RU2010137115A - Производные 5,6-бисарил-2-пиридинкарбоксамидов, способ их получения и их применение в терапии в качестве антагонистов рецепторов - Google Patents

Производные 5,6-бисарил-2-пиридинкарбоксамидов, способ их получения и их применение в терапии в качестве антагонистов рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2010137115A
RU2010137115A RU2010137115/04A RU2010137115A RU2010137115A RU 2010137115 A RU2010137115 A RU 2010137115A RU 2010137115/04 A RU2010137115/04 A RU 2010137115/04A RU 2010137115 A RU2010137115 A RU 2010137115A RU 2010137115 A RU2010137115 A RU 2010137115A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
chloro
propoxy
dimethylamino
phenyl
Prior art date
Application number
RU2010137115/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2497808C2 (ru
Inventor
Жан-Мишель АЛЬТЕНБЮРЖЕ (FR)
Жан-Мишель Альтенбюрже
Валери ФОССЕ (FR)
Валери Фоссе
Даниель ГАЛЬТЬЕ (FR)
Даниель ГАЛЬТЬЕ
Фредерик ПЕТИ (FR)
Фредерик Пети
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2010137115A publication Critical patent/RU2010137115A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2497808C2 publication Critical patent/RU2497808C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! в которой ! X и Y обозначают независимо один от другого атом азота или звено -CR4-, в котором R4 обозначает атом водорода или (С1-С4)алкильную группу или алкоксигруппу; ! А обозначает арильную или гетероарильную группу, причем указанные арильная и гетероарильная группы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, (С1-С4)алкильной группы, (С3-С5)циклоалкильной группы, (С1-С4)алкоксигруппы, необязательно замещенной (С1-С4)алкоксигруппой, галогеналкильной группой, галогеналкоксигруппой, нитрильной группой; ! W обозначает атом галогена или галогеналкильную группу; ! Z обозначает (С1-С4)алкиленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена и (С1-С4)алкильной группы, гидроксильной группы и (С1-С4)алкоксигруппы; ! В обозначает группу -NR4R5, где R4 и R5 обозначают независимо один от другого (С1-С4)алкильную группу; ! R1 и R2 обозначают: ! - либо R1 обозначает атом водорода и R2 обозначает (С1-С4)алкильную группу, ! - либо R1 и R2 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, моно- или полициклическую систему, выбранную из: (С3-С8)циклоалкильной группы, бициклической мостиковой группы или тетрациклической мостиковой группы, причем указанная система может быть замещена одной или несколькими гидроксильными группами; ! R3 обозначает ! - либо группу С(O)R5, в которой R5 обозначает (С1-С4)алкоксигруппу, необязательно замещенную (С1-С4)алкоксигруппой, или группу NR6R7, в которой R6 и R7 независимо один от другого обозначают атом водорода, (С1-С4)алкильную группу, (С3-С5)циклоалкильную группу, (С1-С4)алкилсульфонильную групп

Claims (11)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой
X и Y обозначают независимо один от другого атом азота или звено -CR4-, в котором R4 обозначает атом водорода или (С1-С4)алкильную группу или алкоксигруппу;
А обозначает арильную или гетероарильную группу, причем указанные арильная и гетероарильная группы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, (С1-С4)алкильной группы, (С3-С5)циклоалкильной группы, (С1-С4)алкоксигруппы, необязательно замещенной (С1-С4)алкоксигруппой, галогеналкильной группой, галогеналкоксигруппой, нитрильной группой;
W обозначает атом галогена или галогеналкильную группу;
Z обозначает (С1-С4)алкиленовую группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена и (С1-С4)алкильной группы, гидроксильной группы и (С1-С4)алкоксигруппы;
В обозначает группу -NR4R5, где R4 и R5 обозначают независимо один от другого (С1-С4)алкильную группу;
R1 и R2 обозначают:
- либо R1 обозначает атом водорода и R2 обозначает (С1-С4)алкильную группу,
- либо R1 и R2 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, моно- или полициклическую систему, выбранную из: (С3-С8)циклоалкильной группы, бициклической мостиковой группы или тетрациклической мостиковой группы, причем указанная система может быть замещена одной или несколькими гидроксильными группами;
R3 обозначает
- либо группу С(O)R5, в которой R5 обозначает (С1-С4)алкоксигруппу, необязательно замещенную (С1-С4)алкоксигруппой, или группу NR6R7, в которой R6 и R7 независимо один от другого обозначают атом водорода, (С1-С4)алкильную группу, (С3-С5)циклоалкильную группу, (С1-С4)алкилсульфонильную группу, галогеналкильную группу,
- либо группу -CH2XR8, в которой:
- Х обозначает атом кислорода и R8 обозначает атом водорода или (С1-С4)алкильную группу,
- или Х обозначает группу NH и R8 обозначает (С1-С4)алкилкарбонильную группу, (С1-С4)алкилкарбоксильную группу или (С1-С4)алкилсульфонильную группу,
- либо нитрильную группу (CN);
p обозначает целое число, равное 0 или 1;
в форме основания или аддитивной соли с кислотой или основанием, а также их энантиомеры и диастереоизомеры, в том числе их рацемические смеси.
2. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
Х и Y обозначают независимо один от другого атом азота или звено -CR4-, в котором R4 обозначает атом водорода;
А обозначает арильную или гетероарильную группу, причем указанные арильная или гетероарильная группы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, (С1-С4)алкильной группы, (С3-С5)циклоалкильной группы, (С1-С4)алкоксигруппы, необязательно замещенной (С1-С4)алкоксигруппой, галогеналкильной группой, галогеналкоксигруппой;
W обозначает атом галогена;
Z обозначает (С1-С4)алкиленовую группу;
В обозначает группу -NR4R5, в которой R4 и R5 обозначают независимо один от другого (С1-С4)алкильную группу,
R1 и R2 обозначают:
- либо R1 обозначает атом водорода и R2 обозначает (С1-С4)алкильную группу,
- либо R1 и R2 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, моно- или полициклическую систему, выбранную из: (С3-С8)циклоалкильной группы и тетрациклической мостиковой группы, причем указанная система может быть замещена одной или несколькими гидроксильными группами;
R3 обозначает:
- либо группу С(О)R5, в которой R5 обозначает (С1-С4)алкоксигруппу, необязательно замещенную (С1-С4)алкоксигруппой, или группу NR6R7, в которой R6 и R7 независимо один от другого обозначают атом водорода, (С1-С4)алкильную группу, (С3-С5)циклоалкильную группу, (С1-С4)алкилсульфонильную группу, галогеналкильную группу,
- либо группу -CH2XR8, в которой Х обозначает атом кислорода и R8 обозначает атом водорода или (С1-С4)алкильную группу,
- либо нитрильную группу (CN);
р обозначает целое число, равное 0 или 1,
в форме основания или аддитивной соли с кислотой или основанием, а также его энантиомеры и диастереоизомеры, в том числе его рацемические смеси.
3. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
Х обозначает атом азота и Y обозначает атом азота или звено -CR4-, в котором R4 обозначает атом водорода;
А обозначает арильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С4)алкильной группы, (С3-С5)циклоалкильной группы, (С1-С4)алкоксигруппы, галогеналкоксигруппы, или обозначает гетероарильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, (С1-С4)алкильной группы;
W обозначает атом галогена,
Z обозначает (С1-С4)алкиленовую группу;
В обозначает группу -NR4R5, в которой R4 и R5 обозначают независимо один от другого (С1-С4)алкильную группу,
R1 и R2 обозначают:
- либо R1 обозначает атом водорода и R2 обозначает (С1-С4)алкильную группу,
- либо R1 и R2 образуют вместе с атомом углерода, с которым они соединены, (С3-С8)циклоалкильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими гидроксильными группами или адамантильной группой;
R3 обозначает:
- либо группу С(О)R5, в которой R5 обозначает (С1-С4)алкоксигруппу, необязательно замещенную (С1-С4)алкоксигруппой, или группу NR6R7, в которой R6 обозначает атом водорода и R7 обозначает атом водорода, (С1-С4)алкильную группу, (С3-С5)циклоалкильную группу, (С1-С4)алкилсульфонильную группу, галогеналкильную группу,
- либо группу CH2XR8, в которой Х обозначает атом кислорода и R8 обозначает атом водорода или (С1-С4)алкильную группу,
р обозначает целое число, равное 0 или 1,
в форме основания или аддитивной соли с кислотой или основанием, а также его энантиомеры и диастереоизомеры, в том числе его рацемические смеси.
4. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что выбрано из следующих соединений:
метил-1-{[(3,5-дихлор-2'-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-2,3'-бипиридин-6'-ил)карбонил]амино}циклогексанкарбоксилат;
метил-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(4-гидрокси-2-метилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)циклогексанкарбоксилат;
метил-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(5-гидрокси-2-метилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)циклогексанкарбоксилат;
метил-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2-метилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)циклогексанкарбоксилат;
метил-1-{[(3-хлор-2'-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-метил-2,3'-бипиридин-6'-ил)карбонил]амино}циклогексанкарбоксилат
метил-1-{[(6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-[5-(2-метоксиэтокси)-2-метилфенил]пиридин-2-ил)карбонил]амино}циклогексанкарбоксилат;
метил-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(5-циклопропил-2-метилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)циклогексанкарбоксилат;
метил-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(5-изопропокси-2-метилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)циклогексанкарбоксилат;
метил-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2-хлор-5-пропоксифенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)циклогексанкарбоксилат;
метил-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(5-этокси-2-метилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)циклогексанкарбоксилат;
метил-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(6-метил-1,3-бензодиоксол-5-ил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)циклогексанкарбоксилат;
метил-1-{[(3-хлор-2'-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-фтор-2,3'-бипиридин-6'-ил)карбонил]амино}циклогексанкарбоксилат;
метил-1-{[(2'-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-3,5-диметил-2,3'-бипиридин-6'-ил)карбонил]амино}циклогексанкарбоксилат;
метил-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(3-гидрокси-2-метилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)циклогексанкарбоксилат;
метил-1-{[(2-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-2'-метил-3,3'-бипиридин-6-ил)карбонил]амино}циклогексанкарбоксилат;
метил-1-{[(6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-[5-(дифторметокси)-2-метилфенил]пиридин-2-ил)карбонил]амино}циклогексанкарбоксилат;
метил-1-{[(6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-[2-(дифторметил)-5-метилфенил]пиридин-2-ил)карбонил]амино}циклогексанкарбоксилат;
метил-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)циклогексанкарбоксилат;
метил-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(3,5-диэтил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)циклогексанкарбоксилат;
метил-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2,4-диметилфенил)пиразин-2-ил]карбонил}амино)циклогексанкарбоксилат;
метил-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2-хлор-5-этоксифенил)пиразин-2-ил]карбонил}амино)циклогексанкарбоксилат;
метил-(3S)-3-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2-хлор-5-метилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)-4-метилпентаноат;
метил-(3S)-3-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2,4-диметилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)-4,4-диметилпентаноат;
метил-(3S)-3-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2-хлор-5-этоксифенил)пиразин-2-ил]карбонил}амино)-4,4-диметилпентаноат;
метил-(3S)-3-{[(3-хлор-2'-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-фтор-2,3'-бипиридин-6'-ил)карбонил]амино}-4,4-диметилпентаноат;
метил-2-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2-хлорфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)адамантан-2-карбоксилат;
2-метоксиэтил-(3S)-3-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2-метилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)-4,4-диметилпентаноат;
метил-(3S)-3-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2-метилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)-4,4-диметилпентаноат;
этил-(3S)-3-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2-метилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)-4,4-диметилпентаноат;
изопропил-(3S)-3-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2-метилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)-4,4-диметилпентаноат;
метил-(3S)-3-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2-хлорфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)-4,4-диметилпентаноат;
N-[(1S)-1-(2-амино-2-оксоэтил)-2,2-диметилпропил]-6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2-метилфенил)пиридин-2-карбоксамид;
6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2-диметил-1-[2-(метиламино)-2-оксоэтил]пропил}-5-(2-метилфенил)пиридин-2-карбоксамид;
6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2-диметил-1-{2-[(метилсульфонил)амино]-2-оксоэтил}пропил]-5-(2-метилфенил)пиридин-2-карбоксамид;
6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-1-{2-[(1,1,1-трифторэтил)амино]-2-оксоэтил}-2,2-диметилпропил]-5-(2-метилфенил)пиридин-2-карбоксамид;
6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-1-{2-[циклопропил(метил)амино]-2-оксоэтил}-2,2-диметилпропил]-5-(2-метилфенил)пиридин-2-карбоксамид;
6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-1-(2-гидроксиэтил)-2,2-диметилпропил]-5-(2-метилфенил)пиридин-2-карбоксамид;
6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-1-(2-метоксиэтил)-2,2-диметилпропил]-5-(2-метилфенил)пиридин-2-карбоксамид;
6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-N-[(2S)-1-циано-3,3-диметилбутан-2-ил]-5-(2-метилфенил)пиридин-2-карбоксамид;
метил-цис-1-{[(3,5-дихлор-2'-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-2,3'-бипиридин-6'-ил)карбонил]амино}-4-гидроксициклогексанкарбоксилат;
метил-цис-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2,4-диметилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)-4-гидроксициклогексанкарбоксилат;
метил-цис-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(2-метилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)-4-гидроксициклогексанкарбоксилат;
метил-цис-1-({[6-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-(5-этокси-2-метилфенил)пиридин-2-ил]карбонил}амино)-4-гидроксициклогексанкарбоксилат;
метил-цис-1-{[(3-хлор-2'-{4-хлор-3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-5-метил-2,3'-бипиридин-6'-ил)карбонил]амино}-4-гидроксициклогексанкарбоксилат.
5. Способ получения соединения формулы (I) по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что соединение формулы (II):
Figure 00000002
в которой X, Y, Z, W, A и В имеют значения, указанные в п.1, подвергают взаимодействию с соединением формулы (III):
Figure 00000003
в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1.
6. Способ получения соединения формулы (I) по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что соединение формулы (IV):
Figure 00000004
в которой X, Y, Z, W, A и В имеют значения, указанные в п.1, подвергают взаимодействию с соединением формулы R5H, в которой R5 имеет значения, указанные в п.1.
7. Способ получения соединения формулы (I) по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что соединение формулы (IV):
Figure 00000004
подвергают взаимодействию с восстановительным агентом.
8. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно содержит соединение формулы (I) по одному из пп.1-4, или аддитивную соль этого соединения с фармацевтически приемлемой кислотой или с фармацевтически приемлемым основанием или энантиомер, диастереоизомер или рацемическую смесь этого соединения.
9. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I) по одному из пп.1-4, или аддитивную соль этого соединения с фармацевтически приемлемой кислотой или с фармацевтически приемлемым основанием, энантиомер, диастереоизомер или рацемическую смесь этого соединения, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
10. Применение соединения формулы (I) по одному из пп.1-4 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики застойной сердечной недостаточности, ишемии сердца, инфаркта миокарда, гипертрофии миокарда и кардиофиброза, коронарных заболеваний и атеросклероза, системной артериальной гипертонии и легочной гипертонии, портальной гипертонии, фиброза печени, пост-ангиопластического рестеноза, острой и хронической почечной недостаточности на фоне диабета и/или гипертонии, диабета, воспаления, фиброзов и аневризм, расстройств центральной нервной системы, в том числе нейродегенеративных заболеваний, нарушений мозгового кровообращения, стресса, тревоги, агрессивности, депрессии, шизофрении или расстройств сна и рака, или респираторных заболеваний, астмы.
11. Применение соединения формулы (I) по одному из пп.1-4 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики рвоты.
RU2010137115/04A 2008-02-07 2009-02-05 Производные 5,6-бисарил-2-пиридинкарбоксамидов, способ их получения и их применение в терапии в качестве антагонистов рецепторов уротензина ii RU2497808C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0800651A FR2927330B1 (fr) 2008-02-07 2008-02-07 Derives de 5,6-bisaryl-2-pyridine-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique comme antagonistes des recepteurs a l'urotensine ii
FR08/00651 2008-02-07
PCT/FR2009/000128 WO2009115665A1 (fr) 2008-02-07 2009-02-05 Dérivés de 5.6-bisaryl-2-pyr1dine-carboxamide, leur préparatio leur application en thérapeutique comme antagonistes des recepteurs a l'urotensine ii

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010137115A true RU2010137115A (ru) 2012-03-20
RU2497808C2 RU2497808C2 (ru) 2013-11-10

Family

ID=39434382

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010137115/04A RU2497808C2 (ru) 2008-02-07 2009-02-05 Производные 5,6-бисарил-2-пиридинкарбоксамидов, способ их получения и их применение в терапии в качестве антагонистов рецепторов уротензина ii

Country Status (22)

Country Link
US (2) US8466292B2 (ru)
EP (1) EP2238110B1 (ru)
JP (1) JP2011511046A (ru)
KR (1) KR20100116183A (ru)
CN (1) CN101981008B (ru)
AR (1) AR070573A1 (ru)
AT (1) ATE530527T1 (ru)
AU (1) AU2009227091B2 (ru)
BR (1) BRPI0907719A2 (ru)
CA (1) CA2715096A1 (ru)
CY (1) CY1112670T1 (ru)
DK (1) DK2238110T3 (ru)
ES (1) ES2375339T3 (ru)
FR (1) FR2927330B1 (ru)
HR (1) HRP20120069T1 (ru)
IL (1) IL207356A0 (ru)
MX (1) MX2010008713A (ru)
PL (1) PL2238110T3 (ru)
PT (1) PT2238110E (ru)
RU (1) RU2497808C2 (ru)
SI (1) SI2238110T1 (ru)
WO (1) WO2009115665A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10703722B2 (en) 2010-04-27 2020-07-07 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
EA201590693A1 (ru) 2012-10-05 2015-08-31 Ригель Фармасьютикалс, Инк. Ингибиторы gdf-8
CN106029663B (zh) 2013-12-24 2018-06-01 百时美施贵宝公司 作为抗癌剂的新颖三环化合物
WO2016138472A1 (en) 2015-02-27 2016-09-01 Calcimedica, Inc. Pancreatitis treatment
ES2815683T3 (es) 2015-05-11 2021-03-30 Bristol Myers Squibb Co Compuestos tricíclicos como agentes antineoplásicos
EP3328861A1 (en) 2015-07-28 2018-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Tgf beta receptor antagonists
WO2017027400A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Calcimedica, Inc. Use of crac channel inhibitors for the treatment of stroke and traumatic brain injury
JP2018525415A (ja) 2015-08-25 2018-09-06 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｔｇｆベータ受容体アンタゴニスト
BR112018010410A8 (pt) 2015-11-23 2019-02-26 Five Prime Therapeutics Inc método para tratar câncer em um sujeito, composição e métodos de aumento do número de células nk e de aumento do número de uma ou mais células positivas para pd-l1
SG10201913033UA (en) 2016-03-04 2020-03-30 Bristol Myers Squibb Co Combination therapy with anti-cd73 antibodies
US11485750B1 (en) 2019-04-05 2022-11-01 Kymera Therapeutics, Inc. STAT degraders and uses thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0100902D0 (sv) * 2001-03-15 2001-03-15 Astrazeneca Ab Compounds
SE0104332D0 (sv) * 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
CA2767153A1 (en) * 2003-02-20 2004-09-02 Encysive Pharmaceuticals Inc. Phenylenediamine urotensin-ii receptor antagonists and ccr-9 antagonists
JP2006519258A (ja) * 2003-02-28 2006-08-24 エンサイシブ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ピリジン、ピリミジン、キノリン、キナゾリンおよびナフタレン系のウロテンシン−ｉｉ受容体拮抗薬
FR2856684B1 (fr) * 2003-06-26 2008-04-11 Sanofi Synthelabo Derives de diphenylpyridine, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2904827B1 (fr) * 2006-08-11 2008-09-19 Sanofi Aventis Sa Derives de 5,6-bisaryl-2-pyridine-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique comme antiganistes des recepteurs a l'urotensine ii

Also Published As

Publication number Publication date
CA2715096A1 (fr) 2009-09-24
US20130252974A1 (en) 2013-09-26
EP2238110A1 (fr) 2010-10-13
RU2497808C2 (ru) 2013-11-10
CN101981008B (zh) 2013-07-31
FR2927330A1 (fr) 2009-08-14
HRP20120069T1 (hr) 2012-02-29
PL2238110T3 (pl) 2012-03-30
CY1112670T1 (el) 2016-02-10
IL207356A0 (en) 2010-12-30
MX2010008713A (es) 2010-09-09
WO2009115665A1 (fr) 2009-09-24
AR070573A1 (es) 2010-04-21
BRPI0907719A2 (pt) 2015-07-14
SI2238110T1 (sl) 2012-02-29
ATE530527T1 (de) 2011-11-15
FR2927330B1 (fr) 2010-02-19
CN101981008A (zh) 2011-02-23
AU2009227091A1 (en) 2009-09-24
EP2238110B1 (fr) 2011-10-26
PT2238110E (pt) 2012-01-02
AU2009227091B2 (en) 2013-05-23
KR20100116183A (ko) 2010-10-29
JP2011511046A (ja) 2011-04-07
US8466292B2 (en) 2013-06-18
ES2375339T3 (es) 2012-02-29
DK2238110T3 (da) 2012-02-20
US20110009426A1 (en) 2011-01-13
US8653276B2 (en) 2014-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010137115A (ru) Производные 5,6-бисарил-2-пиридинкарбоксамидов, способ их получения и их применение в терапии в качестве антагонистов рецепторов
ES2549087T3 (es) Derivados de aminodihidrotiazina como inhibidores de BACE para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
JP4693787B2 (ja) Ｃｂ１拮抗活性を有する１，３，５−三置換４，５−ジヒドロ−１ｈ−ピラゾール誘導体
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
ES2197167T3 (es) Imidazoles trisustituidos con multiples propiedades terapeuticas.
JP2008513498A5 (ru)
RU2009120389A (ru) Гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов
JP2005514398A5 (ru)
JP2010516635A5 (ru)
EP2360164A3 (de) Glucopyranosyl-substituierte Benzol-Derivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
JP2008513496A5 (ru)
ZA200500133B (en) 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives as ca nnabinoid- CB, receptor ligands.
JP2010514689A (ja) 癌、炎症およびウイルス感染症の処置のためのｃｄｋ阻害剤としてのヘテロアリール−ヘテロアリール化合物
ATE553095T1 (de) Neue imidazolderivate, deren herstellung und deren verwendung als intermediate zur herstellung von arzneimitteln und pestiziden
KR20060010770A (ko) 아제티딘카르복스아미드 유도체와 씨비1 수용체로 매개된질병의 치료에 대한 이들의 용도
JP2007533621A (ja) カンナビノイド受容体調整剤としてのチアゾール誘導体
TNSN07361A1 (en) 3,4-substituted pyrrolidine derivatives for the treatment of hypertension
JP2005508967A5 (ru)
HRP20120559T1 (hr) Derivati bisaril piridinkarboksamida njihovo dobivanje i njihova upotreba u terapiji kao antagonista receptora urotenzina ii
MX2010001080A (es) Pirrolidin-aril-eteres como antagonistas de receptor de nk3.
WO2007139230A1 (ja) ７員環化合物並びにその製造法および医薬用途
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
WO2005063704A1 (ja) アゼチジン環化合物およびその医薬
JP2020534274A5 (ru)
JP2009520000A (ja) カンナビノイドｃｂ１受容体モジュレーターとしての４，５−ジヒドロ−（１ｈ）−ピラゾール誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140206