RU2011148521A - Соль авт-263 и ее формы в твердом состоянии - Google Patents
Соль авт-263 и ее формы в твердом состоянии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011148521A RU2011148521A RU2011148521/04A RU2011148521A RU2011148521A RU 2011148521 A RU2011148521 A RU 2011148521A RU 2011148521/04 A RU2011148521/04 A RU 2011148521/04A RU 2011148521 A RU2011148521 A RU 2011148521A RU 2011148521 A RU2011148521 A RU 2011148521A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- abt
- bis
- compound according
- hcl
- Prior art date
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 20
- JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N navitoclax Chemical compound C([C@@H](NC1=CC=C(C=C1S(=O)(=O)C(F)(F)F)S(=O)(=O)NC(=O)C1=CC=C(C=C1)N1CCN(CC1)CC1=C(CCC(C1)(C)C)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CSC=1C=CC=CC=1)CN1CCOCC1 JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N 0.000 claims abstract 18
- 229950004847 navitoclax Drugs 0.000 claims abstract 18
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims abstract 4
- -1 (trifluoromethyl) sulfonyl Chemical group 0.000 claims abstract 2
- CUNTVNYKYKGHLP-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CUNTVNYKYKGHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims abstract 2
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 claims 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 claims 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000006468 Adrenal Cortex Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108010063104 Apoptosis Regulatory Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000010565 Apoptosis Regulatory Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 102000051485 Bcl-2 family Human genes 0.000 claims 1
- 108700038897 Bcl-2 family Proteins 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010052178 Lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 claims 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000005746 Pituitary adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010061538 Pituitary tumour benign Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000277 Splenic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000023915 Ureteral Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010046392 Ureteric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000003761 Vaginal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000000244 kidney pelvis Anatomy 0.000 claims 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 claims 1
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 claims 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000021310 pituitary gland adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 208000037959 spinal tumor Diseases 0.000 claims 1
- 201000002471 spleen cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 201000011294 ureter cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000000360 urethra cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000004916 vulva carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000013013 vulvar carcinoma Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Соединение N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид бис-гидрохлорид (ABT-263 бис-HCl).2. Соединение по п.1 в твердой форме.3. Соединение по п.1 в солюбилизированной форме в солюбилизирующей среде при концентрации по меньшей мере около 1 мг эквивалента свободного основания ABT-263 на мл среды.4. Соединение по п.1 в кристаллической полиморфной форме I, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы в любом одном или нескольких из нижеследующих положений: 6,8, 7,2, 8,5, 18,5 и 18,7 °2θ, ±0,2 °2θ.5. Соединение по п.4 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы в каждом из указанных положений.6. Соединение по п.4 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется порошковой дифрактограммой, по существу указанной в нижеследующей таблице:7. Соединение по п.1 в кристаллической полиморфной форме II, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы в положении 3,7 или 7,4 °2θ, ±0,2 °2θ.8. Соединение по п.7 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы как в положении 3,7, так и в положении 7,4 °2θ, ±0,2 °2θ.9. Соединение по п.7 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, по существу указанной в нижеследующей таблице:10. Соединение по п.1 в форме кристаллического сольвата, содержащей ABT-263 бис-HCl, сольватированную органическим р
Claims (26)
1. Соединение N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид бис-гидрохлорид (ABT-263 бис-HCl).
2. Соединение по п.1 в твердой форме.
3. Соединение по п.1 в солюбилизированной форме в солюбилизирующей среде при концентрации по меньшей мере около 1 мг эквивалента свободного основания ABT-263 на мл среды.
4. Соединение по п.1 в кристаллической полиморфной форме I, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы в любом одном или нескольких из нижеследующих положений: 6,8, 7,2, 8,5, 18,5 и 18,7 °2θ, ±0,2 °2θ.
5. Соединение по п.4 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы в каждом из указанных положений.
6. Соединение по п.4 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется порошковой дифрактограммой, по существу указанной в нижеследующей таблице:
7. Соединение по п.1 в кристаллической полиморфной форме II, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы в положении 3,7 или 7,4 °2θ, ±0,2 °2θ.
8. Соединение по п.7 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется по меньшей мере пиком порошковой рентгеновской дифрактограммы как в положении 3,7, так и в положении 7,4 °2θ, ±0,2 °2θ.
9. Соединение по п.7 в кристаллической полиморфной форме, которая характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, по существу указанной в нижеследующей таблице:
10. Соединение по п.1 в форме кристаллического сольвата, содержащей ABT-263 бис-HCl, сольватированную органическим растворителем.
11. Соединение по п.10 в форме сольвата, где органический растворитель выбран из группы, состоящей из этанола, 1-пропанола, 2-пропанола, 2-бутанола, трет-бутанола, нитрометана, ацетонитрила, пропионитрила, этилформиата, метилацетата, этилацетата, изопропилацетата, ацетона, метилэтилкетона, метилизопропилкетона, 1,4-диоксана, бензола, толуола и бутилового эфира.
12. Способ получения кристаллической полиморфной формы по п.4, включающий десольватацию этанол-, 1-пропанол-, 2-пропанол-, 2-бутанол-, трет-бутанол-, ацетонитрил-, пропионитрил-, этилформиат-, метилацетат-, этилацетат-, изопропилацетат-, ацетон-, метилизопропилкетон-, 1,4-диоксан-, бензол-, толуол- или бутиловый эфир-сольвата ABT-263 бис-HCl.
13. Способ получения кристаллической полиморфной формы по п.7, включающий десольватацию метилкетон-сольвата ABT-263 бис-HCl.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая ABT-263 бис-HCl и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
15. Композиция по п.14, содержащая кристаллическую полиморфную форму I ABT-263 бис-HCl.
16. Композиция по п.14, содержащая кристаллическую полиморфную форму II ABT-263 бис-HC1.
17. Композиция по п.14, содержащая ABT-263 бис-HCl в растворе в носителе, содержащем липидный растворитель.
18. Применение ABT-263 бис-HCl или фармацевтической композиции, содержащей ABT-263 бис-HCl и один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей, для лечения заболевания, характеризуемого нарушением функции апоптоза и/или сверхэкспрессией антиапоптотического белка семейства Bcl-2, путем введения субъекту, страдающему этой болезнью, терапевтически эффективного количества ABT-263 бис-HCl или вышеуказанной фармацевтической композиции.
19. Применение по п.18, где ABT-263 бис-HCl или фармацевтическую композицию вводят пероральным, парентеральным, сублингвальным, буккальным, интраназальным, легочным, местным, трансдермальным, интрадермальным, глазным, ушным, ректальным, вагинальным, внутрижелудочным, интракраниальным, внутрисуставным или интраартикулярным путем.
20. Применение по п.18, где болезнь представляет собой новообразование.
21. Применение по п.20, где новообразование выбирают из группы, состоящей из рака, мезотелиомы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы или шеи, кожной или внутриглазной меланомы, рака яичника, рака молочной железы, рака матки, карциномы маточных труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, рака кости, рака ободочной кишки, рака прямой кишки, рака анальной области, рака желудка, рака желудочно-кишечного тракта (желудка, ободочной и прямой кишки и/или двенадцатиперсной кишки), хронического лимфоцитарного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, рака пищевода, рака тонкой кишки, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечника, саркомы мягких тканей, рака мочеиспускательного канала, рака полового члена, рака яичка, печеночноклеточного (печени и/или желчных протоков) рака, первичной или вторичной опухоли центральной нервной системы, первичной или вторичной опухоли головного мозга, болезни Ходжкина, хронического или острого лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, лимфоцитарной лимфомы, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфонеоплазий T-клеточного или Β-клеточного происхождения, меланомы, множественной миеломы, рака полости рта, немелкоклеточного рака легких, рака простаты, мелкоклеточного рака легких, рака почки и/или мочеточника, гипернефромы, карциномы почечной лоханки, новообразований центральной нервной системы, первичной лимфомы центральной нервной системы, неходжкинской лимфомы, опухолей позвоночника, глиомы ствола головного мозга, аденомы гипофиза, рака коры надпочечников, рака желчного пузыря, рака селезенки, холангиокарциномы, фибросаркомы, нейробластомы, ретинобластомы или их комбинаций.
22. Применение по п.20, где новообразование представляет собой лимфонеоплазию.
23. Применение по п.22, где лимфонеоплазия представляет собой неходжкинскую лимфому.
24. Применение по п.20, где лимфонеоплазия представляет собой хронический лимфоцитарный лейкоз или острый лимфоцитарный лейкоз.
25. Применение по любому из пп.18-24, где композицию вводят перорально при дозе от около 50 до около 500 мг эквивалента свободного основания ABT-263 в день при среднем интервале между приемами лекарственного препарата от около 3 часов до около 7 дней.
26. Применение по любому из пп.18-24, где композицию вводят перорально один раз в день при дозе от около 200 до около 400 мг эквивалента свободного основания ABT-263 в день.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17427409P | 2009-04-30 | 2009-04-30 | |
| US61/174,274 | 2009-04-30 | ||
| PCT/US2010/033072 WO2010127190A1 (en) | 2009-04-30 | 2010-04-30 | Salt of abt-263 and solid-state forms thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011148521A true RU2011148521A (ru) | 2013-06-10 |
Family
ID=42288743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011148521/04A RU2011148521A (ru) | 2009-04-30 | 2010-04-30 | Соль авт-263 и ее формы в твердом состоянии |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8362013B2 (ru) |
| EP (1) | EP2424849A1 (ru) |
| JP (1) | JP2012525433A (ru) |
| KR (1) | KR20120005538A (ru) |
| CN (1) | CN102414186A (ru) |
| AR (1) | AR076509A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010242923A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI1014369A2 (ru) |
| CA (1) | CA2758740A1 (ru) |
| IL (1) | IL215472A0 (ru) |
| MX (1) | MX2011011511A (ru) |
| RU (1) | RU2011148521A (ru) |
| SG (1) | SG175146A1 (ru) |
| TW (1) | TW201041882A (ru) |
| UY (1) | UY32598A (ru) |
| WO (1) | WO2010127190A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201107592B (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8362013B2 (en) | 2009-04-30 | 2013-01-29 | Abbvie Inc. | Salt of ABT-263 and solid-state forms thereof |
| US8728516B2 (en) * | 2009-04-30 | 2014-05-20 | Abbvie Inc. | Stabilized lipid formulation of apoptosis promoter |
| US20100280031A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Paul David | Lipid formulation of apoptosis promoter |
| TWI471321B (zh) * | 2009-06-08 | 2015-02-01 | Abbott Gmbh & Co Kg | Ｂｃｌ－２族群抑制劑之口服醫藥劑型 |
| TWI532484B (zh) * | 2009-06-08 | 2016-05-11 | 艾伯維有限公司 | 包含凋亡促進劑之固態分散劑 |
| CN102695702A (zh) | 2009-09-20 | 2012-09-26 | 雅培制药有限公司 | 用于治疗bcl-2蛋白相关疾病的abt-263晶体形式和溶剂化物 |
| CA2780177A1 (en) * | 2009-12-22 | 2011-06-30 | Abbott Laboratories | Abt-263 capsule |
| UA113500C2 (xx) | 2010-10-29 | 2017-02-10 | Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб | |
| CN102584744B (zh) * | 2011-01-06 | 2015-07-01 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基环己基-1-烯)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酸的合成方法 |
| PT3027618T (pt) | 2013-07-30 | 2020-10-12 | Kronos Bio Inc | Polimorfo de inibidores de syk |
| TWI662037B (zh) | 2013-12-23 | 2019-06-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 脾酪胺酸激酶抑制劑 |
| SG10201805670QA (en) * | 2014-01-28 | 2018-08-30 | Buck Inst Res Aging | Methods and compositions for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders |
| WO2015157120A1 (en) * | 2014-04-06 | 2015-10-15 | Abraxis Bioscience, Llc | Combination therapy comprising nanoparticles of a taxane and albumin with abt-263 in methods for treating cancer |
| NZ726365A (en) | 2014-07-14 | 2018-06-29 | Gilead Sciences Inc | Combinations for treating cancers |
| TW201639573A (zh) | 2015-02-03 | 2016-11-16 | 吉李德科學股份有限公司 | 有關治療癌症之合併治療 |
| WO2018085069A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Gilead Sciences, Inc. | Combination of a bcl-2 inhibitor and a bromodomain inhibitor for treating cancer |
| CN115028640A (zh) | 2017-08-25 | 2022-09-09 | 吉利德科学公司 | Syk抑制剂的多晶型物 |
| KR20210131372A (ko) | 2019-02-22 | 2021-11-02 | 크로노스 바이오, 인코포레이티드 | Syk 억제제로서의 축합된 피라진의 고체 형태 |
| CN115279375A (zh) | 2019-11-05 | 2022-11-01 | 艾伯维公司 | 用于以navitoclax治疗骨髓纤维化和mpn相关病症的给药方案 |
| US20230157970A1 (en) * | 2021-11-19 | 2023-05-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Targeted Therapy of Kidney Fibrosis |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US630663A (en) * | 1899-05-01 | 1899-08-08 | Wallace George Cook | Combined hay and stock rack. |
| US5665379A (en) * | 1990-09-28 | 1997-09-09 | Pharmacia & Upjohn Aktiebolag | Lipid particle forming matrix, preparation and use thereof |
| IL111004A (en) * | 1993-09-30 | 1998-06-15 | American Home Prod | Oral formulations of rapamycin |
| US5536729A (en) * | 1993-09-30 | 1996-07-16 | American Home Products Corporation | Rapamycin formulations for oral administration |
| US5759548A (en) * | 1993-11-30 | 1998-06-02 | Lxr Biotechnology Inc. | Compositions which inhibit apoptosis, methods of purifying the compositions and uses thereof |
| GB9405304D0 (en) * | 1994-03-16 | 1994-04-27 | Scherer Ltd R P | Delivery systems for hydrophobic drugs |
| US5538737A (en) * | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of H2 -antagonists |
| US6964946B1 (en) * | 1995-10-26 | 2005-11-15 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing taxanes and methods of treatment employing the same |
| BE1011899A6 (fr) * | 1998-04-30 | 2000-02-01 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques gelifiables utilisables. |
| US6294192B1 (en) * | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
| US6267985B1 (en) * | 1999-06-30 | 2001-07-31 | Lipocine Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions |
| US6309663B1 (en) * | 1999-08-17 | 2001-10-30 | Lipocine Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents |
| US7973161B2 (en) * | 2003-11-13 | 2011-07-05 | Abbott Laboratories | Apoptosis promoters |
| MX2007014049A (es) * | 2005-05-12 | 2008-02-11 | Abbott Lab | Activadores de apoptosis. |
| CN101346128B (zh) * | 2005-10-25 | 2013-10-02 | 雅培制药有限公司 | 包含低水溶解度药物的配方及其使用方法 |
| WO2009073835A1 (en) | 2007-12-06 | 2009-06-11 | Abbott Laboratories | Oral compositions of abt-263 for treating cancer |
| CN101220008B (zh) | 2008-01-21 | 2011-04-27 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 化合物abt-263的合成方法 |
| US8168784B2 (en) | 2008-06-20 | 2012-05-01 | Abbott Laboratories | Processes to make apoptosis promoters |
| US8362013B2 (en) | 2009-04-30 | 2013-01-29 | Abbvie Inc. | Salt of ABT-263 and solid-state forms thereof |
| US8728516B2 (en) * | 2009-04-30 | 2014-05-20 | Abbvie Inc. | Stabilized lipid formulation of apoptosis promoter |
| US20100278921A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Fischer Cristina M | Solid oral formulation of abt-263 |
| US20100297194A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-25 | Nathaniel Catron | Formulation for oral administration of apoptosis promoter |
| RU2012101627A (ru) * | 2009-06-18 | 2013-07-27 | Эбботт Лэборетриз | Стабильная суспензия лекарственного средства в виде наночастиц |
| CN102695702A (zh) * | 2009-09-20 | 2012-09-26 | 雅培制药有限公司 | 用于治疗bcl-2蛋白相关疾病的abt-263晶体形式和溶剂化物 |
| CN101798292A (zh) | 2010-03-29 | 2010-08-11 | 无锡好芳德药业有限公司 | ABT-263衍生的新型Bcl-2蛋白抑制剂的制备 |
-
2010
- 2010-04-29 US US12/770,345 patent/US8362013B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-30 JP JP2012508757A patent/JP2012525433A/ja not_active Withdrawn
- 2010-04-30 BR BRPI1014369A patent/BRPI1014369A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-04-30 TW TW099113921A patent/TW201041882A/zh unknown
- 2010-04-30 CA CA2758740A patent/CA2758740A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-30 WO PCT/US2010/033072 patent/WO2010127190A1/en active Application Filing
- 2010-04-30 AU AU2010242923A patent/AU2010242923A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-30 CN CN2010800185934A patent/CN102414186A/zh active Pending
- 2010-04-30 AR ARP100101467A patent/AR076509A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-04-30 RU RU2011148521/04A patent/RU2011148521A/ru unknown
- 2010-04-30 KR KR1020117028610A patent/KR20120005538A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-04-30 SG SG2011073632A patent/SG175146A1/en unknown
- 2010-04-30 UY UY0001032598A patent/UY32598A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-04-30 EP EP10717392A patent/EP2424849A1/en not_active Withdrawn
- 2010-04-30 MX MX2011011511A patent/MX2011011511A/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-10-02 IL IL215472A patent/IL215472A0/en unknown
- 2011-10-17 ZA ZA2011/07592A patent/ZA201107592B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2758740A1 (en) | 2010-11-04 |
| UY32598A (es) | 2010-12-31 |
| IL215472A0 (en) | 2011-12-29 |
| BRPI1014369A2 (pt) | 2016-04-05 |
| AR076509A1 (es) | 2011-06-15 |
| ZA201107592B (en) | 2012-06-27 |
| CN102414186A (zh) | 2012-04-11 |
| KR20120005538A (ko) | 2012-01-16 |
| US20100305125A1 (en) | 2010-12-02 |
| EP2424849A1 (en) | 2012-03-07 |
| SG175146A1 (en) | 2011-11-28 |
| US8362013B2 (en) | 2013-01-29 |
| WO2010127190A1 (en) | 2010-11-04 |
| AU2010242923A1 (en) | 2011-11-17 |
| MX2011011511A (es) | 2011-11-18 |
| TW201041882A (en) | 2010-12-01 |
| JP2012525433A (ja) | 2012-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011148521A (ru) | Соль авт-263 и ее формы в твердом состоянии | |
| RU2012115851A (ru) | Кристаллические формы и сольваты авт-263 для применения в лечении заболеваний, связанных с белком bcl-2 | |
| JP2015232006A5 (ru) | ||
| JP2013505249A5 (ru) | ||
| CN107304191B (zh) | 吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法与应用 | |
| RU2013128612A (ru) | Соли и кристаллические формы индуцирующего апоптоз агента | |
| JP6855615B2 (ja) | 過敏性腸症候群および末梢神経系の他の病気の治療のための末梢限局性ｇａｂａポジティブアロステリックモジュレーター | |
| JP2018531983A (ja) | タンパク質分解誘導キメラ化合物ならびにその調製方法および使用方法 | |
| TW201141480A (en) | Reverse amide compounds as protein deacetylase inhibitors and methods of use thereof | |
| US5852035A (en) | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to substituted N- arylmethyl and heterocyclmethyl-1H-pyrazolo (3,4-B) quinolin-4-amines | |
| EA022527B1 (ru) | 2-ЗАМЕЩЕННЫЕ-8-АЛКИЛ-7-ОКСО-7,8-ДИГИДРОПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИН-6-КАРБОНИТРИЛЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| WO2012072713A2 (en) | Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae | |
| RU2014124005A (ru) | Комбинация инотузумаба озогамицина и торизела для лечения рака | |
| RU2010121647A (ru) | Полиморфы ингибитора c-met/hgfr | |
| RU2017139515A (ru) | Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы семейства там | |
| RU2005128791A (ru) | Лекарственные формы, содержащие ag013736 | |
| WO2016192131A1 (zh) | 激酶抑制剂及其应用 | |
| RU2011148516A (ru) | Стабилизированная липидная препаративная форма промотора апоптоза | |
| TW201000467A (en) | Novel 1,2,4-triazole derivatives and process of manufacturing thereof | |
| RU2011152628A (ru) | Твердые дисперсии, содержащие способствующее апоптозу средство | |
| US20160193215A1 (en) | Novel compounds as hif-1 alpha inhibitors and manufacturing process thereof | |
| US10544100B2 (en) | Autophagy inhibitors | |
| US20170056336A1 (en) | Co-targeting androgen receptor splice variants and mtor signaling pathway for the treatment of castration-resistant prostate cancer | |
| RU2012131408A (ru) | Капсула авт-263 | |
| FR2940285A1 (fr) | Derives de 6-cycloamino-2-thienyl-3-(pyridin-4-yl)imidazo °1,2-b!-pyridazine et 6-cycloamino-2-furanyl-3- (pyridin-4-yl)imidazo°1,2-b!-pyridazine, leur preparation et leur application en therapeutique |