RU2012130391A - Способы получения стабильных жидких лекарственных препаратов и их композиции - Google Patents

Способы получения стабильных жидких лекарственных препаратов и их композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2012130391A
RU2012130391A RU2012130391/15A RU2012130391A RU2012130391A RU 2012130391 A RU2012130391 A RU 2012130391A RU 2012130391/15 A RU2012130391/15 A RU 2012130391/15A RU 2012130391 A RU2012130391 A RU 2012130391A RU 2012130391 A RU2012130391 A RU 2012130391A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
agents
protein
group
composition
active compound
Prior art date
Application number
RU2012130391/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2589697C2 (ru
Inventor
Гарри Дж. ЛЕЙТОН
Крист Дж. ФРАНГАКИС
Original Assignee
Экзодос Лайф Сайенсиз Лимитед Партнершип
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Экзодос Лайф Сайенсиз Лимитед Партнершип filed Critical Экзодос Лайф Сайенсиз Лимитед Партнершип
Publication of RU2012130391A publication Critical patent/RU2012130391A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2589697C2 publication Critical patent/RU2589697C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/643—Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6435—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a connective tissue peptide, e.g. collagen, fibronectin or gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/644—Transferrin, e.g. a lactoferrin or ovotransferrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5089—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ введения фармацевтически активного соединения пациенту, включающий стадии:(a) получение порошкообразной композиции, содержащей фармацевтически активное соединение и белок или гидролизированный белок, где белок или гидролизированный белок имеет массу от 500 Да до 10000000 Да;(b) смешивание порошкообразной композиции с жидкостью или полутвердым продуктом, с получением стабильного раствора или дисперсии, в которой белок или гидролизированный белок является связанным с фармацевтически активным соединением; и(c) пероральное введение раствора или дисперсии пациенту.2. Способ по п.1, где фармацевтически активное соединение и белок или гидролизированный белок присутствуют при отношении от 1:1 до 1:1000; или где композиция содержит от 1% до 30% (мас./мас.) фармацевтически активного соединения и от 90% до 99% (мас./мас.) белка или гидролизованного белка.3. Способ по п.2, где белок или гидролизированный белок имеет массу от 500 Да до 1000000 Да.4. Способ по п.1, где композиция является денатурированной или частично денатурированной.5. Способ по п.1, где размер частиц порошка составляет от 1 до 100 меш.6. Способ по п.1, где жидкость представляет собой воду или водный раствор.7. Способ по п.1, где вязкость дисперсии составляет от 1 сП до 450 сП или от 50000 сП до 200000 сП.8. Способ по п.1, где фармацевтически активное соединение составляет меньше, чем 500 Да.9. Способ по п.1, где фармацевтически активное соединение представляет собой одно или несколько соединений из агонистов рецепторов 5-HT, антагонистов рецепторов 5-HT, агонистов α-адренергических рецепторов, антагонистов α-адренергических рецепторов, агонистов β-адренергических рецепторов, антагонистов β-адрен�

Claims (38)

1. Способ введения фармацевтически активного соединения пациенту, включающий стадии:
(a) получение порошкообразной композиции, содержащей фармацевтически активное соединение и белок или гидролизированный белок, где белок или гидролизированный белок имеет массу от 500 Да до 10000000 Да;
(b) смешивание порошкообразной композиции с жидкостью или полутвердым продуктом, с получением стабильного раствора или дисперсии, в которой белок или гидролизированный белок является связанным с фармацевтически активным соединением; и
(c) пероральное введение раствора или дисперсии пациенту.
2. Способ по п.1, где фармацевтически активное соединение и белок или гидролизированный белок присутствуют при отношении от 1:1 до 1:1000; или где композиция содержит от 1% до 30% (мас./мас.) фармацевтически активного соединения и от 90% до 99% (мас./мас.) белка или гидролизованного белка.
3. Способ по п.2, где белок или гидролизированный белок имеет массу от 500 Да до 1000000 Да.
4. Способ по п.1, где композиция является денатурированной или частично денатурированной.
5. Способ по п.1, где размер частиц порошка составляет от 1 до 100 меш.
6. Способ по п.1, где жидкость представляет собой воду или водный раствор.
7. Способ по п.1, где вязкость дисперсии составляет от 1 сП до 450 сП или от 50000 сП до 200000 сП.
8. Способ по п.1, где фармацевтически активное соединение составляет меньше, чем 500 Да.
9. Способ по п.1, где фармацевтически активное соединение представляет собой одно или несколько соединений из агонистов рецепторов 5-HT1A, антагонистов рецепторов 5-HT2, агонистов α-адренергических рецепторов, антагонистов α-адренергических рецепторов, агонистов β-адренергических рецепторов, антагонистов β-адренергических рецепторов, ингибиторов ацетилхолинэстеразы, анестезирующих средств, антагонистов рецепторов ангиотензина, ингибиторов ангиотензин-преобразующего фермента, антибиотиков, антихолинергических агентов, антикоагулянтов, антиконвульсантов, антидепрессантов, противодиабетических агентов, противогрибковых агентов, противовоспалительных агентов, антигистаминных средств, антипсихотических агентов, агентов против агрегации тромбоцитов, противовирусных агентов, анксиолитических агентов, лекарственных средств, понижающих уровень холестерина, агонистов допамина, антагонистов допамина, ингибиторов эйкозаноидов, глюкокортикоидов, агентов, блокирующих ионные каналы, ингибиторов моноаминоксидазы B, антагонистов рецепторов N-метил d-аспартата, ингибиторов повторного захвата норэпинефрина, простагландинов, ингибиторов протонного насоса, антагонистов ренина, серотонинэргических средств, стероидных противовоспалительных агентов, трициклических соединений, агонистов тромбоксана A2, триптанов, вазодилаторов или нутрицевтиков.
10. Способ по п.1, где белок или гидролизированный белок представляет собой один или несколько белков из желатина, казеина, сывороточного белка, альбумина или белка сои.
11. Способ по п.10, где желатин выбирают из группы, состоящей из желатина типа A и желатина типа B; где сывороточный белок выбирают из группы, состоящей из альфа-лактальбумина, бета-лактоглобулина, бычьего сывороточного альбумина, гликомакропептида, иммуноглобулина, лактоферрина и лактопероксидазы; где альбумин выбирают из группы, состоящей из бычьего сывороточного альбумина и сывороточного альбумина человека; или где белок сои, выбирают из группы, состоящей из β-конглицинина и глицинина.
12. Способ по п.10, где белок или гидролизированный белок содержит от 70% до 95% (мас./мас.) сывороточного белка или от 80% до 95% (мас./мас.) казеина.
13. Способ по п.1, где композиция дополнительно содержит один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из агентов, усиливающих поглощение, противомикробных агентов, антиоксидантов, буферных агентов, красителей, диспергирующих агентов, ароматизирующих агентов, консервантов, солюбилизирующих агентов, стабилизирующих агентов, поверхностно-активных веществ, подсластителей, агентов, маскирующих вкус, агентов, контролирующих вязкость, и витаминов.
14. Способ по п.13, где агент выбирают из группы, состоящей из ахитозана, желатина типа A и желатина типа B; где противомикробный агент выбирают из группы, состоящей из метилпарабена, пропилпарабена, бензоата натрия, пропилбензоата, сорбата натрия, сорбата калия и сорбата кальция; где количество буферного агента приводит к получению дисперсии, имеющей pH от 6-8 или 6,8-7,2; где буферный агент выбирают из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, фосфорной кислоты и их фармацевтически приемлемых солей; где диспергирующий агент выбирают из группы, состоящей из поливинилпирролидина, алкилгидрокси целлюлозы, декстрина, циклодекстрина и полигидрокси спирта; где консервант выбирают из группы, состоящей из этилендиаминтетрауксуной кислоты и сложного 4-гидроксибензойного эфира; где солюбилизирующий агент выбирают из группы, состоящей из полиэтиленгликоля с массой от 200 Да до 1000 Да, сорбитола, полиола гликоля и дипропиленгликоля полиэтилена; где стабилизирующий агент выбирают из группы, состоящей из глицерина, пентаэритритола и альгината натрия; где поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из полиоксиглицерида, каприлата, лаурата, олеата, простого моноэтилового эфира, неионного поверхностно-активного вещества на основе сорбитана, поверхностно-активного вещества на основе полиоксиэтилена сорбитана, смеси эмульгаторов, и токоферол полиэтиленгликоль 1000 сукцината; где подсластитель выбирают из группы, состоящей из сложного L-аспартилфенилаланинметилового эфира, соли сахарина из стевии, цикламатной соли, ацефульфама-K, аспартама, сукралозы, глицирризаната, глюкозы, ксилозы, рибозы, маннозы, фруктозы, декстрозы, сорбитола, маннитола, тимидина и монеллина; где агент, маскирующий вкус, выбирают из группы, состоящей из альгината натрия, ксантановой смолы, каррагенана, гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы или натрий карбоксиметилцеллюлозы; или где агент, контролирующий вязкость, выбирают из группы, состоящей из желатина, альгиновой кислоты, агарозы, агара, каррагенана, ксантановой смолы, смолы плодов рожкового дерева, гуаровой смолы, смолы трагаканта, смолы карая, природной смолы, метилцеллюлозы, глюкоманнана, галактоманнана и гуламана.
15. Порошкообразная композиция, содержащая:
фармацевтически активное соединение и
белок или гидролизированный белок с массой больше, чем 500 кДа,
где композиция, когда смешивается с жидкостью или полутвердым продуктом, образует стабильный раствор или дисперсию, пригодную для перорального введения, в которой белок или гидролизированный белок является связанным с фармацевтически активным соединением.
16. Композиция по п.15, где фармацевтически активное соединение и белок или гидролизированный белок присутствуют при отношении от 1:1 до 1: 1000 или где композиция содержит от 1% до 30% (мас./мас.) фармацевтически активного соединения и от 90% до 99% (мас./мас.) белка или гидролизованного белка.
17. Композиция по п.15, где композиция является денатурированной или частично денатурированной.
18. Композиция по п.15, где размер частиц порошка составляет от 1 до 100 меш.
19. Композиция по п.15, где жидкость представляет собой воду или водный раствор.
20. Композиция по п.15, где вязкость дисперсии составляет от 1 до 450 сП, или от 50000 сП до 200000 сП.
21. Композиция по п.15, где фармацевтически активное соединение имеет массу больше, чем 500 Да.
22. Композиция по п.15, где фармацевтически активное соединение представляет собой одно или несколько соединений из агонистов рецепторов 5-HT1A, антагонистов рецепторов 5-HT2, агонистов α-адренергических рецепторов, антагонистов α-адренергических рецепторов, агонистов β-адренергических рецепторов, антагонистов β-адренергических рецепторов, ингибиторов ацетилхолинэстеразы, анестезирующих средств, антагонистов рецепторов ангиотензина, ингибиторов ангиотензин-преобразующего фермента, антибиотиков, антихолинергических агентов, антикоагулянтов, антиконвульсантов, антидепрессантов, противодиабетических агентов, противогрибковых агентов, противовоспалительных агентов, антигистаминных средств, антипсихотических агентов, агентов против агрегации тромбоцитов, противовирусных агентов, анксиолитических агентов, лекарственных средств, понижающих уровень холестерина, агонистов допамина, антагонистов допамина, ингибиторов эйкозаноидов, глюкокортикоидов, агентов, блокирующих ионные каналы, ингибиторов моноаминоксидазы B, антагонистов рецепторов N-метил d-аспартата, ингибиторов повторного захвата норэпинефрина, простагландинов, ингибиторов протонного насоса, антагонистов ренина, серотонинэргических средств, стероидных противовоспалительных агентов, трициклических соединений, агонистов тромбоксана A2, триптанов, вазодилаторов или нутрицевтиков.
23. Композиция по п.15, где белок или гидролизированный белок представляет собой один или несколько белков из желатина, казеина, сывороточного белка, альбумина или белка сои.
24. Композиция по п.23, где желатин выбирают из группы, состоящей из желатина типа A и желатина типа B; где сывороточный белок выбирают из группы, состоящей из альфа-лактальбумина, бета-лактоглобулина, бычьего сывороточного альбумина, гликомакропептида, иммуноглобулина, лактоферрина и лактопероксидазы; где альбумин выбирают из группы, состоящей из бычьего сывороточного альбумина и сывороточного альбумина человека, или где белок сои выбирают из группы, состоящей из β-конглицинина и глицинина.
25. Композиция по п.23, где белок или гидролизированный белок содержит от 70% до 95% (мас./мас.) сывороточного белка или от 80% до 95% (мас./мас.) казеина.
26. Композиция по п.15, дополнительно содержащая один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из агентов, усиливающих поглощение, противомикробных агентов, антиоксидантов, буферных агентов, красителей, диспергирующих агентов, ароматизирующих агентов, консервантов, солюбилизирующих агентов, стабилизирующих агентов, поверхностно-активных веществ, подсластителей, агентов, маскирующих вкус, агентов, контролирующих вязкость, и витаминов.
27. Композиция по п.26, где агент, усиливающий поглощение, выбирают из группы, состоящей из ахитозана, желатина типа A и желатина типа B; где противомикробный агент выбирают из группы, состоящей из метилпарабена, пропилпарабена, бензоата натрия, пропилбензоата, сорбата натрия, сорбата калия и сорбата кальция; где количество буферного агента приводит к получению дисперсии, имеющей pH от 6 до 8 или от 6,8 до 7,2; где буферный агент выбирают из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, фосфорной кислоты и их фармацевтически приемлемых солей; где диспергирующий агент выбирают из группы, состоящей из поливинилпирролидина, алкилгидрокси целлюлозы, декстрина, циклодекстрина и полигидрокси спирта; где консервант выбирают из группы, состоящей из этилендиаминтетрауксуной кислоты и сложного 4-гидроксибензойного эфира; где солюбилизирующий агент выбирают из группы, состоящей из полиэтиленгликоля с массой от 200 Да до 1000 Да, сорбитола, полиола гликоля и дипропиленгликоля полиэтилена; где стабилизирующий агент выбирают из группы, состоящей из глицерина, пентаэритритола и альгината натрия; где поверхностно-активное вещество выбирают из группы, состоящей из полиоксиглицерида, каприлата, лаурата, олеата, простого моноэтилового эфира, неионного поверхностно-активного вещества на основе сорбитана, поверхностно-активного вещества на основе полиоксиэтилена сорбитана, смеси эмульгаторов и токоферол полиэтиленгликоль 1000 сукцината; где подсластитель выбирают из группы, состоящей из сложного L-аспартилфенилаланинметилового эфира, соли сахарина из стевии, цикламатной соли, ацефульфама-K, аспартама, сукралозы, глицирризаната, глюкозы, ксилозы, рибозы, маннозы, фруктозы, декстрозы, сорбитола, маннитола, тимидина и монеллина; где агент, маскирующий вкус, выбирают из группы, состоящей из альгината натрия, ксантановой смолы, каррагенана, гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, макрокристаллической целлюлозы и натрий карбоксиметилцеллюлозы; где агент, контролирующий вязкость, выбирают из группы, состоящей из желатина, альгиновой кислоты, агарозы, агара, каррагенана, ксантановой смолы, смолы плодов рожкового дерева, гуаровой смолы, смолы трагаканта, смолы карая, природной смолы, метилцеллюлозы, глюкоманнана, галактоманнана и гуламана.
28. Жидкий или полутвердый препарат, полученный посредством смешивания порошкообразной композиции по любому из пп.15-27 с жидкостью или полутвердым продуктом.
29. Жидкий препарат по п.28, где жидкость представляет собой водный раствор; и/или где pH находится в пределах между 6 и 8 или в пределах между 6,8 и 7,2.
30. Жидкий препарат по п.28, где вязкость составляет от 1 сП до 450 сП или от 50000 сП до 200000 сП.
31. Способ получения порошкообразной композиции, включающий:
диспергирование белка или гидролизированного белка в водном растворе при первой температуре, находящейся в пределах от 10°C до 50°C, с получением смеси белков;
добавление к смеси белков эффективного количества фармацевтически активного соединения;
до или после добавления соединения к смеси белков, нагревание смеси белков до второй температуры, находящейся в пределах от 23°C до 60°C, где количество белка или гидролизованного белка является избыточным по отношению к эффективному количеству соединения;
охлаждение смеси до третьей температуры, находящейся в пределах от 5°C до 23°C; и
выделение смеси из водного раствора, с получением порошкообразной композиции.
32. Способ по п.31, где белок или гидролизированный белок представляет собой один или несколько белков из желатина, казеина, сывороточного белка, альбумина или белка сои.
33. Способ по п.31, где водный раствор представляет собой воду или буфер и/или где буфер имеет pH между 6 и 8.
34. Способ по п.31, где водный раствор дополнительно содержит один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из агентов, усиливающих поглощение, противомикробных агентов, антиоксидантов, буферных агентов, красителей, диспергирующих агентов, ароматизирующих агентов, консервантов, солюбилизирующихз агентов, стабилизирующих агентов, поверхностно-активных веществ, подсластителей, агентов, маскирующих вкус, агентов, контролирующих вязкость, и витаминов.
35. Способ по п.31, где первая температура находится в пределах от 20°C до 25°C; где вторая температура находится в пределах от 25°C до 37°C и/или третья температура находится в пределах от 23°C до 37°C.
36. Набор, содержащий:
(a) порошкообразную композицию, которая может быть смешана с жидкостью с получением стабильного раствора или дисперсии, пригодной для перорального введения пациенту, указанная композиция содержит:
i. 1-30% (мас./мас.) фармацевтически активного соединения и
ii. 70-99% (мас./мас.) белка или гидролизованного белка с массой больше, чем 500 кДа, где указанное соединение является связанным с указанным белком;
(b) жидкость и
(c) инструкции по смешиванию порошкообразной композиции с жидкостью.
37. Набор по п.36, где порошкообразная композиция содержит фармацевтически активное соединение, выбранное из группы, состоящей из агонистов рецепторов 5-HT1A, антагонистов рецепторов 5-HT2, агонистов α-адренергических рецепторов, антагонистов α-адренергических рецепторов, агонистов β-адренергических рецепторов, антагонистов β-адренергических рецепторов, ингибиторов ацетилхолинэстеразы, анестезирующих средств, антагонистов рецепторов ангиотензина, ингибиторов ангиотензин-преобразующего фермента, антибиотиков, антихолинергических агентов, антикоагулянтов, антиконвульсантов, антидепрессантов, противодиабетических агентов, противогрибковых агентов, противовоспалительных агентов, антигистаминных средств, антипсихотических агентов, агентов против агрегации тромбоцитов, противовирусных агентов, анксиолитических агентов, лекарственных средств, понижающих уровень холестерина, агонистов допамина, антагонистов допамина, ингибиторов эйкозаноидов, глюкокортикоидов, агентов, блокирующих ионные каналы, ингибиторов моноаминоксидазы B, антагонистов рецепторов N-метил d-аспартата, ингибиторов повторного захвата норэпинефрина, простагландинов, ингибиторов протонного насоса антагонистов ренина, серотонинэргических средств, стероидных противовоспалительных агентов, трициклических соединений, агонистов тромбоксана A2, триптанов, вазодилаторов или нутрицевтиков; или где порошкообразная композиция содержит белок или гидролизированный белок, выбранный из группы, состоящей из желатина, казеина, сывороточного белка, альбумина и белка сои.
38. Набор по п.36, где жидкость содержит один или несколько агентов, выбранных из группы, состоящей из агентов, усиливающих поглощение, противомикробных агентов, антиоксидантов, буферных агентов, красителей, диспергирующих агентов, ароматизирующих агентов, консервантов, солюбилизирующих агентов, стабилизирующих агентов, поверхностно-активных веществ, подсластителей, агентов, маскирующих вкус, агентов, контролирующих вязкость, и витаминов.
RU2012130391/15A 2009-12-18 2010-12-17 Способы получения стабильных жидких лекарственных препаратов и их композиции RU2589697C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28798809P 2009-12-18 2009-12-18
US61/287,988 2009-12-18
PCT/US2010/061135 WO2011075691A1 (en) 2009-12-18 2010-12-17 Methods and compositions for stable liquid drug formulations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012130391A true RU2012130391A (ru) 2014-01-27
RU2589697C2 RU2589697C2 (ru) 2016-07-10

Family

ID=44167729

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012130391/15A RU2589697C2 (ru) 2009-12-18 2010-12-17 Способы получения стабильных жидких лекарственных препаратов и их композиции

Country Status (10)

Country Link
US (2) US9629920B2 (ru)
EP (1) EP2512460A4 (ru)
JP (2) JP2013515004A (ru)
CN (1) CN102802617B (ru)
AU (1) AU2010330750B2 (ru)
BR (1) BR112012014962A2 (ru)
CA (1) CA2784826A1 (ru)
IL (1) IL220465A (ru)
RU (1) RU2589697C2 (ru)
WO (1) WO2011075691A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2013204801B2 (en) 2012-05-23 2014-11-06 Omniblend Innovation Pty Ltd Composition and method for management of diabetes or pre-diabetes
WO2014008465A2 (en) * 2012-07-05 2014-01-09 The Research Foundation For The State University Of New York Potentiation of antibiotic treatment with a protein-lipid complex
KR102457026B1 (ko) * 2013-11-05 2022-10-21 신애질 코포레이션 입을 통한 연속적 약물 전달
EP2838510B1 (en) 2013-11-08 2016-09-21 Eli Lilly and Company Atomoxetine solution
US20170266106A1 (en) 2014-12-01 2017-09-21 Achelios Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treating migraine and conditions associated with pain
CN107847722B (zh) 2015-05-06 2021-05-18 辛纳吉勒公司 包含药物粒子的药用悬浮液、用于其配给的装置、以及其使用方法
US10568317B2 (en) * 2015-12-08 2020-02-25 Biomatrica, Inc. Reduction of erythrocyte sedimentation rate
CN106199007B (zh) * 2016-08-03 2017-04-05 烟台普罗吉生物科技发展有限公司 蛋白保护剂
US11337932B2 (en) 2016-12-20 2022-05-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system containing asenapine and polysiloxane or polyisobutylene
AU2017384526B2 (en) 2016-12-20 2023-11-02 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system containing asenapine
JP2020525545A (ja) 2017-06-26 2020-08-27 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー アセナピンおよびシリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含有する経皮治療システム
AU2018333058A1 (en) * 2017-09-15 2020-03-12 Gojo Industries, Inc. Antimicrobial composition
CA3101420A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system containing asenapine
CN109212176B (zh) * 2018-08-30 2019-10-11 中拓生物有限公司 一种丙酮酸测定试剂盒及其制备方法和应用
CN113056282A (zh) * 2018-09-05 2021-06-29 文特里亚生物科学公司 免疫球蛋白a的制剂
US11413275B1 (en) 2018-12-14 2022-08-16 ECI Pharmaceuticals, LLC Oral liquid compositions including valsartan
US10478422B1 (en) 2018-12-14 2019-11-19 ECI Pharmaceuticals, LLC Oral liquid compositions including valsartan
US11446243B1 (en) * 2019-08-05 2022-09-20 ECI Pharmaceuticals, LLC Oral liquid compositions including valsartan
US11672761B2 (en) 2020-11-16 2023-06-13 Orcosa Inc. Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans
US11452690B1 (en) 2021-01-27 2022-09-27 ECI Pharmaceuticals, LLC Oral liquid compositions comprising amlodipine besylate and methods of using the same
CN113384526A (zh) * 2021-08-03 2021-09-14 合肥医工医药股份有限公司 一种稳定的阿哌沙班口服溶液制剂及其制备方法

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61271226A (ja) 1985-05-24 1986-12-01 Chemo Sero Therapeut Res Inst 利尿剤
WO1988006457A1 (en) * 1987-03-04 1988-09-07 Nippon Hypox Laboratories Incorporated Medicinal composition containing albumin as carrier and process for its preparation
JPS63215640A (ja) 1987-03-04 1988-09-08 Nippon Hai Potsukusu:Kk 易吸収性抗炎症剤及びその製造方法
JPH05238947A (ja) 1992-02-28 1993-09-17 Yakult Honsha Co Ltd 細菌毒素中和剤
ATE236657T1 (de) 1997-05-09 2003-04-15 Deutsches Krebsforsch Konjugat, umfassend einen folsäureantagonisten und einen träger
CN100462066C (zh) 1997-06-27 2009-02-18 美国生物科学有限公司 药剂的新制剂及其制备和应用方法
HUP9701554D0 (en) * 1997-09-18 1997-11-28 Human Oltoanyagtermeloe Gyogys Pharmaceutical composition containing plazma proteins
JPH11258236A (ja) 1998-03-09 1999-09-24 Sekisui Chem Co Ltd 抗リン脂質抗体測定試薬
AU5241199A (en) * 1998-07-30 2000-02-21 Novopharm Biotech Inc. Pharmaceutically acceptable composition comprising an aqueous solution of paclitaxel and albumin
KR100675809B1 (ko) * 1999-07-09 2007-02-01 오르토-맥네일 파마슈티칼, 인코퍼레이티드 맛을 차폐시킨 약제학적 액체 제제
ES2685436T3 (es) 2002-12-09 2018-10-09 Abraxis Bioscience, Llc Composiciones y procedimientos para administración de agentes farmacológicos
PT2256134E (pt) 2003-11-13 2014-03-05 Hanmi Science Co Ltd Fragmento fc de igg para um veículo de fármaco e método para a preparação do mesmo
US20050266031A1 (en) 2004-05-25 2005-12-01 Jay Dickerson Pharmaceutical suspension composition
MXPA06014031A (es) 2004-06-01 2007-10-08 Domantis Ltd Anticuerpos de fusion biespecificos con vida media de serica mejorada.
DE102004057196A1 (de) 2004-11-26 2006-06-01 Rösner Research GmbH & Co.KG Verfahren zur Herstellung von Albumin-Konjugaten mit Nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR)
EA015277B1 (ru) 2008-04-22 2011-06-30 Государственное Научное Учреждение "Институт Биоорганической Химии Национальной Академии Наук Беларуси" Конъюгат 28-норбрассинолида с бычьим сывороточным альбумином в качестве иммуногена
AU2010330812B2 (en) 2009-12-18 2016-03-10 Exodos Life Sciences Limited Partnership Methods and compositions for treating inflammation of skin
CA2784788A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Exodos Life Sciences Limited Partnership Methods and compositions for treating peripheral vascular disease
EP2512240B1 (en) 2009-12-18 2018-04-11 Achelios Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treating and preventing trigeminal autonomic cephalgias, migraine, and vascular conditions

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013515004A (ja) 2013-05-02
CA2784826A1 (en) 2011-06-23
RU2589697C2 (ru) 2016-07-10
AU2010330750B2 (en) 2015-10-01
AU2010330750A1 (en) 2012-08-02
US20130071412A1 (en) 2013-03-21
WO2011075691A1 (en) 2011-06-23
IL220465A0 (en) 2012-08-30
CN102802617B (zh) 2016-05-11
EP2512460A4 (en) 2015-01-21
US9629920B2 (en) 2017-04-25
JP2016053038A (ja) 2016-04-14
IL220465A (en) 2017-03-30
BR112012014962A2 (pt) 2016-04-05
EP2512460A1 (en) 2012-10-24
CN102802617A (zh) 2012-11-28
US20170224834A1 (en) 2017-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012130391A (ru) Способы получения стабильных жидких лекарственных препаратов и их композиции
JP2013515004A5 (ru)
Müller Regulation of aldosterone biosynthesis
US20180256495A1 (en) External preparation comprising fatty acid salt or benzoic acid salt of basic pharmacologically active component, and method for production thereof
US9937258B2 (en) Composition for application to a nasal mucosa comprising a methylcellulose
CN106075434A (zh) 含高浓度抗体的溶液制剂
WO2006060723A3 (en) Methods for producing block copolymer/amphiphilic particles
RU2013100984A (ru) Офтальмологические композиции для введения активных жирорастворимых ингредиентов
TW201106975A (en) High penetration prodrug compositions of peptides and peptide-related compounds
WO2014092346A1 (en) Bitter taste masked pharmaceutical formulation comprising corticosteroid, antihistamine and stevia
RU2006137282A (ru) Химически устойчивые композиции 4-гидрокси-тамоксифена
EP3049060B1 (en) Composition for application to a mucosa comprising a cellulose ether
WO2005101982A2 (en) A stable ophthalmic composition
US8871252B2 (en) pH-responsive liposome
WO2003099327A1 (fr) Inhibiteur de la parakeratose, agent de resserrement des pores et preparation de la peau aux fins d'utilisation externe
CN104666312A (zh) 含有卡泊三醇和二丙酸倍他米松的制剂
ES2912262T3 (es) Sistema eutéctico de las catequinas del té verde
JP2008069109A (ja) 外用医薬組成物
WO2006107950A3 (en) Method for monitoring early treatment response
US6455072B1 (en) Stable aqueous dispersion of nutrients
Blaquier An invitro action of androgens on protein synthesis by epididymal tubules maintained in organ culture
Molimard et al. Modifications de ľamino-acidémie des cirrhotiques sous ľinfluence de sels d’ornithine
JP2004099591A (ja) 点鼻剤組成物
EP1227780A2 (en) A stable aqueous dispersion of nutrients
KR100395247B1 (ko) 비자극성 캡사이신 경피 투여 제형

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191218