RU2006104851A

RU2006104851A - Антагонисты мускариновых рецепторов ацетилхолина

Info

Publication number: RU2006104851A
Application number: RU2006104851/04A
Authority: RU
Inventors: Кристен Э. БЕЛМОНТ (US); Кристен Э. БЕЛМОНТ; Якоб БУШ-ПЕТЕРСЕН (US); Якоб Буш-Петерсен; Драман ЛЭН (US); Драман ЛЭН; Майкл Р. ПАЛОВИЧ (US); Майкл Р. Палович
Original assignee: Глэксо Груп Лимитед (GB); Глэксо Груп Лимитед
Priority date: 2003-07-17
Filing date: 2004-07-16
Publication date: 2006-06-27
Also published as: CA2532433A1; JP2007525478A; US7495010B2; EP1648461A4; MXPA06000663A; KR20060054316A; PE20050250A1; EP1648461A2; BRPI0412537A; IL172912A0; WO2005009362A3; AR045914A1; ZA200600167B; AU2004259238A1; TW200519108A; MA27901A1; US20060178396A1; NO20060777L; CN1822839A; WO2005009362A2

Claims

1. Соединения показанные ниже формулой (I)

в которой R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из низших алкильных групп с прямой или разветвленной цепью, (имеющих предпочтительно от 1 до 6 атомов углерода), циклоалкильных групп, (имеющих от 5 до 6 атомов углерода), циклоалкил-алкила, (имеющего 6-10 атомов углерода), 2-тиенила, 2-пиридила, фенила, фенила, замещенного алкильной группой, имеющей не свыше 4 атомов углерода, и фенила, замещенного алкокси группой, имеющей не свыше 4 атомов углерода; и

X^- представляет анион, связанный с положительным зарядом N атома; так что соединение находится в форме четвертичной соли.

2. Соединение по п.1, в котором алкильная цепь, присоединенная к тропановому кольцу, эндо-ориентирована.

3. Соединение по п.2, выбранное из группы, состоящей из

бромида (3-эндо)-3-(2-гидрокси-2,2-ди-2-тиенилэтил)-8,8-диметил-8-азониабицикло[3.2.1]октана;

бромида (3-эндо)-3-(2-гидрокси-2,2-дифенилэтил)-8,8-диметил-8-азониа-бицикло[3.2.1]октана;

бромида (3-эндо)-3-[2-гидрокси-2-фенил-2-(2-тиенил)этил]-8,8-диметил-8-азониабицикло[3.2.1]октана;

бромида (3-эндо)-3-(2-циклогексил-2-гидрокси-2-фенилэтил)-8,8-диметил-8-азониабицикло-[3.2.1]октана;

бромида (3-эндо)-3-(3-циклогексил-2-гидрокси-2-фенилпропил)-8,8-диметил-8-азониабицикло-[3.2.1]октана;

бромида (3-эндо)-3-[2-гидрокси-2-фенил-2-(2-пиридинил)этил]-8,8-диметил-8-азониабицикло[3.2.1]октана; и

4-метилбензолсульфоната (3-эндо)-3-(2-гидрокси-2,2-дифенилэтил)-8,8-диметил-8-азониабицикло[3.2.1]октана.

4. Соединение по п.1, в котором X^- выбран из группы, состоящей из хлорида, бромида, йодида, сульфата, бензолсульфоната и толуолсульфоната.

5. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредуемых мускариновым рецептором ацетилхолина, включающая соединение, заявленное в п.1, и его фармацевтически приемлемый носитель.

6. Способ ингибирования связывания ацетилхолина с его рецепторами у млекопитающих, нуждающихся в этом, включающий введение безопасного и эффективного количества соединения, заявленного в п.1.

7. Способ лечения заболеваний, опосредуемых мускариновым рецептором ацетилхолина, при которых ацетилхолин связывается с указанным рецептором, включающий введение безопасного и эффективного количества соединения, заявленного в п.1.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что заболевание выбрано из группы, состоящей из хронического обструктивного заболевания легких, хронического бронхита, астмы, хронической респираторной обструкции, фиброза легких, эмфиземы легких и аллергического ринита.

9. Способ по п.7, отличающийся тем, что введение осуществляют с помощью ингаляции через рот или нос.

10. Способ по п.7, отличающийся тем, что введение осуществляют с помощью распределителя лекарственного средства, выбранного из резервуарного ингалятора сухого порошка в виде резервуара, многодозового ингалятора сухого порошка или ингалятора, откалиброванного на определенную дозу.

11. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение вводят человеку, и оно имеет длительность действия 12 ч или более в дозе 1 мг.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что соединение имеет длительность действия 24 ч или более.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что соединение имеет длительность действия 36 ч или более.