RU2011121239A

RU2011121239A - Способ получения производных гиалуроновой кислоты

Info

Publication number: RU2011121239A
Application number: RU2011121239/13A
Authority: RU
Inventors: Радован БУФФА; Владимир ВЕЛЕБНЫ; Лукаш ПАЛЕК; Софиане КЕТТОУ; Мартин ПРАВДА
Original assignee: Контипро Биотек с.р.о.
Priority date: 2008-11-06
Filing date: 2009-11-05
Publication date: 2012-12-20
Also published as: CA2742428A1; WO2010051783A1; EP2350135A1; CZ301555B6; US20110218331A1; JP2012507615A; BRPI0916131A2; KR20110082609A; CZ2008705A3

Abstract

1. Способ получения производных гиалуроновой кислоты, отличающийся тем, что гиалуроновую кислоту вводят в реакцию с протонированным бис-ангидридом диэтилентриаминпентауксусной кислоты в неосновном полярном апротонном растворителе в отсутствие внешнего основания.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гиалуроновая кислота находится в форме свободной кислоты или соли.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу в диапазоне от 1·10до 5·10г/моль и индекс полидисперсности в диапазоне от 1,02 до 5,0.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что неосновный полярный апротонный растворитель выбран из группы, включающей DMSO, сульфолан или диалкилсульфоны.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию гиалуроновой кислоты с протонированным бис-ангидридом диэтилентриаминпентауксусной кислоты вводят при температуре от 15 до 70°С в течение от 1 до 150 ч.6. Применение производного, полученного способом по п.1, для приготовления комплекса производного гиалуроновой кислоты с диэтилентриаминпентауксусной кислотой, связанной с ней, с атомами металла, при этом производное вступает в реакцию с галогенидом металла или ацетатом металла в воде и/или полярном апротонном растворителе.7. Применение по п.6, отличающееся тем, что атомы металла представляют собой щелочноземельные металлы Са, Mg или переходные металлы Fe, Gd, In, Zn, Eu, Tb и растворитель является выбранным из группы, включающей DMSO, сульфолан или диалкилсульфоны.8. Применение производного, полученного способом по п.1, для гидрофобизирования производного гиалуроновой кислоты диэтилентриаминпентауксусной кислотой, связанной с ней, с помощью алкилирующих агенто�

Claims

1. Способ получения производных гиалуроновой кислоты, отличающийся тем, что гиалуроновую кислоту вводят в реакцию с протонированным бис-ангидридом диэтилентриаминпентауксусной кислоты в неосновном полярном апротонном растворителе в отсутствие внешнего основания.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гиалуроновая кислота находится в форме свободной кислоты или соли.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу в диапазоне от 1·10⁴ до 5·10⁶ г/моль и индекс полидисперсности в диапазоне от 1,02 до 5,0.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что неосновный полярный апротонный растворитель выбран из группы, включающей DMSO, сульфолан или диалкилсульфоны.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию гиалуроновой кислоты с протонированным бис-ангидридом диэтилентриаминпентауксусной кислоты вводят при температуре от 15 до 70°С в течение от 1 до 150 ч.

6. Применение производного, полученного способом по п.1, для приготовления комплекса производного гиалуроновой кислоты с диэтилентриаминпентауксусной кислотой, связанной с ней, с атомами металла, при этом производное вступает в реакцию с галогенидом металла или ацетатом металла в воде и/или полярном апротонном растворителе.

7. Применение по п.6, отличающееся тем, что атомы металла представляют собой щелочноземельные металлы Са, Mg или переходные металлы Fe, Gd, In, Zn, Eu, Tb и растворитель является выбранным из группы, включающей DMSO, сульфолан или диалкилсульфоны.

8. Применение производного, полученного способом по п.1, для гидрофобизирования производного гиалуроновой кислоты диэтилентриаминпентауксусной кислотой, связанной с ней, с помощью алкилирующих агентов, при этом производное взаимодействует с моно-, бис- или трис-функциональными алкилирующими агентами в воде и/или полярном апротонном растворителе, и основании при температуре от 15°C до 70°С в течение от 1 до 150 ч.

9. Применение по п.8, отличающееся тем, что алкилирующий агент имеет общую формулу R-X, содержащую от одной до трех групп X, где R представляет собой С₁-С₃₀ алкил с прямой или разветвленной цепью, факультативно содержащий ароматические или гетероароматические группы, и где Х представляет собой галоген или группу -O-SO₂-R.

10. Применение по п.8, отличающееся тем, что основание выбрано из группы, включающей неорганические соединения общей формулы МНСО₃, М₂СО₃, MF, где М представляет собой щелочной металл, или азотные органические соединения общей формулы R₃N, где R представляет собой C₁-С₃₀ алкил с прямой или разветвленной цепью, факультативно содержащий ароматические или гетероароматические группы, и растворитель выбран из группы, включающей DMSO, сульфолан или диалкилсульфоны.