RU2007134908A - Применение ингибитора активности киназы рецептора эпидермального фактора роста для лечения пациентов, невосприимчивых к гефитинибу - Google Patents

Применение ингибитора активности киназы рецептора эпидермального фактора роста для лечения пациентов, невосприимчивых к гефитинибу Download PDF

Info

Publication number
RU2007134908A
RU2007134908A RU2007134908/14A RU2007134908A RU2007134908A RU 2007134908 A RU2007134908 A RU 2007134908A RU 2007134908/14 A RU2007134908/14 A RU 2007134908/14A RU 2007134908 A RU2007134908 A RU 2007134908A RU 2007134908 A RU2007134908 A RU 2007134908A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
inhibitor
phenyl
activity
Prior art date
Application number
RU2007134908/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Чарльз М. ЗАЧАРЧУК (US)
Чарльз М. ЗАЧАРЧУК
Сьюзан И. КВИН (US)
Сьюзан И. КВИН
ХАРРИС Патриция МАРТИНС (US)
ХАРРИС Патриция МАРТИНС
Ли ГРИНБЕРГЕР (US)
Ли ГРИНБЕРГЕР
Анте Билл ЛУНДБЕРГ (US)
Анте Билл ЛУНДБЕРГ
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007134908A publication Critical patent/RU2007134908A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/47064-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/53771,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Способ лечения или подавления рака у человека, имеющего по меньшей мере одну точечную мутацию Ехоп 19 del E746-A750 и/или Exon 21, включающий введение указанному человеку гефитиниба или иресса, в одиночку или в комбинации с другими цитотоксичными или химиотерапевтическими препаратами, и эффективного количества ингибитора РЭФР киназы. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор активности РЭФР киназы необратимо подавляет активность РЭФР киназы. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор активности РЭФР киназы представляет собой соединение формулы 1, имеющее структуру: ! ! где Х представляет собой циклоалкил с 3-7 атомами углерода, который может быть замещен одной или несколькими алкильными группами с 1-6 атомами углерода; или представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенильное кольцо; где пиридинил, пиримидинил или фенильное кольцо могут быть моно-, ди- или три-замещенным заместителем, выбранным из группы, содержащей галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галометил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода и бензоиламино; ! n равно 0-1; ! Y представляет со

Claims (7)

1. Способ лечения или подавления рака у человека, имеющего по меньшей мере одну точечную мутацию Ехоп 19 del E746-A750 и/или Exon 21, включающий введение указанному человеку гефитиниба или иресса, в одиночку или в комбинации с другими цитотоксичными или химиотерапевтическими препаратами, и эффективного количества ингибитора РЭФР киназы.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор активности РЭФР киназы необратимо подавляет активность РЭФР киназы.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор активности РЭФР киназы представляет собой соединение формулы 1, имеющее структуру:
Figure 00000001
где Х представляет собой циклоалкил с 3-7 атомами углерода, который может быть замещен одной или несколькими алкильными группами с 1-6 атомами углерода; или представляет собой пиридинил, пиримидинил или фенильное кольцо; где пиридинил, пиримидинил или фенильное кольцо могут быть моно-, ди- или три-замещенным заместителем, выбранным из группы, содержащей галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, азидо, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, галометил, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензоил, бензил, амино, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2-12 атомами углерода, фениламино, бензиламино, алканоиламино с 1-6 атомами углерода, алкеноиламино с 3-8 атомами углерода, алкиноиламино с 3-8 атомами углерода и бензоиламино;
n равно 0-1;
Y представляет собой -NH-, -О-, -S- или -NR-;
R представляет собой алкил с 1-6 атомами углерода;
R1, R2, R3 и R4 каждый представляют собой, независимо друг от друга, водород, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода, алкенил с 2-6 атомами углерода, алкинил с 2-6 атомами углерода, алкенилокси с 2-6 атомами углерода, алкинилокси с 2-6 атомами углерода, гидроксиметил, галометил, алканоилокси с 1-6 атомами углерода, алкеноилокси с 3-8 атомами углерода, алкиноилокси с 3-8 атомами углерода, алканоилоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкеноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкиноилоксиметил с 4-9 атомами углерода, алкоксиметил с 2-7 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкилтио с 1-6 атомами углерода, алкилсульфинил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонил с 1-6 атомами углерода, алкилсульфонамидо с 1-6 атомами углерода, алкенилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, алкинилсульфонамидо с 2-6 атомами углерода, гидрокси, трифторметил, циано, нитро, карбокси, карбоалкокси с 2-7 атомами углерода, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, фенокси, фенил, тиофенокси, бензил, амино, гидроксиамино, алкоксиамино с 1-4 атомами углерода, алкиламино с 1-6 атомами углерода, диалкиламино с 2 -12 атомами углерода, аминоалкил с 1-4 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-7 атомами углерода, N,N-диалкиламиноалкил с 3-14 атомами углерода, фениламино, бензиламино,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
или
Figure 00000019
,
R5 представляет собой алкил с 1-6 атомами углерода, алкил, возможно
замещенный одним или несколькими атомами галогена, фенил или фенил, возможно замещенный одним или несколькими атомами галогена, алкокси с 1-6 атомами углерода, трифторметил, амино, нитро, циано или алкил с группами, содержащими 1-6 атомов углерода;
R6 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, или алкенил с 2-6 атомами углерода;
R7 представляет собой хлор или бром;
R8 представляет собой водород, алкил с 1-6 атомами углерода, аминоалкил с 1-6 атомами углерода, N-алкиламиноалкил с 2-9 атомами углерода, N.N-диалкиламиноалкил с 3-12 атомами углерода, N-циклоалкиламиноалкил с 4-12 атомами углерода, N-циклоалкил-N-алкиламиноалкил с 5-18 атомами углерода, N-дициклоалкиламиноалкил с 7-18 атомами углерода, морфолино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, пиперидино-N-алкил, в котором алкильная группа содержит 1-6 атомов углерода, N-алкил-пиперидино-N-алкил, в котором каждая алкильная группа содержит по 1-6 атомов углерода, азациклоалкил-N-алкил с 3-11 атомами углерода, гидроксиалкил с 1-6 атомами углерода, алкоксиалкил с 2-8 атомами углерода, карбокси, карбоалкокси с 1-6 атомами углерода, фенил, карбоалкил с 2-7 атомами углерода, хлор, фтор или бром;
Z представляет собой амино, гидрокси, алкокси с 1-6 атомами углерода, алкиламино, в котором алкильная группировка содержит 1-6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждая из алкильных группировок содержит 1-6 атомов углерода, морфолино, пиперазино, N-алкилпиперазино, в котором алкильная группировка содержит 1-6 атомов углерода, или пирролидино;
m=1-4, q=1-3, и р=0-3;
любые из заместителей R1, R2, R3 или R4, которые расположены на соседних атомах углерода могут вместе представлять собой двухвалентный радикал -О-C(R8)2-O-;
или их фармацевтически приемлемую соль.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор активности РЭФР киназы представляет собой [4-(3-хлор-4-фтор-фениламино)-3-циано-7-этокси-хинолин-6-ил]-амид 4-диметиламино-бут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор активности РЭФР киназы представляет собой соединение, имеющее структуру:
Figure 00000020
где R1 представляет собой галоген;
R2 представляет собой пиридинил, возможно замещенный пиримидин, тиазол, или возможно замещенное фенильное кольцо, в котором фенильное или пиримидиновое может быть незамещенным, моно-замещенным или дизамещенным; и
R3 представляет собой -О- или -S-;
или их фармацевтически приемлемую соль.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что ингибитор активности РЭФР киназы представляет собой (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинил метокси)анилин]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамид или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что рак представляет собой немелкоклеточный рак легких.
RU2007134908/14A 2005-04-14 2006-04-07 Применение ингибитора активности киназы рецептора эпидермального фактора роста для лечения пациентов, невосприимчивых к гефитинибу RU2007134908A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67128705P 2005-04-14 2005-04-14
US60/671,287 2005-04-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007134908A true RU2007134908A (ru) 2009-05-20

Family

ID=36791648

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007134908/14A RU2007134908A (ru) 2005-04-14 2006-04-07 Применение ингибитора активности киназы рецептора эпидермального фактора роста для лечения пациентов, невосприимчивых к гефитинибу

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20060235046A1 (ru)
EP (1) EP1871371A2 (ru)
JP (1) JP2008536847A (ru)
KR (1) KR20080002826A (ru)
CN (1) CN101160129A (ru)
AR (1) AR053357A1 (ru)
AU (1) AU2006236940A1 (ru)
BR (1) BRPI0610574A2 (ru)
CA (1) CA2646257A1 (ru)
CR (1) CR9415A (ru)
GT (1) GT200600146A (ru)
IL (1) IL186302A0 (ru)
MX (1) MX2007012662A (ru)
NO (1) NO20074722L (ru)
PE (1) PE20061396A1 (ru)
RU (1) RU2007134908A (ru)
TW (1) TW200718421A (ru)
WO (1) WO2006113151A2 (ru)
ZA (1) ZA200708755B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE602006021142D1 (de) 2005-02-03 2011-05-19 Gen Hospital Corp Verfahren zur behandlung von gefitinib-resistentem krebs
CN103110948A (zh) 2005-11-04 2013-05-22 惠氏公司 mTOR抑制剂、赫赛汀和/或HKI-272的抗肿瘤组合
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
DK2656844T3 (en) 2008-06-17 2015-03-02 Wyeth Llc ANTINEOPLASTIC COMBINATIONS CONTAINING HKI-272 AND VINORELBINE
CN105963313A (zh) 2008-08-04 2016-09-28 惠氏有限责任公司 4-苯胺基-3-氰基喹啉和卡培他滨的抗肿瘤组合
CN102405284B (zh) * 2008-09-05 2016-01-20 新基阿维罗米克斯研究公司 设计不可逆抑制剂的算法
WO2010086382A1 (en) * 2009-01-30 2010-08-05 Pronota N.V. Target for treatment of acute heart failure
AU2010234968B2 (en) 2009-04-06 2015-05-14 Wyeth Llc Treatment regimen utilizing neratinib for breast cancer
RU2012114902A (ru) 2009-09-16 2013-10-27 Авила Терапьютикс, Инк. Конъюгаты и ингибиторы протеинкиназы
CA2785738A1 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Avila Therapeutics, Inc. Ligand-directed covalent modification of protein
CN113121450A (zh) 2014-08-29 2021-07-16 Tes制药有限责任公司 α-氨基-β-羧基粘康酸半醛脱羧酶抑制剂
US9364469B1 (en) * 2015-08-26 2016-06-14 Macau University Of Science And Technology Identification of a new AMPK activator for treatment of lung cancer

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0218526D0 (en) * 2002-08-09 2002-09-18 Astrazeneca Ab Combination therapy
MXPA06001110A (es) * 2003-08-01 2006-04-11 Wyeth Corp Uso de una combinacion de un inhibidor de la cinasa del receptor del factor de crecimiento epidermico y agentes citotoxicos para el tratamiento e inhibicion del cancer.
US7399865B2 (en) * 2003-09-15 2008-07-15 Wyeth Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
KR101347613B1 (ko) * 2004-03-31 2014-01-06 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 암에 걸린 인간 환자의 표피성장인자 수용체 표적 치료의 유효 가능성 결정 방법, 키트, 핵산 프로브 및 프라이머쌍
DE602006021142D1 (de) * 2005-02-03 2011-05-19 Gen Hospital Corp Verfahren zur behandlung von gefitinib-resistentem krebs

Also Published As

Publication number Publication date
CA2646257A1 (en) 2006-10-26
AR053357A1 (es) 2007-05-02
WO2006113151A3 (en) 2007-01-11
TW200718421A (en) 2007-05-16
IL186302A0 (en) 2008-08-07
CN101160129A (zh) 2008-04-09
CR9415A (es) 2008-01-21
BRPI0610574A2 (pt) 2010-07-06
EP1871371A2 (en) 2008-01-02
WO2006113151A2 (en) 2006-10-26
NO20074722L (no) 2007-11-12
ZA200708755B (en) 2008-10-29
JP2008536847A (ja) 2008-09-11
PE20061396A1 (es) 2007-01-12
AU2006236940A1 (en) 2006-10-26
US20060235046A1 (en) 2006-10-19
KR20080002826A (ko) 2008-01-04
GT200600146A (es) 2006-11-07
MX2007012662A (es) 2008-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007134908A (ru) Применение ингибитора активности киназы рецептора эпидермального фактора роста для лечения пациентов, невосприимчивых к гефитинибу
RU2006106267A (ru) Применение комбинации ингибитора киназы рецептора эпидермального фактора роста и цитотоксических средств для лечения и ингибирования рака
ZA200208178B (en) Use of cyanoquinolines for treating or inhibiting colonic polyps.
CA2299632A1 (en) Substituted quinazoline derivatives and their use as tyrosine kinase inhibitors
RU2382034C2 (ru) Соединения аминохиназолинов
JP2005501796A5 (ru)
RU2007137266A (ru) Хиназолиноновые антагонисты кальциевых каналов т-типа
CA2426461A1 (en) Nitrogen-containing aromatic derivatives
JP2003507342A5 (ru)
MY145634A (en) Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors
JP2001512103A5 (ru)
RU2006127414A (ru) Хинолиновые промежуточные соединения ингибиторов рецептора тирозинкиназы и их синтез
NZ589843A (en) Pyrimidine heteroaryl compounds and uses thereof as protein kinase inhibitors
MXPA04004492A (es) Indazolilpirrolotriazinas c-5 modificadas.
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
DE602005023732D1 (de) Pyrrolotriazinverbindungen
RU2007144989A (ru) 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолиновые производные в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия
TW200603804A (en) Treatment with irinotecan (cpt-11) and an EGFR-inhibitor
JP2015512425A (ja) チロシンキナーゼ阻害剤との組合せ製品及びそれらの使用
AU2010290199A1 (en) Kinase inhibitors, prodrug forms thereof and their use in therapy
WO2005065266A3 (en) Di-substituted pyrrolotriazine compounds
RU2001131356A (ru) Замещенные 3-циано-[1.7], [1.5] и [1.8] нафтиридиновые ингибиторы тирозинкиназ
RU2008143703A (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ c-Src В КОМБИНАЦИИ С ПИРИМИДИЛАМИНОБЕНЗАМИДОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛЕЙКОЗА
US20110230499A1 (en) Hsp90 inhibitors for therapeutic treatment
JP2020097588A (ja) セリチニブとegfr阻害剤の組合せ

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100526