RU2011140219A - Пролекарства интерферона альфа на носителе - Google Patents
Пролекарства интерферона альфа на носителе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011140219A RU2011140219A RU2011140219/15A RU2011140219A RU2011140219A RU 2011140219 A RU2011140219 A RU 2011140219A RU 2011140219/15 A RU2011140219/15 A RU 2011140219/15A RU 2011140219 A RU2011140219 A RU 2011140219A RU 2011140219 A RU2011140219 A RU 2011140219A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- kda
- group
- prodrug
- interferon alpha
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Фармацевтическая композиция, содержащая водорастворимое пролекарство интерферона альфа, связанное с полимерным носителем, в которой пролекарство способно высвобождать свободный интерферон альфа, где период полувысвобождения в физиологических условиях составляет по меньшей мере 4 дня.2. Композиция по п.1, в которой период полувысвобождения составляет по меньшей мере 5 дней.3. Композиция по п.1 или 2, в которой молекулярная масса полимерного носителя находится в диапазоне от 40 кДа до 200 кДа.4. Композиция по п.1 или 2, в которой полимерный носитель находится в диапазоне от 40 кДа до 120 кДа.5. Композиция по п.1 или 2, где интерферон альфа временно связан с полимерным носителем таким образом, что высвобождение свободного интерферона альфа осуществляется через саморасщепление саморасщепляющейся функциональной группы или линкера.6. Композиция по п.1 или 2, в которой саморасщепляющаяся функциональная группа образует вместе с первичной аминогруппой интерферона альфа карбаматную или амидную группу.7. Композиция по п.1 или п.2, в которой пролекарство представлено формулой (АА),гдеIFN-NH означает остаток интерферона альфа;Lозначает функциональную группу, которая является саморасщепляющейся посредством группы G, вызывающей саморасщепление;Sозначает разветвленную полимерную цепь, содержащую группу G, вызывающую саморасщепление,и в которой молекулярная масса пролекарства без IFN-NH составляет по меньшей мере 40 кДа и не более 200 кДа.8. Композиция по п.7, в которой Sозначает полимерную цепь, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 5 кДа и содержащую по меньшей мере первую разветвленную структуру BS, при этом по меньшей мере первая развет
Claims (42)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая водорастворимое пролекарство интерферона альфа, связанное с полимерным носителем, в которой пролекарство способно высвобождать свободный интерферон альфа, где период полувысвобождения в физиологических условиях составляет по меньшей мере 4 дня.
2. Композиция по п.1, в которой период полувысвобождения составляет по меньшей мере 5 дней.
3. Композиция по п.1 или 2, в которой молекулярная масса полимерного носителя находится в диапазоне от 40 кДа до 200 кДа.
4. Композиция по п.1 или 2, в которой полимерный носитель находится в диапазоне от 40 кДа до 120 кДа.
5. Композиция по п.1 или 2, где интерферон альфа временно связан с полимерным носителем таким образом, что высвобождение свободного интерферона альфа осуществляется через саморасщепление саморасщепляющейся функциональной группы или линкера.
6. Композиция по п.1 или 2, в которой саморасщепляющаяся функциональная группа образует вместе с первичной аминогруппой интерферона альфа карбаматную или амидную группу.
7. Композиция по п.1 или п.2, в которой пролекарство представлено формулой (АА)
где
IFN-NH означает остаток интерферона альфа;
La означает функциональную группу, которая является саморасщепляющейся посредством группы Ga, вызывающей саморасщепление;
S0 означает разветвленную полимерную цепь, содержащую группу Ga, вызывающую саморасщепление,
и в которой молекулярная масса пролекарства без IFN-NH составляет по меньшей мере 40 кДа и не более 200 кДа.
8. Композиция по п.7, в которой S0 означает полимерную цепь, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 5 кДа и содержащую по меньшей мере первую разветвленную структуру BS1, при этом по меньшей мере первая разветвленная структура BS1 содержит по меньшей мере вторую полимерную цепь S1, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 4 кДа, и где молекулярная масса пролекарства без IFN-NH составляет по меньшей мере 40 кДа и не более 200 кДа, и где по меньшей мере одна из S0, BS1, S1 также содержит группу Ga, вызывающую саморасщепление.
9. Композиция по п.8, в которой разветвленная структура BS1 также содержит по меньшей мере третью полимерную цепь S2, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 4 кДа, или по меньшей мере одна из S0, S1 содержит по меньшей мере вторую разветвленную структуру BS2, содержащую по меньшей мере третью полимерную цепь S2, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 4 кДа, и где молекулярная масса пролекарства без IFN-NH составляет по меньшей мере 40 кДа и не более 200 кДа, и где по меньшей мере одна из S0, BS1, BS2, S1, S2 также содержит группу Ga, вызывающую саморасщепление.
10. Композиция по п.7, в которой молекулярная масса пролекарства без остатка IFN-NH составляет по меньшей мере 40 кДа и не более 120 кДа.
12. Композиция по п.7, в которой La образует вместе с аминогруппой интерферона альфа карбаматную функциональную группу, при этом расщепление указанной группы вызывается гидроксильной или аминогруппой Ga через 1,4-или 1,6-бензил-элиминирование S0, где Ga содержит сложноэфирные, карбонатные, карбаматные или амидные связи, которые подвергаются скорость-лимитирующей трансформации.
13. Композиция по п.9 или 10, где по меньшей мере одна из разветвленных структур BS1, BS2 содержит дополнительную четвертую полимерную цепь S3, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 4 кДа, или одна из S0, S1, S2 содержит третью разветвленную структуру BS3, содержащую по меньшей мере четвертую полимерную цепь S3, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 4 кДа, и где по меньшей мере одна из S0, BS1, BS2, BS3, S1, S2, S3 также содержит группу Ga, вызывающую саморасщепление.
14. Композиция по п.9 или 10, в которой две или более цепи S0, S1, S2, S3 независимо основаны на полимере, выбранном из группы, состоящей из поли-алкокси полимеров, гиалуроновой кислоты и ее производных, гидроксиал-килкрахмала и его производных, поливиниловых спиртов, полиоксазолинов, полиангидридов, поли(орто)сложных эфиров, поликарбонатов, полиуретанов, полиакриловых кислот, полиакриламидов, полиакрилатов, полиметакрилатов, полиорганофосфазенов, полисилоксанов, поливинилпирролидона, полициа-ноакрилатов, полиамидов и сложных полиэфиров и соответствующих блок-сополимеров.
15. Композиция по п.14, где по меньшей мере две или более цепи S0, S1, S2, S3 основаны на полиалкокси полимере.
16. Композиция по п.7, где наиболее короткое расстояние между участком прикрепления S0 к La и первой разветвленной структурой BS1, измеренное как соединенные атомы, составляет менее чем 50 атомов.
17. Композиция по п.16, в которой наиболее короткое расстояние составляет менее чем 20 атомов.
18. Композиция по п.7, где S0 означает формулу (ААА1)
где
Ga имеет значение, как указано в п.7;
S00 означает CH2 или С(O);
S0A означает алкиленовую цепь, имеющую менее чем 40 атомов углерода, которая при необходимости прерывается одной или более группами, циклами или гетероатомами или имеет их на концах, выбранными из группы, состоящей из при необходимости замещенного гетероцикла. О, S, С(O) и NH;
BS1, BS2, BS3 независимо выбирают из группы, состоящей из N и СН.
S0B, S1A являются независимо алкиленовой цепью, имеющей от 1 до 25 атомов углерода, которая при необходимости прерывается одной или более группами, циклами или гетероатомами или имеет их на концах, выбранными из группы, состоящей из при необходимости замещенного гетероцикла, О, S, С(O) и NH;
S0C, S1B означают (С(O))n2(СН2)n1(ОСН2СН2)nOCH3, где каждый n является независимо целым числом от 90 до 2500, каждый n1 является независимо целым числом от 1 до 25, и n2 означает 0 или 1;
S2, S3 означают независимо водород; или (С(O))n2(СН2)n1(ОСН2СН2)nOCH3, где каждый n независимо является целым числом от 90 до 2500, каждый n1 означает независимо целое число от 1 до 25, и n2 означает 0 или 1;
R2, R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила и трет-бутила.
20. Композиция по п.7, где La-S0 представлен формулой (ААА2),
где пунктирная линия обозначает прикрепление к первичной аминогруппе IFN таким образом, что La и аминогруппа образуют амидную связь;
X означает C(R4R4a), N(R4), О, C(R4R4a)-C(R5R5a), C(R5R5a)-C(R4R4a), С(R4R4a)-N(R6), N(R6)-C(R4R4a), C(R4R4a)-O или O-C(R4R4a);
X1 означает С или S(O);
X2 означает C(R7,R7a) или C(R7,R7a)-C(R8,R8a);
X3 означает O, S или N-CN;
R1, R1a, R2, R2a, R3, R3a, R4, R4a, R5, R5a, R6, R7, R7a, R8, R8a независимо выбирают из группы, состоящей из Н и C1-4алкила;
при необходимости, одна или более пар R1a/R4a, R1a/R5a, R4a/R5a, R7a/R8a образуют химическую связь;
при необходимости, одна или более пар R1/R1a, R2/R2a, R4/R4a, R5/R5a, R7/R7a, R8/R8a соединены вместе с атомом, к которому они прикреплены, чтобы образовать С3-7циклоалкил или 4-7-членный гетероциклил;
при необходимости, одна или более пар R1/R4, R1/R5, R1/R6, R4/R5, R4/R6, R7/R8, R2/R3 соединены вместе с атомами, к которым они прикреплены, чтобы образовать кольцо А;
при необходимости, R3/R3a соединены вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, чтобы образовать 4-7-членный гетероцикл;
А выбирают из группы, состоящей из фенила, нафтила, инденила, инданила, тетра-линила, С3-10циклоалкила, 4-7-членного гетероциклила и 9-11-членного гетеро-бициклила; и
где S0 замещена одной группой L2-Z и при необходимости дополнительно замещена, при условии, что водород, отмеченный звездочкой в формуле (I), не замещен заместителем; где
L2 означает одинарную химическую связь или спейсер; и
Z имеет формулу (ААА2а)
где S00, S0A, S0B, S0C, S1A, S1B, S2, S3, BS1, BS2 и BS3 имеют значение, как указано для формулы (ААА1) в п.18.
21. Композиция по п.1 или 2, где пролекарство представлено формулой (АВ)
где
n означает 2, 3 или 4;
IFN(-NH)n означает остаток интерферона;
каждый L независимо означает постоянную функциональную группу Lp; или функциональную группу La, которая является саморасщепляемой при помощи группы Ga, вызывающей саморасщепление; и
каждая S0 независимо является полимерной цепью, имеющей молекулярную массу по меньшей мере 5 кДа, где S0 является при необходимости разветвленной путем включения по меньшей мере первой разветвленной структуры BS1, при этом по меньшей мере первая разветвленная структура BS1 содержит по меньшей мере вторую полимерную цепь S1, имеющую молекулярную массу по меньшей мере 4 кДа, где по меньшей мере одна из S0, BS1, S1 также содержит группу Ga, вызывающую саморасщепление, и где молекулярная масса пролекарства без IFN(-NH)n составляет по меньшей мере 20 кДа и не более 400 кДа.
22. Композиция по п.21, где n означает 2.
23. Композиция по п.1 или 2, где пролекарство имеет остаточную активность в противовирусном анализе in vitro менее, чем 5%.
24. Водорастворимое пролекарство интерферона альфа, связанное с полимерным носителем, как определено в п.1.
25. Фармацевтическая композиция по п.1 или водорастворимое пролекарство интерферона альфа, связанное с полимерным носителем, по п.24 для применения в способе лечения, контролирования, замедления или предотвращения состояния, на которое может оказывать благоприятное воздействие лечение интерфероном альфа.
26. Способ лечения, контролирования, замедления или предотвращения у пациента-млекопитающего состояния, на которое может оказывать благоприятное воздействие лечение интерфероном альфа, где способ предусматривает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.1 или водорастворимого пролекарства интерферона альфа, связанного с полимерным носителем, по п.24.
27. Способ по п.24, в котором пациент является инфицированным вирусом, и лечение инфицированного вирусом пациента приводит к сниженному уровню рецидива виремии по сравнению с постоянно связанным конъюгатом пэгилированного интерферона альфа.
28. Способ по п.26, где введение приводит к увеличенному объему распределения по сравнению с постоянно связанным конъюгатом пэгилированного интерферона альфа.
29. Фармацевтическая композиция по п.1 или 25, в которой фармацевтическая композиция является сухой.
30. Фармацевтическая композиция по п.29, в которой фармацевтическая композиция высушена лиофилизацией.
31. Фармацевтическая композиция по п.1 или 25, в которой фармацевтическая композиция является жидкой.
32. Фармацевтическая композиция по п.1 или 25, где пролекарство интерферона альфа, связанное с полимерным носителем, в достаточной мере добавлено в композицию, чтобы обеспечить терапевтически эффективное количество интерферона альфа в течение одной недели или дольше за одно применение.
33. Фармацевтическая композиция по п.1 или 25, в которой она является композицией с однократной дозой.
34. Фармацевтическая композиция по п.1 или 25, в которой она является композицией с многократной дозой.
35. Контейнер, содержащий фармацевтическую композицию по п.1 или 25.
36. Контейнер, содержащий фармацевтическую композицию по п.29, где контейнер представляет собой двухкамерный шприц.
37. Способ получения восстановленной композиции из сухих композиций по п.29, предусматривающий стадии восстановления сухой фармацевтической композиции добавлением раствора для восстановления.
38. Способ получения жидкой композиции по п.31, предусматривающий стадии
(i) смешивания пролекарства интерферона альфа, связанного с полимерным носителем, с одним или более наполнителей,
(ii) переноса количеств, эквивалентных однократной или многократной дозам, в подходящий контейнер, и
(iii) герметизации контейнера.
39. Способ получения сухой композиции по п.29, предусматривающий стадии
(i) смешивания пролекарства интерферона альфа, связанного с полимерным носителем, с одним или более наполнителей,
(ii) переноса количеств, эквивалентных однократной или многократной дозам, в подходящий контейнер,
(iii) высушивания композиции в указанном контейнере, и
(iv) герметизации контейнера.
40. Набор частей, содержащий иглу и контейнер для применения с иглой, и в котором такой контейнер содержит жидкую композицию по п.31.
41. Набор частей, содержащий шприц, иглу и первый контейнер, содержащий сухую композицию пролекарства интерферона альфа, связанного с полимерным носителем, по п.29 для применения с шприцем, и второй контейнер, содержащий набор для восстановления.
42. Набор частей по п.41, в котором первый и второй контейнер образуют двухкамерный шприц, и в котором одна из двух камер двухкамерного шприца содержит сухую фармацевтическую композицию, и вторая камера указанного двухкамерного шприца содержит раствор для восстановления.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP09154449.4 | 2009-03-05 | ||
EP09154449 | 2009-03-05 | ||
EP09180477 | 2009-12-22 | ||
EP09180477.3 | 2009-12-22 | ||
PCT/EP2010/052745 WO2010100220A1 (en) | 2009-03-05 | 2010-03-04 | Interferon alpha carrier prodrugs |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011140219A true RU2011140219A (ru) | 2013-04-10 |
Family
ID=42041523
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011140219/15A RU2011140219A (ru) | 2009-03-05 | 2010-03-04 | Пролекарства интерферона альфа на носителе |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20120058084A1 (ru) |
EP (1) | EP2403537A1 (ru) |
JP (1) | JP2012519666A (ru) |
CN (1) | CN102413843A (ru) |
AU (1) | AU2010220324A1 (ru) |
BR (1) | BRPI1013227A2 (ru) |
CA (1) | CA2753001A1 (ru) |
MX (1) | MX2011008963A (ru) |
RU (1) | RU2011140219A (ru) |
WO (1) | WO2010100220A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010081173A2 (en) * | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Cytomx Therapeutics, Llc | Modified antibody compositions, methods of making and using thereof |
WO2011012718A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Ascendis Pharma As | Prodrugs comprising an insulin linker conjugate |
SG178195A1 (en) | 2009-07-31 | 2012-03-29 | Sanofi Aventis Deutschland | Long acting insulin composition |
EP2485712A1 (en) | 2009-10-06 | 2012-08-15 | Ascendis Pharma A/S | Subcutaneous paliperidone composition |
JP5893566B2 (ja) | 2009-10-29 | 2016-03-23 | アセンディス ファーマ エー/エス | 生分解性ヒドロゲルの滅菌 |
HUE038405T2 (hu) | 2009-12-15 | 2018-10-29 | Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S | Átmenetileg polimer hordozóhoz kapcsolt száraz növekedési hormon készítmény |
EP2525830B1 (en) | 2010-01-22 | 2016-05-11 | Ascendis Pharma A/S | Dipeptide-based prodrug linkers for aliphatic amine-containing drugs |
WO2011089215A1 (en) | 2010-01-22 | 2011-07-28 | Ascendis Pharma As | Dipeptide-based prodrug linkers for aromatic amine-containing drugs |
EP2525831B1 (en) | 2010-01-22 | 2019-05-15 | Ascendis Pharma A/S | Carrier-linked carbamate prodrug linkers |
PL2616101T3 (pl) | 2010-09-14 | 2015-01-30 | Hoffmann La Roche | Sposób oczyszczania pegylowanej erytropoetyny |
EP2438930A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-04-11 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Prodrugs comprising an exendin linker conjugate |
FR2975301B1 (fr) * | 2011-05-20 | 2013-05-24 | Flamel Tech Sa | Composition comprenant un interferon alpha |
US8466159B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-06-18 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
US8492386B2 (en) | 2011-10-21 | 2013-07-23 | Abbvie Inc. | Methods for treating HCV |
CN104383541A (zh) | 2011-10-21 | 2015-03-04 | 艾伯维公司 | 用于治疗hcv的包含至少两种直接抗病毒剂和利巴韦林但无干扰素的方法 |
SE1450131A1 (sv) | 2011-10-21 | 2014-05-07 | Abbvie Inc | DAA-kombinationsbehandling (t.ex. med ABT-072 eller ABT-333)för användning vid behandling av HCV |
US8383093B1 (en) * | 2011-11-01 | 2013-02-26 | Serina Therapeutics, Inc. | Subcutaneous delivery of poly(oxazoline) conjugates |
MX363462B (es) | 2012-10-11 | 2019-03-25 | Ascendis Pharma As | Diagnostico, prevencion y tratamiento de enfermedades de la articulacion. |
EP3988083A1 (en) | 2014-11-21 | 2022-04-27 | Ascendis Pharma Endocrinology Division A/S | Long-acting growth hormone dosage forms |
WO2017189978A1 (en) | 2016-04-28 | 2017-11-02 | Emory University | Alkyne containing nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto |
EP3955957A1 (en) | 2019-04-15 | 2022-02-23 | Qwixel Therapeutics LLC | Fusion protein composition(s) comprising targeted masked type i interferons (ifna and ifnb) and an antibody against tumor antigen, for use in the treatment of cancer |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3812507A1 (de) | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Sachsenwerk Ag | Schaltfeld fuer eine gekapselte mittelspannungs-schaltanlage |
DE19510438A1 (de) | 1995-03-22 | 1996-09-26 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 1,4-Butandiol und Tetrahydrofuran aus Furan |
IL119029A0 (en) | 1996-08-07 | 1996-11-14 | Yeda Res & Dev | Long-acting drugs and pharamaceutical compositions comprising them |
EP1037649B1 (en) | 1997-12-17 | 2009-09-30 | Enzon, Inc. | Polymeric prodrugs of amino- and hydroxyl-containing bioactive agents |
EP1243276A1 (en) | 2001-03-23 | 2002-09-25 | Franciscus Marinus Hendrikus De Groot | Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs |
WO2004019993A1 (en) | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Self-immolative dendrimers releasing many active moieties upon a single activating event |
US7705045B2 (en) | 2002-11-14 | 2010-04-27 | Syntarga, B.V. | Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers |
WO2004089280A2 (en) * | 2003-04-08 | 2004-10-21 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Reversible pegylated drugs |
EP1525890A1 (en) | 2003-10-02 | 2005-04-27 | Complex Biosystems GmbH | Protein-Proteophore complexes |
AU2005232371B2 (en) | 2004-03-23 | 2010-10-14 | Complex Biosystems Gmbh | Polymeric prodrug with a self-immolative linker |
EP1625855A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-02-15 | Complex Biosystems GmbH | Polymeric prodrug with a self-immolative linker |
US7968085B2 (en) | 2004-07-05 | 2011-06-28 | Ascendis Pharma A/S | Hydrogel formulations |
EP1679065A1 (en) | 2005-01-07 | 2006-07-12 | OctoPlus Sciences B.V. | Controlled release compositions for interferon based on PEGT/PBT block copolymers |
GB2427360A (en) | 2005-06-22 | 2006-12-27 | Complex Biosystems Gmbh | Aliphatic prodrug linker |
-
2010
- 2010-03-04 JP JP2011552445A patent/JP2012519666A/ja active Pending
- 2010-03-04 AU AU2010220324A patent/AU2010220324A1/en not_active Abandoned
- 2010-03-04 BR BRPI1013227A patent/BRPI1013227A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-03-04 WO PCT/EP2010/052745 patent/WO2010100220A1/en active Application Filing
- 2010-03-04 MX MX2011008963A patent/MX2011008963A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-03-04 CA CA2753001A patent/CA2753001A1/en not_active Abandoned
- 2010-03-04 US US13/254,869 patent/US20120058084A1/en not_active Abandoned
- 2010-03-04 EP EP10706648A patent/EP2403537A1/en not_active Withdrawn
- 2010-03-04 CN CN2010800192302A patent/CN102413843A/zh active Pending
- 2010-03-04 RU RU2011140219/15A patent/RU2011140219A/ru not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2010220324A1 (en) | 2011-09-01 |
US20120058084A1 (en) | 2012-03-08 |
EP2403537A1 (en) | 2012-01-11 |
CN102413843A (zh) | 2012-04-11 |
WO2010100220A1 (en) | 2010-09-10 |
CA2753001A1 (en) | 2010-09-10 |
JP2012519666A (ja) | 2012-08-30 |
MX2011008963A (es) | 2012-02-01 |
BRPI1013227A2 (pt) | 2016-03-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2011140219A (ru) | Пролекарства интерферона альфа на носителе | |
RU2009122582A (ru) | Пэг-модифицированный эксендин или аналог эксендина и его композиции и применение | |
CY1105811T1 (el) | Ενωσεις ενισχυτη ταξολης | |
RU2495044C2 (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
AU730244B2 (en) | High molecular weight polymer-based prodrugs | |
RU2008126305A (ru) | Новый пептид | |
RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
RU2011130831A (ru) | Антивирусные соединения | |
RU2007136535A (ru) | Пептидомиметические соединения и получение биологически активных производных | |
RU2007115075A (ru) | Новый блок-сополимер, мицеллярный препарат и противораковое средство, включающее мицеллярный препарат в качестве активного ингредиента | |
WO2016050210A1 (zh) | 一种多官能化聚乙二醇衍生物及其制备方法 | |
RU2010116253A (ru) | Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила | |
AR072610A1 (es) | Composiciones para el tratamiento del dolor y/o la inflamacion | |
RU2012118667A (ru) | Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1 | |
RU2009132006A (ru) | Антитела и содержащие их фармацевтические композиции, подходящие для ингибирования активности металлопротеинов | |
JPWO2007111211A1 (ja) | タキサン類の高分子結合体 | |
RU98110565A (ru) | Новые соединения и их композиции, обладающие противовоспалительной и противотромботической активностями | |
RU2012140961A (ru) | ПРОИЗВОДНОЕ 1,3,4,8-ТЕТРАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ | |
RU2009123104A (ru) | Арилфосфорамидаты нуклеозида и их применение в качестве противовирусных средств для лечения вирусного гепатита с | |
BRPI0412761A (pt) | inibidores de serino proteases, particularmente a protease ns3-ns4a do vhc | |
RU2011130833A (ru) | Антивирусные соединения | |
EP2641605A1 (en) | Novel polymer derivative of cytidine metabolism antagonist | |
JP2022105640A5 (ru) | ||
RU2012117829A (ru) | Фосфорамидатные производные нуклеозидов | |
AR039189A1 (es) | Compuesto de pirrolopiridazina, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar dicha composicion |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20130305 |