RU2005109543A - Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы - Google Patents

Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2005109543A
RU2005109543A RU2005109543/04A RU2005109543A RU2005109543A RU 2005109543 A RU2005109543 A RU 2005109543A RU 2005109543/04 A RU2005109543/04 A RU 2005109543/04A RU 2005109543 A RU2005109543 A RU 2005109543A RU 2005109543 A RU2005109543 A RU 2005109543A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
alkyl
cycloalkyl
group
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2005109543/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2380369C2 (ru
RU2380369C9 (ru
Inventor
Тимоти Дж. ГУЗИ (US)
Тимоти Дж. ГУЗИ
Камиль ПАРУЧ (US)
Камиль ПАРУЧ
Майкл П. ДВАЙЕР (US)
Майкл П. ДВАЙЕР
Рональд Дж. ДОЛЛ (US)
Рональд Дж. Долл
Вийур Мупил ГИРИЙАВАЛЛАБХАН (US)
Вийур Мупил ГИРИЙАВАЛЛАБХАН
Алан МЭЛЛЭМС (US)
Алан МЭЛЛЭМС
Кармен С. АЛЬВАРЕС (US)
Кармен С. АЛЬВАРЕС
Картик М. КИРТИКАР (US)
Картик М. КИРТИКАР
Жоселин РИВЕРА (US)
Жоселин РИВЕРА
Тин-Яу ЧАН (US)
Тин-Яу ЧАН
Винсент МЭДИСОН (US)
Винсент МЭДИСОН
Тьерри О. ФИШМАНН (US)
Тьерри О. ФИШМАНН
Лоуренс В. ДИЛЛАРД (US)
Лоуренс В. Диллард
Вин Д. ТРАН (US)
Вин Д. ТРАН
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Фармакопие Драг Дискавери, Инк. (US)
Фармакопие Драг Дискавери, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн, Фармакопие Драг Дискавери, Инк. (US), Фармакопие Драг Дискавери, Инк. filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2005109543A publication Critical patent/RU2005109543A/ru
Publication of RU2380369C2 publication Critical patent/RU2380369C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2380369C9 publication Critical patent/RU2380369C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (42)

1. Соединение, представленное структурной формулой
Figure 00000001
или фармацевтически приемлемая соль или сольват указанного соединения, в которой
R означает Н, алкил, алкенил, алкинил, арилалкил, арилалкенил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенилалкил, алкинилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарилалкил (включая N-оксид указанного гетероарила), -(CHR5)n-арил, -(CHR5)n-гетероарил,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
или
Figure 00000007
где каждый указанный алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил может быть незамещенным или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклилалкил, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R4R5)p-R9, -N(R5)Вос, -(CR4R5)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3Н, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R10;
R2 выбран из группы, включающей R9, алкил, алкенил, алкинил, CF3, гетероциклил, гетероциклилалкил, галоген, галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарилалкил, алкинилалкил, циклоалкил, гетероарил, алкил, содержащий в качестве заместителей 1-6 групп R9, которые могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из перечня для R9, приведенного ниже, арил, содержащий в качестве заместителей 1-3 арильные или гетероарильные группы, которые могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей фенильную, пиридильную, тиофенильную, фуранильную и тиазоловую группы, арил, сконденсированный сарильной или гетероарильной группой, гетероарил, содержащий в качестве заместителей 1-3 арильные или гетероарильные группы, которые могут быть одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей фенильную, пиридильную, тиофенильную, фуранильную и тиазоловую группы, гетероарил, сконденсированный с арильной или гетероарильной группой,
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
и
Figure 00000011
где один или большее количество арилов и/или один или большее количество гетероарилов в приведенных выше определениях для R2 могут быть незамещенными или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, -CN, -OR5, -SR5, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -NR5R6, -C(O)NR5R6, CF3, алкил, арил и OCF3;
R3 выбран из группы, включающей Н, галоген, -NR5R6, -OR6, -SR6, -С(О)N(R5R6), алкил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил,
Figure 00000012
Figure 00000013
,
Figure 00000014
и
Figure 00000015
где каждый указанный алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил для R3 и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно перед этим для R3, может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, CF3, CN, -OCF3, -(CR4R5)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR4R5)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O2)R7 и -N(R5)(O)NR5R6, при условии, что ни к одному атому углерода, соседнему с атомом азота гетероциклического кольца, не присоединен фрагмент -OR5;
R4 означает Н, галоген или алкил;
R5 означает Н, алкил, арил или циклоалкил;
R6 выбран из группы, включающей Н, алкил, алкенил, арил, арилалкил, арилалкенил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил, где каждый указанный алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил может быть незамещенным или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, гетерецикл илалкил, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R4R5)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR4R5)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3Н, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R10;
R10 выбран из группы, включающей Н, алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил, где каждый указанный алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероарил и гетероарилалкил может быть незамещенным или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, гетероциклилалкил, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR4R5, -C(R4R5)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR4R5)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)NR4R5, -C(O)R5, -SO3Н, -SR5, -S(O2)R7, -S(O2)NR4R5, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR4R5;
или необязательно (i) R5 и R10 во фрагменте -NR5R10, или (ii) R5 и R6 во фрагменте -NR5R6, могут быть соединены друг с другом с образованием циклоалкильного или гетероциклильного фрагмента, причем каждый из указанных циклоалкильных или гетероциклильных фрагментов является незамещенным или необязательно содержит в качестве заместителей одну или большее количество групп R9;
R7 выбран из группы, включающей алкил, циклоалкил, арил, арилалкенил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероарилалкенил и гетероциклил, где каждый указанный алкил, циклоалкил, гетероарилалкил, арил, гетероарил и арилалкил, может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, алкил, арил, циклоалкил, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R10, -C(O)R5, -SR10, -S(O2)R10, -S(O2)NR5R10, -N(R)S(O2)R10, -N(R5)C(O)R10 и -N(R5)C(O)NR5R10;
R8 выбран из группы, включающей R6, -OR6, -C(O)NR5R10, -S(O2)NR5R10, -C(O)R7, -C(=N-CN)-NH2, -C(=NH)-NHR5, гетероциклил и -S(O2)R7;
R9 выбран из группы, включающей галоген, -CN, -NR5R10, -C(O2)R6, -C(O)NR5R10, -OR6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R10;
m равно от 0 до 4;
n равно от 1 до 4; и
р равно от 1 до 4,
при условии, что, если R2 означает фенил, R3 не означает алкил, алкинил или, галоген, и что, если R2 означает арил, R не означает
Figure 00000016
, и при дополнительном условии, что, если R означает арилалкил, то любой гетероарильный заместитель у арила указанного арилалкила содержит, по меньшей мере, три гетероатома.
2. Соединение по п.1, в котором R означает -(CHR5)n-арил, -(CHR5)n-гетероарил, алкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероарилалкил (включая N-оксид указанного гетероарила), где каждый указанный алкил, арил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил может быть незамещенным или необязательно содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, указанных в п.1;
R2 означает галоген, алкил, галогеналкил, CN, циклоалкил, гетероциклил или алкинил;
R3 означает Н, низший алкил, арил, гетероарил, циклоалкил, -NR5R6
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
или
Figure 00000023
где указанные алкильные, арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклильные структуры, приведенные непосредственно перед этим для R3, необязательно содержат в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, CF3, OCF3, низший алкил, CN, -C(O)R5, -S(O2)R5, -C(=NH)-NH2, -C(=CN)-NH2, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, -SR5 и OR5, при условии, что ни к одному атому углерода, соседнему с атомом азота гетероциклического кольца, не присоединен фрагмент-OR5;
R4 означает Н или низший алкил;
R5 означает Н, низший алкил или циклоалкил;
n равно от 1 до 2; и
р равно 1 или 2.
3. Соединение по п.2, в котором R означает гидроксиалкил, -(CHR5)n-арил или -(CHR5)n-гетероарил, где каждый указанный арил и гетероарил является незамещенным или содержит в качестве заместителей одну или большее количество групп, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждая группа независимо выбрана из группы, включающей гетероарил, аминогруппу, гетероциклил, -C(O)N(R5R6), -S(O2)R5, -S(O2)N(R5R6), алкоксил и галоген.
4. Соединение по п.2, в котором R2 означает Br, Cl, CF3, CN, низший алкил, циклопропил, алкинил, алкил, содержащий в качестве заместителей -OR6, или тетрагидрофуранил.
5. Соединение по п.2, в котором R3 означает Н, низший алкил, арил, гетероарил, циклоалкил,
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000024
Figure 00000019
Figure 00000020
или
Figure 00000021
Figure 00000025
или
Figure 00000023
где каждая из указанных алкильных, арильных, гетероарильных, циклоалкильных и гетероциклильных структур, приведенных непосредственно перед этим для R3, необязательно содержит в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, и эти фрагменты могут быть одинаковыми или разными, причем каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей галоген, CF3, OCF3, низший алкил, CN и OR5, при условии, что ни к одному атому углерода, соседнему с атомом азота гетероциклического кольца, не присоединен фрагмент -OR5.
6. Соединение по п.2, в котором R4 означает Н или низший алкил.
7. Соединение по п.2, в котором R5 означает Н.
8. Соединение по п.2, в котором n равно 1.
9. Соединение по п.1, в котором р равно 1.
10. Соединение по п.2, в котором R означает бензил или гидроксиалкил.
11. Соединение по п.2, в котором R означает пирид-3-илметил, где указанный пиридил может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, указанных в п.1.
12. Соединение по п.2, в котором R означает пирид-4-илметил, где указанный пиридил может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, указанных в п.1.
13. Соединение по п.2, в котором R означает N-оксид пирид-2-илметила, пирид-3-илметила или пирид-4-илметила, где каждый указанный пиридил может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, указанных в п.1.
14. Соединение по п.4, в котором указанный R2 означает Br.
15. Соединение по п.4, в котором указанный R2 означает Cl.
16. Соединение по п.4, в котором R2 означает этил.
17. Соединение по п.4, в котором R2 означает циклопропил.
18. Соединение по п.4, в котором R2 означает этинил.
19. Соединение по п.2, в котором R3 означает низший алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или -N(R5R6).
20. Соединение по п.19, в котором R3 означает изопропил.
21. Соединение по п.19, в котором R3 означает циклогексил или норборнил, где каждый указанный циклогексил или норборнил может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей алкил и гидроксиалкил.
22. Соединение по п.19, в котором R3 означает незамещенный фенил.
23. Соединение по п.19, в котором R3 означает фенил, содержащий в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей F, Br, Cl и CF3.
24. Соединение по п.19, в котором R5 в указанном -N(R5R6) означает Н или гидроксиалкил и R6 в указанном -N(R5R6) выбран из группы, включающей алкил, гидроксиалкил, циклоалкил и метилендиоксил, где каждый указанный алкил и циклоалкил может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей один или большее количество фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый фрагмент независимо выбран из группы, включающей аминогруппу, этоксикарбонил, амидогруппу, гидроксиалкил, гидроксил.
25. Соединение по п.19, в котором R5 и R6 в указанном -N(R5R6) соединены друг с другом с образованием гетероциклильного фрагмента, где указанный гетероцикпильный фрагмент может быть незамещенным или необязательно независимо содержать в качестве заместителей одну или большее количество групп, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждая группа независимо выбрана из группы, включающей гидроксиалкил, амидогруппу, -C(O)R5, >С(СН3)2, -S(O2)R5, -S(O2)N(R5R6), -C(=NH)N(R5R6) и -C(=N-CN)N(R5R6).
26. Соединение по п.25, в котором указанный гетероциклильный фрагмент, образованный с помощью R5 и R6, означает пирролидиновое или пиперидиновое кольцо.
27. Соединение формулы
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
или
Figure 00000257
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
28. Соединение формулы
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
или
Figure 00000325
Figure 00000326
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
29. Соединение формулы
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
30. Соединение формулы
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
31. Способ ингибирования одной или более циклин-зависимых киназ, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1.
32. Способ лечения одного или более заболеваний, связанных с циклин-зависимой киназой, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1.
33. Способ по п.32, в котором указанная циклин-зависимая киназа представляет собой CDK2.
34. Способ по п.32, в котором указанная циклин-зависимая киназа представляет собой митоген-активированную протеинкиназу (MAPK/ERK).
35. Способ по п.32, в котором указанная циклин-зависимая киназа представляет собой киназу 3 гликогенсинтазы (GSK3beta).
36. Способ по п.32, в котором указанное заболевание выбрано из группы, включающей рак мочевого пузыря, молочной железы, ободочной кишки, почек, печени, легких, мелкоклеточный рак легких, рак пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, включая плоскоклеточный рак; лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, В-клеточную лимфому, Т-клеточную лимфому, ходжкинскую лимфому, неходжкинскую лимфому, лимфому волосковых клеток и лимфому Беркитта; острый и хронический миелогенный лейкоз, миелодиспластический синдром и промиелоцитарный лейкоз; фибросаркому и рабдомиосаркому; астроцитому, нейробластому, глиому и шванномы; меланому, семиному, тератосаркому, остеосаркому, пигментную ксеродерму, кератоакантому, фолликулярный рак щитовидной железы и саркому Капоши.
37. Способ лечения одного или большего количества заболеваний, связанных с циклин-зависимой киназой, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, количества первого соединения, которое является соединением по п.1, или его фармацевтически приемлемой солью или сольватом; и количества, по меньшей мере, одного второго соединения, при этом указанное второе соединение является противораковым агентом; в котором количества первого соединения и указанного второго соединения приводят к терапевтическому эффекту.
38. Способ по п.37, дополнительно включающий лучевую терапию.
39. Способ по п.37, в котором указанный противораковый агент выбран из группы, включающей цитостатический агент, цисплатин, доксорубицин, таксотер, таксол, этопозид, СРТ-11, иринотекан, камптостар, топотекан, паклитаксел, доцетаксел, эпотилоны, тамоксифен, 5-фторурацил, метотрексат, 5FU, темозо-ломид, циклофосфамид, SCH 66336, R115777, L-778, 123, BMS 214662, ирессу, тарцева, антитела против EGFR, гливек, интрон, ара-С, адриамицин, цитоксан, гемцитабин, азотистоипритовое производное урацила (uracil mustard), хлорметин, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, пипоброман, триэтиленмеламин, триэтилентиофосфорамин, бусульфан, кармустин, ломустин, стрептозоцин, дакарбазин, флоксуридин, цитарабин, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, флударабина фосфат, оксалиплатин, лейковирин, ELOXATIN™, пентостатин, винбластин, винкристин, виндезин, блеомицин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митрамицин, деоксикоформицин, митомицин-С, L-аспарагиназу, тенипозид, 17α-этинилэстрадиол, диэтилстильбэстрол, тестостерон, преднизон, флуоксиместерон, дромостанолонпропионат, тестолактон, мегестролацетат, метилпреднизолон, метилтестостерон, преднизолон, триамцинолон, хлоротрианизен, гидроксипрогестерон, аминоглютетимид, эстрамустин, медроксипрогестеронацетат, лейпролид, флутамид, торемифен, госерелин, цисплатин, карбоплатин, гидроксммочевину, амсакрин, прокарбазин, митотан, митоксантрон, левамизол, навелбен, СРТ-11, анастразол, летразол, капецитабин, релоксафин, дролоксафин и гексаметилмеламин.
40. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 в комбинации с, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым носителем.
41. Фармацевтическая композиция по п.38, дополнительно включающая один или большее количество противораковых агентов, выбранных из группы, включающей цитостатический агент, цисплатин, доксорубицин, таксотер, таксол, этопозид, СРТ-11, иринотекан, камптостар, топотекан, паклитаксел, доцетаксел, эпотилоны, тамоксифен, 5-фторурацил, метотрексат, 5FU, темозоломид, циклофосфамид, SCH 66336, R115777, 1-778, 123, BMS 214662, ирессу, тарцева, антитела против EGFR, гливек, интрон, ара-С, адриамицин, цитоксан, гемцитабин, азотистоипритовое производное урацила (uracil mustard), хлорметин, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, пипоброман, триэтиленмеламин, триэтилентио-фосфорамин, бусульфан, кармустин, ломустин, стрептозоцин, дакарбазин, флоксуридин, цитарабин, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, флударабина фосфат, пентостатин, винбластин, винкристин, виндезин, блеомицин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митрамицин, деоксикоформицин, митомицин-С, L-аспарагиназу, тенипозид, 17α-этинилэстрадиол, диэтилстильбэстрол, тестостерон, преднизон, флуоксиместерон, дромостанолонпропионат, тестолактон, мегестролацетат, метилпреднизолон, метилтестостерон, преднизолон, триамцинолон, хлоротрианизен, гидроксипрогестерон, аминоглютетимид, эстрамустин, медроксипрогестеронацетат, лейпролид, флутамид, торемифен, госерелин, цисплатин, карбоплатин, гидроксимочевину, амсакрин, прокарбазин, митотан, митоксантрон, левамизол, навелбен, СРТ-11, анастразол, летразол, капецитабин, релоксафин, дролоксафин и гексаметилмеламин.
42. Соединение по п.1 в очищенной форме.
RU2005109543/04A 2002-09-04 2003-09-03 Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы RU2380369C9 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40802702P 2002-09-04 2002-09-04
US60/408,027 2002-09-04
US42195902P 2002-10-29 2002-10-29
US60/421,959 2002-10-29

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2005109543A true RU2005109543A (ru) 2006-05-10
RU2380369C2 RU2380369C2 (ru) 2010-01-27
RU2380369C9 RU2380369C9 (ru) 2011-07-10

Family

ID=31981560

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005109543/04A RU2380369C9 (ru) 2002-09-04 2003-09-03 Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклин-зависимой киназы

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP2194058B1 (ru)
JP (1) JP2010180234A (ru)
AR (1) AR041137A1 (ru)
CY (1) CY1110666T1 (ru)
DE (1) DE60332846D1 (ru)
EC (2) ECSP055642A (ru)
ES (1) ES2346204T3 (ru)
MY (1) MY138201A (ru)
PL (1) PL224879B1 (ru)
PT (1) PT1537116E (ru)
RU (1) RU2380369C9 (ru)
TW (1) TWI344468B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2713722B1 (en) 2011-05-31 2017-03-15 Receptos, LLC Novel glp-1 receptor stabilizers and modulators
AU2014278183B2 (en) 2013-06-11 2018-10-04 Receptos Llc Novel GLP-1 receptor modulators
MX2017007494A (es) 2014-12-10 2017-10-31 Celgene Int Ii Sarl Moduladores del receptor de peptido 1 tipo glucagon.
CN108137607B (zh) 2015-08-26 2021-04-06 缆图药品公司 适用于治疗与ntrk相关的病症的化合物和组合物
TWI733713B (zh) * 2015-11-19 2021-07-21 美商纜圖藥品公司 用於治療神經促進性酪氨酸受體激酶相關之異常的化合物與組成物
EP3474835B1 (en) 2016-06-23 2023-07-05 University of Maryland, Baltimore Non-catalytic substrate-selective p38 -specific mapk inhibitors with endothelial-stabilizing and anti-inflammatory activity, and methods of use thereof
CA3122371A1 (en) * 2018-12-07 2020-06-11 University Of Maryland, Baltimore Non-atp/catalytic site p38 mitogen activated protein kinase inhibitors
EP4153303A1 (en) 2020-05-18 2023-03-29 GEN1E Lifesciences Inc. P38alpha mitogen-activated protein kinase inhibitors
IL306101A (en) 2021-03-23 2023-11-01 Gen1E Lifesciences Inc Naphthyl-mutated p38 alpha mitogen-activated protein kinase inhibitors

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3907799A (en) 1971-08-16 1975-09-23 Icn Pharmaceuticals Xanthine oxidase inhibitors
WO1991018904A1 (en) 1990-05-30 1991-12-12 American Home Products Corporation Substituted arylsulfonamides and benzamides
CA2107479C (en) 1991-04-22 1997-12-16 Makoto Inoue Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and anti-inflammatory agent containing the same
US5571813A (en) 1993-06-10 1996-11-05 Beiersdorf-Lilly Gmbh Fused pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals
EP0628559B1 (en) * 1993-06-10 2002-04-03 Beiersdorf-Lilly GmbH Pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals
CA2169719C (en) 1994-06-21 2002-04-16 Yasuo Shoji Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative
GB9716557D0 (en) 1997-08-06 1997-10-08 Glaxo Group Ltd Benzylidene-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives having anti-cancer activity
ATE355841T1 (de) * 1997-12-13 2007-03-15 Bristol Myers Squibb Co Verwendung von pyrazolo ( 3,4-b) pyridin als cyclin-abhängige kinase hemmer
US6413974B1 (en) 1998-02-26 2002-07-02 Aventis Pharmaceuticals Inc. 6,9,-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl) amino] purines
DE19834047A1 (de) 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Substituierte Pyrazolderivate
DE69912379T2 (de) 1998-08-14 2004-05-06 Pfizer Inc. Antithrombosemittel
CA2348530A1 (en) 1998-10-30 2000-05-11 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
CA2352505C (en) 1998-12-22 2009-04-07 Novartis Ag Epothilone derivatives and their use as antitumor agents
JP4876239B2 (ja) 1999-01-11 2012-02-15 プリンストン ユニバーシティー 標的確認のための高親和性阻害剤およびその使用
WO2001005783A1 (en) 1999-07-15 2001-01-25 Pharmacopeia, Inc. Bradykinin b1 receptor antagonists
CA2417254A1 (en) 2000-07-26 2002-02-07 Bristol Myers Squibb Company N-¢5-¢¢¢5-alkyl-2-oxazolyl!methyl!thio!-2-thiazolyl! carboxamide inhibitors of cyclin dependent kinases
ATE335737T1 (de) 2000-09-15 2006-09-15 Vertex Pharma Isoxazole und ihre verwendung als erk-inhibitoren
PE20020507A1 (es) 2000-10-17 2002-06-25 Schering Corp Compuestos no-imidazoles como antagonistas del receptor histamina h3
US7067520B2 (en) 2000-11-17 2006-06-27 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Preventive or therapeutic medicines for diabetes containing fused-heterocyclic compounds or their salts
WO2002050079A1 (fr) * 2000-12-20 2002-06-27 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) Inhibiteurs de kinases dependantes des cylines (cdk) et de la glycogene synthase kinase-3 (gsk-3)
WO2002064211A1 (en) 2001-02-09 2002-08-22 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
ES2346204T3 (es) 2010-10-13
RU2380369C2 (ru) 2010-01-27
PT1537116E (pt) 2010-09-03
DE60332846D1 (de) 2010-07-15
RU2380369C9 (ru) 2011-07-10
EP2194058B1 (en) 2013-11-27
ECSP11005642A (es) 2011-10-31
ECSP055642A (es) 2005-05-30
CY1110666T1 (el) 2015-06-11
TW200410973A (en) 2004-07-01
JP2010180234A (ja) 2010-08-19
AR041137A1 (es) 2005-05-04
MY138201A (en) 2009-05-29
PL224879B1 (pl) 2017-02-28
PL375697A1 (en) 2005-12-12
TWI344468B (en) 2011-07-01
EP2194058A1 (en) 2010-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006132288A (ru) Производные пиразолопиримидина, как ингибиторы циклин-зависимой киназы
CA2497440A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors
RU2008150419A (ru) ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ CDK
CA2557184A1 (en) Pyrazolotriazines as kinase inhibitors
RU2008122967A (ru) Имидазопиразины в качестве ингибиторов протеинкиназ
MXPA05003119A (es) Nuevas imidazopirazinas como inhibidores de cinasas dependientes de ciclinas.
CA2499756A1 (en) Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors
RU2008117298A (ru) Пиразолопиримидины как ингибиторы протеинкиназ
CA2497444A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
CA2499639A1 (en) Imidazopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors
EP3194368B1 (en) Benzo-heterocyclic compounds and their applications
CA2497450A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
CA2497544A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines compounds as cyclin dependent kinase inhibitors
JP2006502163A5 (ru)
JP2006503838A5 (ru)
CA2497539A1 (en) Novel pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
JP2006507253A5 (ru)
CN101590229B (zh) 一种gst活化的抗癌化合物与另一种抗癌疗法的复合癌症疗法
JP2006507254A5 (ru)
JP2006502161A5 (ru)
RU2008146759A (ru) Производные дигидропиразолопиримидинона
CA2665543A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
CA2665539A1 (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
JP2006514006A5 (ru)
CA2499593A1 (en) Pyrazolopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
PD4A Correction of name of patent owner