RU2002127729A - Новые гетероциклические и бензольные производные липоевой кислоты, их получение и применение в качестве лекарственных средств - Google Patents
Новые гетероциклические и бензольные производные липоевой кислоты, их получение и применение в качестве лекарственных средствInfo
- Publication number
- RU2002127729A RU2002127729A RU2002127729/04A RU2002127729A RU2002127729A RU 2002127729 A RU2002127729 A RU 2002127729A RU 2002127729/04 A RU2002127729/04 A RU 2002127729/04A RU 2002127729 A RU2002127729 A RU 2002127729A RU 2002127729 A RU2002127729 A RU 2002127729A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- general formula
- radical
- product
- dithiolan
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 5
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 title 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 title 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 title 1
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 10
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 9
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 3
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 claims 3
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 claims 2
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 claims 2
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 claims 2
- 210000001428 Peripheral Nervous System Anatomy 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 claims 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 201000001084 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LFKBJTZVKZITFB-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[[amino(thiophen-2-yl)methylidene]amino]-2-cyanophenyl]-N-[4-(dithiolan-3-yl)butyl]piperazine-1-carboxamide Chemical compound C=1C=CSC=1C(N)=NC(C=C1C#N)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)NCCCCC1CCSS1 LFKBJTZVKZITFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JTEVPHKBFNWPFV-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[[amino(thiophen-2-yl)methylidene]amino]-2-methoxyphenyl]-N-[4-(dithiolan-3-yl)butyl]piperazine-1-carboxamide Chemical compound COC1=CC(N=C(N)C=2SC=CC=2)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)NCCCCC1CCSS1 JTEVPHKBFNWPFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGFMICCBOZEOIL-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[[amino(thiophen-2-yl)methylidene]amino]-2-methylphenyl]-N-[4-(dithiolan-3-yl)butyl]piperazine-1-carboxamide Chemical compound CC1=CC(N=C(N)C=2SC=CC=2)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)NCCCCC1CCSS1 FGFMICCBOZEOIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SENCOWQCLVIDPM-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[[amino(thiophen-2-yl)methylidene]amino]-3-methoxyphenyl]-N-[4-(dithiolan-3-yl)butyl]piperazine-1-carboxamide Chemical compound COC1=CC(N2CCN(CC2)C(=O)NCCCCC2SSCC2)=CC=C1N=C(N)C1=CC=CS1 SENCOWQCLVIDPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDCJYOGWINLXNL-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[[amino(thiophen-2-yl)methylidene]amino]-3-methylphenyl]-N-[4-(dithiolan-3-yl)butyl]piperazine-1-carboxamide Chemical compound CC1=CC(N2CCN(CC2)C(=O)NCCCCC2SSCC2)=CC=C1N=C(N)C1=CC=CS1 KDCJYOGWINLXNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LMSCEVQXXXESCP-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[[amino(thiophen-2-yl)methylidene]amino]phenyl]-N-[4-(dithiolan-3-yl)butyl]piperazine-1-carboxamide Chemical compound C=1C=CSC=1C(N)=NC(C=C1)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)NCCCCC1CCSS1 LMSCEVQXXXESCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WGSYWMHSXFDQSG-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-[[amino(thiophen-2-yl)methylidene]amino]phenyl]methyl]-N-[4-(dithiolan-3-yl)butyl]piperazine-1-carboxamide Chemical compound C=1C=CSC=1C(N)=NC(C=1)=CC=CC=1CN(CC1)CCN1C(=O)NCCCCC1CCSS1 WGSYWMHSXFDQSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 claims 1
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010057668 Cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008208 Craniocerebral Trauma Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010013663 Drug dependence Diseases 0.000 claims 1
- 206010014623 Encephalopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010015037 Epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims 1
- 206010019005 Haemorrhagic cerebral infarction Diseases 0.000 claims 1
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010060840 Ischaemic cerebral infarction Diseases 0.000 claims 1
- 208000001083 Kidney Disease Diseases 0.000 claims 1
- VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N Methylnitronitrosoguanidine Chemical compound O=NN(C)C(=N)N[N+]([O-])=O VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010027599 Migraine Diseases 0.000 claims 1
- 208000008085 Migraine Disorders Diseases 0.000 claims 1
- LXZOQMBTEOWRHN-UHFFFAOYSA-N N'-[3-(aminomethyl)-4-[4-[5-(dithiolan-3-yl)pentanoyl]piperazin-1-yl]phenyl]thiophene-2-carboximidamide Chemical compound NCC1=CC(N=C(N)C=2SC=CC=2)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)CCCCC1CCSS1 LXZOQMBTEOWRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VVASZEJIFLMGEL-UHFFFAOYSA-N N'-[3-[4-[5-(dithiolan-3-yl)pentanoyl]piperazin-1-yl]phenyl]thiophene-2-carboximidamide Chemical compound C=1C=CSC=1C(N)=NC(C=1)=CC=CC=1N(CC1)CCN1C(=O)CCCCC1CCSS1 VVASZEJIFLMGEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UEZLHLRGJHMVTL-UHFFFAOYSA-N N'-[3-[[4-[2-(dithiolan-3-yl)acetyl]piperazin-1-yl]methyl]phenyl]thiophene-2-carboximidamide Chemical compound C=1C=CSC=1C(N)=NC(C=1)=CC=CC=1CN(CC1)CCN1C(=O)CC1CCSS1 UEZLHLRGJHMVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PYJOHWMMTXBPGG-UHFFFAOYSA-N N'-[3-[[4-[5-(dithiolan-3-yl)pentanoyl]piperazin-1-yl]methyl]phenyl]thiophene-2-carboximidamide Chemical compound C=1C=CSC=1C(N)=NC(C=1)=CC=CC=1CN(CC1)CCN1C(=O)CCCCC1CCSS1 PYJOHWMMTXBPGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XUHFZURTQQKNHQ-UHFFFAOYSA-N N'-[3-[[[1-[5-(dithiolan-3-yl)pentanoyl]piperidin-4-yl]amino]methyl]phenyl]thiophene-2-carboximidamide Chemical compound C=1C=CSC=1C(N)=NC(C=1)=CC=CC=1CNC(CC1)CCN1C(=O)CCCCC1CCSS1 XUHFZURTQQKNHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OWKWIQKHLGNTGU-UHFFFAOYSA-N N'-[4-[4-[2-(dithiolan-3-yl)acetyl]piperazin-1-yl]phenyl]thiophene-2-carboximidamide Chemical compound C=1C=CSC=1C(N)=NC(C=C1)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)CC1CCSS1 OWKWIQKHLGNTGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NBXQNUACEGLQRC-UHFFFAOYSA-N N'-[4-[4-[5-(dithiolan-3-yl)pentanoyl]piperazin-1-yl]phenyl]thiophene-2-carboximidamide Chemical compound C=1C=CSC=1C(N)=NC(C=C1)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)CCCCC1CCSS1 NBXQNUACEGLQRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010029149 Nephropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010029151 Nephropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000004358 Polyneuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010038932 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 210000000278 Spinal Cord Anatomy 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 claims 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting Effects 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N furane Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 claims 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 claims 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002285 radioactive Effects 0.000 claims 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims 1
- 230000001850 reproductive Effects 0.000 claims 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (13)
1. Продукт общей формулы (I), включающий продукты формул (I)а и (I)b
в которых n представляет целое число от 0 до 6;
R1 и R2 независимо представляют атом водорода или линейный или разветвленный алкильный радикал, состоящий из 1-6 атомов углерода;
X-Y представляет -O-(СН2)r-, -N(R3) -(СН2)r-, -СО(СН2)r-, -СО-N(R3)-(СН2)r-, -N(R4)-CO-(CH2)r- или -N(R3)-CO-N(R4)-(СН2)r-;
X’-Y’ представляет -(СН2)r, -(СН2)r-O-(СН2)r-, -(СН2)r-N(R3)-(CH2)r-, -(CH2)r-CO(CH2)r-, -(СН2)r-СО-N(R3)-(СН2)r-, -(CH2)r-N(R4)-CO-(CH2)r- или -(CH2)r-N(R3)-CO-N(R4)-(СН2)r-;
R3 и R4 независимо представляют каждый раз, когда они встречаются, атом водорода или алкильный, алкоксикарбонильный или аралкоксикарбонильный радикал;
r независимо представляет каждый раз, когда встречается, целое число от 0 до 6;
Ω представляет ароматический b или 6 членный гетероцикл, неароматический 4-7 членный гетероцикл или фениленовый радикал, замещенный R5 радикалом, R5 представляет атом водорода, линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода, или радикал -(CH2)m-Q радикал, в котором Q представляет атом галогена или гидрокси-, циано-, амино-, алкокси-, алкиламино- или диалкиламинорадикал,
m представляет целое число от 0 до 6;
Р представляет -(СН2)g-, g представляет целое число от 0 до 6, или Р также представляет радикал,
в котором R6 представляет атом водорода, линейный или разветвленный алкильный радикал, состоящий из 1-6 атомов углерода, или радикал -(CH2)n-Q, в котором Q представляет атом галогена или трифторметил-, гидрокси-, амино-, циано-, алкоксикарбониламино-, аралкоксикарбониламино-, алкокси-, алкилтио-, алкиламино- или диалкиламинорадикал, и n представляет целое число от 0 до 6, или R6 также представляет ароматический или неароматический 5 или 6 членный гетероцикл, гетероциклические члены которого выбраны из радикалов -О-, -N(R7)- и -S-, R7 представляет атом водорода или линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода;
и, наконец, А представляет радикал,
в котором В представляет линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, карбоциклический или гетероциклический арильный 5 или 6 членный радикал, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, S и N и, в частности, радикалы тиофена, фурана, пиррола или тиазола, причем арильный радикал необязательно замещен одной или более группами, выбранными из линейного или разветвленного алкильного, алкенильного или алкоксирадикала, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, или В представляет NR8R9, в котором R8 и R9 представляют независимо атом водорода или линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или один из R8 и R9 представляет нитрорадикал, в то время как другой представляет атом водорода или линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или R8 и R9 взятые вместе образуют с атомом азота неароматический 5 или 6 членный гетероцикл, причем элементы цепи выбраны из группы, состоящей из -СН2-, -NH-, -О- или -S-, или также В представляет радикал SR10, в котором R10 представляет атом водорода или линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода,
или соль продукта общей формулы (I).
2. Продукт по п.1, являющийся одним из группы, включающий следующие соединения:
N’-(4-{4-[5-(1,2-дитиолан-3-ил)пентаноил]-1-пиперазинил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-(4-{4-[2-(1,2-дитиолан-3-ил)ацетил]-1-пиперазинил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[3-({4-[5-(1,2-дитиолан-3-ил)пентаноил]-1-пиперазинил}метил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[3-({4-[2-(1,2-дитиолан-3-ил)ацетил]-1-пиперазинил}метил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
4-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенил)-N-[4-(1,2-дитиолан-3-ил)бутил]-1-пиперазинкарбоксамид;
4-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}-2-метилфенил)-N-[4-(1,2-дитиолан-3-ил)бутил]-1-пиперазинкарбоксамид;
4-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}-3-метилфенил)-N-[4-(1,2-дитиолан-3-ил)бутил]-1-пиперазинкарбоксамид;
4-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}-2-метоксифенил)-N-[4-(1,2-дитиолан-3-ил)бутил]-1-пиперазинкарбоксамид;
4-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}-3-метоксифенил)-N-[4-(1,2-дитиолан-3-ил)бутил]-1-пиперазинкарбоксамид;
4-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}-2-цианофенил)-N-[4-(1,2-дитиолан-3-ил)бутил]-1-пиперазинкарбоксамид;
4-(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)-N-[4-(1,2-дитиолан-3-ил) бутил]-1-пиперазинкарбоксамид;
N’-(3-{4-[5-(1,2-дитиолан-3-ил)пентаноил]-1-пиперазинил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
трет-бутил 5-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}-2-{4-[5-
(1,2-дитиолан-3-ил)пентаноил]-1-пиперазинил}бензилкарбамат;
N’-(3-(аминометил)-4-{4-[5-(1,2-дитиолан-3-ил)пентаноил]-1-пиперазинил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
трет-бутил 3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил{1-[5-(1,2-дитиолан-3-ил)пентаноил]-4-пиперидинил}карбамат;
N’-{3-[({1-[5-(1,2-дитиолан-3-ил)пентаноил]-4-пиперидинил}амино)метил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-[2-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенил)этил]-4-{[5-(1,2-дитиолан-3-ил)пентаноил]амино}бензамид, или одной из их солей.
3. Способ получения соединения общей формулы (I) по п.1, включающий взаимодействие соединения общей формулы (II)
в которой n, X, Y, Ω, Х', Y' и Р имеют такие же значения, как в общей формуле (I),
а) с соединением общей формулы (I.i)
в которой В имеет такое же значение, как в общей формуле (I), и L представляет отщепляемую группу, например, радикал алкокси, алкилтио, сульфокислоты, галогенид, арилового спирта
или тозильный радикал,
b) или с соединением общей формулы (I.ii)
в которой L представляет отщепляемую группу, например, радикал алкокси, алкилтио, сульфокислоты, галогена, арилового спирта или тозильный радикал,
с) или с соединением общей формулы (I.iii)
в которой L представляет отщепляемую группу, например, радикал алкокси, алкилтио, сульфокислоты, галогена, арилового спирта или тозильный радикал, и Gp представляет защитную группу типа карбамата, например, трет-бутоксикарбонильную группу,
в случае, если для данной реакции выбирают соединение общей формулы (I.iii), то за указанной реакцией осуществляют гидролиз в присутствии сильной кислоты, например, трифторуксусной кислоты,
d) или с производным соединения формулы (I.iv) (N-метил-N’-нитро-N-нитрозогуанидин)
е) или, наконец, с производным соединения формулы (I.v), в которой Gp представляет защитную группу
4. Способ получения продукта общей формулы (I) по п.1, в которой X-Y представляет -CO-N(R3)-(СН2)r, включающий взаимодействие кислоты общей формулы (I.vi),
в которой n имеет такое же значение, как в общей формуле (I) п.1, с амином общей формулы (X) или (Ха),
в которой r, R3, Ω, Х’, Y’, Р и А имеют такое же значение, как в общей формуле (I) п.1, причем соединение общей формулы (Ха) является таким, что его Ω гетероцикл содержит атом азота.
5. Промежуточные соединения в синтезе, имеющие общие формулы (II), (III) и (IV) в качестве новых промышленных продуктов
в которых n, X’, Y’, Р, A, Ω и X-Y имеют такое же значение, как в общей формуле (I) п.1; и
Gp представляет защитную группу типа карбамата.
6. Продукт общей формулы (I) по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, применяемые в качестве лекарственного средства.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента, по крайней мере, один продукт по п.1 или 2 или фармацевтически приемлемую соль указанного продукта.
8. Применение продукта общей формулы (I) по п.1 или 2 или фармацевтически приемлемой соли данного продукта для приготовления лекарственного средства, предназначенного для ингибирования NO-синтазы.
9. Применение продукта общей формулы (I) по п.1 или 2 или фармацевтически приемлемой соли данного продукта для приготовления лекарственного средства, предназначенного для регенерации антиоксидантов.
10. Применение продукта общей формулы (I) по п.1 или 2 или фармацевтически приемлемой соли данного продукта для приготовления лекарственного средства, проявляющего ингибиторную активность по отношению к NO-синтазе и способность к регенерации антиоксидантов.
11. Применение продукта общей формулы (I) по п.1 или 2 или фармацевтически приемлемой соли данного продукта для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения ряда патологий, связанных с синтезом оксида азота и/или окислительно-восстановительным состоянии тиольных групп, патологий таких как, расстройства центральной или периферической нервной системы, в частности, в достаточной мере представленные болезнью Паркинсона, церебро-васкулярными расстройствами, пролиферативными и воспалительными заболеваниями, рвотой, септическим шоком, патологиями, являющимися результатом радиоактивного излучения, солнечной радиации или трансплантации органов, аутоиммунными и аутосомными заболеваниями, раком и всеми патологиями, характеризующимися синтезом оксида азота или нарушением функции оксида азота и/или окислительно-восстановительного состояния тиольных групп.
12. Применение продукта общей формулы (I) по п.1 или 2 или фармацевтически приемлемой соли данного продукта для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения церебро-васкулярных расстройств, таких как мигрень, ишемический или геморрагический инфаркт мозга, ишемии и тромбозы.
13. Применение продукта общей формулы (I) по п.1 или 2 или фармацевтически приемлемой соли данного продукта для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств центральной или периферической нервной системы, таких как, например, нейродегенеративные расстройства, боль и фибромиалгия, травма головного и спинного мозга, диабет и связанные с ним осложнения, включая ретинопатии, нефропатии и полиневропатии, привыкание к наркотическим средствам, алкоголю и определенным химическим веществам, расстройства эрекции и репродуктивные расстройства, расстройства познавательной функции, энцефалопатии, депрессия, тревога, шизофрения, эпилепсия, нарушения сна и пищеварения.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0003355 | 2000-03-16 | ||
| FR0003355A FR2806409B1 (fr) | 2000-03-16 | 2000-03-16 | Nouveaux derives heterocycliques de l'acide lipoique, leur preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR0012007 | 2000-09-21 | ||
| FR0012007 | 2000-09-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002127729A true RU2002127729A (ru) | 2004-04-10 |
| RU2260005C2 RU2260005C2 (ru) | 2005-09-10 |
Family
ID=26212262
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002127729/04A RU2260005C2 (ru) | 2000-03-16 | 2001-03-15 | Производные липоевой кислоты, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6936715B2 (ru) |
| EP (1) | EP1265891B1 (ru) |
| JP (1) | JP2003527391A (ru) |
| AT (1) | ATE286050T1 (ru) |
| AU (1) | AU4424401A (ru) |
| CA (1) | CA2402898A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20023105A3 (ru) |
| DE (1) | DE60108089T2 (ru) |
| ES (1) | ES2234825T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0303127A3 (ru) |
| PL (1) | PL361850A1 (ru) |
| PT (1) | PT1265891E (ru) |
| RU (1) | RU2260005C2 (ru) |
| WO (1) | WO2001068643A2 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10162114A1 (de) * | 2001-12-12 | 2003-06-26 | Schering Ag | Neue Amidin-Derivate und deren Verwendung in Arzneimitteln |
| CN100464782C (zh) | 2002-10-31 | 2009-03-04 | 日本脏器制药株式会社 | 纤维肌痛症治疗剂 |
| WO2008106640A1 (en) * | 2007-03-01 | 2008-09-04 | Cedars-Sinai Medical Center | Antioxidant polymers containing [1,2]-dithiolane moieties and uses thereof |
| DE102007038849A1 (de) | 2007-08-16 | 2009-02-19 | Adscil Gmbh | Verwendung von R(+)-alpha-Liponsäure zur Behandlung der kryptogenen Neuropathie |
| US9028874B2 (en) * | 2008-01-03 | 2015-05-12 | Cedars-Sinai Medical Center | Antioxidant nanosphere comprising [1,2]-dithiolane moieties |
| EP2300451A1 (en) | 2008-06-02 | 2011-03-30 | Cedars-Sinai Medical Center | Nanometer-sized prodrugs of nsaids |
| WO2010060098A1 (en) | 2008-11-24 | 2010-05-27 | Cedars-Sinai Medical Center | Antioxidant camptothecin derivatives and antioxidant antineoplastic nanospheres thereof |
| US20120041025A1 (en) * | 2009-02-17 | 2012-02-16 | Sampath Parthasarathy | Dihydrolipoic Acid Derivatives Comprising Nitric Oxide and Therapeutic Uses Thereof |
| KR100935554B1 (ko) | 2009-06-24 | 2010-01-07 | 주식회사 셀트리온제약 | 피페라진 다이티옥트산염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5364871A (en) * | 1989-09-15 | 1994-11-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New thiazole derivatives, and pharmaceutical composition comprising the same |
| IL110643A (en) * | 1993-08-12 | 1998-07-15 | Astra Ab | History of amidine, their preparation and the pharmaceutical preparations containing them |
| WO1996018607A1 (fr) | 1994-12-12 | 1996-06-20 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derive d'aniline inhibant la synthase du monoxyde d'azote |
| FR2761066B1 (fr) | 1997-03-24 | 2000-11-24 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives du 2-(iminomethyl)amino-phenyle, leur preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| AU728488B2 (en) | 1997-04-02 | 2001-01-11 | Sankyo Company Limited | Dithiolan derivatives, their preparation and their therapeutic effect |
| JPH11269170A (ja) * | 1997-04-02 | 1999-10-05 | Sankyo Co Ltd | ジチオラン誘導体 |
| AR042572A1 (es) * | 1999-04-02 | 2005-06-29 | Sod Conseils Rech Applic | Derivados de acido lipoico, procedimiento para su preparacion, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los contienen y utilizacion de dichos derivados para la preparacion de los referidos medicamentos |
| FR2801053B1 (fr) | 1999-11-16 | 2004-06-25 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives d'amidines, leur preparation et leur application a titre de medicaments |
-
2001
- 2001-03-15 AU AU44244/01A patent/AU4424401A/en not_active Abandoned
- 2001-03-15 ES ES01917143T patent/ES2234825T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-15 JP JP2001567734A patent/JP2003527391A/ja active Pending
- 2001-03-15 WO PCT/FR2001/000764 patent/WO2001068643A2/fr active IP Right Grant
- 2001-03-15 PT PT01917143T patent/PT1265891E/pt unknown
- 2001-03-15 PL PL01361850A patent/PL361850A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-03-15 CZ CZ20023105A patent/CZ20023105A3/cs unknown
- 2001-03-15 RU RU2002127729/04A patent/RU2260005C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 HU HU0303127A patent/HUP0303127A3/hu unknown
- 2001-03-15 EP EP01917143A patent/EP1265891B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-03-15 CA CA002402898A patent/CA2402898A1/fr not_active Abandoned
- 2001-03-15 US US10/221,432 patent/US6936715B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-03-15 AT AT01917143T patent/ATE286050T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-03-15 DE DE60108089T patent/DE60108089T2/de not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-06-08 US US11/147,561 patent/US7285664B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60001546T2 (de) | Liponsaürederivate, deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen | |
| KR850000631B1 (ko) | 피페리딘 유도체의 제조방법 | |
| RU2001111023A (ru) | Новые производные n-(иминометил)аминов, их получение, их использование в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2003137578A (ru) | Производные ароматических дикарбоновых кислот | |
| RU2008146751A (ru) | Новые производные имидазола, их получение и использование в качестве лекартвенных средств | |
| CA2399196A1 (en) | Pyrimidine compounds | |
| CA2415486A1 (en) | Pyramidine derivatives | |
| EP3309146A1 (en) | Sulfonamide derivative and pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof | |
| KR930007895A (ko) | 신규한 9-아미노-7-(치환 아미노)-6-데메틸-6-데옥시테트라사이클린 및 그의 생성 방법 | |
| AU7446600A (en) | Novel diarylamide derivatives and use thereof as medicines | |
| RU2006138426A (ru) | Производные тиазолопиридина, содержащие их фармацевтические композиции и способы лечения состояний, опосредованных глюкокиназой | |
| JPS6312069B2 (ru) | ||
| JP2006509801A5 (ru) | ||
| RU2005105592A (ru) | Макролидные соединения, обладающие противовоспалительной активностью | |
| JP2008542365A5 (ru) | ||
| RU2007128085A (ru) | Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3 | |
| US7285664B2 (en) | Heterocyclic or benzenic derivatives of lipoic acid, their preparation and their use as medicaments | |
| RU99122343A (ru) | Производные 2-(иминометил)аминофенила, способ их получения, их применение в качестве лекарственных средств и фармацевтические композиции на их основе | |
| RU2002127729A (ru) | Новые гетероциклические и бензольные производные липоевой кислоты, их получение и применение в качестве лекарственных средств | |
| JP2016128488A (ja) | シクロフィリンの新しいインヒビター及びその使用 | |
| CA2420568A1 (en) | Pharmaceutically active benzsulfonamide derivatives as inhibitors of protein junkinases | |
| FR2883876A1 (fr) | Derives d'indanyl-piperazines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| RU2008113211A (ru) | N-[1, 3,4]-тиадиазол-2-илбензолсульфонамиды, способы их получения и их применение в качестве лекарственных средств | |
| CA2418084A1 (en) | Substituted and unsubstituted benzooxathiazoles and compounds derived therefrom | |
| WO2012038904A1 (fr) | Derives de nicotinamide, leur preparation et leur application en therapeutique |