RU2007146543A - Пиперазин-пиперидиновые антагонисты и агонисты 5ht1a рецептора - Google Patents

Пиперазин-пиперидиновые антагонисты и агонисты 5ht1a рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2007146543A
RU2007146543A RU2007146543/04A RU2007146543A RU2007146543A RU 2007146543 A RU2007146543 A RU 2007146543A RU 2007146543/04 A RU2007146543/04 A RU 2007146543/04A RU 2007146543 A RU2007146543 A RU 2007146543A RU 2007146543 A RU2007146543 A RU 2007146543A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
formula
halogen
independently
Prior art date
Application number
RU2007146543/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Магда АССЕЛИН (US)
Магда АССЕЛИН
Джордж Теодор ГРОСУ (US)
Джордж Теодор Гросу
Энмари Луиза САБ (US)
Энмари Луиза САБ
Вэйн Эверет ЧИЛДЕРС (US)
Вэйн Эверет ЧИЛДЕРС
Лиза Мари ХАВРАН (US)
Лиза Мари ХАВРАН
Жонгуй ШЕН (US)
Жонгуй ШЕН
Джеймс Джейкоб БИКСЛЕР (US)
Джеймс Джейкоб БИКСЛЕР
Дэн Чеку ЧОНГ (US)
Дэн Чеку ЧОНГ
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007146543A publication Critical patent/RU2007146543A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I') ! ! и фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанного соединения, ! где каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, - CF3, -NO2, -CN, -OR25, -OSO2R25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -С(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2; ! каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3; ! R25 представляет собой -Н, либо линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил; и ! n представляет собой 0, 1 или 2. ! 2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3. ! 3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1 или 2, отличающееся тем, что R9 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, -CF3, -NO2, либо -CN. ! 4. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по пп.1 и 2, отличающееся тем, что R10 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген или -CF3, -NO2, либо -CN. ! 5. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по пп.1 и 2, отличающееся тем, что R12 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген или -CF3, -NO2, либо -CN. ! 6. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3; и R9 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, -CF3, -NO2, либо -CN. ! 7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, где R9 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, -CF3, -NO2 или -CN; ! один из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3; каждый из Ra и Rb представляет собой н

Claims (123)

1. Соединение формулы (I')
Figure 00000001
и фармацевтически приемлемые соли и гидраты указанного соединения,
где каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, - CF3, -NO2, -CN, -OR25, -OSO2R25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -С(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3;
R25 представляет собой -Н, либо линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил; и
n представляет собой 0, 1 или 2.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3.
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1 или 2, отличающееся тем, что R9 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, -CF3, -NO2, либо -CN.
4. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по пп.1 и 2, отличающееся тем, что R10 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген или -CF3, -NO2, либо -CN.
5. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по пп.1 и 2, отличающееся тем, что R12 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген или -CF3, -NO2, либо -CN.
6. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3; и R9 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, -CF3, -NO2, либо -CN.
7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, где R9 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, -CF3, -NO2 или -CN;
один из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3; каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3; и каждый из остальных заместителей представляет собой водород.
8. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3, и один из R7, R8, R9, R10, R11 и R12 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, -CF3, -NO2 или -CN.
9. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой -Н, -CF3 или (С1-С6)-алкил; каждый из R4 и R5 представляет собой независимо -Н, галоген, -OR25, либо -CF3; и каждый из R7, R8, R9, R10, R11, и R12 представляет собой независимо -Н, галоген, -алкил, -OR25, -CF3, либо -NO2; R16 представляет собой -Н или -CH3.
10. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающееся тем, что любой из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген или -CF3; и любой из R7, R8, R9, R10, R11 и R12 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3, -NO2, либо -CN.
11. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающееся тем, что любой из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген или -CF3; и любые два из R7, R8, R9, R10, R11 и R12 представляют собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3, -NO2, либо -CN.
12. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающееся тем, что любой из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген или -CF3; и любые три из R7, R8, R9, R10, R11 и R12 представляют собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3, -NO2, либо -CN.
13. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп.1, 2, 6-12, отличающееся тем, что R25 представляет собой (C1-С6)-алкил.
14. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп.1, 2, 6-12, отличающееся тем, что n представляет собой 1.
15. Соединение формулы (I''):
Figure 00000002
и фармацевтически приемлемые соли указанного соединения, где каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R7', R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -OSO2R25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -С(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25,
-NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3;
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
и где пиперидиновая группа может быть присоединена к кольцу хинолина, не содержащему гетероатом, в положениях R7, R7', R8, либо R9.
16. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.15, отличающееся тем, что любой из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген или -CF3; и любой из R7, R7', R8, R9, R10, R11 и R12 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген или -CF3, -NO2, либо -CN, за исключением той R группы, через которую присоединен пиперидин.
17. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.15, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген или -CF3; и любой из R7, R7', R8, R9, R10, R11 и R12 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3, -NO2, либо -CN, за исключением той R группы, через которую присоединен пиперидин.
18. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.15, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген или -CF3; и
любые два из R7, R7', R8, R9, R10, R11 и R12 представляют собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3, -NO2, либо -CN, за исключением той R группы, через которую присоединен пиперидин.
19. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.15, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3,; и любые три из R7, R7', R8, R9, R10, R11 и R12 представляют собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3, -NO2, либо -CN, за исключением той R группы, через которую присоединен пиперидин.
20. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.15, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3; и R7 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, -CF3, -NO2 или -CN, а каждый из остальных заместителей представляет собой водород, за исключением той R группы, через которую присоединен пиперидин.
21. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп.15 - 20, отличающееся тем, что R25 представляет собой (C1-С6)-алкил.
22. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по любому пп.15 - 20, где пиперидин присоединен через R7.
23. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп.15 - 20, отличающееся тем, что пиперидин присоединен через R7'.
24. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп.15 - 20, отличающееся тем, что пиперидин присоединен через R8.
25. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп.15 - 20, отличающееся тем, что пиперидин присоединен через R9.
26. Соединение формулы (I''а):
Figure 00000003
и фармацевтически приемлемые соли указанного соединения, где каждый
из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7', R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (С2-С6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -OSO2R25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -С(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3; и
R25 представляет собой -Н, либо линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил.
27. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.26, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген
или -CF3.
28. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.26, отличающееся тем, что любой из R1, R2, R3, R4, R5 и R6 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген или -CF3; и любой из R7', R8, R9, R10, R11 и R12 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген или -CF3, -NO2, либо -CN.
29. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.26, отличающееся тем, что R4 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25,
галоген или -CF3, и любой из R13, R14, R15 и R16 представляет собой -Н, (C1-С6)-алкил, -OR25, либо галоген; и любые два из R7', R8, R9, R10, R11 и R12 представляют собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3, -NO2, либо -CN.
30. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.26, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3, и любой из R13, R14, R15 и R16 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, либо галоген; и любые два из R7', R8, R9, R10, R11 и R12 представляют собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3, -NO2, либо -CN.
31. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.26, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3; и R7' представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, -CF3, -NO2 или -CN; а каждый из остальных заместителей представляет собой водород.
32. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп.26 - 31, отличающееся тем, что R25 представляет собой (C1-С6)-алкил.
33. Соединение формулы (II):
Figure 00000004
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения,
где
каждый из R4, R5, R15, R16, R17, R18 и R19 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-С6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -OSO2R25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3;
R25 представляет собой -Н, либо линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
и R4 и R5 не являются одновременно водородом.
34. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.33, отличающееся тем, что каждый из R4 и R5 представляет собой независимо -Н, -OR25, галоген, либо (С1-С6)-алкил; каждый из R15 и R16 представляет собой независимо -Н или -CH3; и каждый из R17, R18 и R19 представляет собой независимо -H, -OR25, галоген, (С1-С6)-алкил, -CF3, -NO2, -CN.
35. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.33, отличающееся тем, что каждый из R4 и R5 представляет собой независимо -Н, -ОCH3, F, либо -CH3; каждый из R15 и R16 представляет собой независимо -Н или -CH3; и каждый из R17, R18 и R10 представляет собой независимо -Н, -F, -CH3, -CF3, -NO2, -CN или -Вr.
36. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.33, отличающееся тем, что каждый из R4 и R5 представляет собой независимо -Н или -OR25; и каждый из R17, R18 и R19 представляет собой независимо -H, -OR25, галоген, (С1-С6)-алкил, либо -CF3.
37. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.33, отличающееся тем, что каждый из R4 и R5 представляет собой независимо -Н или -OR25; каждый из R17, R18 и R19 представляет собой независимо -Н-OR25, галоген, (С1-С6)-алкил, -CF3, а остальные R группы представляют собой водород.
38. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.33, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3; и один из R17, R18 и R19 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3.
39. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.33, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3; и два из R17, R18 и R19 представляют собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3.
40. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.33, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3; и каждый из R17, R18 и R19 представляют собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3.
41. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.33, отличающееся тем, что R5 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3; и один из R17, R18 и R19 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3; а каждый из остальных заместителей представляет собой водород.
42. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп.33 - 41, отличающееся тем, что R19 находится в пара-положении по отношению к атому азота пиперидина.
43. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп.33 - 41, отличающееся тем, что R17 и R18 находятся в положениях 2 и 4 хинолинового кольца.
44. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой одно из следующих соединений или их фармацевтически приемлемых солей:
6-метокси-8-[4-(1-хинолин-8-ил-пиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил]-хинолин;
6-фтор-8-[4-(1-хинолин-8-ил-пиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил]-хинолин;
5-фтор-8-[4-(1-хинолин-8-ил-пиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил]-хинолин;
7-фтор-8-(4-(4-(6-метоксихинолин-8-ил)пиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)-хинолин;
6-фтор-8-{4-[1-(8-фторхинолин-7-ил)пиперидин-4-ил]пиперазин-1-ил}хинолин;
3-трифторметил-8-(4-(4-(6-метоксихинолин-8-ил)пиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)хинолин;
6-метокси-8-(4-(1-(хинолин-8-илметил)пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин;
5-фтор-4-метокси-8-(4-(4-(6-метоксихинолин-8-ил)пиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)-2-(трифторметил)хинолин;
5-фтор-8-(4-(4-(6-метоксихинолин-8-ил)пиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)хинолин;
8-[4-(1-хинолин-8-ил-пиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил]-хинолин;
6-хлор-8-[4-(4-(6-хлор)-хинолин-8-ил-пиперидин-1-ил)-пиперазин-1-ил]-хинолин;
6-фтор-8-[4-(4-(6-хлор)-хинолин-8-ил-пиперидин-1-ил)-пиперазин-1-ил]-хинолин;
5-хлор-8-[4-(1-хинолин-8-ил-пиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил]-хинолин;
2-метил-8-[4-(1-хинолин-8-ил-пиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил]-хинолин;
6-хлор-8-[4-(1-хинолин-8-ил-пиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил]-хинолин;
8-[4-(1-хинолин-8-ил-пиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил]-5-трифторметил-хинолин;
5-метокси-8-[4-(1-хинолин-8-ил-пиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил]-хинолин;
5-фтор-8-[4-(4-хинолин-8-ил-пиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-хинолин;
6-метокси-8-[4-(2-метилхинолин-8-ил-пиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил]-хинолин;
6-фтор-8-(4-(1-(2-метилхинолин-8-ил)пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин;
6-метокси-8-[4-(3-метилхинолин-8-ил-пиперидин-4-ил)-пиперазин-1-ил]-хинолин;
6-метокси-8-(4-(1-(4-метилхинолин-8-ил)пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин;
6-метокси-8-(4-(1-(2,4-диметилхинолин-8-ил)пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин;
6-метокси-8-(4-(1-(2,4-диметил-5-фторхинолин-8-ил)пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин;
6-метокси-8-(4-(1-(2-(трифторметил)хинолин-8-ил)пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин.
6-фтор-8-(4-(1-(5-фторхинолин-8-ил)пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин.
6-метокси-8-(4-(1-(6-бромхинолин-8-ил)пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин.
6-метокси-8-(4-(1-(6-фторхинолин-8-ил)пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин.
6-фтор-8-(4-(1-(7-фторхинолин-8-ил)пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин.
6-метокси-8-{4-[1-(8-фторхинолин-7-ил)-пиперидин-4-ил]пиперазин-1-ил}хинолин;
6-метокси-8-{4-[1-(2-трифторметил-4-метоксихинолин-7-ил)-пиперидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-хинолин;
6-метокси-8-(4-(1-(2-трифторметил-4-метоксихинолин-8-ил)пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)хинолин.
5-фтор-8-(4-(4-(6-метоксихинолин-8-ил)пиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)-2-трифторметилхинолин;
5-фтор-8-(4-(4-(6-метоксихинолин-8-ил)пиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-трифторметилхинолин;
5-фтор-8-(4-(4-(6-метоксихинолин-8-ил)пиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)-4-трифторметилхинолин;
2,5-дифтор-8-(4-(4-(6-метоксихинолин-8-ил)пиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)хинолин;
3,5-дифтор-8-(4-(4-(6-метоксихинолин-8-ил)пиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)хинолин;
либо
4,5-дифтор-8-(4-(4-(6-метоксихинолин-8-ил)пиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)хинолин.
45. Фармацевтический состав, содержащий соединение по любому из пп.1 - 44 или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения и фармацевтически приемлемый носитель.
46. Фармацевтический состав по п.45, дополнительно содержащий второй терапевтический агент.
47. Фармацевтический состав по п.46, отличающийся тем, что указанный второй терапевтический агент представляет собой селективный ингибитор обратного захвата серотонина или ингибитор холинэстеразы.
48. Фармацевтический состав по любому из пп.45 - 47, отличающийся тем, что указанный фармацевтически приемлемый носитель подходит для перорального введения, и указанный состав содержит дозированную форму для перорального введения.
49. Соединение формулы (III):
Figure 00000005
и фармацевтически приемлемые соли указанного соединения, где R99 выбран из:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
каждый из R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R28, R29 и R30 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -C(O), -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3; и
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил.
50. Соединение по п.49, отличающееся тем, что один из R7, R8, R9, R10, R11 и R12 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN, а каждый из остальных R7, R8, R9, R10, R11 и R12 представляет собой водород.
51. Соединение по п.49 или 50, отличающееся тем, что R7 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN.
52. Соединение по любому из пп.40, 41, 44-47, 49 и 50, отличающееся тем, что R8 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN.
53. Соединение по любому из пп.40, 41, 44-47, 49 и 50, отличающееся тем, что R9 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN.
54. Соединение по п.49, отличающееся тем, что R7 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN, и каждый из R8, R9, R10, R11 и R12 представляет собой водород.
55. Соединение по п.49, отличающееся тем, что R8 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN, и каждый из R7, R9, R10, R11 и R12 представляет собой водород.
56. Соединение по п.49, отличающееся тем, что R9 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN, и каждый из R7, R8, R10, R11 и R12 представляет собой водород.
57. Соединение и фармацевтически приемлемая соль соединения по п.53, отличающееся тем, что R99 представляет собой
Figure 00000009
и каждый из R20, R21, R22 и R23 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, -CH3, галоген, -CF3, -NO2 или -CN.
58. Соединение по п.57, отличающееся тем, что каждый из R7, R8, R9, R10, R11, R12, R20, R21, R22 и R23 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN.
59. Соединение по п.57, отличающееся тем, что один из R7, R8, R9, R10, R11 и R12 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN; а каждая из остальных R групп представляет собой водород.
60. Соединение по п.57, отличающееся тем, что один из R20, R21, R22 и R23 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN; и каждая из остальных R групп представляет собой водород.
61. Соединение по п.57, отличающееся тем, что один из R7, R8, R9, R10, R11 и R12 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN; и один из R20, R21, R22 и R23 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN.
62. Соединение по п.57, отличающееся тем, что один из R7, R8, R9, R10, R11 и R12 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN; один из R20, R21, R22 и R23 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN; а остальные R группы представляют собой водород.
63. Соединение по п.57, отличающееся тем, что R8 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN; каждый из R7, R9, R10, R11 и R12 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, либо -ОCH3; и каждый из R13, R14, R15 и R16 представляет собой водород.
64. Соединение по п.57, отличающееся тем, что R8 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN; и каждый из R7, R9, R10, R11, R12, R20, R21, R22 и R23 представляет собой водород.
65. Соединение по п.57, отличающееся тем, что R9 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN; каждый из R7, R8, R10, R11 и R12 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, либо -ОCH3; и каждый из R13, R14, R15 и R16 представляет собой водород.
66. Соединение по п.57, отличающееся тем, что R9 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN; и каждый из R7, R8, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 представляет собой водород.
67. Соединение по п.57, отличающееся тем, что каждый из R9 и R22 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN; а каждая из остальных R групп представляет собой водород.
68. Соединение по п.57, отличающееся тем, что каждый из R9 и R22 представляет собой независимо -Н или галоген, а каждая из остальных R групп представляет собой водород.
69. Соединение и фармацевтически приемлемые соли соединения по п.49, отличающееся тем, что R99 представляет собой
Figure 00000010
и каждый из R24, R26 и R27 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN.
70. Соединение по п.69, отличающееся тем, что каждый из R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN.
71. Соединение по п.69, отличающееся тем, что R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R24, R26 и R27 представляют собой водород.
72. Соединение и фармацевтически приемлемые соли соединения по п.49, отличающееся тем, что R99 представляет собой
Figure 00000011
и каждый из R28, R29 и R30 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN.
73. Соединение по п.72, отличающееся тем, что каждый из R28, R29 и R30 представляет собой -Н.
74. Соединение по п.72 или 73, отличающееся тем, что каждый из R7, R8, R9, R10, R11 и R12 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN; и каждый из R13, R14, R15 и R16 представляет собой водород.
75. Соединение по п.72 или 73, отличающееся тем, что один из R7, R8, R9, R10, R11 и R12 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN; а каждый из остальных заместителей представляет собой водород.
76. Соединение по п.72, отличающееся тем, что R8 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, галоген, -CF3, -OR25, -NO2 или -CN; каждый из R7, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 представляет собой водород.
77. Соединение по п.72, отличающееся тем, что R8 представляет собой галоген, а каждый из R7, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 представляет собой водород.
78. Фармацевтический состав, содержащий соединение по любому из пп.49 - 77 или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения и фармацевтически приемлемый носитель.
79. Соединение формулы (IV):
Figure 00000012
и фармацевтически приемлемые соли указанного соединения,
где Х представляет собой CR25, N, О или S;
Y представляет собой CR25, NR25, О или S, при условии, что если Х представляет собой CR25, то Y не является NR25;
каждый из R13, R14, R15, R16, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38 и R39 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (С2-С6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3; R25 представляет собой -Н, либо линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил.
80. Соединение и фармацевтически приемлемые соли соединения по п.79, отличающееся тем, что
Х представляет собой CR25 или N;
Y представляет собой О или S;
каждый из R13, R14, R15 и R16 представляет собой независимо -Н, -F, -CH3, -CF3, -NO2, -CN или Вr; и каждый из R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38 и R39 представляет собой независимо -Н, -CR25, -OR25, галоген, либо -CF3.
81. Соединение по п.79, отличающееся тем, что Х представляет собой CR25 или N; Y представляет собой О или S; один из R31, R32, R33, R34 и R35 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3; и каждый из остальных заместителей представляет собой водород.
82. Соединение по п.79, отличающееся тем, что Х представляет собой CR25 или N; Y представляет собой О или S; один из R31, R32, R33, R34 и R35 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3; один из R36, R37, R38 и R39 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, -CH3, галоген, либо -CF3; и каждый из остальных заместителей представляет собой водород.
83. Соединение по п.79, отличающееся тем, что Х представляет собой CR25 или N; Y представляет собой О или S; R31 представляет собой -Н, (С1-С6)-алкил, -OR25, галоген, либо -CF3; и каждый из R13, R14, R15, R16, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38 и R39 представляет собой водород.
84. Соединение и фармацевтически приемлемые соли соединения по п.49 или 79, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой
6-хлор-8-{4-[4-(1H-индол-4-ил)-пиперазин-1-ил]-пиперидин-1-ил}-хинолин;
8-{4-[4-(1Н-индол-4-ил)-пиперазин-1-ил]-пиперидин-1-ил}-хинолин;
8-{4-[4-(2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-5-ил)-пиперазин-1-ил]-пиперидин-1-ил}-хинолин;
8-[4-(4-бензофуран-3ил-пиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-6-хлор-хинолин;
5-фтор-8-{4-[4-(5-фтор-бензофуран-3-ил)-пиперазин-1-ил]-пиперидин-1-ил}-хинолин;
1-(1-бензо[b]тиофен-3-ил-пиперидин-4-ил)-4-(2-метокси-фенил)-пиперазин;
или
3-{4-[4-(2-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]-1-пиперидинил}-1,2-бензизоксазол.
85. Фармацевтический состав, содержащий соединение по любому из пп.79 - 84 или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения и фармацевтически приемлемый носитель.
86. Способ синтеза соединения, включающий:
а) взаимодействие замещенного пиперазина формулы (X):
Figure 00000013
где R99 представляет собой
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R28, R29 и R30 представляет собой независимо -H, (С1-С6)-алкил, (C1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3; и R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, с замещенным пиперидин-4-оном формулы (XIV):
Figure 00000019
где каждый из R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2; и
R25 определен выше;
в условиях, обеспечивающих протекание восстановительного аминирования пиперидинкарбонитрила с образованием пиперазин-пиперидинового соединения формулы (VI):
Figure 00000020
87. Способ синтеза соединения, включающий:
а) взаимодействие анилина формулы (VII), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000021
где:
W представляет собой уходящую группу;
каждый из R4, R5 и R6 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (С2-С6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN,-OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
в условиях, обеспечивающих получение хинолина формулы (VIII), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000022
где:
каждый из R1, R2 и R3 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN,-OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
b) взаимодействие уходящей группы хинолина формулы (VIII) с защищенным производным пиперазина в условиях, обеспечивающих получение защищенного пиперазинхинолина формулы (IX):
Figure 00000023
где:
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3; и
X1 представляет собой защитную группу;
с) взаимодействие защищенного пиперазинхинолина формулы (IX) в условиях, обеспечивающих получение замещенного пиперазинхинолина формулы (Хb):
Figure 00000024
d) взаимодействие второго анилина формулы (XI), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000025
где:
каждый из R7, R8 и R9 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN-OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил); и
W представляет собой уходящую группу,
в условиях, обеспечивающих получение второго хинолина формулы (XII), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000026
где:
каждый из R10, R11 и R12 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN-OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
R25 определен выше; и
W представляет собой уходящую группу;
е) взаимодействие уходящей группы хинолина формулы (XII) с защищенным производным пиперидин-4-она в условиях, обеспечивающих получение соединения формулы (XIII):
Figure 00000027
где Х2 представляет собой защитную группу;
f) взаимодействие соединения формулы (XIII) в условиях, обеспечивающих получение пиперидин-4-она формулы (XIVa):
Figure 00000028
g) взаимодействие замещенного пиперазина формулы (Хb) с замещенным пиперидин-4-оном формулы (XIVa) в условиях, обеспечивающих получение пиперазин-пиперидинового соединения формулы (XV):
Figure 00000029
88. Способ синтеза соединения, включающий:
а) взаимодействие замещенного пиперазина формулы (X):
Figure 00000030
где R99 представляет собой
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000031
каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R28, R29 и R30 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (C1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3; и R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, с замещенным пиперидин-4-оном формулы (XIVb):
Figure 00000032
где
каждый из R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-С6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
n представляет собой 1 или 2; и
R25 определен выше;
в условиях, обеспечивающих протекание восстановительного аминирования пиперидинкарбонитрила с образованием пиперазин-пиперидинового соединения формулы (I'):
Figure 00000033
.
89. Способ синтеза соединения, включающий:
а) взаимодействие замещенного пиперазина формулы (X):
Figure 00000034
где R99 представляет собой
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000035
каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R20, R21, R22, R23, R24, R26, R27, R28, R29 и R30 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (C1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3; и R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, с соединением формулы (XIVc):
Figure 00000036
где
каждый из R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 и R16 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-С6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2, за исключением той R группы, через которую присоединен пиперидин, и
R25 определен выше;
в условиях, обеспечивающих протекание восстановительного аминирования пиперидинкарбонитрила с образованием пиперазин-пиперидинового соединения формулы (I''):
Figure 00000037
90. Способ синтеза соединения, включающий:
а) взаимодействие анилина формулы (XI), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000038
где:
W представляет собой уходящую группу;
каждый из R7, R8 и R9 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN,-OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
в условиях, обеспечивающих получение хинолина формулы (XII), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000039
где:
каждый из R10, R11 и R12 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (С2-С6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN-OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
b) взаимодействие уходящей группы хинолина формулы (XII), который может дополнительно содержать заместители, с защищенным производным пиперидин-4-она в условиях, обеспечивающих получение соединения (XIII):
Figure 00000040
где Х2 представляет собой защитную группу;
с) взаимодействие соединения формулы (XIII) в условиях, обеспечивающих получение соединения (XIVa):
Figure 00000041
d) взаимодействие соединения формулы (XVI):
Figure 00000042
где:
каждый из R28, R29 и R30 представляет собой независимо -Н, (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O) -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
с N,N-диметилформамиддиметилацеталем и пирролидином в условиях, обеспечивающих протекание циклизации с образованием индол-4-иламина формулы (XVII):
Figure 00000043
е) взаимодействие указанного индол-4-иламина формулы (XVII) с бис(2-хлорэтил)-бензиламином в условиях, обеспечивающих получение соединения формулы (XVIII):
Figure 00000044
f) взаимодействие соединения формулы (XVIII) в условиях, обеспечивающих получение 4-пиперазин-1-ил-индола формулы (XIX):
Figure 00000045
g) взаимодействие замещенного 4-пиперазин-1-ил-индола формулы (XIX) с замещенным пиперидин-4-оном формулы (XIV) в условиях, обеспечивающих протекание восстановительного аминирования пиперидинкарбонитрила с образованием пиперазин-пиперидинового соединения формулы (XX):
Figure 00000046
91. Способ синтеза соединения, включающий:
а) взаимодействие нитробензодиоксана формулы (XXI):
Figure 00000047
где:
каждый из R24, R26 и R27 представляет собой независимо -Н, (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (С2-С6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN-OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O) -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2; и
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
в условиях, обеспечивающих получение соединения формулы (XXII):
Figure 00000048
b) взаимодействие соединения формулы (XXII) с гидрохлоридом бис(2-хлорэтил)амина в условиях, обеспечивающих получение бензодиоксанпиперазина формулы (XXIII):
Figure 00000049
где:
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3;
с) взаимодействие анилина формулы (XI), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000050
где:
W представляет собой уходящую группу;
каждый из R7, R8 и R9 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN,-OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
в условиях, обеспечивающих получение хинолина формулы (XII), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000051
где:
каждый из R10, R11 и R12 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN,-OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (С2-С6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
d) взаимодействие уходящей группы хинолина формулы (XII), который может дополнительно содержать заместители, с защищенным производным пиперидин-4-она в условиях, обеспечивающих получение соединения формулы (XIII):
Figure 00000052
где Х2 представляет собой защитную группу;
е) взаимодействие соединения формулы (XIII) в условиях, обеспечивающих получение соединения формулы (XIVa):
Figure 00000053
f) взаимодействие соединения формулы (XXIII) с замещенным пиперидин-4-оном формулы (XIV) в условиях, обеспечивающих протекание восстановительного аминирования пиперидинкарбонила с образованием пиперазин-пиперидинового соединения формулы (XXIV):
Figure 00000054
92. Способ синтеза соединения, включающий:
а) взаимодействие анилина формулы (XI), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000055
где:
W представляет собой галоген;
каждый из R7, R8 и R9 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3;
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
в условиях, обеспечивающих получение хинолина формулы (XII), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000056
где:
каждый из R10, R11 и R12 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (С2-С6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3; R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
b) взаимодействие уходящей группы хинолина формулы (XII), который может дополнительно содержать заместители, с производным защищенного пиперидин-4-она в условиях, обеспечивающих получение соединения формулы (XIII):
Figure 00000057
где Х2 представляет собой защитную группу;
с) взаимодействие соединения формулы (XIII) в условиях, обеспечивающих получение соединения формулы (XIVa):
Figure 00000058
d) взаимодействие соединения формулы (XXXI):
Figure 00000059
где:
каждый из R20, R21, R22 и R23 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN,-OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2; R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (C1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
с защищенным пиперазином в условиях, обеспечивающих получение соединения формулы (XXXII):
Figure 00000060
где каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3;
и
X1 представляет собой защитную группу;
е) удаление защитной группы, расположенной у атома азота из соединения формулы (XXXII) в условиях, обеспечивающих получение соединения формулы (V):
Figure 00000061
f) взаимодействие соединения формулы (V) с замещенным пиперидин-4-оном формулы (XIVa) в условиях, обеспечивающих протекание восстановительного аминирования пиперидинкарбонитрила с образованием пиперазин-пиперидинового соединения формулы (XXV):
Figure 00000062
93. Способ синтеза соединения, включающий:
а) взаимодействие фенилпиперазина формулы (XXVI), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000063
где:
каждый из R31, R32, R33, R34 и R35 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-С6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN-OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3;
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
с защищенным пиперазином, который может дополнительно содержать заместители, в условиях, обеспечивающих получение соединения формулы (XXVII):
Figure 00000064
где:
каждый из R13, R14, R15 и R16 представляет собой независимо -Н, (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
R25 определен выше; и
X1 представляет собой защитную группу;
b) взаимодействие соединения формулы (XXVII) в условиях, обеспечивающих получение соединения формулы (XXVIII):
Figure 00000065
с) взаимодействие соединения формулы (XXVIII) с бициклическим арилом формулы (XXIX):
Figure 00000066
где:
X представляет собой CR25, N, О или S;
Y представляет собой CR25, NR25, О или S;
каждый из R36, R37, R38 и R39 представляет собой независимо -Н, (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN,-OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил; и
W представляет собой уходящую группу.
в условиях, обеспечивающих получение соединения формулы (XXX):
Figure 00000067
94. Соединение формулы (XV):
Figure 00000068
где
каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2,-COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3;
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
при этом указанное соединение получают согласно способу, включающему:
а) взаимодействие анилина формулы (VII), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000069
где W представляет собой уходящую группу;
в условиях, обеспечивающих получение хинолина формулы (VIII), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000070
b) взаимодействие уходящей группы хинолина формулы (VIII) с защищенным производным пиперазина в условиях, обеспечивающих получение защищенного пиперазинхинолина формулы (XI):
Figure 00000071
где X1 представляет собой защитную группу.
с) взаимодействие защищенного пиперазинхинолина формулы (IX) в условиях, обеспечивающих получение замещенного пиперазина формулы (Хb):
Figure 00000072
d) взаимодействие второго анилина формулы (XI), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000073
где W представляет собой уходящую группу;
в условиях, обеспечивающих получение второго хинолина формулы (XII), который может дополнительно содержать заместители:
Figure 00000074
е) взаимодействие уходящей группы второго хинолина формулы (XII) с защищенным производным пиперидин-4-она в условиях, обеспечивающих получение соединения формулы (XIII):
Figure 00000075
где X2 представляет собой защитную группу;
f) взаимодействие соединения формулы (XIII) в условиях, обеспечивающих получение соединения формулы (XIVa):
Figure 00000076
g) взаимодействие замещенного пиперазина формулы (X) с замещенным пиперидин-4-оном формулы (XIV) в условиях, обеспечивающих получение пиперазин-пиперидинового соединения формулы (XV):
Figure 00000077
95. Соединение формулы (VI):
Figure 00000078
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, где R99 представляет собой
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000079
каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29 и R30 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (С2-С6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3;
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
при этом указанное соединение получено по способу, включающему:
а) взаимодействие замещенного пиперазина формулы (V):
Figure 00000080
с замещенным пиперидин-4-оном формулы (XIV):
Figure 00000081
в условиях, обеспечивающих протекание восстановительного аминирования пиперидинкарбонитрила с образованием пиперазин-пиперидинового соединения формулы (VI):
Figure 00000082
96. Соединение формулы (I).
Figure 00000083
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, где
R99 представляет собой
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000084
каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, Rl6, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29 и R30 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3;
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил; и
n представляет собой 1 или 2;
при этом указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль получено согласно способу, включающему:
а) взаимодействие замещенного пиперазина формулы (X):
Figure 00000085
с замещенным пиперидин-4-оном формулы (XIVb):
Figure 00000086
в условиях, обеспечивающих протекание восстановительного аминирования пиперидинкарбонитрила с образованием пиперазин-пиперидинового соединения формулы (I'):
Figure 00000083
97. Соединение формулы (I''):
Figure 00000087
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, где
R99 представляет собой
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000088
каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R7', R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29 и R30 представляет собой независимо -Н, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (С2-С6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2; за исключением тех R групп, через которые присоединен пиперидин;
каждый из Ra и Rb представляет собой независимо -Н или -CH3; и
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
при этом указанное соединение или его фармацевтически приемлемая соль получено согласно способу, включающему:
а) взаимодействие замещенного пиперазина формулы (X):
Figure 00000089
с соединением формулы (XIVc):
Figure 00000090
в условиях, обеспечивающих протекание восстановительного аминирования пиперидинкарбонитрила с образованием пиперазин-пиперидинового соединения формулы (I''):
Figure 00000091
98. Способ лечения нарушения, связанного с 5-HT1A, у пациента, который в этом нуждается, при этом указанный способ включает введение пациенту эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (I), формулы (I'), формулы (I''), формулы (I''а), формулы (II), формулы (III) или формулы (IV) по любому из пп.1 - 44, 49 - 77, 79 - 84 и 94 - 97.
99. Способ по п.98, отличающийся тем, что нарушение, связанное с 5-HT1A, представляет собой когнитивное расстройство или тревожное расстройство.
100. Способ по п.99, отличающийся тем, что когнитивное расстройство представляет собой деменцию, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, болезнь Альцгеймера, когнитивные дефициты, связанные с болезнью Альцгеймера, когнитивные дефициты, связанные с депрессией, умеренным когнитивным нарушением или шизофренией.
101. Способ по п.99, отличающийся тем, что указанное тревожное расстройство представляет собой расстройство, сопровождающееся дефицитом внимания, синдром навязчивых состояний, пристрастие к психоактивным веществам, абстинентный синдром на фоне пристрастия к психоактивным веществам, предменструальное дисфорическое расстройство, социальное тревожное расстройство, нервная анорексия или нервная булимия.
102. Способ лечения болезни Альцгеймера у пациента, который в этом нуждается, включающий введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I), формулы (I'), формулы (I''), формулы (I''а), формулы (II), формулы (III), либо формулы (IV) по любому из пп.1 - 44, 49 - 77, 79 - 84 и 94 - 97.
103. Способ лечения умеренного когнитивного нарушения у пациента, который в этом нуждается, включающий введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I), формулы (I'), формулы (I''), формулы (I''а), формулы (II), формулы (III), либо формулы (IV) по любому из пп.1 - 44, 49 - 77, 79 - 84 и 94 - 97.
104. Способ лечения депрессии у пациента, который в этом нуждается, включающий введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I), формулы (I'), формулы (I''), формулы (I''а), формулы (II), формулы (III), либо формулы (IV) по любому из пп.1 - 44, 49 - 77, 79 - 84 и 94 - 97.
105. Способ лечения по любому из пп.98 - 104, дополнительно включающий введение второго терапевтического агента.
106. Способ по п.105, отличающийся тем, что указанный второй терапевтический агент представляет собой антидепрессант, анксиолитический агент, антипсихотический агент или усилитель когнитивных функций.
107. Способ по п.105, отличающийся тем, что указанный второй терапевтический агент представляет собой селективный ингибитор обратного захвата серотонина.
108. Способ по п.105, отличающийся тем, что указанный второй терапевтический агент представляет собой флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, серталин, клоназепам, диазепам, буспирон, галоперидол, оланзапин, либо клозапин.
109. Способ по п.105, отличающийся тем, что указанный второй терапевтический агент представляет собой ингибитор холинэстеразы.
110. Способ по п.105, отличающийся тем, что указанный второй терапевтический агент представляет собой такрин, донепезил, ривастигмин или галантамин.
111. Способ лечения сексуальной дисфункции, связанной с лечением лекарственным препаратом, у пациента, который в этом нуждается, отличающийся тем, что включает введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I), формулы (I'), формулы (I''), формулы (I''а), формулы (II), формулы (III), либо формулы (IV) по любому из пп.1 - 44, 49 - 77, 79 - 84 и 94 - 97.
112. Способ по п.108, отличающийся тем, что лечение лекарственным препаратом представляет собой лечение антидепрессантом, лечение антипсихотиком или лечение антиконвульсантом.
113. Способ улучшения сексуальной функции у пациента, который в этом нуждается, при этом указанный способ включает введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I), формулы (I'), формулы (I''), формулы (I''а), формулы (II), формулы (III), либо формулы (IV) согласно любому одному из пп.1 - 44, 49 - 77, 79 - 84 и 94 - 97.
114. Фармацевтический состав для лечения нарушения, связанного с 5-HT1A, при этом указанный состав содержит соединение по любому из пп.1 - 44, 49 - 77, 79 - 84 и 94 - 97, либо фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
115. Фармацевтический состав для лечения когнитивного нарушения, при этом указанный состав содержит соединение по любому из пп.1 - 44, 49 - 77, 79 - 84 и 94 - 97 либо фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
116. Фармацевтический состав для лечения тревожного расстройства, при этом указанный состав содержит соединение по любому из пп.1 - 44, 49 - 77, 79 - 84 и 94 - 97 либо фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
117. Фармацевтический состав для лечения сексуальной дисфункции, связанной с лечением лекарственным препаратом, при этом указанный состав содержит соединение по любому из пп.1 - 44, 49 - 77, 79 - 84 и 94 - 97 либо фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
118. Фармацевтический состав по п.114, отличающийся тем, что указанный лекарственный препарат представляет собой антидепрессант, антипсихотик либо антиконвульсант.
119. Фармацевтический состав для лечения болезни Альцгеймера у пациента, который в этом нуждается, при этом указанный состав содержит соединение по любому пп.1 - 44, 49 - 77, 79 - 84 и 94 - 97 либо фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
120. Фармацевтический состав для лечения умеренного когнитивного нарушения у пациента, который в этом нуждается, при этом указанный состав содержит соединение по любому из пп.1 - 44, 49 - 77, 79 - 84 и 94 - 97 либо фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
121. Фармацевтический состав для лечения депрессии у пациента, который в этом нуждается, при этом указанный состав содержит соединение по любому из пп.1 - 44, 49 - 77, 79 - 84 и 94 - 97 либо фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.
122. Способ выделения соединения, включающий:
а) смешивание соединения формулы А с первым органическим растворителем для получения первого раствора:
Figure 00000092
где каждый из R1, R2, R3 и R4 представляет собой независимо -Н, (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил, галоген, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -OSO2R25, -SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, либо -CON(R25)2; и
R25 представляет собой -Н; либо линейный или разветвленный (C1-С6)-алкил, (С1-С6)-галогеналкил, (C2-C6)-алкенил, либо (C2-C6)-алкинил;
b) смешивание указанного первого раствора со вторым раствором, при этом второй раствор содержит второй органический растворитель и дикарбоновую кислоту; и
c) выделение из смеси соли присоединения дикарбоновой кислоты соединения формулы А, при этом остаточное количество первого органического растворителя в указанной соли присоединения кислоты соединения формулы А составляет менее примерно 0,25 мас.%.
123. Способ по п.122, отличающийся тем, что остаточное количество второго органического растворителя составляет менее примерно 0,25 мас.%.
RU2007146543/04A 2005-06-10 2006-06-09 Пиперазин-пиперидиновые антагонисты и агонисты 5ht1a рецептора RU2007146543A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68946905P 2005-06-10 2005-06-10
US60/689,469 2005-06-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007146543A true RU2007146543A (ru) 2009-07-20

Family

ID=37530084

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146543/04A RU2007146543A (ru) 2005-06-10 2006-06-09 Пиперазин-пиперидиновые антагонисты и агонисты 5ht1a рецептора

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7671056B2 (ru)
EP (1) EP1888559A2 (ru)
JP (1) JP2008543782A (ru)
KR (1) KR20080021134A (ru)
CN (1) CN101243073A (ru)
AR (1) AR055059A1 (ru)
AU (1) AU2006257874A1 (ru)
BR (1) BRPI0613491A2 (ru)
CA (1) CA2611711A1 (ru)
CR (1) CR9560A (ru)
EC (1) ECSP088094A (ru)
GT (1) GT200600255A (ru)
IL (1) IL187972A0 (ru)
MX (1) MX2007015678A (ru)
NO (1) NO20076344L (ru)
PE (1) PE20070069A1 (ru)
RU (1) RU2007146543A (ru)
TW (1) TW200800959A (ru)
WO (1) WO2006135839A2 (ru)
ZA (1) ZA200710699B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200800959A (en) 2005-06-10 2008-01-01 Wyeth Corp Piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-HT1a receptor
TW200811144A (en) * 2006-06-09 2008-03-01 Wyeth Corp Crystalline forms of 6-methoxy-8-[4-(1-(5-fluoro)-quinolin-8-yl-piperidin-4-yl)-piperazin-1-yl]-quinoline
TW200808740A (en) * 2006-06-09 2008-02-16 Wyeth Corp Succinate salts of 6-methoxy-8-[4-(1-(5-fluoro)-quinolin-8-yl-piperidin-4-yl)-piperazin-1-yl]-quinoline and crystalline forms thereof
CA2649576A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-21 Wyeth Method for enhancing cognitive function
TW200808741A (en) * 2006-06-09 2008-02-16 Wyeth Corp 6-methoxy-8-[4-(1-(5-fluoro)-quinolin-8-yl-piperidin-4-yl)-piperazin-1-yl]-quinoline hydrochloric acid salts
TW200808730A (en) * 2006-06-09 2008-02-16 Wyeth Corp Process for synthesizing piperazine-piperidine compounds
TW200831140A (en) * 2006-11-28 2008-08-01 Wyeth Corp Controlled-release formulation of piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-HT1A receptor having enhanced intestinal dissolution
CL2007003410A1 (es) * 2006-11-28 2008-04-11 Wyeth Corp Compuestos derivados de 5-fluoro-8-{4-[4-(6-metoxiquinolin-8-il)piperazin-1-il]piperidin-1-il}quinolina; procedimiento de preparacion; compuestos intermediarios; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de trast
US20080226714A1 (en) * 2007-02-16 2008-09-18 Wyeth Sustained-release tablet formulations of piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-ht1a receptor having enhanced intestinal dissolution
WO2010033045A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-25 Igor Anatolievich Pomytkin Compositions and methods for prevention or treatment of beta amyloid deposition
WO2010081851A1 (en) 2009-01-14 2010-07-22 Genoscience Pharma Piperidin-4-ylpiperazine compounds for the treatment of hcv infection
CN101797223B (zh) * 2009-02-06 2012-05-23 上海交通大学医学院 石杉碱甲眼用制剂及其应用
WO2011011060A1 (en) * 2009-07-22 2011-01-27 Puretech Ventures Methods and compositions for treatment of disorders ameliorated by muscarinic receptor activation
US10265311B2 (en) 2009-07-22 2019-04-23 PureTech Health LLC Methods and compositions for treatment of disorders ameliorated by muscarinic receptor activation
CA3180743A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Karuna Therapeutics, Inc. Composition comprising xanomeline and trospium for treating disorders ameliorated by muscarinic receptor activation

Family Cites Families (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2908952C3 (de) * 1979-03-07 1981-12-03 Gerhard Hug Gmbh, 7801 Umkirch Drainagevorrichtung
US4624954A (en) * 1985-12-20 1986-11-25 American Home Products Corporation 6,7,8,9-tetrahydro-10-methylpyrido[1,2-a]indol-9-amines and derivatives thereof, useful for the treatment of cognitive impairments
US4665183A (en) * 1985-12-20 1987-05-12 American Home Products Corp. Process for preparing 6,7,8,9-tetrahydro-10-methylpyrido[1,2-a]indol-9-amines and derivatives thereof useful for the treatment of cognitive impairments
US5219857A (en) * 1986-10-16 1993-06-15 American Cyanamid Company Method of treating cognitive and related neural behavioral problems
US4904658A (en) * 1988-04-15 1990-02-27 American Cyanamid Company Substituted-6H,8H-pyrimido-[1,2,3-cd]purine-8,10-(9H)-diones and substituted-6H,10H-pyrimido[1,2-cd]purin-10-ones
US5260331A (en) * 1989-01-02 1993-11-09 John Wyeth & Brother Limited Composition for treating depression with (S- or O-heteroaryl)alkyl amines
US5422355A (en) * 1989-06-02 1995-06-06 John Wyeth & Brother, Limited Composition for treating depression with (N-heteroaryl)alkylamines
CA2073340C (en) * 1990-01-11 1997-05-20 Hakan Vilhelm Wikstrom Centrally acting 6,7,8,9-tetrahydro-3h-benz(e)indole heterocyclics
MX9201991A (es) * 1991-05-02 1992-11-01 Jonh Wyeth & Brother Limited Derivados de piperazina y procedimiento para su preparacion.
GB9125615D0 (en) * 1991-12-02 1992-01-29 Wyeth John & Brother Ltd Amines
PT651746E (pt) 1992-07-24 2002-09-30 Univ California Drogas que intensificam as respostas sinapticas mediadas por receptores de ampa
DK0674631T3 (da) 1992-12-17 2000-04-10 Pfizer Substituerede pyrazoler som CRF-antogonister
KR0170567B1 (ko) 1992-12-17 1999-02-18 알렌 제이. 스피겔 부신피질자극호르몬-유리 인자 길항물질 활성을 갖는 피라졸 및 피라졸로피리미딘
TW370529B (en) 1992-12-17 1999-09-21 Pfizer Pyrazolopyrimidines
US6765008B1 (en) 1992-12-17 2004-07-20 Pfizer Inc Pyrrolopyrimidines as CRF antagonists
TW336932B (en) 1992-12-17 1998-07-21 Pfizer Amino-substituted pyrazoles
GB9411099D0 (en) 1994-06-03 1994-07-27 Wyeth John & Brother Ltd Piperazine derivatives
US5650409A (en) 1995-06-02 1997-07-22 Cortex Pharmaceuticals, Inc. Benzoyl piperidines/pyrrolidines for enhancing synaptic response
GB9514901D0 (en) 1995-07-20 1995-09-20 American Home Prod Piperazine derivatives
US5736543A (en) 1996-04-03 1998-04-07 The Regents Of The University Of California Benzoxazines for enhancing synaptic response
PT923542E (pt) * 1996-05-31 2003-12-31 Upjohn Co Aminas ciclicas substituidas no arilo como ligandos selectivos de dopamina d3
US5891885A (en) 1996-10-09 1999-04-06 Algos Pharmaceutical Corporation Method for treating migraine
US6329368B1 (en) * 1997-05-09 2001-12-11 The Regents Of The University Of California Endocrine modulation with positive modulators of AMPA type glutamate receptors
RU2214405C2 (ru) 1998-02-18 2003-10-20 НьюроСёрч А/С Новые соединения и их применение в качестве положительных модуляторов амра-рецепторов
US6124278A (en) 1998-04-03 2000-09-26 The Regents Of The University Of California Acylbenzoxazines for enhancing synaptic response
SE9804126D0 (sv) 1998-11-27 1998-11-27 Astra Ab New pharmaceutical composition
ATE269303T1 (de) 1999-01-07 2004-07-15 Wyeth Corp Arylpiperazinyl-cyclohexyl indolderivate zur behandlung von depressionen
US6313126B1 (en) * 1999-01-07 2001-11-06 American Home Products Corp Arylpiperazinyl-cyclohexyl indole derivatives for the treatment of depression
KR20020087134A (ko) 2000-04-10 2002-11-21 화이자 프로덕츠 인크. 벤조아미드 피페리딘 함유 화합물 및 관련 화합물
DE10043659A1 (de) * 2000-09-05 2002-03-14 Merck Patent Gmbh Arylpiperazinderivate
IL145209A0 (en) * 2000-09-06 2002-06-30 Pfizer Prod Inc Pharmaceutical combinations for the treatment of stroke and traumatic brain injury
EP1203584A1 (en) 2000-10-13 2002-05-08 M.D.M. S.r.l. Cholinergic precursor (in particular choline alfoscerate) associated with an acetylcholinesterase inhibitor (such as rivastigmine, donepezil)
US20060287335A1 (en) * 2000-11-28 2006-12-21 Wyeth Serotonergic agents for treating sexual dysfunction
US6469007B2 (en) * 2000-11-28 2002-10-22 Wyeth Serotonergic agents
UA73619C2 (en) * 2000-12-13 2005-08-15 Pfizer Prod Inc Stable pharmaceutical compositions of nmda receptor agonist (variants) and method of treatment
ATE330950T1 (de) * 2000-12-13 2006-07-15 Wyeth Corp Heterocyclische sulfonamide als inhibitoren der beta-amyloid-produktion
US6821981B2 (en) 2001-04-26 2004-11-23 Wyeth Azaheterocyclylmethyl derivatives of 2,3-dihydro-1,4-dioxino[2,3-f]-quinoline as 5-HT1A antagonists
WO2002088145A1 (en) 2001-04-26 2002-11-07 Wyeth AZABICYCLYLMETHYL DERIVATIVES OF 7,8-DIHYDRO-1,6,9-TRIOXA-3-AZACYCLOPENTA[a]NAPHTHALENE AS 5-HT1A ANTAGONISTS
WO2003010169A1 (en) 2001-07-25 2003-02-06 Wyeth Antidepressant azaheterocyclylmethyl derivatives of 7, 8-dihydro-6h-5-oxa-1-aza-phenanthrene
US20030060513A1 (en) * 2001-09-27 2003-03-27 Arneric Stephen P. Pharmaceutical composition
DE10217006A1 (de) * 2002-04-16 2003-11-06 Merck Patent Gmbh Substituierte Indole
CA2484936A1 (en) * 2002-05-08 2004-05-21 Neurogen Corporation Substituted imidazolylmethyl pyridine and pyrazine derivatives and their use as gabaa receptor ligands
UA78999C2 (en) * 2002-06-04 2007-05-10 Wyeth Corp 1-(aminoalkyl)-3-sulfonylazaindoles as ligands of 5-hydroxytryptamine-6
TW200401641A (en) * 2002-07-18 2004-02-01 Wyeth Corp 1-Heterocyclylalkyl-3-sulfonylindole or-indazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
CN101099734A (zh) 2002-08-15 2008-01-09 惠氏公司 用于治疗体温调节机能障碍的5HT2a受体的激动作用
US7153849B2 (en) 2002-09-12 2006-12-26 Wyeth Antidepressant arylpiperazine derivatives of hetrocycle-fused benzodioxans
US20040147581A1 (en) 2002-11-18 2004-07-29 Pharmacia Corporation Method of using a Cox-2 inhibitor and a 5-HT1A receptor modulator as a combination therapy
WO2004045718A2 (en) 2002-11-20 2004-06-03 Cypress Bioscience, Inc. Treatment of cognitive dysfunctions'
US7227023B2 (en) 2003-04-30 2007-06-05 Wyeth Quinoline 3-amino chroman derivatives
US7276603B2 (en) 2003-05-02 2007-10-02 Wyeth Benzofuranyl-and benzothienyl-piperazinyl quinolines and methods of their use
US20050032873A1 (en) * 2003-07-30 2005-02-10 Wyeth 3-Amino chroman and 2-amino tetralin derivatives
CN100443487C (zh) * 2003-07-31 2008-12-17 惠氏公司 作为5-羟色胺-6配位体的n-磺酰基杂环吡咯基烷基胺化合物
PL1541197T3 (pl) 2003-12-02 2009-10-30 Pharmaneuroboost N V Zastosowanie pipamperonu i SNDRI, SNRI lub SSRI do leczenia zaburzeń nastroju lub zaburzeń lękowych z niepokojem
MY179926A (en) 2003-12-08 2020-11-19 Wyeth Corp Process for the preparation of tubulin inhibitors
WO2005082372A1 (en) * 2004-01-29 2005-09-09 Pfizer Products Inc. COMBINATION OF γ-AMINOBUTYRIC ACID MODULATORS AND 5-HT 1B RECEPTOR ANTAGONISTS
AU2005219822A1 (en) * 2004-03-02 2005-09-15 Wyeth Macrolides and methods for producing same
US20050197356A1 (en) * 2004-03-02 2005-09-08 Wyeth Non-immunosuppressive immunophilin ligands as neuroprotective and/or neuroregenerative agents
US20050215561A1 (en) * 2004-03-19 2005-09-29 Krishnendu Ghosh Pharmaceutical dosage forms and compositions
TWI391387B (zh) * 2004-05-12 2013-04-01 Eisai R&D Man Co Ltd 具有哌啶環之吲哚衍生物
BRPI0512213A (pt) * 2004-06-16 2008-02-19 Wyeth Corp método para tratamento, prevenção ou melhora de uma doença ou distúrbio; composição farmacêutica; processo para a preparação de um composto; e uso de um composto
EP1758907B1 (en) * 2004-06-16 2009-02-18 Wyeth Diphenylimidazopyrimidine and -imidazole amines as inhibitors of b-secretase
EP1799264A2 (en) 2004-10-08 2007-06-27 Neuromolecular Pharmaceuticals Inc Methods and compositions for treating migraine pain
EP1853230A2 (en) * 2005-02-15 2007-11-14 Jazz Pharmaceuticals Inc. Dosage form and method for sustained release of a substituted pyrazine compound
TW200800959A (en) 2005-06-10 2008-01-01 Wyeth Corp Piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-HT1a receptor
JP4796927B2 (ja) * 2005-11-28 2011-10-19 株式会社豊田中央研究所 クロック信号出力回路
TW200808741A (en) * 2006-06-09 2008-02-16 Wyeth Corp 6-methoxy-8-[4-(1-(5-fluoro)-quinolin-8-yl-piperidin-4-yl)-piperazin-1-yl]-quinoline hydrochloric acid salts
CA2649576A1 (en) 2006-06-09 2007-12-21 Wyeth Method for enhancing cognitive function
TW200808740A (en) * 2006-06-09 2008-02-16 Wyeth Corp Succinate salts of 6-methoxy-8-[4-(1-(5-fluoro)-quinolin-8-yl-piperidin-4-yl)-piperazin-1-yl]-quinoline and crystalline forms thereof
TW200808730A (en) 2006-06-09 2008-02-16 Wyeth Corp Process for synthesizing piperazine-piperidine compounds
TW200831140A (en) 2006-11-28 2008-08-01 Wyeth Corp Controlled-release formulation of piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-HT1A receptor having enhanced intestinal dissolution

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008543782A (ja) 2008-12-04
WO2006135839A2 (en) 2006-12-21
ECSP088094A (es) 2008-02-20
KR20080021134A (ko) 2008-03-06
ZA200710699B (en) 2009-05-27
PE20070069A1 (es) 2007-03-15
EP1888559A2 (en) 2008-02-20
CN101243073A (zh) 2008-08-13
MX2007015678A (es) 2008-02-20
CR9560A (es) 2008-02-20
US7671056B2 (en) 2010-03-02
TW200800959A (en) 2008-01-01
CA2611711A1 (en) 2006-12-21
US20070027160A1 (en) 2007-02-01
IL187972A0 (en) 2008-03-20
WO2006135839A3 (en) 2007-11-22
GT200600255A (es) 2007-07-19
NO20076344L (no) 2008-02-27
BRPI0613491A2 (pt) 2011-01-11
AU2006257874A1 (en) 2006-12-21
AR055059A1 (es) 2007-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007146543A (ru) Пиперазин-пиперидиновые антагонисты и агонисты 5ht1a рецептора
CA2297825C (en) Indole and 2,3-dihydroindole derivatives, their preparation and use
ES2244469T3 (es) Fenilpiperazinas como inhibidores de la recaptacion de serotonina.
RU2007141738A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОКСИБЕНЗАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Hsp90
KR100686757B1 (ko) 2,4-치환된 인돌 및 그의 5-ｈｔ6 조절제로서 용도
CA2420177C (en) Quinazoline derivatives as alpha-1 adrenergic antagonists
CZ39396A3 (en) The use of substituted aryloxyalkyldiamines, the compounds per se, process of their preparation, pharmaceutical compositions based thereon and process of their preparation
JP4327091B2 (ja) ２，７−置換インドール及び５−ｈｔ６モジュレーターとしてのその使用
JPWO2006082872A1 (ja) １−（ピペリジン−４−イル）−１ｈ−インドール誘導体
PT669331E (pt) Derivados de benzodioxano processo para a sua preparacao e composicoes farmaceuticas que os contem
US6225324B1 (en) Antidepressant heterocyclic compounds
IL150366A (en) History 4-Panyl-1-Piprazinyl, Piprazinyl, -Pipridinyl and tetrahydropyridyl
KR101386318B1 (ko) 히스타민 ｈ3 수용체의 길항제로서의 이소퀴놀린 및 벤조［ｈ］이소퀴놀린 유도체, 그의 제조 및 치료 용도
KR20070087644A (ko) 도파민-ｄ2 수용체 및 세로토닌 재흡수 위치에 대한친화도를 함께 갖는 벤즈디옥산 피페라진 유도체
US6890916B2 (en) Indole derivatives useful for the treatment of CNS disorders
JP7185633B2 (ja) ７員アザ複素環を含有するデルタ－オピオイド受容体調節化合物、その使用方法及び製造方法
KR20070091646A (ko) 도파민-ｄ2 수용체 및 세로토닌 재흡수 위치에 대한친화도를 함께 갖는 페닐피페라진
AU2001273881A1 (en) Indole derivatives useful for the treatment of CNS disorders
Murali Dhar et al. Design and synthesis of novel α1a adrenoceptor-selective antagonists. 2. Approaches to eliminate opioid agonist metabolites via modification of linker and 4-methoxycarbonyl-4-phenylpiperidine moiety
IL142589A (en) 3 - Tetrahydropyridine - 4 Indulators and pharmaceuticals containing them
US20030232822A1 (en) Indole derivatives useful for the treatment of CNS disorders
CA2163251A1 (en) 4-p-fluorobenzoyl-1-piperidinyl-propoxy-chromen-4-one derivatives
JP2004189733A (ja) イソインドリン誘導体
NZ270500A (en) 1-indenylethyl-4-naphthyl piperazines and pharmaceutical compositions thereof
MXPA02012568A (es) Derivados de indol utiles para el tratameinto de enfermedades del sistema nervioso central.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100504