RU2008128566A

RU2008128566A - Органические соединения

Info

Publication number: RU2008128566A
Application number: RU2008128566/04A
Authority: RU
Inventors: Эмма БАДД (GB); Эмма Бадд; Джулиа Дорис Айда ХАТТО (GB); Джулиа Дорис Айда ХАТТО; Джуди Фокс ХАЙЛЕР (GB); Джуди Фокс ХАЙЛЕР; Даррен Марк ЛЕГРАНД (GB); Даррен Марк Легранд; Барбара ВАЛАДЕ (IT); Барбара ВАЛАДЕ
Original assignee: Новартис АГ (CH); Новартис Аг
Priority date: 2005-12-16
Filing date: 2006-12-13
Publication date: 2010-01-27
Also published as: US7754746B2; AU2006326255A1; EP2357179A1; WO2007068473A2; WO2007068473A3; BRPI0619835A2; EP1966175A2; JP2009519280A; US20080319033A1; CN101374823A; CA2631051A1; KR20080068744A; GB0525671D0

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! в свободной форме или в форме соли, в которой: ! R1 обозначает C1 С6алкиламинокарбонил, в котором алкил необязательно замещен одной или несколькими группами, представляющими собой галоген, гидроксил или C1 С6алкоксигруппу, или R1 обозначает 5 или 6 членное гетероароматическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород, азот и серу, где кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, представляющими собой галоген, гидроксил, C1 С6алкил или ! C1 С6алкоксигруппу, где алкил и алкоксигруппа необязательно дополнительно замещены одной или несколькими группами, представляющими собой галоген, гидроксил или C1 С6алкоксигруппу; ! R2 обозначает C1 С3алкил; ! R3 обозначает C1 С6алкил, C3 С6циклоалкил, NR5R6 или OR7, где алкильная и циклоалкильная группы необязательно замещены одной или несколькими группами, представляющими собой галоген, гидроксил или C1 С6алкоксигруппу, и циклоалкильная группа необязательно дополнительно замещена C1 С6алкилом; ! R4 обозначает один или несколько необязательных фенильных заместителей, независимо друг от друга выбранных из галогена, C1 С6алкила, гидроксила и C1 С6алкоксигруппы, где алкил и алкоксигруппа необязательно дополнительно замещены одной или несколькими группами, представляющим собой галоген, гидроксил или C1 С6алкоксигруппу; или R3 и R4 вместе образуют слитое 5-7-членное циклоалканоновое кольцо; ! R5 и R6 независимо друг от друга обозначают водород, C1 С6алкил, C3 С6циклоалкил, гидроксил или C1 С6алкоксигруппу, где алкильная, алкоксигруппа и циклоалкильная группа необязательно замещены одной или несколькими группами, пр�

Claims

1. Соединение формулы I

в свободной форме или в форме соли, в которой:

R¹ обозначает C₁С₆алкиламинокарбонил, в котором алкил необязательно замещен одной или несколькими группами, представляющими собой галоген, гидроксил или C₁С₆алкоксигруппу, или R¹ обозначает 5 или 6 членное гетероароматическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород, азот и серу, где кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, представляющими собой галоген, гидроксил, C₁С₆алкил или

C₁С₆алкоксигруппу, где алкил и алкоксигруппа необязательно дополнительно замещены одной или несколькими группами, представляющими собой галоген, гидроксил или C₁С₆алкоксигруппу;

R² обозначает C₁С₃алкил;

R³ обозначает C₁С₆алкил, C₃С₆циклоалкил, NR⁵R⁶ или OR⁷, где алкильная и циклоалкильная группы необязательно замещены одной или несколькими группами, представляющими собой галоген, гидроксил или C₁ С₆алкоксигруппу, и циклоалкильная группа необязательно дополнительно замещена C₁С₆алкилом;

R⁴ обозначает один или несколько необязательных фенильных заместителей, независимо друг от друга выбранных из галогена, C₁С₆алкила, гидроксила и C₁С₆алкоксигруппы, где алкил и алкоксигруппа необязательно дополнительно замещены одной или несколькими группами, представляющим собой галоген, гидроксил или C₁С₆алкоксигруппу; или R₃ и R₄ вместе образуют слитое 5-7-членное циклоалканоновое кольцо;

R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают водород, C₁С₆алкил, C₃С₆циклоалкил, гидроксил или C₁С₆алкоксигруппу, где алкильная, алкоксигруппа и циклоалкильная группа необязательно замещены одной или несколькими группами, представляющим собой галоген, гидроксил или C₁С₆алкоксигруппу, и циклоалкильная группа необязательно дополнительно замещена C₁С₆алкилом;

R⁷ обозначает водород, C₁С₆алкил или C₃С₆циклоалкил, где алкильная и циклоалкильная группы необязательно замещены одной или несколькими группами, представляющими собой галоген, гидроксил или C₁С₆алкоксигруппу, и циклоалкильная группа необязательно дополнительно замещена C₁С₆алкилом;

X обозначает CH₂C(R⁸)R⁹;

R⁸ и R⁹ независимо друг от друга выбраны из водорода, галогена, гидроксигруппы и C₁С₆алкила, где алкильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, представляющим собой галоген, гидроксил или C₁С₆алкоксигруппу; и

группа C(O)R³ находится в положении 3 или 4 фенильного кольца.

2. Соединение по п.1, в котором группа C(O)R³ находится в положении 4 фенильного кольца.

3. Соединение по п.1, в котором R¹ обозначает C₁С₆алкиламинокарбонил, необязательно замещенный одним тремя атомами фтора.

4. Соединение по п.1, в котором R¹ обозначает необязательно замещенный имидазо 4 ил, 2Н тетразол 5 ил или оксазол 2 ил.

5. Соединение по п.1, в котором R² обозначает метил.

6. Соединение по п.1, в котором R³ обозначает метил, этил, циклопропил, метиламиногруппу, этиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, гидроксил или метоксигруппу.

7. Соединение по п.1, в котором X обозначает этилен.

8. Соединение формулы (I), выбранное из группы, включающей: 3{3[5(4 ацетилфенил)4 метилтиазол 2 ил]уреидо}N трет бутилпропионамид;

3{3[5(4 ацетилфенил)4 метилтиазол 2 ил]уреидо}N (2 фторэтил)пропионамид;

3{3[5(4 ацетилфенил)4 метилтиазол 2 ил]уреидо}N (2,2 дифторэтил)пропионамид;

3{3[5(4 ацетилфенил)4 метилтиазол 2 ил]уреидо}N (2,2,2 трифторэтил)пропионамид;

1[5(4 ацетилфенил)4 метилтиазол 2 ил]3{2[1(2 фторэтил) 1Н имидазол 4 ил]этил}мочевину;

1[5(4 ацетилфенил)4 метилтиазол 2 ил] 3[2 (1 изопропил 1Н имидазол 4 ил)этил]мочевину;

N трет бутил 3{3[4 метил 5(4 пропионилфенил)тиазол 2 ил]уреидо}пропионамид;

N (2,2 дифторэтил) 3{3[4 метил 5(4 пропионилфенил)тиазол 2 ил]уреидо}пропионамид;

1{2[1(2 фторэтил) 1Н имидазол 4 ил]этил}3[4 метил 5(4 пропионилфенил)тиазол 2 ил]мочевину;

3{3[5(4 ацетил 3 фторфенил)4 метилтиазол 2 ил]уреидо}N трет бутилпропионамид;

3{3[5(4 ацетил 3 фторфенил)4 метилтиазол 2 ил]уреидо}N (2,2 дифторэтил)пропионамид;

1[5(4 ацетил 3 фторфенил)4 метилтиазол 2 ил]3[2(1 изопропил 1Н имидазол 4 ил)этил]мочевину;

N(2,2 дифторэтил) 3{3[4 метил 5(1 оксоиндан 5 ил)тиазол 2 ил]уреидо}пропионамид;

1{2[1(2 фторэтил)1Н имидазол 4 ил]этил}3[4 метил 5(1 оксоиндан 5 ил)тиазол 2 ил]мочевину;

1[2(1 изопропил 1Н имидазол 4 ил)этил]3[4 метил 5(1 оксоиндан 5 ил)тиазол 2 ил]мочевину;

N трет бутил 3{3[5(4 циклопропанкарбонилфенил)4 метилтиазол 2 ил]уреидо}пропионамид;

3{3[5(4 циклопропанкарбонилфенил)4 метилтиазол 2 ил]уреидо}N (2,2 дифторэтил)пропионамид;

1[5(4 циклопропанкарбонилфенил)4 метилтиазол 2 ил]3[2(1 изопропил 1Н имидазол 4 ил)этил]мочевину;

1[5(4 циклопропанкарбонилфенил)4 метилтиазол 2 ил]3[2(1 этил 1Н имидазол 4 ил)этил]мочевину;

1[5(4 циклопропанкарбонилфенил)4 метилтиазол 2 ил]3{2[1(2 фторэтил) 1Н имидазол 4 ил]этил}мочевину;

1[5(4 циклопропанкарбонилфенил)4 метилтиазол 2 ил]3[2(2 этил 2Н тетразол 5 ил)этил]мочевину;

1[5(4 циклопропанкарбонилфенил)4 метилтиазол 2 ил]3[2(5 этилоксазол 2 ил)этил]мочевину;

4{2[3(2 трет бутилкарбамоилэтил)уреидо]4 метилтиазол 5 ил}N изопропилбензамид;

4(2{3[2(2 фторэтилкарбамоил)этил]уреидо}4 метилтиазол 5 ил)N изопропилбензамид;

4(2{3[2(2,2 дифторэтилкарбамоил)этил]уреидо}4 метилтиазол 5 ил)N изопропилбензамид;

N изопропил 4(4 метил 2{3[2(2,2,2 трифторэтилкарбамоил)этил]уреидо}тиазол 5 илбензамид;

4{2[3(2 трет бутилкарбамоилэтил)уреидо]4 метилтиазол 5 ил}N циклопропилбензамид;

N циклопропил 4(2{3[2(2,2 дифторэтилкарбамоил)этилуреидо}4 метилтиазол 5 ил)бензамид;

N циклопропил 4(2{3[2(2 фторэтилкарбамоил)этил]уреидо}4 метилтиазол 5 ил)бензамид;

N циклопропил 4(4 метил 2{3[2(2,2,2 трифторэтилкарбамоил)этил]уреидо}тиазол 5 ил)бензамид;

4{2[3(2 трет бутилкарбамоилэтил)уреидо]4 метилтиазол 5 ил}N метилбензамид;

4(2{3[2(2,2 дифторэтилкарбамоил)этил]уреидо}4 метилтиазол 5 ил)N метилбензамид;

N циклопропил 3(2{3[2(2,2 дифторэтилкарбамоил)этил]уреидо}4 метилтиазол 5 ил)бензамид;

N циклопропил 3[2(3{2[1(2 фторэтил) 1Н имидазол 4 ил]этил}уреидо)4 метилтиазол 5 ил]бензамид;

метиловый эфир 4(2{3[2(2,2 дифторэтилкарбамоил)этил]уреидо}4 метилтиазол 5 ил)бензойной кислоты;

метиловый эфир 4(2{3[2(1 изопропил 1Н имидазол 4 ил)этил]уреидо}4 метилтиазол 5 ил)бензойной кислоты;

метиловый эфир 4[2(3{2[1(2 фторэтил) 1Н имидазол 4 ил]этил}уреидо)4 метилтиазол 5 ил]бензойной кислоты;

этиловый эфир 4[2(3{2[1(2 фторэтил)1Н имидазол 4 ил]этил}уреидо)4 метилтиазол 5 ил]бензойной кислоты;

4(2{3[2(2,2 дифторэтилкарбамоил)этил]уреидо}4 метилтиазол 5 ил)бензойная ктислота;

4(2{3[2(1 изопропил 1Н имидазол 4 ил)этил]уреидо}4 метилтиазол 5 ил)бензойная кислота;

4[2(3{2[1 (2 фторэтил)1Н имидазол 4 ил]этил}уреидо)4 метилтиазол 5 ил]бензойная кислота;

4{2[3(2 трет бутилкарбамоилэтил)уреидо]4 метилтиазол 5 ил}N метокси N метилбензамид;

4(2{3[2(1 изопропил 1Н имидазол 4 ил)этил]уреидо}4 метилтиазол 5 ил) N метокси N метилбензамид и

4[2(3{2[1(2 фторэтил) 1Н имидазол 4 ил]этил}уреидо)4 метилтиазол 5 ил] N метокси N метилбензамид.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по одному из пп.1-8 и пригодный фармацевтически приемлемый эксципиент.

10. Применение соединения по одному из пп.1-8 для лечения воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.