RU2012113243A - Способ получения макроциклических соединений - Google Patents

Способ получения макроциклических соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2012113243A
RU2012113243A RU2012113243/04A RU2012113243A RU2012113243A RU 2012113243 A RU2012113243 A RU 2012113243A RU 2012113243/04 A RU2012113243/04 A RU 2012113243/04A RU 2012113243 A RU2012113243 A RU 2012113243A RU 2012113243 A RU2012113243 A RU 2012113243A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
compound
hydrogen
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2012113243/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Карл Алан БУСАККА
Фабрис ГАЛЛУ
Низар ХАДДАД
Азад ХОССАЙН
Суреш Р. КАПАДИА
Цзяньсюй ЛЮ
Крис Хью Сенанаяке
Сюйдун ВЭЙ
Натан К. ЙН
Original Assignee
Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Publication of RU2012113243A publication Critical patent/RU2012113243A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения нижеследующей формулы (I)в которойW является CH или азотом,Lявляется водородом, галоидом, (С-С)алкилом, (С-С)циклоалкилом, галоид(С-С)алкилом, (С-С)алкоксигруппой, (С-С)циклоалкоксигруппой, гидроксигруппой или N(R), в которой Rнезависимо друг от друга являются водородом, (С-С)алкилом или (С-С)циклоалкилом,L, Lнезависимо друг от друга являются водородом, галоидом, (С-С)алкилом, -O-(С-С)алкилом или -S-(С-С)алкилом (сера находится в любой окисленной форме), илиLи Lили Lи Lмогут быть ковалентно связаны, образуя вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, 4-, 5- или 6-членный карбоцикл, где одна или две (в случае 5- или 6-членного цикла) -СН-группы, не связанные непосредственно друг с другом, могут быть независимо заменены на -О- или NR, где Rявляется водородом или (С-С)алкилом, и где упомянутый цикл необязательно моно- или дизамещен (С-С)алкилом,Rявляется водородом, галоидом, (С-С)алкилом, (С-С)циклоалкилом, галоид(С-С)алкилом, (С-С)тиоалкилом, (С-С)алкоксигруппой, (С-С)циклоалкоксигруппой, (С-С)алкокси(С-С)алкилом, (С)- или (С)арилом или Het, где Het является пяти-, шести- или семичленным насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, причем упомянутые циклоалкил, арил или Het при этом замещены R, где Rявляется водородом, галоидом, (С-С)алкилом, (С-С)циклоалкилом, (С-С)алкоксигруппой, (С-С)циклоалкоксигруппой, NO, N(R), NH-C(O)-Rили NH-C(O)-NH-R, где каждый Rнезависимо является водородом, (С-С)алкилом или (С-С)циклоалкилом, илиRявляется NH-C(O)-OR, где Rявляется (С-С)алкилом или (С-С)циклоалкилом,Rявляется гидроксигруппой, NHили группой формулы -NH-R, где Rявляется (С)- или (С)�

Claims (12)

1. Способ получения соединения нижеследующей формулы (I)
Figure 00000001
в которой
W является CH или азотом,
L0 является водородом, галоидом, (С1-С6)алкилом, (С3-С6)циклоалкилом, галоид(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкоксигруппой, (С3-С6)циклоалкоксигруппой, гидроксигруппой или N(R23)2, в которой R23 независимо друг от друга являются водородом, (С1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом,
L1, L2 независимо друг от друга являются водородом, галоидом, (С1-С4)алкилом, -O-(С1-С4)алкилом или -S-(С1-С4)алкилом (сера находится в любой окисленной форме), или
L0 и L1 или L0 и L2 могут быть ковалентно связаны, образуя вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, 4-, 5- или 6-членный карбоцикл, где одна или две (в случае 5- или 6-членного цикла) -СН2-группы, не связанные непосредственно друг с другом, могут быть независимо заменены на -О- или NRa, где Ra является водородом или (С1-С4)алкилом, и где упомянутый цикл необязательно моно- или дизамещен (С1-С4)алкилом,
R2 является водородом, галоидом, (С1-С6)алкилом, (С3-С6)циклоалкилом, галоид(С1-С6)алкилом, (С1-С6)тиоалкилом, (С1-С6)алкоксигруппой, (С3-С6)циклоалкоксигруппой, (С2-С7)алкокси(С1-С6)алкилом, (С6)- или (С10)арилом или Het, где Het является пяти-, шести- или семичленным насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, причем упомянутые циклоалкил, арил или Het при этом замещены R6, где R6 является водородом, галоидом, (С1-С6)алкилом, (С3-С6)циклоалкилом, (С1-С6)алкоксигруппой, (С3-С6)циклоалкоксигруппой, NO2, N(R7)2, NH-C(O)-R7 или NH-C(O)-NH-R7, где каждый R7 независимо является водородом, (С1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом, или
R6 является NH-C(O)-OR8, где R8 является (С1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом,
R3 является гидроксигруппой, NH2 или группой формулы -NH-R9, где R9 является (С6)- или (С10)арилом, гетероарилом, -C(O)-R10, -C(O)-NHR10 или -C(O)-OR10, где R10 является (С1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом,
D является ненасыщенной алкиленовой цепью, включающей от 5 до 10 атомов,
R4 является водородом или одним, двумя или тремя заместителями у любого из атомов углерода в указанной цепи D, каковой заместитель независимо выбран из (С1-С6)алкила, галоид(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксигруппы, гидроксигруппы, галоида, аминогруппы, оксогруппы, тиогруппы и (C1-С6)тиоалкила, и
А является амидом формулы -C(O)-NH-R11, где R11 выбран из (C1-C8)алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С6)- или (С10)арила, (С7-С16)арилалкила и SO2R11A, где R11A является (C1-C8)алкилом, (С3-С7)циклоалкилом или (С1-С6)алкил(С3-С7)циклоалкилом, или
А является карбоновой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью или сложным эфиром;
при этом указанный способ включает взаимодействие соединения формулы (3) с соединением формулы QUIN, в котором R3, R4, D, A, L0, L1, L2, W и R2 отвечают определениям, приведенным выше для формулы (I), a R является (С1-С6)алкилом, (С6)- или (С10)арилом или гетероарилом, с целью получения соединения формулы (I)
Figure 00000002
в тех случаях, когда А является защищенной карбоксильной группой в соединении формулы (I), данный способ также включает необязательное снятие защитной группы в соответствующих условиях с целью получения соединения формулы (I), в котором А является карбоксильной группой, а в тех случаях, когда А является карбоксильной группой в конечном соединении формулы (I), данный способ также включает необязательное осуществление реакции сочетания данного соединения с сульфамидом формулы R11ASO2NH2 в присутствии подходящего агента для сочетания, такого как карбодиимидные реагенты, ТБТУ или ГАТУ, с целью получения соединения формулы (I), в котором А является -C(O)-NH-SO2R11A.
2. Способ по п.1, в котором процесс осуществляют в присутствии основания в подходящем растворителе или смеси растворителей.
3. Способ по п.2, в котором основанием является t-BuOK, t-BuONa, t-BuOCs, бис(триметилсилил)амид натрия или ДМОК, и в котором растворителем является ДМСО, ДМФ, НМП или ТГФ.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором линкер D находится в син-конфигурации относительно группы А, как представлено нижеприведенной структурой (ii)
Figure 00000003
W является азотом,
L0 выбран из водорода, -ОН, -ОСН3, -ОС2Н5, -ОСН(СН3)2, -NHCH3, -NHC2H5, -NHC3H7, -NHCH(СН3)2, -N(CH3)2, -N(CH3)C2H5, -N(СН3)С3Н7 и -N(СН3)СН(СН3)2.
L1 и L2 независимо друг от друга выбраны из водорода, фтора, хлора, брома, -СН3, -С2Н5, -С3Н7, -СН(СН3)2, -ОСН3, -ОС2Н5, -ОС3Н7 и -ОСН(СН3)2,
R2 является водородом, (С1-С6)тиоалкилом, (С1-С6)алкоксигруппой, фенилом или Het, выбранным из нижеследующих:
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
или
Figure 00000016
,
где R6 является водородом, (С1-С6)алкилом, NH-R7, NH-C(O)-R7, NH-C(O)NH-R7, где каждый R7 независимо является водородом, (C1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом, или R6 является NH-C(O)-OR8, где R8 является (С1-С6)алкилом,
R3 является NH-C(O)-R10, NH-C(O)-OR10 или NH-C(O)-NR10, где в каждом случае R10 является (С1-C6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом,
D является ненасыщенной алкиленовой цепью, содержащей от 6 до 8 атомов,
R4 является водородом или (С1-С6)алкилом, и
А является карбоновой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью или сложным эфиром.
5. Соединение следующей формулы QUIN
Figure 00000017
в которой:
W является азотом,
L0 выбран из водорода, -ОН, -ОСН3, -ОС2Н5, -ОС3Н7, -ОСН(СН3)2, -NHCH3, -NHC2H5, -NHC3H7, -NHCH(CH3)2, -N(CH3)2, -N(СН3)С2Н5, -N(СН3)С3Н7 и -N(СН3)СН(СН3)2.
L1 и L2 независимо друг от друга выбраны из водорода, фтора, хлора, брома, -СН3, -С2Н5, -С3Н7, -СН(СН3)2, -ОСН3, -ОС2Н5, -ОС3Н7 и -ОСН(СН3)2,
R2 является (С1-С6)тиоалкилом, (С1-С6)алкоксигруппой или Het, выбранным из нижеследующих
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
или
Figure 00000016
,
где R6 является водородом, (С1-С6)алкилом, NH-R7, NH-C(O)-R7, NH-C(O)-NH-R7, где каждый R7 независимо является водородом, (С1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом, или R6 является NH-C(O)-OR8, где R8 является (С1-С6)алкилом, и
R является (С6)- или (С10)арильной группой.
6. Способ получения соединения формулы QUIN по п.5, каковой способ включает
Figure 00000018
взаимодействие соединения II с галогенирующим агентом с целью получения соединения формулы III, в которой Х является атомом галогена, и последующее взаимодействие соединения формулы III с сульфинатом RSO2M, в котором М является щелочным металлом, с целью получения соединения QUIN, причем L0, L1, L2, W, R2 и R отвечают определениям п.5;
7. Способ по п.6, в котором галогенирующий агент выбран из POX3 и PX5, где X=F, Cl, Br или I, и в котором сульфинат RSO2M является PhSO2Na.
8. Способ для получения соединения формулы QUIN по п.5, каковой способ включает
Figure 00000019
взаимодействие соединения II с хлорангидридом аренсульфокислоты RASO2Cl, где RA является нейтральной или богатой электронами ареновой группой, в присутствии соответствующего основания в подходящем растворителе, и последующее взаимодействие полученного соединения в присутствии кислоты с сульфинатом RSO2M, в котором М является щелочным металлом, с целью получения соединения QUIN, причем L0, L1, L2, W, R2 и R отвечают определениям п.5.
9. Способ по п.8, в котором на первой стадии хлорангидрид аренсульфокислоты RASO2Cl является бензолсульфохлоридом или тозилхлоридом, основание является N-метилпирролидином или диизопропилэтиламином, а растворитель выбран из ацетонитрила, ТГФ, толуола и ДМФ, и на второй стадии кислота является уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой или соляной кислотой, а сульфинат RSO2M является PhSO2Na, PhSO2K или PhSO2Cs.
10. Соединение следующей формулы (3)
Figure 00000020
в которой:
R3 является гидроксигруппой, NH2 или группой формулы -NH-R9, где R9 является (С6)- или (С10)арилом, гетероарилом, -C(O)-R10, -C(O)-NHR10 или -(O)-OR10, где R10 является (С1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом,
D является ненасыщенной алкиленовой цепью, содержащей от 5 до 10 атомов,
R4 является водородом или одним, двумя или тремя заместителями у любого из атомов углерода в указанной цепи D, каковой заместитель независимо выбран из (С1-С6)алкила, галоид(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксигруппы, гидроксигруппы, галоида, аминогруппы, оксогруппы, тиогруппы и (С1-С6)тиоалкила, и
А является амидом формулы -C(O)-NH-R11, где R11 выбран из (С1-С8)алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С6)- или (С10)арила, (С7-С16)арилалкила и SO2R11A, где R11A является (С1-С8)алкилом, (С3-С7)циклоалкилом или (С1-С6)алкил(С3-С7)циклоалкилом, или
А является карбоновой кислотой или фармацевтически приемлемой солью или сложным эфиром,
11. Соединение формулы (3) по п.10, в котором:
линкер D находится в син-конфигурации относительно группы А, как это представлено нижеприведенной структурой (ii)
Figure 00000003
,
R3 является NH-C(O)-R10, NH-C(O)-OR10 или NH-C(O)-NR10, где в каждом случае R10 является (С1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом,
D является ненасыщенной алкиленовой цепью, содержащей от 6 до 8 атомов,
R4 является водородом или (С1-С6)алкилом, и
А является карбоновой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью или сложным эфиром.
12. Способ получения соединения формулы (3) по п.10, каковой способ включает:
(i) в тех случаях, когда R=PG, a PG является защитной группой, циклизацию диенового соединения формулы (1) в присутствии подходящего катализатора, с целью получения соединения формулы (2), и снятие защитной группы с соединения формулы (2) в соответствующих условиях, с целью получения соединения формулы (3), или, в тех случаях, когда R=H, циклизацию диенового соединения формулы (1) в присутствии подходящего катализатора, с целью получения соединения формулы (3)
Figure 00000021
,
в котором А, D, R3 и R4 отвечают определениям п.10, R является водородом или PG, где PG является защитной группой, n является целым числом от 0 до 2, и Dl=D-(n+2), и
(ii) в тех случаях, когда А является защищенной карбоксильной группой в формуле (3), соединение формулы (3) может быть необязательное снятие защитной группы в соответствующих условиях с целью получения соединения формулы (3), в котором А является карбоксильной группой.
RU2012113243/04A 2005-03-08 2012-04-05 Способ получения макроциклических соединений RU2012113243A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65969605P 2005-03-08 2005-03-08
US60/659,696 2005-03-08

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007136964/04A Division RU2456296C2 (ru) 2005-03-08 2006-03-06 Способ получения макроциклических соединений

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012113243A true RU2012113243A (ru) 2013-10-10

Family

ID=36570780

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007136964/04A RU2456296C2 (ru) 2005-03-08 2006-03-06 Способ получения макроциклических соединений
RU2012113243/04A RU2012113243A (ru) 2005-03-08 2012-04-05 Способ получения макроциклических соединений

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007136964/04A RU2456296C2 (ru) 2005-03-08 2006-03-06 Способ получения макроциклических соединений

Country Status (17)

Country Link
US (2) US7608614B2 (ru)
EP (2) EP2332963A3 (ru)
JP (2) JP5667745B2 (ru)
KR (2) KR20140059308A (ru)
CN (2) CN103172697A (ru)
AU (1) AU2006220708B9 (ru)
BR (1) BRPI0607817B8 (ru)
CA (1) CA2600367C (ru)
DK (1) DK1863833T3 (ru)
ES (1) ES2439732T3 (ru)
IL (2) IL185779A (ru)
MX (1) MX2007010879A (ru)
NZ (1) NZ562167A (ru)
PL (1) PL1863833T3 (ru)
RU (2) RU2456296C2 (ru)
WO (1) WO2006096652A2 (ru)
ZA (1) ZA200706560B (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY140680A (en) 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
US7491794B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
US7514557B2 (en) * 2004-05-25 2009-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing acyclic HCV protease inhibitors
US7323447B2 (en) 2005-02-08 2008-01-29 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7592336B2 (en) 2005-05-10 2009-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7601686B2 (en) 2005-07-11 2009-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
AU2006276246B2 (en) * 2005-07-25 2012-09-27 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus replication
CN101415705B (zh) 2005-10-11 2011-10-26 因特蒙公司 抑制丙型肝炎病毒复制的化合物和方法
US7772183B2 (en) 2005-10-12 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7741281B2 (en) 2005-11-03 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
KR20090024834A (ko) * 2006-07-05 2009-03-09 인터뮨, 인크. Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 억제제
EP2049474B1 (en) 2006-07-11 2015-11-04 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
JP5517614B2 (ja) 2006-07-13 2014-06-11 アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド ウイルス複製阻害剤としての４−アミノ−４−オキソブタノイルペプチド類
US8343477B2 (en) 2006-11-01 2013-01-01 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
US7772180B2 (en) 2006-11-09 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8003604B2 (en) 2006-11-16 2011-08-23 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7763584B2 (en) 2006-11-16 2010-07-27 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7888464B2 (en) 2006-11-16 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
EP2125113A2 (en) 2007-02-26 2009-12-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Tertiary amine substituted peptides useful as inhibitors of hcv replication
WO2008141227A1 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Intermune, Inc. Novel peptide inhibitors of hepatitis c virus replication
US8309685B2 (en) * 2007-12-21 2012-11-13 Celgene Avilomics Research, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
KR101683559B1 (ko) 2007-12-21 2016-12-08 셀진 아빌로믹스 리서치, 인코포레이티드 Ｈｃｖ 프로테아제 억제제 및 이의 용도
JP5755450B2 (ja) 2007-12-21 2015-07-29 セルジーン アビロミクス リサーチ， インコーポレイテッド Ｈｃｖプロテアーゼ阻害剤およびその使用
US8202996B2 (en) 2007-12-21 2012-06-19 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N- ((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide
US8293705B2 (en) 2007-12-21 2012-10-23 Avila Therapeutics, Inc. HCV protease inhibitors and uses thereof
EP2282762A2 (en) 2008-04-15 2011-02-16 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
US8163921B2 (en) 2008-04-16 2012-04-24 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7964560B2 (en) 2008-05-29 2011-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2009148923A1 (en) 2008-05-29 2009-12-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
CN102405412B (zh) * 2008-07-04 2015-01-14 积水医疗株式会社 免疫学测定的灵敏度增强方法或避免血红蛋白影响的方法
US8207341B2 (en) 2008-09-04 2012-06-26 Bristol-Myers Squibb Company Process or synthesizing substituted isoquinolines
UY32099A (es) 2008-09-11 2010-04-30 Enanta Pharm Inc Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c
US8563505B2 (en) 2008-09-29 2013-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8044087B2 (en) 2008-09-29 2011-10-25 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
KR101762842B1 (ko) 2008-12-10 2017-08-04 아칠리온 파르마세우티칼스 인코포레이티드 바이러스 복제 억제제로서 유용한 신규한 4-아미노-4-옥소부타노일 펩티드
US8283310B2 (en) 2008-12-15 2012-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
AR075584A1 (es) 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
EP2427434B1 (en) 2009-05-05 2017-05-31 Boehringer Ingelheim International GmbH Process for preparing bromo-substituted quinolines
US8232246B2 (en) * 2009-06-30 2012-07-31 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
EP2658859A4 (en) 2010-12-30 2014-07-30 Enanta Pharm Inc MACROCYCLIC HEPATITIS C SERIN PROTEASE INHIBITORS
SG191759A1 (en) 2010-12-30 2013-08-30 Enanta Pharm Inc Phenanthridine macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US8957203B2 (en) 2011-05-05 2015-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
US8691757B2 (en) 2011-06-15 2014-04-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US20140100364A1 (en) 2012-10-08 2014-04-10 Abbvie Inc. Compounds Useful For Making HCV Protease Inhibitors
KR20150074051A (ko) 2012-10-19 2015-07-01 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 C형 간염 바이러스 억제제
US9643999B2 (en) 2012-11-02 2017-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2014070964A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
WO2014071007A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
EP2914614B1 (en) 2012-11-05 2017-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
WO2014137869A1 (en) 2013-03-07 2014-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
SG11201507469RA (en) 2013-03-14 2015-10-29 Achillion Pharmaceuticals Inc Processes for producing sovaprevir
WO2014145600A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Ach-0142684 sodium salt polymorphs, composition including the same, and method of manufacture thereof
US9006423B2 (en) 2013-03-15 2015-04-14 Achillion Pharmaceuticals Inc. Process for making a 4-amino-4-oxobutanoyl peptide cyclic analogue, an inhibitor of viral replication, and intermediates thereof
MX2015013020A (es) 2013-03-15 2016-06-10 Achillion Pharmaceuticals Inc Polimorfos de sovaprevir y metodos de fabricacion de los mismos.
EP3089757A1 (en) 2014-01-03 2016-11-09 AbbVie Inc. Solid antiviral dosage forms

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5811515A (en) 1995-06-12 1998-09-22 California Institute Of Technology Synthesis of conformationally restricted amino acids, peptides, and peptidomimetics by catalytic ring closing metathesis
WO1999000397A1 (en) 1997-06-27 1999-01-07 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Ruthenium and osmium catalysts
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
AR022061A1 (es) 1998-08-10 2002-09-04 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos.
UA74546C2 (en) * 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
US6608027B1 (en) 1999-04-06 2003-08-19 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
AU2001277560A1 (en) * 2000-08-09 2002-02-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Quinolene derivatives as anti-inflammation agents
US6867185B2 (en) * 2001-12-20 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
US7119072B2 (en) 2002-01-30 2006-10-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
US20050075279A1 (en) 2002-10-25 2005-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
US7601709B2 (en) * 2003-02-07 2009-10-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
WO2004072243A2 (en) * 2003-02-07 2004-08-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
EP1615947A2 (en) * 2003-04-10 2006-01-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Process for preparing macrocyclic compounds
KR20060008877A (ko) 2003-04-10 2006-01-27 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 루테늄 착물 촉매 존재하의 복분해 반응에 의한거대사이클릭 화합물의 제조방법
WO2004094452A2 (en) * 2003-04-16 2004-11-04 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic isoquinoline peptide inhibitors of hepatitis c virus
DK1654261T3 (da) * 2003-05-21 2008-01-14 Boehringer Ingelheim Int Hepatitis C-inhibitorforbindelser
WO2005028501A1 (en) 2003-09-22 2005-03-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
US7491794B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
BRPI0415373A (pt) * 2003-10-14 2006-12-12 Intermune Inc ácidos carboxìlicos macrocìclicos e acilsulfonamidas como inibidores de replicação de hcv
EP1730166B1 (en) * 2004-03-15 2010-03-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing macrocyclic dipeptides which are suitable for the treatment of hepatitis c viral infections
CA2560897C (en) * 2004-03-30 2012-06-12 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
US7514557B2 (en) * 2004-05-25 2009-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing acyclic HCV protease inhibitors
DE102004033312A1 (de) * 2004-07-08 2006-01-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Kontinuierliches Metatheseverfahren mit Ruthenium-Katalysatoren
EP1794178A1 (en) * 2004-09-17 2007-06-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing macrocyclic hcv protease inhibitors
JP2008513452A (ja) * 2004-09-17 2008-05-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 超臨界流体中の閉環複分解方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006096652A3 (en) 2006-11-23
CA2600367A1 (en) 2006-09-14
EP1863833B1 (en) 2013-09-18
EP2332963A2 (en) 2011-06-15
BRPI0607817A2 (pt) 2009-10-06
KR20070117664A (ko) 2007-12-12
EP2332963A3 (en) 2011-11-16
CA2600367C (en) 2014-08-12
WO2006096652A2 (en) 2006-09-14
EP1863833A2 (en) 2007-12-12
PL1863833T3 (pl) 2014-03-31
AU2006220708B2 (en) 2012-09-27
CN101160317A (zh) 2008-04-09
BRPI0607817B1 (pt) 2019-11-26
KR101514953B1 (ko) 2015-04-24
IL185779A (en) 2014-02-27
KR20140059308A (ko) 2014-05-15
US20090326194A1 (en) 2009-12-31
JP2008533014A (ja) 2008-08-21
IL228977A (en) 2015-11-30
CN101160317B (zh) 2013-03-27
CN103172697A (zh) 2013-06-26
US8222369B2 (en) 2012-07-17
DK1863833T3 (da) 2013-12-02
IL185779A0 (en) 2008-01-06
MX2007010879A (es) 2007-11-23
AU2006220708B9 (en) 2013-01-17
AU2006220708A1 (en) 2006-09-14
ES2439732T3 (es) 2014-01-24
ZA200706560B (en) 2008-09-25
BRPI0607817B8 (pt) 2021-05-25
US7608614B2 (en) 2009-10-27
NZ562167A (en) 2011-01-28
US20060205638A1 (en) 2006-09-14
RU2456296C2 (ru) 2012-07-20
RU2007136964A (ru) 2009-04-20
JP5667745B2 (ja) 2015-02-12
JP2012255030A (ja) 2012-12-27
IL228977A0 (en) 2013-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012113243A (ru) Способ получения макроциклических соединений
JP5190364B2 (ja) 大環状ペプチドの調製の為の閉環メタセシス工程
EP1730166B1 (en) Process for preparing macrocyclic dipeptides which are suitable for the treatment of hepatitis c viral infections
KR102090780B1 (ko) 혈전색전성 질환의 치료를 위한 인자 ｘｉａ 억제제로서 치환된 피롤리딘
BRPI0815611B1 (pt) Processo para sintetizar compostos úteis para tratar hepatite c
AR028991A1 (es) METODO PARA PREPARAR UN ANALOGO DE beta- NUCLEOSIDO.
DK1042407T3 (da) Rigide trimethincyaninfarvestoffer
NO330983B1 (no) Fremgangsmate for fremstilling av pyrimidinderivater
EP2836494A1 (en) New alkylating agents
US20030009034A1 (en) Transition metal mediated process
Wang et al. Modification and structure–activity relationship of a small molecule HIV-1 inhibitor targeting the viral envelope glycoprotein gp120
EA005209B1 (ru) Гликозидирование индолкарбазола с применением межфазного катализа
US20030109714A1 (en) Transition metal mediated process
EP2736916A1 (en) Minor groove binder phosphoramidites and methods of use
RU2009101050A (ru) Производные арил- и гетероарилэтилацилгуанидина, их получение и их применение в терапии
JP2018145126A (ja) カルボキシペプチダーゼ活性検出用蛍光プローブ
WO2009157505A1 (ja) テロメラーゼ阻害剤
BRPI0608602A2 (pt) processos para a preparaÇço de urÉias de biarila e anÁlogos dos mesmos
CN103936651B (zh) 抗丙肝药物Boceprevir的中间体Ⅲ及其制备方法和应用
CA3228214A1 (en) Antibody-drug conjugate intermediate comprising sn38 and preparation method therefor
CN103936616B (zh) 抗丙肝药物Boceprevir的中间体Ⅱ及其制备方法和应用
JP2016074646A (ja) チオアミド誘導体