RU2003115094A - Гетероциклические производные - Google Patents

Гетероциклические производные Download PDF

Info

Publication number
RU2003115094A
RU2003115094A RU2003115094/04A RU2003115094A RU2003115094A RU 2003115094 A RU2003115094 A RU 2003115094A RU 2003115094/04 A RU2003115094/04 A RU 2003115094/04A RU 2003115094 A RU2003115094 A RU 2003115094A RU 2003115094 A RU2003115094 A RU 2003115094A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
group
compound
substituent
Prior art date
Application number
RU2003115094/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон ПРЕСТОН (GB)
Джон ПРЕСТОН
Эндрю СТОКЕР (GB)
Эндрю Стокер
Пол ТЕРНЕР (GB)
Пол Тернер
Майкл Джеймс СМИТЕРС (GB)
Майкл Джеймс СМИТЕРС
Джон Уолл РЭЙНЕР (GB)
Джон Уолл РЭЙНЕР
Original Assignee
Зенека Лимитед (GB)
Зенека Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9623283.0A external-priority patent/GB9623283D0/en
Priority claimed from GBGB9715893.5A external-priority patent/GB9715893D0/en
Application filed by Зенека Лимитед (GB), Зенека Лимитед filed Critical Зенека Лимитед (GB)
Publication of RU2003115094A publication Critical patent/RU2003115094A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

Claims (13)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где А представляет 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, необязательно замещенное одним, двумя или тремя атомами или группами, выбранными из галогена, оксо, карбокси, трифторметила, циано, амино, гидрокси, нитро, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкоксикарбонила, С1-4алкиламино или диС1-4алкиламино;
В представляет фениленовое кольцо, необязательно замещенное одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, трифторметила, трифторметокси, циано, нитро, С1-4алкила, С2-4алкенила и С2-4алкинила, из заместителя -(CH2)nY1, где n составляет от 0 до 4, и Y1 выбран из гидрокси, амино, С1-4алкокси, С2-4лкенилокси, С2-4алкинилокси, С1-4алкиламино, диС1-4алкиламино, пирролидин-1-ила, пиперидино, морфолино, тиоморфолино, 1-оксотиоморфолино, 1,1-диоксотиоморфолино, пиперазин-1-ила, 4-С1-4алкилпиперазин-1-ила, С1-4алкилтио, С1-4алкилсульфинила, С1-4алкилсульфонила, С2-4алканоиламино, бензамидо, С1-4алкилсульфонамидо и фенилсульфонамидо, из заместителя -(CH2)nY2, где n составляет от 0 до 4, и Y2 выбран из карбокси, карбамоила, С1-4алкоксикарбонила, N-С1-4алкилкарбамоила, N,N-диС1-4алкилкарбамоила, пирролидин-1-илкарбонила, пиперидинокарбонила, морфолинокарбонила, тиоморфолинокарбонила, 1-оксотиоморфолинокарбонила, 1,1-диоксотиоморфолинокарбонила, пиперазин-1-илкарбонила, 4-С1-4алкилпиперазин-1-илкарбонила, С1-4алкилсульфонамидокарбонила, фенилсульфонамидокарбонила и бензилсульфонамидокарбонила, из заместителя формулы -X3-L2-Y2, где X3 представляет группу формулы CON(R5), CON(L2-Y2), C(R5)2О, О, N(R5) или N(L2-Y2), L2 представляет С1-4алкилен, Y2 имеет любое из значений, определенных непосредственно для него выше, и каждый R5 представляет независимо водород или С1-4алкил, и из заместителя формулы -X3-L3-Y1, где X3 представляет группу формулы CON(R5), CON(L3-Y1), C(R5)2О, О, N(R5) или N(L3-Y1), L3 представляет С2-4алкилен, Y1 имеет любое из значений, определенных непосредственно для него выше, и каждый R5 представляет независимо водород или С1-4алкил, и где любая гетероциклическая группа в заместителе В необязательно несет 1 или 2 заместителя, выбранных из карбокси, карбамоила, С1-4алкила, С1-4алкоксикарбонила, N-С1-4алкилкарбамоила и N,N-диС1-4алкилкарбамоила, и где любая фенильная группа в заместителе В необязательно несет 1 или 2 заместителя, выбранных из галогена, трифторметила, циано, С1-4алкила, С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4алкокси, С2-4алкенилокси и С2-4алкинилокси;
где Ra и Rb независимо выбирают из водорода, гидрокси, оксо, карбокси и С1-4алкоксикарбонила; или один из следующих:
(СН2)n-R, -(CH2)n-NRR1, -CO-R, -CO-NRR1, -(CH2)n-CO-R и -(CH2)n-CO-NRR1;
где n составляет 0, 1 или 2, предпочтительно, n составляет 1 или 2;
R и R1 выбраны независимо из водорода, С1-4алкила, С2-4алкенила, С2-4алкинила, гидроксиС1-4алкила, карбоксиС1-4алкила и С1-4алкоксикарбонилС1-4алкила, или, где возможно, R и R1 могут вместе образовывать 5- или 6-членное необязательно замещенное насыщенное или частично ненасыщенное (предпочтительно, насыщенное) гетероциклическое кольцо, которое может включать, кроме азота, с которому присоединены R и R1, 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы;
X1 означает SO2, CH2 или СО;
X2 означает SO2, CH2 или СО;
Q означает фенил, нафтил, фенилС1-4алкил, фенилС2-4алкенил, фенилС2-4алкинил или гетероциклическую составляющую, содержащую вплоть до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, и Q необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, трифторметила, трифторметокси, циано, гидрокси, амино, нитро, трифторметилсульфонила, карбокси, карбамоила, С1-4алкила, С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4алкокси, С2-4алкенилокси, С2-4алкинилокси, С1-4алкилтио, С1-4алкилсульфинила, С1-4алкилсульфонила, С1-4алкиламино, диС1-4алкиламино, С1-4алкоксикарбонила, N-С1-4алкилкарбамоила, N,N-диС1-4карбамоила, С2-4алканоила, С2-4алканоиламино, гидроксиС1-4алкила, С1-4алкоксиС1-4алкила, карбоксиС1-4алкила, С1-4алкоксикарбонилС1-4алкила, карбамоилС1-4алкила, N-С1-4алкилкарбамоилС1-4алкила, N,N-диС1-4алкилкарбамоилС1-4алкила, фенила, гетероарила, фенокси, фенилтио, фенилсульфинила, фенилсульфонила, бензила, бензоила, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероарилсульфинила и гетероарилсульфонила, и где вышеуказанный заместитель - гетероарил или гетероарильная группа - в гетероарилсодержащем заместителе представляет 5- или 6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, и где вышеуказанные фенил, гетероарил, фенокси, фенилтио, фенилсульфинил, фенилсульфонил, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероарилсульфинил, гетероарилсульфонил, бензил или бензоильный заместитель необязательно несут 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из галогена, трифторметила, циано, гидрокси, амино, нитро, карбокси, карбамоила, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, диС1-4алкиламино, С1-4алкоксикарбонила, N-С1-4алкилкарбамоила, N,N-диС1-4алкилкарбамоила и С2-4алканоиламино, при условии, что когда Q представляет нафтил, фенилС2-4алкенил или бензофуранил, замещенный, галогеном, то либо:
i) A отличен от моноциклического гетероциклического кольца, выбранного из группы, содержащей пиридил, пиримидинил и пиридазинил, необязательно замещенного одним или двумя атомами или группами, выбранными из галогена, циано, оксо, амино, С1-4алкила, или
ii) В отличен от п-фенилена, необязательно замещенного заместителем, выбранным из С1-4алкила, С1-4алкоксикарбонила, группы (CH2)nY1, группы CON(L3Y1)2, где n означает целое число от 0 до 4, Y1 – гидрокси, и L3 представляет С2-4алкилен, или
iii) X1 отличен от СО, или
iv) X2 отличен от SO2, или
v) по крайней мере, один из Ra или Rb отличен от водорода, С1-4алкоксикарбонила или гидроксиС1-4алкила;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где в формуле (I)
А представляет 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома азота, необязательно замещенное одним, двумя или тремя атомами или группами, выбранными из галогена, трифторметила, циано, амино, гидрокси, нитро, С1-4алкила, С1-4алкокси, С1-4алкиламино или диС1-4алкиламино;
В представляет фениленовое кольцо, необязательно замещенное одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, трифторметила, трифторметокси, циано, нитро, С1-4алкила, С2-4алкенила и С2-4алкинила,
из заместителя -(CH2)nY1, где n составляет от 0 до 4, и Y1 выбран из гидрокси, амино, С1-4алкокси, С2-4алкенилокси, С2-4алкинилокси, С1-4алкиламино, диС1-4алкиламино, пирролидин-1-ила, пиперидино, морфолино, тиоморфолино, 1-оксотиоморфолино, 1,1-диоксотиоморфолино, пиперазин-1-ила, 4-С1-4алкилпиперазин-1-ила, С1-4алкилтио, С1-4алкилсульфинила, С1-4алкилсульфонила, С2-4алканоиламино, бензамидо, С1-4алкилсульфонамидо и фенилсульфонамидо,
из заместителя -(CH2)nY2, где n составляет от 0 до 4, и Y2 выбран из карбокси, карбамоила, С1-4алкоксикарбонила, N-С1-4алкилкарбамоила, N,N-диС1-4алкилкарбамоила, пирролидин-1-илкарбонила, пиперидинокарбонила, морфолинокарбонила, тиоморфолинокарбонила, 1-оксотиоморфолинокарбонила, 1,1-диоксотиоморфолинокарбонила, С1-4алкилсульфонамидокарбонила, фенилсульфонамидокарбонила и бензилсульфонамидокарбонила, из заместителя формулы -X3-L2-Y2, где X3 представляет группу формулы CON(R5), CON(L2-Y2), C(R5)2О, О, N(R5) или N(L2-Y2), L2 представляет С1-4алкилен, Y2 имеет любое из значений, определенных непосредственно для него выше, и каждый R5 представляет независимо водород или С1-4алкил, и
из заместителя формулы -X3-L3-Y1, где X3 представляет группу формулы CON(R5), CON(L3-Y1), C(R5)2О, О, N(R5) или N(L3-Y1), L3 представляет С2-4алкилен, Y1 имеет любое из значений, определенных непосредственно для него выше, и каждый R5 представляет независимо водород или С1-4алкил, или из заместителя, выбранного из пиперазин-1-илкарбонилС1-4алкила или 4-С1-4алкилпиперазин-1-илкарбонилС1-4алкила, и
где любая гетероциклическая группа в заместителе В необязательно несет 1 или 2 заместителя, выбранных из карбокси, карбамоила, С1-4алкила, С1-4алкоксикарбонила, N-С1-4алкилкарбамоила и N,N-диС1-4алкилкарбамоила, и где любая фенильная группа в заместителе В необязательно несет 1 или 2 заместителя, выбранных из галогена, трифторметила, циано, С1-4алкила, С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4алкокси, С2-4алкенилокси и С2-4алкинилокси;
Ra и Rb независимо выбирают из водорода, карбокси и С1-4алкоксикарбонила; или представляют один из следующих:
(CH2)n-Ra, где n составляет 0, и Ra представляет С1-4алкил, гидроксиС1-4алкил, карбоксиС1-4алкил или С1-4алкоксикарбоксиС1-4алкил;
-(CH2)n'CO-NRR1, где n' составляет 0, 1 или 2, и R и R1 представляют водород или С1-4алкил, или R и R1 вместе образуют 1-пиролидинил, 1-пиперидино, 1-пиперазинил или 4-морфолино;
X1 означает SO2, CH2 или СО;
X2 означает SO2, CH2 или СО; и
Q имеет значения, указанные в п.1,
и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение формулы (I) по п.1, где А представляет пиридильное, пиримидильное или пиридазинильное кольцо.
4. Соединение формулы (I) по п.2, где А представляет 4- пиримидинил или 4-пиридил.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-4, где В представляет пара-фенилен.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-5, где Ra и Rb, оба представляют водород.
7. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-6, где X1 представляет СО.
8. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-7, где X2 представляет SO2.
9. Соединение по любому из пп.1-7, где Q представляет гетероциклическую группу, выбранную из фурила, тетрагидрофурила, хроманила, тиенила, бензотиенила, пиридила, пиперидино, хинолила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолила, изохинолила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолила, пиразинила, пиперазинила, пиримидинила, пиридазинила, хиноксалинила, хинозалинила, циннолинила, пиролила, пирролидинила, индолила, индолинила, имидазолила, бензимидазолила, пиразолила, индазолила, оксазолила, бензоксазолила, изоксазолила, тиазолила, бензотиазолила, изотиазолила, морфолино, 4Н-1,4-бензоксазинила, 4Н-1,4-бензотиазинила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила, оксадиазолила, фуразанила, тиадиазолила, тетразолила, дибензофуранила и дибензотиенила, любой из которых может быть необязательно замещен, как указано в п.1.
10. Соединение по п.9, где Q представляет индолил, который необязательно замещен, как указано в п.1.
11. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-10 для применения при получении ингибирующего эффекта в отношении Фактора Ха.
12. Фармацевтическая композиция, создающая ингибирующий эффект в отношении Фактора Ха, которая содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемые разбавитель или носитель.
13. Способ получения соединения формулы (I), как определено в п.1, включающий:
(а) для получения соединений формулы (I), где X1 обозначает СО: реакцию амина формулы (II)
Figure 00000002
выполняемую в присутствии подходящего основания, с кислотой формулы (III)
Figure 00000003
или ее реакционноспособным производным;
(b) для получения таких соединений формулы (I), где X1 обозначает СН2: восстановительное аминирование кетосоединения формулы (VI):
Figure 00000004
с амином формулы (II), определенной выше;
(c) реакцию соединения формулы (VII)
Figure 00000005
где Z обозначает заменяемую группу, с активированным производным кольца А;
(d) путем образования А кольца на соединениях формулы (VII), где Z обозначает функциональную группу, способную к циклизации;
(e) реакцией соединения формулы (VIII)
Figure 00000006
с соединением формулы (IX)
Figure 00000007
где Z обозначает заменяемую группу;
(f) для получения соединений, где X1 обозначает SO2, реакцию соединения формулы (II), как определено выше, с соединением формулы (X)
Figure 00000008
где Z обозначает заменяемую группу;
(g) для получения соединений формулы (I) путем сочетания атома азота кольца пиперазина с Q и таким образом получения >N-Х2-Q-составляющей, могут быть применены способы, аналогичные описанным в пунктах (а), (с) и (g) для получения B-X1-N< составляющей;
(h) для получения соединений формулы (I), где X1 обозначает группу формулы SO2, в которой В несет группу С1-4алкилсульфинил, С1-4алкилсульфонил, 1-оксотиоморфолино или 1,1-диоксотиоморфолино, где X2 обозначает группу формулы SO2, в которой Q несет группу С1-4алкилсульфинил, С1-4алкилсульфонил, фенилсульфинил, фенилсульфонил, гетероарилсульфинил или гетероарилсульфонил, окисление соответствующего соединения формулы (I), которое содержит X1 в виде тиогруппы.
RU2003115094/04A 1996-11-08 2003-05-21 Гетероциклические производные RU2003115094A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9623283.0A GB9623283D0 (en) 1996-11-08 1996-11-08 Heterocyclic derivatives
GB9623283.0 1996-11-08
GB9715893.5 1997-07-29
GBGB9715893.5A GB9715893D0 (en) 1997-07-29 1997-07-29 Heterocyclic derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003115094A true RU2003115094A (ru) 2004-12-10

Family

ID=26310361

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99112135/04A RU2213732C2 (ru) 1996-11-08 1997-11-04 Гетероциклические производные и фармацевтическая композиция
RU2003115094/04A RU2003115094A (ru) 1996-11-08 2003-05-21 Гетероциклические производные

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99112135/04A RU2213732C2 (ru) 1996-11-08 1997-11-04 Гетероциклические производные и фармацевтическая композиция

Country Status (28)

Country Link
US (2) US6300330B1 (ru)
EP (2) EP0937048B1 (ru)
JP (1) JP2001504113A (ru)
KR (1) KR20000053128A (ru)
CN (1) CN1220682C (ru)
AT (1) ATE258167T1 (ru)
AU (1) AU731929B2 (ru)
BG (1) BG64258B1 (ru)
BR (1) BR9712672A (ru)
CA (1) CA2266890A1 (ru)
CZ (1) CZ296342B6 (ru)
DE (1) DE69727308T2 (ru)
DK (1) DK0937048T3 (ru)
ES (1) ES2213208T3 (ru)
HU (1) HUP0001098A3 (ru)
IL (1) IL129706A (ru)
MY (1) MY124122A (ru)
NO (1) NO312894B1 (ru)
NZ (1) NZ334710A (ru)
PL (1) PL189703B1 (ru)
PT (1) PT937048E (ru)
RU (2) RU2213732C2 (ru)
SK (1) SK284665B6 (ru)
TR (1) TR199901006T2 (ru)
TW (1) TW458968B (ru)
UA (1) UA56197C2 (ru)
WO (1) WO1998021188A1 (ru)
YU (1) YU20999A (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL115420A0 (en) 1994-09-26 1995-12-31 Zeneca Ltd Aminoheterocyclic derivatives
WO1997028128A1 (en) 1996-02-02 1997-08-07 Zeneca Limited Heterocyclic compounds useful as pharmaceutical agents
UA56197C2 (ru) 1996-11-08 2003-05-15 Зенека Лімітед Гетероциклические производные
WO1998035959A1 (en) 1997-02-13 1998-08-20 Zeneca Limited Heterocyclic compounds useful as oxido-squalene cyclase inhibitors
AU5999698A (en) 1997-02-13 1998-09-08 Zeneca Limited Heterocyclic compounds useful as oxido-squalene cyclase inhibitors
WO1998054164A1 (en) 1997-05-30 1998-12-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sulfonamide derivatives, their production and use
GB9715894D0 (en) 1997-07-29 1997-10-01 Zeneca Ltd Heterocyclic derivatives
GB9715895D0 (en) 1997-07-29 1997-10-01 Zeneca Ltd Heterocyclic compounds
ES2255733T3 (es) 1997-09-30 2006-07-01 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Derivados sulfonilo.
ZA99607B (en) * 1998-01-27 1999-07-27 Rhone Poulenc Rorer Pharma Substituted oxoazaheterocyclyl factor xa inhibitors.
AU2298899A (en) 1998-02-05 1999-08-23 Takeda Chemical Industries Ltd. Sulfonamide derivatives, process for producing the same and utilization thereof
GB9809349D0 (en) 1998-05-02 1998-07-01 Zeneca Ltd Heterocyclic derivatives
PT1082321E (pt) * 1998-05-02 2005-03-31 Astrazeneca Ab Derivados heterociclicos que inibem o factor xa
GB9809350D0 (en) * 1998-05-02 1998-07-01 Zeneca Ltd Novel salt
US6747023B1 (en) * 1998-08-11 2004-06-08 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Sulfonyl derivatives
CA2348740A1 (en) 1998-12-23 2000-07-06 Ruth R. Wexler Thrombin or factor xa inhibitors
GB9902989D0 (en) 1999-02-11 1999-03-31 Zeneca Ltd Heterocyclic derivatives
TW200404789A (en) 1999-03-15 2004-04-01 Axys Pharm Inc Novel compounds and compositions as protease inhibitors
GB9914342D0 (en) * 1999-06-19 1999-08-18 Zeneca Ltd Compound
DE60027718T2 (de) 1999-06-22 2007-05-16 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Acylhydrazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
GB9917344D0 (en) * 1999-07-24 1999-09-22 Zeneca Ltd Novel salt
DE60041584D1 (de) * 1999-07-28 2009-04-02 Aventis Pharma Inc Substituierte oxoazaheterozyclische verbindungen
TWI290136B (en) 2000-04-05 2007-11-21 Daiichi Seiyaku Co Ethylenediamine derivatives
GB0012448D0 (en) 2000-05-24 2000-07-12 Astrazeneca Ab New process
EP1322643A1 (en) * 2000-09-29 2003-07-02 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Piperazin-2-one amides as inhibitors of factor xa
WO2002036584A1 (en) 2000-11-02 2002-05-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Cholesterol lowering benzo`b! thiophenes and benzo`d! isothiazoles
JP2004523506A (ja) 2000-12-22 2004-08-05 アクシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド カテプシン阻害剤としての新規な化合物と組成物
US7030116B2 (en) 2000-12-22 2006-04-18 Aventis Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions as cathepsin inhibitors
US7365205B2 (en) * 2001-06-20 2008-04-29 Daiichi Sankyo Company, Limited Diamine derivatives
EP1430068A1 (en) 2001-09-17 2004-06-23 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 6-o-carbamate-11,12-lacto-ketolide antimicrobials
KR20050044497A (ko) 2001-11-14 2005-05-12 아벤티스 파마슈티칼스 인크. 올리고펩티드 및 카텝신 ｓ 억제제로서 이를 포함하는조성물
RU2004117082A (ru) 2001-12-05 2005-04-10 Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. (Us) Кетолидные 6-0-ацил-производные эритромицина в качестве антибактериальных средств
CN1703395A (zh) * 2002-08-09 2005-11-30 特兰斯泰克制药公司 芳基和杂芳基化合物以及调节凝血的方法
AU2003302238A1 (en) 2002-12-03 2004-06-23 Axys Pharmaceuticals, Inc. 2-(2-hydroxybiphenyl-3-yl)-1h-benzoimidazole-5-carboxamidine derivatives as factor viia inhibitors
WO2004058715A1 (ja) * 2002-12-25 2004-07-15 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. ジアミン誘導体
US7208601B2 (en) * 2003-08-08 2007-04-24 Mjalli Adnan M M Aryl and heteroaryl compounds, compositions, and methods of use
WO2005014532A1 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Transtech Pharma, Inc. Aryl and heteroaryl compounds, compositions and methods of use
WO2006091800A2 (en) * 2005-02-24 2006-08-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel pyridine derivatives as potassium ion channel openers
WO2007008145A1 (en) * 2005-07-08 2007-01-18 Astrazeneca Ab Heterocyclic sulfonamide derivatives as inhibitors of factor xa
JP4987324B2 (ja) * 2006-03-03 2012-07-25 エヌ・イーケムキャット株式会社 炭素−炭素結合の生成方法
GB0813142D0 (en) 2008-07-17 2008-08-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AU2020300002A1 (en) 2019-07-01 2022-02-24 Tonix Pharma Limited Anti-CD154 antibodies and uses thereof
JP2024503625A (ja) 2021-01-06 2024-01-26 トニックス ファーマ リミテッド 改変された抗ｃｄ１５４抗体により免疫寛容を誘導する方法

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT340933B (de) 1973-08-20 1978-01-10 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur herstellung neuer pyrimidinderivate und ihrer saureadditionssalze
US4167567A (en) 1978-05-05 1979-09-11 The Upjohn Company Antihypertensive 4-aminoquinolines
US4231938A (en) 1979-06-15 1980-11-04 Merck & Co., Inc. Hypocholesteremic fermentation products and process of preparation
SE8203887D0 (sv) 1982-06-23 1982-06-23 Kabivitrum Ab Nya trombininhiberande foreningar
DE3246932A1 (de) 1982-12-16 1984-06-20 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Substituierte 5h-pyrimido(5,4-b)indole
FR2557570B1 (fr) 1984-01-04 1986-04-18 Adir Nouveaux derives de la quinoleine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US4840963A (en) 1984-03-14 1989-06-20 Merck & Co., Inc. 2-Sulfamoyl-1H-indole derivatives for the treatment of elevated intraocular pressure
GB8601160D0 (en) 1986-01-17 1986-02-19 Fujisawa Pharmaceutical Co Heterocyclic compounds
GB8603120D0 (en) 1986-02-07 1986-03-12 Pfizer Ltd Anti-dysrhythmia agents
GB8609630D0 (en) 1986-04-19 1986-05-21 Pfizer Ltd Anti-arrhythmia agents
GB8710494D0 (en) 1987-05-02 1987-06-03 Pfizer Ltd Antiarrhythmic agents
JPH0696575B2 (ja) 1987-09-17 1994-11-30 三菱化成株式会社 ４−アミノピリジン誘導体及びその酸付加塩
US4871721A (en) 1988-01-11 1989-10-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphorus-containing squalene synthetase inhibitors
GB8817315D0 (en) 1988-07-20 1988-08-24 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
GB8819307D0 (en) 1988-08-13 1988-09-14 Pfizer Ltd Antiarrhythmic agents
DE3905364A1 (de) 1989-02-22 1990-08-23 Hoechst Ag Substituierte pyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als tool
IL94805A (en) * 1989-06-28 1994-04-12 Ciba Geigy Ag Certain translocated carboxylic acids (a) Arylsulfonamide - and pyridyl - or imidazolil (), process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
IE64358B1 (en) 1989-07-18 1995-07-26 Ici Plc Diaryl ether heterocycles
US5032604A (en) 1989-12-08 1991-07-16 Merck & Co., Inc. Class III antiarrhythmic agents
DE3943225A1 (de) 1989-12-23 1991-06-27 Schering Ag Neue ss-carboline, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung in arzneimitteln
KR920703558A (ko) 1990-11-15 1992-12-18 원본미기재 메타-치환 페닐알라닌 유도체
DE4036552C1 (ru) 1990-11-16 1992-02-06 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim, De
EP0495750A3 (en) 1991-01-14 1992-09-16 Ciba-Geigy Ag Heterocyclic hydroxylamine
IT1245712B (it) 1991-04-09 1994-10-14 Boehringer Mannheim Italia Ammine eterocicliche utili terapia dell'asma e dell'infiammazione delle vie aeree
FR2676054B1 (fr) 1991-05-03 1993-09-03 Sanofi Elf Nouveaux composes n-alkylenepiperidino et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
WO1993000342A1 (en) 1991-06-21 1993-01-07 Boehringer Mannheim Italia S.P.A. 2-amino-4-aryl-thiazoles with antiasthmatic and anti-inflammatory activities on the respiratory tract
WO1993006085A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Smithkline Beecham Corporation Pyridine compounds for treating leukotriene-related diseases
PH31294A (en) 1992-02-13 1998-07-06 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazolyl derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds and process for preparing them.
HU211995B (en) 1992-06-30 1996-01-29 Gyogyszerkutato Intezet Process to prepare novel benzoyl amino acid derivs. and pharmaceutical compns. contg.them
US5371091A (en) 1992-08-31 1994-12-06 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaromatic amine thrombin inhibitors
FR2697252B1 (fr) 1992-10-28 1994-12-09 Fournier Ind & Sante Dérivés de 1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydro-5,5,8a-triméthyl-(8abeta)-6-isoquinolineamine, leur procédé de préparation et leur utilisation en thérapeutique.
DE4243858A1 (de) 1992-12-23 1994-06-30 Thomae Gmbh Dr K Aminosäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5332822A (en) 1992-12-24 1994-07-26 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaromatic and thioheteroaromatic substituted sulfonamide thrombin inhibitors
US5364865A (en) 1992-12-30 1994-11-15 Sterling Winthrop Inc. Phenoxy- and phenoxyalkyl-piperidines as antiviral agents
DE4302485A1 (de) 1993-01-29 1994-08-04 Merck Patent Gmbh Piperazinderivate
WO1994018185A1 (de) 1993-02-10 1994-08-18 Pentapharm Ag Piperazide von substituierten phenylalanin-derivativen als thrombin inhibitoren
TW257757B (ru) 1993-03-03 1995-09-21 Boehringer Mannheim Gmbh
DE4306506A1 (de) 1993-03-03 1994-09-08 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 4-Alkylaminopyridine - Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE4306873A1 (de) 1993-03-05 1994-09-08 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 4-Aminopyridine-Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
ZW4194A1 (en) 1993-03-29 1994-12-21 Zeneca Ltd Heterocyclic compounds
PT825184E (pt) 1993-03-29 2001-11-30 Astrazeneca Ab Derivados heterociclicos como inibidores de agregacao de plaquetas
US5681954A (en) 1993-05-14 1997-10-28 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives
AU3107795A (en) 1994-08-09 1996-03-07 Pentapharm Ag Inhibitors of the benzamidine type
IL115420A0 (en) 1994-09-26 1995-12-31 Zeneca Ltd Aminoheterocyclic derivatives
WO1996019223A1 (en) 1994-12-22 1996-06-27 Smithkline Beecham Corporation Fibrinogen receptor antagonists
WO1996019475A1 (en) 1994-12-22 1996-06-27 Smithkline Beecham Corporation Fibrinogen receptor antagonists
IL117149A0 (en) 1995-02-23 1996-06-18 Schering Corp Muscarinic antagonists
US5856326A (en) 1995-03-29 1999-01-05 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
IL117580A0 (en) 1995-03-29 1996-07-23 Merck & Co Inc Inhibitors of farnesyl-protein transferase and pharmaceutical compositions containing them
IT1282797B1 (it) 1995-04-21 1998-03-31 Colla Paolo Pirril-(indolil)-aril-sulfoni e relativo processo di produzione ed impiego nella terapia delle infezioni da virus dell'aids
GB9516709D0 (en) 1995-08-15 1995-10-18 Zeneca Ltd Medicament
WO1997028128A1 (en) 1996-02-02 1997-08-07 Zeneca Limited Heterocyclic compounds useful as pharmaceutical agents
GB9602166D0 (en) * 1996-02-02 1996-04-03 Zeneca Ltd Aminoheterocyclic derivatives
GB9602294D0 (en) 1996-02-05 1996-04-03 Zeneca Ltd Heterocyclic compounds
CA2244851A1 (en) * 1996-02-22 1997-08-28 Petrus Fredericus Wilhelmus Stouten M-amidino phenyl analogs as factor xa inhibitors
ATE230399T1 (de) 1996-08-14 2003-01-15 Astrazeneca Ab Substituierte pyrimidinderivate und ihre pharmazeutische anwendung
UA56197C2 (ru) 1996-11-08 2003-05-15 Зенека Лімітед Гетероциклические производные

Also Published As

Publication number Publication date
BR9712672A (pt) 1999-10-26
IL129706A (en) 2004-09-27
CN1220682C (zh) 2005-09-28
CZ163499A3 (cs) 1999-08-11
AU731929B2 (en) 2001-04-05
NO992230D0 (no) 1999-05-07
JP2001504113A (ja) 2001-03-27
BG64258B1 (bg) 2004-07-30
SK61399A3 (en) 2000-02-14
NO312894B1 (no) 2002-07-15
EP0937048B1 (en) 2004-01-21
DE69727308D1 (de) 2004-02-26
HUP0001098A2 (hu) 2001-06-28
US20030195203A1 (en) 2003-10-16
TR199901006T2 (xx) 1999-08-23
AU4874897A (en) 1998-06-03
UA56197C2 (ru) 2003-05-15
SK284665B6 (sk) 2005-08-04
ATE258167T1 (de) 2004-02-15
IL129706A0 (en) 2000-02-29
PT937048E (pt) 2004-05-31
RU2213732C2 (ru) 2003-10-10
DE69727308T2 (de) 2004-11-18
PL189703B1 (pl) 2005-09-30
TW458968B (en) 2001-10-11
DK0937048T3 (da) 2004-04-19
CZ296342B6 (cs) 2006-02-15
CA2266890A1 (en) 1998-05-22
NO992230L (no) 1999-05-07
KR20000053128A (ko) 2000-08-25
YU20999A (sh) 2002-03-18
US6300330B1 (en) 2001-10-09
EP1358909A1 (en) 2003-11-05
US6936610B2 (en) 2005-08-30
EP0937048A1 (en) 1999-08-25
WO1998021188A1 (en) 1998-05-22
BG103430A (en) 2000-07-31
PL333241A1 (en) 1999-11-22
HUP0001098A3 (en) 2002-03-28
MY124122A (en) 2006-06-30
CN1235597A (zh) 1999-11-17
ES2213208T3 (es) 2004-08-16
NZ334710A (en) 2000-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003115094A (ru) Гетероциклические производные
CA2491632A1 (en) Pyrimidinylaminobenzamide derivatives and their use as inhibitors of tyrosine kinases
KR100783447B1 (ko) 피리미딘 유도체
CA2461812A1 (en) 3-(arylamino)methylene-1,3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
AU2018269275B2 (en) Five- and six-membered aza-aromatic compound, preparation method therefor, pharmaceutical composition, and application
NO20023932D0 (no) Nye forbindelser
CA2416274A1 (en) N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives
RU2002121645A (ru) Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы
NO20021401L (no) Kinazolinforbindelser og farmasöytiske preparater som inneholder slike forbindelser
JP2005508336A5 (ru)
DE69232022D1 (de) Naphthyridinderivate als Angiotensin-II-Antagonist-Inhibitoren
MXPA01004256A (es) N-arilamidas del acido antranilico y del acido tioantranilico.
MXPA02011974A (es) Derivados de quinazolina sustituidos y su uso como inhibidores.
NO894734L (no) (1h-azol-1-ylmetyl)substituerte kinolin-, kinazolin- eller kinoksalinderivater.
DE60226469D1 (de) Biphenylkarbonsäureamidderivate als p38 kinase-inhibitoren
ES2257103T3 (es) 4-amino-2-aril-ciclopenta(d)pirimidinas sustituidas, su preparacion, su uso y preparados farmaceuticos que las contienen.
ATE316083T1 (de) Adamantanderivate
DK0934309T3 (da) Nye pyridylalkansyreamider som cytostatiske og immunosuppressive midler
ATE302771T1 (de) Indolinon-derivative als protein-kinasehemmer
RU2005113153A (ru) Новые пиримидинамидные производные и их применение
NO995431L (no) Substituerte 3,3-diamino-2-propennitriler, deres fremstilling og anvendelse
PT1165544E (pt) 1,4-di-hidroindeno¬1,2-c|pirazoles substituidos como inibidores de tirosina-quinase
CA2014062A1 (en) Pyridine derivatives
WO2023130012A1 (en) Compounds for mutant kras protein degradation and uses thereof
ATE324368T1 (de) Heteroarylheteroalkylamin derivate und deren verwendung als inhibitoren der stickoxidsynthase

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20060619