RU2008123518A - Способы получения изоформ рецепторов и лигандов - Google Patents

Способы получения изоформ рецепторов и лигандов Download PDF

Info

Publication number
RU2008123518A
RU2008123518A RU2008123518/13A RU2008123518A RU2008123518A RU 2008123518 A RU2008123518 A RU 2008123518A RU 2008123518/13 A RU2008123518/13 A RU 2008123518/13A RU 2008123518 A RU2008123518 A RU 2008123518A RU 2008123518 A RU2008123518 A RU 2008123518A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
isoform
polypeptide
cancer
sequence
polypeptide according
Prior art date
Application number
RU2008123518/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Пэй ДЖИН (US)
Пэй ДЖИН
Х. Майкл ШЕПАРД (US)
Х. Майкл ШЕПАРД
Корнелия ГОРМАН (US)
Корнелия ГОРМАН
Хуан ЧЖАН (US)
Хуан ЧЖАН
Original Assignee
Ресептор Байолоджикс, Инк. (Us)
Ресептор Байолоджикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ресептор Байолоджикс, Инк. (Us), Ресептор Байолоджикс, Инк. filed Critical Ресептор Байолоджикс, Инк. (Us)
Publication of RU2008123518A publication Critical patent/RU2008123518A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/72—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C12N9/1205—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. protein kinases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/6456—Plasminogen activators
    • C12N9/6459—Plasminogen activators t-plasminogen activator (3.4.21.68), i.e. tPA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21069—Protein C activated (3.4.21.69)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
    • C07K2319/41—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a Myc-tag

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)

Abstract

1. Полипептид, содержащий изоформу рецепторной тирозинкиназы (RTK), функционально связанную прямо или опосредованно через полипептидный линкер с гетерологичной последовательностью-предшественником или ее достаточной частью для выполнения секреции, процессинга и/или направленной миграции этого связанного с RTK интронного слитого белка. ! 2. Полипептид по п.1, где изоформа RTK содержит эндогенную сигнальную последовательность. ! 3. Полипептид по п.1, где изоформа RTK не содержит эндогенной сигнальной последовательности. ! 4. Полипептид по любому из пп.1-3, где последовательность-предшественник выбрана из пре/пропоследовательности тканевого активатора плазминогена (tPA) или ее достаточной части для выполнения секреции и ее аллельных и видовых вариантов. ! 5. Полипептид по п.4, где пре/пропоследовательность tPA является пре/пропоследовательностью tPA млекопитающего. ! 6. Полипептид по п.4, где пре/пропоследовательность tPA содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO:2, или ее аллельные варианты или варианты, которые имеют по меньшей мере приблизительно 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности, где tPA-часть выполняет секрецию, процессинг и/или направленную миграцию связанной с RTK изоформы. ! 7. Полипептид по любому из пп.1-3, где изоформа RTK выбрана из слитого белка VEGFR, FGFR, PDGFR, MET, EPH, TIE, DDR и HER. ! 8. Полипептид по п.1, где изоформа RTK выбрана из DDR1, EphA1, EphA2, EphA8, EphB1, EphB4, EGFR, HER-2 (ErbB2), ЕrbВ3, FGFR-1, FGFR-2, FGFR-4, MET, RON, CSF1R, KIT, PDGFR-A, PDGFR-B, ТЕК, Tie-1, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и их аллельных вариантов или вариантов, которые имеют по меньшей мере приблизительно 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности с любой из �

Claims (116)

1. Полипептид, содержащий изоформу рецепторной тирозинкиназы (RTK), функционально связанную прямо или опосредованно через полипептидный линкер с гетерологичной последовательностью-предшественником или ее достаточной частью для выполнения секреции, процессинга и/или направленной миграции этого связанного с RTK интронного слитого белка.
2. Полипептид по п.1, где изоформа RTK содержит эндогенную сигнальную последовательность.
3. Полипептид по п.1, где изоформа RTK не содержит эндогенной сигнальной последовательности.
4. Полипептид по любому из пп.1-3, где последовательность-предшественник выбрана из пре/пропоследовательности тканевого активатора плазминогена (tPA) или ее достаточной части для выполнения секреции и ее аллельных и видовых вариантов.
5. Полипептид по п.4, где пре/пропоследовательность tPA является пре/пропоследовательностью tPA млекопитающего.
6. Полипептид по п.4, где пре/пропоследовательность tPA содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO:2, или ее аллельные варианты или варианты, которые имеют по меньшей мере приблизительно 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности, где tPA-часть выполняет секрецию, процессинг и/или направленную миграцию связанной с RTK изоформы.
7. Полипептид по любому из пп.1-3, где изоформа RTK выбрана из слитого белка VEGFR, FGFR, PDGFR, MET, EPH, TIE, DDR и HER.
8. Полипептид по п.1, где изоформа RTK выбрана из DDR1, EphA1, EphA2, EphA8, EphB1, EphB4, EGFR, HER-2 (ErbB2), ЕrbВ3, FGFR-1, FGFR-2, FGFR-4, MET, RON, CSF1R, KIT, PDGFR-A, PDGFR-B, ТЕК, Tie-1, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и их аллельных вариантов или вариантов, которые имеют по меньшей мере приблизительно 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности с любой из этих изоформ RTK, где эти варианты имеют по меньшей мере одну активность соответствующей изоформы RTK.
9. Полипептид по п.8, где изоформа RTK содержит последовательность аминокислот, представленную в любой из SEQ ID NO: 140, 142, 143, 145, 147, 149, 150, 152, 153, 155, 157, 159, 161-168, 170, 172, 174, 176, 178, 180, 181, 183, 185, 186, 188, 190, 192, 194, 196, 198, 200, 202, 204, 206, 208, 210, 212, 214, 216, 217, 219, 221, 223, 225, 227, 229-231, 233, 245, 247-251, 253, 255, 257, 259, 261, 263-270, 274-280, 282, 284, 286, 288, 289-303, или ее активную часть.
10. Полипептид по любому из пп.1-3, где изоформа RTK функционально связана через линкер с последовательностью-предшественником tPA или ее достаточной частью для выполнения секреции.
11. Полипептид по п.10, где линкером является линкер рестрикционного фермента, который кодируется последовательностью нуклеотидов, узнаваемой одним или несколькими рестрикционными ферментами (рестриктазами).
12. Полипептид по п.11, где линкер рестрикционного фермента присоединен между изоформой и пре/пропоследовательностыо tPA или ее достаточной частью для выполнения секреции.
13. Полипептид по любому из пп.1-3, необязательно содержащий метку, которая облегчает очистку и/или детектирование полипептида.
14. Полипептид по п.13, где метка связана между линкером рестрикционного фермента и последовательностью-предшественником tPA или ее достаточной частью для выполнения секреции.
15. Полипептид по п.14, где этой меткой является метка туе.
16. Полипептид по п.15, где изоформа RTK выбрана из VEGFR-1, FGFR-2, FGFR-4, ТЕК, RON, MET и их аллельных вариантов или вариантов, которые имеют по меньшей мере приблизительно 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности с любой из этих изоформ RTK, где варианты имеют по меньшей мере одну активность соответствующей изоформы RTK.
17. Полипептид по любому из пп.1-3, содержащий последовательность аминокислот, представленную в любой из SEQ ID NO: 32, 34, 36, 40, 42, 46 и 48.
18. Полипептид по п.13, где конструкция содержит линкер рестрикционного фермента и метка расположена между линкером рестрикционного фермента и изоформой.
19. Полипептид по п.13, где меткой является метка поли-His.
20. Полипептид по любому из пп.1-3, где изоформой RTK является HER-2 или его аллельный вариант.
21. Полипептид по п.1, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NО:38.
22. Полипептид, содержащий изоформу рецептора конечных продуктов усиленного гликозилирования (RAGE), функционально связанную прямо или опосредованно через полипептидный линкер с гетерологичной последовательностью-предшественником или ее достаточной частью для выполнения секреции и/или направленной миграции изоформы RAGE.
23. Полипептид по п.22, где изоформа RAGE содержит эндогенную сигнальную последовательность.
24. Полипептид по п.22, где белок изоформы RAGE не содержит эндогенной сигнальной последовательности.
25. Полипептид по любому из пп.22-24, где последовательность-предшественник является пре/пропоследовательностью тканевого активатора плазминогена (tPA) или ее достаточной частью для выполнения секреции или ее аллельными вариантами или ее вариантами, которые имеют по меньшей мере приблизительно 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности с последовательностью-предшественником, для выполнения секреции, и/или процессинга, или направленной миграции изоформы RAGE.
26. Полипептид по п.25, где пре/пропоследовательность tPA является пре/пропоследовательностью tPA млекопитающего.
27. Полипептид по п.25, где пре/пропоследовательность tPA содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NО:2, или ее аллельные варианты.
28. Полипептид по любому из пп.22-24, где изоформа RAGE содержит последовательность аминокислот, представленную в любой из SEQ ID NО: 235, 237, 239, 241, 243, или ее активную часть или ее вариант, который имеет по меньшей мере приблизительно 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности с ней.
29. Полипептид по любому из пп.22-24, где изоформа RAGE функционально связана линкером с пре/пропоследовательностью tPA или ее достаточной частью для выполнения секреции.
30. Полипептид по п.29, где линкером является линкер рестрикционного фермента, который кодируется последовательностью нуклеотидов, узнаваемой одним или несколькими рестрикционными ферментами.
31. Полипептид по п.30, где линкер рестрикционного фермента присоединен между изоформой RAGE или ее активной частью и пре/пропоследовательностью tPA или ее достаточной частью для выполнения секреции.
32. Полипептид по любому из пп.22-24, необязательно содержащий метку, которая облегчает очистку и/или детектирование полипептида.
33. Полипептид по п.32, где полипептид содержит линкер рестрикционного фермента и метка связана между линкером рестрикционного фермента и пре/пропоследовательностью tPA или ее достаточной частью для выполнения секреции.
34. Полипептид по п.33, где этой меткой является метка туе.
35. Полипептид по п.22, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 44.
36. Полипептид, содержащий изоформу рецептора фактора некроза опухолей (TNFR), функционально связанную прямо или опосредованно через линкер с гетерологичной последовательностью-предшественником или ее достаточной частью для выполнения секреции, процессинга и/или направленной миграции изоформы TNFR.
37. Полипептид по п.36, где изоформа TNFR содержит эндогенную сигнальную последовательность.
38. Полипептид по п.36, где изоформа TNFR не содержит эндогенной сигнальной последовательности.
39. Полипептид по любому из пп.36-38, где последовательность-предшественник является пре/пропоследовательностью тканевого активатора плазминогена (tPA) или ее достаточной частью для выполнения секреции или ее аллельными вариантами или ее вариантами, которые имеют по меньшей мере приблизительно 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности с ней.
40. Полипептид по п.39, где пре/пропоследовательность tPA является пре/пропоследовательностью tPA млекопитающего.
41. Полипептид по п.39, где пре/пропоследовательность tPA содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID N0:2.
42. Полипептид по любому из пп.36-38, где изоформой TNFR является изоформа TNFR1 или TNFR2.
43. Полипептид по п.42, где изоформой TNFR является изоформа TNFR2.
44. Полипептид по п.43, где изоформа TNFR содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO:272, или ее активную часть или ее вариант, который имеет по меньшей мере приблизительно 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности с ней.
45. Полипептид по любому из пп.36-38, где изоформа TNFR функционально связана линкером с пре/пропоследовательностью tPA или с ее достаточной частью для выполнения секреции, процессинга и/или направленной миграции.
46. Полипептид по п.45, где линкер является линкером рестрикционного фермента, который кодируется последовательностью нуклеотидов, узнаваемой одним или несколькими рестрикционными ферментами.
47. Полипептид по п.46, где линкер рестрикционного фермента присоединен между изоформой или ее активной частью и пре/пропоследовательностью tPA или ее достаточной частью для выполнения секреции.
48. Полипептид по любому из пп.36-38, необязательно содержащий метку, которая облегчает очистку и/или детектирование полипептида.
49. Полипептид по п.48, где полипептид содержит линкер рестрикционного фермента и метка связана между линкером рестрикционного фермента и последовательностью-предшественником tPA или ее достаточной частью для выполнения секреции.
50. Полипептид по любому из пп.36-38, где меткой является метка myc.
51. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность нуклеотидов, которая кодирует полипептид по любому из пп.1-50.
52. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность нуклеотидов, представленную в любой из SEQ ID NO: 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45 и 47.
53. Вектор, содержащий молекулу по п.51 и п.52.
54. Вектор по п.53, который является экспрессирующим вектором млекопитающего.
55. Вектор по п.54, который выбран из вектора рС1 и вектора pcDNA3.1.
56. Вектор по п.53, который выбран из аденовирусного вектора, вектора на основе аденоассоциированного вируса, EBV, SV40, цитомегаловирусного вектора, вектора на основе вируса коровьей оспы, герпесвирусного вектора, ретровирусного вектора, лентивирусного вектора или искусственной хромосомы.
57. Вектор по любому из пп.53-56, который является эписомным или который интегрируется в хромосому клетки, в которую его вводят.
58. Клетка, содержащая вектор по любому из пп.53-57.
59. Клетка по п.58, которая является клеткой млекопитающего.
60. Клетка по п.59, где клетка млекопитающего выбрана из клетки мыши, крысы, человека, обезьяны, курицы и хомячка.
61. Клетка по любому из пп.59 или 60, где клетка выбрана из линий клеток СНО, Balb/3Т3, HeLa, MT2, линий мышиных клеток NSO и других линий миеломных клеток, гибридомных и гетерогибридомных линий клеток, лимфоцитов, фибробластов, клеток Sp2/0, COS, NIH3T3, НЕК293, 293Т, 293S, 2 В8 и НКВ и клетки EBNA-1.
62. Способ получения изоформы CSR или изоформы лиганда, предусматривающий культивирование клетки по любому из пп.58-61, посредством которого эта изоформа секретируется.
63. Способ по п.62, дополнительно предусматривающий очистку секретированной изоформы из клеточной культуры.
64. Способ по п.63, в котором
изоформа содержит эпитопную метку для облегчения очистки и эпитопная метка экспрессируется на белке.
65. Способ по любому из пп.63 и 64, где очищенный белок обрабатывают экзопротеазой.
66. Способ по п.65, где экзопротеаза является плазминподобной протеазой.
67. Способ получения изоформы CSR или изоформы лиганда, предусматривающий введение конструкции ДНК, кодирующей изоформу и сигнальную последовательность, посредством чего изоформа секретируется из клетки.
68. Способ по п.67, где клетка является клеткой млекопитающего.
69. Способ по п.68, где клетка млекопитающего выбрана из клетки мыши, крысы, человека, обезьяны, курицы и хомячка.
70. Способ по любому из пп.68 и 69, где клетка выбрана из линий клеток СНО, Balb/3Т3, HeLa, MT2, линий мышиных клеток NSO и других линий миеломных клеток, гибридомных и гетерогибридомных линий клеток, лимфоцитов, фибробластов, клеток Sp2/0, COS, NIH3T3, НЕК293, 293Т, 293S, 2 В8 и НКВ и клетки EBNA-1.
71. Способ по любому из пп.67-69, где молекула нуклеиновой кислоты является конструкцией ДНК по п.51 или 52.
72. Способ по любому из пп.67-69, где молекулу нуклеиновой кислоты вводят в клетку способом, выбранным из трансфекции, электропорации и ядерной микроинъекции.
73. Способ по любому из пп.67-69, где молекулу нуклеиновой кислоты вводят в клетку с использованием фосфата кальция, катионного липидного реагента или поликатиона.
74. Способ по п.73, где катионный липидный реагент выбран из: 1:1 (м/м) готовой формы катионного липида хлорида N-[1-(2,3-диолеилокси)пропил]-N,N,N-триметиламмония (DOTMA) и диолеилфосфатидилэтаноламина (DOPE); 3:1 (м/м) готовой формы поликатионного липида 2,3-диолеилокси-N-[2-(сперминкарбоксамидо)этил]-N,N-диметил-1-пропанаминийтрифторацетата (DOSPA) и диолеоилфосфатидилэтаноламина (DOPE) и других композиций, содержащих один или несколько из DOTMA, DOSPA и DOPE.
75. Способ по любому из пп.67-69, дополнительно предусматривающий очистку секретированной изоформы из культуры клеток.
76. Способ по п.75, где очистка изоформы облегчается использованием эпитопной метки, экспрессируемой белком.
77. Способ по п.75, где очищенный белок обрабатывают экзопротеазой.
78. Способ по п.77, где экзопротеаза является плазминподобным белком.
79. Полипептид, содержащий изоформу рецептора клеточной поверхности (CSR) или лиганда, где
полипептид лишен эндогенной последовательности-предшественника; и
полипептид содержит одну или несколько аминокислот на его N-конце.
80. Полипептид по п.79, где эндогенная последовательность-предшественник содержит сигнальную последовательность.
81. Полипептид по п.79, где эндогенная последовательность-предшественник содержит сигнальную последовательность и одну дополнительную аминокислоту.
82. Полипептид по любому из пп.79-81, где изоформа CSR является изоформой, выбранной из изоформы RTK, TNFR и RAGE.
83. Полипептид по любому из пп.79-81, где изоформа лиганда является изоформой HGF.
84. Полипептид по любому из пп.79-81, содержащий всю или часть последовательности аминокислот, представленной в любой из SEQ ID NO: 140, 142, 143, 145, 147, 149, 150, 152, 153, 155, 157, 159, 161-168, 170, 172, 174, 176, 178, 180, 181, 183, 185, 186, 188, 190, 192, 194, 196, 198, 200, 202, 204, 206, 208, 210, 212, 214, 216, 217, 219, 221, 223, 225, 227, 229-231, 233, 235, 237, 239, 241, 243, 245, 247-251, 253, 255, 257, 259, 261, 263-270, 272, 274-280, 282, 284, 286, 288, 289-303, 350, 352 и 354, ее аллельных или видовых вариантов и ее вариантов, которые имеют по меньшей мере приблизительно 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности с ней и имеют по меньшей мере одну активность соответствующего полипептида, представленного в любой из SEQ ID NO: 140, 142, 143, 145, 147, 149, 150, 152, 153, 155, 157, 159, 161-168, 170, 172, 174, 176, 178, 180, 181, 183, 185, 186, 188, 190, 192, 194, 196, 198, 200, 202, 204, 206, 208, 210, 212, 214, 216, 217, 219, 221, 223, 225, 227, 229-231, 233, 235, 237, 239, 241, 243, 245, 247-251, 253, 255, 257, 259, 261, 263-270, 272, 274-280, 282, 284, 286, 288, 289-303, 350, 352 и 354.
85. Полипептид по любому из пп.79-81, где одна или несколько дополнительных аминокислот на N-конце являются одной или несколькими линкерными последовательностями рестрикционных ферментов или частью пропоследовательности tPA или эпитопной меткой, где линкер рестрикционного фермента кодируется последовательностью нуклеотидов, узнаваемой одним или несколькими рестрикционными ферментами.
86. Полипептид по любому из пп.79-81, где одна или несколько дополнительных аминокислот на N-конце являются GAR, SR или LE.
87. Полипептид по любому из пп.79-81, где одна или несколько дополнительных аминокислот на N-конце являются GARSR или GARLE.
88. Полипептид по любому из пп.1, 22, 36 и 79, содержащий домен мультимеризации.
89. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп.1-50 и 79-88.
90. Способ лечения заболевания или состояния, предусматривающий введение субъекту фармацевтической композиции по п.89, где заболевание или состояние опосредовано когнатным CSR или лигандом.
91. Способ по п.90, где заболевание или состояние является воспалительным заболеванием, раком, опосредованным ангиогенезом заболеванием или гиперпролиферативным заболеванием.
92. Способ по п.91, где заболевание или состояние выбрано из глазного заболевания, атеросклероза, диабета, ревматоидного артрита, гемангиомы, заживления ран, болезни Альцгеймера, болезни Кройтцфельдта-Якоба, болезни Гентингтона, заболевания, связанного с пролиферацией гладких мышц, рассеянного склероза, сердечно-сосудистого заболевания и болезни почек.
93. Способ по п.91, где рак выбран из карциномы, лимфомы, бластомы, саркомы, лейкоза, лимфоидных злокачественных новообразований, плоскоклеточного рака, рака легких, включающего мелкоклеточный рак легких, немелкоклеточный рак легких, аденокарциному легкого и плоскоклеточную карциному легкого, рака брюшины, печеночно-клеточного рака, желудочного рака или рака желудка, включающего рак желудочно-кишечного тракта, рака поджелудочной железы, глиобластомы, рака шейки матки, рака яичника, рака печени, рака мочевого пузыря, гепатомы, рака молочной железы, рака ободочной кишки, ректального рака, колоректального рака, эндометриального рака или рака матки, рака слюнных желез, рака почки или ренального рака, рака предстательной железы, рака вульвы, рака щитовидной железы, карциномы печени, анальной карциномы, карциномы полового члена и рака головы и шеи.
94. Полипептид, содержащий изоформу фактора роста гепатоцитов (HGF), функционально связанную прямо или опосредованно с гетерологичной последовательностью-предшественником или ее достаточной частью для выполнения секреции и/или направленной миграции изоформы HGF.
95. Полипептид по п.94, где изоформа HGF содержит эндогенную сигнальную последовательность.
96. Полипептид по п.94, где изоформа HGF не содержит эндогенной сигнальной последовательности.
97. Полипептид по любому из пп.94-95, где последовательность-предшественник является пре/пропоследовательностью тканевого активатора плазминогена (tPA) или ее достаточной частью для выполнения секреции или ее аллельными вариантами или ее вариантами, которые имеют по меньшей мере приблизительно 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или большую идентичность последовательности, где варианты выполняют секрецию, процессинг и/или направленную миграцию связанной изоформы.
98. Полипептид по п.97, где пре/пропоследовательность tPA является пре/пропоследовательностью tPA млекопитающего.
99. Полипептид по п.97, где пре/пропоследовательность tPA содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO:2, или ее аллельные варианты.
100. Полипептид по любому из пп.94-96, где изоформа HGF содержит последовательность аминокислот, представленную в любой из SEQ ID NO:350, 352 и 354, или ее активную часть.
101. Полипептид по любому из пп.94-96, где изоформа HGF функционально связана линкером с пре/пропоследовательностью tPA или ее достаточной частью для выполнения секреции, процессинга и/или направленной миграции связанной изоформы.
102. Полипептид по п.101, где линкер является линкером рестикционного фермента, который кодируется последовательностью нуклеотидов, узнаваемой одним или несколькими рестрикционными ферментами.
103. Полипептид по п.102, где линкер рестрикционного фермента присоединен между изоформой или ее активной частью и пре/пропоследовательностью tPA или ее достаточной частью для выполнения секреции.
104. Полипептид по любому из пп.94-96, необязательно содержащий метку, которая облегчает очистку и/или детектирование полипептида.
105. Полипептид по п.104, где
полипептид содержит линкер рестрикционного фермента, где линкер является линкером рестрикционного фермента, который кодируется последовательностью нуклеотидов, которые узнаются одним или несколькими рестрикционными ферментами; и
метка связана между линкером рестрикционного фермента и последовательностью-предшественником tPA или ее достаточной частью для выполнения секреции.
106. Полипептид по любому из пп.94-96, где метка является меткой myc.
107. Полипептид по любому из пп.1, 22, 36, 79 и 94, где изоформа является интронным слитым белком.
108. Способ по любому из пп.62-64, 67-69, где изоформа является интронным слитым белком.
109. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п.51 или 52 или вектор по любому из пп.53-57 или клетку по любому из пп.58-61, где заболевание или состояние опосредовано CSR или его лигандом.
110. Способ лечения заболевания или состояния, предусматривающий: введение субъекту фармацевтической композиции по п.109, где заболевание или состояние опосредовано когнатным CSR или лигандом.
111. Способ по п.110, где заболевание или состояние является воспалительным заболеванием, раком, опосредованным ангиогенезом заболеванием или гиперпролиферативным заболеванием.
112. Способ по п.110, где заболевание или состояние выбрано из глазного заболевания, атеросклероза, диабета, ревматоидного артрита, гемангиомы, заживления ран, болезни Альцгеймера, болезни Кройтцфельдта-Якоба, болезни Гентингтона, заболевания, связанного с пролиферацией гладких мышц, рассеянного склероза, сердечно-сосудистого заболевания и болезни почек.
113. Способ по п.112, где рак выбран из карциномы, лимфомы, бластомы, саркомы, лейкоза, лимфоидных злокачественных новообразований, плоскоклеточного рака, рака легких, включающего мелкоклеточный рак легких, немелкоклеточный рак легких, аденокарциному легкого и плоско клеточную карциному легкого, рака брюшины, печеночно-клеточного рака, желудочного рака или рака желудка, включающего рак желудочно-кишечного тракта, рака поджелудочной железы, глиобластомы, рака шейки матки, рака яичника, рака печени, рака мочевого пузыря, гепатомы, рака молочной железы, рака ободочной кишки, ректального рака, колоректального рака, эндометриального рака или рака матки, рака слюнных желез, рака почки или ренального рака, рака предстательной железы, рака вульвы, рака щитовидной железы, карциномы печени, анальной карциномы, карциномы полового члена и рака головы и шеи.
114. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.51 или 52, или вектора по любому из пп.53-57, или клетки по любому из пп.58-61 для лечения заболевания или состояния, опосредованного CSR или его лигандом.
115. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.51 или 52, или вектора по любому из пп.53-57, или клетки по любому из пп.58-61 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредованного CSR или его лигандом.
116. Применение по п.114 или 115, где заболевание или состояние является воспалительным заболеванием, раком, опосредованным ангиогенезом заболеванием или гиперпролиферативным заболеванием.
RU2008123518/13A 2005-11-10 2006-10-31 Способы получения изоформ рецепторов и лигандов RU2008123518A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73613405P 2005-11-10 2005-11-10
US60/736,134 2005-11-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008123518A true RU2008123518A (ru) 2009-12-20

Family

ID=37734260

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008123518/13A RU2008123518A (ru) 2005-11-10 2006-10-31 Способы получения изоформ рецепторов и лигандов

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20070166788A1 (ru)
EP (1) EP1945662A2 (ru)
JP (1) JP2009515521A (ru)
KR (1) KR20080082628A (ru)
CN (1) CN101384621A (ru)
AU (1) AU2006320858A1 (ru)
BR (1) BRPI0618449A2 (ru)
CA (1) CA2628959A1 (ru)
NO (1) NO20082580L (ru)
RU (1) RU2008123518A (ru)
WO (1) WO2007064437A2 (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7678769B2 (en) 2001-09-14 2010-03-16 Compugen, Ltd. Hepatocyte growth factor receptor splice variants and methods of using same
AU2004265226A1 (en) * 2003-05-16 2005-02-24 Receptor Biologix, Inc. Intron fusion proteins, and methods of identifying and using same
DK2277996T3 (da) 2003-05-21 2014-10-20 Genzyme Corp Fremgangsmåder til fremstilling af præparationer af rekombinante aav-virioner, der i hovedsagen er fri for tomme capsider
US20090170769A1 (en) * 2005-05-13 2009-07-02 Pei Jin Cell surface receptor isoforms and methods of identifying and using the same
CA2624535A1 (en) 2005-09-30 2007-04-05 Compugen Ltd. Hepatocyte growth factor receptor splice variants and methods of using same
EP1954714A2 (en) * 2005-11-10 2008-08-13 Receptor Biologix, Inc. Hepatocyte growth factor intron fusion proteins
AT505574B1 (de) * 2007-08-10 2009-09-15 Affiris Forschungs & Entwicklungs Gmbh Mimotope zur behandlung von atherosklerose
US8420620B2 (en) * 2008-01-24 2013-04-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Induced internalization of surface receptors
WO2009146183A1 (en) * 2008-04-15 2009-12-03 Genzyme Corporation Methods to produce rod-derived cone viability factor (rdcvf)
WO2010062401A2 (en) * 2008-11-26 2010-06-03 Five Prime Therapeutics, Inc. Treatment of osteolytic disorders and cancer using csf1r extracellular domain fusion molecules
WO2010062399A2 (en) * 2008-11-26 2010-06-03 Five Prime Therapeutics, Inc. Csf1r extracellular domain fusion molecules and treatments using same
KR20120022699A (ko) * 2008-12-11 2012-03-12 한국과학기술원 Vegf-a 및 tnf-알파에 결합할 수 있는 융합 단백질
SI2566517T1 (sl) 2010-05-04 2019-01-31 Five Prime Therapeutics, Inc. Protitelesa, ki vežejo CSF1R
US9676871B2 (en) * 2010-11-05 2017-06-13 Pfizer Inc. Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase
KR101963230B1 (ko) * 2011-12-26 2019-03-29 삼성전자주식회사 복수개의 단일 항체를 포함하는 단백질 복합체
US20130302322A1 (en) 2012-05-11 2013-11-14 Five Prime Therapeutics, Inc. Methods of treating conditions with antibodies that bind colony stimulating factor 1 receptor (csf1r)
US20140079699A1 (en) 2012-08-31 2014-03-20 Five Prime Therapeutics, Inc. Methods of treating conditions with antibodies that bind colony stimulating factor 1 receptor (csf1r)
KR20140036905A (ko) * 2012-09-18 2014-03-26 삼성전자주식회사 이중특이 항체를 포함하는 단백질 복합체
EP2931949B1 (en) 2012-12-11 2019-09-18 Albert Einstein College of Medicine Methods for high throughput receptor/ligand identification
MX2016016664A (es) 2014-06-23 2017-03-20 Five Prime Therapeutics Inc Metodos para tratar condiciones con anticuerpos que enlazan al receptor de factor 1 estimulador de colonias (csf1r).
US9710451B2 (en) * 2014-06-30 2017-07-18 International Business Machines Corporation Natural-language processing based on DNA computing
AU2015339306B2 (en) 2014-10-29 2021-07-22 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy for cancer
CN107257806B (zh) 2014-12-22 2021-08-10 戊瑞治疗有限公司 用于治疗pvns的抗csf1r抗体
CA2974539A1 (en) 2015-02-06 2016-08-11 Cargill, Incorporated Modified glucoamylase enzymes and yeast strains having enhanced bioproduct production
WO2016160584A1 (en) 2015-03-27 2016-10-06 Cargill, Incorporated Glucoamylase-modified yeast strains and methods for bioproduct production
HUE053903T2 (hu) * 2015-04-13 2021-07-28 Five Prime Therapeutics Inc Kombinációs terápia rák ellen
US10388404B2 (en) 2015-10-27 2019-08-20 International Business Machines Corporation Using machine-learning to perform linear regression on a DNA-computing platform
JP7071288B2 (ja) 2016-05-18 2022-05-18 キュー バイオファーマ， インコーポレイテッド Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド及びその使用方法
BR112019002238A2 (pt) 2016-08-05 2019-05-14 Cargill, Incorporated polipeptídeo e célula manipulados, e, método de fermentação.
US20190352363A1 (en) 2016-12-22 2019-11-21 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof
US11851471B2 (en) 2017-01-09 2023-12-26 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof
AU2018234628B2 (en) 2017-03-15 2023-07-20 Cue Biopharma, Inc. Methods for modulating an immune response
CA3073531A1 (en) 2017-09-13 2019-03-21 Five Prime Therapeutics, Inc. Combination anti-csf1r and anti-pd-1 antibody combination therapy for pancreatic cancer
US11788068B2 (en) 2017-10-25 2023-10-17 Roche Molecular Systems, Inc. Modified/mutant bacterial luciferases
EP3737689A4 (en) 2018-01-09 2021-12-01 Cue Biopharma, Inc. MULTIMERIC T CELL-MODULATING POLYPEPTIDES AND METHOD OF USING THEREOF
AU2019311658B2 (en) * 2018-07-25 2022-10-20 Alteogen, Inc Novel hyaluronidase variants and pharmaceutical composition comprising the same
SG11202110512WA (en) * 2019-03-25 2021-10-28 Alteogen Inc Pharmaceutical composition, comprising human hyaluronidase ph20 variant and drug, for subcutaneous injection
JP7445250B2 (ja) * 2019-09-09 2024-03-07 シンフォニアテクノロジー株式会社 発現ベクター及び目的タンパク質の製造方法
CN116096405A (zh) 2020-05-12 2023-05-09 Cue生物制药股份有限公司 多聚体t细胞调节多肽及其使用方法
CN114807145B (zh) * 2022-06-02 2024-02-20 新乡医学院 一种提高非帽子依赖翻译效率的前导序列及其应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5223408A (en) * 1991-07-11 1993-06-29 Genentech, Inc. Method for making variant secreted proteins with altered properties
CA2325022A1 (en) * 1998-04-16 1999-10-21 Genentech, Inc. Secretion of glycosylated proteins using a tissue plasminogen activator pro-sequence
CA2471363C (en) * 2001-12-21 2014-02-11 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
AU2004265226A1 (en) * 2003-05-16 2005-02-24 Receptor Biologix, Inc. Intron fusion proteins, and methods of identifying and using same
AU2005245896A1 (en) * 2004-05-14 2005-12-01 Receptor Biologix, Inc. Cell surface receptor isoforms and methods of identifying and using the same
EP1954714A2 (en) * 2005-11-10 2008-08-13 Receptor Biologix, Inc. Hepatocyte growth factor intron fusion proteins

Also Published As

Publication number Publication date
EP1945662A2 (en) 2008-07-23
JP2009515521A (ja) 2009-04-16
US20070166788A1 (en) 2007-07-19
KR20080082628A (ko) 2008-09-11
NO20082580L (no) 2008-08-11
AU2006320858A1 (en) 2007-06-07
BRPI0618449A2 (pt) 2011-08-30
WO2007064437A3 (en) 2008-12-11
CN101384621A (zh) 2009-03-11
CA2628959A1 (en) 2007-06-07
WO2007064437A2 (en) 2007-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008123518A (ru) Способы получения изоформ рецепторов и лигандов
Gires et al. Expression and function of epithelial cell adhesion molecule EpCAM: where are we after 40 years?
JP3196079B2 (ja) 上皮増殖因子受容体に関連する受容体のための遺伝子をコードしているｄｎａセグメント
US8926972B2 (en) Anti-angiogenesis fusion proteins
CN105121474B (zh) 融合免疫调节蛋白及其制备方法
AU2001234953B2 (en) Heterologous polypeptide of the tnf family
ES2336832T3 (es) Composiciones y procedimientos para tratar enfermedades con proteinas de fusion de fgfr.
Mazaki et al. Monocyte cells and cancer cells express novel paxillin isoforms with different binding properties to focal adhesion proteins
Areida et al. Properties of the collagen type XVII ectodomain: evidence for N-to C-terminal triple helix folding
RU2011145567A (ru) Улучшенные аминокислотные последовательности против il-6r и содержащие их полипептиды для лечения связанных с il-6r заболеваний и нарушений
AU2001234953A1 (en) Heterologous polypeptide of the TNF family
MX2012011822A (es) Proteina de fusion robo1-fc y sus uso en el tratamiento de tumores.
Diwanji et al. More than the sum of the parts: Toward full‐length receptor tyrosine kinase structures
Nyberg et al. Stimulation of Sky tyrosine phosphorylation by bovine protein S: domains involved in the receptor‐ligand interaction
KR20130132880A (ko) 간암의 치료에 사용하기 위한 ｒｏｂｏ１－ｆｃ 융합 단백질
CN1312177C (zh) 肿瘤相关蛋白的抗原表位及其编码基因与应用
JPH06505011A (ja) ｅｒｂＢ−２受容体タンパク質に結合し且つ細胞性応答を誘導するリガンド成長因子
CN102875684A (zh) Fgfr单链抗体融合蛋白及其在制备靶向肿瘤细胞药物中的应用
Xu et al. The tyrosine kinase activity of the C‐erbB‐2 gene product (p185) is required for growth inhibition by anti‐p185 antibodies but not for the cytotoxicity of an anti‐p185‐ricin‐a chain immunotoxin
US7276587B2 (en) Antibodies to EGFH2 polypeptides
CN108864258A (zh) 具有抑制肿瘤功能的peg化多肽及其制备方法与应用
KR101109466B1 (ko) 항?ＥｒｂＢ２ ＲＮＡ 앱타머 및 이의 용도
CN104628867A (zh) 一种肝细胞生长因子受体关键结构域融合蛋白及其应用
JP2003510029A (ja) Ｅｇｆｈ２遺伝子および遺伝子産物
US20090298754A1 (en) Hai-1 and hai-2 in cancer therapy

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100317