RU2013111317A - Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила - Google Patents

Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила Download PDF

Info

Publication number
RU2013111317A
RU2013111317A RU2013111317/04A RU2013111317A RU2013111317A RU 2013111317 A RU2013111317 A RU 2013111317A RU 2013111317/04 A RU2013111317/04 A RU 2013111317/04A RU 2013111317 A RU2013111317 A RU 2013111317A RU 2013111317 A RU2013111317 A RU 2013111317A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
different
compound
halogen
nitro
Prior art date
Application number
RU2013111317/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон П. ТОСКАНО
Фредерик Артур Брукфилд
Эндрю Д. КОЭН
Стефен Мартин КОРТНИ
Лиза Мари ФРОСТ
Винсент Джейкоб КАЛИШ
Original Assignee
Джонс Хопкинс Юниверсити
Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джонс Хопкинс Юниверсити, Кардиоксил Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Джонс Хопкинс Юниверсити
Publication of RU2013111317A publication Critical patent/RU2013111317A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/48—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/48—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/42—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms with nitro or nitroso radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms with nitro or nitroso radicals directly attached to ring carbon atoms attached in position 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Abstract

1. Соединения формул (I),(II),(III) или (IV):где Rпредставляет собой H;Rпредставляет собой H, аралкил или гетероциклил;m и n независимо представляют собой целые числа от 0 до 2;x и b независимо представляют собой целое число от 0 до 4,y является целым числом от 0 до 3;T представляет собой алкил или замещенный алкил;Z представляет собой электроноакцепторную группу;R, R, R, Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила, арилсульфинила, при условии, что:(1) по меньшей мере, один из R, R, R, Rи Rотличается от Н;(2) по меньшей мере, один из R, R, R, Rи Rотличается от галогена;(3) когда R, R, Rи Rпредставляют собой водород, Rотличается от галогена, нитро, циано, алкила или алкокси;(4) когда один из Rили Rпредставляет собой галоген, и Rили R, который не является галогеном, представляет собой Н, и один из Rили Rпредставляет собой галоген, и Rили R, который не является галогеном, представляет собой Н, то Rотличается от галогена;(5) когда R, Rи Rпредставляют собой водород, и один из Rи Rпредставляет собой Н, то Rили R, который не является Н, отличается от N-гидроксисульфонамидила, пергалогеналкила или нитро;(6) когда R, Rи Rпредставляют собой водород, и один из Rи Rпредставляет собой Н, то Rили R, который не является Н, отличается от нитро или алкила;(7) когда Rи Rпредставляют собой водород, Rпредставляет собой нитро, и один из Rи Rпредставляет собой водород, то Rили R, который не является Н, �

Claims (20)

1. Соединения формул (I),(II),(III) или (IV):
Figure 00000001
где R1 представляет собой H;
R2 представляет собой H, аралкил или гетероциклил;
m и n независимо представляют собой целые числа от 0 до 2;
x и b независимо представляют собой целое число от 0 до 4,
y является целым числом от 0 до 3;
T представляет собой алкил или замещенный алкил;
Z представляет собой электроноакцепторную группу;
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила, арилсульфинила, при условии, что:
(1) по меньшей мере, один из R3, R4, R5, R6 и R7 отличается от Н;
(2) по меньшей мере, один из R3, R4, R5, R6 и R7 отличается от галогена;
(3) когда R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород, R5 отличается от галогена, нитро, циано, алкила или алкокси;
(4) когда один из R3 или R7 представляет собой галоген, и R3 или R7, который не является галогеном, представляет собой Н, и один из R4 или R6 представляет собой галоген, и R4 или R6, который не является галогеном, представляет собой Н, то R5 отличается от галогена;
(5) когда R3, R7 и R5 представляют собой водород, и один из R4 и R6 представляет собой Н, то R4 или R6, который не является Н, отличается от N-гидроксисульфонамидила, пергалогеналкила или нитро;
(6) когда R4, R5 и R6 представляют собой водород, и один из R3 и R7 представляет собой Н, то R3 или R7, который не является Н, отличается от нитро или алкила;
(7) когда R3 и R7 представляют собой водород, R5 представляет собой нитро, и один из R4 и R6 представляет собой водород, то R4 или R6, который не является Н, отличается от галогена;
(8) когда R4 и R6 представляют собой нитро, и R3 и R7 представляют собой Н, то R5 отличается от диалкиламино;
(9) когда R4 и R6 представляют собой Н, и R3 и R7 представляют собой алкил, то R5 отличается от алкила; и
(10) R3 и R7 представляют собой Н, и R4 и R6 представляют собой нитро, то R5 отличается от диалкиламино;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, групп NH2, OH, C(O)OH, C(O)Oалкил, NHC(O)алкилC(O)OH, C(O)NH2, NHC(O)алкилC(O)алкил, NHC(O)алкенилC(O)OH, NHC(O)NH2, OалкилC(O)Oалкил, NHC(O)алкил, C(=N-OH)NH2, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила, и арилсульфинила;
A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, ароматический или гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q1, Q2, Q3 и Q4, которые совместно с фрагментами V и W образуют цикл A;
B представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, ароматический или гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q5, Q6, Q7 и Q8, которые совместно с фрагментами V и W образуют цикл B;
V и W независимо представляют собой C, CH, N или NR10;
Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6, Q7 и Q8 независимо выбраны из группы, состоящей из C, CH2, CH, N, NR10, O и S, при условии, что (1) когда циклы А и В образуют нафталин, х представляет собой целое число от 1 до 3, или у представляет собой целое число от 2 до 4, или R8 отличается от Cl; или (2) по меньшей мере, один из Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6, Q7 и Q8 представляет собой N, NR10, O или S;
С представляет собой гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q9, Q10, Q11, Q12, Q13 и Q14, которые независимо выбраны из группы, состоящей из C, CH2, CH, N, NR10, O и S, при условии, что, по меньшей мере, один из фрагментов Q9, Q10, Q11, Q12, Q13 и Q14 представляет собой N, NR10, O или S; и
R10 представляет собой H, алкил, ацил или сульфонил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой H.
3. Соединение по п.1, где каждый из R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из Cl, F, I, Br, SO2CH3, SO2NHOH,CF3, CH3, NO2, фенила,CN, OCH3, OCF3, трет-бутила, O-изопропила, 4-нитрофенилокси (OPh4-NO2), пропан-2-тиила (SCH(CH3)2), пропан-2-сульфинила (S(O)CH(CH3)2), морфолино, N-метилпиперазино, диметиламино, пиперидино, циклогексилокси, циклопентилсульфанила, фенилсульфанила и фенилсульфинила.
4. Соединение по п.1, где соединение является соединением формулы (I).
5. Соединение по п.4, где соединение является соединением формулы (I), и, по меньшей мере, один из заместителей R3 и R7 отличается от H.
6. Соединение по п.4, где соединение является соединением формулы (I), и, по меньшей мере, один из R3 и R7 является электроноакцепторной группой.
7. Соединение по п.4, где соединение является соединением формулы (I), и R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила, арилсульфинила, при условии, что: (1) по меньшей мере, один из R3, R4, R5, R6 и R7 отличается от Н; (2) по меньшей мере, один из R3, R4, R5, R6 и R7 отличается от F; (3) когда R3, R4, R6 и R7 представляют собой водород, R5 отличается от F, Cl, Br, I, NO2, CN, CH3 или OCH3; (4) когда один из R3 или R7 представляет собой Cl, и R3 или R7, который не является Cl, представляет собой Н, и один из R4 или R6 представляет собой Cl, и R4 или R6, который не является Cl, представляет собой Н, то R5 отличается от Cl; (5) когда R3, R7 и R5 представляют собой водород, и один из R4 и R6 представляет собой Н, то R4 или R6, который не является Н, отличается от SO2NHOH, CF3 или NO2; (6) когда R4, R5 и R6 представляют собой H, и один из R3 и R7 представляет собой Н, то R3 или R7, который не является Н, отличается от NO2 или CH3; (7) когда R3 и R7 представляют собой H, R5 представляет собой NO2, и один из R4 и R6 представляет собой H, то R4 или R6, который не является Н, отличается от Cl; (8) когда R4 и R6 представляют собой NO2, и R3 и R7 представляют собой Н, то R5 отличается от C1-C5диалкиламино; (9) когда R4 и R6 представляют собой Н, и R3 и R7 представляют собой алкил, то R5 отличается от CH3; и (10) R3 и R7 представляют собой Н, и R4 и R6 представляют собой нитро, то R5 отличается от C1-C5диалкиламино;
8. Соединение по п.1, где соединение является соединением формулы (II).
9. Соединение по п.1, где соединение является соединением формулы (III).
10. Соединение по п.1, где соединение является соединением формулы (IV).
11. Способ модулирования уровней нитроксила in vivo в организме индивидуума, нуждающемуся в этом, где способ включает введение индивидууму N-гидроксисульфонамида, который высвобождает нитроксил в физиологических условиях, или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ лечения, предупреждения или замедления наступления или развития заболевания или состояния, которое реагирует на лечение нитроксилом, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, N-гидроксисульфонамида, который высвобождает нитроксил в физиологических условиях, или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ по п.12, где способ включает введение индивидууму соединения формулы:
Figure 00000001
где R1 представляет собой H;
R2 представляет собой H;
m и n независимо представляют собой целые числа от 0 до 2;
x и b независимо представляют собой целое число от 0 до 4,
y является целым числом от 0 до 3;
T представляет собой алкил или замещенный алкил;
Z представляет собой электроноакцепторную группу;
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила, арилсульфинила, при условии, что, по меньшей мере, один из R3, R4, R5, R6 и R7 отличается от Н;
каждый из R8 и R9 независимо представляет собой заместитель;
A представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, ароматический или гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q1, Q2, Q3 и Q4, которые совместно с фрагментами V и W образуют цикл A;
B представляет собой циклоалкил, гетероциклоалкил, ароматический или гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q5, Q6, Q7 и Q8, которые совместно с фрагментами V и W образуют цикл B;
V и W независимо представляют собой C, CH, N или NR10;
Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6, Q7 и Q8 независимо выбраны из группы, состоящей из C, CH2, CH, N, NR10, O и S, при условии, что (1) когда циклы А и В образуют нафталин, х представляет собой целое число от 1 до 3, или у представляет собой целое число от 2 до 4, или R8 отличается от Cl; или (2) по меньшей мере, один из Q1, Q2, Q3, Q4, Q5, Q6, Q7 и Q8 представляет собой N, NR10, O или S;
С представляет собой гетероароматический цикл, содержащий циклические фрагменты Q9, Q10, Q11, Q12, Q13 и Q14, которые независимо выбраны из группы, состоящей из C, CH2, CH, N, NR10, O и S, при условии, что, по меньшей мере, один из фрагментов Q9, Q10, Q11, Q12, Q13 и Q14 представляет собой N, NR10, O или S; и
R10 представляет собой H, алкил, ацил или сульфонил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Способ по п.13, где каждый из R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкилсульфонила, N-гидроксилсульфонамидила, пергалогеналкила, нитро, арила, циано, алкокси, пергалогеналкокси, алкила, замещенной арилоксигруппы, алкилсульфанила, алкилсульфинила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, диалкиламино, групп NH2, OH, C(O)OH, C(O)Oалкил, NHC(O)алкилC(O)OH, C(O)NH2, NHC(O)алкилC(O)алкил, NHC(O)алкенилC(O)OH, NHC(O)NH2, OалкилC(O)Oалкил, NHC(O)алкил, C(=N-OH)NH2, циклоалкокси, циклоалкилсульфанила, арилсульфанила и арилсульфинила.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ по.13, где заболевание или состояние представляет собой сердечно-сосудистое заболевание или состояние.
17. Способ по.16, где заболевание или состояние представляет собой острую сердечную недостаточность.
18. Способ по.13, где заболевание или состояние включает поражение от ишемии/реперфузии.
19. Набор, включающий соединение по п.1 и инструкцию по его применению для лечения заболевания или состояния, которое реагирует на лечение нитроксилом.
20. Способ лечения сердечной недостаточности, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, соединения, выбранного из группы, состоящей из: 2-фтор-N-гидроксибензолсульфонамида; 2-фтор-N-гидроксибензолсульфонамида; 2-хлор-N-гидроксибензолсульфонамида; 2-бром-N-гидроксибензолсульфонамида; 2-(трифторметил)-N-гидроксибензолсульфонамида; 5-хлортиофен-2-сульфогидроксамовой кислоты; 2,5-дихлортиофен-3-сульфогидроксамовой кислоты; 4-фтор- N-гидроксибензолсульфонамида; 4-(трифторметил)-N-гидроксибензолсульфонамида; 4-циано-N-гидроксибензолсульфонамида и 4-нитро-N-гидроксибензолсульфонамида; или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2013111317/04A 2007-09-26 2013-03-13 Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила RU2013111317A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US99563607P 2007-09-26 2007-09-26
US60/995,636 2007-09-26

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010116253/04A Division RU2485097C2 (ru) 2007-09-26 2008-09-26 Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013111317A true RU2013111317A (ru) 2014-09-20

Family

ID=40140060

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010116253/04A RU2485097C2 (ru) 2007-09-26 2008-09-26 Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
RU2013111317/04A RU2013111317A (ru) 2007-09-26 2013-03-13 Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010116253/04A RU2485097C2 (ru) 2007-09-26 2008-09-26 Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила

Country Status (14)

Country Link
US (4) US8227639B2 (ru)
EP (1) EP2190814B1 (ru)
JP (3) JP2011502105A (ru)
KR (3) KR101813551B1 (ru)
CN (2) CN104119310B (ru)
AU (1) AU2008304200B2 (ru)
BR (1) BRPI0817562A2 (ru)
CA (1) CA2699567C (ru)
IL (1) IL204434B (ru)
MX (1) MX2010003232A (ru)
NZ (1) NZ584036A (ru)
RU (2) RU2485097C2 (ru)
SG (2) SG10201602375PA (ru)
WO (1) WO2009042970A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE029309T2 (en) 2006-03-17 2017-02-28 Univ Johns Hopkins N-hydroxylsulfonamide derivatives as novel physiologically useful nitroxyl donors
CA2699567C (en) * 2007-09-26 2018-01-09 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. N-hydroxylsulfonamide derivatives as new physiologically useful nitroxyl donors
WO2011063339A1 (en) * 2009-11-23 2011-05-26 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Nitroxyl donors for the treatment of pulmonary hypertension
CN105919987B (zh) 2009-12-07 2020-04-03 约翰斯霍普金斯大学 N-酰氧基磺酰胺和n-羟基-n-酰基磺酰胺衍生物及其用途
CA2782248A1 (en) 2009-12-07 2011-06-16 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Bis-acylated hydroxylamine derivatives
CN104053647B (zh) 2011-10-17 2018-06-01 约翰斯霍普金斯大学 作为hno供体的经羟胺取代的米氏酸、巴比妥酸和吡唑啉酮衍生物
US9676708B2 (en) 2012-11-01 2017-06-13 The Johns Hopkins University Controlled HNO release through intramolecular cyclization-elimination
PL2945621T3 (pl) 2013-01-18 2019-05-31 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Kompozycje farmaceutyczne zawierające donory nitroksylu
EP2764868A1 (en) 2013-02-08 2014-08-13 Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Combination of nitroprusside and a sulfide salt as an HNO-releasing therapeutic for the treatment or prevention of cardiovascular diseases
WO2015109210A1 (en) 2014-01-17 2015-07-23 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. N-hydroxymethanesulfonamide nitroxyl donors
US9464061B2 (en) 2014-05-27 2016-10-11 The Johns Hopkins University N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives
WO2015183838A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 The Johns Hopkins University N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives as nitroxyl donors
US9682938B2 (en) 2014-05-27 2017-06-20 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolone derivatives as nitroxyl donors
JP6889704B2 (ja) 2015-10-19 2021-06-18 カルディオキシル ファーマシューティカルズ，インク． ニトロキシルドナーとしてのピラゾロン誘導体
CN108368038A (zh) * 2015-10-19 2018-08-03 卡尔迪奥克斯尔制药公司 作为硝酰基供体的n-羟基磺酰胺衍生物
US10913728B2 (en) 2016-07-28 2021-02-09 The Johns Hopkins University O-substituted hydroxamic acids
BR112019013702A2 (pt) 2017-01-03 2020-03-03 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Método de administração de compostos doadores de nitroxila
US11753413B2 (en) 2020-06-19 2023-09-12 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compounds as JAK2 V617F inhibitors
US11691971B2 (en) 2020-06-19 2023-07-04 Incyte Corporation Naphthyridinone compounds as JAK2 V617F inhibitors
MX2023000056A (es) 2020-07-02 2023-04-12 Incyte Corp Compuestos tricíclicos de urea como inhibidores de la variante v617f de la cinasa de janus 2 (jak2 v617f).
WO2022006456A1 (en) 2020-07-02 2022-01-06 Incyte Corporation Tricyclic pyridone compounds as jak2 v617f inhibitors
US11661422B2 (en) 2020-08-27 2023-05-30 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2022140231A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 Incyte Corporation Deazaguaine compounds as jak2 v617f inhibitors
TW202302589A (zh) 2021-02-25 2023-01-16 美商英塞特公司 作為ｊａｋ２ ｖ６１７ｆ抑制劑之螺環內醯胺

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3751255A (en) * 1972-03-24 1973-08-07 Eastman Kodak Co Photosensitive and thermosensitive element, composition and process
JPS567710A (en) * 1979-06-28 1981-01-27 Sansho Seiyaku Kk Whitening cosmetic
ATE66143T1 (de) * 1985-01-11 1991-08-15 Abbott Lab Feste zubereitung mit langsamer freisetzung.
US4663351A (en) * 1985-08-23 1987-05-05 Berlex Laboratories, Inc. Dobutamine tri-isobutyric acid ester and the use thereof as a cardiotonic agent
US4798824A (en) * 1985-10-03 1989-01-17 Wisconsin Alumni Research Foundation Perfusate for the preservation of organs
JPH0446169A (ja) 1990-06-14 1992-02-17 Mitsubishi Petrochem Co Ltd 新規なベンゾフラン誘導体及びそれを含有する除草剤
JP2773959B2 (ja) * 1990-07-10 1998-07-09 信越化学工業株式会社 大腸内放出性固形製剤
JPH04321671A (ja) * 1991-04-17 1992-11-11 Mitsubishi Petrochem Co Ltd カルバモイルトリアゾール誘導体およびそれを有効成分とする除草剤
KR20010031319A (ko) * 1997-10-24 2001-04-16 요시히코 시오노 항류마티스제
UA73092C2 (ru) * 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетки с энтеросолюбильным покрытием и способ их получения
AU4800999A (en) * 1998-07-28 2000-02-21 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Preparation capable of releasing drug at target site in intestine
GB9918684D0 (en) 1999-08-09 1999-10-13 Novartis Ag Organic compounds
EE200200095A (et) * 1999-09-01 2003-04-15 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Sulfonüülkarboksamiidi derivaadid, nende kasutamine, ravim ja nende valmistamismeetod
JP4321671B2 (ja) 1999-10-12 2009-08-26 大阪瓦斯株式会社 フレキシブルチューブ用継手
JP2002072459A (ja) 2000-08-28 2002-03-12 Toyo Gosei Kogyo Kk 光酸発生剤及びそれを含有する感光性樹脂組成物
GB0114223D0 (en) * 2001-06-12 2001-08-01 Ici Plc Catalytic oxidation process
US20040038947A1 (en) 2002-06-14 2004-02-26 The Gov. Of The U.S. Of America As Represented By The Sec. Of The Dept. Of Health & Human Services Method of treating ischemia/reperfusion injury with nitroxyl donors
US6936639B2 (en) 2002-08-21 2005-08-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Nitroxyl progenitors in the treatment of heart failure
EP1694686A1 (en) * 2003-12-19 2006-08-30 Takeda San Diego, Inc. Kinase inhibitors
CA2554771A1 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Johns Hopkins University Nitroxyl progenitor compounds and methods of use
EP1846439A2 (en) 2005-01-31 2007-10-24 The Johns Hopkins University Use of consensus sequence as vaccine antigen to enhance recognition of virulent viral variants
WO2007002444A1 (en) 2005-06-23 2007-01-04 Johns Hopkins University Thiol-sensitive positive inotropes
HUE029309T2 (en) * 2006-03-17 2017-02-28 Univ Johns Hopkins N-hydroxylsulfonamide derivatives as novel physiologically useful nitroxyl donors
CA2699567C (en) * 2007-09-26 2018-01-09 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. N-hydroxylsulfonamide derivatives as new physiologically useful nitroxyl donors
CN105919987B (zh) 2009-12-07 2020-04-03 约翰斯霍普金斯大学 N-酰氧基磺酰胺和n-羟基-n-酰基磺酰胺衍生物及其用途
CA2782248A1 (en) 2009-12-07 2011-06-16 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. Bis-acylated hydroxylamine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US20120258965A1 (en) 2012-10-11
JP6122163B2 (ja) 2017-04-26
US9617208B2 (en) 2017-04-11
KR20160047598A (ko) 2016-05-02
CA2699567C (en) 2018-01-09
JP2014114316A (ja) 2014-06-26
KR101905004B1 (ko) 2018-10-08
WO2009042970A1 (en) 2009-04-02
KR20180002889A (ko) 2018-01-08
CN104119310B (zh) 2017-04-12
EP2190814B1 (en) 2017-02-01
NZ584036A (en) 2012-06-29
AU2008304200A1 (en) 2009-04-02
SG185255A1 (en) 2012-11-29
JP2011502105A (ja) 2011-01-20
BRPI0817562A2 (pt) 2017-05-02
EP2190814A1 (en) 2010-06-02
JP2016138101A (ja) 2016-08-04
US8674132B2 (en) 2014-03-18
CN101874018B (zh) 2014-05-14
KR20100092928A (ko) 2010-08-23
US8227639B2 (en) 2012-07-24
IL204434B (en) 2018-05-31
CN101874018A (zh) 2010-10-27
JP5878942B2 (ja) 2016-03-08
CN104119310A (zh) 2014-10-29
RU2485097C2 (ru) 2013-06-20
MX2010003232A (es) 2010-08-23
KR101813551B1 (ko) 2018-01-02
US20090163487A1 (en) 2009-06-25
US9115064B2 (en) 2015-08-25
US20150336880A1 (en) 2015-11-26
CA2699567A1 (en) 2009-04-02
AU2008304200B2 (en) 2013-12-19
RU2010116253A (ru) 2011-11-10
SG10201602375PA (en) 2016-05-30
US20140194416A1 (en) 2014-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013111317A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
RU2008141151A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида в качестве новых физиологически полезных доноров нитроксила
JP2015096525A5 (ru)
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
CY1116865T1 (el) Παραγωγα υποκατεστημενης διβενζο-αζεπινης και βενζο-διαζεπινης χρησιμα ως αναστολεις της γαμμα-σεκρετασης
ATE557002T1 (de) Verbindungen mit calcimimetischer wirkung
RS20060146A (en) Malonamide derivatives blocking the activity of gama-secretase
RU2001119160A (ru) Фенилглициновые производные
ATE12492T1 (de) Aryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
EA200000616A1 (ru) Производные (бензодиоксана, бензофурана или бензопирана), обеспечивающие релаксацию мускулатуры дна желудка
PE20020593A1 (es) Activadores de glucocinasa del tipo isoindolin-2-ona
CO5150227A1 (es) Compuestos de triazol y su utilizacion
AR078045A1 (es) Derivados de pirimidina, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento del cancer
AR045255A1 (es) Derivados de 1,2 benzodiazol
BR112014025702B1 (pt) Compostos de tiofeno fotodinâmicos a base de metal e seus usos
BR8202861A (pt) Composto composicao farmaceutica processo para baixar a pressao sanguinea de seres humanos processo para preparar um composto e process para preparar uma composicao farmaceutica
ATE268752T1 (de) Aralkyl-1,2-diaminen mit calcimimetischer wirkung und verfahren zu ihrer herstellung
CN102391164B (zh) 一种二芳基硫醚化合物、制备方法及其抗肿瘤应用
AR039651A1 (es) Derivados de isoquinolina
PE20030705A1 (es) Inhibidores de la 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 3 para el tratamiento de enfermedades androgeno-dependientes
PE20021060A1 (es) Empleo de amidas de acidos antranilicos como medicamento para el tratamiento de arritmias, asi como preparados farmaceuticos que las contienen
RU2010115337A (ru) Трициклические гетероциклические производные
AR048326A1 (es) Derivados de prolinilo
UY28688A1 (es) Derivados de amida
ATE209184T1 (de) In 6-s und/oder 8-s durch 3- methylthiopropanoylrest substituierte 6,8- dimethylmercaptooctansäure-derivate und pharmaceutische zubereitungen zur behandlung von krebstumoren

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170619