RU2012105914A - Эффективные низкомолекулярные ингибиторы аутофагии и способ их применения - Google Patents

Эффективные низкомолекулярные ингибиторы аутофагии и способ их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2012105914A
RU2012105914A RU2012105914/04A RU2012105914A RU2012105914A RU 2012105914 A RU2012105914 A RU 2012105914A RU 2012105914/04 A RU2012105914/04 A RU 2012105914/04A RU 2012105914 A RU2012105914 A RU 2012105914A RU 2012105914 A RU2012105914 A RU 2012105914A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lower alkyl
compound according
group
cancer
fluoroalkyl
Prior art date
Application number
RU2012105914/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Цзюньин ЮАНЬ
Давэй МА
Цзюньли ЛЮ
Лихун ЧЖАН
Original Assignee
Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж
Шанхай Инститьют Оф Органик Кемистри Чайниз Академи Оф Сайенсиз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42829077&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012105914(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж, Шанхай Инститьют Оф Органик Кемистри Чайниз Академи Оф Сайенсиз filed Critical Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж
Publication of RU2012105914A publication Critical patent/RU2012105914A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/93—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение, представленное формулой Iили его фармацевтически приемлемая соль, биологически активный метаболит, сольват, гидрат, пролекарство, энантиомер или стереоизомер,в которых n равно 0, 1, 2, 3 или 4;Y представляет собой -C(R)= или -N=;R представляет собой -H, низший алкил, -CH, низший фторалкил, -CHF, -CHF, -CF, -NO, -OH, -NH, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)или низший алкинил;Rнезависимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из -H, -F, -Cl, -Br, -I, -NO, -OH, -NH, -NH(низший алкил), -N(низший алкил), -CH, -CF, -C(=O)(низший алкил), -CN, -O(низший алкил), -O(низший фторалкил), -S(=O)(низший алкил), -S(=O)(низший алкил) и -C(=O)O(низший алкил);Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из -H, низшего алкила, низшего фторалкила, низшего алкинила и гидроксиалкила;X представляет собой -O-, -S-, -N(H)-, -N(низший алкил)-, -CH-, -CHCH-, -CHCHCH-, -CHCHCHCH-, -CHCHCHCHCH- или -CHCHCHCHCHCH- иZ представляет собой фенил, пиридил, винил, морфинил, фенантролинил, нафтил, фурил или бензо[d]тиазолил; и необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH, низшего алкила, фторалкила, -OCH, -OCF, низшего фторалкокси, -F, -Cl, -Br, -I, -NO, низшего алкилокси, -NH(низший алкил), -N(низший алкил), -CFи 3,4-метилендиокси;при условии, что соединение не представляет собойили,в которых J представляет собой Cl, OCHF, OCHCH, OCHCF, O(CH)CH, OCH(CH), O(CH)CH, или O(циклопентил).2. Соединение по п.1, в котором Y представляет собой -C(R)=.3. Соединение по п.1, в котором n равно Y представляет собой -N=.4. Соединение по любому одному из пп.1-3, в котором R представляет собой -H.5. Соединение по любому одному из пп.1-3, в котором, по меньшей мере, один Rпредставляет собой -NH, -Cl, -NO, -I или -OMe.6. Соединение по любому одному из пп.1-3, в котором один Rпредставляет собой -NH, -Cl, -NO, -I или -OM

Claims (23)

1. Соединение, представленное формулой I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, биологически активный метаболит, сольват, гидрат, пролекарство, энантиомер или стереоизомер,
в которых n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
Y представляет собой -C(R1)= или -N=;
R представляет собой -H, низший алкил, -CH3, низший фторалкил, -CH2F, -CHF2, -CF3, -NO2, -OH, -NH2, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)2 или низший алкинил;
R1 независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из -H, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -OH, -NH2, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)2, -CH3, -CF3, -C(=O)(низший алкил), -CN, -O(низший алкил), -O(низший фторалкил), -S(=O)(низший алкил), -S(=O)2(низший алкил) и -C(=O)O(низший алкил);
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из -H, низшего алкила, низшего фторалкила, низшего алкинила и гидроксиалкила;
X представляет собой -O-, -S-, -N(H)-, -N(низший алкил)-, -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2- или -CH2CH2CH2CH2CH2CH2- и
Z представляет собой фенил, пиридил, винил, морфинил, фенантролинил, нафтил, фурил или бензо[d]тиазолил; и необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3, низшего алкила, фторалкила, -OCH3, -OCF3, низшего фторалкокси, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, низшего алкилокси, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)2, -CF3 и 3,4-метилендиокси;
при условии, что соединение не представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
,
в которых J представляет собой Cl, OCHF2, OCH2CH3, OCH2CF3, O(CH2)2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)3CH3, или O(циклопентил).
2. Соединение по п.1, в котором Y представляет собой -C(R1)=.
3. Соединение по п.1, в котором n равно Y представляет собой -N=.
4. Соединение по любому одному из пп.1-3, в котором R представляет собой -H.
5. Соединение по любому одному из пп.1-3, в котором, по меньшей мере, один R1 представляет собой -NH2, -Cl, -NO2, -I или -OMe.
6. Соединение по любому одному из пп.1-3, в котором один R1 представляет собой -NH2, -Cl, -NO2, -I или -OMe и, по меньшей мере, два R1 представляют собой -H.
7. Соединение по любому одному из пп.1-3, в котором R2 представляет собой -CH3.
8. Соединение по любому одному из пп.1-3, в котором R2 представляет собой -H.
9. Соединение по любому одному из пп.1-3, в котором R3 представляет собой -CH3.
10. Соединение по любому одному из пп.1-3, в котором R3 представляет собой -H.
11. Соединение по любому одному из пп.1-3, в котором X представляет собой -O-, -S-, -N(H)-, -N(низший алкил)- или -CH2-.
12. Соединение по любому одному из пп.1-3, в котором Z представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3, низшего алкила, фторалкила, -OCH3, -OCF3, низшего фторалкокси, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, низшего алкилокси, -NH(низший алкил), -N(низший алкил)2, -CF3 и 3,4-метилендиокси.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранная из группы
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
14. Способ лечения рака, панкреатита, нейродегенерации, воспалительного заболевания, инфекционного заболевания или инфекции, вызванной внутриклеточными патогенными организмами, включающий стадию введения нуждающемуся субъекту терапевтически эффективного количества одного или более из соединений по любому одному из пп.1-13.
15. Способ по п.14, в котором способ является способом лечения рака.
16. Способ по п.15, в котором упомянутый рак выбирают из группы, состоящей из лейкемии, немелкоклеточного рака легкого, рака толстой кишки, рака центральной нервной системы, меланомы, рака яичников, рака почек, рака простаты и рака молочной железы.
17. Способ по п.14, в котором способ является способом лечения панкреатита.
18. Способ по п.14, в котором способ является способом лечения нейродегенерации.
19. Способ по п.14, в котором способ является способом лечения нейродегенеративного заболевания, выбранного из группы, состоящей из сосудистой деменции, деменции Альцгеймера, нейродегенерации при синдроме Дауна и ВИЧ-связанной деменции.
20. Способ по п.14, в котором способ является способом лечения нейродегенерации и способ улучшает познавательные способности или ингибирует снижение когнитивных способностей у указанного субъекта, имеющего упомянутое нейродегенеративное заболевание.
21. Способ по п.14, в котором способ является способом лечения инфекции, вызванной внутриклеточными патогенными организмами.
22. Способ по п.21, в котором инфекция вызвана бактериями или вирусом.
23. Способ инактивации деубиквитинирующего протеазного комплекса, включающий стадию контакта деубиквитинирующего протеазного комплекса с одним или более соединениями по любому одному из пп.1-13; в котором деубиквитинирующий протеазный комплекс содержит USP3, USP10, USP13, USP16 и USP18.
RU2012105914/04A 2009-07-21 2010-07-21 Эффективные низкомолекулярные ингибиторы аутофагии и способ их применения RU2012105914A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22716409P 2009-07-21 2009-07-21
US61/227,164 2009-07-21
US29673510P 2010-01-20 2010-01-20
US61/296,735 2010-01-20
PCT/US2010/042759 WO2011011522A2 (en) 2009-07-21 2010-07-21 Potent small molecule inhibitors of autophagy, and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012105914A true RU2012105914A (ru) 2013-08-27

Family

ID=42829077

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012105914/04A RU2012105914A (ru) 2009-07-21 2010-07-21 Эффективные низкомолекулярные ингибиторы аутофагии и способ их применения

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20120258975A1 (ru)
EP (1) EP2456761A2 (ru)
JP (1) JP2013500255A (ru)
KR (1) KR20120100886A (ru)
CN (1) CN102574816A (ru)
AU (1) AU2010276223A1 (ru)
BR (1) BR112012001316A2 (ru)
CA (1) CA2767772A1 (ru)
CL (1) CL2012000163A1 (ru)
IL (1) IL217502A0 (ru)
IN (1) IN2012DN01478A (ru)
MX (1) MX2012000940A (ru)
PE (1) PE20120798A1 (ru)
PH (1) PH12012500097A1 (ru)
RU (1) RU2012105914A (ru)
SG (1) SG177486A1 (ru)
WO (1) WO2011011522A2 (ru)
ZA (1) ZA201201224B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102625711A (zh) 2009-09-10 2012-08-01 梅约医学教育与研究基金会 调节去泛素化酶和泛素化多肽的方法和材料
US8598344B2 (en) * 2009-11-30 2013-12-03 Senex Biotechnology CDKI pathway inhibitors and uses thereof
AU2012225735B2 (en) 2011-03-04 2016-03-10 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Amino-quinolines as kinase inhibitors
TWI547494B (zh) 2011-08-18 2016-09-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類
SG11201401343YA (en) * 2011-09-13 2014-08-28 Igor Roninson TREATMENT OF DISEASE OR DISORDERS CAUSED BY INDUCED NFkB TRANSCRIPTIONAL ACTIVITY
AR092529A1 (es) 2012-09-13 2015-04-22 Glaxosmithkline Llc Compuesto de aminoquinazolina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para la preparacion de un medicamento
CA2896731A1 (en) * 2012-12-28 2014-07-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Inhibitors of the usp1/uaf1 deubiquitinase complex and uses thereof
EP2950649B1 (en) 2013-02-01 2020-03-04 Wellstat Therapeutics Corporation Amine compounds having anti-inflammatory, antifungal, antiparasitic and anticancer activity
ES2654100T3 (es) 2013-02-21 2018-02-12 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Quinazolinas como inhibidores de quinasa
EP2961409A1 (en) * 2013-02-26 2016-01-06 Senex Biotechnology, Inc. Inhibitors of cdk8/19 for use in treating estrogen receptor positive breast cancer
JP2016517439A (ja) * 2013-03-15 2016-06-16 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー 医学的状態の治療のためのクロマチン修飾因子の標的化
US9393244B2 (en) 2013-03-15 2016-07-19 Georgetown University Increasing parkin activity by administering a deubiquitinating enzyme inhibitor
WO2014145512A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 President And Fellows Of Harvard College Potent small molecule inhibitors of autophagy, and methods of use thereof
US11306328B2 (en) * 2013-07-26 2022-04-19 President And Fellows Of Harvard College Genome engineering
CN104164471A (zh) * 2013-11-04 2014-11-26 复旦大学 基于细胞自噬的抗肿瘤药物的筛选方法
JP2018515507A (ja) * 2015-05-08 2018-06-14 ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム アルツハイマー病の処置のための神経細胞ストア作動性カルシウム流入経路の活性化方法
AU2016333987A1 (en) * 2015-10-05 2018-05-10 Ny State Psychiatric Institute Activators of autophagic flux and phospholipase D and clearance of protein aggregates including tau and treatment of proteinopathies
EP3184514A1 (en) * 2015-12-23 2017-06-28 Deutsches Krebsforschungszentrum Autophagy inhibitors
GB201700814D0 (en) * 2017-01-17 2017-03-01 Liverpool School Tropical Medicine Compounds
CN108929373A (zh) * 2017-05-22 2018-12-04 苏州偶领生物医药有限公司 一种共价键修饰哺乳动物atg8 同源物的方法
BR112021001131A2 (pt) 2018-07-26 2021-04-20 Domain Therapeutics derivados de quinazolinona substituídos e seu uso como moduladores alostéricos positivos de mglur4
CN109721554A (zh) * 2019-01-08 2019-05-07 贵州大学 一类4-氨基喹唑啉类化合物及其制备方法和应用
EP3983081A1 (en) * 2019-06-17 2022-04-20 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Aminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
US20210215710A1 (en) * 2019-12-23 2021-07-15 University Health Network Methods for use of cdx2 as a biomarker to guide use of autophagy inhibitors in ovarian cancer
EP4114946A1 (en) 2020-03-04 2023-01-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for sensitization of tumor cells to immune therapy
CN112608302B (zh) * 2020-12-28 2022-05-24 郑州大学第一附属医院 低氧还原激活靶向泛素化降解egfr蛋白的喹唑啉类衍生物及其应用
WO2022187411A1 (en) * 2021-03-02 2022-09-09 Kumquat Biosciences Inc. Heterocycles and uses thereof
WO2023034411A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Oerth Bio Llc Compositions and methods for targeted degradation of proteins in a plant cell
CN114224895B (zh) * 2022-01-06 2023-06-30 山东农业大学 3-甲基腺嘌呤在清除牛乳腺上皮细胞内无乳链球菌中的应用
US11912708B2 (en) 2022-04-20 2024-02-27 Kumquat Biosciences Inc. Macrocyclic heterocycles and uses thereof
CN116179494B (zh) * 2022-10-13 2024-01-26 武汉生物制品研究所有限责任公司 低成瘤性的mdck细胞株及其构建方法和应用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS542325A (en) * 1977-06-07 1979-01-09 Sankyo Co Ltd Agricultural and horticultural pesticide
JPS542327A (en) * 1977-06-07 1979-01-09 Sankyo Co Ltd Agricultural and horticultural pesticide
IL89028A0 (en) * 1988-01-29 1989-08-15 Lilly Co Eli Quinoline,quinazoline and cinnoline derivatives
IL89027A (en) * 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Quinazoline derivatives, process for their preparation and fungicidal, insecticidal and miticidal compositions containing them
US5034393A (en) * 1989-07-27 1991-07-23 Dowelanco Fungicidal use of pyridopyrimidine, pteridine, pyrimidopyrimidine, pyrimidopyridazine, and pyrimido-1,2,4-triazine derivatives
US5227387A (en) * 1991-09-03 1993-07-13 Dowelanco Quinoline nematicidal method
PT100905A (pt) * 1991-09-30 1994-02-28 Eisai Co Ltd Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem
US6262059B1 (en) * 1995-06-07 2001-07-17 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having precancerous lesions with quinazoline derivatives
US6046206A (en) * 1995-06-07 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having a precancerous lesions with amide quinazoline derivatives
DE10042060A1 (de) * 2000-08-26 2002-03-07 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2003066602A1 (fr) * 2002-02-06 2003-08-14 Ube Industries, Ltd. Procede relatif a l'elaboration d'un compose 4-aminoquinazoline
JP2004059454A (ja) * 2002-07-25 2004-02-26 Japan Energy Corp キナゾリン誘導体及びＮＦ−κＢ活性化阻害剤
MXPA06009475A (es) * 2004-02-19 2007-05-15 Rexahn Corp Derivados de quinazolina y usos terapeuticos de los mismos.
JP2008526734A (ja) * 2004-12-31 2008-07-24 エスケー ケミカルズ カンパニー リミテッド 糖尿及び肥満治療予防に有効なキナゾリン誘導体
CA2595156A1 (en) 2005-01-19 2006-07-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Regulation of autophagy and cell survival
WO2008122038A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-09 President And Fellows Of Harvard College Regulating autophagy
US8039502B2 (en) 2007-07-24 2011-10-18 The Ohio State University Research Foundation Anti-infective agents against intracellular pathogens

Also Published As

Publication number Publication date
US20120258975A1 (en) 2012-10-11
CL2012000163A1 (es) 2012-07-13
IL217502A0 (en) 2012-02-29
CN102574816A (zh) 2012-07-11
PE20120798A1 (es) 2012-07-27
SG177486A1 (en) 2012-02-28
PH12012500097A1 (en) 2011-01-27
KR20120100886A (ko) 2012-09-12
CA2767772A1 (en) 2011-01-27
EP2456761A2 (en) 2012-05-30
BR112012001316A2 (pt) 2017-08-08
MX2012000940A (es) 2012-05-08
ZA201201224B (en) 2012-10-31
IN2012DN01478A (ru) 2015-06-05
WO2011011522A2 (en) 2011-01-27
WO2011011522A3 (en) 2011-08-25
JP2013500255A (ja) 2013-01-07
AU2010276223A1 (en) 2012-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012105914A (ru) Эффективные низкомолекулярные ингибиторы аутофагии и способ их применения
JP2014520898A5 (ru)
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
JP2020530487A5 (ru)
JP2013522292A5 (ru)
CN102993148B (zh) 槲皮素衍生物或其类似物及其应用
JP2013525458A5 (ru)
RU2018110379A (ru) Соединения и композиции, применяемые для лечения расстройств, связанных с ntrk
RU2013154412A (ru) Аминопиримидины в качестве ингибиторов syc
JP2016503799A5 (ru)
JP2018507238A5 (ru)
JP2013537203A5 (ru)
JP2013502441A5 (ru)
RS51161B (sr) 5-supstituisani hinolin- ili izohinolin-derivati,postupak za njihovo dobijanje i njihova primena u suzbijanju zapaljenja
TW200730514A (en) Morpholine type cinnamide compound
EA201391558A1 (ru) Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения
RU2019119893A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
JP2013544860A5 (ru)
CA2446326A1 (en) 4(phenyl-piperazinyl-methyl) benzamide derivatives and their use for the treatment of pain, anxiety or gastrointestinal disorders
JP2008506761A5 (ru)
IN2014CN00532A (ru)
JP2011509309A5 (ru)
RU2014107486A (ru) Бициклические пиримидоновые соединения
JP2009503110A5 (ru)
MEP21308A (en) Ryl alkyl carbamate derivatives production and use thereof in therapy

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150515