RU2006129164A - Цианопиримидиноны - Google Patents

Цианопиримидиноны Download PDF

Info

Publication number
RU2006129164A
RU2006129164A RU2006129164/04A RU2006129164A RU2006129164A RU 2006129164 A RU2006129164 A RU 2006129164A RU 2006129164/04 A RU2006129164/04 A RU 2006129164/04A RU 2006129164 A RU2006129164 A RU 2006129164A RU 2006129164 A RU2006129164 A RU 2006129164A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
carbon atoms
substituted
formula
alkyl
Prior art date
Application number
RU2006129164/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Мартин ХЕНДРИКС (DE)
Мартин Хендрикс
Ларс БЭРФАКЕР (DE)
Ларс Бэрфакер
Хайке ХЕКРОТ (DE)
Хайке ХЕКРОТ
Дагмар КАРТХАУС (DE)
Дагмар КАРТХАУС
Адриан ТЕРШТЕЕГЕН (DE)
Адриан ТЕРШТЕЕГЕН
Original Assignee
БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE), Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Publication of RU2006129164A publication Critical patent/RU2006129164A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (12)

1. 6-Амино-5-циано-пиримидин-4-оновые производные формулы
Figure 00000001
где А означает фенильную, гетероарильную группу или группу формулы
Figure 00000002
,
причем фенильная и гетероарильная группа могут быть замещены одним или двумя остатками, выбираемыми независимо друг от друга из группы: гетероарильная группа, атомы галогенов, алкильная группа с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксигруппа с числом атомов углерода от одного до шести, трифторметильная группа, трифторметоксигруппа, бензилоксигруппа и бензильная группа, причем алкильная группа с числом атомов углерода от одного до шести может быть замещена группой формулы -NR3R4, где R3 означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести и R4 означает атом водорода или алкоксиалкильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести и с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, и гетероарильная группа может быть замещена алкоксигруппой с числом атомов углерода от одного до шести,
R1 означает циклоалкильную группу с числом атомов углерода от трех до восьми, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксиалкильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести и с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, бензильную группу или группу формулы
Figure 00000003
,
причем циклоалкильная группа с числом атомов углерода от трех до восьми может быть замещена гидроксильной группой, алкильной группой с числом атомов углерода от одного до шести или трифторметильной группой,
алкильная группа с числом атомов углерода от одного до шести может быть замещена гетероарильной группой, циклоалкильной группой с числом атомов углерода от трех до восьми или гидроксильной группой и бензильная группа может быть замещена алкоксигруппой с числом атомов углерода от одного до шести или атомами галогенов,
R2 означает атом водорода или
R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пяти- или шестичленную гетероциклильную группу, которая может быть замещена одним или двумя заместителями, выбираемыми независимо друг от друга из группы: алкильная группа с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксильная группа, цианогруппа, оксогруппа, гетероарильная, бензильная, формильная группа, алкилкарбонильная группа с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести и одной из следующих групп:
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
которые двумя атомами кислорода связаны с одним из атомов углерода в гетероцикле, причем алкильная группа с числом атомов углерода от одного до шести может быть замещена гидроксильной или гетероарильной группой, а также их соли, сольваты и/или сольваты солей.
2. 6-Амино-5-циано-пиримидин-4-оновые производные по п.1, причем
А означает фенильную, гетероарильную группу или группу формулы
Figure 00000002
,
причем фенильная и гетероарильная группа могут быть замещены одним или двумя остатками, выбираемыми независимо друг от друга из группы: гетероарильная группа, атомы галогенов, алкильная группа с числом атомов углерода от одного до четырех, алкоксигруппа с числом атомов углерода от одного до четырех, трифторметильная группа, трифторметоксигруппа, бензилоксигруппа и бензильная группа, причем алкильная группа с числом атомов углерода от одного до четырех может быть замещена группой формулы -NR3R4, где R3 означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех и R4 означает атом водорода или алкоксиалкильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до четырех и с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех, и гетероарильная группа может быть замещена алкоксигруппой с числом атомов углерода от одного до четырех,
R1 означает циклоалкильную группу с числом атомов углерода от трех до шести, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, алкоксиалкильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до четырех и с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех, бензильную группу или группу формулы
Figure 00000003
,
причем циклоалкильная группа с числом атомов углерода от трех до шести может быть замещена гидроксильной группой, алкильной группой с числом атомов углерода от одного до четырех или трифторметильной группой,
алкильная группа с числом атомов углерода от одного до четырех может быть замещена гетероарильной группой, циклоалкильной группой с числом атомов углерода от трех до шести или гидроксильной группой и
бензильная группа может быть замещена алкоксигруппой с числом атомов углерода от одного до четырех или атомами галогенов,
R2 означает атом водорода или
R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пяти- или шестичленную гетероциклильную группу, которая может быть замещена одним или двумя заместителями, выбираемыми независимо друг от друга из группы: алкильная группа с числом атомов углерода от одного до четырех, гидроксильная группа, цианогруппа, оксогруппа, гетероарильная, бензильная, формильная группа, алкилкарбонильная группа с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех и одной из следующих групп:
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
которые двумя атомами кислорода связаны с одним из атомов углерода в гетероцикле,
причем алкильная группа с числом атомов углерода от одного до четырех может быть замещена гидроксильной или гетероарильной группой, а также их соли, сольваты и/или сольваты солей.
3. 6-Амино-5-циано-пиримидин-4-оновые производные по п.1, причем
А означает фенильную, тиенильную группу или группу формулы
Figure 00000002
причем фенильная и тиенильная группа могут быть замещены одним или двумя остатками, выбираемыми независимо друг от друга из группы: пиридильная группа, атомы фтора, хлора, брома, алкильная группа с числом атомов углерода от одного до четырех, алкоксигруппа с числом атомов углерода от одного до четырех, трифторметильная группа, трифторметоксигруппа, бензилоксигруппа и бензильная группа,
причем алкильная группа с числом атомов углерода от одного до четырех может быть замещена группой формулы -NR3R4, где R3 означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех и R4 означает атом водорода или алкоксиалкильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до четырех и с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех, и пиридильная группа может быть замещена алкоксигруппой с числом атомов углерода от одного до четырех,
R1 означает циклоалкильную группу с числом атомов углерода от трех до шести, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, алкоксиалкильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до четырех и с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех, бензильную группу или группу формулы
Figure 00000003
,
причем циклоалкильная группа с числом атомов углерода от трех до шести может быть замещена гидроксильной группой, алкильной группой с числом атомов углерода от одного до четырех или трифторметильной группой,
алкильная группа с числом атомов углерода от одного до четырех может быть замещена пиридильной группой, циклоалкильной группой с числом атомов углерода от трех до шести или гидроксильной группой и бензильная группа может быть замещена алкоксигруппой с числом атомов углерода от одного до четырех, атомами фтора, хлора или брома,
R2 означает атом водорода или
R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пяти- или шестичленную гетероциклильную группу, выбираемую из группы: пирролидинильная, пиперидинильная, пиперазинильная и морфолинильная группы, которые могут быть замещены одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбираемыми из группы: алкильная группа с числом атомов углерода от одного до четырех, гидроксильная группа, цианогруппа, оксогруппа, гетероарильная, бензильная, формильная группа, алкилкарбонильная группа с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех и одной из следующих групп:
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
которые двумя атомами кислорода связаны с одним из атомов углерода в гетероцикле,
причем алкильная группа с числом атомов углерода от одного до четырех может быть замещена гидроксильной или пиридильной группой, а также их соли, сольваты и/или сольваты солей.
4. 6-Амино-5-циано-пиримидин-4-оновые производные по одному из п.п.от 1 до 3, причем
А означает фенильную, тиенильную группу или группу формулы
Figure 00000002
причем фенильная группа может быть замещена одним или двумя остатками, выбираемыми независимо друг от друга из группы: пиридильная группа, атомы фтора, хлора, метильная группа, метоксигруппа, этоксигруппа, трифторметильная группа, трифторметоксигруппа, бензилоксигруппа и бензильная группа, причем метильная группа может быть замещена группой формулы -NR3R4, где R3 означает метильную группу и R4 означает атом водорода или 2-метоксиэтильную группу, и пиридильная группа может быть замещена метоксигруппой,
R1 означает циклоалкильную группу с числом атомов углерода от трех до шести, метильную, этильную, пропильную группу, 2-метоксиэтильную, бензильную группу или группу формулы
Figure 00000003
,
причем циклоалкильная группа с числом атомов углерода от трех до шести может быть замещена гидроксильной группой, метильной или трифторметильной группой, метильная, этильная, пропильная группа могут быть замещены пиридильной группой, циклопропильной группой или гидроксильной группой и бензильная группа может быть замещена метоксигруппой, этоксигруппой, атомами фтора или хлора,
R2 означает атом водорода или
R1 и R2 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пяти- или шестичленную гетероциклильную группу, выбираемую из группы: пирролидинильная, пиперидинильная, пиперазинильная и морфолинильная группы, которые могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбираемыми независимо друг от друга из группы: метильная, этильная, пропильная, трет-бутильная группа, гидроксильная группа, цианогруппа, оксогруппа, пиридильная, бензильная, формильная группа, метилкарбонильная, этилкарбонильная, пропилкарбонильная группа и одной из следующих групп:
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
которые двумя атомами кислорода связаны с одним из атомов углерода в гетероцикле, причем метильная, этильная и пропильная группы могут быть замещены гидроксильной или пиридильной группой, а также их соли, сольваты и/или сольваты солей.
5. Способ получения 6-амино-5-циано-пиримидин-4-оновых производных формулы (I), отличающийся тем, что
[А] при повышенной температуре в инертном растворителе или также при отсутствии растворителя проводят взаимодействие соединения формулы
Figure 00000006
сначала с соединением формулы
Figure 00000007
где R1 и R2 имеют приведенные выше значения, и в результате этого получают соединение формулы
Figure 00000008
где R1 и R2 имеют приведенные выше значения,
и после этого в инертном растворителе в присутствии основания проводят взаимодействие этого соединения с соединением формулы
Figure 00000009
где А имеет приведенные выше значения, или же в ином порядке взаимодействия участников реакции
[Б] проводят сначала взаимодействие в инертном растворителе в присутствии основания соединения формулы (II) с соединением формулы (V) и получают соединение формулы
Figure 00000010
где А имеет приведенные выше значения,
и после этого проводят его взаимодействие с соединением формулы (III) при повышенной температуре в инертном растворителе или также без растворителя,
а полученные в каждом отдельном случае соединения формулы (I) могут быть превращены действием соответствующих (i) растворителей и/или (ii) оснований или кислот в их сольваты, соли и/или сольваты солей.
6. 6-Амино-5-циано-пиримидин-4-оновые производные по одному из пп.1-4 для лечения и/или профилактики болезней.
7. Лекарственное средство, содержащее не менее чем одно из соединений по пп.1-4 и не менее чем один фармацевтически приемлемый и прежде всего нетоксичный носитель или разбавитель.
8. Применение 6-амино-5-циано-пиримидин-4-оновых производных по одному из пп.1-4 для получения лекарственного средства для профилактики и/или для лечения нарушений способности к восприятию, к концентрации внимания, к обучению и/или способности к запоминанию.
9. Применение 6-амино-5-циано-пиримидин-4-оновых производных по п.8 для случая, когда нарушение является следствием болезни Альцгеймера.
10. Применение 6-амино-5-циано-пиримидин-4-оновых производных по одному из пп.1-4 для получения лекарственного средства для улучшения способности к восприятию, к концентрации внимания, к обучению и/или способности к запоминанию.
11. Способ борьбы с нарушениями способности к восприятию, к концентрации внимания, к обучению и/или способности к запоминанию у человека или у животного путем введения эффективного количества соединений по одному из пп.1-4.
12. Способ по п.11 для случая, когда нарушение является следствием болезни Альцгеймера.
RU2006129164/04A 2004-01-14 2004-12-31 Цианопиримидиноны RU2006129164A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004001873.1 2004-01-14
DE102004001873A DE102004001873A1 (de) 2004-01-14 2004-01-14 Cyanopyrimidinone

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006129164A true RU2006129164A (ru) 2008-02-20

Family

ID=34778055

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006129164/04A RU2006129164A (ru) 2004-01-14 2004-12-31 Цианопиримидиноны

Country Status (14)

Country Link
US (2) US8088769B2 (ru)
EP (1) EP1709009B1 (ru)
JP (2) JP4951349B2 (ru)
KR (1) KR20070015372A (ru)
CN (2) CN102382063A (ru)
AU (1) AU2004313696B2 (ru)
BR (1) BRPI0418407A (ru)
CA (1) CA2553200A1 (ru)
DE (1) DE102004001873A1 (ru)
IL (1) IL176780A0 (ru)
NZ (1) NZ548470A (ru)
RU (1) RU2006129164A (ru)
WO (1) WO2005068436A1 (ru)
ZA (1) ZA200605781B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10238724A1 (de) * 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Ag Alkyl-substituierte Pyrazolpyrimidine
DE10238723A1 (de) * 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Phenyl-substituierte Pyrazolyprimidine
DE10238722A1 (de) * 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Selektive Phosphodiesterase 9A-Inhibitoren als Arzneimittel zur Verbesserung kognitiver Prozesse
DE10320785A1 (de) * 2003-05-09 2004-11-25 Bayer Healthcare Ag 6-Arylmethyl-substituierte Pyrazolopyrimidine
US8044060B2 (en) * 2003-05-09 2011-10-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cyclylmethyl- and 6-alkylmethyl pyrazolo[3,4-D]pyrimidines, methods for their preparation and methods for their use to treat impairments of perception, concentration learning and/or memory
DE102004001873A1 (de) * 2004-01-14 2005-09-29 Bayer Healthcare Ag Cyanopyrimidinone
US8648085B2 (en) 2007-11-30 2014-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh 1, 5-dihydro-pyrazolo (3, 4-D) pyrimidin-4-one derivatives and their use as PDE9A mudulators for the treatment of CNS disorders
UA105362C2 (en) 2008-04-02 2014-05-12 Бьорингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
EA201100446A1 (ru) 2008-09-08 2011-10-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Пиразолопиримидины и их применение для лечения нарушений цнс
MY156377A (en) 2009-03-31 2016-02-15 Boehringer Ingelheim Int 1-heterocycl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3 , 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
TW201118099A (en) * 2009-08-12 2011-06-01 Boehringer Ingelheim Int New compounds for the treatment of CNS disorders
BR112013003097B1 (pt) 2010-08-12 2021-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cicloalquil-pirazolopirimidinonas e composição farmacêutica
US8809345B2 (en) 2011-02-15 2014-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cycloalkyl-pyrazolopyrimidinones for the treatment of CNS disorders
US9340504B2 (en) * 2013-11-21 2016-05-17 Purdue Pharma L.P. Pyridine and piperidine derivatives as novel sodium channel blockers

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3169965A (en) * 1965-02-16 New x-mercapto-pyrazolo
US3165520A (en) 1965-01-12 Certificate of correction
DE1156415B (de) 1960-05-11 1963-10-31 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von 1-Isopropyl-4-hydroxy-pyrazolo [3, 4-d]-pyrimidinen
DE1153023B (de) 1960-05-11 1963-08-22 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-pyrazolo[3,4-d] pyrimidinen
CH396923A (de) 1960-05-11 1965-08-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von 4-Mercapto-pyrazolo(3,4-d)pyrimidinen
CH396924A (de) 1960-05-11 1965-08-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von 4-Mercapto-pyrazolo(3,4-d)pyrimidinen
CH398626A (de) * 1960-05-11 1966-03-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazolopyrimidine
DE1147234B (de) 1960-05-11 1963-04-18 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von 1-Isopropyl-4-hydroxy-6-benzyl-pyrazolo[3, 4-d]pyrimidin
DE1149013B (de) 1960-05-11 1963-05-22 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von 4-Oxo-4, 5-dihydro-pyrazolo-[3, 4-d]Pyrimidinen
ES267249A1 (es) 1960-05-11 1961-11-01 Ciba Geigy Procedimiento para la obtencion de pirazolo-pirimidinas nuevas
CH396926A (de) 1960-05-11 1965-08-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazolopyrimidine
CH396927A (de) 1960-05-11 1965-08-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazolopyrimidine
DE1161281B (de) 1960-05-11 1964-01-16 Ciba Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz) Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-6-aralkyl-pyrazoloÄ3,4-dÜ-pyrimidinen.
GB937723A (en) 1960-05-11 1963-09-25 Ciba Ltd Pyrazolo-pyrimidines and process for their manufacture
GB973361A (en) 1960-05-11 1964-10-28 Ciba Ltd Pyrazolo-pyrimidines and process for their manufacture
CH396925A (de) 1960-05-11 1965-08-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazolopyrimidine
US3732225A (en) 1970-07-23 1973-05-08 Squibb & Sons Inc Pyrazolo(3,4-d)pyrimidine derivatives
US3847908A (en) 1973-03-05 1974-11-12 Squibb & Sons Inc 6-styrylpyrazolo(3,4-d)pyrimidinones and pyrimidines
GR82004B (ru) * 1983-06-30 1984-12-12 American Home Prod
US4505910A (en) * 1983-06-30 1985-03-19 American Home Products Corporation Amino-pyrimidine derivatives, compositions and use
DE3739366A1 (de) 1987-04-10 1988-10-27 Boehringer Mannheim Gmbh Desaza-purin-nucleosid-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung bei der nucleinsaeure-sequenzierung sowie als antivirale mittel
US6211158B1 (en) * 1987-04-10 2001-04-03 Roche Diagnostics Gmbh Desazapurine-nucleotide derivatives, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing them and the use thereof for nucleic acid sequencing and as antiviral agents
US5270315A (en) * 1988-04-11 1993-12-14 Biochem Pharma Inc. 4-(purinyl bases)-substituted-1,3-dioxlanes
US6350753B1 (en) * 1988-04-11 2002-02-26 Biochem Pharma Inc. 2-Substituted-4-substituted-1,3-dioxolanes and use thereof
US5047407A (en) * 1989-02-08 1991-09-10 Iaf Biochem International, Inc. 2-substituted-5-substituted-1,3-oxathiolanes with antiviral properties
US6175008B1 (en) * 1988-04-11 2001-01-16 Biochem Pharma Inc. Processes for preparing substituted 1,3-oxathiolanes with antiviral properties
US7119202B1 (en) * 1989-02-08 2006-10-10 Glaxo Wellcome Inc. Substituted-1,3-oxathiolanes and substituted-1,3-dioxolanes with antiviral properties
US5466806A (en) * 1989-02-08 1995-11-14 Biochem Pharma Inc. Processes for preparing substituted 1,3-oxathiolanes with antiviral properties
US5041449A (en) * 1988-04-11 1991-08-20 Iaf Biochem International, Inc. 4-(nucleoside base)-substituted-1,3-dioxolanes useful for treatment of retroviral infections
US6903224B2 (en) * 1988-04-11 2005-06-07 Biochem Pharma Inc. Substituted 1,3-oxathiolanes
JP2619710B2 (ja) * 1989-02-27 1997-06-11 日本製紙 株式会社 ２′，３′−ジデオキシプリンヌクレオシド類の製造方法
US5002949A (en) 1990-05-01 1991-03-26 American Home Products Corporation 5-substituted-6-aminopyrimidine derivatives
CA2100863A1 (en) 1991-01-23 1992-07-24 David A. Bullough Adenosine kinase inhibitors
US5294612A (en) * 1992-03-30 1994-03-15 Sterling Winthrop Inc. 6-heterocyclyl pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-4-ones and compositions and method of use thereof
US5256668A (en) 1993-03-17 1993-10-26 American Home Products Corporation Aminopyrimidine derivatives as antiviral agents for respiratory syncytial virus
DE59407895D1 (de) 1993-05-12 1999-04-15 Novartis Ag Nukleoside und Oligonukleotide mit 2'-Ethergruppen
WO1995010506A1 (en) * 1993-10-12 1995-04-20 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company 1n-alkyl-n-arylpyrimidinamines and derivatives thereof
DE59510742D1 (de) * 1994-04-27 2003-08-14 Novartis Ag Nukleoside und Oligonukleotide mit 2'-Ethergruppen
GB9423910D0 (en) * 1994-11-26 1995-01-11 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5656629A (en) 1995-03-10 1997-08-12 Sanofi Winthrop, Inc. 6-substituted pyrazolo (3,4-d)pyrimidin-4-ones and compositions and methods of use thereof
US6509320B1 (en) * 1996-10-16 2003-01-21 Icn Pharmaceuticals, Inc. Purine L-nucleosides, analogs and uses thereof
ATE271063T1 (de) * 1996-10-16 2004-07-15 Icn Pharmaceuticals Purin-l-nukleoside, deren analoga und verwendungen
DE19709877A1 (de) * 1997-03-11 1998-09-17 Bayer Ag 1,5-Dihydro-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidinon-derivate
DE19838705A1 (de) 1998-08-26 2000-03-02 Bayer Ag Neue Dihydro-(1,2,3)-triazolo-[4,5-d]pyrimidin-7-one
TWI241298B (en) * 1998-09-25 2005-10-11 Mitsubishi Chem Corp Pyrimidone derivatives
GB9823103D0 (en) 1998-10-23 1998-12-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
US6225315B1 (en) * 1998-11-30 2001-05-01 Pfizer Inc Method of treating nitrate-induced tolerance
US6100037A (en) * 1999-01-07 2000-08-08 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Human cyclic nucleotide PDEs
US6369222B1 (en) 2000-07-18 2002-04-09 Hoffmann-La Roche Inc. mGluR antagonists and a method for their synthesis
ES2233685T3 (es) 2000-08-01 2005-06-16 Bayer Healthcare Ag Inhibidores selectivos de pde 2 como medicamentos para mejorar la percepcion.
GB0100621D0 (en) 2001-01-10 2001-02-21 Vernalis Res Ltd Chemical compounds VI
DE10108752A1 (de) 2001-02-23 2002-09-05 Bayer Ag Neue Substituierte Imidazotriazinone
JPWO2002086160A1 (ja) * 2001-04-18 2004-08-12 三菱レイヨン株式会社 ハイブリダイゼーションプローブ
DK1397351T3 (da) * 2001-06-01 2010-01-18 Hoffmann La Roche Pyrimidin-, triazin- og pyrazinderivater som glutamatreceptorer
JP2005505506A (ja) * 2001-06-12 2005-02-24 イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド アルツハイマー病の治療に有用な大環状分子
WO2003011925A1 (en) 2001-07-25 2003-02-13 Ppg Industries Ohio, Inc. High refractive index optical resin composition
HN2002000317A (es) 2001-11-02 2003-05-21 Pfizer Inhibidores de pde9 para tratamiento de trastornos cardiovasculares
SE0103795D0 (sv) 2001-11-02 2001-11-02 Astrazeneca Ab Compounds and method for the treatment of överactive bladder
DE10156249A1 (de) 2001-11-15 2003-05-28 Bayer Ag Regulation der cGMP-spezifischen Phosphodiesterase 9A
DE10219435A1 (de) 2002-05-02 2003-11-13 Bayer Cropscience Ag Substituierte Pyrazolo-pyrimidin-4-one
DE10238722A1 (de) * 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Selektive Phosphodiesterase 9A-Inhibitoren als Arzneimittel zur Verbesserung kognitiver Prozesse
DE10238723A1 (de) 2002-08-23 2004-03-11 Bayer Ag Phenyl-substituierte Pyrazolyprimidine
DE10238724A1 (de) 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Ag Alkyl-substituierte Pyrazolpyrimidine
ES2289377T3 (es) 2003-03-18 2008-02-01 The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. Ltd. Nuevas pirazolopirimidonas y su uso como inhibidores de pde.
US20040220186A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-04 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
US8044060B2 (en) * 2003-05-09 2011-10-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh 6-cyclylmethyl- and 6-alkylmethyl pyrazolo[3,4-D]pyrimidines, methods for their preparation and methods for their use to treat impairments of perception, concentration learning and/or memory
DE10320785A1 (de) * 2003-05-09 2004-11-25 Bayer Healthcare Ag 6-Arylmethyl-substituierte Pyrazolopyrimidine
ATE459359T1 (de) * 2003-06-06 2010-03-15 Arexis Ab Verwendung von kondensierten heterozyklischen verbindungen als scce-hemmern zur behandlung von hautzuständen
DE10328479A1 (de) * 2003-06-25 2005-01-13 Bayer Ag 6-Arylamino-5-cyano-4-pyrimidinone
DE102004001873A1 (de) * 2004-01-14 2005-09-29 Bayer Healthcare Ag Cyanopyrimidinone
JP2006201272A (ja) 2005-01-18 2006-08-03 Tamura Seisakusho Co Ltd Ｉｐ電話端末及びカラオケ配信サーバシステム
US8648085B2 (en) * 2007-11-30 2014-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh 1, 5-dihydro-pyrazolo (3, 4-D) pyrimidin-4-one derivatives and their use as PDE9A mudulators for the treatment of CNS disorders
UA105362C2 (en) 2008-04-02 2014-05-12 Бьорингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators
MY156377A (en) * 2009-03-31 2016-02-15 Boehringer Ingelheim Int 1-heterocycl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3 , 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012097115A (ja) 2012-05-24
US20080255118A1 (en) 2008-10-16
DE102004001873A1 (de) 2005-09-29
AU2004313696B2 (en) 2011-08-18
AU2004313696A1 (en) 2005-07-28
JP2007518726A (ja) 2007-07-12
US8431573B2 (en) 2013-04-30
WO2005068436A1 (de) 2005-07-28
US8088769B2 (en) 2012-01-03
CA2553200A1 (en) 2005-07-28
ZA200605781B (en) 2008-02-27
BRPI0418407A (pt) 2007-05-15
JP5457476B2 (ja) 2014-04-02
IL176780A0 (en) 2006-10-31
KR20070015372A (ko) 2007-02-02
US20110207735A1 (en) 2011-08-25
EP1709009A1 (de) 2006-10-11
CN1926117A (zh) 2007-03-07
JP4951349B2 (ja) 2012-06-13
CN102382063A (zh) 2012-03-21
NZ548470A (en) 2010-09-30
CN1926117B (zh) 2011-12-07
EP1709009B1 (de) 2013-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2019283921B2 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
RU2375363C2 (ru) Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
JP6936848B2 (ja) 感染症の治療のための新規テトラヒドロピラゾロピリジン化合物
RU2006129164A (ru) Цианопиримидиноны
JP2006502119A5 (ru)
RU2006101824A (ru) 6-ариламино-5-циано-4-пиримидионы
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
HUP0402107A2 (hu) N-helyettesített pirrolidinszármazékok, mint dipeptidil-peptidáz IV inhibítorok, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
JP2005509622A5 (ru)
JP2005538111A5 (ru)
RU2007112675A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
CA2524898A1 (en) 6-arylmethyl-substituted pyrazolopyrimidines
CA2524900A1 (en) 6-cyclylmethyl- and 6-alkylmethyl-substituted pyrazolopyrimidines
RU2007120209A (ru) Производные фенил-пиперазин метанона
JP2018522909A (ja) ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤としての５−（ｎ−縮合三環式アリールテトラヒドロイソキノリン−６−イル）ピリジン−３−イル酢酸誘導体
RU2006133451A (ru) Производные хиназолина
NO20032291L (no) Pyrimidinderivater
JP2007506659A5 (ru)
RU2005131735A (ru) Химические соединения
AR036735A1 (es) Derivados de 5-metoxi-8-aril-[1,2,4]triazolo[1,5-a]piridina
SU1169531A3 (ru) Способ получени 2-замещенных или незамещенных аминокарбонилоксиалкил-1,4-дигидропиридинов
RU2004126861A (ru) Производные пиридинамидов в качестве ингибиторов моноаминоксидазы (мао-в)
CA2534003A1 (en) 3-quinuclidinyl-n-biarylamides as nicotinic acetylcholine receptor agonists
RU2005125636A (ru) Производные бензоксазола и их применение в качестве лигандов рецептора аденозина
RU2006128613A (ru) Производные диазаспиропиперидина

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20120625