RU2012136457A - Новые композиции для уменьшения аb 42 синтеза и их применение в лечении болезни альцгеймера (ad) - Google Patents

Новые композиции для уменьшения аb 42 синтеза и их применение в лечении болезни альцгеймера (ad) Download PDF

Info

Publication number
RU2012136457A
RU2012136457A RU2012136457/04A RU2012136457A RU2012136457A RU 2012136457 A RU2012136457 A RU 2012136457A RU 2012136457/04 A RU2012136457/04 A RU 2012136457/04A RU 2012136457 A RU2012136457 A RU 2012136457A RU 2012136457 A RU2012136457 A RU 2012136457A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
formula
compound
disease
Prior art date
Application number
RU2012136457/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Венкатесварулу АКЕЛЛА
Удэй Саксена
Анджи Редди КАЛЛАМ
Original Assignee
Кареус Терапьютикс Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кареус Терапьютикс Са filed Critical Кареус Терапьютикс Са
Publication of RU2012136457A publication Critical patent/RU2012136457A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

1. Соединение формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или стереоизомер, гдеX выбран из O, NR", S или замещенного или незамещенного алкилена;L представляет собой связь или замещенный или незамещенный алкилен, предпочтительно замещенный или незамещенный Cалкилен, и предпочтительно заместители выбирают из R;X и L вместе с положениями их присоединения могут образовывать замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклил;Y представляет собой связь, -C(O)-, -S(O)-, NR" или замещенный или незамещенный алкилен;Rвыбран из H, замещенного или незамещенного алкила или замещенного или незамещенного циклоалкила;Rвыбран из H, (CH)OR', замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного алканоила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила, замещенного или незамещенного гетероциклила или замещенного или незамещенного циклоалкила;Rвыбран из H, OH, галогена, NR", C(O)R", C(O)NR", замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкоила или замещенного или незамещенного циклоалкила;Rвыбран из H, OR', C(O)R', C(O)R', NR', N(NR")NR', SR', SOR', SONR', NSOR', C(O)NR', (CH)OR', (CH)SR', замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного циклоалкила или замещенного или незамещенного гетероциклила;n представляет собой целое 0-5;R' и R" независимо выбраны из H, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного циклоалкила или замещенного или незамещенного гетероциклила.2. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включа�

Claims (10)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или стереоизомер, где
X выбран из O, NR", S или замещенного или незамещенного алкилена;
L представляет собой связь или замещенный или незамещенный алкилен, предпочтительно замещенный или незамещенный C1-4 алкилен, и предпочтительно заместители выбирают из Ra;
X и L вместе с положениями их присоединения могут образовывать замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклил;
Y представляет собой связь, -C(O)-, -S(O)2-, NR" или замещенный или незамещенный алкилен;
R1 выбран из H, замещенного или незамещенного алкила или замещенного или незамещенного циклоалкила;
R2 выбран из H, (CH2)nOR', замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного алканоила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного аралкила, замещенного или незамещенного гетероциклила или замещенного или незамещенного циклоалкила;
R3 выбран из H, OH, галогена, NR", C(O)2R", C(O)NR", замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкоила или замещенного или незамещенного циклоалкила;
Ra выбран из H, OR', C(O)2R', C(O)R', NR', N(NR")NR', SR', SO2R', SO2NR', NSO2R', C(O)NR', (CH2)nOR', (CH2)nSR', замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного циклоалкила или замещенного или незамещенного гетероциклила;
n представляет собой целое 0-5;
R' и R" независимо выбраны из H, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного циклоалкила или замещенного или незамещенного гетероциклила.
2. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий
конденсацию соединения (i) с соединением (ii)
Figure 00000002
3. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий реакцию соединения (iii) с соединением (iv)
Figure 00000003
4. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер или пролекарство формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель.
5. Применение соединения по п.1 для лечения или снижения тяжести болезни Альцгеймера (AD), деменции и других нейродегенеративных расстройств, выбранных из группы, состоящей из ишемического инсульта и болезни Паркинсона.
6. Способ лечения или снижения тяжести болезни Альцгеймера (AD), деменции и других нейродегенеративных расстройств, таких как ишемический инсульт, болезнь Паркинсона, включающий введение пациенту соединения по п.1 или 4.
7. Соединение формулы (II)
Figure 00000004
или его комбинация, содержащая все три компонента (a), (b) и (c) формулы (II).
8. Комбинация формулы (III) или фармацевтическая композиция формулы (III)
Figure 00000005
содержащая два компонента (a) и (d) формулы (III).
9. Комбинация формулы (IV) или фармацевтическая композиция формулы (IV)
Figure 00000006
содержащая два компонента (e) и (c) формулы (IV).
10. Применение соединений по п.п.7-9 для лечения или снижения тяжести болезни Альцгеймера (AD), деменции и других нейродегенеративных расстройств, выбранных из группы, состоящей из ишемического инсульта и болезни Паркинсона.
RU2012136457/04A 2010-01-25 2011-01-22 Новые композиции для уменьшения аb 42 синтеза и их применение в лечении болезни альцгеймера (ad) RU2012136457A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN198MU2010 2010-01-25
IN198/MUM/2010 2010-01-25
US39570210P 2010-05-17 2010-05-17
US61/395,702 2010-05-17
PCT/IB2011/050290 WO2011089576A2 (en) 2010-01-25 2011-01-22 NOVEL COMPOSITIONS FOR REDUCING Aß 42 PRODUCTION AND THEIR USE IN TREATING ALZHEIMER'S DISEASE (AD)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012136457A true RU2012136457A (ru) 2014-03-10

Family

ID=43797804

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012136457/04A RU2012136457A (ru) 2010-01-25 2011-01-22 Новые композиции для уменьшения аb 42 синтеза и их применение в лечении болезни альцгеймера (ad)

Country Status (11)

Country Link
US (2) US8846721B2 (ru)
EP (1) EP2528898A2 (ru)
JP (1) JP5945227B2 (ru)
KR (1) KR20120123075A (ru)
CN (1) CN102712595B (ru)
AU (1) AU2011208357A1 (ru)
CA (1) CA2786666A1 (ru)
MX (1) MX2012008530A (ru)
RU (1) RU2012136457A (ru)
WO (1) WO2011089576A2 (ru)
ZA (1) ZA201205332B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011208357A1 (en) * 2010-01-25 2012-08-09 Kareus Therapeutics Sa Novel compositions for reducing Abeta 42 production and their use in treating Alzheimer's Disease (AD)
CA2903220C (en) 2013-03-15 2023-01-24 Qing Xu Aldehyde compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EA201992707A1 (ru) 2013-11-18 2020-06-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
CN108704125A (zh) * 2018-06-20 2018-10-26 深圳大学 一种治疗二型糖尿病的疫苗、制备方法及应用
CN115894437B (zh) * 2022-11-21 2024-02-23 南京师范大学 一种丁香酚硫化氢衍生物及其制备方法与应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1097664A (en) * 1965-11-10 1968-01-03 Kyoto Pharma Ind 3-(o-methoxyphenoxy)-1,2-propanediol nicotinates
FR2433505A1 (fr) * 1978-08-18 1980-03-14 Soissonnais Sucrerie Procede de fabrication des acides phenoxylactiques, de leurs derives et produits obtenus
HU195492B (en) * 1984-07-27 1988-05-30 Boehringer Biochemia Srl Process for producing 2-substituted thiazolidine derivatives with antitussive and mucus regulating action and pharmaceuticals comprising these compounds as active ingredient
US4659722A (en) * 1984-08-20 1987-04-21 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Bactericidal N-(2,2,2 trichloroethyl)pyridinecarboxamides
JPS63313040A (ja) * 1987-06-16 1988-12-21 Univ Nagoya 気・固系流動層の気泡測定方法およびその装置
BR9810733A (pt) * 1997-04-04 2000-09-12 Pfizer Prod Inc Derivados de nicotinamida
BR0012135A (pt) * 1999-06-29 2002-07-02 Uab Research Foundation Métodos de tratamento de infecções de fungos com inibidores de enzima sintetase nad
AP1848A (en) * 2002-05-16 2008-05-09 Merial Ltd Pyridine carboxamide derivatives and their use as pesticides
BR0312957A (pt) * 2002-07-27 2005-06-14 Astrazeneca Ab Composto ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, uso do mesmo, composição farmacêutica, e, método para produzir um efeito inibidor de 11betahsd1 em um animal de sangue quente, tal como o homem, em necessidade de tal tratamento
WO2008013963A2 (en) * 2006-07-28 2008-01-31 University Of Connecticut Fatty acid amide hydrolase inhibitors
WO2008065500A2 (en) * 2006-11-30 2008-06-05 Pfizer Products Inc. Heteroaryl amides as type i glycine transport inhibitors
EP2155753A1 (en) * 2007-05-09 2010-02-24 Novartis Ag Substituted imidazopyridazines as pi3k lipid kinase inhibitors
JP2011520809A (ja) * 2008-05-05 2011-07-21 アムジエン・インコーポレーテツド γセクレターゼモジュレーターとしての尿素化合物
US8541435B2 (en) * 2008-07-11 2013-09-24 Uday Saxena Niacin compositions for reduction of amyloid beta peptide 42 (abeta 42) production and for treatment of Alzheimer's disease (AD)
AU2011208357A1 (en) * 2010-01-25 2012-08-09 Kareus Therapeutics Sa Novel compositions for reducing Abeta 42 production and their use in treating Alzheimer's Disease (AD)

Also Published As

Publication number Publication date
CA2786666A1 (en) 2011-07-28
WO2011089576A2 (en) 2011-07-28
AU2011208357A1 (en) 2012-08-09
EP2528898A2 (en) 2012-12-05
CN102712595A (zh) 2012-10-03
US20120322831A1 (en) 2012-12-20
WO2011089576A3 (en) 2011-11-03
CN102712595B (zh) 2015-04-22
JP2013533843A (ja) 2013-08-29
ZA201205332B (en) 2014-03-26
US20140364457A1 (en) 2014-12-11
KR20120123075A (ko) 2012-11-07
US8846721B2 (en) 2014-09-30
US9464053B2 (en) 2016-10-11
JP5945227B2 (ja) 2016-07-05
MX2012008530A (es) 2013-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA201391158A8 (ru) Диаминиевые соли фенотиазина и их применение
MX2015015893A (es) 2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidinas como agentes formadores de imagen.
AR074359A1 (es) Compuestos heterociclicos sustituidos como moduladores de canales ionicos
JP2013505946A5 (ru)
CL2004000917A1 (es) Compuestos derivados de tiazol; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para el tratamiento de enfermedades mediadas por 3-cinasa de dosfatidilnositol tal como enfermedades respiratorias, alergias, artritis reumatoide, osteoa
RU2010133903A (ru) Способ и промежуточные соединения для получения производных 5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты
EA201001682A1 (ru) Производные фенил- и бензодиоксинилзамещенных индазолов
RU2009135621A (ru) Хинолиновые производные для лечения воспалительных заболеваний
CY1113873T1 (el) Παραγωγα hydroxybenzamide σαν παραγοντες καταστολης της hsp90
AR046272A1 (es) Inhibidores de dipeptidil peptidasa iv
GEP20146146B (en) Pyrrolopyrimidine compounds as inhibitors of cdk4/6
AR060489A1 (es) Derivados del acido benzoazepin - oxi- acetico como agonistas de ppar - delta usados para aumentar hdl- c, reducir ldl-c y reducir colesterol
AR083849A1 (es) Antagonistas de mdm2 de espiro-oxindol
EA201500266A1 (ru) Ингибиторы репликации вирусов гриппа
AR086357A1 (es) Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas
EA201001595A1 (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119
RU2012136457A (ru) Новые композиции для уменьшения аb 42 синтеза и их применение в лечении болезни альцгеймера (ad)
EA201201052A1 (ru) Замещенные нафтиридины и их применение в качестве ингибиторов киназы syk
AR077977A1 (es) Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa de proteina
ATE552246T1 (de) Substituierte aryloxy-n- bicyclomethylacetamidverbindungen als vr1- antagonisten
EA201370184A1 (ru) Гетероарильные производные
RU2012104761A (ru) Аналоги этомидата, которые не ингибируют синтез адренокортикостероидов
RU2014145819A (ru) Бициклическое соединение
RU2010113358A (ru) Гуанидинсодержащие соединения, применимые в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
EA201290872A1 (ru) Способ получения бензоксаборолов

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20151110