RU2013105450A - Новые производные гомопиперзина в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназ и их фармацевтическое применение - Google Patents

Новые производные гомопиперзина в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназ и их фармацевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013105450A
RU2013105450A RU2013105450/04A RU2013105450A RU2013105450A RU 2013105450 A RU2013105450 A RU 2013105450A RU 2013105450/04 A RU2013105450/04 A RU 2013105450/04A RU 2013105450 A RU2013105450 A RU 2013105450A RU 2013105450 A RU2013105450 A RU 2013105450A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diazaspiro
pyrrolo
pyrimidin
nonan
methanone
Prior art date
Application number
RU2013105450/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Симон Фельдбек НИЛЬСЕН
Даниель Родригез Греве
Гуннар ГРУЭ-СЕРЕНСЕН
Карстен РЮТТЕРСГОР
Серен Христиан Схоу
Анетте Гравен Самс
Original Assignee
Лео Фарма А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лео Фарма А/С filed Critical Лео Фарма А/С
Publication of RU2013105450A publication Critical patent/RU2013105450A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics

Abstract

1. Соединение общей формулы I:Iв которой m является 0, 1 или 2;n является 2 или 4;Rвыбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, -NH, -SONH, -SONHи -CONH;или Rвыбран из группы, состоящей из алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, гетероциклила-, RO-, RS-, (R)N-, R-C(=O)N(R)-, RO-C(=O)N(R)-, (R)N-C(=O)N(R)-, R-S(=O)N(R)- и (R)N-S(=O)N(R)-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими R;Rявляется водородом;или Rнезависимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, гетероциклила-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими R;или в том случае, когда два Rприсоединены к одному и тому же N, они, вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими R;Rи Rнезависимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, гетероциклила-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими R;или в том случае, когда два Rприсоединены к одному и тому же N, они, вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или более R;Rи Rнезависимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH, -SONH, -CONH, алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, гетероциклила-, RO, R-, (R)N-, RO-C(=O)-, (R)N-C(=O)-, R-C(=O)N(R)-, RO-C(=O)N(R)-, (R)N-C(=O)N(R)-, R-C(=O)O-, (R)N-C(=O)O-, (R)N-S(=O)-, R-S(=O)N(R)-;Rнезависимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из водорода, алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, гетероциклила-;или в том случае, когда два Rприсоединены к одному и тому же N, они, вместе с атомом N, к которому они присоеди�

Claims (34)

1. Соединение общей формулы I:
Figure 00000001
I
в которой m является 0, 1 или 2;
n является 2 или 4;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 и -CONH2;
или R1 выбран из группы, состоящей из алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, гетероциклила-, R1aO-, R1aS-, (R1a)2N-, R1b-C(=O)N(R1c)-, R1bO-C(=O)N(R1c)-, (R1b)2N-C(=O)N(R1c)-, R1b-S(=O)2N(R1c)- и (R1b)2N-S(=O)2N(R1c)-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими R1d;
R1a является водородом;
или R1a независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, гетероциклила-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими R1e;
или в том случае, когда два R1a присоединены к одному и тому же N, они, вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими R1e;
R1b и R1c независимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, гетероциклила-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими R1e;
или в том случае, когда два R1b присоединены к одному и тому же N, они, вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или более R1e;
R1d и R1e независимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -SO2NH2, -CONH2, алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, гетероциклила-, R1fO, R1f-, (R1f)2N-, R1fO-C(=O)-, (R1f)2N-C(=O)-, R1f-C(=O)N(R1f)-, R1fO-C(=O)N(R1f)-, (R1f)2N-C(=O)N(R1f)-, R1f-C(=O)O-, (R1f)2N-C(=O)O-, (R1f)2N-S(=O)2-, R1f-S(=O)2N(R1f)-;
R1f независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из водорода, алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, гетероциклила-;
или в том случае, когда два R1f присоединены к одному и тому же N, они, вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероцикл;
R2 независимо, в каждом случае, является ковалентной связью или алкил- или гетероалкилгруппой, где любые два R2 присоединены к одному и тому же атому С кольца, и вместе с этим атомом С кольца указанные два R2 формируют карбоцикл или гетероцикл, всегда формируя, таким образом, спироциклический гомопиперазин;
R3 независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, гетероциклила-, R3aO-, R3aS-, (R3a)2N-, R3a-C(=O)-, R3aO-C(=O)-, (R3a)2N-C(=O)-, R3a-C(=O)N(R3b)-, R3aO-C(=O)N(R3b)-, R3a-C(=O)O-, (R3a)2N-C(=O)O-, R3a-S(=O)2-, (R3a)2N-S(=O)2-, R3a-S(=O)2N(R3b)- ;
R3a и R3b независимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, гетероциклила-;
или в том случае, когда два R3a присоединены к одному и тому же N, они, вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероцикл;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода или
Figure 00000002
где X является O или S;
G1 выбран из группы, состоящей из алкила-, гетероалкила-, алкенила-, алкинила-, циклоалкила-, циклоалкенила-, циклоалкинила-, гетероциклила-, циклоалкилалкила-, гетероциклилалкила-, RG1aO-L-, RG1aS-L-, (RG1a)2N-L-, RG1a-C(=O)-L-, RG1aO-C(=O)-L-, (RG1a)2N-C(=O)-L-, RG1a-C(=O)N(RG1b)-L-, RG1aO-C(=O)N(RG1b)-L-, (RG1a)2N-C(=O)N(RG1b)-L-, RG1a-C(=O)O-L-, (RG1a)2N-C(=O)O-L-, RG1a-S(=O)2-L-, (RG1a)2N-S(=O)2-L-, RG1a-S(=O)2N(RG1b)-L-, (RG1a)2N-S(=O)2N(RG1b)-, арила-, арилокси-, арилалкила-, арилалкилокси-, арилоксиалкила-, арилоксиалкилокси-, гетероарила-, гетероарилокси-, гетероарилалкила-, гетероарилалкилокси-, гетероарилоксиалкила-, гетероарилоксиалкилокси-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими RG1c;
RG1a и RG1b независимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила-, гетероалкила-, алкенила-, алкинила-, циклоалкила-, гетероциклила-, арила- и гетероарила-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими RG1c;
или в том случае, когда два RG1a присоединены к одному и тому же N, они, вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими RG1c;
RG1c выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, трифторметила, оксо, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2,
или RG1c выбран из группы, состоящей из алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, алкенила-, алкинила-, алкенилалкила-, алкинилалкила-, циклоалкенила-, циклоалкилалкила-, циклоалкилалкенила-, циклоалкилалкинила-, циклоалкенилалкила-, циклоалкенилалкенила-, циклоалкенилалкинила-, гетероциклила-, гетероциклилалкила-, гетероциклилалкенила-, гетероциклилалкинила-, RG1dO-L-, RG1dS-L-, (RG1d)2N-L-, RG1d-C(=O)-L-, RG1dO-C(=O)-L-, (RG1d)2N-C(=O)-L-, RG1d-C(=O)N(RG1e)-L-, RG1dO-C(=O)N(RG1e)-L-, (RG1d)2N-C(=O)N(RG1e)-L-, RG1d-C(=O)O-L-, (RG1d)2N-C(=O)O-L-, RG1d-S(=O)2-L-, (RG1d)2N-S(=O)2-L-, RG1d-S(=O)2N(RG1e)-L-, (RG1d)2N-S(=O)2N(RG1e)-L-, арила-, арилалкила-, арилциклоалкила-, арилокси-, арилоксиалкила-, арилоксициклоалкила-, гетероарила-, гетероарилалкила-, гетероарилциклоалкила, гетероарилокси-, гетероарилоксиалкила- и гетероарилоксициклоалкила-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, трифторметила, оксо, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2;
RG1d и RG1e независимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода или алкила-, гетероалкила-, алкенила-, алкинила-, циклоалкила-, гетероциклила-, циклоалкилалкила-, гетероциклилалкила-, арила-, арилалкила-, гетероарила-, гетероарилалкила- и алкоксиалкила-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, трифторметила, оксо, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2;
или в том случае, когда два RG1d присоединены к одному и тому же N, они, вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, трифторметила, оксо, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2;
G2 выбран из группы, состоящей из алкила-, гетероалкила-, алкенила-, алкинила-, циклоалкила-, циклоалкенила-, циклоалкинила-, гетероциклила-, циклоалкилалкила-, гетероциклилалкила-, RG2aO-L-, RG2aS-L-, (RG2a)2N-L-, RG2a-C(=O)-L-, RG2aO-C(=O)-L-, (RG2a)2N-C(=O)-L-, RG2a-C(=O)N(RG2b)-L-, RG2aO-C(=O)N(RG2b)-L-, (RG2a)2N-C(=O)N(RG2b)-L-, RG2a-C(=O)O-L-, (RG2a)2N-C(=O)O-L-, RG2a-S(=O)2-L-, (RG2a)2N-S(=O)2-L-, RG2a-S(=O)2N(RG2b)-L-, (RG2a)2N-S(=O)2N(RG2b)-L-, арила-, арилокси-, арилалкила-, арилалкилокси-, арилоксиалкила-, арилоксиалкилокси-, гетероарила-, гетероарилокси-, гетероарилалкила-, гетероарилалкилокси-, гетероарилоксиалкила-, гетероарилоксиалкилокси-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими RG2c;
RG2a и RG2b независимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила-, гетероалкила-, алкенила-, алкинила-, циклоалкила-, гетероциклила-, арила- и гетероарила-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими RG2c;
или в том случае, когда два RG2a присоединены к одному и тому же N, они, вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или более RG2c;
RG2c выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, трифторметила, оксо, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2;
или RG2c выбран из группы, состоящей из алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, алкенила-, алкинила-, алкенилалкила-, алкинилалкила-, циклоалкенила-, циклоалкилалкила-, циклоалкилалкенила-, циклоалкилалкинила-, циклоалкенилалкила-, циклоалкенилалкенила-, циклоалкенилалкинила-, гетероциклила-, гетероциклилалкила-, гетероциклилалкенила-, гетероциклилалкинила-, RG2dO-L-, RG2dS-L-, (RG2d)2N-L-, RG2d-C(=O)-L-, RG2dO-C(=O)-L-, (RG2d)2N-C(=O)-L-, RG2d-C(=O)N(RG2e)-L-, RG2dO-C(=O)N(RG2e)-L-, (RG2d)2N-C(=O)N(RG2e)-L-, RG2d-C(=O)O-L-, (RG2d)2N-C(=O)O-L-, RG2d-S(=O)2-L-; (RG2d)2N-S(=O)2-L-, RG2d-S(=O)2N(RG2e)-L-, (RG2d)2N-S(=O)2N(RG2e)-L-, арила-, арилалкила-, арилциклоалкила-, арилокси-, арилоксиалкила-, арилоксициклоалкила-, гетероарила-, гетероарилалкила-, гетероарилциклоалкила, гетероарилокси-, гетероарилоксиалкила- и гетероарилоксициклоалкила-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, трифторметила, оксо, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2;
RG2d и RG2e независимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из алкила-, гетероалкила-, алкенила-, алкинила-, циклоалкила-, гетероциклила-, циклоалкилалкила-, гетероциклилалкила-, арила-, арилалкила-, гетероарила- и гетероарилалкила-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, трифторметила, оксо, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2;
G3 выбран из группы, состоящей из алкила-, гетероалкила-, алкенила-, алкинила-, циклоалкила-, циклоалкенила-, циклоалкинила-, гетероциклила-, циклоалкилалкила-, гетероциклилалкила-, арила-, арилокси-, арилалкила-, арилалкилокси-, арилоксиалкила-, арилоксиалкилокси-, гетероарила-, гетероарилокси-, гетероарилалкила-, гетероарилалкилокси-, гетероарилоксиалкила-, гетероарилоксиалкилокси-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими RG3c;
RG3a и RG3b независимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила-, гетероалкила-, алкенила-, алкинила-, циклоалкила-, гетероциклила-, арила- и гетероарила-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими RG3c;
или в том случае, когда два RG3a присоединены к одному и тому же N, они, вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или более RG3c;
RG3c выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, трифторметила, оксо, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2;
или RG3c выбран из группы, состоящей из алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, алкенила-, алкинила-, алкенилалкила-, алкинилалкила-, циклоалкенила-, циклоалкилалкила-, циклоалкилалкенила-, циклоалкилалкинила-, циклоалкенилалкила-, циклоалкенилалкенила-, циклоалкенилалкинила-, гетероциклила-, гетероциклилалкила-, гетероциклилалкенила-, гетероциклилалкинила-, RG3dO-L-, RG3dS-L-, (RG3d)2N-L-, RG3d-C(=O)-L-, RG3dO-C(=O)-L-, (RG3d)2N-C(=O)-L-, RG3d-C(=O)N(RG3e)-L-, RG3dO-C(=O)N(RG3e)-L-, (RG3d)2N-C(=O)N(RG3e)-L-, RG3d-C(=O)O-L-, (RG3d)2N-C(=O)O-L-, RG3d-S(=O)2-L-, (RG3d)2N-S(=O)2-L-, RG3d-S(=O)2N(RG3e)-L-, (RG3d)2N-S(=O)2N(RG3e)-L-, арила-, арилалкила-, арилциклоалкила-, арилокси-, арилоксиалкила-, арилоксициклоалкила-, гетероарила-, гетероарилалкила-, гетероарилциклоалкила, гетероарилокси-, гетероарилоксиалкила- и гетероарилоксициклоалкила-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, трифторметила, оксо, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2;
RG3d и RG3e независимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из алкила-, гетероалкила-, алкенила-, алкинила-, циклоалкила-, гетероциклила-, циклоалкилалкила-, гетероциклилалкила-, арила-, арилалкила-, гетероарила- и гетероарилалкила-, любой из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, трифторметила, оксо, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2;
или в том случае, когда два RG3d присоединены к одному и тому же N, они, вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, трифторметила, оксо, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2;
L является ковалентной связью или L независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из алкила-, гетероалкила-, циклоалкила-, гетероциклила-, алкилциклоалкила-, циклоалкилалкила-, арила и гетероарила;
и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты.
2. Соединение по п. 1, где m является 0 или 1.
3. Соединение по пп. 1 и 2, где m является 0.
4. Соединение по п.1, где n=2.
5. Соединение по любому из пп. 1, 2 и 4, где (R2)n вместе с углеродом C-кольца образует спироциклопропил.
6. Соединение по п.1, где (R2)n выбран так, чтобы образовывалось соединение, выбранное из
Figure 00000003
7. Соединение по п.1, где (R2)n выбран так, чтобы образовывалось соединение, выбранное из
Figure 00000004
8. Соединение по п.1 общей формулы Ia:
Figure 00000005
Ia
в которой R1 и R4 являются такими, как определено в п. 1.
9. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 6-8, где R1 выбран из водорода, (R1a)2N-, R1b-C(=O)N(R1c)-, R1bO-C(=O)N(R1c)-, (R1b)2N-C(=O)N(R1c)-, R1b-S(=O)2N(R1c)- и (R1b)2N-S(=O)2N(R1c)-.
10. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 6-8, где R1 является водородом.
11. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 6-8, где R4 выбран из группы, состоящей из водорода,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
.
12. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 6-8, где R4 является
Figure 00000006
.
13. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 6-8, где G1 выбран из группы, состоящей из алкила-, алкенила-, циклоалкила-, гетероциклила-, RG1a-C(=O)-L-, (RG1a)2N-C(=O)-L-, арила-, арилалкила-, арилоксиалкила-, гетероарила-, гетероарилалкила-, циклоалкилалкила-, гетероциклилалкила-, (RG1a)2N-L-, любой из которых неоябязательно может быть замещен одним или несколькими RG1c.
14. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 6-8, где G1 выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропилфенила, пиридила, индолила, тетразолила, фурила, тиазолила, имидазолила, пиразолила, оксазолила, оксадиазолила, тиофенила, 1,2,4-триазолила, изоксазолила, тиенила, пиразинила, пиримидинила, [1,2,3]триазолила, изотиазолила, бензотиофенила, 5,6-дигидро-4H-циклопента[b]тиофенила, пирролила, оксадиазолила, 1,2,5-оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, тиадиазолила, пиридазинила или 1,2,5-тиадиазолила, пиперидинила, тиазолидинила, имидазолидинила, оксазолидинила, 4,5-дигидроизоксазолила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, бензила, тиенилметила, фенилэтила, тетрагидропиранила, тиенилэтила, фенилоксиметилтиазолидинилметила, имидазолидинилметила, оксазолидинилметила, пирролидинилметила, изоксазолилметила, тиазолилметила, имидазолилметила, циклопентилметила, пиридилметила, тетразолилметила, оксадиазолилметила и пиразолилметила, (алкил)2-N-, фенил-NH-, любой из которых неоябязательно может быть замещен одним или несколькими RG1c-.
15. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 6-8, где каждый RG1c независимо выбран из группы, состоящей из алкила, гетероарила, галогена, оксо, циано, гидрокси, -SO2NH2, -NH2, RG1dO-L-, (RG1d)2N-S(=O)2-L-, RG1d-S(=O)2-L-, (RG1d)2N-S(=O)2-L-.
16. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 6-8, где каждый RG1c независимо выбран из группы, состоящей из циано, метил-O-, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, оксо, -SO2NH2, -NH2, метил-NH-S(=O)2-, (метил)2-N-S(=O)2-, фтора, хлора, брома, йода, метил-S(=O)2-, тетразолила, гидроксила.
17. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 6-8, где каждый RG1c независимо выбран из группы, состоящей из циано, метил-O-, метил, оксо, -SO2NH2, метил-NH-S(=O)2-, фтора, хлора, метил-S(=O)2-.
18. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 6-8, где каждый RG1d независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила-, циклоалкилалкила-, гетероциклилалкила-, где указанный алкил-, циклоалкилалкил-, гетероциклилалкил- необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано и -SO2NH2.
19. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 6-7, где каждый R3 независимо выбран из циано, гидрокси, оксо, алкила-, гетероалкила-, R3aO- или R3aS-.
20. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 6-8, которое выбрано из следующего:
4-оксо-4-[8-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нон-5-ил]бутиронитрил
(2,3-диметоксифенил)-[8-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил) 5,8-диазаспиро[2.6]нон-5-ил]метанон
3-[8-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-5-карбонил]бензонитрил
(2-метоксипиридин-3-ил)-[8-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нон-5-ил]метанон
3-оксо-3-[8-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нон-5-ил]пропионитрил
1-{4-[8-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-5-карбонил]пиперидин-1-ил}этанон
2-[8-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-5-карбонил]бензонитрил
2-[8-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-5-карбонил]-1H-индол-5-карбонитрил
3-{2-оксо-2-[8-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нон-5-ил]этил}бензонитрил
4-{2-оксо-2-[8-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нон-5-ил]этил}бензонитрил
2,2-диметил-3-оксо-3-[8-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нон-5-ил]пропионитрил
{4-[8-(7H-Пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-5-карбонил]фенил}ацетонитрил
4-[1,1-дифтор-2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этил]бензонитрил
2-[3-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]фенокси]ацетонитрил
2-[4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]фенокси]ацетонитрил
2-[4-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этил]фенокси]ацетонитрил
2-[3-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этил]фенокси]ацетонитрил
бензотиофен-2-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]тиофен-3-карбонитрил
4-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этил]бензолсульфонамид
5,6-дигидро-4H-циклопента[b]тиофен-2-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(4-метокси-2-тиенил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
N,4-диметил-5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]тиофен-3-сульфонамид
2-метил-5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]тиофен-3-сульфонамид
4-метил-5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]тиофен-3-сульфонамид
N,2-диметил-5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]тиофен-3-сульфонамид
5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]тиофен-3-сульфонамид
N-метил-5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]тиофен-3-сульфонамид
2-метил-4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]бензолсульфонамид
1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]-2-(2-тиенил)этанон
4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]бензолсульфонамид
2-хлор-4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]бензолсульфонамид
N,N-диметил-4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]бензолсульфонамид
4-[3-оксо-3-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]пропил]бензолсульфонамид
1-метил-5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]пиррол-2-сульфонамид
1-метил-5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]пиррол-3-сульфонамид
5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]фуран-2-сульфонамид
2-метил-5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]бензолсульфонамид
4-оксо-4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]бутан-1-сульфонамид
1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]циклопентанкарбонитрил
4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]тетрагидропиран-4-карбонитрил
2-фтор-4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]бензонитрил
(3,5-диметоксифенил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
1-[6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-6,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-карбонил]циклопропанкарбонитрил
4,4,4-трифтор-1-[6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-6,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]бутан-1-он
бензотиофен-2-ил-[6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-6,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
3-[2-оксо-2-[6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-6,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]этил]бензонитрил
2-[2-[6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-6,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-карбонил]фенил]ацетонитрил
4-оксо-4-[6-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-6,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]бутаннитрил
4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]-N-[2-(2-тиенил)этил]бензолсульфонамид
5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]тиофен-2-карбонитрил
3-метокси-4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]бензолсульфонамид
2-метокси-4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]бензолсульфонамид
4-[(E)-3-оксо-3-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]проп-1-енил]бензолсульфонамид
2-(4-метилсульфонилфенил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-карбонил]бензонитрил
3-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-карбонил]бензонитрил
3-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]этил]бензонитрил
4-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]этил]бензонитрил
1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-карбонил]циклопропанкарбонитрил
4-оксо-4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]бутаннитрил
4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]бензонитрил
4-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этокси]бензолсульфонамид
2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]-N-(4-сульфамоилфенил)ацетамид
4-[5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]-2-фурил]бензолсульфонамид
2-(4-йодфенил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
4-(9-бензил-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-5-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-амин
4-(5-бензил-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-амин
N-(2-цианоэтил)-4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]бензолсульфонамид
4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)бензолсульфонамид
3-метил-4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]бензолсульфонамид
N-метил-4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]бензолсульфонамид
3-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]бензолсульфонамид
N-(2-метоксиэтил)-4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]бензолсульфонамид
4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]тиофен-2-сульфонамид
5-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этил]тиофен-2-сульфонамид
1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]-2-[4-(2H-тетразол-5-ил)фенил]этанон
(4-пропил-2-тиенил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
3-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этил]тиазолидин-2,4-дион
1-метил-3-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этил]имидазолидин-2,4-дион
3-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этил]оксазолидин-2-он
1-метил-3-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этил]имидазолидин-2-он
1-метил-3-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]этил]имидазолидин-2-он
1-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]этил]пирролидин-2,5-дион
3-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]этил]тиазолидин-2,4-дион
3-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]этил]оксазолидин-2-он
2-(5-метилизоксазол-3-ил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]-2-тиазол-4-илэтанон
2-(1H-имидазол-5-ил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
N-фенил-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-карбоксамид
N-фенил-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-карботиоамид
2-циклопентил-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]этанон
циклогексил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
4-[9-(п-толилсульфонил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-5-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин
2-циклопентил-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]этантион
4-[8-(п-толилсульфонил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-5-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин
4-(8-бутилсульфонил-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-5-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин
4-[7-метил-8-(п-толилсульфонил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-5-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин
7-метил-N-фенил-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбоксамид
4-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]ацетил]бензонитрил
2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]-1H-индол-5-сульфонамид
N-[4-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]фенил]метансульфонамид
N-(2-цианоэтил)-N-метил-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-сульфонамид
N,N-диэтил-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-сульфонамид
N-циклогексил-N-метил-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-сульфонамид
4-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этокси]бензонитрил
4-(5-бензил-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин
(5-метилизоксазол-4-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
o-толил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
o-толил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(2-фторфенил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(2-фторфенил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(4-фторфенил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(4-фторфенил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
4-[3-оксо-3-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]пропил]бензонитрил
3-[3-оксо-3-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]пропил]бензонитрил
4-[(E)-3-оксо-3-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]проп-1-енил]бензонитрил
3-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этокси]бензонитрил
5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-карбонил]тиофен-3-карбонитрил
5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-карбонил]тиофен-2-карбонитрил
1,2,5-оксадиазол-3-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(3-метилизоксазол-5-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(3-этил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]проп-2-ен-1-он
(рац)-2-(3-этил-2,5-дигидроизоксазол-5-ил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.5]нонан-8-ил]этанон
(3-пропил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
2-(4-хлорфенил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(4-хлорфенил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]этанон
3-пиридил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
3-пиридил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
4-пиридил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
4-пиридил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(6-гидрокси-3-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(6-гидрокси-3-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
1H-имидазол-4-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
1H-имидазол-4-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(2-метил-3-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(2-метил-3-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(3-метил-4-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(3-метил-4-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
пиридазин-4-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
2-(2,4-диметилтиазол-5-ил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]этанон
(5-метилизоксазол-3-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]-(тиадиазол-4-ил)метанон
(2,5-диметилпиразол-3-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(3-метилимидазол-4-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(3-метилимидазол-4-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(4-метилтиадиазол-5-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(4-метилтиадиазол-5-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(5-метил-1H-пиразол-3-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(5-метил-1H-пиразол-3-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(4-метил-3-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(4-метил-3-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
изоксазол-3-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
изоксазол-3-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
оксазол-5-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
оксазол-5-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
1H-пиразол-4-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
2-(4-фторфенил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(4-фторфенил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]этанон
пиримидин-5-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
пиримидин-5-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-карбонил]бензонитрил
(6-гидрокси-2-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(6-гидрокси-2-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
пиримидин-4-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
пиримидин-4-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
2-(2-пиридил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
(3-метилпиразин-2-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(6-метилпиразин-2-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(2-метил-4-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(2-метил-4-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
2-(2-хлорфенил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(2-хлорфенил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]этанон
(5-метилизоксазол-3-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(4-хлорфенил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
изоксазол-5-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(2-хлорфенил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(3-хлорфенил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(4-хлорфенил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
изоксазол-5-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
1H-пиразол-3-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
1H-пиразол-3-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
2-(3-метилизоксазол-5-ил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
(2-хлорфенил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(3-хлорфенил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(5-метилизоксазол-4-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
2-пиридил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
2-пиридил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(2-гидрокси-4-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(4-метилоксазол-5-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(4-метилоксазол-5-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(2,5-диметилпиразол-3-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)метанон
(5-метилпиразин-2-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(5-метилпиразин-2-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(6-метилпиразин-2-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
изотиазол-3-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
изотиазол-3-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]-(1,2,5-тиадиазол-3-ил)метанон
[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]-(1,2,5-тиадиазол-3-ил)метанон
[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]-(1H-триазол-4-ил)метанон
[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]-(1H-триазол-4-ил)метанон
(5-метил-1H-пиразол-4-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(5-метил-1H-пиразол-4-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]-1H-пиррол-3-карбонитрил
5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-карбонил]-1H-пиррол-3-карбонитрил
изотиазол-4-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
изотиазол-4-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(5-гидрокси-1H-пиразол-3-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(5-фтор-3-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(5-фтор-3-пиридил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]-2-(1H-тетразол-5-ил)этанон
[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]тиазол-4-илметанон
2-(3-метилизоксазол-5-ил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]этанон
N-(2-цианоэтил)-N-этил-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбоксамид
N-(цианометил)-N-метил-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбоксамид
N,N-бис(цианометил)-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбоксамид
N-(2-цианоэтил)-N-метил-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбоксамид
(2R)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]пирролидин-2-карбонитрил
(2S)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбонил]пирролидин-2-карбонитрил
N-изопропил-N-метил-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбоксамид
N,N-бис(2-цианоэтил)-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-карбоксамид
1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]-2-(1H-тетразол-5-ил)этанон
[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]тиазол-4-илметанон
[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]-(1H-1,2,4-триазол-3-ил)метанон
(5-метилизотиазол-4-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(5-метилизотиазол-4-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(5-хлор-1H-1,2,4-триазол-3-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(5-хлор-1H-1,2,4-триазол-3-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(3-метилизотиазол-5-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(3-метилизотиазол-5-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
изотиазол-5-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
изотиазол-5-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(3-метил-1H-пиразол-5-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(3-метил-1H-пиразол-5-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]тиазол-5-илметанон
[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]тиазол-5-илметанон
(5-метилтиазол-2-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
1H-имидазол-5-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
1H-имидазол-5-ил-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(3-метилизоксазол-4-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
(3-метилизоксазол-4-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
2-(4-метилтиазол-5-ил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(2-метилтиазол-5-ил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(3-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]-2-тиазол-5-илэтанон
2-(1-метилпиразол-4-ил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(2-метилтиазол-4-ил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]-(1H-пиррол-2-ил)метанон
(4-амино-1,2,5-оксадиазол-3-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
(5-метил-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-карбонил]фуран-2-карбонитрил
2-фенил-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
(1-фенилциклопропил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]метанон
2-(4-метоксифенил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(м-толил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(п-толил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(4-бромфенил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(2-нафтил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-[4-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этил]фенил]ацетонитрил
2-(4-трет-бутилфенил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(4-диметиламинофенил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-(4-хлорфенил)-2-метил-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]пропан-1-он
2-(2,4-дихлорфенил)-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
2-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этил]бензонитрил
2-фтор-5-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этил]бензонитрил
1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]-2-[4-(трифторметокси)фенил]этанон
2-фенил-1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]пропан-1-он
N-[4-[2-оксо-2-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этил]фенил]ацетамид
(4-метил-1H-пиррол-2-ил)-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-ил]метанон
2-метил-5-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-9-карбонил]-1H-пиррол-3-карбонитрил
4-(5-бутил-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин
4-(9-бензил-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-5-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин
4-(9-бутил-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-5-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин
N-[4-(5-бензил-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]пентанамид
N-[4-(9-бензил-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-5-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]пентанамид
[7-метил-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]фенилметанон
2-циклопентил-1-[7-метил-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]этанон
4-[2-[7-метил-5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]-2-оксоэтил]бензонитрил
N-[4-[9-(2-фенилацетил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-5-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]пентанамид
N-[4-[9-(5-цианотиофен-2-карбонил)-5,9-диазаспиро[2.6]нонан-5-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]пентанамид
N-[4-[8-(5-цианотиофен-2-карбонил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-5-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]пентанамид
5-(7H-Пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан
4-(6,9-диазаспиро[2.6]нонан-6-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин
4-(5,9-диазаспиро[2.6]нонан-5-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин
4-(6-метил-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин
N-[4-(5,9-диазаспиро[2.6]нонан-5-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]пентанамид
N-[4-(5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]пентанамид
1-[5-(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-5,8-диазаспиро[2.6]нонан-8-ил]-2-[4-(трифторметил)фенил]этанон.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват вместе с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
22. Композиция по п. 21, дополнительно включающая другое терапевтически активное соединение.
23. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 6-8 для применения в терапии.
24. Соединение по любому из пп.1, 2, 4 и 6-8, предназначенное для предотвращения, лечения и/или уменьшения интенсивности заболеваний иммунной системы, таких как аутоиммунные заболевания.
25. Соединение по п. 24, предназначенное для предотвращения, лечения и/или уменьшения интенсивности кожных заболеваний, таких как псориаз, розацеа, волчанка, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, диабет I типа и осложнения при диабете, астма, атопический дерматит, рак, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, язвенный колит, болезнь Крона, болезнь Альцгеймера, лейкоз, болезней глаз, таких как диабетическая ретинопатия и дегенерация желтого пятна, а также других аутоиммунных заболеваний.
26. Соединение по п. 24, предназначенное для предотвращения, лечения и/или уменьшения интенсивности кожного заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из пролиферативных и воспалительных заболеваний кожи, псориаза, рака, эпидермального воспаления, алопеции, атрофии кожи, вызванной стероидами атрофии кожи, старения кожи, светового старения кожи, акне, дерматита, атопического дерматита, себорейного дерматита, контактного дерматита, крапивницы, зуда и экземы.
27. Применение соединения по любому из пп. 1-20 для производства лекарственного средства для предотвращения, лечения и/или уменьшения интенсивности заболеваний иммунной системы, таких как аутоиммунные заболевания.
28. Применение по п. 27 для производства лекарственного средства для предотвращения, лечения и/или уменьшении интенсивности кожных заболеваний, таких как псориаз, розацеа, волчанка, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, диабет I типа и осложнения при диабете, астма, атопический дерматит, рак, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, язвенный колит, болезнь Крона, болезнь Альцгеймера, лейкоз, болезней глаз, таких как диабетическая ретинопатия и дегенерация желтого пятна, а также других аутоиммунных заболеваний.
29. Применение по любому из пп. 27-28, где лекарственное средство дополнительно включает другое терапевтически активное соединение.
30. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 6-8 для применения в качестве противовоспалительного средства, способного модулировать активность протеинтирозинкиназы семейства JAK протеинтирозинкиназ.
31. Соединение по п. 30 для применения в качестве противовоспалительного средства, способного модулировать активность протеинтирозинкиназ JAK1, JAK2, JAK3 или TYK2.
32. Соединение по п. 31 для применения в лечении, уменьшении интенсивности или профилактике неинфекционных воспалительных или аутоиммунных заболеваний или состояний, где неинфекционные воспалительные заболевания или состояния выбраны из группы, состоящей из острых воспалительных заболеваний, таких как острое повреждение легких, острый респираторный дистресс-синдром, аллергия, анафилаксия, сепсис или реакция трансплантат-против-хозяина, или хронических воспалительных заболеваний, таких как остеоартрит, подагра, псориатический артрит, цирроз печени, рассеянный склероз, или глазных болезней или состояний, таких как неинфекционный (например, аллергический) конъюнктивит, увеит, ирит, кератит, склерит, эписклерит, симпатический офтальмит, блефарит, сухой кератоконъюнктивит или иммунологическое отторжение трансплантата роговицы, а также аутоиммунных заболеваний или состояний, выбранных из группы, состоящей из аутоиммунного гастрита, болезни Аддисона, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунного тиреоидита, хронической идиопатической крапивницы, хронической иммунной полинефропатии, диабета, диабетической нефропатии, миастении гравис, обыкновенной пузырчатки, пернициозной анемии, первичного билиарного цирроза печени, системной красной волчанки и тиреоидной орбитопатии.
33. Способ предотвращения, лечения или уменьшения интенсивности заболеваний иммунной системы, таких как аутоиммунные заболевания, включающий введение пациенту, испытывающему в этом потребность, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-20.
34. Способ по п. 33 предотвращения, лечения или уменьшения интенсивности кожных заболеваний, таких как псориаз, розацеа, волчанка, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, диабет I типа и осложнения при диабете, астма, атопический дерматит, рак, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, язвенный колит, болезнь Крона, болезнь Альцгеймера, лейкоз, болезней глаз, таких как диабетическая ретинопатия и дегенерация желтого пятна, а также других аутоиммунных заболеваний.
RU2013105450/04A 2010-07-09 2011-07-08 Новые производные гомопиперзина в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназ и их фармацевтическое применение RU2013105450A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36309510P 2010-07-09 2010-07-09
US61/363,095 2010-07-09
PCT/DK2011/000080 WO2012003829A1 (en) 2010-07-09 2011-07-08 Novel homopiperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013105450A true RU2013105450A (ru) 2014-08-20

Family

ID=44513700

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013105450/04A RU2013105450A (ru) 2010-07-09 2011-07-08 Новые производные гомопиперзина в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназ и их фармацевтическое применение

Country Status (7)

Country Link
US (1) US9586961B2 (ru)
EP (1) EP2590981B1 (ru)
JP (1) JP2013533868A (ru)
CN (1) CN102985425A (ru)
RU (1) RU2013105450A (ru)
TW (1) TW201204732A (ru)
WO (1) WO2012003829A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104072499A (zh) * 2013-03-29 2014-10-01 黄传满 哌嗪取代嘧啶类化合物及其用途
CN103242321A (zh) * 2013-05-21 2013-08-14 苏州科捷生物医药有限公司 苄基哌嗪类化合物及其抗肿瘤用途
CN103396414B (zh) * 2013-07-16 2015-06-03 浙江医药高等专科学校 咪唑取代的噻唑并环己烷类化合物、及其抗肿瘤用途
SI3318565T1 (sl) * 2013-12-05 2021-07-30 Pfizer Inc. Pirolo(2,3-D)pirimidinil, pirolo(2,3-B)pirazinil in pirolo(2,3-D)piridinil akrilamidi
AR101214A1 (es) * 2014-07-22 2016-11-30 Bayer Cropscience Ag Ciano-cicloalquilpenta-2,4-dienos, ciano-cicloalquilpent-2-en-4-inas, ciano-heterociclilpenta-2,4-dienos y ciano-heterociclilpent-2-en-4-inas sustituidos como principios activos contra el estrés abiótico de plantas
CN105712998B (zh) * 2014-12-05 2019-12-13 上海润诺生物科技有限公司 氮杂吲哚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
AU2017326487B2 (en) * 2016-09-14 2021-08-05 Janssen Pharmaceutica Nv Spiro bicyclic inhibitors of menin-MLL interaction
EP3571198B1 (en) * 2017-01-20 2023-02-01 LEO Pharma A/S Bicyclic amines as jak kinase inhibitors
JP7101176B2 (ja) * 2017-02-03 2022-07-14 レオ ファーマ アクティーゼルスカブ 新規ＪＡＫキナーゼ阻害剤としての５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－アザスピロ［２．５］オクタン－８－カルボン酸誘導体
CN108069986B (zh) * 2017-12-08 2018-10-02 牡丹江医学院 一种治疗角膜炎的活性药物及其制备方法
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
WO2021046350A1 (en) 2019-09-05 2021-03-11 Incyte Corporation Ruxolitinib formulation for reduction of itch in atopic dermatitis

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ID26698A (id) * 1998-06-19 2001-02-01 Pfizer Prod Inc SENYAWA-SENYAWA PIROLO [2,3-d] PIRIMIDINA
PA8474101A1 (es) * 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
WO2005117909A2 (en) 2004-04-23 2005-12-15 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
SI2049529T1 (sl) 2006-07-14 2010-11-30 Merck Sharp & Dohme Substituiran diazepan oreksin receptor antagonist
PE20090996A1 (es) * 2007-04-02 2009-07-15 Palau Pharma Sa Derivados de pirrolopirimidina como inhibidores de cinasa jak3
WO2009017838A2 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Exelixis, Inc. Combinations of jak-2 inhibitors and other agents
CN101772502A (zh) * 2007-08-08 2010-07-07 莱西肯医药有限公司 作为激酶抑制剂用于治疗癌和炎症的(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌嗪类化合物
CA2714177A1 (en) 2008-02-06 2009-08-13 Novartis Ag Pyrrolo [2,3-d] pyridines and use thereof as tyrosine kinase inhibitors
EP2271631B1 (en) 2008-04-22 2018-07-04 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases

Also Published As

Publication number Publication date
EP2590981B1 (en) 2014-09-03
WO2012003829A1 (en) 2012-01-12
US9586961B2 (en) 2017-03-07
CN102985425A (zh) 2013-03-20
US20130172325A1 (en) 2013-07-04
EP2590981A1 (en) 2013-05-15
TW201204732A (en) 2012-02-01
JP2013533868A (ja) 2013-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013105450A (ru) Новые производные гомопиперзина в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназ и их фармацевтическое применение
JP2013533868A5 (ru)
JP5918217B2 (ja) 特定のアミノピリダジン、その組成物、及びこれらの使用方法
US9493446B2 (en) Orexin receptor antagonists which are [ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]-methanone derivatives
ES2536191T3 (es) Derivados de sulfonamida
JP5412429B2 (ja) 抗細菌性アミド及びスルホンアミド置換複素環式尿素化合物
JP2011503166A5 (ru)
JP2010533158A5 (ru)
WO2017087905A1 (en) Compound, compositions, and methods
CA2610888A1 (en) Inhibitors of akt activity
RU2013155456A (ru) Соединения пирролидинилмочевины и пирролидинилтиомочевины как ингибиторы киназы trka
JP2016523911A5 (ru)
EP2688872A1 (en) Amidopyrazole inhibitors of interleukin receptor-associated kinases
US20070155764A1 (en) Novel substituted pyrimidinyloxy ureas useful as inhibitors of protein kinases
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
ES2807785T3 (es) Compuestos de heteroarilamina bicíclicos como inhibidores de pi3k
CA2554310A1 (en) Benzamide derivatives and their use as glucokinase activating agents
ES2573831T3 (es) Derivados de oxazol y tiazol como inhibidores selectivos de la proteína quinasa (C-kit)
RU2011116230A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
JP2013523884A5 (ru)
RU2005121494A (ru) Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания
AU2003292444A1 (en) Therapeutic applications of 2-substituted 4-heteroarylryrimidines
RU2016141646A (ru) Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы
JP2008523041A5 (ru)
RU2011111592A (ru) Замещенные аминоинданы и их аналоги и их применение в фармацевтике

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20151014