RU2003109607A - Способ получения хиральных соединений - Google Patents
Способ получения хиральных соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003109607A RU2003109607A RU2003109607/04A RU2003109607A RU2003109607A RU 2003109607 A RU2003109607 A RU 2003109607A RU 2003109607/04 A RU2003109607/04 A RU 2003109607/04A RU 2003109607 A RU2003109607 A RU 2003109607A RU 2003109607 A RU2003109607 A RU 2003109607A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- unsubstituted
- saturated
- substituted
- alkyl
- unsaturated
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 14
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 5
- -1 lithium thiolates Chemical class 0.000 claims 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TUOXEBIUTJRPJY-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-ethylsulfanyl-2-formamido-3-methyloctanoate Chemical compound CCCCCC(C)(SCC)C(NC=O)C(=O)OCC TUOXEBIUTJRPJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 claims 2
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 claims 1
- YSEQNZOXHCKLOG-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-octanoic acid Chemical compound CCCCCCC(C)C(O)=O YSEQNZOXHCKLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical compound SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims 1
- FVOWPAZZFLKTDE-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-benzylsulfanyl-2-formamido-3-methyloctanoate Chemical compound CCCCCC(C)(C(NC=O)C(=O)OCC)SCC1=CC=CC=C1 FVOWPAZZFLKTDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000007944 thiolates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 2
- 238000006957 Michael reaction Methods 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/18—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by addition of thiols to unsaturated compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
- C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/16—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by addition of hydrogen sulfide or its salts to unsaturated compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Claims (17)
1. Способ получения соединения общей формулы 31
в которой R1, R2 и R3 независимо друг от друга обозначают C1-С10алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным;
звездочкой ″*″ обозначен стереоселективный центр;
R4 обозначает C1-С10алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, С3-С8циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или присоединенный через насыщенный либо ненасыщенный C1-С3алкил арил, С3-С8циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
заключающийся в том, что соединение общей формулы 30 подвергают в условиях присоединения по Михаэлю взаимодействию с соединением общей формулы R4SH в соответствии со следующей реакцией I:
при этом соединения формулы R4SH используют в виде тиолатов лития или превращают в такие тиолаты лития в процессе либо до проведения реакции I и/или используют хиральные катализаторы, выбранные из группы, включающей хиральные вспомогательные реагенты, прежде всего простой диэфир (S,S)-1,2-диметокси-1,2-дифенилэтан, кислоты Льюиса и/или бренстедовы основания либо их комбинации, и затем необязательно подвергают гидролизу основаниями, прежде всего NaOH, и при необходимости очищают, предпочтительно колоночной хроматографией.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединения формулы R4SH используют в виде тиолатов лития либо превращают в тиолаты лития в процессе либо перед проведением реакции I.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что до проведения реакции I для превращения соединений формулы R4SH в тиолаты лития используют бутиллитий (BuLi), предпочтительно в эквивалентном соотношении между BuLi и R4SH от 1:5 до 1:20, прежде всего 1:10, и подвергают взаимодействию с R4SH и/или взаимодействие проводят при температурах ≤0°С и/или в органическом растворителе, прежде всего в толуоле, простом эфире, тетрагидрофуране (ТГФ) или дихлорметане (ДХМ), предпочтительно в ТГФ.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что в начале реакции I ее температура составляет ≤0°С, предпочтительно от -70 до -80°С, более предпочтительно -78°С, а в ходе реакции I ее температуру доводят до комнатной температуры или температура реакции I в ее начале составляет ≤0°С, предпочтительно от -30 до -20°С, более предпочтительно -25°С, а в ходе реакции I ее температуру доводят до уровня в пределах от -20 до -10°С, предпочтительно до -15°С.
5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что реакцию I проводят в органическом растворителе, предпочтительно в толуоле, простом эфире, ТГФ или ДХМ, прежде всего в ТГФ, соответственно в неполярном растворителе, прежде всего в ДХМ или толуоле.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что по завершении реакции I разделяют диастереомеры, предпочтительно препаративной жидкостной хроматографией высокого давления (ЖХВД) или кристаллизацией, прежде всего с использованием пентана/этанола (в соотношении 10:1) в качестве растворителя и при охлаждении.
7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что перед разделением диастереомеров сначала разделяют энантиомеры.
8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что R1 представляет собой C1-С6алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, a R2 представляет собой С2-С9алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, предпочтительно R1 представляет собой С1-С2алкил, который является одно- либо многозамещенным или незамещенным, прежде всего метил или этил, а R2 представляет собой С2-С9алкил, предпочтительно С2-С7алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, прежде всего этил, пропил, н-пропил, изопропил, бутил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил или гептил, прежде всего остаток R1 представляет собой метил, а R2 представляет собой н-бутил.
9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что R3 представляет собой C1-С3алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, предпочтительно метил или этил.
10. Способ по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что R4 представляет собой C1-С6алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, фенил либо тиофенил, который является незамещенным или однозамещенным (предпочтительно группой ОСН3, СН3, ОН, SH, CF3, атомом F, Cl, Br или I), или присоединенный через насыщенный СН3 фенил, который является незамещенным или однозамещенным (предпочтительно группой ОСН3, СН3, ОН, SH, CF3, атомом F, Cl, Br или I), предпочтительно R4 представляет собой C1-С6алкил, который является насыщенным, неразветвленным и незамещенным, прежде всего метил, этил, пропил, н-пропил, изопропил, бутил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил или гексил, фенил либо тиофенил, который является незамещенным или однозамещенным (предпочтительно группой ОСН3, СН3, ОН, SH, CF3, атомом F, Cl, Br или I), или присоединенный через насыщенный СН3 фенил, который является незамещенным или однозамещенным (предпочтительно группой ОСН3, СН3, ОН, SH, CF3, атомом F, Cl, Br или I), более предпочтительно R4 представляет собой метил, этил или бензил, который является незамещенным или однозамещенным (предпочтительно группой ОСН3, СН3, ОН, SH, CF3, атомом F, Cl, Br или I).
11. Способ по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что тиолат используют в стехиометрическом количестве, используют ТМС-Cl и/или затем используют хиральный донор протонов R*-H либо соединение 30 перед проведением реакции I модифицируют стерически затрудненной (крупной) группой, предпочтительно ТБДМС.
12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что соединение общей формулы 31, представляет собой этиловый эфир 3-этилсульфанил-2-формиламино-3-метилоктановой кислоты или этиловый эфир 3-бензилсульфанил-2-формиламино-3-метилоктановой кислоты, соединение общей формулы 30 представляет собой этиловый эфир 2-формиламино-3-метилокт-2-еновой кислоты, a R4SH представляет собой этилмеркаптан или бензилмеркаптан.
13. Соединение общей формулы 31
в которой R1, R2 и R3 независимо друг от друга обозначают C1-С10алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным;
звездочкой "*" обозначен стереоселективный центр;
R4 обозначает C1-С10алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, С3-С8циклоалкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или присоединенный через насыщенный либо ненасыщенный C1-С3алкил арил, С3-С8циклоалкил или гетероарил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
в виде его рацематов, энантиомеров, диастереомеров, прежде всего смесей его энантиомеров или диастереомеров либо единственного энантиомера или диастереомера, в виде его физиологически совместимых кислых и основных солей, соответственно солей с катионами, соответственно основаниями либо с анионами, соответственно кислотами или в виде свободных кислот или оснований.
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-С6алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, a R2 представляет собой С2-С9алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, предпочтительно R1 представляет собой С1-С2алкил, который является одно- либо многозамещенным или незамещенным, прежде всего метил или этил, a R2 представляет собой С2-С9алкил, предпочтительно С2-С7алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, прежде всего этил, пропил, н-пропил, изопропил, бутил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил или гептил, более предпочтительно остаток R1 представляет собой метил, a R2 представляет собой н-бутил.
15. Соединение по п.13 или 14, отличающееся тем, что R3 представляет собой C1-С3алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, предпочтительно метил или этил.
16. Соединение по любому из пп.13-15, отличающееся тем, что R4 представляет собой C1-С6алкил, который является насыщенным или ненасыщенным, разветвленным или неразветвленным, одно- либо многозамещенным или незамещенным, фенил либо тиофенил, который является незамещенным или однозамещенным (предпочтительно группой ОСН3, СН3, ОН, SH, CF3, атомом F, Cl, Br или I), или присоединенный через насыщенный СН3 фенил, который является незамещенным или однозамещенным (предпочтительно группой ОСН3, СН3, ОН, SH, CF3, атомом F, Cl, Br или I), предпочтительно R4 представляет собой C1-С6алкил, который является насыщенным, неразветвленным и незамещенным, прежде всего метил, этил, пропил, н-пропил, изопропил, бутил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил или гексил, фенил либо тиофенил, который является незамещенным или однозамещенным (предпочтительно группой ОСН3, СН3, ОН, SH, CF3, атомом F, Cl, Br или I), или присоединенный через насыщенный СН3 фенил, который является незамещенным или однозамещенным (предпочтительно группой ОСН3, СН3, ОН, SH, CF3, атомом F, Cl, Br или I), более предпочтительно R4 представляет собой метил, этил или бензил, который является незамещенным или однозамещенным (предпочтительно группой ОСН3, СН3, ОН, SH, CF3, атомом F, Cl, Br или I).
17. Соединение по любому из пп.13-16, отличающееся тем, что оно представляет собой этиловый эфир 3-этилсульфанил-2-формиламино-3-метилоктановой кислоты или этиловый эфир 3-бензилсульфанил-2-формиламино-3-метилоктановой кислоты.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10045832.7 | 2000-09-14 | ||
DE10045832A DE10045832A1 (de) | 2000-09-14 | 2000-09-14 | Verfahren zur Herstellung chiraler Verbindungen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003109607A true RU2003109607A (ru) | 2004-10-20 |
Family
ID=7656434
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003109607/04A RU2003109607A (ru) | 2000-09-14 | 2001-09-14 | Способ получения хиральных соединений |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20030236429A1 (ru) |
EP (1) | EP1317427B1 (ru) |
JP (1) | JP2004509102A (ru) |
KR (1) | KR20030039371A (ru) |
CN (1) | CN1474808A (ru) |
AT (1) | ATE284867T1 (ru) |
AU (1) | AU2002212241A1 (ru) |
BR (1) | BR0113944A (ru) |
CA (1) | CA2422024A1 (ru) |
CZ (1) | CZ2003733A3 (ru) |
DE (2) | DE10045832A1 (ru) |
EC (1) | ECSP034515A (ru) |
ES (1) | ES2234908T3 (ru) |
HK (1) | HK1052923B (ru) |
HU (1) | HUP0302903A3 (ru) |
IL (1) | IL154915A0 (ru) |
MX (1) | MXPA03002253A (ru) |
NO (1) | NO20031137L (ru) |
NZ (1) | NZ524973A (ru) |
PL (1) | PL363012A1 (ru) |
PT (1) | PT1317427E (ru) |
RU (1) | RU2003109607A (ru) |
SK (1) | SK2792003A3 (ru) |
WO (1) | WO2002022569A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200302824B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101643383B (zh) * | 2008-12-19 | 2012-05-23 | 烟台金正精细化工有限公司 | 一种1,1-二苯基乙烷绝缘油的制备方法 |
JP2012136466A (ja) * | 2010-12-27 | 2012-07-19 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 2−オキソ−4−メチルチオブタン酸又はその塩の製造方法 |
CN105294519B (zh) * | 2015-11-20 | 2017-03-29 | 哈尔滨工业大学(威海) | 一种海洋天然产物apratoxin E的moCys片段的合成方法 |
CN111423332B (zh) * | 2020-05-25 | 2023-02-10 | 上海科技大学 | 一种拆分手性化合物的方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2217706A (en) * | 1988-07-07 | 1989-11-01 | W A Gibbons | alpha -Amino-alkanoic acid derivatives and process for their preparation with anti-inflammatory, analgesic, sedative, hypnotic, anxiolytic, spasmolytic, anaesthetic, muscle relaxant and cardiovascular activity |
-
2000
- 2000-09-14 DE DE10045832A patent/DE10045832A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-09-14 AU AU2002212241A patent/AU2002212241A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-14 WO PCT/EP2001/010626 patent/WO2002022569A1/de active IP Right Grant
- 2001-09-14 EP EP01980386A patent/EP1317427B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-14 MX MXPA03002253A patent/MXPA03002253A/es unknown
- 2001-09-14 IL IL15491501A patent/IL154915A0/xx unknown
- 2001-09-14 CZ CZ2003733A patent/CZ2003733A3/cs unknown
- 2001-09-14 RU RU2003109607/04A patent/RU2003109607A/ru not_active Application Discontinuation
- 2001-09-14 CA CA002422024A patent/CA2422024A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-14 CN CNA018187021A patent/CN1474808A/zh active Pending
- 2001-09-14 BR BR0113944-4A patent/BR0113944A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-09-14 PT PT01980386T patent/PT1317427E/pt unknown
- 2001-09-14 HU HU0302903A patent/HUP0302903A3/hu unknown
- 2001-09-14 NZ NZ524973A patent/NZ524973A/en unknown
- 2001-09-14 AT AT01980386T patent/ATE284867T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-09-14 SK SK279-2003A patent/SK2792003A3/sk unknown
- 2001-09-14 DE DE50104847T patent/DE50104847D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-14 JP JP2002526822A patent/JP2004509102A/ja not_active Withdrawn
- 2001-09-14 ES ES01980386T patent/ES2234908T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-14 PL PL01363012A patent/PL363012A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-09-14 KR KR10-2003-7003777A patent/KR20030039371A/ko not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-03-12 NO NO20031137A patent/NO20031137L/no unknown
- 2003-03-14 US US10/387,870 patent/US20030236429A1/en not_active Abandoned
- 2003-03-14 EC EC2003004515A patent/ECSP034515A/es unknown
- 2003-04-10 ZA ZA200302824A patent/ZA200302824B/en unknown
- 2003-07-16 HK HK03105139.8A patent/HK1052923B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO20031137L (no) | 2003-05-05 |
PT1317427E (pt) | 2005-04-29 |
NO20031137D0 (no) | 2003-03-12 |
HUP0302903A2 (hu) | 2003-12-29 |
SK2792003A3 (en) | 2003-10-07 |
ECSP034515A (es) | 2003-04-25 |
IL154915A0 (en) | 2003-10-31 |
EP1317427A1 (de) | 2003-06-11 |
DE10045832A1 (de) | 2002-05-29 |
HK1052923B (zh) | 2005-06-30 |
DE50104847D1 (de) | 2005-01-20 |
AU2002212241A1 (en) | 2002-03-26 |
ATE284867T1 (de) | 2005-01-15 |
EP1317427B1 (de) | 2004-12-15 |
WO2002022569A8 (de) | 2002-06-13 |
US20030236429A1 (en) | 2003-12-25 |
KR20030039371A (ko) | 2003-05-17 |
ES2234908T3 (es) | 2005-07-01 |
BR0113944A (pt) | 2004-06-22 |
PL363012A1 (en) | 2004-11-15 |
MXPA03002253A (es) | 2003-06-24 |
CN1474808A (zh) | 2004-02-11 |
HUP0302903A3 (en) | 2007-05-02 |
CZ2003733A3 (cs) | 2003-09-17 |
HK1052923A1 (en) | 2003-10-03 |
ZA200302824B (en) | 2004-05-11 |
CA2422024A1 (en) | 2003-03-12 |
NZ524973A (en) | 2005-08-26 |
JP2004509102A (ja) | 2004-03-25 |
WO2002022569A1 (de) | 2002-03-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2021178872A (ja) | 抗ウイルス化合物を調製するためのプロセス | |
Journet et al. | Radical cyclization of (bromomethyl) dimethylsilyl propargyl ethers. Regio-, chemo-and stereoselectivity. | |
JP2024023340A (ja) | グルホシネートアンモニウムの調製方法 | |
US5632898A (en) | Method for removing unreacted electrophiles from a reaction mixture | |
CN1168718C (zh) | 2-(6-取代吡啶-2-基氧甲基)苯乙酸酯的制备方法 | |
Delogu et al. | Asymmetric reactions of thioacetals and their S-oxides derived from 1, 1'-binaphthalene-2, 2'-dithiol | |
JP2002536450A (ja) | エポチロン誘導体、それらの製造方法、及びそれらの医薬としての使用 | |
RU2003109607A (ru) | Способ получения хиральных соединений | |
Shen et al. | Highly Stereoselective and One‐Pot Synthesis of Tetra‐substituted Monofluoroalkenes with Aldehydes and Fluorobis (phenylsulfonyl) methane | |
CN112218853B (zh) | 用于立体选择性制备手性2-[(杂)芳烷基硫基]嘧啶类的方法和可由其获得的产物 | |
KR20040084915A (ko) | 신규의 보로네이트 에스테르 | |
Meyers et al. | Asymmetric addition to chiral aromatic and unsaturated oxazolines using a novel chiral auxiliary | |
JP4948172B2 (ja) | 触媒を用いたプロキラル環状無水物およびメソ環状無水物の不斉脱対称化 | |
KR101871567B1 (ko) | 베타-아미노-다이싸이오에스터 화합물의 제조방법 및 이에 의해 제조된 베타-아미노-다이싸이오에스터 화합물 | |
SU583738A3 (ru) | Способ получени производных 4-фенил-2-метил-1-бутен-1-карбоновой кислоты | |
JPWO2018220888A1 (ja) | Pge1コアブロック誘導体およびその製造方法 | |
Sudo et al. | The chiral amino alcohol, cis-2-amino-1-acenaphthenol: Synthesis, resolution, and application to the diastereoselective [2, 3]-Wittig rearrangement | |
JP2007531704A5 (ru) | ||
KR101525493B1 (ko) | 고순도 탐술로신 또는 이의 염 제조방법 | |
KR20070002020A (ko) | 광학 활성 알파-할로-카르보닐 화합물의 접촉식 비대칭합성 | |
Fenain et al. | Indium-mediated reduction of β-aminovinyl chloro-difluoromethylated ketones in the presence of heteroaryl aldehydes: A mild entry to novel difluoromethylene enaminone derivatives | |
EP3356342B1 (en) | Process and intermediates for the preparation of benzo[b]thiophene compounds | |
JP2014151285A (ja) | 新規光学活性イミダゾリン−リン酸触媒とその誘導体 | |
CN116082204B (zh) | β-亚磺酰基烯基砜类化合物及其制备方法和应用 | |
CN1070647A (zh) | 制备具有光学活性的假蟾毒胺醇的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20051213 |