RU2006142689A - Производные пропан-1,3-диона или его соль - Google Patents

Claims (11)

1. Производное пропан-1,3-диона, представленное общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль:

где кольцо А: бензол, который может быть замещен, пиридин, который может быть замещен или тиофеновое кольцо;

кольцо В: бензольное или тиофеновое кольцо;

R¹: Н или -СО-низший алкил;

R²: Н, -O-R⁵, -N(R⁶)R⁷, -N₃, -S(O)_m-низший алкил, -S(O)_m-N(R⁶)R⁷, атом галогена, пиридил или имидазолил, которые могут быть замещены;

R⁵: Н, низший алкил, -СО-низший алкил, который может быть замещен, или -СО-О-низший алкил, который может быть замещен;

R⁶ и R⁷: могут быть одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый из них представляет собой Н, низший алкил или -СО-низший алкил, при условии, что R¹ и R² вместе могут образовывать диоксолан, который может быть замещен;

m: 0, 1 или 2;

R³: Н или низший алкил;

R⁴⁰¹ и R⁴⁰²: могут быть одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый из них представляет собой Н, атом галогена, ОН, -О-низший алкил или низший алкил;

Х: связь, низший алкилен, который может быть замещен, или циклоалкандиил;

R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰³ и R¹⁰⁴: могут быть одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый из них представляет собой Н, атом галогена, ОН или -О-низший алкил, который может быть замещен (арилом или гетероарилом).

2. Производное пропан-1,3-диона или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо А представляет собой бензольное кольцо, которое может быть замещено атомом галогена или низшим алкилом, кольцо В представляет собой бензольное кольцо, R¹ представляет собой Н, R² представляет собой ОН, R³ представляет собой Н и Х представляет собой низший алкилен, который может быть замещен.

3. Производное пропан-1,3-диона или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где Х представляет собой метилен, который может быть замещен.

4. Производное пропан-1,3-диона, представленное общей формулой (Ia), или его фармацевтически приемлемая соль:

где R⁸⁰¹, R⁸⁰² и R⁸⁰³: могут быть одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый из них представляет собой атом галогена или низший алкил, и

R⁴⁰³ и R⁴⁰⁴: могут быть одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый из них представляет собой Н, атом галогена или низший алкил; и

R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰³ и R¹⁰⁴: могут быть одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый из них представляет собой Н, атом галогена, ОН или -О-низший алкил, который может быть замещен (арилом или гетероарилом).

5. Производное пропан-1,3-диона или его фармацевтически приемлемая соль по п.4, которые представляют собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, включающей:

2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)-1-[3-(1,2-дигидроксиэтил)фенил]-3-(3,4,5-трифторфенил)пропан-1,3-дион;

1-{2-бутил-3-[(1R)-1,2-дигидроксиэтил]фенил}-2-(1,3-ди-гидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)-3-(3-фторфенил)пропан-1,3-дион;

1-(3,5-дифторфенил)-2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)-3-[5-(1,2-дигидроксиэтил)-2-фторфенил]пропан-1,3-дион;

1-(3,5-дифторфенил)-2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)-3-{3-[(1R)-1,2-дигидроксиэтил]-2-метилфенил}пропан-1,3-дион;

2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)-1-{3-{(1R)-1,2-дигидроксиэтил]-2-метилфенил}-3-(2-фторфенил)пропан-1,3-дион;

2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)-1-[3-(1,2-дигидроксиэтил)фенил]-3-(2,3,5-трифторфенил)пропан-1,3-дион;

2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)-1-{3-[(1R)-1,2-дигидроксиэтил]-2-метилфенил}-3-(3-метилфенил)пропан-1,3-дион;

1-{2-хлор-3-[(1R)-1,2-дигидроксиэтил]фенил}-2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)-3-(3-фторфенил)пропан-1,3-дион);

2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)-1-{3-[(1R)-1,2-дигидроксиэтил]фенил}-3-(3-фторфенил)пропан-1,3-дион;

1-(3,5-дифторфенил)-2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)-3-[3-(1,2-дигидроксиэтил)-2-фторфенил]пропан-1,3-дион;

1-(3,5-дифторфенил)-2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)-3-[3-(1,2-дигидроксиэтил)-4-фторфенил]пропан-1,3-дион;

1-{2-хлор-3-[(1R)-1,2-дигидроксиэтил]фенил}-3-(3,5-дифтор-фенил)-2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)пропан-1,3-дион);

2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)-1-{3-[(1R)-1,2-дигидроксиэтил]-2-фторфенил}-3-(3-фторфенил)пропан-1,3-дион;

1-{2-хлор-3-[(1R)-1,2-дигидроксиэтил]фенил}-3-(3-хлор-фенил)-2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)пропан-1,3-дион).

6. Производное пропан-1,3-диона, представленное общей формулой (Ib), или его фармацевтически приемлемая соль:

где R⁸ и R⁹: могут быть одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый из них представляет собой Н, низший алкил, низший алкенил или -О-низший алкил;

R⁸⁰¹, R⁸⁰² и R⁸⁰³: могут быть одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый из них представляет собой атом галогена или низший алкил, и

R⁴⁰³ и R⁴⁰⁴: могут быть одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый из них представляет собой Н, атом галогена или низший алкил; и

R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰³ и R¹⁰⁴: могут быть одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый из них представляет собой Н, атом галогена, ОН или -О-низший алкил, который может быть замещен (арилом или гетероарилом).

7. Производное пропан-1,3-диона или его фармацевтически приемлемая соль по п.6, где R⁸⁰¹, R⁸⁰² и R⁸⁰³ могут быть одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый представляет собой Н или атом галогена.

8. Производное пропан-1,3-диона или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которые представляют собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, включающей:

2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)-1-(3-фторфенил)-3-[3-(2-метокси-1,3-диоксолан-4-ил)фенил]пропан-1,3-дион;

2-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-илиден)-1-(3-фторфенил)-3-[3-(2-метокси-2-метил-1,3-диоксолан-4-ил)фенил]пропан-1,3-дион,

или их фармацевтически приемлемую соль.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента пропан-1,3-дионовое соединение, представленное общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, которая представляет собой антагонист рецептора GnRH.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, которая представляет собой антагонист рецептора GnRH для лечения рака простаты, рака груди, эндометриоза, маточной лейомиомы и доброкачественной гипертрофии предстательной железы.