RU2011150826A - ГИДРОХЛОРИД ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-ДИГИДРО-1Н-ИНДЕН-1-ИЛАМИНО]-7Н-ПИРРОЛО [2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ИЛ}-2-ГИДРОКСИЦИКЛОПЕНТИЛ)МЕТИЛ СУЛЬФАМАТА - Google Patents

ГИДРОХЛОРИД ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-ДИГИДРО-1Н-ИНДЕН-1-ИЛАМИНО]-7Н-ПИРРОЛО [2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ИЛ}-2-ГИДРОКСИЦИКЛОПЕНТИЛ)МЕТИЛ СУЛЬФАМАТА Download PDF

Info

Publication number
RU2011150826A
RU2011150826A RU2011150826/02A RU2011150826A RU2011150826A RU 2011150826 A RU2011150826 A RU 2011150826A RU 2011150826/02 A RU2011150826/02 A RU 2011150826/02A RU 2011150826 A RU2011150826 A RU 2011150826A RU 2011150826 A RU2011150826 A RU 2011150826A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
prd
peaks
angles
diagram
Prior art date
Application number
RU2011150826/02A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2562245C2 (ru
Inventor
Иан Г. АРМИТЭЙДЖ
Реену ЧОПРА
Мартин Иан КУПЕР
Мэрианн ЛЭНГСТОН
Original Assignee
Милленниум Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Милленниум Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Милленниум Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2011150826A publication Critical patent/RU2011150826A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2562245C2 publication Critical patent/RU2562245C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):или его кристаллическая форма, или его сольват.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, 85 вес.% является кристаллической формой.3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, 95 вес.% является кристаллической формой.4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 1.5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что, форма 1 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 9,6°, 13,6° и 19,1°.6. Соединение по п.4, отличающееся тем, что форма 1 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 9,6°, 13,6°, 14,5°, 19,1° и 23,7°.7. Соединение по п.4, отличающееся тем, что форма 1 характеризуется, по меньшей мере, двумя из свойств (I-i)-(I-iv):(I-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 9,6°, 13,6° и 19,1°;(I-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 2;(I-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 3;(I-iv) растворимость в воде около 7,8 мг/мл.8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 2.9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что форма 2 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 8,7°, 18,2° и 23,8°.10. Соединение по п.8, отличающееся тем, что форма 2 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 8,7°, 18,2°, 19,4°, 23,8°, 24,3° и 27,5°.11. Соединение по п.8, отличающееся тем, что форма 2 характеризуется, по меньшей мере, двумя из пунктов (II-i)-(II-iii):(II-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 8,7°, 18,2° и 23,8°;(II-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 5;(II-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 5.12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 3A.13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что форма 3A характеризуется диаграммой ПРД, имею�

Claims (39)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его кристаллическая форма, или его сольват.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, 85 вес.% является кристаллической формой.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, 95 вес.% является кристаллической формой.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 1.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что, форма 1 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 9,6°, 13,6° и 19,1°.
6. Соединение по п.4, отличающееся тем, что форма 1 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 9,6°, 13,6°, 14,5°, 19,1° и 23,7°.
7. Соединение по п.4, отличающееся тем, что форма 1 характеризуется, по меньшей мере, двумя из свойств (I-i)-(I-iv):
(I-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 9,6°, 13,6° и 19,1°;
(I-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 2;
(I-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 3;
(I-iv) растворимость в воде около 7,8 мг/мл.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 2.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что форма 2 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 8,7°, 18,2° и 23,8°.
10. Соединение по п.8, отличающееся тем, что форма 2 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 8,7°, 18,2°, 19,4°, 23,8°, 24,3° и 27,5°.
11. Соединение по п.8, отличающееся тем, что форма 2 характеризуется, по меньшей мере, двумя из пунктов (II-i)-(II-iii):
(II-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 8,7°, 18,2° и 23,8°;
(II-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 5;
(II-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 5.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 3A.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что форма 3A характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 10,9°, 14,6°, 19,5° и 24,0°.
14. Соединение по п.12, отличающееся тем, что форма 3A характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 10,9°, 14,6°, 16,9°, 19,5°, 24,0° и 25,9°.
15. Соединение по п.12, отличающееся тем, что форма 3A характеризуется, по меньшей мере, двумя из свойств (III-i)-(III-iii):
(III-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 10,9°, 14,6°, 19,5° и 24,0°;
(III-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 7;
(III-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 7.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 3B.
17. Соединение по п.16, отличающееся тем, что форма 3B характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 10,8°, 16,9°, 23,7° и 24,0°.
18. Соединение по п.16, отличающееся тем, что форма 3B характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 10,8°, 14,5°, 16,9°, 19,3°, 21,2°, 23,7°, 24,0° и 28,8°.
19. Соединение по п.16, отличающееся тем, что форма 3B характеризуется, по меньшей мере, двумя из свойств (IV-i)-(IV-iii):
(IV-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 10,8°, 16,9°, 23,7° и 24,0°;
(IV-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 9;
(IV-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 9.
20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 3C.
21. Соединение по п.20, отличающееся тем, что форма 3C характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 11,0°, 12,2° и 24,4°.
22. Соединение по п.20, отличающееся тем, что форма 3C характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 11,0°, 12,2°, 14,9°, 19,8°, 24,0° и 24,4°.
23. Соединение по п.20, отличающееся тем, что форма 3C характеризуется, по меньшей мере, двумя из свойств (V-i)-(V-iii):
(V-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 11,0°, 12,2° и 24,4°;
(V-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 11;
(V-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 11.
24. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 5.
25. Соединение по п.24, отличающееся тем, что форма 5 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 16,7° и 22,9°.
26. Соединение по п.24, отличающееся тем, что форма 5 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 16,7°, 17,2°, 18,1° и 22,9°.
27. Соединение по п.24, отличающееся тем, что форма 5 характеризуется, по меньшей мере, двумя из свойств (VI-i)-(VI-iv):
(VI-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 16,7° и 22,9°;
(VI-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 13;
(VI-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 13.
28. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кристаллической формой является форма 7.
29. Соединение по п.28, отличающееся тем, что форма 7 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 15,4°, 17,3°, 19,6° и 22,5°.
30. Соединение по п.28, отличающееся тем, что форма 7 характеризуется диаграммой ПРД, имеющей пики при углах 2θ 10,0°, 15,4°, 16,6°, 17,3°, 18,0°, 18,3°, 19,6°, 22,0° и 22,5°.
31. Соединение по п.28, отличающееся тем, что форма 7 характеризуется, по меньшей мере, двумя из свойств (VII-i)-(VII-iii):
(VII-i) диаграмма ПРД, имеющая пики при углах 2θ 15,4°, 17,3°, 19,6° и 22,5°;
(VII-ii) профиль ДСК, представленный на фигуре 15;
(VII-iii) профиль ТГА, представленный на фигуре 15.
32. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-31 и фармацевтически приемлемый наполнитель или разбавитель.
33. Соединение по любому из пп.1-31 для применения при лечении рака у пациента, нуждающегося в таком лечении.
34. Соединение по п.33, отличающееся тем, что раковым заболеванием является лейкемия или лимфома.
35. Фармацевтическая композиция для лечения рака у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающая соединение по любому из пп.1-31 в качестве активного компонента, и фармацевтически приемлемый наполнитель или разбавитель.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что раковым заболеванием является лейкемия или лимфома.
37. Применение соединения по любому из пп.1-31 для приготовления фармацевтической композиции для лечения рака.
38. Применение по п.37, отличающееся тем, что раковым заболеванием является лейкемия или лимфома.
39. Применение эффективного количества соединения по любому из пп.1-31 для лечения рака у пациента, нуждающегося в таком лечении.
RU2011150826/04A 2009-05-14 2010-05-13 ГИДРОХЛОРИД (1S,2S,4R)-4-{ 4-[(1S)-2,3-ДИГИДРО-1Н-ИНДЕН-1-ИЛАМИНО]-7Н-ПИРРОЛО [2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ИЛ} -2-ГИДРОКСИЦИКЛОПЕНТИЛ)МЕТИЛ СУЛЬФАМАТА RU2562245C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21622109P 2009-05-14 2009-05-14
US61/216,221 2009-05-14
PCT/US2010/001415 WO2010132110A1 (en) 2009-05-14 2010-05-13 Hydrochloride salt of ((1s,2s,4r)-4-{4-[(1s)-2,3-dihydro-1h-inden-1-ylamino]-7h-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl)methyl sulfamate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011150826A true RU2011150826A (ru) 2013-06-20
RU2562245C2 RU2562245C2 (ru) 2015-09-10

Family

ID=42396430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011150826/04A RU2562245C2 (ru) 2009-05-14 2010-05-13 ГИДРОХЛОРИД (1S,2S,4R)-4-{ 4-[(1S)-2,3-ДИГИДРО-1Н-ИНДЕН-1-ИЛАМИНО]-7Н-ПИРРОЛО [2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ИЛ} -2-ГИДРОКСИЦИКЛОПЕНТИЛ)МЕТИЛ СУЛЬФАМАТА

Country Status (18)

Country Link
US (2) US9187482B2 (ru)
EP (2) EP2430026A1 (ru)
JP (3) JP2012526808A (ru)
KR (2) KR20120024715A (ru)
CN (2) CN102421780A (ru)
AU (1) AU2010248151B2 (ru)
BR (1) BRPI1012142A2 (ru)
CA (1) CA2761256C (ru)
IL (1) IL216201A (ru)
MX (1) MX2011012108A (ru)
NZ (2) NZ596470A (ru)
PE (2) PE20120907A1 (ru)
PH (1) PH12015501925A1 (ru)
RU (1) RU2562245C2 (ru)
SG (2) SG175929A1 (ru)
UA (1) UA108986C2 (ru)
WO (1) WO2010132110A1 (ru)
ZA (1) ZA201108347B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8008307B2 (en) 2006-08-08 2011-08-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes
US8933225B2 (en) 2007-08-02 2015-01-13 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Process for the synthesis of E1 activating enzyme inhibitors
EP2430026A1 (en) 2009-05-14 2012-03-21 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Hydrochloride salt of ((1s,2s,4r)-4-{4-[(1s)-2,3-dihydro-1h-inden-1-ylamino]-7h-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl)methyl sulfamate
WO2012061551A1 (en) * 2010-11-05 2012-05-10 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Administration of nedd8-activating enzyme inhibitor
AU2012298813B2 (en) * 2011-08-24 2016-07-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of Nedd8-activating enzyme
MX357835B (es) 2011-11-03 2018-07-26 Millennium Pharm Inc Administración de inhibidor de enzimas que activa nedd8 y agente de hipometilación.
KR20140123104A (ko) * 2012-02-17 2014-10-21 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 유비퀴틴 활성화 효소의 피라졸로피리미디닐 억제제
CN104684559A (zh) * 2012-08-03 2015-06-03 米伦纽姆医药公司 针对Uba6的吲哚取代的吡咯并嘧啶基抑制剂
CN104822844B (zh) 2012-10-01 2019-05-07 米伦纽姆医药公司 预测对抑制剂的反应的生物标记物和方法以及其用途
EP2996773B1 (en) 2013-05-14 2020-09-16 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Administration of nedd8-activating enzyme inhibitor and chemotherapeutic agents
WO2015002994A2 (en) 2013-07-02 2015-01-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of sumo activating enzyme
DK3164130T3 (da) 2014-07-01 2019-10-28 Millennium Pharm Inc Heteroaryle forbindelser anvendelige som inhibatorer af sumo-aktiverende enzym
CN106008394B (zh) * 2016-05-23 2018-12-04 中国人民解放军第二军医大学 巯基苯并噻唑酰胺类化合物及其制备与作为药物的用途
US11124519B2 (en) 2017-09-21 2021-09-21 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Cocrystal forms of ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino]-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl) methyl sulfamate, formulations and uses thereof
EP3930720A4 (en) * 2019-02-26 2022-12-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. COMPOUNDS USEFUL AS ADJUVANTS
KR20210115680A (ko) 2020-03-16 2021-09-27 서희강 연설용 프롬프터
WO2022112951A1 (en) * 2020-11-25 2022-06-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid state forms of hydrochloride salt of ((1s,2s,4r)-4-{4-[(1s)-2,3-dihydro-1h-inden-1-ylamino]-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl)methyl sulfamate

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3622561A (en) 1969-08-18 1971-11-23 Univ Utah Nucleoside sugar esters of sulfamic acid and method for preparation of the same
US4252951A (en) * 1979-10-09 1981-02-24 Eli Lilly And Company Isolation of syn-7-(2-amino-4-thiazolyl)-(methoxyimino)acetamido-3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid
JPS62108897A (ja) 1985-11-05 1987-05-20 Rikagaku Kenkyusho アスカマイシン誘導体及びその合成法並びに制癌剤
GB8813148D0 (en) 1988-06-03 1988-07-06 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB8826205D0 (en) 1988-11-09 1988-12-14 Wellcome Found Heterocyclic compounds
US5726302A (en) 1989-09-15 1998-03-10 Gensia Inc. Water soluble adenosine kinase inhibitors
US5721356A (en) 1989-09-15 1998-02-24 Gensia, Inc. Orally active adenosine kinase inhibitors
US5763596A (en) 1989-09-15 1998-06-09 Metabasis Therapeutics, Inc. C-4' modified adenosine kinase inhibitors
US5864033A (en) 1989-09-15 1999-01-26 Metabasis Therapeutics, Inc. Adenosine kinase inhibitors
US5674998A (en) 1989-09-15 1997-10-07 Gensia Inc. C-4' modified adenosine kinase inhibitors
US5470898A (en) 1993-06-30 1995-11-28 Montell North America Inc. Sorbitol derivatives as nucleators and clarifiers for polyolefins, and polyolefin compositions obtained therewith
GB9325809D0 (en) 1993-12-17 1994-02-23 Zeneca Ltd Herbicidal composition
GB9325810D0 (en) 1993-12-17 1994-02-23 Zeneca Ltd Herbicidal composition
US6210917B1 (en) 1993-12-29 2001-04-03 The Regents Of The University Of California Method for suppressing multiple drug resistance in cancer cells
US5767097A (en) 1996-01-23 1998-06-16 Icn Pharmaceuticals, Inc. Specific modulation of Th1/Th2 cytokine expression by ribavirin in activated T-lymphocytes
US5973161A (en) 1996-03-18 1999-10-26 The University Of North Carolina At Chapel Hill Enantioselective synthesis of cyclopentenes
US5824657A (en) 1997-03-18 1998-10-20 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Aminoacyl sulfamides for the treatment of hyperproliferative disorders
US6734283B1 (en) 1997-12-19 2004-05-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Human proteins responsible for NEDD8 activation and conjugation
JPH11228446A (ja) 1998-02-16 1999-08-24 Mitsubishi Chemical Corp 抗マラリア剤
JPH11228422A (ja) 1998-02-16 1999-08-24 Mitsubishi Chemical Corp 抗マラリア剤
KR101005299B1 (ko) 2000-10-18 2011-01-04 파마셋 인코포레이티드 바이러스 감염 및 비정상적인 세포 증식의 치료를 위한 변형된 뉴클레오시드
EP1474147B1 (en) 2001-12-07 2010-05-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine-based compounds useful as gsk-3 inhibitors
AU2003248708A1 (en) 2002-06-17 2003-12-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds that include carbocyclic nucleosides and their use in gene modulation
US7915293B2 (en) 2003-05-30 2011-03-29 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase inhibitors
US7338957B2 (en) 2003-08-28 2008-03-04 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
WO2005037845A1 (en) 2003-10-17 2005-04-28 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Benzothiazole and thiazole[5,5-b] pyridine compositions and their use as ubiquitin ligase inhibitors
CN1976905A (zh) 2004-03-30 2007-06-06 大正制药株式会社 嘧啶衍生物以及与其应用有关的治疗方法
EP1758873A1 (en) 2004-06-22 2007-03-07 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase inhibitors
CA2596424C (en) 2005-02-04 2016-03-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of e1 activating enzymes
CN101379061B (zh) 2006-02-02 2016-06-15 千禧药品公司 E1活化酶抑制剂
ZA200900670B (en) 2006-08-08 2010-04-28 Millennium Pharm Inc Heteroaryl compounds useful as inhititors of E1 activating enzymes
US8933225B2 (en) * 2007-08-02 2015-01-13 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Process for the synthesis of E1 activating enzyme inhibitors
EP2430026A1 (en) 2009-05-14 2012-03-21 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Hydrochloride salt of ((1s,2s,4r)-4-{4-[(1s)-2,3-dihydro-1h-inden-1-ylamino]-7h-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl)methyl sulfamate
MX357835B (es) 2011-11-03 2018-07-26 Millennium Pharm Inc Administración de inhibidor de enzimas que activa nedd8 y agente de hipometilación.
EP2996773B1 (en) 2013-05-14 2020-09-16 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Administration of nedd8-activating enzyme inhibitor and chemotherapeutic agents

Also Published As

Publication number Publication date
CN102421780A (zh) 2012-04-18
NZ621128A (en) 2015-08-28
ZA201108347B (en) 2014-05-26
JP2015096547A (ja) 2015-05-21
SG175929A1 (en) 2011-12-29
UA108986C2 (ru) 2015-07-10
WO2010132110A1 (en) 2010-11-18
JP2012526808A (ja) 2012-11-01
EP3091020A2 (en) 2016-11-09
US20110021544A1 (en) 2011-01-27
SG10201402148SA (en) 2014-07-30
IL216201A0 (en) 2012-01-31
EP2430026A1 (en) 2012-03-21
PE20161222A1 (es) 2016-12-01
US20170000792A9 (en) 2017-01-05
BRPI1012142A2 (pt) 2016-03-29
NZ596470A (en) 2014-04-30
AU2010248151A1 (en) 2011-12-01
US20160030432A1 (en) 2016-02-04
JP2017105816A (ja) 2017-06-15
EP3091020A3 (en) 2017-01-11
EP3091020B1 (en) 2020-12-30
CA2761256A1 (en) 2010-11-18
CA2761256C (en) 2021-01-05
PE20120907A1 (es) 2012-08-18
KR20170102381A (ko) 2017-09-08
RU2562245C2 (ru) 2015-09-10
US10016427B2 (en) 2018-07-10
MX2011012108A (es) 2011-12-08
US9187482B2 (en) 2015-11-17
KR20120024715A (ko) 2012-03-14
CN104016987A (zh) 2014-09-03
AU2010248151B2 (en) 2016-07-14
PH12015501925A1 (en) 2018-01-22
IL216201A (en) 2015-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011150826A (ru) ГИДРОХЛОРИД ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-ДИГИДРО-1Н-ИНДЕН-1-ИЛАМИНО]-7Н-ПИРРОЛО [2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ИЛ}-2-ГИДРОКСИЦИКЛОПЕНТИЛ)МЕТИЛ СУЛЬФАМАТА
JP2012526808A5 (ru)
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2448096C2 (ru) Диарилгидантоины
HRP20191979T1 (hr) Heteoarilni spojevi koji su korisni kao inhibitori sumo-aktivirajućeg enzima
CY1122516T1 (el) Ετοιμες προς χρηση διατυπωσεις κετορολακης
NZ630259A (en) Heterobicyclic compounds as beta-lactamase inhibitors
NZ590355A (en) Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient
NO20075169L (no) Nye imidazo (1,5-A)pyndindenvater, fremgangsmate for fremstilling og farmasoytiske sammensetninger som inneholder samme.
GEP20156417B (en) Pyrrolo [2,3-d] pyrimidine derivatives as inhibitors of tropomyosin-related kinases
WO2008046087A3 (en) Spiro compounds and their uses as therapeutic agents
JP2019510027A5 (ru)
MX2009003874A (es) Derivados de espiro-oxindol triciclicos y sus usos como agentes terapeuticos.
MX2010007374A (es) Nuevos derivados de c-21-ceto lupano, preparacion y uso de los mismos.
NO20074620L (no) Spiroheterocykliske forbindelser og deres anvendelse som medikamenter
NO20081924L (no) 7-[2-[4-(6-fluor-3-metyl-1,2-benzisoksazol-5-yl)-1-pipera-zinyl]etyl]-2-(1-propynyl)-7H-pyrazolo-[4,3-e]-[1,2,4]-triazolo-[1,5-c]-pyrimidin-5-amin
AR062392A1 (es) Uso de compuestos y derivados de 2,5 dihidroxibenceno para el tratamiento de rosacea
IL276711B1 (en) Arginase inhibitors and methods of using them
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
MX2009007040A (es) Derivados de mononitrato de isosorbida para el tratamiento de hipertension ocular.
CN107987020B (zh) 3,5-二芳基吡唑或3,4-二芳基吡唑类衍生物及其应用
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
EP4285998A3 (en) Glycolipids and pharmaceutical compositions thereof for use in therapy
RU2007130150A (ru) Новая солевая форма агониста дофамина
EA200870223A1 (ru) Производные бензоизоиндола для лечения боли

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180514