RU2008152087A - Макроциклические оксимильные ингибиторы протеазы гепатита - Google Patents
Макроциклические оксимильные ингибиторы протеазы гепатита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008152087A RU2008152087A RU2008152087/15A RU2008152087A RU2008152087A RU 2008152087 A RU2008152087 A RU 2008152087A RU 2008152087/15 A RU2008152087/15 A RU 2008152087/15A RU 2008152087 A RU2008152087 A RU 2008152087A RU 2008152087 A RU2008152087 A RU 2008152087A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- cycloalkyl
- heteroaryl
- heterocycle
- aryl
- Prior art date
Links
- 0 C**C(C(C)*C(C)C1*C)C1=C Chemical compound C**C(C(C)*C(C)C1*C)C1=C 0.000 description 4
- YMNQBCHIWQOFBW-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C1)Oc(cc(c(OC)c2)OC)c2C1=C(C)C Chemical compound CC(C)(C1)Oc(cc(c(OC)c2)OC)c2C1=C(C)C YMNQBCHIWQOFBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCIFMDOHLCCYKF-CYBMUJFWSA-N CC([C@H](C1CCCCC1)NC(c1nccnc1)=O)=O Chemical compound CC([C@H](C1CCCCC1)NC(c1nccnc1)=O)=O RCIFMDOHLCCYKF-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/215—IFN-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
Abstract
1. Соединение, представленное формулой I: ! , ! а также его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства, ! в которой: ! R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: ! a) водорода; ! b) арила; ! c) замещенного арила; ! d) гетероарила; ! e) замещенного гетероарила; ! f) гетероцикла или замещенного гетероцикла; ! g) -С1-С8 алкила, -С2-С8 алкенила или -С2-С8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; ! h) замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -С2-С8 алкенила или замещенного -С2-С8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; ! i) -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; ! j) -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила; ! k) -B-R3, где В обозначает (СО), (CO)O, (CO)NR4, (SO), (SO2), (SO2)NR4; и R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из: ! (i) водорода; ! (ii) арила; ! (iii) замещенного арила; ! (iv) гетероарила; ! (v) замещенного гетероарила; ! (vi) гетероцикла; ! (vii) замещенного гетероцикла; ! (viii) -C1-C8 алкила; -С2-С8 алкенила, -С2-С8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; ! (ix) замещенного -C1-C8 алкила; замещенного -С2-С8 алкенила; замещенного -С2-С8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; ! (x) -С3-С12 циклоалкила; замещенного -C3-C12 циклоалкила; ! (xi) -С3-С12 циклоалкенила и замещенного -С3-С12 циклоалкенила; ! альтернативно R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу, состоящую из: замещенного или незамещенного циклоалкила, циклоалкенила или гетероцикла; замещенного или незамещенного циклоалкила, циклоалкенила или гетероцикла, каждый из которых конденсиров
Claims (30)
1. Соединение, представленное формулой I:
а также его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства,
в которой:
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из:
a) водорода;
b) арила;
c) замещенного арила;
d) гетероарила;
e) замещенного гетероарила;
f) гетероцикла или замещенного гетероцикла;
g) -С1-С8 алкила, -С2-С8 алкенила или -С2-С8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N;
h) замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -С2-С8 алкенила или замещенного -С2-С8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N;
i) -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила;
j) -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила;
k) -B-R3, где В обозначает (СО), (CO)O, (CO)NR4, (SO), (SO2), (SO2)NR4; и R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из:
(i) водорода;
(ii) арила;
(iii) замещенного арила;
(iv) гетероарила;
(v) замещенного гетероарила;
(vi) гетероцикла;
(vii) замещенного гетероцикла;
(viii) -C1-C8 алкила; -С2-С8 алкенила, -С2-С8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N;
(ix) замещенного -C1-C8 алкила; замещенного -С2-С8 алкенила; замещенного -С2-С8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N;
(x) -С3-С12 циклоалкила; замещенного -C3-C12 циклоалкила;
(xi) -С3-С12 циклоалкенила и замещенного -С3-С12 циклоалкенила;
альтернативно R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу, состоящую из: замещенного или незамещенного циклоалкила, циклоалкенила или гетероцикла; замещенного или незамещенного циклоалкила, циклоалкенила или гетероцикла, каждый из которых конденсирован с одним или более R3; где R3 имеет значения, определенные выше;
G обозначает -E-R3, где Е отсутствует, или Е обозначает О, CO, (CO)O, (CO)NH, NH, NH(CO), NH(CO)NH, NH(SO2)NH или NHSO2; причем R3 имеет значения, определенные выше;
Z выбран из группы, состоящей из CH2, O, S, SO или SO2;
A выбран из группы, состоящей из R5, (CO)R5, (CO)OR5, (CO)NHR5, SO2R5, (SO2)OR5 и SO2NHR5;
R5 выбран из группы, состоящей из:
1) арила;
2) замещенного арила;
3) гетероарила;
4) замещенного гетероарила;
5) гетероцикла;
6) замещенного гетероцикла;
7) -C1-C8 алкила; -C2-C8 алкенила; -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, S или N;
8) замещенного -C1-C8 алкила; замещенного -C2-C8 алкенила; замещенного -C2-C8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из O, S или N;
9) -C3-C12 циклоалкила;
10) замещенного -C3-C12 циклоалкила;
11) -C3-C12 циклоалкенила; и
12) замещенного -C3-C12 циклоалкенила;
j=0, 1, 2 или 3;
k=0, 1, 2 или 3; и
m=0, 1, 2 или 3;
n=1, 2 или 3; и
h=0, 1, 2 или 3.
2. Соединение по п.1, представленное формулой II:
а также его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства,
в которой
A, G и R1 имеют значения, определенные выше в п.1.
3. Соединение по п.1, представленное формулой III:
а также его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства, в которой A, G, R1 и R2 имеют значения, определенные выше в п.1.
4. Соединение формулы IV:
а также его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства, в которой V отсутствует, или V обозначает СО, О, S, SO, SO2, NH или NCH3, или (CH2)q; где q=1, 2, 3 или 4; и где X и Y независимо выбраны из группы, состоящей из: арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила; гетероцикла и замещенного гетероцикла.
5. Соединение по п.4, в котором 
выбран из 
, 
, и 
, причем X1-X8 независимо выбраны из СН и N, и X1-X8 могут быть дополнительно замещены, когда они обозначают СН, и Y1-Y3 независимо выбраны из СН, N, NH, S и О, и Y1-Y3 могут быть дополнительно замещены, когда они обозначают СН или NH; V отсутствует, обозначает СО, О, S, NH или (CH2)q, где q=1, 2 или 3, А может быть выбран из группы, состоящей из -C(O)-R5, -C(O)-O-R5 и -C(O)-NH-R5, где R5 выбран из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, -C1-C8 алкила, -С2-С8 алкенила, -С2-С8 алкинила, замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -С2-С8 алкенила, замещенного -С2-С8 алкинила, -C3-C12 циклоалкила, -C3-C12 циклоалкенила, замещенного -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила, G может быть -O-R3, -NH-C(O)-R3, -NH-SO2-NH-R3 или -NHSO2-R3, где R3 выбран из водорода, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, -C3-C12 циклоалкила, -C3-C12 циклоалкенила, замещенного -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила.
6. Соединение по п.4, в котором 
выбран из 
, 
, и 
, причем X1-X8 независимо выбраны из СН и N, и Х1-Х8 могут быть дополнительно замещены, когда они обозначают СН, и Y1-Y3 независимо выбраны из СН, N, NH, S и О, и Y1-Y3 могут быть дополнительно замещены, когда они обозначают СН или NH; V отсутствует, обозначает СО, О, S, NH или (CH2)q, где q=1, 2 или 3, А может быть выбран из группы, состоящей из -C(O)-R5, -C(O)-O-R5 и -C(O)-NH-R5, где R5 выбран из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, -С1-С8 алкила, -С2-С8 алкенила, -С2-С8 алкинила, замещенного -С1-С8 алкила, замещенного -С2-С8 алкенила, замещенного -С2-С8 алкинила, -C3-C12 циклоалкила, -C3-C12 циклоалкенила, замещенного -С3-С12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила, G может быть -O-R3, -NH-C(O)-R3, -NH-SO2-NH-R3 или -NHSO2-R3, где R3 выбран из водорода, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, -С3-С12 циклоалкила, -С3-С12 циклоалкенила, замещенного -С3-С12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила.
7. Соединение по п.4, в котором представляет собой , где X1-X8 независимо выбраны из СН и N, и X1-X8 могут быть дополнительно замещены, когда они обозначают СН; V отсутствует, обозначает СО, О, S, NH или (CH2)q, где q=1, 2 или 3, А обозначает -С(О)-O-R5, где R5 обозначает -C3-C12 циклоалкил или замещенный -C3-C12 циклоалкил, G обозначает -NHSO2-R3, где R3 выбран из -С3-С12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила.
8. Соединение по п.4, в котором представляет собой 
, где Ra и Rb независимо выбраны из водорода или галогена, А обозначает -C(O)-O-R5, где R5 обозначает -С3-С12 циклоалкил или замещенный -C3-C12 циклоалкил, G обозначает -NHSO2-R3, где R3 выбран из -С3-С12 циклоалкила или замещенного -С3-С12 циклоалкила.
9. Соединение формулы V:
а также его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства, в которой Х1-Х4 независимо выбраны из СО, СН, NH, О и N; где X1-X4 могут быть дополнительно замещены, когда любой из X1-X4 обозначает СН или NH; где R6 и R7 независимо представляют собой R3; где A, G и V имеют значения, определенные выше в п.1.
10. Соединение формулы VI:
а также его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства, в которой Y1-Y3 независимо выбраны из СО, СН, NH, N, S и О; и где Y1-Y3 могут быть дополнительно замещены, когда любой из Y1-Y3 обозначает СН или NH; Y4 выбран из С, СН и N; где A, G, R6, R7 и v имеют значения, определенные выше в п.1.
11. Соединение по п.1, представленное формулой VII:
а также его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства,
в которой
A, G и R1 имеют значения, определенные выше в п.1.
12. Соединение по п.1, представленное формулой VIII:
а также его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства, в которой A, G, R1 и R2 имеют значения, определенные выше в п.1.
13. Соединение формулы IX:
а также его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства, в которой V отсутствует, или V обозначает СО, О, S, SO, SO2, NH или NCH3, или (CH2)q; где q=1, 2, 3 или 4; и где X и Y независимо выбраны из группы, состоящей из: (i) арила; замещенного арила; (ii) гетероарила; замещенного гетероарила; (iii) гетероцикла; замещенного гетероцикла; где А и G имеют значения, определенные выше в п.1.
14. Соединение по п.13, в котором выбран из , , и , причем X1-X8 независимо выбраны из СН и N, и X1-X8 могут быть дополнительно замещены, когда они обозначают СН, и Y1-Y3 независимо выбраны из СН, N, NH, S и О, и Y1-Y3 могут быть дополнительно замещены, когда они обозначают СН или NH; V отсутствует, обозначает СО, О, S, NH или (CH2)q, где q=1, 2 или 3, А обозначает -C(O)-O-R5, где R5 обозначает -С3-С12 циклоалкил, -C3-C12 циклоалкенил, замещенный -С3-С12 циклоалкил или замещенный -C3-C12 циклоалкенил, G обозначает -NHSO2-R3, где R3 выбран из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, -С3-С12 циклоалкила, -С3-С12 циклоалкенила, замещенного -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила.
15. Соединение по п.13, в котором представляет собой где X1-X8 независимо выбраны из СН и N, и Х1-Х8 могут быть дополнительно замещены, когда они обозначают СН; V отсутствует, обозначает СО, О, S, NH или (CH2)q, где q=1, 2 или 3, А обозначает -C(O)-O-R5, где R5 обозначает -C3-C12 циклоалкил или замещенный -C3-C12 циклоалкил, G обозначает -NHSO2-R3, где R3 выбран из -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила.
16. Соединение по п.13, в котором представляет собой 
, где Ra и Rb независимо выбраны из водорода или галогена, А обозначает -C(O)-O-R5, где R5 обозначает -С3-С12 циклоалкил или замещенный -C3-C12 циклоалкил, G обозначает -NHSO2-R3, где R3 выбран из -C3-C12 циклоалкила или замещенного -С3-С12 циклоалкила.
17. Соединение формулы X:
а также его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства, в которой Х1-Х4 независимо выбраны из СО, СН, NH, О и N; и в которой Х1-Х4 могут быть дополнительно замещены, когда любой из Х1-Х4 обозначает СН или NH; где R6 и R7 независимо представляют собой R3; и где A, G и V имеют значения, определенные выше в п.1.
18. Соединение формулы XI:
а также его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства, в которой Y1-Y3 независимо выбраны из СО, СН, NH, N, S и О; и в которой Y1-Y3 могут быть дополнительно замещены, когда любой из Y1-Y3 обозначает СН или NH; Y4 выбран из С, СН и N; и где A, G, R6, R7 и V имеют значения, определенные выше.
19. Соединение формулы XII:
а также его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства,
в которой:
M1 выбран из группы, состоящей из:
(1) -N=CR31R32;
в которой R31 и R32 независимо выбраны из группы, состоящей из:
a) водорода;
b) арила; замещенного арила;
c) гетероарила; замещенного гетероарила;
d) -C1-C8 алкила, -С2-С8 алкенила или -С2-С8 алкинила, содержащего 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N; в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, арила, замещенного арила, гетероарила или замещенного гетероарила;
e) -С3-С12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила; гетероцикла или замещенного гетероцикла;
f) -A-R30, где А обозначает (СО), (CO)O, (CO)NR40, (SO), (SO2), (SO2)NR40; и R30 и R40 независимо выбраны из группы, состоящей из:
(i) водорода;
(ii) арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила;
(iii) -C1-C8 алкила, -С2-С8 алкенила или -С2-С8 алкинила, содержащего 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, арила, замещенного арила, гетероарила или замещенного гетероарила; -C3-C12 циклоалкила или замещенного -С3-С12 циклоалкила; -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -С3-С12 циклоалкенила; гетероцикла или замещенного гетероцикла;
с дополнительным условием, что, когда А=СО, (СО)О, (SO), (SO2), R30 не обозначает водород; с дополнительным условием, что, когда R31 = водород, R32 не обозначает водород;
альтернативно R31 и R32, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют группу, состоящую из:
a) -C3-C12 циклоалкила или замещенного -С3-С12 циклоалкила; -С3-С12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила; гетероцикла или замещенного гетероцикла;
b) -C3-C12 циклоалкила, замещенного -C3-C12 циклоалкила, -С3-С12 циклоалкенила или замещенного -С3-С12 циклоалкенила; гетероцикла или замещенного гетероцикла, конденсированного с одним или более заместителями, выбранными из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, -C3-C12 циклоалкила, замещенного -С3-С12 циклоалкила, -C3-C12 циклоалкенила или замещенного -С3-С12 циклоалкенила; гетероцикла или замещенного гетероцикла;
с) 
; в которой V отсутствует, или V обозначает О, S, SO, SO2, NR50 или (CH2)q; где R50 выбран из Н, ОН, ОСН3, -O-C1-C8 алкила, -С1-С8 алкила, -O-С3-С8 циклоалкила, -С3-С8 циклоалкила, -O-С3-С8 циклоалкенила; -С3-С8 циклоалкенила; где q=1, 2, 3 или 4; и где X и Y независимо выбраны из группы, состоящей из:
(i) арила; замещенного арила;
(ii) гетероарила; замещенного гетероарила;
(iii) гетероцикла; замещенного гетероцикла;
(2) NR30R40; NR5(CO)R30; NR50(СО)OR30; NR50(CO)NR30R40; NR50(SO2)OR30; NR50(SO2)NR30R40; где R30, R40 и R50 имеют значения, определенные выше; альтернативно, для формулы (I), R30 и R40, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют группу, состоящую из: гетероцикла или замещенного гетероцикла; гетероарила или замещенного гетероарила;
М2 выбран из группы, состоящей из:
(1) кислорода;
(2) серы;
(3) NR60; где R60 выбран из Н, ОН, ОСН3, -O-C1-C8 алкила, -С1-С8 алкила;
G обозначает -E-R30; и где Е отсутствует, или Е обозначает О, СО, (CO)O, (CO)NH, NH, NH(CO), NH(CO)NH, NH(CNR50)NH, NH(SO2)NH или NHSO2; где R30 и R50 имеют значения, определенные выше;
Z выбран из группы, состоящей из СН2, О, СО, (СО)О, (CO)NH, S, SO, SO2, CF, CF2, арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила;
n=0, 1, 2, 3 или 4;
U обозначает СН, CF или N;
R70 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, ОСН3, -O-C1-C8 алкила, -C1-C8 алкила;
J выбран из группы, состоящей из СО, (СО)О, (CO)NR50, SO2, (SO2)O или SO2NR50;
R80 выбран из группы, состоящей из:
(1) водорода;
(2) арила; замещенного арила; гетероарила; замещенного гетероарила;
(3) -C1-C8 алкила, -С2-С8 алкенила или -С2-С8 алкинила, содержащего 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогена, арила, замещенного арила, гетероарила или замещенного гетероарила; -С3-С12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкила; -С3-С12 циклоалкенила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила; гетероцикла или замещенного гетероцикла;
с дополнительным условием, что, когда J=СО, (СО)О, (SO), (SO2), R80 не обозначает водород;
m=0, 1, 2 или 3; и
s=0, 1, 2 или 3.
20. Соединение формулы XX:
а также его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства,
в которой:
R101 и R102 независимо выбраны из группы, состоящей из:
a) водорода;
b) арила;
c) замещенного арила;
d) гетероарила, конденсированного с 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из гетероарила и арила;
e) замещенного гетероарила, конденсированного с 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из гетероарила, замещенного гетероарила, арила и замещенного арила;
f) гетероцикла, замещенного гетероцикла или оксозамещенного гетероцикла; причем оксо относится к замещенной независимой заменой двух атомов водорода группе =O;
g) -C1-C8 алкила, -С2-С8 алкенила или -С2-С8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N;
h) замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -С2-С8 алкенила или замещенного -С2-С8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N;
i) -С3-С12 циклоалкила или -C3-C12 циклоалкенила;
j) замещенного -C3-C12 циклоалкила или замещенного -C3-C12 циклоалкенила;
k) оксозамещенного -С3-С12 циклоалкила или оксозамещенного -C3-C12 циклоалкенила;
l) -B-R103, где В обозначает (СО), (СО)О, (CO)NR104, (SO), (SO2), (SO2)NR104; и R103 и R104 независимо выбраны из группы, состоящей из:
(i) водорода;
(ii) арила;
(iii) замещенного арила;
(iv) гетероарила, конденсированного с 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из арила и гетероарила;
(v) замещенного гетероарила, конденсированного с 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из гетероарила, замещенного гетероарила, арила и замещенного арила;
(vi) гетероцикла;
(vii) замещенного гетероцикла;
(viii) оксозамещенного гетероцикла;
(ix) -C1-C8 алкила, -С2-С8 алкенила или -С2-С8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N;
(x) замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -С2-С8 алкенила или замещенного -С2-С8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N;
(xi) -С3-С12 циклоалкила или -C3-C12 циклоалкенила;
(xii) замещенного -C3-C12 циклоалкила, замещенного -C3-C12 циклоалкенила, оксозамещенного -C3-C12 циклоалкила или оксозамещенного -C3-C12 циклоалкенила;
или R101 и R102, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу, выбранную из: замещенного или незамещенного циклоалкила, циклоалкенила или гетероцикла; замещенного или незамещенного циклоалкила, циклоалкенила или гетероцикла, каждый из которых замещен оксо-группой; замещенного или незамещенного циклоалкила, циклоалкенила или гетероцикла, каждый из которых конденсирован с одним или более R103; или оксозамещенного или незамещенного циклоалкила, циклоалкенила или гетероцикла, каждый из которых конденсирован с одним или более R103;
G1 обозначает -E-R103, где Е отсутствует, или Е обозначает О, СО, (СО)O, (CO)NH, NH, NH(CO), NH(CO)NH, NH(SO2)NH или NHSO2;
Z выбран из группы, состоящей из СН2, О, S, SO или SO2;
А выбран из группы, состоящей из R105, (CO)R105, (CO)OR105, (CO)NHR105, SO2R105, (SO2)OR105 и SO2NHR105;
R105 выбран из группы, состоящей из: арила;
а) водорода;
b) замещенного арила;
c) гетероарила, конденсированного с 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из гетероарила и арила;
d) замещенного гетероарила, конденсированного с 0, 1, 2 или 3 группами, выбранными из гетероарила, замещенного гетероарила, арила и замещенного арила;
e) гетероцикла;
f) замещенного гетероцикла;
g) оксозамещенного гетероцикла;
h) -С1-С8 алкила, -С2-С8 алкенила или -С2-С8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N;
i) замещенного -C1-C8 алкила, замещенного -С2-С8 алкенила или замещенного -С2-С8 алкинила, каждый из которых содержит 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S или N;
j) -С3-С12 циклоалкила или -С3-С12 циклоалкенила;
k) замещенного -C3-C12 циклоалкила, замещенного -С3-С12 циклоалкенила, оксозамещенного -C3-C12 циклоалкила или оксозамещенного -C3-C12 циклоалкенила;
j=0, 1, 2 или 3;
k=0, 1, 2 или 3; и
m=0, 1, 2 или 3;
n=1, 2 или 3 и
h=0, 1, 2 или 3.
21. Соединение по п.1, имеющее формулу А, выбранное из соединений 1-2 из таблицы 1:
22. Соединение по п.1, имеющее формулу В, выбранное из соединений 3-115 из таблицы 2:
23. Соединение, имеющее формулу В, в которой R1 и R2, вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют (R1R2), выбранное из соединений 116-204 из таблицы 3:
24. Соединение по п.1, имеющее формулу D:
,
W, Rx и G для каждого примера представлены в таблице 4:
25. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или пролекарства, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
26. Способ лечения инфекции вируса гепатита С у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п.25.
27. Способ ингибирования репликации вируса гепатита С, включающий введение вируса гепатита С в контакт с эффективным количеством соединения по п.1.
28. Способ по п.26, дополнительно включающий введение дополнительного противовирусного средства против гепатита С.
29. Способ по п.26, в котором указанное дополнительное противовирусное средство против гепатита С выбрано из группы, состоящей из α-интерферона, β-интерферона, рибавирина и адамантина.
30. Способ по п.29, в котором указанное дополнительное противовирусное средство против гепатита С является ингибитором других мишеней в жизненном цикле вируса гепатита С, которые выбраны из группы, состоящей из геликазы, полимеразы, металлопротеазы и IRES.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US81146406P | 2006-06-06 | 2006-06-06 | |
| US60/811,464 | 2006-06-06 | ||
| US11/502,740 US20070281884A1 (en) | 2006-06-06 | 2006-08-11 | Macrocyclic oximyl hepatitis C protease inhibitors |
| US11/502,740 | 2006-08-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008152087A true RU2008152087A (ru) | 2010-07-20 |
Family
ID=38791010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008152087/15A RU2008152087A (ru) | 2006-06-06 | 2007-06-06 | Макроциклические оксимильные ингибиторы протеазы гепатита |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070281884A1 (ru) |
| EP (1) | EP2037947A4 (ru) |
| JP (1) | JP4964950B2 (ru) |
| KR (1) | KR20090017688A (ru) |
| AR (1) | AR061238A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007256622A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0712178A2 (ru) |
| CA (1) | CA2653034C (ru) |
| IL (1) | IL195515A0 (ru) |
| MX (1) | MX2008015495A (ru) |
| PE (1) | PE20080457A1 (ru) |
| RU (1) | RU2008152087A (ru) |
| TW (1) | TW200815482A (ru) |
| UY (1) | UY30392A1 (ru) |
| WO (1) | WO2007143694A2 (ru) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY140680A (en) | 2002-05-20 | 2010-01-15 | Bristol Myers Squibb Co | Hepatitis c virus inhibitors |
| US8268776B2 (en) | 2006-06-06 | 2012-09-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors |
| US20080187516A1 (en) * | 2006-06-06 | 2008-08-07 | Ying Sun | Acyclic oximyl hepatitis c protease inhibitors |
| US9526769B2 (en) * | 2006-06-06 | 2016-12-27 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors |
| US7605126B2 (en) * | 2006-08-11 | 2009-10-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Acylaminoheteroaryl hepatitis C virus protease inhibitors |
| US8343477B2 (en) | 2006-11-01 | 2013-01-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of hepatitis C virus |
| WO2009070692A1 (en) * | 2007-11-29 | 2009-06-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | C5-substituted, proline-derived, macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors |
| WO2009070689A1 (en) * | 2007-11-29 | 2009-06-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic, c5-substituted proline derivatives as inhibitors of the hepatitis c virus ns3 protease |
| US8361958B2 (en) | 2007-12-05 | 2013-01-29 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Oximyl HCV serine protease inhibitors |
| US8268777B2 (en) * | 2007-12-05 | 2012-09-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Oximyl macrocyclic derivatives |
| CA2708047A1 (en) * | 2007-12-06 | 2009-06-11 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Process for making macrocyclic oximyl hepatitis c protease inhibitors |
| EP2250174B1 (en) | 2008-02-04 | 2013-08-28 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors |
| CN102015652A (zh) * | 2008-03-20 | 2011-04-13 | 益安药业 | 作为丙型肝炎病毒抑制剂的氟化大环化合物 |
| US8207341B2 (en) | 2008-09-04 | 2012-06-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Process or synthesizing substituted isoquinolines |
| UY32099A (es) | 2008-09-11 | 2010-04-30 | Enanta Pharm Inc | Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c |
| US8377962B2 (en) | 2009-04-08 | 2013-02-19 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors |
| US8232246B2 (en) | 2009-06-30 | 2012-07-31 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
| AR077712A1 (es) | 2009-08-05 | 2011-09-14 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Inhibidores de serina proteasa macrociclica |
| MX2013007677A (es) | 2010-12-30 | 2013-07-30 | Abbvie Inc | Inhibidores macrociclicos de serina proteasa de hepatitis. |
| AU2011352145A1 (en) | 2010-12-30 | 2013-07-18 | Abbvie Inc. | Phenanthridine macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors |
| WO2012109398A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating hcv infections |
| US8957203B2 (en) | 2011-05-05 | 2015-02-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US10201584B1 (en) | 2011-05-17 | 2019-02-12 | Abbvie Inc. | Compositions and methods for treating HCV |
| US8691757B2 (en) | 2011-06-15 | 2014-04-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| CN104822682A (zh) | 2012-10-08 | 2015-08-05 | 艾伯维公司 | 用于制备hcv蛋白酶抑制剂的化合物 |
| MX360452B (es) | 2012-10-19 | 2018-11-01 | Bristol Myers Squibb Co | Inhibidores del virus de la hepatitis c. |
| US9598433B2 (en) | 2012-11-02 | 2017-03-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US9643999B2 (en) | 2012-11-02 | 2017-05-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| WO2014071007A1 (en) | 2012-11-02 | 2014-05-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| WO2014070974A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| WO2014137869A1 (en) | 2013-03-07 | 2014-09-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| EP3089757A1 (en) | 2014-01-03 | 2016-11-09 | AbbVie Inc. | Solid antiviral dosage forms |
| EP2899207A1 (en) | 2014-01-28 | 2015-07-29 | Amikana.Biologics | New method for testing HCV protease inhibition |
| CN113150076B (zh) * | 2021-03-03 | 2022-05-31 | 天津医科大学 | 环五肽的合成方法及其在抗丙肝药物中的应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3919659B2 (ja) * | 2000-08-02 | 2007-05-30 | ユニロイヤル ケミカル カンパニー インコーポレイテッド | 低温ニトロキシル含有流の再循環 |
| KR100940619B1 (ko) * | 2003-02-07 | 2010-02-05 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 마크로사이클릭 씨형 간염 세린 단백효소 억제제 |
| KR20050108420A (ko) * | 2003-04-02 | 2005-11-16 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | Ｃ형 간염 바이러스 프로테아제 억제제를 위한 약제학적조성물 |
| PT1615613E (pt) * | 2003-04-18 | 2010-02-09 | Enanta Pharm Inc | Inibidores da serina protease da hepatite c macrocíclicos de quinoxalinilo |
| US7125845B2 (en) * | 2003-07-03 | 2006-10-24 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Aza-peptide macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors |
| US8268776B2 (en) * | 2006-06-06 | 2012-09-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors |
-
2006
- 2006-08-11 US US11/502,740 patent/US20070281884A1/en active Pending
-
2007
- 2007-06-06 AR ARP070102427A patent/AR061238A1/es unknown
- 2007-06-06 JP JP2009514513A patent/JP4964950B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-06 AU AU2007256622A patent/AU2007256622A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-06 RU RU2008152087/15A patent/RU2008152087A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-06-06 CA CA2653034A patent/CA2653034C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-06 EP EP07812038A patent/EP2037947A4/en not_active Withdrawn
- 2007-06-06 PE PE2007000702A patent/PE20080457A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-06-06 UY UY30392A patent/UY30392A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-06-06 MX MX2008015495A patent/MX2008015495A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-06-06 BR BRPI0712178-4A patent/BRPI0712178A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-06-06 KR KR1020097000142A patent/KR20090017688A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-06-06 WO PCT/US2007/070524 patent/WO2007143694A2/en active Application Filing
- 2007-06-06 TW TW096120283A patent/TW200815482A/zh unknown
-
2008
- 2008-11-25 IL IL195515A patent/IL195515A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2009539871A (ja) | 2009-11-19 |
| WO2007143694A2 (en) | 2007-12-13 |
| PE20080457A1 (es) | 2008-06-25 |
| BRPI0712178A2 (pt) | 2012-01-17 |
| CA2653034A1 (en) | 2007-12-13 |
| JP4964950B2 (ja) | 2012-07-04 |
| US20070281884A1 (en) | 2007-12-06 |
| KR20090017688A (ko) | 2009-02-18 |
| MX2008015495A (es) | 2009-03-23 |
| WO2007143694A3 (en) | 2008-11-20 |
| EP2037947A4 (en) | 2010-04-21 |
| AR061238A1 (es) | 2008-08-13 |
| UY30392A1 (es) | 2008-01-31 |
| CA2653034C (en) | 2011-11-01 |
| EP2037947A2 (en) | 2009-03-25 |
| AU2007256622A1 (en) | 2007-12-13 |
| IL195515A0 (en) | 2011-08-01 |
| TW200815482A (en) | 2008-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008152087A (ru) | Макроциклические оксимильные ингибиторы протеазы гепатита | |
| RU2009102252A (ru) | Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с | |
| RU2003122190A (ru) | Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации | |
| RU2010111551A (ru) | Замещенные индольные производные и способы их применения | |
| RU2010123928A (ru) | Хиноксалинсодержащие соединения в качестве ингибиторов вируса гепатита с | |
| EA200900358A1 (ru) | Энантиомерно чистые фосфоиндолы в качестве ингибиторов hiv | |
| RU2006134003A (ru) | Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с | |
| AR046297A1 (es) | Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo | |
| RU2013132683A (ru) | Ингибиторы репликации вирусов гриппа | |
| RU2005141553A (ru) | Тригетероциклические соединения, композиции и способы лечения рака или вирусных заболеваний | |
| RU2008103195A (ru) | Пролекарства фосфорамидатных алкилаторов | |
| RU2004137480A (ru) | Ингибиторы вируса гепатита с | |
| RU2010111550A (ru) | 2,3-замещенные индольные производные для лечения вирусных инфекций | |
| RU2012108629A (ru) | Фенилэтинильные производные в качестве ингибиторов вируса гепатита с | |
| RU2003111462A (ru) | Замещенные гуанидиды коричной кислоты, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащее их лекарственное средство | |
| AR036046A1 (es) | Inhibidores de la hiv proteasa, composiciones que las contienen y sus usos farmaceuticos | |
| RU2010117156A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора | |
| RU2010116253A (ru) | Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила | |
| RU2005137032A (ru) | Применение оксазолидинон-хинолиновых гибридных антибиотиков для лечения сибирской язвы и других инфекций | |
| RU2006146215A (ru) | Производные аминопропанола | |
| RU2018124984A (ru) | Контрастные агенты | |
| RU2010101611A (ru) | Полициклические производные гуанина и способы их применения | |
| CA2324418A1 (en) | Novel opiate compounds, methods of making and methods of use | |
| RU2014113539A (ru) | Тетрациклические гетероциклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний | |
| RU2009146124A (ru) | Дигидрохиноновые и дигидронафтиридиновые ингибиторы киназы jnk |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20100607 |