RU2005118407A - Производные пиперидина в качестве антагонистов ccr5 - Google Patents

Производные пиперидина в качестве антагонистов ccr5 Download PDF

Info

Publication number
RU2005118407A
RU2005118407A RU2005118407/04A RU2005118407A RU2005118407A RU 2005118407 A RU2005118407 A RU 2005118407A RU 2005118407/04 A RU2005118407/04 A RU 2005118407/04A RU 2005118407 A RU2005118407 A RU 2005118407A RU 2005118407 A RU2005118407 A RU 2005118407A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
aryl
ring
heteroaryl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2005118407/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Веслав Мечеслав КАЗМЕРСКИ (US)
Веслав Мечеслав КАЗМЕРСКИ
Кристофер Джозеф АКУИНО (US)
Кристофер Джозеф АКУИНО
Нил БИФАЛКО (US)
Нил БИФАЛКО
Эрик Юджин БОРОС (US)
Эрик Юджин Борос
Брайан Эндрю ЧОДЕР (US)
Брайан Эндрю ЧОДЕР
Пер Йоук ЧОНГ (US)
Пер Йоук ЧОНГ
Маошенг ДЬЮАН (US)
Маошенг ДЬЮАН
Феликс Мл. ДИНДА (US)
Феликс мл. ДИНДА
Сесили Суарез КОБЛ (US)
Сесилия Суарез КОБЛ
Эд Уиль мс МАКЛИН (US)
Эд Уильямс МАКЛИН
Дженнифер Пул ПЕКХАМ (US)
Дженнифер Пул ПЕКХАМ
Анджилик К. ПЕРКИНС (US)
Анджилик К. ПЕРКИНС
Джеймс Бенджамин ТОМПСОН (US)
Джеймс Бенджамин ТОМПСОН
Дэйна ВАНДЕРУОЛЛ (US)
Дэйна ВАНДЕРУОЛЛ
Original Assignee
СмитКлайн Бичем Корпорейшн (US)
Смитклайн Бичем Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by СмитКлайн Бичем Корпорейшн (US), Смитклайн Бичем Корпорейшн filed Critical СмитКлайн Бичем Корпорейшн (US)
Publication of RU2005118407A publication Critical patent/RU2005118407A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, ***e
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (16)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемое производное,
где R1 представляет собой алкил, карбоциклил, арил, гетероциклил или гетероарил, причем указанный алкил возможно замещен одним или более чем одним R7, указанный карбоциклил или гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним R8, и указанный арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним R6; или R1 и X, взятые вместе, образуют насыщенное, частично насыщенное или ароматическое 5-7-членное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, выбранные из кислорода, серы, азота и фосфора, конденсированное с кольцом А;
Х представляет собой С1-5алкиленовую цепь, причем указанная С1-5алкиленовая цепь возможно замещена одной или более чем одной группой, выбранной из =O, =S и галогено, и при этом указанная С1-5алкиленовая цепь возможно содержит 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, серы, азота и фосфора;
кольцо А представляет собой насыщенное, частично насыщенное или ароматическое 5-6-членное моноциклическое или 8-10-членное бициклическое кольцо, имеющее 0-5 кольцевых гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота;
каждый R2 независимо выбран из -OR0, -C(O)R0, -C(O)N(R0)2, -N(R0)(-Vm-R+), -S(O)2-R0, -S(O)2-N(R0)2, -(CH2)a-N(R0)(-Vb-R+), -(CH2)a-(-Vb-R+), галогено, алкила, арила, карбоциклила, гетероарила и гетероциклила, причем указанный алкил возможно замещен одним или более чем одним R7, указанный арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним R6, и указанный карбоциклил или гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним R8; или два соседних R2 на кольце А возможно взяты вместе с образованием конденсированного, насыщенного, частично насыщенного или ароматического 4-7-членного кольца, имеющего 0-3 гетероатома, выбранные из кислорода, серы, азота и фосфора; или два геминальных R2 возможно взяты вместе с образованием спиро, насыщенного, частично насыщенного или ароматического 5-6-членного кольца, имеющего 0-3 гетероатома, выбранные из кислорода, серы и азота, причем указанное конденсированное или спиро кольцо возможно замещено одной или более чем одной группой, выбранной из оксо, алкила, возможно замещенного одним или более чем одним R7, и арила, возможно замещенного одним или более чем одним R6; каждый а независимо означает 0-3; каждый b независимо означает 0 или 1; V представляет собой алкил, -С(O)-, -S(O)2-, -С(O)O- или -C(O)-N(R0)- (при этом V присоединен к R+ через правую сторону радикала); R+ представляет собой алкил, аралкил, арил, гетероарил, гетероаралкил, где указанный алкил возможно замещен одним или более чем одним R7, и указанный аралкил или арил возможно замещен одним или более чем одним R6; m означает 0 или 1; n означает 0-5;
R3 представляет собой Н, галогено, -N(R0)2, -N(R0)C(O)R0, -CN, -CF3, алкил, возможно замещенный одной или более чем одной группой, выбранной из R7, и -S-арил, возможно замещенный -(CH2)1-6-N(R0)SO2(R0), карбоциклил, арил, гетероарил или гетероциклил, причем указанный карбоциклил или гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним R8, и указанный арил или гетероарил возможно замещен одним или более чем одним R6;
Y представляет собой -(CR4R5)p-, -C(O)-, -C(O)C(O)-, -C(S)-, -O-(СН2)0-4-С(O)-, -N(R0)-C(O)-, -C(O)-N(R0)-, -N(R0)-C(S)-, -S(O)t-, -O-C(=N-CN)-, -O-C(=N-R0)-, -S-C(=N-CN)-, -N(R0)-C(=N-CN)-, -C(=N-CN)-, -N(R0)-C[=N-C(O)-R0]-, -N(R0)-C[=N-S(O)t-R0]-, -N(R0)-C(=N-OR0)-, -N(R0)-C(=N-R0)-, -C(=N-R0)-, -(CH2)0-4-C(O)-O-, -C(=N-CN)-O-, -C(=N-R0)-O- или -C(=N-CN)-S-, при этом Y присоединен к R3 через левую сторону радикала;
каждый R4 независимо представляет собой Н или алкил, возможно замещенный R7;
каждый R5 независимо выбран из Н, -C(O)-OR0, арила, возможно замещенного R6, -C(O)-OR6, -C(O)-N(R0)2, -S(O)2-N(R0)2, -S(O2)-R0 и гетероарила, возможно замещенного R6, р означает 1-5; t означает 1 или 2; каждый R6 независимо выбран из галогено, -CF3, -OCF3, -OR0, -SR0, -SCF3, -R0, метилендиокси, этилендиокси, -NO2, -CN, -N(R0)2, -NR0C(O)R0, -NR0C(O)N(R0)2, -NR0C(S)N(R0)2, -NR0CO2R0, -NR0NR0C(O)R0, -NR0NR0C(O)N(R0)2, -NR0NR0CO2R0, -C(O)C(O)R0, -C(O)CH2C(O)R0, -CO2R0, -O-C(O)R0, -C(O)R0, -C(O)N(R0)2, -OC(O)N(R0)2, -S(O)tR0, -S(O)t-OR0, -SO2N(R0)C(O)R0, -NR0SO2N(R0)2, -NR0SO2R0, -C(=S)N(R0)2, -C(=NH)-N(R0)2, -C(=N-OR0)-N(R0)2, -O-(CH2)0-6-SO2N(R0)2, -(CH2)1-6NHC(O)R0, -SO2N(R0)2, -(CH2)1-6-OR0, -(CH2)1-6-SR0, -(CH2)1-6-CN, -(CH2)1-6-N(R0)2, -(CH2)1-6CO2R0, -C(O)N(R0)N(R0)2, -C(O)N(R0)OH, -C(O)N(R0)SO2R0, -S(O)tN(R0)OR и -(CH2)1-6-C(O)R0, причем два R0 на одном и том же атоме азота возможно взяты вместе с образованием 5-8-членного насыщенного, частично насыщенного или ароматического кольца, имеющего дополнительно 0-4 кольцевых гетероатома, выбранные из кислорода, азота, серы и фосфора;
каждый R7 независимо выбран из галогено, -CF3, -R0, -OR0, -SR0, арила, возможно замещенного R6, -NO2, -CN, -N(R0)2, -NR0C(O)R0, -NR0C(O)N(R0)2, -NR0C(S)N(R0)2, -NR0CO2R0, -NR0NR0C(O)R0, -NR0NR0C(O)N(R0)2, -NR0NR0CO2R0, -C(O)C(O)R0, -C(O)CH2C(O)R0, -CO2R0-C(O)R0, -C(O)N(R0)-N(R0)2, -C(O)N(R0)2, -C(O)N(R0)SO2R0, -OC(O)N(R0)2, -S(O)tR0, -NR0SO2N(R0)2, -NR0SO2R0, -C(=S)N(R0)2, -C(=NH)-N(R0)2, -(CH2)1-6-C(O)R0, -SO2N(R0)2, -OCF3, -SCF3, -(CH2)1-6-SR0, метилендиокси, этилендиокси, -(CH2)1-6-CN, -(CH2)1-6-N(R0)2, -S(O)tN(R0)OR0, -(CH2)1-6-C(O)R0, -C(=N-OR0)-N(R0)2, -O-(CH2)0-6-SO2N(R0)2 и -(CH2)1-6-NHC(O)R0, причем два R0 на одном и том же атоме азота возможно, взятые вместе, образуют 5-8-членное насыщенное, частично насыщенное или ароматическое кольцо, имеющее дополнительно 0-4 кольцевых гетероатома, выбранные из кислорода, азота, серы и фосфора;
каждый R8 независимо выбран из R7, =O, =S, =N(R0) и =N(CN);
каждый R0 независимо выбран из R*, -С(O)-аралкила, -S(O)t-гетероарила, карбоциклилалкила, аралкила, гетероаралкила и гетероциклилалкила, причем каждый представитель R0, за исключением Н, возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из R*, -OR*, N(R*)2, =O, =S, галогено, -CF3, -NO2, -CN, -C(O)R*, -CO2R*, -С(O)-арила, -С(O)-гетероарила, -O-арила, аралкила, -S(O)гарила, -NR*SO2R*, -NR*C(O)R*, -NR*C(O)N(R*)2, -N(R*)C(S)N(R*)2, -NR*CO2R*, -NR*NR*C(O)R*, -NR*NR*C(O)N(R*)2, -NR*NR*CO2R*, -C(O)C(O)R*, -C(O)CH2C(O)R*, -C(O)N(R*)N(R*)2, -C(O)N(R*)2, -C(O)NR*SO2R*, -OC(O)N(R*)2, -S(O)tR*, -NR*SO2N(R*)2 и -SO2N(R*)2, причем два R* на одном и том же атоме азота возможно, взятые вместе, образуют 5-8-членное насыщенное, частично насыщенное или ароматическое кольцо, имеющее дополнительно 0-4 кольцевых гетероатома, выбранные из кислорода, азота, серы и фосфора; и
каждый R* независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил.
2. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
  
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
3. Композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или разбавитель.
4. Композиция по п.3, дополнительно содержащая второй терапевтический агент.
5. Композиция по п.3 в форме таблетки или капсулы.
6. Композиция по п.3 в форме жидкости.
7. Композиция по п.4, где указанный второй терапевтический агент выбран из (1-альфа,2-бета,3-альфа)-9-[2,3-бис(гидроксиметил)циклобутил]-гуанина[(-)BHCG, SQ-34514, лобукавир], 9-[(2R,3R,4S)-3,4-бис(гидроксиметил)-2-оксетанозил]аденина(оксетаноцин-G), ациклических нуклеозидов, ингибиторов рибонуклеотидредуктазы, нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, ингибиторов протеаз, интерферонов, ингибиторов почечной экскреции, ингибиторов нуклеозидного транспорта, иммуномодуляторов, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, антагонистов гликопротеина 120, антагонистов цитокинов, ингибиторов интегразы и ингибиторов слияния.
8. Композиция по п.7, где указанный ингибитор протеаз представляет собой ритонавир.
9. Способ антагонизации активности хемокиновых рецепторов CCR5 в биологическом образце, включающий приведение в контакт этого биологического образца с эффективным количеством соединения по п.1 или композиции по п.3.
10. Способ лечения вирусной инфекции у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.3.
11. Способ по п.10, где вирусная инфекция представляет собой ВИЧ-инфекцию.
12. Способ лечения вирусной инфекции у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.4.
13. Способ по п.12, где вирусная инфекция представляет собой ВИЧ-инфекцию.
14. Соединение по п.1 или 2 для применения в лекарственной терапии.
15. Применение соединения по п.1 или 2 в производстве лекарства для лечения вирусной инфекции.
16. Применение по п.15, где вирусная инфекция представляет собой ВИЧ-инфекцию.
RU2005118407/04A 2002-12-13 2003-12-12 Производные пиперидина в качестве антагонистов ccr5 RU2005118407A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43363402P 2002-12-13 2002-12-13
US60/433,634 2002-12-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005118407A true RU2005118407A (ru) 2006-03-10

Family

ID=32595222

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005118407/04A RU2005118407A (ru) 2002-12-13 2003-12-12 Производные пиперидина в качестве антагонистов ccr5

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7645771B2 (ru)
EP (1) EP1569646A2 (ru)
JP (1) JP2006511554A (ru)
KR (1) KR20050087832A (ru)
CN (1) CN1744899A (ru)
AU (1) AU2003300902A1 (ru)
BR (1) BR0317230A (ru)
CA (1) CA2509711A1 (ru)
CO (1) CO5580771A2 (ru)
MA (1) MA27647A1 (ru)
MX (1) MXPA05006354A (ru)
NO (1) NO20052739L (ru)
RU (1) RU2005118407A (ru)
WO (1) WO2004054974A2 (ru)
ZA (1) ZA200505600B (ru)

Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0215293D0 (en) 2002-07-03 2002-08-14 Rega Foundation Viral inhibitors
AU2003297048A1 (en) * 2002-12-13 2004-07-09 Smithkline Beecham Corporation Cyclohexyl compounds as ccr5 antagonists
JPWO2004108662A1 (ja) * 2003-05-15 2006-07-20 クミアイ化学工業株式会社 フェニルスルホニルカーバメイト誘導体及び農園芸用植物病害防除剤
PL1706403T3 (pl) * 2003-12-22 2012-07-31 K U Leuven Res & Development Związki imidazo[4,5-c]pirydynowe i sposoby leczenia przeciwwirusowego
WO2005061489A1 (en) * 2003-12-24 2005-07-07 Prosidion Limited Heterocyclic derivatives as gpcr receptor agonists
TW200610761A (en) * 2004-04-23 2006-04-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0401657D0 (sv) * 2004-06-24 2004-06-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20060252791A1 (en) * 2004-12-21 2006-11-09 Gilead Sciences, Inc. Imidazo[4,5-c]pyridine compound and method of antiviral treatment
WO2007002325A1 (en) * 2005-06-22 2007-01-04 Plexxikon, Inc. Pyrrolo[2,3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
AU2012200933B2 (en) * 2005-06-22 2015-04-30 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2, 3-B] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
US8097610B2 (en) 2005-08-26 2012-01-17 Shionogi & Co., Ltd. Derivative having PPAR agonistic activity
WO2007036711A1 (en) 2005-09-30 2007-04-05 Glaxo Group Limited BENZIMIDAZOLONES WHICH HAVE ACTIVITY AT Ml RECEPTOR
NZ566508A (en) 2005-09-30 2011-07-29 Glaxo Group Ltd Benzimidazole derivatives which have activity at M1 receptor and their uses in medicine
JP5209481B2 (ja) 2005-09-30 2013-06-12 グラクソ グループ リミテッド Ｍ１受容体にて活性を有する化合物および医薬におけるそれらの使用
WO2007044804A2 (en) 2005-10-11 2007-04-19 Chemocentryx, Inc. Piperidine derivatives and methods of use
US20070197590A1 (en) * 2006-01-31 2007-08-23 Demong Duane E Substituted dipiperidine ccr2 antagonists
GB0605786D0 (en) * 2006-03-22 2006-05-03 Glaxo Group Ltd Compounds
SG164384A1 (en) * 2006-05-26 2010-09-29 Toyama Chemical Co Ltd Novel heterocyclic compound or salt thereof and intermediate thereof
WO2008004100A2 (en) 2006-07-05 2008-01-10 Pfizer Products Inc. Therapeutic compounds
JP4958974B2 (ja) * 2006-07-07 2012-06-20 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 新規ピリダジン化合物およびそれらの使用
WO2008011453A2 (en) * 2006-07-20 2008-01-24 Amgen Inc. SUBSTITUTED AZOLE AROMATIC HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF LLβ-HSD-1
EP2066674B1 (en) * 2006-09-18 2010-06-30 F.Hoffmann-La Roche Ag Octahydropyrrolo [3, 4-c] pyrrole derivatives and their use as antiviral agents
US20080124355A1 (en) 2006-09-22 2008-05-29 David Gordon Bermudes Live bacterial vaccines for viral infection prophylaxis or treatment
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
AR064181A1 (es) * 2006-12-06 2009-03-18 Genzyme Corp Compuestos de union a receptores de quimioquinas
TW200831092A (en) * 2006-12-21 2008-08-01 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
WO2008083124A1 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-heterocycloalkyloxybenzamide compounds and methods of use
UA99466C2 (en) 2007-07-06 2012-08-27 Гилиад Сайенсиз, Инк. Crystalline pyridazine compound
GB0718415D0 (en) 2007-09-20 2007-10-31 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2009049113A1 (en) * 2007-10-11 2009-04-16 Glaxo Group Limited Piperidinylhydroxyethylpiperidines as modulators of chemokine receptors
US8329691B2 (en) 2007-10-15 2012-12-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Amide compounds and use of the same
WO2009058923A1 (en) * 2007-10-31 2009-05-07 Smithkline Beecham Corporation Ccr5 antagonists as therapeutic agents
WO2009058924A1 (en) * 2007-10-31 2009-05-07 Smithkline Beecham Corporation Ccr5 antagonists as therapeutic agents
US8119809B2 (en) 2007-11-16 2012-02-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. AMPK-activating heterocycloalkyloxy(hetero)aryl carboxamide, sulfonamide and amine compounds and methods for using the same
WO2009075960A1 (en) * 2007-12-12 2009-06-18 Smithkline Beecham Corporation Ccr5 antagonists as therapeutic agents
JP5650540B2 (ja) 2007-12-12 2015-01-07 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 代謝障害のためのカルボキサミド、スルホンアミド、およびアミン化合物
US8338452B2 (en) 2008-02-29 2012-12-25 Array Biopharma Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
EP2278879B1 (en) 2008-04-21 2016-06-15 PATH Drug Solutions Compounds, compositions and methods comprising oxadiazole derivatives
JP5658138B2 (ja) 2008-04-23 2015-01-21 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 代謝障害の処置のためのカルボキサミド化合物
WO2010033626A1 (en) * 2008-09-19 2010-03-25 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising imidazole and triazole derivatives
UA103195C2 (ru) 2008-08-11 2013-09-25 Глаксосмитклайн Ллк Производные пурина для применения в лечении аллергий, воспалительных и инфекционных заболеваний
CN102176911B (zh) 2008-08-11 2014-12-10 葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司 新的腺嘌呤衍生物
WO2010018131A1 (en) 2008-08-11 2010-02-18 Smithkline Beecham Corporation Purine derivatives for use in the treatment of allergic, inflammatory and infectious diseases
EP2322515B1 (en) * 2008-08-29 2016-04-20 JSR Corporation A process for the preparation of an N-carboxy amino acid anhydride or an amino acid carbamate
US20110016543A1 (en) * 2008-12-04 2011-01-20 Sigma-Aldrich Co. Genomic editing of genes involved in inflammation
US8809538B2 (en) 2009-01-12 2014-08-19 Array Biopharma Inc. Piperidine-containing compounds and use thereof
US8241623B1 (en) 2009-02-09 2012-08-14 David Bermudes Protease sensitivity expression system
MX2011008303A (es) 2009-04-03 2011-11-29 Plexxikon Inc Composiciones del acido propano-1-sulfonico {3-[5-(4-cloro-fenil)- 1h-pirrolo [2,3-b]-piridina-3-carbonil]-2,4-difluoro-fenil}-amida y el uso de las mismas.
US20120045459A1 (en) * 2009-05-05 2012-02-23 Van Andel Research Institute Methods for Treating Autophagy-Related Disorders
AR076936A1 (es) * 2009-06-02 2011-07-20 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores de carbamato y urea de la 11 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
JP5730871B2 (ja) 2009-07-24 2015-06-10 グラクソスミスクライン エルエルシー 治療化合物
TW201109339A (en) 2009-08-28 2011-03-16 Daiichi Sankyo Co Ltd 3-(biaryloxy) propionic acid derivative
PE20121327A1 (es) 2009-11-06 2012-10-18 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la modulacion de cinasas, e indicaciones para ello
US8771669B1 (en) 2010-02-09 2014-07-08 David Gordon Bermudes Immunization and/or treatment of parasites and infectious agents by live bacteria
US8524220B1 (en) 2010-02-09 2013-09-03 David Gordon Bermudes Protease inhibitor: protease sensitivity expression system composition and methods improving the therapeutic activity and specificity of proteins delivered by bacteria
US9597379B1 (en) 2010-02-09 2017-03-21 David Gordon Bermudes Protease inhibitor combination with therapeutic proteins including antibodies
EP2534148A1 (en) 2010-02-10 2012-12-19 GlaxoSmithKline LLC Purine derivatives and their pharmaceutical uses
RS53745B1 (en) 2010-02-10 2015-06-30 Glaxosmithkline Llc 6-AMINO-2 - {[(1S) -1-METYLBUTIL] OKSI} -9- [5- (1-PIPERIDINIL) PENTIL] -7,9-DIHIDRO-8H-PURIN-8-ON-MALEAT
WO2011140425A1 (en) 2010-05-06 2011-11-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic chromene-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
FR2962649A1 (fr) * 2010-07-19 2012-01-20 Conservatoire Nat Arts Et Metiers Traitement d'une pathologie liee a un effet excessif du tnf par un compose de benzene sulfonamide
AU2012212196B2 (en) 2011-02-02 2016-10-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolopyrazine-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
RS58455B1 (sr) 2011-02-07 2019-04-30 Plexxikon Inc Jedinjenja i postupci za modulaciju kinaze, i indikacije za njih
CA2827311A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Chroman-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
CA2829803A1 (en) 2011-03-14 2012-09-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Morpholine-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
JO3387B1 (ar) 2011-12-16 2019-03-13 Glaxosmithkline Llc مشتقات بيتولين
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
LT6064B (lt) 2012-10-15 2014-08-25 Vilniaus Universitetas Fluorinti benzensulfonamidai kaip karboanhidrazės inhibitoriai
TW201441193A (zh) 2012-12-06 2014-11-01 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd 吡啶酮化合物
WO2014102594A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof
US9593339B1 (en) 2013-02-14 2017-03-14 David Gordon Bermudes Bacteria carrying bacteriophage and protease inhibitors for the treatment of disorders and methods of treatment
WO2014139144A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and compositions
US20160206592A1 (en) * 2013-08-30 2016-07-21 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Method for treating amyotrophic lateral sclerosis by inhibition of cxcr4/cxcl12 signaling
CN103497162B (zh) * 2013-09-24 2015-08-26 西安近代化学研究所 2-(4,6-二甲基嘧啶-2-基氨基甲酰氨基磺酰基)苯甲酸甲酯的合成方法
US8853407B1 (en) * 2013-12-07 2014-10-07 Muhammed Majeed Synthesis of 4-aryl 4-acyl piperidine, its salts and analogs using indium metal
WO2015124591A1 (en) 2014-02-20 2015-08-27 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Pyrrolo[3,2] pyrimidine derivatives as inducers of human interferon
BR112016028255A2 (pt) 2014-06-06 2017-08-22 Flexus Biosciences Inc agentes imunorreguladores
EP3183248B1 (en) 2014-08-21 2020-11-11 Bristol-Myers Squibb Company Tied-back benzamide derivatives as potent rock inhibitors
UY36390A (es) 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido), sus métodos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen
UY36391A (es) 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido1), sus métodos de síntesis y composiciones farmacèuticas que las contienen
BR112017008809A2 (pt) 2014-11-05 2017-12-19 Flexus Biosciences Inc agentes imunorreguladores
CN107108628A (zh) 2014-11-13 2017-08-29 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 可用于治疗变应性疾病或其它炎性病症的腺嘌呤衍生物
WO2016158956A1 (ja) 2015-03-30 2016-10-06 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
LT6401B (lt) 2015-07-28 2017-06-12 Vilniaus Universitetas Karboanhidrazės selektyvūs inhibitoriai
MY194461A (en) 2015-11-06 2022-11-30 Neurocrine Biosciences Inc N-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)4-(pyrazin-2-yl)-piperazine-1-carboxamide derivatives and related compounds as muscarinic receptor 4 (m4) antagonists for treating neurological diseases
EP3322713B1 (en) 2015-12-03 2021-01-20 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Cyclic purine dinucleotides as modulators of sting
SG11201808708RA (en) 2016-04-07 2018-11-29 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Heterocyclic amides useful as protein modulators
NZ745957A (en) 2016-04-07 2020-07-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Heterocyclic amides useful as protein modulators
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
EP3551046B1 (en) 2016-12-07 2023-07-19 Biora Therapeutics, Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
CA3045310A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a chemokine/chemokine receptor inhibitor
TW201927771A (zh) 2017-10-05 2019-07-16 英商葛蘭素史密斯克藍智慧財產發展有限公司 可作為蛋白質調節劑之雜環醯胺及其使用方法
CN111417630B (zh) 2017-10-05 2023-06-06 葛兰素史克知识产权开发有限公司 干扰素基因刺激因子(sting)的调节剂
CN117126152A (zh) * 2017-12-29 2023-11-28 生物马林药物股份有限公司 用于疾病治疗的乙醇酸氧化酶抑制剂
GB201807924D0 (en) 2018-05-16 2018-06-27 Ctxt Pty Ltd Compounds
EP3883634A1 (en) 2018-11-19 2021-09-29 Progenity, Inc. Methods and devices for treating a disease with biotherapeutics
CN114302875A (zh) 2019-05-16 2022-04-08 斯汀塞拉股份有限公司 氧代吖啶基乙酸衍生物及使用方法
US20220251079A1 (en) 2019-05-16 2022-08-11 Stingthera, Inc. Benzo[b][1,8]naphthyridine acetic acid derivatives and methods of use
GB201910305D0 (en) 2019-07-18 2019-09-04 Ctxt Pty Ltd Compounds
GB201910304D0 (en) 2019-07-18 2019-09-04 Ctxt Pty Ltd Compounds
CN115666704A (zh) 2019-12-13 2023-01-31 比奥拉治疗股份有限公司 用于将治疗剂递送至胃肠道的可摄取装置
US11116737B1 (en) 2020-04-10 2021-09-14 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Methods of using probenecid for treatment of coronavirus infections

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2248018A (en) * 1939-03-30 1941-07-01 Winthrop Chem Co Inc 4-aryl-piperidine-ketones and a process of preparing them
US2773870A (en) * 1953-06-04 1956-12-11 Sterling Drag Inc 1-(lower alkyl)-4-phenyl-4-(tertiaryaminoalkoxymethyl- and tertiary-aminoalkoxy) piperidines and their preparation
NL262366A (ru) * 1960-03-14
US3334106A (en) * 1964-10-20 1967-08-01 Aldrich Chem Co Inc N(aryl)n(hydrocarbyl)-omega-(4-phenyl-4-piperidinocarbonylheteroamine) alkanoamide
US3539580A (en) * 1967-06-26 1970-11-10 Janssen Pharm 4-aryl-4-aminoalkoxy-piperidines
ZA852235B (en) * 1984-03-26 1986-11-26 Janssen Pharmaceutica Nv Anti-virally active pyridazinamines
SE8904298D0 (sv) * 1989-12-21 1989-12-21 Astra Ab New compounds
FR2676055B1 (fr) * 1991-05-03 1993-09-03 Sanofi Elf Composes polycycliques amines et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
SE9400447D0 (sv) * 1994-02-11 1994-02-11 Astra Ab New compounds
AU5803398A (en) * 1996-12-13 1998-07-03 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as modulators of chemokine receptor activity
AU5604998A (en) * 1996-12-13 1998-07-03 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as modulators of chemokine receptor activity
KR20010013828A (ko) * 1997-06-17 2001-02-26 둘락 노먼 씨. 파르네실 단백질 트랜스퍼라제의 억제에 유용한벤조(5,6)사이클로헵타(1,2ｂ)피리딘 유도체
AU8576098A (en) * 1997-07-25 1999-02-16 Merck & Co., Inc. Cyclic amine modulators of chemokine receptor activity
ID29137A (id) * 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1
PE20001420A1 (es) * 1998-12-23 2000-12-18 Pfizer Moduladores de ccr5
US6518286B1 (en) * 1999-03-26 2003-02-11 Astrazeneca Ab Compounds
HUP0203528A3 (en) * 1999-05-04 2003-11-28 Schering Corp Piperidine derivatives useful as ccr5 antagonists, pharmaceutical compositions containing them and their use
GB0107907D0 (en) * 2001-03-29 2001-05-23 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
JP2002348288A (ja) * 2001-05-28 2002-12-04 Ono Pharmaceut Co Ltd スピロ複素環誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤
TW200403058A (en) * 2002-04-19 2004-03-01 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclo inhibitors of potassium channel function

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004054974A3 (en) 2004-09-02
MXPA05006354A (es) 2005-08-26
BR0317230A (pt) 2005-10-25
EP1569646A2 (en) 2005-09-07
KR20050087832A (ko) 2005-08-31
MA27647A1 (fr) 2005-12-01
ZA200505600B (en) 2006-09-27
JP2006511554A (ja) 2006-04-06
US7645771B2 (en) 2010-01-12
US20060229336A1 (en) 2006-10-12
WO2004054974A2 (en) 2004-07-01
NO20052739L (no) 2005-08-19
CN1744899A (zh) 2006-03-08
AU2003300902A1 (en) 2004-07-09
NO20052739D0 (no) 2005-06-07
CO5580771A2 (es) 2005-11-30
CA2509711A1 (en) 2004-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005118407A (ru) Производные пиперидина в качестве антагонистов ccr5
JP2006511554A5 (ru)
DE60030293T2 (de) Harnstoffsubstituierte imidazochinoline
DE60030126T2 (de) Sulfonamid- und sulfamid-substituierte imidazochinoline
US6720334B2 (en) Urea substituted imidazopyridines
EP1888580B1 (en) Pyrido[2,3-d]pyrimidines useful as hcv inhibitors, and methods for the preparation thereof
DE60212110T2 (de) Triazaspiro (5.5) undecanderivate und arzneimittel, die diese derivate als wirkstoff enthalten
RU2006105002A (ru) Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, нс-3-нс4а протеазы
HRP20040506A2 (en) Urea substituted imidazopyridines
RU2001132632A (ru) Производные пиперазина, применимые в качестве антагонистов CCR5
RU2008128452A (ru) Соединения n-(6-членных арил)-амидов, фармацевтическая композиция с противовирусной активностью на их основе, способ лечения или профилактики вирусной инфекции с их помощью и способ их получения
RU2002131163A (ru) Макроциклические ингибиторы ns3-серинпротезы вируса гепатита с, содержащие алкил- и арилаланиновые p2 фрагменты
RU2001132635A (ru) Производные пиперидина, применимые в качестве антагонистов сс R5
CZ20023154A3 (cs) Nové deriváty piperazinu
HRP20030465A2 (en) Substituted imidazopyridines
RU2006118789A (ru) 2-цианопирролидинкарбоксамидное соединение
RU2008127260A (ru) Производные хиназолинона в качестве антагонистов ваниллоидов
JP2004511558A (ja) 架橋ピペラジン誘導体
EP0351385A3 (en) New amidino and guanidino derivatives
CA2506949A1 (en) Pde4 and pde3/4 inhibitors for use in the treatment of cachexia
SK103797A3 (en) Mixture of compounds and pharmaceutical composition containing the same
US5939430A (en) Combinations of retroviral inhibitors
JPH0672878A (ja) 抗−がん剤及び抗−マラリア剤に対する耐性を逆転させる薬剤
WO2008116919A1 (en) Pharmaceutical composition comprising a cytokine
AU679497B2 (en) Combinations of retroviral inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070109