RU2004117877A - Олигопептиды и композиции, содержащие их, в качестве ингибиторов катепсина s - Google Patents

Олигопептиды и композиции, содержащие их, в качестве ингибиторов катепсина s Download PDF

Info

Publication number
RU2004117877A
RU2004117877A RU2004117877/04A RU2004117877A RU2004117877A RU 2004117877 A RU2004117877 A RU 2004117877A RU 2004117877/04 A RU2004117877/04 A RU 2004117877/04A RU 2004117877 A RU2004117877 A RU 2004117877A RU 2004117877 A RU2004117877 A RU 2004117877A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
carbonyl
hetero
compound
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2004117877/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джинайао ЛИ (US)
Джинайао ЛИ
Дэвид Дж. ЭЛДОС (US)
Дэвид Дж. Элдос
Сукантини ТУРАЙРАТНАМ (US)
Сукантини Турайратнам
Original Assignee
Авентис Фармасьютикалз Инк. (Us)
Авентис Фармасьютикалз Инк.
Эксис Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Эксис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Авентис Фармасьютикалз Инк. (Us), Авентис Фармасьютикалз Инк., Эксис Фармасьютикалз, Инк. (Us), Эксис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Авентис Фармасьютикалз Инк. (Us)
Publication of RU2004117877A publication Critical patent/RU2004117877A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Claims (23)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
(I) где X1 и X2 оба означают метилен или X1 означает этилен и X2 означает метилен или связь;
R3 представляет -CR5=CHR6, -CR5(CR6 3)2, -CR7=NR8 или (C3-12)циклоалкил, где R5 и R6 независимо являются водородом или (C1-4)алкилом, или R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют (C3-12)циклоалкил, гетеро(C3-12)циклоалкил, (C6-12)арил, гетеро(C5-12)арил, (C9-12)бициклоарил или гетеро(C8-12)бициклоарил, и R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетеро(C3-12)циклоалкил, гетеро(C5-12)арил или гетеро(C8-12)бициклоарил, где R3 необязательно замещен 1-5 радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из (C1-4)алкила, циано, галогена, галоген-замещенного (C1-4)алкила, нитро, -X4NR9R9, -X4OR9, -X4SR9, -X4C(O)NR9R9, -X4C(O)OR9, -X4S(O)R10, -X4S(O)2R10 или -X4C(O)R10, где X4 означает связь или (C1-2)алкилен, R9 независимо, в каждом случае представляет водород, (C1-3)алкил или галоген-замещенный (C1-3)алкил, и R10 является (C1-3)алкилом или галоген-замещенным (C1-3) алкилом; и
R4 представляет -C(O)X5R11 или -S(O)2X5R11, где X5 означает связь, -O- или -NR12-, где R12 представляет водород или (C1-6)алкил, и R11 является (i) (C1-6)алкилом, необязательно замещенным -OR13, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NR13R14, -NR13R14, -NR14C(O)R13, -NR14C(O)OR13, -NR14C(O)NR13R14 или -NR14C(NR14)NR13R14, где R13 представляет (C3-12)циклоалкил(C0-3)алкил, гетеро(C5-12)циклоалкил(C0-3)алкил, (C6-12)арил(C0-3)алкил, гетеро(C5-12)арил(C0-3)алкил, (C9-12)бициклоарил(C0-3)алкил или гетеро(C8-12)бициклоарил(C0-3)алкил, и R14 в каждом случае независимо представляет водород или (C1-6)алкил, или (ii) (C3-12)циклоалкил(C0-3)алкилом, гетеро(C5-12)циклоалкил(C0-3)алкилом, (C6-12)арил(C0-3)алкилом, гетеро(C5-12)арил(C0-3)алкилом, (C9-12)бициклоарил(C0-3)алкилом или гетеро(C8-12)бициклоарил(C0-3)алкилом или (iii) (C3-6)циклоалкил(C0-3)алкилом, гетеро(C5-6)циклоалкил(C0-3)алкилом, фенил(C0-3)алкилом или гетеро(C5-6)арил(C0-3)алкилом, замещенным -X6OR15, -X6SR15, -X6S(O)R15, -X6S(O)2R15, -X6C(O)R15, -X6C(O)OR15, -X6C(O)NR15R16, -X6NR15R16, -X6NR16C(O)R15, -X6NR16C(O)OR15, -X6NR16C(O)NR15R16, -X6NR16C(O)OR16, -X6NR16C(NR16)NR15R16, где X6 представляет связь или метилен, R15 представляет (C3-6)циклоалкил(C0-3)алкил, гетеро(C5-6)циклоалкил(C0-3)алкил, фенил(C0-3)алкил или гетеро(C5-6)арил(C0-3)алкил, и R16 означает водород или (C1-6)алкил, где R4 дополнительно необязательно содержит 1-5 заместителей, которые, когда находятся на алициклических или ароматических кольцевых системах, представляют собой радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из (C1-6)алкила, (C1-6)алкилидена, циано, галогена, нитро, галогензамещенного (C1-3)алкила, -X6NR17R17, -X6NR17C(O)OR17, -X6NR17C(O)NR17R17, -X6NR17C(NR17)NR17R17, -X6OR17, -X6SR17, -X6C(O)OR17, -X6C(O)NR17R17, -X6S(O)2NR17R17, -X6P(O)(OR18)OR17, -X6OP(O)(OR18)OR17, -X6NR17C(O)R18, -X6S(O)R18, -X6S(O)2R18 и -X6C(O)R18, и когда находятся на алифатической части, представляют радикалы, независимо выбранные из группы, состоящей из циано, галогена, нитро, -NR17R17, -NR17C(O)OR17, -NR17C(O)NR17R17, -NR17C(NR17)NR17R17, -OR17, -SR17, -C(O)OR17, -C(O)NR17R17, -S(O)2NR17R17, -P(O)(OR17)OR17, -OP(O)(OR17)OR17, -NR17C(O)R18, -S(O)R18, -S(O)2R18 и -C(O)R18, где X6 означает связь или (C1-6)алкилен, R17 независимо в каждом случае представляет водород, (C1-6)алкил или галоген-замещенный (C1-3)алкил, и R18 представляет (C1-6)алкил или галоген-замещенный (C1-3)алкил;
R20 выбирают из группы, включающей атом водорода, (C1-6)алкил, (C3-12)циклоалкил(C0-6)алкил, гетеро(C5-12)циклоалкил(C0-6)алкил, (C6-12)арил(C0-6)алкил или гетеро(C5-12)арил(C0-6)алкил;
R23 выбирают из атома водорода, (C1-6)алкила, алкокси(C1-3)алкила, галоген(C1-3)алкила, (C3-12)циклоалкил(C0-6)алкила, гетеро(C5-12)циклоалкил(C0-6)алкила, (C6-12)арил(C0-6)алкила и гетеро(C5-12)арил(C0-6)алкила, необязательно замещенных амино, -NHC(O)R15 или -R15, где R15 имеет указанные выше значения;
R24 выбирают из атома водорода или (C1-6)алкила; или
R23 и R24 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C3-8)циклоалкилен или (C3-8)гетероциклоалкилен;
X3 выбирают из группы (a), (b) или (c)
Figure 00000002
где X представляет O, а Y представляет N;
R25 выбирают из атома водорода, (C1-6)алкила, (C3-12)циклоалкил(C0-6)алкила, гетеро(C3-12)циклоалкил(C0-6)алкила, (C6-12)арил(C0-6)алкила, гетеро(C5-13)арил(C0-6)алкила, -X4NHR15, -X4S(O)2R26 или -X4C(O)R17NR17C(O)R17, где R15, R17 и X4 имеют указанные выше значения, R26 выбирают из группы, включающей водород, (C1-6)алкил, (C3-12)циклоалкил(C0-6)алкил, гетеро(C5-12)циклоалкил(C0-6)алкил, (C6-12)арил(C0-6)алкил, гетеро(C5-12)арил(C0-6)алкил, (C9-12)бициклоарил(C0-3)алкил и гетеро(C8-12)бициклоарил(C0-3)алкил, где R25 дополнительно необязательно содержит 1-5 заместителей, которые, когда находятся на алициклической или ароматической кольцевой системе, являются радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из (C1-6)алкила, (C1-6)алкилидена, циано, галогена, нитро, галогензамещенного (C1-3)алкила, -X6NR17R17, -X6NR17C(O)OR17, -X6NR17C(O)NR17R17, -X6NR17C(NR17)NR17R17, -X6OR17, -X6C(O)R17, -X6OR15, -X6SR17, -X6C(O)OR17, -X6C(O)NR17R17, -X6S(O)2NR17R17, -X6P(O)(OR8)OR17, -X6OP(O)(OR8)OR17, -X6NR17C(O)R18, -X6S(O)R18, -X6S(O)2R18 и -X6C(O)R18, и когда находятся на алифатической части, являются радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из циано-, галогена, нитро-, -NR17R17, -NR17C(O)OR17, -NR17C(O)NR17R17, -NR17C(NR17)NR17R17, -OR17, -SR17, -C(O)OR17, -C(O)NR17R17, -S(O)2NR17R17, -P(O)(OR17)OR17, -OP(O)(OR17)OR17, -NR17C(O)R18, -S(O)R18, -S(O)2R18 и -C(O)R18, где R15, R17, R18 и X6 имеют значения, указанные выше; или производное указанного соединения, выбранное из группы, включающей N-оксидные производные, производные пролекарств, защищенные производные, изомеры и смеси изомеров указанного соединения, или фармацевтически приемлемая соль или сольват указанного соединения, либо указанного производного.
2. Соединение по п.1,
где X1 и X2 оба представляют метилен или X1 представляет этилен и X2 представляет связь;
R3 является -CR5=CHR6, -CR5(CR6 3)2, -CR7=NR8 или (C3-12)циклоалкилом, где R5 и R6 независимо являются атомом водорода или (C1-4)алкилом, или R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют (C3-12)циклоалкил, (C6-12)арил, гетеро(C5-12)арил или (C9-12)бициклоарил, и R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетеро(C5-12)арил;
где в R3 любая циклоалкильная, арильная, гетероарильная или бициклоарильная группа может быть замещена 1-5 радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из (C1-4)алкила, циано, галогена, галогензамещенного (C1-4)алкила, -X4OR9 и -X4C(O)OR9, где X4 представляет связь или (C1-2)алкилен и R9 в каждом случае независимо представляет (C1-3)алкил и галоген-замещенный (C1-3)алкил;
R4 является -C(O)X5R11 или -S(O)2X5R11, где X5 представляет связь, -O- или -NR12-, где R12 означает атом водорода или (C1-6)алкил, и R11 является (i) (C1-6)алкилом или (ii) гетеро(C5-12)циклоалкил(C0-3)алкилом, (C6-12)арил(C0-3)алкилом, гетеро(C5-12)арил(C0-3)алкилом, (C9-12)бициклоарил(C0-3)алкилом или гетеро(C8-12)бициклоарил(C0-3)алкилом или (iii) гетеро(C5-6)циклоалкил(C0-3)алкилом или фенил(C0-3)алкилом, замещенным -X6OR15, -X6C(O)R15 или -X6NR16C(O)OR16, где X6 означает связь или метилен, R15 представляет фенил(C0-3)алкил или гетеро(C5-6)арил(C0-3)алкил, и R16 означает атом водорода или (C1-6)алкил;
где в R4 любая алициклическая или ароматическая кольцевая система может быть замещена 1-5 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей (C1-6)алкил, галоген, -X6NR17R17, -X6OR17, -X6C(O)OR17, -X6NC(O)R16 и -X6C(O)R18, где R17 в каждом случае независимо представляет водород, (C1-6)алкил или галогензамещенный (C1-3)алкил, и R18 означает (C1-6)алкил или галогензамещенный (C1-3)алкил;
R20 представляет атом водорода или (C1-6)алкил;
R23 представляет (C1-6)алкил или (C6-12)арил(C0-6)алкил;
R24 представляет водород или (C1-6)алкил;
X3 представляет
Figure 00000003
,
Figure 00000004
или
Figure 00000005
где X представляет O, Y представляет N, и R25 выбирают из водорода, гало(C1-3)алкила, (C1-6)алкила, (C3-12)циклоалкил(C0-6)алкила, (C6-12)арил(C0-6)алкила или гетеро(C5-13)арил(C0-6)алкила, где в R25 любая алициклическая или ароматическая кольцевая система может быть замещена 1-5 радикалами, независимо выбранными из (C1-6)алкила и галоген-замещенного (C1-3)алкила; или
производное указанного соединения, выбранное из группы, содержащей N-оксидные производные, производные пролекарств, защищенные производные, изомеры и смеси изомеров указанного соединения; или фармацевтически приемлемая соль или сольват указанного соединения, либо указанного производного.
3. Соединение по п.2, где R3 выбирают из группы, включающей фенил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, винил, 2-дифторметоксифенил, 1-оксипиридин-2-ил, 4-метоксифенил, 4-метилфенил, 2-метилфенил, 4-хлорфенил, 3,5-диметилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-трифторметоксифенил, 2-бромфенил, нафталин-2-ил, 3,4-дихлорфенил, 3-метилфенил, 3-трифторметилфенил, 3-трифторметоксифенил, 2,3,4,5,6-пентафторфенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил, 2-цианофенил, 2-трифторметилфенил, 4-трет-бутилфенил, 3-хлорфенил, 4-бромфенил, 2-фтор-3-хлорфенил, 2-фтор-3-метилфенил, 3-фторфенил, 2,5-дифторфенил, 3-бромфенил, 2,5-дихлорфенил, 2,6-дифторфенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, 2-трифторметоксифенил, 2,3-дифторфенил, бифенил, 2-бром-5-фторфенил, 4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,4,6-трифторфенил, 2,4,5-трифторфенил, 2,3,4-трифторфенил, 2-хлор-5-трифторметилфенил, 2,4-бис-трифторметилфенил, 2,5,6-трифторфенил, 2-фтор-3-трифторметилфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил, 2-фтор-5-трифторметилфенил, 2,3,5-трифторфенил, 2-фтор-5-трифторметилфенил, 5-фтор-2-трифторметилфенил, 4-фтор-3-трифторметилфенил, 2-метоксифенил, 3,5-бис-трифторметилфенил, 4-дифторметоксифенил, 3-дифторметоксифенил, 2,6-дихлорфенил, 4-карбоксифенил, циклогексил, циклопропил, изопропил, тиофен-2-ил, 5-хлор-тиофен-2-ил и 3,5-диметилизоксазол-4-ил; или производное указанного соединения, выбранное из группы, включающей N-оксидные производные, производные пролекарств, защищенные производные, изомеры и смеси изомеров указанного соединения; или фармацевтически приемлемая соль или сольват указанного соединения, либо указанного производного.
4. Соединение по п.3, где R4 представляет бензоил, морфолин-4-карбонил, ацетил, фуран-3-карбонил, 2-метоксибензоил, 3-метоксибензоил, нафталин-2-карбонил, бензо[1,3]диоксол-5-карбонил, 3-пиридин-3-илакрилоил, бензофуран-2-карбонил, фуран-2-карбонил, трет-бутоксикарбонил, бифенил-4-карбонил, хинолин-2-карбонил, хинолин-3-карбонил, 3-ацетилбензоил, 4-феноксибензоил, 3-гидроксибензоил, 4-гидроксибензоил, пиридин-3-карбонил, 3-(трет-бутоксикарбониламинометил)бензоил, трет-бутиловый эфир 4-карбонилпиперазин-1-карбоновой кислоты, этиловый эфир 4-карбонилпиперазин-1-карбоновой кислоты, 4-(фуран-2-карбонил)пиперазин-1-карбонил, пиридин-4-карбонил, 1-оксипиридин-4-карбонил, 1-оксипиридин-3-карбонил, тиофен-2-карбонил, тиофен-3-карбонил, 4-бензоилбензоил, 5-метилтиофен-2-карбонил, 3-хлортиофен-2-карбонил, 3-бромтиофен-2-карбонил, 4-хлорбензоил, 3-фтор-4-метоксибензоил, 4-метоксибензоил, 4-трифторметоксибензоил, 3,4-дифторбензоил, 4-фторбензоил, 3,4-диметоксибензоил, 3-метилбензоил, 4-бромбензоил, 4-трифторметилбензоил, 3-бензоилбензоил, циклопентанкарбонил, бензо[b]тиофен-2-карбонил, 3-хлорбензо[b]тиофен-2-карбонил, бензолсульфонил, нафталин-2-сульфонил, 5-метилтиофен-2-сульфонил, тиофен-2-сульфонил, формамилметиловый эфир, 4-метилпентаноил, формамилизобутиловый эфир, формамилмоноаллиловый эфир, формамилизопропиловый эфир, N,N-диметилформамил, N-изопропилформамил, N-пиридин-4-илформамил, N-пиридин-3-илформамил, 3-фенилакрилоил, 1H-индол-5-карбонил, пиридин-2-карбонил, пиразин-2-карбонил, 3-гидроксипиридин-2-карбонил, 2-аминопиридин-3-карбонил, 2-гидроксипиридин-3-карбонил, 6-аминопиридин-3-карбонил, 6-гидроксипиридин-3-карбонил, пиридазин-4-карбонил, 3-феноксибензоил и 1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-карбонил; или производное указанного соединения, выбранное из группы, включающей N-оксидные производные, производные пролекарств, защищенные производные, изомеры и смеси изомеров указанного соединения; или фармацевтически приемлемая соль или сольват указанного соединения, либо указанного производного.
5. Соединение по п.4, где R25 представляет трет-бутил, циклопропил, этил, фенил, пиразинил, пиридазинил, пиридинил, тиенил или трифторметил; или производное указанного соединения, выбранное из группы, включающей N-оксидные производные, производные пролекарств, защищенные производные, изомеры и смеси изомеров указанного соединения; или фармацевтически приемлемая соль или сольват указанного соединения, либо указанного производного.
6. Соединение по п.2, где R3 представляет -CR5=CHR6, где R5 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют (С6-12)арил, необязательно замещенный 1-5 радикалами, независимо выбранными из группы, состоящей из (C1-4)алкила, циано, галогена, галоген-замещенного (C1-4)алкила, -X4OR9 и -X4C(O)OR9, где X4 означает связь или (C1-2)алкилен, R9 независимо в каждом случае является (C1-3)алкилом или галоген-замещенным (C1-3)алкилом.
7. Соединение по п.6, где R3 представляет фенил или 2-дифторметоксифенил.
8. Соединение по п.2, где R3 представляет -CR5(CR6 3)2, где R5 означает атом водорода, и R6 означает (C1-4)алкил.
9. Соединение по п.8, где R3 представляет -CH(CH3)2.
10. Соединение по п.2, где R3 представляет (C3-12)циклоалкил.
11. Соединение по п.10, где R3 представляет циклопропил.
12. Соединение по п.5, где X3 представляет
Figure 00000003
13. Соединение по п.5, где X3 представляет
Figure 00000004
14. Соединение по п.5, где X3 представляет
Figure 00000006
15. Соединение по п.2, где R4 представляет -C(O)X5R11, где X5 означает связь, и R11 означает гетеро(C5-12)циклоалкил(C0-3)алкил.
16. Соединение по п.15, где R4 представляет
Figure 00000007
17. Соединение по п.2, где R20 представляет атом водорода, R23 представляет (C1-6)алкил, R24 означает атом водорода, R25 означает трет-бутил, циклопропил, этил, фенил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, тиен-3-ил или трифторметил.
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
{2-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-1-[1,1-диметил-2-оксо-2-(5-пиридин-3-ил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)этилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-фенилметансульфонил-1-[1-(5-фенил-[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пентилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-1-[1-(5-пиридин-3-ил-[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пентилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
[1-[1-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]-2-(2-метилпропан-1-сульфонил)этил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-(2-метилпропан-1-сульфонил)-1-[1-(3-тиофен-2-ил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
[1-[1-(3-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]-2-(2-метилпропан-1-сульфонил)этил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-циклопропилметансульфонил-1-[1-(5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{(R)-2-циклопропилметансульфонил-1-[(S)-1-(5-трифторметил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
[(1-[(1-(5-этил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропилкарбамоил]-2-(2-метилпропан-1-сульфонил)этил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{(R)-2-(2-метилпропан-1-сульфонил)-1-[(S)-1-(5-тиофен-3-ил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид;
{(R)-1-[(S)-1-(3-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]-2-циклопропилметансульфонилэтил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{(R)-2-(2-метилпропан-1-сульфонил)-1-[(S)-1-(5-трифторметил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{(R)-1-[(S)-1-(5-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{(R)-1-[(S)-1-(5-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-3-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-циклопропилметансульфонил-1-[1-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-циклопропилметансульфонил-1-[1-(3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-циклопропилметансульфонил-1-[1-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-(2-метилпропан-1-сульфонил)-1-[1-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
[1-[1-(3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]-2-(2-метилпропан-1-сульфонил)этил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{2-фенилметансульфонил-1-[1-(3-фенил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{1-[1-(3-этил-[1,2,4]оксадиазол-5-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{1-[1-(5-этил-[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты;
{1-[1-(5-трет-бутил-[1,3,4]оксадиазол-2-карбонил)пропилкарбамоил]-2-фенилметансульфонилэтил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты и
{2-(2-дифторметоксифенилметансульфонил)-1-[1,1-диметил-2-оксо-2-(5-пиридин-3-ил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)этилкарбамоил]этил}амид морфолин-4-карбоновой кислоты.
19. Производное, выбранное из группы, включающей N-оксидные производные, производные пролекарств, защищенные производные, изомеры и смеси изомеров соединения по п.18, или фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения по п.18 либо указанного производного.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1, в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
21. Способ лечения заболевания у животных, при котором ингибирование катепсина S может предотвратить, подавить или облегчить развитие патологических изменений и/или симптомов болезни, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его N-оксидного производного, отдельного изомера или смеси изомеров, или фармацевтически приемлемой соли или сольвата таких соединений, а также их N-оксидных производных, производных пролекарств, защищенных производных, отдельных изомеров и смеси таких изомеров.
22. Способ получения фармацевтической композиции с использованием соединения по п.1, предназначенного для лечения заболевания животных, при котором активность катепсина S вносит вклад в патологию и/или симптоматику данного заболевания.
23. Способ получения соединения по п.1
(A) взаимодействием соединения формулы (II)
Figure 00000008
(II) с соединением формулы (III)
Figure 00000009
(III) с получением β-гидроксиамида (IV)
Figure 00000010
(IV) и с последующим окислением указанного β-гидроксиамида для получения соединения по п.1; или
(B) взаимодействием соединения формулы (II) с соединением формулы (VI)
Figure 00000011
(VI) с получением β-гидроксиамида (VIII)
Figure 00000012
(VIII) и с последующим окислением указанного β-гидроксиамида для получения соединения по п.1; или
(C) взаимодействием соединения формулы (II) с соединением формулы (VII)
Figure 00000013
(VII) с получением β-гидроксиамида (IX)
Figure 00000014
(IX) и с последующим окислением указанного β-гидроксиамида для получения соединения по п.1, где X, Y, X1, X2, R3, R4, R20, R23, R24 и R25 имеют значения, соответствующие определенным для формулы (I) по п.1.
RU2004117877/04A 2001-11-14 2002-11-14 Олигопептиды и композиции, содержащие их, в качестве ингибиторов катепсина s RU2004117877A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33260501P 2001-11-14 2001-11-14
US60/332,605 2001-11-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004117877A true RU2004117877A (ru) 2006-01-10

Family

ID=23298977

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004117877/04A RU2004117877A (ru) 2001-11-14 2002-11-14 Олигопептиды и композиции, содержащие их, в качестве ингибиторов катепсина s

Country Status (21)

Country Link
US (3) US6977256B2 (ru)
EP (1) EP1446392A1 (ru)
JP (1) JP2005514353A (ru)
KR (1) KR20050044497A (ru)
CN (1) CN1324018C (ru)
BR (1) BR0214104A (ru)
CA (1) CA2467391A1 (ru)
CO (1) CO5640128A2 (ru)
HK (1) HK1073840A1 (ru)
HR (1) HRP20040426A2 (ru)
HU (1) HUP0401906A3 (ru)
IL (1) IL161950A0 (ru)
MA (1) MA27140A1 (ru)
MX (1) MXPA04004450A (ru)
NO (1) NO20041909L (ru)
NZ (1) NZ532167A (ru)
PL (1) PL372105A1 (ru)
RU (1) RU2004117877A (ru)
WO (1) WO2003042197A1 (ru)
YU (1) YU34604A (ru)
ZA (1) ZA200403602B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005504078A (ja) * 2001-09-14 2005-02-10 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド カテプシン阻害剤としての新規化合物および組成物
EP1446392A1 (en) * 2001-11-14 2004-08-18 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Oligopeptides and compositions containing them as cathepsin s inhibitors
US7091360B2 (en) * 2002-04-16 2006-08-15 Aventis Pharma S.A. Process for preparing heteroaryl and unsaturated heterocycloalkylmagnesium reagents and uses thereof
KR20080103117A (ko) 2002-09-24 2008-11-26 노파르티스 아게 탈수초성 장애의 치료에 있어서의 스핑고신-1-포스페이트 수용체 아고니스트
JP5587790B2 (ja) 2008-01-09 2014-09-10 アミュラ セラピューティクス リミティド 化合物
CN104800196A (zh) 2008-06-20 2015-07-29 诺华股份有限公司 用于治疗多发性硬化的儿科组合物
US8895497B2 (en) * 2009-12-04 2014-11-25 Dcb-Usa, Llc Cathepsin S inhibitors

Family Cites Families (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5874424A (en) 1995-12-20 1999-02-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
DE3606480A1 (de) 1986-02-28 1987-09-03 Behringwerke Ag Oligopeptidylnitrilderivate, diese enthaltende mittel, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US5055451A (en) 1986-12-22 1991-10-08 Syntex Inc. Aryloxy and arylacyloxy methyl ketones as thiol protease inhibitors
GB8809316D0 (en) 1987-05-11 1988-05-25 Ici America Inc Heterocyclic ketones
JPS63303868A (ja) 1987-06-03 1988-12-12 Oki Electric Ind Co Ltd 誘電体セラミックスの製造方法
DE3827415A1 (de) 1988-08-12 1990-02-15 Behringwerke Ag Peptidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
EP0376012A3 (en) 1988-12-27 1992-05-06 American Cyanamid Company Renin inhibitors
EP0419683A4 (en) 1989-04-13 1992-03-11 Japan Tobacco Inc. New amino acid derivatives having prolylendopeptidase inhibitor activity
CA2084204A1 (en) 1990-06-07 1991-12-08 Akihiro Okubo Arylalkanoylamine derivative and drug containing the same
JPH06192199A (ja) 1992-12-25 1994-07-12 Mitsubishi Kasei Corp ケトン誘導体
CA2111930A1 (en) 1992-12-25 1994-06-26 Ryoichi Ando Aminoketone derivatives
IL110525A0 (en) 1993-08-09 1994-11-11 Lilly Co Eli Identification and use of protease inhibitors
CN1174504A (zh) 1993-11-09 1998-02-25 麦克公司 促进生长激素释放的哌啶、吡咯烷和六氢－1h－吖庚因
IL111785A0 (en) 1993-12-03 1995-01-24 Ferring Bv Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
US5714484A (en) 1993-12-08 1998-02-03 Prototek, Inc. α-(1,3-dicarbonylenol ether) methyl ketones as cysteine protease inhibitors
US5486623A (en) 1993-12-08 1996-01-23 Prototek, Inc. Cysteine protease inhibitors containing heterocyclic leaving groups
JPH07228529A (ja) 1994-02-17 1995-08-29 Zeria Pharmaceut Co Ltd コリンエステラーゼ賦活剤
WO1995024382A1 (en) 1994-03-10 1995-09-14 G.D. Searle & Co. L-n6-(1-iminoethyl)lysine derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors
US5847135A (en) 1994-06-17 1998-12-08 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5498616A (en) 1994-11-04 1996-03-12 Cephalon, Inc. Cysteine protease and serine protease inhibitors
US6015791A (en) 1994-11-21 2000-01-18 Cortech Inc. Serine protease inhibitors-cycloheptane derivatives
US5691368A (en) 1995-01-11 1997-11-25 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted oxazolidine calpain and/or cathepsin B inhibitors
EP0817778A1 (en) 1995-03-24 1998-01-14 Arris Pharmaceutical Corporation Reversible protease inhibitors
TW438591B (en) * 1995-06-07 2001-06-07 Arris Pharm Corp Reversible cysteine protease inhibitors
US6069130A (en) 1995-06-07 2000-05-30 Cor Therapeutics, Inc. Ketoheterocyclic inhibitors of factor Xa
US6022861A (en) 1995-06-07 2000-02-08 Cor Therapeutics, Inc. Ketoheterocyclic inhibitors of factor Xa
EP0840614A1 (en) 1995-06-13 1998-05-13 Sanofi Winthrop, Inc. Calpain inhibitors for the treatment of neurodegenerative diseases
US6124333A (en) 1995-06-22 2000-09-26 British Biotech Pharmaceuticals Limited Metalloproteinase inhibitors
PT871454E (pt) 1995-07-17 2004-03-31 Cephalon Inc Inibidores fosforosos que contem protease de cisteina e de serina
ES2293651T3 (es) 1995-11-28 2008-03-16 Cephalon, Inc. Inhibidores de cisteina y serina proteasas derivados de aminoacidos d.
AU3359697A (en) 1996-07-08 1998-02-02 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Bone resorption inhibitors
EP0960102A1 (en) 1996-07-08 1999-12-01 Du Pont Pharmaceuticals Company AMIDINOINDOLES, AMIDINOAZOLES, AND ANALOGS THEREOF AS INHIBITORS OF FACTOR Xa AND OF THROMBIN
DZ2285A1 (fr) 1996-08-08 2002-12-25 Smithkline Beecham Corp Inhibiteurs de protéase de la cystéine.
EP0923535A4 (en) 1996-08-28 2001-01-10 Smithkline Beecham Corp CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS
WO1998008867A1 (fr) 1996-08-28 1998-03-05 Shionogi & Co., Ltd. Nouveaux derives de peptides presentant un residu de thiazolyle-alanine
UA56197C2 (ru) 1996-11-08 2003-05-15 Зенека Лімітед Гетероциклические производные
GB9624817D0 (en) 1996-11-28 1997-01-15 British Biotech Pharm Metalloproteinase inhibitors
US6004933A (en) 1997-04-25 1999-12-21 Cortech Inc. Cysteine protease inhibitors
TR200001189T2 (tr) 1997-11-05 2000-09-21 Novartis Ag. Dipeptid nitriller.
GB9723407D0 (en) 1997-11-05 1998-01-07 Ciba Geigy Ag Organic compounds
US6114310A (en) 1998-01-23 2000-09-05 Microcide Pharmaceuticals, Inc. Efflux pump inhibitors
WO1999062538A1 (en) * 1998-06-03 1999-12-09 Cortech Inc. Alpha-keto oxadiazoles as serine protease inhibitors
US5998390A (en) 1998-09-28 1999-12-07 The Research Foundation Of State University Of New York Combination of bisphosphonate and tetracycline
WO2000049007A1 (en) 1999-02-20 2000-08-24 Astrazeneca Ab Acetamido acetonitrile derivatives as inhibitors of cathepsin l and/or cathepsin s
EP1155011A1 (en) 1999-02-20 2001-11-21 AstraZeneca AB Di- and tripeptide nitrile derivatives as inhibitors of cathepsin l and cathepsin s
GB9903861D0 (en) 1999-02-20 1999-04-14 Zeneca Ltd Chemical compounds
CA2360740A1 (en) 1999-03-02 2000-09-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as reversible inhibitors of cathepsin s
TW200404789A (en) 1999-03-15 2004-04-01 Axys Pharm Inc Novel compounds and compositions as protease inhibitors
DK1178958T3 (da) 1999-03-15 2004-06-21 Axys Pharm Inc N-cyanomethylamider som proteaseinhibitorer
JP2002539190A (ja) 1999-03-15 2002-11-19 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド プロテアーゼ阻害剤としての新規化合物および組成物
GB9907683D0 (en) 1999-04-06 1999-05-26 Synphar Lab Inc Substituted azetidin-2-ones as cysteine protease inhibitors
GB9911417D0 (en) 1999-05-18 1999-07-14 Peptide Therapeutics Ltd Furanone derivatives as inhibitors of cathepsin s
JP2001011037A (ja) 1999-07-01 2001-01-16 Kissei Pharmaceut Co Ltd シクロアルカンカルボン酸アミド誘導体
MXPA02001014A (es) 1999-07-30 2002-08-12 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevos compuestos derivados de succinato utiles como inhibidores de cisteina-proteasa.
GB9917909D0 (en) 1999-07-31 1999-09-29 Synphar Lab Inc Cysteine protease inhibitors
JP2001055366A (ja) 1999-08-12 2001-02-27 Kissei Pharmaceut Co Ltd ビアリール酢酸アミド誘導体
US6420364B1 (en) 1999-09-13 2002-07-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
CA2385130C (en) 1999-09-13 2009-10-20 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Novel spiroheterocyclic compounds useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
WO2001019808A1 (en) * 1999-09-16 2001-03-22 Axys Pharmaceuticals, Inc. Chemical compounds and compositions and their use as cathepsin s inhibitors
GB9925264D0 (en) 1999-10-26 1999-12-29 Zeneca Ltd Chemical compounds
HU227039B1 (en) 2000-01-25 2010-05-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan New process for the production of quetiapine and intermediates therefor
GB0003111D0 (en) 2000-02-10 2000-03-29 Novartis Ag Organic compounds
CA2435117A1 (en) 2001-01-17 2002-07-25 Amura Therapeutics Limited Cyclic 2-carbonylaminoketones as inhibitors of cruzipain and other cysteine proteases
US7425562B2 (en) 2001-01-17 2008-09-16 Amura Therapeutics Ltd. Inhibitors of cruzipain and other cysteine proteases
US7132449B2 (en) 2001-01-17 2006-11-07 Amura Therapeutics Limited Inhibitors of cruzipain and other cysteine proteases
US20040204368A1 (en) 2001-05-31 2004-10-14 Kazuyuki Ohmoto Oxadiazole derivative compounds and drugs containing these compounds as the active ingredient
EP1397340A2 (en) * 2001-06-01 2004-03-17 Axys Pharmaceuticals, Inc. Chemical compounds and pharmaceutical compositions as cathepsin s inhibitors
US6982263B2 (en) 2001-06-08 2006-01-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Nitriles useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
JP2005504078A (ja) * 2001-09-14 2005-02-10 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド カテプシン阻害剤としての新規化合物および組成物
EP1446392A1 (en) * 2001-11-14 2004-08-18 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Oligopeptides and compositions containing them as cathepsin s inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA04004450A (es) 2004-08-11
NZ532167A (en) 2006-11-30
HK1073840A1 (en) 2005-10-21
CN1585757A (zh) 2005-02-23
CO5640128A2 (es) 2006-05-31
HUP0401906A2 (hu) 2004-12-28
US6977256B2 (en) 2005-12-20
WO2003042197A1 (en) 2003-05-22
US20030199506A1 (en) 2003-10-23
HRP20040426A2 (en) 2004-10-31
YU34604A (sh) 2006-08-17
ZA200403602B (en) 2005-08-31
PL372105A1 (en) 2005-07-11
EP1446392A1 (en) 2004-08-18
US20050267044A1 (en) 2005-12-01
CN1324018C (zh) 2007-07-04
US7226921B2 (en) 2007-06-05
JP2005514353A (ja) 2005-05-19
NO20041909L (no) 2004-05-10
IL161950A0 (en) 2005-11-20
MA27140A1 (fr) 2005-01-03
US20070203138A1 (en) 2007-08-30
KR20050044497A (ko) 2005-05-12
BR0214104A (pt) 2004-09-28
HUP0401906A3 (en) 2008-07-28
CA2467391A1 (en) 2003-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004111291A (ru) Новые соединения и композиции в качестве ингибиторов катепсина
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
RU2225860C2 (ru) Ароматические гетероциклические соединения, обладающие активностью в отношении вич-интегразы
EP1322642A2 (en) sHARMACEUTICALLY ACTIVE SULFONAMIDE DERIVATIVES BEARING BOTH LIPOPHILIC AND IONISABLE MOIETIES AS INHIBITORS OF PROTEIN JUNKINASES
AU2001287991A1 (en) Pharmaceutically active sulfonamide derivatives bearing both lipophilic and ionisable moieties as inhibitors of protein junkinases
RU2417226C2 (ru) Производные азаиндол-2-карбоксамида
JP2006517572A5 (ru)
BRPI0815154B1 (pt) Compostos de indol, composição, e, método de preparação da mesma
CA2436225A1 (en) N-(arylsulphonyl)beta-amino acid derivatives comprising a substituted aminomethyl group, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
EA005368B1 (ru) Фармацевтически активные производные сульфонамида
RU2007118632A (ru) Ингибиторы митотического кинезина и способы их использования
RU97105769A (ru) Гетероциклическое производное и лекарственное средство
JP2006517220A5 (ru)
RU2350609C2 (ru) Производные бензофурана и бензотиофена, применяемые при лечении гиперпролиферативных заболеваний
JP2008523041A5 (ru)
EP1402900A1 (en) Medicinal compositions
CA2584666A1 (en) Pyrimidine derivative condensed with a non-aromatic ring
KR20080040022A (ko) 아자비시클로 헥산 유도체의 용도
RU2018103198A (ru) Новые соединения циклического n-карбоксамида, применяемые в качестве гербицидов
AU2004312193A1 (en) Thiophene derivatives as CHK 1 inihibitors
JP2006526656A (ja) ５員ヘテロ環ベースのｐ−３８阻害剤
RU2004100823A (ru) Замещенные производные 1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ена в качестве лекарственных средств для лечения боли
JP2007505091A5 (ru)
RU2004117877A (ru) Олигопептиды и композиции, содержащие их, в качестве ингибиторов катепсина s
RU2003130648A (ru) Производные дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она в качестве антагонистов 1mgiur2

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20090122