, preparation methods therefor, and applications thereof
CN107980041A (zh) 阿法替尼游离碱及其马来酸氢盐的多晶型形式
US20160354351A1 (en) Solid state forms of vemurafenib hydrochloride
RU2018103172A (ru) Кристаллическая фумаратная соль (s)-[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)фенил][3-гидрокси-3-(пиперидин-2-ил)азетидин-1-ил]метанона
Zhou et al. Synthesis, crystal structures and phase transformation of the new solid-state forms of tetrandrine
CN113045570A (zh) 含螺环的喹唑啉化合物
WO2018072742A1 (zh) 一种咪唑并异吲哚类衍生物的游离碱的结晶形式及其制备方法
TW202404604A (zh) [(1S)-1-[(2S,4R,5R)-5-(5-胺基-2-酮基-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-4-羥基-四氫呋喃-2-基]丙基]乙酸酯之新穎固態形式
US20220002302A1 (en) Novel polymorphs of acalabrutinib, a bruton's tyrosine kinase inhibitor
US8772488B2 (en) Crystals of prasugrel hydrobromate
US20220281880A1 (en) Crystalline forms of pyrimidino diazepine derivative
CN115504976A (zh) 一种Adagrasib晶型及其制备方法
US20080242696A1 (en) Crystalline granisetron base and production process therefor
WO2024072908A1 (en) Compounds with cleavable disulfide moieties
WO2019001551A1 (zh) 一种咪唑并异吲哚类衍生物游离碱的晶型及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20200928

ND4A Extension of patent duration

Effective date: 20211220