RU2005130172A

RU2005130172A - Липосомные композиции для уменьшения активизации комплемента, вызванной липосомами

Info

Publication number: RU2005130172A
Application number: RU2005130172/15A
Authority: RU
Inventors: Сэмьюэл ЗАЛИПСКИ (US); Сэмьюэл Залипски; Йечецкел БАРЕНХОЛЗ (IL); Йечецкел БАРЕНХОЛЗ
Original assignee: Алза Корпорейшн (Us) Бus; Алза Корпорейшн; Йиссум Рисерч Дивелопмент Компани Оф Дзе Хебрю Юнибilверсити Оф Иерусалим (Il) Бil; Йиссум Рисерч Дивелопмент Компани Оф Дзе Хебрю Юниверсити Оф Иерусалим
Priority date: 2003-02-28
Filing date: 2004-02-26
Publication date: 2006-03-20
Also published as: CA2517352A1; WO2004078121A3; MXPA05009137A; NO20054459L; KR20050115251A; BRPI0407660A; EP1596829A2; WO2004078121A2; US20040213835A1; JP2006519262A; AU2004218489A1

Claims

1. Липосомная композиция для применения в изготовлении лекарственного препарата, с целью уменьшения вызванной липосомами активации комплемента при введении in vivo липосом, содержащих захваченное терапевтическое средство, содержащая липосомы, состоящие из образующего пузырьки липида и от 1 до 10 мол.% нейтрального липополимера, имеющего формулу

где каждый из R¹ и R² представляет собой алкильную или алкенильную цепь, содержащую от 8 до 24 атомов углерода;

n=10-300;

Z выбрано из группы, состоящей из алкокси C₁-C₃, простых алкиловых эфиров C₁-C₃, н-метиламида, диметиламида, метилкарбоната, диметилкарбоната, карбамата, амида, N-метилацетамида, гидрокси, бензилокси, карбоксильной сложноэфирной группы, а также алкилкарбоната C₁-C₃и арилкарбоната; и

L выбрано из группы, состоящей из (i) -X-(C=O)-Y-CH₂-, (ii) -X-(C=O)- и (iii) -X-CH₂-, где X и Y независимо выбраны из кислорода, NH и прямой связи, при условии, что если L представляет собой -X-(C=O)-, X не является NH; а также остальные образующие пузырьки липиды.

2. Композиция по п.1, в которой X представляет собой кислород и Y представляет собой азот.

3. Композиция по п.1 или 2, в которой L представляет собой карбаматный связующий фрагмент, сложноэфирный связующий фрагмент или карбонатный связующий фрагмент.

4. Композиция по п.1, в которой L представляет собой -O-(C=O)-NH-CH₂- (карбаматный связующий фрагмент).

5. Композиция по п.1, в которой Z представляет собой гидрокси или метокси.

6. Композиция по п.1, в которой упомянутые липосомы содержат от 1 до 10 мол.% нейтрального липополимера дистеароил (связанного через карбаматный фрагмент) полиэтиленгликоля.

7. Композиция по п.1, в которой упомянутые липосомы содержат от 1 до 10 мол.% нейтрального липополимера метоксиполиэтиленгликоль-1,2-дистеароилглицерина.

8. Композиция по п.1, в которой каждый из R¹ и R² представляет собой неразветвленную алкильную или алкенильную цепь, содержащую от 8 до 24 атомов углерода.

9. Композиция по п.1, в которой каждый из R¹ и R² представляет собой C₁₇H₃₅.

10. Композиция по п.1, в которой n находится в диапазоне приблизительно от 20 приблизительно до 115.

11. Композиция по п.1, в которой терапевтическое лекарственное средство представляет собой химиотерапевтическое средство.

12. Композиция по п.11, в которой упомянутое химиотерапевтическое средство представляет собой антрациклиновый антиобиотик.

13. Композиция по п.12, в которой упомянутое химиотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина и идарубицина.

14. Композиция по п.11, в которой упомянутое химиотерапевтическое средство представляет собой платиносодержащее соединение.

15. Композиция по п.14, в которой упомянутый платиносодержащий антибиотик представляет собой цисплатин или аналог цисплатина, выбранный из группы, состоящей из карбоплатина, ормаплатина, оксалиплатина, ((-)-(R)-2-аминометилпирролидино(1,1-циклобутан-дикарбоксилато))платины, зениплатина, энлоплатина, лобаплатина, (SP-4-3(R)-1,1-циклобутан-дикарбоксилато(2-)-(2-метил-1,4-бутандиамино-N,N'))платины, недаплатина и бис-ацетатоаминодихлорциклогексиламиноплатины(IV).