RU2007131428A - Композиции и способы лечения рака - Google Patents

Композиции и способы лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2007131428A
RU2007131428A RU2007131428/04A RU2007131428A RU2007131428A RU 2007131428 A RU2007131428 A RU 2007131428A RU 2007131428/04 A RU2007131428/04 A RU 2007131428/04A RU 2007131428 A RU2007131428 A RU 2007131428A RU 2007131428 A RU2007131428 A RU 2007131428A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
substituted
cycloalkyl
dione
Prior art date
Application number
RU2007131428/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2409579C2 (ru
Inventor
Чиан Дж. ЛИ (US)
Чиан Дж. ЛИ
Марк Энтони ЭШВЕЛЛ (US)
Марк Энтони ЭШВЕЛЛ
Джейсон ХИЛЛ (US)
Джейсон Хилл
Магди М. МУССА (US)
Магди М. МУССА
Неру МУНШИ (US)
Неру МУНШИ
Original Assignee
Аркьюл, Инк. (Us)
Аркьюл, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36579999&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007131428(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Аркьюл, Инк. (Us), Аркьюл, Инк. filed Critical Аркьюл, Инк. (Us)
Publication of RU2007131428A publication Critical patent/RU2007131428A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2409579C2 publication Critical patent/RU2409579C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/664—Amides of phosphorus acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2/00—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (35)

1. Соединение пирролохинолинилпирролидин-2,5-диона формулы IVa, IVb, Va или Vb или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
Figure 00000002
где R1, R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, F, Cl, Br, I, -NR5R6, -(C1-C6)алкила, замещенного -(C1-C6)алкила, -(C3-C9)циклоалкила, замещенного -(C3-C9)циклоалкила, -O-(C1-C6)алкила, замещенного -O-(C1-C6)алкила, -O-(C3-C9)циклоалкила и замещенного -O-(C3-C9)циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила;
R4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, -(C1-C6)алкила, -CH2R7;
R5, R6 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и -(C1-C6)алкила;
R7 независимо выбирают из группы, состоящей из -O-P(=O)(OH)2, -O-P(=O)(-OH)(-O-(C1-C6)алкил), -O-P(=O)(-O-(C1-C6)алкил)2, -O-P(=O)(-OH)(-O-(CH2)-фенил), -O-P(=O)(-O-(CH2)-фенил)2, группы карбоновой кислоты, группы аминокарбоновой кислоты и пептида;
Q выбирают из группы, состоящей из арила, гетероарила, -O-арила, -S-арила, -O-гетероарила и -S-гетероарила;
X выбирают из группы, состоящей из -(CH2)-, -(NR8)-, S и O;
R8 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, -(C1-C6)алкила, замещенного -(C1-C6)алкила, -(C3-C9)циклоалкила, замещенного -(C3-C9)циклоалкила, -O-(C1-C6)алкила, -C(=O)-O-(C1-C6)алкила и замещенного -C(=O)-O-(C1-C6)алкила;
Y выбирают из группы, состоящей из -(CH2)- или связи;
где указанные арильная, гетероарильная, -O-арильная, -S-арильная, -O-гетероарильная и -S-гетероарильная группы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -NR5R6, -(C1-C6)алкила, замещенного -(C1-C6)алкила, -(C3-C9)циклоалкила, замещенного -(C3-C9)циклоалкила, -O-(C1-C6)алкила, замещенного -O-(C1-C6)алкила, -O-(C3-C9)циклоалкила, замещенного -O-(C3-C9)циклоалкила, -арила, -арил-(C1-C6)алкила, -арил-O-(C1-C6)алкила, -O-арила, -O-(C1-C4)алкиларила, гетероарила, гетероциклила, -O-(C1-C4)алкилгетероцикла и -(S(=O)2)-(C1-C6)алкила; и
m равно 1 или 2.
2. Соединение по п.1, где Q представляет собой группу индолила или группу индолила, замещенную одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -(C1-C6)алкила, фторзамещенного (C1-C6)алкила, -(C3-C9)циклоалкила, фторзамещенного -(C3-C9)циклоалкила, -O-(C1-C6)алкила, фторзамещенного -O-(C1-C6)алкила, -O-(C3-C9)циклоалкила и фторзамещенного -O-(C3-C9)циклоалкила, -арила, -O-арила, -O-(C1-C4)алкиларила, -O-(C1-C4)алкилгетероцикла и -S(=O)2-(C1-C6)алкила.
3. Соединение по п.1, где R4 представляет собой -CH2R7, и R7 представляет собой -O-P(=O)(OH)2, -O-P(=O)(-OH)(-O-(C1-C6)алкил), -O-P(=O)(-O-(C1-C6)алкил)2, группу карбоновой кислоты, группу аминокарбоновой кислоты и пептид.
4. Соединение по п.3, где R7 представляет собой -O-P(=O)(OH)2, -O-P(=O)(-OH)(-O-(C1-C6)алкил) или -O-P(=O)(-O-(C1-C6)алкил)2.
5. Соединение по п.3, где R7 представляет собой группу карбоновой кислоты, группу аминокарбоновой кислоты и пептид.
6. Соединение по п.5, где R7 представляет собой аланин, аргинин, аспарагин, аспартамовую кислоту, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, триптофан, тирозин или валин.
7. Соединение по п.6, где R7 представляет собой L-аланин, L-аргинин, L-аспарагин, L-аспартамовую кислоту, L-цистеин, L-глутамин, L-глутаминовую кислоту, L-глицин, L-гистидин, L-изолейцин, L-лейцин, L-лизин, L-метионин, L-фенилаланин, L-пролин, L-серин, L-треонин, L-триптофан, L-тирозин или L-валин.
8. Соединение по п.5, где R7 представляет собой пептид.
9. Соединение по п.8, где указанный пептид состоит из двух или более имино или аминокислот, выбранных из группы, состоящей из L-аланина, L-аргинина, L-аспарагина, L-аспартамовой кислоты, L-цистеина, L-глутамина, L-глутаминовой кислоты, L-глицина, L-гистидина, L-изолейцина, L-лейцина, L-лизина, L-метионина, L-фенилаланина, L-пролина, L-серина, L-треонина, L-триптофана, L-тирозина или L-валина.
10. Соединение по п.1, где X выбирают из группы, состоящей из -(NR8)-, S и O.
11. Соединение по п.1, где m равно 2.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
(+)-цис-3-(5,6-дигидро-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1-ил)-4-(1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-диона,
(-)-цис-3-(5,6-дигидро-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1-ил)-4-(1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-диона,
(+)-транс-3-(5,6-дигидро-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1-ил)-4-(1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-диона и
(-)-транс-3-(5,6-дигидро-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1-ил)-4-(1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-диона.
13. Соединение по п.1, представляющее собой (-)-транс-3-(5,6-дигидро-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1-ил)-4-(1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-дион.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы IVa, IVb, Va или Vb, как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями или эксципиентами.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где соединение представляет собой (-)-транс-3-(5,6-дигидро-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1-ил)-4-(1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-дион.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, дополнительно содержащая второй химиотерапевтический агент.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где указанный второй химиотерапевтический агент выбирают из группы, состоящей из тамоксифена, ралоксифена, анастрозола, эксеместана, летрозола, трастузумаба, иматаниба, паклитакселя, циклофосфамида, ловастатина, минозина, гемцитабина, араС, 5-фторурацила, метотрексата, доцетакселя, гозерелина, винкристина, винбластина, нокодазола, тенипозида, этопозида, гемцитабина, эпотилона, навелбина, камптотецина, даунонибицина, дактиномицина, митоксантрона, амсакрина, докорубицина, эпирубицина или идарубицина.
18. Способ лечения клеточного пролиферативного нарушения, где указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы IVa, IVb, Va или Vb, как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства, или метаболита, в сочетании с фарацевтически приемлемым носителем, где указанное клеточное пролиферативное нарушение подвергается лечению.
19. Способ по п.18, где указанное клеточное пролиферативное нарушение представляет собой предраковое состояние.
20. Способ по п.18, где указанное клеточное пролиферативное нарушение представляет собой рак.
21. Способ по п.20, где указанный рак представляет собой рак легких, рак толстой кишки, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, хронический миелогенный лейкоз, меланому или рак яичников.
22. Способ по п.18, где указанное клеточное пролиферативное нарушение представляет собой клеточное пролиферативное нарушение молочной железы.
23. Способ по п.22, где указанное клеточное пролиферативное нарушение молочной железы представляет собой предраковое состояние молочной железы.
24. Способ по п.23, где указанное предраковое состояние молочной железы выбирают из группы, состоящей из атипичной гиперплазии молочной железы, карциномы молочных протоков in situ и лобулярной карциномы in situ.
25. Способ по п.22, где указанное клеточное пролиферативное нарушение молочной железы представляет собой рак молочной железы.
26. Способ по п.25, где указанный рак молочной железы представляет собой отрицательный в отношении рецептора эстрогена рак молочной железы.
27. Способ по п.18, где указанное соединение формулы IVa, IVb, Va или Vb, или его фармацевтически приемлемая соль, или пролекарство, или метаболит вводят в сочетании со вторым химиотерапевтическим агентом.
28. Способ по п.27, где указанный второй химиотерапевтический агент выбирают из группы, состоящей из тамоксифена, ралоксифена, анастрозола, эксеместана, летрозола, трастузумаба, иматаниба, паклитакселя, циклофосфамида, ловастатина, минозина, гемцитабина, араС, 5-фторурацила, метотрексата, доцетакселя, гозерелина, винкристина, винбластина, нокодазола, тенипозида, этопозида, гемцитабина, эпотилона, навелбина, камптотецина, даунорубицина, дактиномицина, митоксантрона, амсакрина, доксорубицина, эпирубицина или идарубицина.
29. Способ по п.18, где указанное лечение рака включает уменьшение размера опухоли.
30. Способ по п.20, где рак представляет собой метастатический рак.
31. Способ по п.30, где указанное лечение рака включает ингибирование инвазии метастатических раковых клеток.
32. Способ по п.18, где соединение выбирают из группы, состоящей из
(+)-цис-3-(5,6-дигидро-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1-ил)-4-(1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-диона,
(-)-цис-3-(5,6-дигидро-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1-ил)-4-(1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-диона,
(+)-транс-3-(5,6-дигидро-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1-ил)-4-(1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-диона и
(-)-транс-3-(5,6-дигидро-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1-ил)-4-(1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-диона.
33. Способ по п.18, где соединение представляет собой (-)-транс-3-(5,6-дигидро-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1-ил)-4-(1H-индол-3-ил)пирролидин-2,5-дион.
34. Способ по п.18, где пролиферативно-исправные клетки содержат ДНК, кодирующую c-Met.
35. Способ по п.35, где клетки обладают значительно повышенной активностью c-Met.
RU2007131428/04A 2005-02-09 2006-02-09 Композиции и способы лечения рака RU2409579C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65095105P 2005-02-09 2005-02-09
US60/650,951 2005-02-09

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010135836/04A Division RU2547148C2 (ru) 2005-02-09 2006-02-09 Композиции и способы лечения рака

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007131428A true RU2007131428A (ru) 2009-02-27
RU2409579C2 RU2409579C2 (ru) 2011-01-20

Family

ID=36579999

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010135836/04A RU2547148C2 (ru) 2005-02-09 2006-02-09 Композиции и способы лечения рака
RU2007131428/04A RU2409579C2 (ru) 2005-02-09 2006-02-09 Композиции и способы лечения рака
RU2015104346A RU2015104346A (ru) 2005-02-09 2015-02-10 Композиции и способы лечения рака

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010135836/04A RU2547148C2 (ru) 2005-02-09 2006-02-09 Композиции и способы лечения рака

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015104346A RU2015104346A (ru) 2005-02-09 2015-02-10 Композиции и способы лечения рака

Country Status (26)

Country Link
US (5) US7713969B2 (ru)
EP (2) EP1846406B9 (ru)
JP (1) JP4171061B2 (ru)
KR (1) KR100941205B1 (ru)
CN (2) CN101133055B (ru)
AT (1) ATE486872T1 (ru)
AU (1) AU2006213890B2 (ru)
BR (1) BRPI0607240A2 (ru)
CA (1) CA2599611C (ru)
CY (1) CY1111190T1 (ru)
DE (1) DE602006017965D1 (ru)
DK (1) DK1846406T5 (ru)
ES (1) ES2354267T3 (ru)
HK (1) HK1107816A1 (ru)
HR (1) HRP20100650T2 (ru)
IL (1) IL184951A (ru)
MX (1) MX2007009649A (ru)
NO (1) NO332635B1 (ru)
NZ (1) NZ560225A (ru)
PL (1) PL1846406T3 (ru)
PT (1) PT1846406E (ru)
RS (1) RS51826B (ru)
RU (3) RU2547148C2 (ru)
SI (1) SI1846406T1 (ru)
WO (1) WO2006086484A1 (ru)
ZA (1) ZA200706530B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030114410A1 (en) 2000-08-08 2003-06-19 Technion Research And Development Foundation Ltd. Pharmaceutical compositions and methods useful for modulating angiogenesis and inhibiting metastasis and tumor fibrosis
ATE486872T1 (de) 2005-02-09 2010-11-15 Arqule Inc Maleimid-derivate, pharmazeutische zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von krebs
US20070021365A1 (en) * 2005-06-21 2007-01-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of Lysyl oxidase for treating tumor growth and diagnostics relating thereto
WO2008030887A2 (en) * 2006-09-05 2008-03-13 Bipar Sciences, Inc. Methods for designing parp inhibitors and uses thereof
JP2010513386A (ja) * 2006-12-19 2010-04-30 ノバルティス アーゲー キナーゼ阻害剤としてのインドリルマレイミド誘導体
US8304425B2 (en) * 2007-06-22 2012-11-06 Arqule, Inc. Pyrrolidinone, pyrrolidine-2,5-dione, pyrrolidine and thiosuccinimide derivatives, compositions and methods for treatment of cancer
CA2912546A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-31 Arqule, Inc. Compositions and methods for treatment of cancer
MX2009013663A (es) * 2007-06-22 2010-01-27 Scidose Llc Formulacion solubilizada de docetaxel sin tween 80.
MX2009013815A (es) 2007-06-22 2010-03-01 Arqule Inc Compuestos de quinazolinona y metodos de uso para los mismos.
US7960134B1 (en) 2007-08-01 2011-06-14 Arqule, Inc. Kinase inhibition models and their uses
US8679485B2 (en) 2007-08-02 2014-03-25 Gilead Biologics, Inc. Methods and compositions for treatment and diagnosis of fibrosis, tumor invasion, angiogenesis, and metastasis
WO2009051815A1 (en) * 2007-10-19 2009-04-23 Bipar Sciences, Inc. Methods and compositions for the treatment of cancer using benzopyrone-type parp inhibitors
TWI461410B (zh) 2008-12-30 2014-11-21 Arqule Inc 經取代之５，６－二氫－６－苯基苯並〔f〕異喹啉－２－胺化合物類
US9107935B2 (en) 2009-01-06 2015-08-18 Gilead Biologics, Inc. Chemotherapeutic methods and compositions
CN102481299B (zh) * 2009-02-12 2015-02-25 艾科尔公司 包括与第二抗增殖性试剂结合的(-)-反式-3-(5,6-二氢-4H-吡咯[3,2,1-ij]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮的组合物
SG2014004816A (en) 2009-08-21 2014-03-28 Gilead Biologics Inc Catalytic domains from lysyl oxidase and loxl2
JP2013502228A (ja) * 2009-08-21 2013-01-24 ギリアド バイオロジクス，インク． ｉｎｖｉｔｒｏスクリーニングアッセイ
US20110092579A1 (en) * 2009-10-19 2011-04-21 Scidose Llc Solubilized formulation of docetaxel
US7772274B1 (en) 2009-10-19 2010-08-10 Scidose, Llc Docetaxel formulations with lipoic acid
US8541465B2 (en) * 2009-10-19 2013-09-24 Scidose, Llc Docetaxel formulations with lipoic acid and/or dihydrolipoic acid
US8912228B2 (en) 2009-10-19 2014-12-16 Scidose Llc Docetaxel formulations with lipoic acid
RU2556205C2 (ru) * 2009-12-23 2015-07-10 Аркьюл, Инк. Очищенные пирролохинолинил-пирролидин-2,5-дионовые композиции и способы их получения и применения
US8563567B2 (en) * 2009-12-30 2013-10-22 Arqule, Inc. Substituted heterocyclic compounds
RU2015108348A (ru) 2010-02-04 2015-07-20 Джилид Байолоджикс, Инк. Антитела, связывающиеся с лизилоксидазоподобным ферментом-2 (loxl2), и способы их применения
WO2011109237A2 (en) * 2010-03-02 2011-09-09 Emory University Uses of noscapine and derivatives in subjects diagnosed with fap
WO2012003421A2 (en) 2010-07-01 2012-01-05 Arqule, Inc. Combinational compositions and methods for treatment of cancer
TW201221126A (en) 2010-09-01 2012-06-01 Arqule Inc Methods for treatment of non-small cell lung cancer
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
US8470786B2 (en) 2010-12-23 2013-06-25 Arqule, Inc. Pyrroloquinolinyl-pyrrolidine-2,5-dione compositions and methods for preparing and using same
WO2013006761A2 (en) 2011-07-07 2013-01-10 Arqule, Inc. Pyrroloquinolinyl-pyrrolidine-2,5-dione formulations and methods for preparing and using same
TW201350483A (zh) * 2012-04-23 2013-12-16 Arqule Inc 高純度吡咯並喹啉基－吡咯－２，５－二酮及吡咯並喹啉基－吡咯啶－２，５－二酮以及彼等之製備方法
CN102757435B (zh) * 2012-06-21 2014-05-28 成都苑东药业有限公司 一种反式-3-吲哚基-4-吲哚并二氮杂卓环庚烷基-2,5-吡咯烷-2,5-二酮化合物及其制备方法
WO2014098000A1 (en) * 2012-12-17 2014-06-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Process for preparation of a tricyclic heterocycle
EP3015468A4 (en) * 2013-06-26 2017-02-22 Daiichi Sankyo Co., Ltd. Method for producing tricyclic heterocyclic compound
SG11201608708WA (en) 2014-05-15 2016-11-29 Iteos Therapeutics Pyrrolidine-2,5-dione derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use as ido1 inhibitors
CN107635990A (zh) 2015-03-17 2018-01-26 辉瑞公司 新型3‑吲哚取代的衍生物、药物组合物及使用方法
WO2017025868A1 (en) 2015-08-10 2017-02-16 Pfizer Inc. 3-indol substituted derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use
BR112018003154B1 (pt) 2015-08-18 2022-01-04 Purecircle Usa Inc Método de fabricar uma solução de ingrediente de glicosídeo de esteviol líquida clara estável que pode ser usada como um adoçante em alimentos e bebidas
CN110392686A (zh) * 2016-12-30 2019-10-29 频率治疗公司 1h-吡咯-2,5-二酮化合物以及使用它们来诱导干/祖支持细胞自我更新的方法

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US650951A (en) 1899-08-09 1900-06-05 Fred Holmes Rees Station-indicator.
US4522811A (en) * 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
CZ280738B6 (cs) * 1988-02-10 1996-04-17 F. Hoffmann - La Roche And Co., Aktiengesellschaft Substituované pyrroly, jejich použití pro výrobu léčiv a léčiva na jejich bázi
USRE36736E (en) * 1989-02-06 2000-06-13 Hoffman-La Roche Inc. Substituted pyrroles
GB8904161D0 (en) * 1989-02-23 1989-04-05 Hoffmann La Roche Substituted pyrroles
MC2096A1 (fr) 1989-02-23 1991-02-15 Hoffmann La Roche Pyrroles substitues
US5380746A (en) * 1989-05-05 1995-01-10 Goedecke Aktiengesellschaft Bis-(1H-indol-3-YL)-maleinimide derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
PT93947B (pt) 1989-05-05 1996-11-29 Goedecke Ag Processo para a preparacao de novos derivados de maleinimidas e de composicoes farmaceuticas que os contem
DE4005969A1 (de) 1990-02-26 1991-08-29 Boehringer Mannheim Gmbh Neue trisubstituierte pyrrole, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
DE4005970A1 (de) 1990-02-26 1991-08-29 Boehringer Mannheim Gmbh Neue trisubstituierte maleinimide, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
US5360811A (en) * 1990-03-13 1994-11-01 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated 1-alkyl-, 1-alkenyl-, and 1-alkynylaryl-2-amino-1,3-propanediols and related compounds as anti-inflammatory agents
US5292747A (en) * 1990-08-07 1994-03-08 Hoffman-La Roche Inc. Substituted pyrroles
US5591842A (en) * 1991-11-29 1997-01-07 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Indolopyrrolocarbazole derivatives
JPH07504673A (ja) 1992-03-20 1995-05-25 ザ・ウエルカム・ファウンデーション・リミテッド 抗ウイルス活性を有するインドール誘導体
US5721230A (en) * 1993-05-10 1998-02-24 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted pyrroles
PT817627E (pt) 1993-12-23 2005-07-29 Lilly Co Eli Inibidores da proteina cinase c
US5545636A (en) * 1993-12-23 1996-08-13 Eli Lilly And Company Protein kinase C inhibitors
US6524832B1 (en) 1994-02-04 2003-02-25 Arch Development Corporation DNA damaging agents in combination with tyrosine kinase inhibitors
WO1995030682A1 (fr) 1994-05-09 1995-11-16 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derive d'indolopyrolocarbazole antitumoral
US7501441B1 (en) * 1994-09-20 2009-03-10 Eli Lilly And Company Naphthyl compounds, intermediates, processes, compositions, and methods
US5591855A (en) * 1994-10-14 1997-01-07 Cephalon, Inc. Fused pyrrolocarbazoles
US5559228A (en) * 1995-03-30 1996-09-24 Eli Lilly And Company Synthesis of bisindolylmaleimides
CN1225634A (zh) 1996-03-20 1999-08-11 伊莱利利公司 吲哚马来酰亚胺的合成
PE91598A1 (es) 1996-07-29 1998-12-24 Hoffmann La Roche Pirroles sustituidos
PE91698A1 (es) 1996-07-29 1998-12-24 Hoffmann La Roche Pirroles sustituidos
AU716840B2 (en) 1996-08-23 2000-03-09 Eli Lilly And Company Synthesis of bisindolylmalimides
SE9603283D0 (sv) * 1996-09-10 1996-09-10 Astra Ab New compounds
AU4920397A (en) 1996-10-11 1998-05-11 Chiron Corporation Purine inhibitors of glycogen synthase kinase 3 (gsk3)
US5859261A (en) * 1997-03-20 1999-01-12 Eli Lilly And Company Synthesis of indolylmaleimides
US5962504A (en) * 1997-09-08 1999-10-05 Georgetown University Substituted 2-pyrrolidinone activators of PKC
TW380295B (en) * 1997-10-18 2000-01-21 United Microelectronics Corp Manufacturing method for DRAM capacitor dielectric
EP1120414A1 (en) * 1998-07-30 2001-08-01 Japan Tobacco Inc. Disubstituted maleimide compounds and medicinal utilization thereof
EP1152002A4 (en) 1999-02-09 2002-04-17 Sagami Chem Res PYRROL DERIVATIVES AND CELL DEATH INHIBITORS
WO2001044235A2 (en) 1999-12-16 2001-06-21 Eli Lilly And Company Agents and methods for the treatment of proliferative diseases
US6867198B2 (en) * 1999-12-16 2005-03-15 Eli Lilly And Company Agents and methods for the treatment of proliferative diseases
WO2001074807A1 (fr) 2000-03-30 2001-10-11 Sagami Chemical Research Center Derives indolylpyrrole et inhibiteurs de mort cellulaire
HUP0302002A3 (en) 2000-05-11 2007-02-28 Consejo Superior Investigacion Heterocyclic inhibitors of glycogen synthase kinase gsk-3, their use and pharmaceutical compositions containing them
JP4993834B2 (ja) 2000-06-29 2012-08-08 ノース ショア−ロング アイランド ジューイッシュ ヘルス システム 細胞増殖および血管形成の調節物質、その使用方法および特定方法
AU2002316711A1 (en) 2001-07-15 2003-03-03 Keck Graduate Institute Exponential nucleic acid amplification using nicking endonucleases
WO2003066808A2 (en) 2002-01-23 2003-08-14 Texas Tech University Mammalian migration inducting gene and methods for detection and inhibition of migrating tumor cells
JP4414232B2 (ja) 2002-03-05 2010-02-10 イーライ リリー アンド カンパニー キナーゼ阻害物質
EP1620573A4 (en) 2003-04-15 2006-12-20 Avalon Pharmaceuticals DETERMINATION OF CANCER-ASSOCIATED GENES AND THERAPEUTIC OBJECTS USING MOLECULAR CYTOGENETIC PROCEDURES
US20050043233A1 (en) 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis
DK1636593T5 (da) 2003-06-06 2009-07-27 Genentech Inc Modulering af vekselvirkningen mellem HGF-beta-kæde og c-met
WO2005007193A2 (en) 2003-07-07 2005-01-27 Vande Woude, George, F. Inhibition of tumor angiogenesis by combination of thrombospondin-1 and inhibitors of vascular endothelial growth factor
CA2548282A1 (en) 2003-12-11 2005-06-30 Genentech, Inc. Methods and compositions for inhibiting c-met dimerization and activation
ATE486872T1 (de) 2005-02-09 2010-11-15 Arqule Inc Maleimid-derivate, pharmazeutische zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von krebs
PL1863519T3 (pl) 2005-03-31 2014-03-31 Massachusetts Gen Hospital Modulowanie aktywności HGF/HGFR do leczenia obrzęku wskutek niedrożności naczyń chłonnych
RU2556205C2 (ru) * 2009-12-23 2015-07-10 Аркьюл, Инк. Очищенные пирролохинолинил-пирролидин-2,5-дионовые композиции и способы их получения и применения
WO2013006761A2 (en) * 2011-07-07 2013-01-10 Arqule, Inc. Pyrroloquinolinyl-pyrrolidine-2,5-dione formulations and methods for preparing and using same

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006213890B2 (en) 2011-07-21
CN101941970A (zh) 2011-01-12
IL184951A (en) 2011-11-30
RS51826B (en) 2012-02-29
CN101133055B (zh) 2011-05-25
KR100941205B1 (ko) 2010-02-10
US8377927B2 (en) 2013-02-19
US20140200199A1 (en) 2014-07-17
US7713969B2 (en) 2010-05-11
DE602006017965D1 (de) 2010-12-16
BRPI0607240A2 (pt) 2009-08-25
CN101133055A (zh) 2008-02-27
PT1846406E (pt) 2010-12-10
EP2289892A1 (en) 2011-03-02
CA2599611A1 (en) 2006-08-17
HK1107816A1 (en) 2008-04-18
HRP20100650T2 (hr) 2012-02-29
MX2007009649A (es) 2007-11-15
JP2008530026A (ja) 2008-08-07
US20130150310A1 (en) 2013-06-13
ES2354267T3 (es) 2011-03-11
CA2599611C (en) 2013-07-30
SI1846406T1 (sl) 2011-02-28
HRP20100650T1 (en) 2011-01-31
EP1846406B1 (en) 2010-11-03
ZA200706530B (en) 2009-01-28
US20100221251A1 (en) 2010-09-02
NZ560225A (en) 2010-10-29
AU2006213890A1 (en) 2006-08-17
RU2010135836A (ru) 2012-03-10
RU2409579C2 (ru) 2011-01-20
NO20074044L (no) 2007-10-10
US20160355515A1 (en) 2016-12-08
EP1846406B9 (en) 2012-01-11
RU2547148C2 (ru) 2015-04-10
US8754078B2 (en) 2014-06-17
WO2006086484A1 (en) 2006-08-17
EP2289892B1 (en) 2012-08-22
CY1111190T1 (el) 2015-06-11
JP4171061B2 (ja) 2008-10-22
PL1846406T3 (pl) 2011-04-29
US9447088B2 (en) 2016-09-20
ATE486872T1 (de) 2010-11-15
EP1846406A1 (en) 2007-10-24
US20060223760A1 (en) 2006-10-05
RU2015104346A (ru) 2016-08-27
IL184951A0 (en) 2007-12-03
CN101941970B (zh) 2013-08-21
NO332635B1 (no) 2012-11-26
KR20070103047A (ko) 2007-10-22
DK1846406T3 (da) 2011-02-14
DK1846406T5 (da) 2011-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007131428A (ru) Композиции и способы лечения рака
US6699855B2 (en) Inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
ES2758506T3 (es) Péptidos citotóxicos y conjugados de estos
JP2010530883A5 (ru)
JP2012516896A5 (ru)
RU2019118460A (ru) Новые соединения замещенного n-(3-фторпропил)пирролидина, способы их получения и их терапевтическое применение
JP2007521325A5 (ru)
PE20090287A1 (es) Derivados de piridazinona
AR060623A1 (es) Compuestos derivados de 2-azetidinona y un metodo de preparacion
PE20120258A1 (es) Derivados de bencimidazol-pirrolidina como inhibidores del virus de la hepatitis c
RU2015129800A (ru) Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
PE20061305A1 (es) Compuestos derivados de fenilacetamidas como inhibidores de proteincinasas
JP2016508136A5 (ru)
JP2011517453A5 (ru)
JP2018503639A5 (ru)
KR20090041391A (ko) 이량체성 ｉａｐ 길항제
PE20120993A1 (es) Derivados bifenilicos como antivirales
PE20091371A1 (es) Inhibidores de hsp90
AR054482A1 (es) Derivados de azetidinona para el tratamiento de hiperlipidemias
KR20090010242A (ko) Ｉａｐ ｂｉｒ 도메인 결합 화합물
PL213029B1 (pl) Podstawiona pochodna cykloalkilowa, zawierajaca ja kompozycja oraz ich zastosowanie
AR057380A1 (es) Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona y uso terapeutico de los mismos
JP2019524845A5 (ru)
PE20081703A1 (es) Nuevos derivados triciclicos, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen
JP2010530884A5 (ru)