RU2011147741A - Коллекция и способы ее применения - Google Patents

Коллекция и способы ее применения Download PDF

Info

Publication number
RU2011147741A
RU2011147741A RU2011147741/10A RU2011147741A RU2011147741A RU 2011147741 A RU2011147741 A RU 2011147741A RU 2011147741/10 A RU2011147741/10 A RU 2011147741/10A RU 2011147741 A RU2011147741 A RU 2011147741A RU 2011147741 A RU2011147741 A RU 2011147741A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ighv3
embryonic type
igkv3
igkv1
collection
Prior art date
Application number
RU2011147741/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2569187C2 (ru
Inventor
Маркус ЭНЦЕЛЬБЕРГЕР
Йозеф Прасслер
Штефани Урлингер
Таня ГЕРМАН
Томас Тиллер
Original Assignee
МорфоСис АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МорфоСис АГ filed Critical МорфоСис АГ
Publication of RU2011147741A publication Critical patent/RU2011147741A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2569187C2 publication Critical patent/RU2569187C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/005—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies constructed by phage libraries
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1093—General methods of preparing gene libraries, not provided for in other subgroups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/06—Libraries containing nucleotides or polynucleotides, or derivatives thereof
    • C40B40/08—Libraries containing RNA or DNA which encodes proteins, e.g. gene libraries
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B50/00—Methods of creating libraries, e.g. combinatorial synthesis
    • C40B50/06—Biochemical methods, e.g. using enzymes or whole viable microorganisms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B30/00—Methods of screening libraries
    • C40B30/04—Methods of screening libraries by measuring the ability to specifically bind a target molecule, e.g. antibody-antigen binding, receptor-ligand binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Коллекция синтетических антител или их функциональных фрагментов, содержащая каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи,где указанные каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и каркасные участки вариабельной области легкой цепи содержат белковые последовательности эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа,где указанная пара белков эмбрионального типа обладает следующими свойствами:1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 75% выбранных Fab;2) уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с Fab VH1-69 VLA_VI1-40 AYA;3) термостабильность при 60°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате;4) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота или мышей в Fab-формате в течение более десяти суток при 37°С;5) уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с MOR03080; и6) стабильность в сыворотке в IgG-формате в течение четырнадцати суток при 37°С;где указанная коллекция антител или их функциональных фрагментов содержит белковые последовательности эмбрионального типа по меньшей мере двух различных пар белков эмбрионального типа, игде указанная пара белков эмбрионального типа кодируется парой генов эмбрионального типа.2. Коллекция по п.1, где указанные каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи состоят, по существу, из белковых последовательностей эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа, обладающих следующими свойствами:1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 75% выбранн

Claims (79)

1. Коллекция синтетических антител или их функциональных фрагментов, содержащая каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи,
где указанные каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и каркасные участки вариабельной области легкой цепи содержат белковые последовательности эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа,
где указанная пара белков эмбрионального типа обладает следующими свойствами:
1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 75% выбранных Fab;
2) уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с Fab VH1-69 VLA_VI1-40 AYA;
3) термостабильность при 60°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате;
4) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота или мышей в Fab-формате в течение более десяти суток при 37°С;
5) уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с MOR03080; и
6) стабильность в сыворотке в IgG-формате в течение четырнадцати суток при 37°С;
где указанная коллекция антител или их функциональных фрагментов содержит белковые последовательности эмбрионального типа по меньшей мере двух различных пар белков эмбрионального типа, и
где указанная пара белков эмбрионального типа кодируется парой генов эмбрионального типа.
2. Коллекция по п.1, где указанные каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи состоят, по существу, из белковых последовательностей эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа, обладающих следующими свойствами:
1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 75% выбранных Fab;
2) уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с Fab VH1-69 VLA_VI1-40 AYA;
3) термостабильность при 60°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате;
4) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота или мышей в Fab-формате в течение более десяти суток при 37°С;
5) уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с MOR03080; и
6) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота в IgG-формате в течение четырнадцати суток при 37°С.
3. Коллекция по п.1, где указанные каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи состоят из белковых последовательностей эмбрионального типа пар белков эмбрионального типа, обладающих следующими свойствами:
1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 75% выбранных Fab;
2) уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с Fab VH1-69 VLA_VI1-40 AYA;
3) термостабильность при 60°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате;
4) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота или мышей в Fab-формате в течение более десяти суток при 37°С;
5) уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с MOR03080; и
6) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота в IgG-формате в течение четырнадцати суток при 37°С.
4. Коллекция по п.1, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,05% в иммунном репертуаре человека.
5. Коллекция по п.1, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,23% в иммунном репертуаре человека.
6. Коллекция по п.1, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,51% в иммунном репертуаре человека.
7. Коллекция по п.1, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,07% в иммунном репертуаре интактного человека.
8. Коллекция по п.1, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,52% в иммунном репертуаре интактного человека.
9. Коллекция по п.1, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,88% в иммунном репертуаре интактного человека.
10. Коллекция по п.1, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат человеческие последовательности.
11. Коллекция по п.1, где указанная коллекция антител или их функциональных фрагментов содержит белковые последовательности эмбрионального типа по меньшей мере семнадцати различных пар белков эмбрионального типа.
12. Коллекция по п.1, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат один или более участков, определяющих комплементарность, содержащих белковые последовательности эмбрионального типа.
13. Коллекция по п.1, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат участки FR1, CDR1, FR2, CDR2 и FR3, содержащие белковые последовательности эмбрионального типа.
14. Коллекция по п.1, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат участок FR4, выбранный из группы, состоящей из JH4, Jk1 и JA2/3.
15. Коллекция по п.1, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат диверсифицированный участок HCDR3.
16. Коллекция по п.1, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат диверсифицированный участок LCDR3.
17. Коллекция по п.1, где коллекция содержит 1·104 антител или их функциональных фрагментов.
18. Коллекция по п.1, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 60% выбранных Fab.
19. Коллекция по п.1, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,6 по сравнению с Fab VH1-69 VLA_VI1-40 AYA.
20. Коллекция по п.1, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют термостабильность при 70°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате.
21. Коллекция по п.1, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,6 по сравнению с MOR03080.
22. Коллекция по п.1, где каркасные участки вариабельной области тяжелой и вариабельной области легкой цепи содержат белковые последовательности эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа, выбранной из группы, состоящей из: IGHV3-23/IGKV1-5; IGHV3-23/IGKV3-20; IGHV4-39/IGKV3-15; IGHV3-23/IGKV3-15; IGHV4-39/IGKV1-39/1D-39; IGHV1-18/IGKV3-20; IGHV3-30/IGKV3-20; IGHV4-39/IGKV1-5; IGHV1-69/IGKV1-39/1D-39; IGHV5-51/IGLV1-40; IGHV4-39/IGKV3-20; IGHV3-23/IGLV2-14; IGHV4-39/IGLV3-21; IGHV3-23/IGKV1-39/1D-39; IGHV3-30/IGKV1-39/1D-39; IGHV1-69/IGKV3-20; IGHV3-48/IGKV3-20; IGHV1-2/IGKV3-20; IGHV3-30/IGKV4-1; IGHV5-51/IGLV2-14; IGHV5-51/IGKV3-20; IGHV3-7/IGKV1-39/1D-39; IGHV3-7/IGKV1-5; IGHV3-15/IGKV3-20; IGHV4-39/IGLV2-14; IGHV3-23/IGKV3-11; IGHV3-30/IGKV1-5; IGHV3-30/IGKV3-15; IGHV3-21/IGKV1-5; IGHV3-21/IGKV3-15; IGHV3-30/IGLV1-51; IGHV3-21/IGLV1-51 и IGHV1-69/IGKV3-11.
23. Коллекция по любому из пп.1-22, где указанные функциональные фрагменты указанных антител выбраны из группы, состоящей из Fab, F(ab')2, Fab', Fv и scFv.
24. Коллекция нуклеиновых кислот, кодирующих коллекцию по любому из пп.1-23.
25. Вектор, содержащий нуклеиновые кислоты по п.24.
26. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая нуклеиновые кислоты по п.24 или векторы по п.25.
27. Рекомбинантная клетка-хозяин по п.26, которая является прокариотической или эукариотической.
28. Рекомбинантная клетка-хозяин по п.27, которая представляет собой клетку Е.coli или клетку млекопитающего.
29. Коллекция синтетических антител или их функциональных фрагментов, содержащая каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи,
где указанные каркасные участки содержат белковые последовательности эмбрионального типа,
где указанные белковые последовательности эмбрионального типа обладают следующими свойствами:
1) четыре или меньше посттрансляционных модификаций в участках, определяющих комплементарность;
2) два или меньше метионинов в участках, определяющих комплементарность;
3) один или меньше неспаренных цистеинов;
4) один или меньше потенциальных Т-клеточных эпитопов;
5) средняя или низкая склонность к агрегации и
6) изозлектрическая точка по меньшей мере 7,5; и
где указанная коллекция антител или их функциональных фрагментов содержит по меньшей мере две различные белковые последовательности эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи,
где указанная белковая последовательность эмбрионального типа кодируется генной последовательностью эмбрионального типа.
30. Коллекция по п.29, где указанные генные последовательности эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи или вариабельной области легкой цепи присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,5% в иммунном репертуаре человека.
31. Коллекция по п.29, где указанная коллекция антител или их функциональных фрагментов содержит по меньшей мере пять различных белковых последовательностей эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи.
32. Коллекция по п.29, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат человеческие последовательности.
33. Коллекция по п.29, где указанные генные последовательности эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи или вариабельной области легкой цепи присутствуют в концентрации по меньшей мере 5,0% в иммунном репертуаре человека.
34. Коллекция по п.29, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат один или более участков, определяющих комплементарность, содержащих белковые последовательности эмбрионального типа.
35. Коллекция по п.29, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат FR1, CDR1, FR2, CDR2 и FR3, содержащие белковые последовательности эмбрионального типа.
36. Коллекция по п.29, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат участок FR4, выбранный из группы, состоящей из JH4, Jk1 и JA2/3.
37. Коллекция по п.29, где указанные антитела или их функциональные фрагменты дополнительно содержат диверсифицированный участок HCDR3.
38. Коллекция по п.29, где указанные антитела или их функциональные фрагменты дополнительно содержат диверсифицированный участок LCDR3.
39. Коллекция по п.29, где коллекция содержит 1·104 антител или их функциональных фрагментов.
40. Коллекция по п.29, где указанные белковые последовательности эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи выбраны из группы, состоящей из: IGHV3-23; IGHV3-30; IGHV4-39; IGHV4-34; IGHV4-59; IGHV1-69; IGHV5-51; IGHV3-7; IGHV1-18; IGHV3-48; IGHV3-15; IGHV3-21; IGHV1-2; IGHV3-33; IGHV4-31; IGHV3-53; IGHV3-11; IGHV3-9; IGHV4-4; IGHV1-46; IGHV3-74; IGHV1-24; IGHV4-61; IGHV1-8; IGHV1-3; IGHV3-49; IGHV3-43; IGHV4-28; IGHV3-64 и IGHV7-81.
41. Коллекция по п.29, где белковые последовательности эмбрионального типа вариабельной области κ-легкой цепи выбраны из группы, состоящей из: IGKV3-20; IGKV1-39/1D-39; IGKV1-5; IGKV3-15; IGKV4-1; IGKV3-11; IGKV2-28/2D-28; IGKV1-33/1D-33; IGKV2-30; IGKV1-9; IGKV1-17; IGKV1-27; IGKV1-8; IGKV1-16; IGKV1-6; IGKV1-12; IGKV2D-29; IGKV1-13; IGKV1D-8 и IGKV2-24.
42. Коллекция по любому из пп.29-41, где белковые последовательности эмбрионального типа вариабельной области λ-легкой цепи выбраны из группы, состоящей из: IGLV2-14; IGLV1-40; IGLV1-44; IGLV1-51; IGLV2-23; IGLV3-21; IGLV1-47; IGLV3-1; IGLV2-11; IGLV2-8; IGLV6-57; IGLV3-25; IGLV7-46; IGLV1-36; IGLV7-43; IGLV9-49; IGLV4-69; IGLV2-18; IGLV3-10 и IGLV3-27.
43. Способ получения коллекции синтетических антител или их функциональных фрагментов по любому из пп.1-3.
44. Способ по п.43, где стадия получения дополнительно включает создание коллекции антител или их функциональных фрагментов, содержащих каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи,
где указанные каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и каркасные участки вариабельной области легкой цепи содержат белковые последовательности эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа,
где указанная пара белков эмбрионального типа обладает следующими свойствами:
1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 75% выбранных Fabs;
2) уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с Fab VH1-69 VLA_VI1-40 AYA;
3) термостабильность при 60°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате;
4) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота или мышей в Fab-формате в течение более десяти суток при 37°С;
5) уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с MOR03080; и
6) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота в IgG-формате в течение четырнадцати суток при 37°С; и
где указанная коллекция антител или их функциональных фрагментов содержит по меньшей мере две различные пары белков эмбрионального типа.
45. Способ по п.43, где стадия получения дополнительно включает стадии:
а) получения данных о парах генов эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи, присутствующих в иммунном репертуаре человека;
б) идентификации пар белков эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи, обладающих следующими свойствами:
1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 75% выбранных Fabs;
2) уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с Fab pMx11_FH VH1-69 VLA_VI1-40 AYA;
3) термостабильность при 60°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате;
4) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота или мышей в Fab-формате в течение более десяти суток при 37°С;
5) уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с MOR3080; и
6) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота в IgG-формате в течение четырнадцати суток при 37°С; и
в) создание коллекции антител или их функциональных фрагментов, содержащих белковые последовательности эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи пар белков эмбрионального типа, идентифицированных на стадии (б).
46. Способ по п.45, где стадия (б) дополнительно включает стадии:
ба) идентификации пар генов эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи, присутствующих в концентрации по меньшей мере 0,05% в иммунном репертуаре человека;
бб) создания антител или их функциональных фрагментов, содержащих пары белков эмбрионального типа, идентифицированные на стадии ба); и
бв) оценки следующих свойств указанной пары белков эмбрионального типа:
1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате;
2) уровень экспрессии в Fab-формате;
3) термостабильность при 60°С или больше в Fab-формате;
4) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота или мышей в Fab-формате в течение более десяти суток при 37°С;
5) уровень экспрессии в IgG-формате; и
6) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота в IgG-формате в течение четырнадцати суток при 37°С.
47. Способ по п.45, где стадия (а) дополнительно включает следующие стадии:
аа) выделение человеческих В-клеток из образца;
аб) получение кДНК из В-клеток;
ав) ПЦР (полимеразная цепная реакция)-амплификация кДНК из В-клеток;
аг) секвенирование ПЦР-продуктов;
ад) идентификация генов эмбрионального типа каждого ПЦР-продукта.
48. Способ по п.43, где стадия создания коллекции дополнительно включает следующие стадии:
ва) синтез нуклеиновых кислот, кодирующих антитела или их функциональные фрагменты;
вб) клонирование нуклеиновых кислот в вектор;
вв) экспрессирование антител или их функциональных фрагментов.
49. Способ по п.43, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,05% в иммунном репертуаре человека.
50. Способ по п.43, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,23% в иммунном репертуаре человека.
51. Способ по п.43, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,51% в иммунном репертуаре человека.
52. Способ по п.43, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,07% в иммунном репертуаре интактного человека.
53. Способ по п.43, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,52% в иммунном репертуаре интактного человека.
54. Способ по п.43, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,88% в иммунном репертуаре интактного человека.
55. Способ по п.43, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат человеческие последовательности.
56. Способ по п.43, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат белковые последовательности эмбрионального типа по меньшей мере семнадцати различных пар белков эмбрионального типа.
57. Способ по п.43, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат один или более участков, определяющих комплементарность, содержащих белковые последовательности эмбрионального типа.
58. Способ по п.43, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат FR1, CDR1, FR2, CDR2 и FR3, содержащие белковые последовательности эмбрионального типа.
59. Способ по п.43, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат участок FR4, выбранный из группы, состоящей из JH4, Jk1 и JA2/3.
60. Способ по п.43, где антитела или их функциональные фрагменты содержат диверсифицированный участок HCDR3.
61. Способ по п.43, где антитела или их функциональные фрагменты содержат диверсифицированный участок LCDR3.
62. Способ по п.43, где коллекция содержит 1·104 антител или их функциональных фрагментов.
63. Способ по п.43, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 60% выбранных Fabs.
64. Способ по п.43, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,6 по сравнению с Fab VH1-69 VLA_VI1-40 AYA.
65. Способ по п.43, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют термостабильность при 70°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате.
66. Способ по п.43, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,6 по сравнению с MOR03080.
67. Способ по п.43, где каркасные участки вариабельной области тяжелой и легкой цепи содержат белковые последовательности эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа, выбранной из группы, состоящей из: IGHV3-23/IGKV1-5; IGHV3-23/IGKV3-20; IGHV4-39/IGKV3-15; IGHV3-23/IGKV3-15; IGHV4-59/IGKV1-39/1D-39; IGHV4-39/IGKV1-39/1D-39; IGHV4-59/IGKV3-20; IGHV1-18/IGKV3-20; IGHV3-30/IGKV3-20; IGHV4-39/IGKV1-5; IGHV1-69/IGKV1-39/1D-39; IGHV5-51/IGLV1-40; IGHV3-23/IGKV4-1; IGHV4-39/IGKV3-20; IGHV3-23/IGLV2-14; IGHV4-39/IGLV3-21; IGHV3-23/IGKV1-39/1D-39; IGHV3-30/IGKV1-39/1D-39; IGHV3-30/IGKV3-11; IGHV1-69/IGKV3-20; IGHV3-48/IGKV3-20; IGHV1-2/IGKV3-20; IGHV3-30/IGKV4-1; IGHV5-51/IGLV2-14; IGHV4-59/IGKV4-1; IGHV5-51/IGKV3-20; IGHV3-7/IGKV1-39/1D-39; IGHV3-7/IGKV1-5; IGHV3-15/IGKV3-20; IGHV4-39/IGLV2-14; IGHV4-39/IGLV2-8; IGHV3-23/IGKV3-11; IGHV3-30/IGKV1-5; IGHV3-30/IGKV3-15; IGHV3-21/IGKV1-5; IGHV3-21/IGKV3-15; IGHV3-30/IGLV1-51; IGHV3-21/IGLV1-51; IGHV3-53/IGLV1-44; IGHV4-59/IGKV3-15; IGHV5-51/IGKV4-1; IGHV1-69/IGKV4-1 и IGHV1-69/IGKV3-11.
68. Способ по любому из пп.43-67, где указанные функциональные фрагменты указанных антител выбраны из группы, состоящей из Fab, F(ab')2, Fab', Fv и scFv.
69. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая сигнальную или лидерную последовательность, содержащую С-концевой сайт рестрикции.
70. Нуклеиновая кислота по п.69, где сайт рестрикции представляет собой Nhel.
71. Нуклеиновая кислота по п.69 или 70, где сигнальная или лидерная последовательность содержит phoA или лидерную последовательность тяжелой цепи человека.
72. Нуклеиновая кислота по п.69, где сайт рестрикции представляет собой Ndel.
73. Нуклеиновая кислота по п.69 или 72, где сигнальная последовательность содержит ompA или лидерную последовательность каппа-цепи человека.
74. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп.69-73.
75. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.74.
76. Клетка-хозяин по п.75, являющаяся прокариотической или эукариотической.
77. Клетка-хозяин по пп.75 или 76, представляющая собой клетку Е.coli.
78. Клетка-хозяин по пп.75 или 76, представляющая собой клетку млекопитающего.
79. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент, содержащие FR1, CDR1, FR2, CDR2 и FR3, содержащие белковые последовательности эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа,
где пара белков эмбрионального типа выбрана из группы, состоящей из:
IGHV3-23/IGKV1-5; IGHV3-23/IGKV3-20; IGHV4-39/IGKV3-15; IGHV3-23/IGKV3-15; IGHV4-39/IGKV1-39/1D-39; IGHV1-18/IGKV3-20; IGHV3-30/IGKV3-20; IGHV4-39/IGKV1-5; IGHV1-69/IGKV1-39/1D-39; IGHV5-51/IGLV1-40; IGHV4-39/IGKV3-20; IGHV3-23/IGLV2-14; IGHV4-39/IGLV3-21; IGHV3-23/IGKV1-39/1D-39; IGHV3-30/IGKV1-39/1D-39; IGHV1-69/IGKV3-20; IGHV3-48/IGKV3-20; IGHV1-2/IGKV3-20; IGHV3-30/IGKV4-1; IGHV5-51/IGLV2-14; IGHV5-51/IGKV3-20; IGHV3-7/IGKV1-39/1D-39; IGHV3-7/IGKV1-5; IGHV3-15/SGKV3-20; IGHV4-39/IGLV2-14; IGHV3-23/IGKV3-11; IGHV3-30/IGKV1-5; IGHV3-30/IGKV3-15; IGHV3-21/IGKV1-5; IGHV3-21/IGKV3-15; IGHV3-30/IGLV1-51; IGHV3-21/IGLV1-51 и IGHV1-69/I.
RU2011147741/10A 2009-05-29 2010-05-29 Коллекция и способы ее применения RU2569187C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18235009P 2009-05-29 2009-05-29
US61/182,350 2009-05-29
EP09162724.0 2009-05-29
EP09162724 2009-06-15
US29940110P 2010-01-29 2010-01-29
US61/299,401 2010-01-29
PCT/EP2010/057507 WO2010136598A1 (en) 2009-05-29 2010-05-29 A collection and methods for its use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011147741A true RU2011147741A (ru) 2013-07-10
RU2569187C2 RU2569187C2 (ru) 2015-11-20

Family

ID=41210731

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011147741/10A RU2569187C2 (ru) 2009-05-29 2010-05-29 Коллекция и способы ее применения

Country Status (18)

Country Link
US (3) US8685896B2 (ru)
EP (1) EP2435568B1 (ru)
JP (1) JP5804521B2 (ru)
KR (1) KR101805202B1 (ru)
CN (1) CN102449149B (ru)
AU (1) AU2010252939B2 (ru)
CA (1) CA2758356C (ru)
DK (1) DK2435568T3 (ru)
ES (1) ES2511051T3 (ru)
HK (1) HK1168635A1 (ru)
IL (1) IL216536B (ru)
MX (1) MX2011012696A (ru)
NZ (1) NZ596603A (ru)
PT (1) PT2435568E (ru)
RU (1) RU2569187C2 (ru)
SG (1) SG175407A1 (ru)
WO (1) WO2010136598A1 (ru)
ZA (1) ZA201107652B (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
CN102449149B (zh) 2009-05-29 2014-04-23 莫佛塞斯公司 集合及其使用方法
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
US20120021409A1 (en) * 2010-02-08 2012-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
ES2547142T5 (es) 2010-02-08 2021-12-09 Regeneron Pharma Cadena ligera común de ratón
ES2696548T3 (es) * 2010-11-19 2019-01-16 Morphosys Ag Una colección de secuencias de anticuerpos y su uso
EP2698431B1 (en) 2011-03-30 2020-09-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Retention of antigen-binding molecules in blood plasma and method for modifying immunogenicity
WO2012148497A2 (en) * 2011-04-28 2012-11-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Identification of polynucleotides associated with a sample
DK2710033T3 (da) 2011-05-17 2021-03-08 Univ Rockefeller Human immundefektvirus-neutraliserende antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
PL3572517T3 (pl) 2011-08-05 2021-10-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Myszy z humanizowanym uniwersalnym łańcuchem lekkim
ES2682254T3 (es) 2011-08-18 2018-09-19 Affinity Biosciences Pty Ltd Polipéptidos solubles
CA2791109C (en) * 2011-09-26 2021-02-16 Merus B.V. Generation of binding molecules
WO2013047748A1 (ja) 2011-09-30 2013-04-04 中外製薬株式会社 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子
CN110655578A (zh) 2011-09-30 2020-01-07 中外制药株式会社 诱导针对靶抗原的免疫应答的抗原结合分子
RU2732151C2 (ru) 2011-09-30 2020-09-11 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Библиотека зависимых от концентрации ионов связывающих молекул
US9717803B2 (en) 2011-12-23 2017-08-01 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
CN107361011B (zh) 2012-03-16 2021-08-27 瑞泽恩制药公司 制备表达ph敏感性免疫球蛋白序列的非人动物的方法
EP2883449B1 (en) 2012-03-16 2018-02-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine engineered light chain antibodies and genetically modified rodents for generating the same
WO2014009426A2 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Innate Pharma Screening of conjugated antibodies
WO2014072482A1 (en) 2012-11-09 2014-05-15 Innate Pharma Recognition tags for tgase-mediated conjugation
US20160002317A1 (en) * 2013-02-20 2016-01-07 Affinity Biosciences of Fab Proteins Cytoplasmic Expression of Fab Proteins
US10611824B2 (en) 2013-03-15 2020-04-07 Innate Pharma Solid phase TGase-mediated conjugation of antibodies
US10071169B2 (en) 2013-06-20 2018-09-11 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
KR20160042871A (ko) 2013-06-21 2016-04-20 이나뜨 파르마, 에스.아. 폴리펩티드의 효소적 콘쥬게이션
BR112015032277B1 (pt) * 2013-06-24 2020-12-01 Neximmune complexo de apresentação de antígeno, seu uso, e composição
US20150011405A1 (en) * 2013-07-03 2015-01-08 Atreca, Inc. Use of Nanoexpression to Interrogate Antigen Repertoires
KR20210088756A (ko) 2014-03-21 2021-07-14 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 단일 도메인 결합 단백질을 생산하는 비-인간 동물
CN107438622A (zh) 2015-03-19 2017-12-05 瑞泽恩制药公司 选择结合抗原的轻链可变区的非人动物
JP2018526034A (ja) * 2015-09-10 2018-09-13 アフィジェン・インコーポレイテッド 腫瘍治療薬の配列決定により導かれる選択
SG11202000250PA (en) 2017-07-12 2020-02-27 Nouscom Ag A universal vaccine based on shared tumor neoantigens for prevention and treatment of micro satellite instable (msi) cancers
US20210130440A1 (en) * 2019-10-03 2021-05-06 Janssen Biotech, Inc. Methods for producing biotherapeutics with increased stability by sequence optimization
WO2021190629A1 (zh) * 2020-03-27 2021-09-30 泷搌（上海）生物科技有限公司 抗原特异性结合多肽基因展示载体的构建方法与应用

Family Cites Families (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5618920A (en) 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
EP0368864B1 (en) 1987-05-14 1993-11-03 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Whey protein fractions
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
WO1988009344A1 (en) 1987-05-21 1988-12-01 Creative Biomolecules, Inc. Targeted multifunctional proteins
WO1990002809A1 (en) 1988-09-02 1990-03-22 Protein Engineering Corporation Generation and selection of recombinant varied binding proteins
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
CA2016842A1 (en) 1989-05-16 1990-11-16 Richard A. Lerner Method for tapping the immunological repertoire
CA2016841C (en) 1989-05-16 1999-09-21 William D. Huse A method for producing polymers having a preselected activity
US6291161B1 (en) 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for tapping the immunological repertiore
US6291159B1 (en) 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for producing polymers having a preselected activity
US6291158B1 (en) 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for tapping the immunological repertoire
US6291160B1 (en) 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for producing polymers having a preselected activity
WO1990014443A1 (en) 1989-05-16 1990-11-29 Huse William D Co-expression of heteromeric receptors
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5780225A (en) 1990-01-12 1998-07-14 Stratagene Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules
WO1991010737A1 (en) 1990-01-11 1991-07-25 Molecular Affinities Corporation Production of antibodies using gene libraries
DE4002897A1 (de) 1990-02-01 1991-08-08 Behringwerke Ag Herstellung und verwendung von genbanken synthetischer menschlicher antikoerper ("synthetische human-antikoerper-bibliotheken")
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
CA2109602C (en) 1990-07-10 2002-10-01 Gregory P. Winter Methods for producing members of specific binding pairs
WO1992015678A1 (en) 1991-03-01 1992-09-17 Stratagene Pcr generated dicistronic dna molecules for producing antibodies
JP4146512B2 (ja) 1991-03-01 2008-09-10 ダイアックス コープ． 小型タンパク質
WO1993003151A1 (en) 1991-08-10 1993-02-18 Medical Research Council Treatment of cell populations
EP0605522B1 (en) 1991-09-23 1999-06-23 Medical Research Council Methods for the production of humanized antibodies
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
DE69233782D1 (de) 1991-12-02 2010-05-20 Medical Res Council Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
US5395750A (en) 1992-02-28 1995-03-07 Hoffmann-La Roche Inc. Methods for producing proteins which bind to predetermined antigens
EP0656941B1 (en) 1992-03-24 2005-06-01 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US5855885A (en) 1993-01-22 1999-01-05 Smith; Rodger Isolation and production of catalytic antibodies using phage technology
EP0725838A4 (en) 1993-10-26 1997-02-26 United Biomedical Inc STRUCTURED SYNTHETIC ANTIGAN BANKS AS DIAGNOSTICS, VACCINE AND THERAPEUTIC AGENTS
US20010049107A1 (en) 1994-01-31 2001-12-06 Boston University Polyclonal antibody libraries
US5605793A (en) 1994-02-17 1997-02-25 Affymax Technologies N.V. Methods for in vitro recombination
EP2258726A1 (en) 1995-06-14 2010-12-08 The Regents of the University of California High affinity human antibodies to c-erbB-2
ES2176484T3 (es) 1995-08-18 2002-12-01 Morphosys Ag Bancos de proteinas/(poli)peptidos.
US6706484B1 (en) 1995-08-18 2004-03-16 Morphosys Ag Protein/(poly)peptide libraries
GB9603507D0 (en) 1996-02-20 1996-04-17 Isis Innovation Antibody variants
EP1005569A2 (en) 1997-08-01 2000-06-07 MorphoSys AG Novel method and phage for the identification of nucleic acid sequences encoding members of a multimeric (poly)peptide complex
GB9722131D0 (en) * 1997-10-20 1997-12-17 Medical Res Council Method
DE60020529T2 (de) 1999-03-01 2006-04-27 Genentech Inc., San Francisco Antikörper zur krebsbehandlung und -diagnose
IL142025A0 (en) 1999-07-20 2002-03-10 Morphosys Ag Novel methods for displaying (poly) peptides/proteins on bacteriophage particles via disulfide bonds
IL136459A0 (en) 2000-05-30 2001-06-14 Galim Galil Immunology Ltd Antibody library
US7117096B2 (en) 2001-04-17 2006-10-03 Abmaxis, Inc. Structure-based selection and affinity maturation of antibody library
EP1438400B1 (en) 2001-10-01 2009-06-17 Dyax Corp. Multi-chain eukaryotic display vectors and uses thereof
GB0130267D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Neutec Pharma Plc Focussed antibody technology
JP4323317B2 (ja) 2001-12-21 2009-09-02 フラームス・インテルウニフェルシタイル・インステイチュート・フォール・ビオテヒノロヒー・ヴェーゼットウェー（ヴェーイーベー・ヴェーゼットウェー） 可変領域配列のクローニング方法
US7244592B2 (en) 2002-03-07 2007-07-17 Dyax Corp. Ligand screening and discovery
WO2004013276A2 (en) 2002-07-30 2004-02-12 Morphosys Ip Gmbh Novel tricistronic vectors and uses therefor
US8557743B2 (en) 2002-09-05 2013-10-15 Dyax Corp. Display library process
GB0309126D0 (en) 2003-04-17 2003-05-28 Neutec Pharma Plc Clostridium difficile focussed antibodies
EP1664343B1 (en) 2003-09-09 2014-05-07 Integrigen, Inc. Methods and compositions for generation of germline human antibody genes
TWI333977B (en) 2003-09-18 2010-12-01 Symphogen As Method for linking sequences of interest
JP2007521020A (ja) 2003-11-12 2007-08-02 オンコマブ・ゲーエムベーハー 新生物特異的抗体を同定する方法及びその使用
EP1718765A2 (en) 2004-01-26 2006-11-08 Isis Innovation Limited Molecular analysis
US8399200B2 (en) 2004-05-26 2013-03-19 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Isolation of allergen-specific immunoglobulin genes from human B-cells from atopy sufferers
EP1781680B8 (en) * 2004-07-06 2016-05-18 Bioren, LLC Universal antibody libraries
WO2006028987A2 (en) 2004-09-02 2006-03-16 Bioarray Solutions Ltd. Nucleic acid amplification with integrated multiplex detection
US20060078898A1 (en) 2004-10-12 2006-04-13 Curry Bo U Methods and compositions for reducing label variation in array-based comparative genome hybridization assays II
JP4829609B2 (ja) * 2004-12-22 2011-12-07 独立行政法人科学技術振興機構 ヒト抗体酵素およびその生産方法
JP4942664B2 (ja) 2005-02-01 2012-05-30 モーフォシス アーゲー 抗体を単離するためのライブラリおよび方法
WO2007056441A2 (en) 2005-11-07 2007-05-18 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
EP1979378B1 (en) 2005-12-20 2012-07-25 MorphoSys AG Novel collection of hcdr3 regions and uses therefor
JP2009535063A (ja) 2006-05-04 2009-10-01 アブマクシス・インコーポレイテツド 異種間及び複数種提示系
DK2190987T3 (da) 2007-08-21 2013-02-18 Morphosys Ag Fremgangsmåder til dannelse af disulfidbindinger
CA3187687A1 (en) 2007-09-14 2009-03-19 Adimab, Llc Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor
ES2564523T3 (es) 2007-12-19 2016-03-23 Janssen Biotech, Inc. Diseño y generación de bibliotecas de presentación en fago por pIX de novo humanas mediante fusión con pIX o pVII, vectores, anticuerpos y métodos
EP2088432A1 (en) 2008-02-11 2009-08-12 MorphoSys AG Methods for identification of an antibody or a target
US8143007B2 (en) 2008-03-13 2012-03-27 National Institute Of Immunology Nested primer sets for amplifying mouse immunoglobulin variable gene segments
WO2009114815A1 (en) 2008-03-13 2009-09-17 Dyax Corp Libraries of genetic packages comprising novel hc cdr3 designs
US8735331B2 (en) 2008-09-10 2014-05-27 Philochem Ag Display library for antibody selection
WO2010054010A1 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Fabrus Llc Anti-dll4 antibodies and uses thereof
WO2010130824A2 (en) 2009-05-15 2010-11-18 Morphosys Ag Collections and uses thereof
CN102449149B (zh) 2009-05-29 2014-04-23 莫佛塞斯公司 集合及其使用方法
ES2551871T3 (es) 2010-01-29 2015-11-24 Morphosys Ag Genotecas combinatorias de anticuerpos de roedor

Also Published As

Publication number Publication date
US20120077713A1 (en) 2012-03-29
NZ596603A (en) 2013-07-26
CN102449149B (zh) 2014-04-23
ZA201107652B (en) 2012-06-27
IL216536A0 (en) 2012-02-29
AU2010252939B2 (en) 2014-06-26
EP2435568A1 (en) 2012-04-04
DK2435568T3 (da) 2014-09-08
AU2010252939A1 (en) 2011-10-13
RU2569187C2 (ru) 2015-11-20
US10647757B2 (en) 2020-05-12
MX2011012696A (es) 2012-03-29
US20140163208A1 (en) 2014-06-12
US8685896B2 (en) 2014-04-01
SG175407A1 (en) 2011-11-28
ES2511051T3 (es) 2014-10-22
KR20120087809A (ko) 2012-08-07
PT2435568E (pt) 2014-10-08
US9624293B2 (en) 2017-04-18
CN102449149A (zh) 2012-05-09
EP2435568B1 (en) 2014-07-02
IL216536B (en) 2018-06-28
CA2758356A1 (en) 2010-12-02
JP2012527881A (ja) 2012-11-12
CA2758356C (en) 2016-07-26
WO2010136598A1 (en) 2010-12-02
KR101805202B1 (ko) 2017-12-07
HK1168635A1 (en) 2013-01-04
JP5804521B2 (ja) 2015-11-04
US20170218048A1 (en) 2017-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011147741A (ru) Коллекция и способы ее применения
US10175249B2 (en) Proteomic identification of antibodies
JP2012527881A5 (ru)
Maass et al. Alpaca (Lama pacos) as a convenient source of recombinant camelid heavy chain antibodies (VHHs)
DK2640742T3 (en) COLLECTION OF ANTIBODY SEQUENCES AND THEIR APPLICATIONS
US11702463B2 (en) Canine antibody libraries
KR20130135028A (ko) 동물로부터 단일클론 항체의 고속 분리
ES2551871T3 (es) Genotecas combinatorias de anticuerpos de roedor
JP2014500725A5 (ru)
US9090994B2 (en) Antibody humanization by framework assembly
CN109336973B (zh) 抗转铁蛋白抗体及其用途
CN109415441A (zh) 抗体及其制备方法
Zhao et al. Generation of anti-idiotype scFv for pharmacokinetic measurement in lymphoma patients treated with chimera anti-CD22 antibody SM03
Aubrey et al. Antibody fragments humanization: Beginning with the end in mind
CN117467003B (zh) 抗人msh6蛋白的兔单克隆抗体及其应用
CN116813780B (zh) 抗人cd31兔单克隆抗体及其应用
Almagro et al. Novel approaches in discovery and design of antibody-based therapeutics
Ozurumba-Dwight Novel Bio-Molecular Properties of Nanobodies (Nbs) and Sybodies (Sbs), Links with Predecessor Conventional Antibodies, for Enhanced Applications in Immuno-Therapeutic Drug Development and Precision Medicine
Georgiou et al. Proteomic identification of antibodies
CN117624367A (zh) 抗人cd141蛋白的兔单克隆抗体及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner