RU2007106929A - Ингибиторы hsp90 - Google Patents

Claims (10)

1. Способ лечения пролиферативного заболевания, включающий введение соединения формулы (I)

,

где R¹ означает замещенный или незамещенный (низш.)алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный арил(низш.)алкил,

R² означает Н, галоген, гидрокси, (низш.)алкил или группу формулы

где Y означает О, N, S или (низш.)алкил, а R⁵ означает замещенный или незамещенный (низш.)алкил или замещенный или незамещенный арил,

R³ означает Н, галоген, замещенный или незамещенный (низш.)алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкилалкил или замещенный или незамещенный арилалкил,

R⁴ означает ОН

или его фармацевтически приемлемых солей.

2. Способ по п.1, где пролиферативным заболеванием является доброкачественная или злокачественная опухоль, карцинома мозга, почек, печени, надпочечников, мочевого пузыря, молочной железы, желудка, опухоли желудка, яичников, ободочной кишки, прямой кишки, предстательной железы, поджелудочной железы, легких, влагалища, щитовидной железы, саркома, глиобластомы, мгножественная миелома или рак желудочно-кишечного тракта, карцинома ободочной кишки или колоректальная аденома, или опухоли шеи и головы, эпидермальная гиперпролиферация, гиперплазия предстатительной железы, неоплазия или лейкоз.

3. Способ по п.1, где пролиферативное заболевание выбирают из онкологических заболеваний и опухолей со сверхэкспрессией Hsp90.

4. Соединение формулы (I), где R¹ означает (низш.)алкил (такой как метил или этил), замещенный (низш.)алкил (такой как бензил или фенилэтил) или фенил, несодержащий заместителей или содержащий в качестве заместителя Н, (низш.)алкил, (низш.)алкокси (такой как метокси), амино(низш.)алкокси (такой как аминоэтокси), (низш.)алкиламиноалкокси или диалкиламиноалкокси (такой как метиламиноэтокси или диметиламиноэтокси),

R² означает Н, галоген (такой как фтор), (низш.)алкил или группу формулы

где Y означает О, N, S или (низш.)алкил, а R⁵ означает (низш.)алкил или арил, примеры R⁵ включают фенил, нафтил, фенокси, фениламино, фенилтио, фенилэтил, бензил, где заместители фенил или нафтил в составе группы R⁵ предпочтительно содержат в качестве заместителей Н, (низш.)алкил, (низш.)алкокси (такой как метокси), галоген, трифторметил, N-фенилацетамид, амино(низш.)алкокси (такой как аминоэтокси), (низш.)алкиламиноалкокси или диалкиламиноалкокси (такой как метиламиноэтокси или диметиламиноэтокси),

R³ означает Н, хлор, метил, трифторметил, этил, пропил, изопропил, бутил, трет-бутил или изобутил, а R⁴ означает ОН, или его фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение по п.4, где

R¹ означает бензил или метил,

R² означает F, Н или ОН,

R³ означает Н, Cl или этил, и

R⁴ означает ОН.

6. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.4.

7. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.4 и фармацевтически приемлемый носитель.

8. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, вкючающей

3-бензил-4-фтор-1Н-индазол-6-ол,

3-бензил-5-хлор-1Н-индазол-6-ол,

3-бензил-1Н-индазол-4,6-диол,

3-метил-1Н-индазол-4,6-диол,

3-бензин-5-этил-1Н-индазол-6-ол

и их фармацевтически приемлемые соли.

9. Применение соединения по п.1 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения заболевания, зависимого от Hsp90.

10. Способ получения соединения по п.4, включающий

а) ацилирование замещенного фторметоксибензола по реакции Фриделя-Крафтса,

б) взаимодействие замещенных фторметоксифенилэтанонов, полученных на стадии (а), с моногидратом гидразина, при этом получают соответствующий 6-метоксииндазол,

в) превращение продукта, полученного на стадии (б), в 6-гидроксииндазолы.