RU1829933C - Способ получени желатиновых капсул - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к химико-фармацевтической промышленности и касаетс  получени  желатиновых капсул. Цель изобретени  - повышение стабильности. Способ заключаетс  в смешении выделенного прессованием масла одинакового или различного происхождени . Кислотное число одного из них меньше 4,5. При необходимости в желатин капсул добавл ют 1-10 мас.% ароматических веществ, причем прессуют масло из сем н, хранимых при температуре ниже 15°С, при 0-20°С. 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Ё

Изобретение относитс  к химико-фармацевтической промышленности и касаетс  изготовлени  желатиновых капсул, содержащих в качестве активного вещества масло природного происхождени .

Целью изобретени   вл етс  повышение стабильности.

По мере того, как м гка  желатинова  капсула находит все больше применение, стрем тс  делать более прочными стенки капсул, чтобы и особенно чувствительные активные вещества были защищены также при экстремальных услови х (например, тропический климат). В частности, вместо добавленных обычно при капсулировании фазовых сепараторов добавл ют, например , неорганические соли, отрицательно зар женные органические гидрофильные полимеры или отрицательно зар женные неорганические гидрофильные полимеры.

Эти добавки дают с образующим стенку капсулы положительно зар женным полимером (желатина) комплекс; этот комплексный слой образует внутреннюю стенку капсулы и делает последнюю более стойкой против внешних воздействий.

Пытаютс  также снабжать капсулу соответствующим наружным покрытием. По патенту Великобритании № 1159236 дл  этого примен ют состо щее из метакриловой кислоты или сложного метилового эфира мета- криловой кислоты покрытие. Известны также состо щие из силиконовой смолы покрыти .

Эти решени  дл  стабилизировани  м гких желатиновых капсул имеют тот недостаток , что кроме желатины должны примен тьс  еще инородные вещества.

Задачей изобретени   вл етс  разработка способа, при помощи которого можно изготовл ть без добавок высокостабильные

00

го

О О

со со

iCO

м гкие желатиновые капсулы, которые способны защищать, с точки зрени  терапии, ценные компоненты природных масел.

Изобретение основываетс  на том открытии , что образующиес  из содержащихс  в маслах насыщенных и ненасыщенных жирных кислот в результате диссоциации отрицательно зар женные молекулы жирной кислоты вступают во взаимодействие с желатиной как с положительно зар женным гидрофильным полимером и образуют комплекс .

Таким образом, наружна  стенка м гкой желатиновой капсулы состоит из положительно зар женного гидрофильного полимер, (желатины),в то врем  как внутренн   стенка образуетс  из комплекса, состо щего из положительно зар женного гидрофильного полимера и отрицательно зар женных диссоциированных молекул жирной кислоты.

Образующа с  таким путем стенка делает капсулу исключительно стойкой к внешним воздействи м. Далее, она образует прочное преп тствие, которое одновременно преграждает проникновение наход щегос  в капсуле активного вещества в стенку капсулы.

По изобретению содержание свободных жирных кислот в примен емом дл  терапевтических целей масле перед введением в капсулу регулируют до величины , котора  лежит в определенном, характе- ризуемом кислотным числом масла интервале. Нижн   граница интервала определ етс  количеством свободной жирной кислоты, которое достаточно дл  образовани  двойной стенки капсулы, верхн   граница зависит от предъ вленных к маслу требований качества.

Содержание свободных жирных кислот в различных растительных маслах может быть очень разным и определ етс  разными факторами. Нижн   предельна  граница представл ет характерную дл  соответствующего вида растени  величину, котора , в первую очередь, зависит от состава соответствующего масла, а также от количества атмосферных осадков, от места разведени , от климата, от качества почвы, или на которую могут вли ть эти факторы.

Содержание свободных жирных кислот в маслах особенно определ етс  склонностью масла, к прогорклости. Если масло становитс  прогорклым, в нем протекают различные химические изменени , в частности , при ненасыщенных и многократно ненасыщенных жирных кислотах происходит окислительный обрыв цепи, в результате чего кислотное число повышаетс  и параметры качества масла, например перекисное число, ухудшаютс .

Найдено, что растительные масла, дл  того чтобы помещать их в капсулу, должны

иметь свободные кислоты, соответствующие , по меньшей мере, кислотному числу 0,3-0,4. Образующиес  от диссоциации этих жирных кислот отрицательно зар женные молекулы жирных кислот вызывают за0 крытые состо щей из положительно зар женной гидрофильной желатины внутренней стенки капсулы. Однако оказалось, что немного повышенна  величина кислотного числа еще выгоднее дл  образовани 

5 двойной стенки. Содержание несв занных жирных кислот, которое соответствует кислотному числу 0,5-3,0, позвол ет примен ть масла дл  терапевтических целей, так как капсулы в течение многих лет сохран ют

0 активное вещество (масло) без изменени . При других опытах по стабильности желатиновых м гких капсул было найдено, что выше определенного кислотного числа стабильность заключенного в капсулу активно5 го вещества значительно уменьшаетс , по всей веро тности, ввиду начала самоокислительных процессов.

В таблице представлены изменени  кислотного числа масла из тыквенного семе0 ни и энотерального масла с различным кислотным числом в зависимости от времени.

Кроме кислотного числа указано также более  рко выраженное дл  качестве масла перекисное число.

5 Из таблицы видно, что требуема  дл  изготовлени  стабильных капсул величина кислотного числа различна в зависимости от вида растени . Поэтому максимальные величины дл  каждого вида растений уста0 новлены отдельно. Например, максимальное кислот.ное число дл  масла из тыквенного семени 1,7; масло огуречника аптечного можно еще заключать в капсулу с кислотным числом 4,0, и оно остаетс 

5 стабильным.

Оптимальное дл  заключени  в капсулу кислотное число устанавливают самым простым способом, причем масло такого же вида растени , но с другим составом,

0 промешивают. Однако кислотное число примешанного масла не должно быть выше, чем кислотное число дл  этого масла, которое считаетс  максимально допустимым. Можно также устанавливать кислотное число

5 смешиванием двух различных масел. Ввиду своих выгодных свойств, таких как низкое кислотное число низкое перекисное число, высокое содержание токоферола, дл  этого особенно пригодно масло из семени вида тыквы Cucurbitapepo Citrullinie Styrica.

Также установлено, что хранение частей растений (в большинстве случаев семечек ), из которых должны получать масло, оказывает вли ние на свойства; способ получени  масла также не безразличен. Дл  целей изобретени  масло получают прессованием и в том случае, если дл  соответствующего вида масла на практике обычными  вл ютс  технологии экстракции (например , чесночное масло). В результате этого сохран етс  первоначальный состав масла, в то врем  как при экстрагировании ввиду различной растворимости отдельных компонентов в примененном растворителе в большинстве случаев происходит нежелательна  селекци . Дл  сохранени  первоначального состава также выгодно хранить части растений (семена) при температурах ниже 15°С. Прессование также производ т предпочтительно в холодном виде, при 5- 10°С, и отпрессованное масло до заключени  в капсулы хран т предпочтительно при 5-10°С, при исключении воздуха, преимущественно в атмосфере азота.

Следовательно, по изобретению действует предпочтительно таким образом, что хранимые при температурах ниже 15°С части растений отпрессовывают при 5-10°С и устанавливают содержание в масле несв занных жирных кислот до кислотного числа 0,3-4,5, причем примешивают масло с другим кислотным числом и затем известным образом наполн ют маслом м гкие желатиновые капсулы. Так как имеютс  масла, ароматические вещества которых обладают непри тным запахом (например, чесночное масло), можно в этих случа х ароматизировать стенку капсулы синтетическими ароматическими веществами, например, с ароматом кофе, ароматом апельсина.

Изобретение по сн етс  следующими примерами.

Пример 1. Масло из тыквенного семени.

Из хранимых при семечек вида тыквы Cucurbita Citrulllnia Styrica (Cucurbitaceae) прессуют при 5-10°С масло . Кислотное число масла 0,6, перекисное число 0,8. М гкие желатиновые капсулы изготовл ют на машине дл  укупорки корончатыми колпачками типа МАРК. Одна капсула содержит 300 кг масла. Капсулы стабильны в течение 2 лет.

Пример 2. Масло из тыквенного семени.

По примеру 1 прессуют масло при 10°С. Кислотное число 1,4.Это масло смешивают с маслом из тыквенного семени с кислотным числом 0,6 в соотношении 1:1. Полученное масло имеет кислотное число 1,0 и перекисное число 7,0. Наполн ют м гкие желатиновые капсулы, как в примере 1; капсулы стабильны в этой форме в течение двух лет.

Пример 3. Масло огуречника аптеч- ного.

Масло огуречника аптечного получают из хранимых при 10-15°С листьев и стеблей огуречника аптечного (Borago officinalis L, Boraginaccae) прессованием при 10°С. В за- висимости от места происхождени  масла имеют различные кислотные числа:

Szilas3,8 Szekszard 4,7

Budakalasz 3,0 Nadudvaz 3,2.

Масла - за исключением масла с кислот- ным числом 4,7 - смешивают друг с другом. Смешанное масло имеет кислотное число 3,5, перекисное число 9,0 и заключаетс  в капсулы указанным в примере 1 способом. Стабильность 2 года.

П р и м е р 4. Энотеральное масло + +масло из тыквенного семени.

Из хранимых при 8-10°С семечек Ocnothera biennis L (Ohagraceae) прессуют при 10°С масло. Масла, происход щие из различных посевных областей, имеют разные кислотные числа:

Budakalasz0,4

Szilas0,9

Szekszard2,8

Csakanydoroszlo1,5

Масла с кислотными числами 0,4 и 0,9 заключают в капсулы указанным в примере 1 способом. Масла с кислотными числами смешивают в соотношении 3:1 с маслом из тыквенного семени с кислотным числом 0,6. Смесь масел имеет кислотное число 1,5 и перекисное число 9,0. Капсулы наполн ют указанным в примере 1 способом.

Стабильность - 2 года.

П р и м е р 5. Чесночное масло + эноте- ральное масло.

Чесночное масло получают из лука Alllum Satisum L. Ziliaceae) прессованием при 10°С. Чесночное масло смешивают в соотношении 1:8 с энотеральным маслом. Смесь заключают в капсулу из м гкой желатины с добавкой 3 мас.% аромата кофе. Одна капсула содержит 267 мг энотерального масла и 33 мг чесночного масла. Стабильность - 2 года.

Пример 6. Рыбий жир.

Рыбий жир получают из печени Gadus miorrhua L. и других принадлежащих к се- мейству Gadus видов рыб. Кислотное число 2,0, перекисное число 11,0.

Масло заключают в капсулы из м гкой желатины, ароматизированные 5 мас.% аромата апельсинов, указанным в примере 1 способом.

Изготовленные по изобретению, содержащие в качестве активного вещества природные масла м гкие желатиновые капсулы не содержат ни консервантов, ни других добавок .

Стабильность этих готовых форм обеспечиваетс  благодар  двойной стенке капсулы в течение р да лет. Проведенные биохимические и клинические опыты показали , что активные вещества по меньшей мере в течение двух лет остаютс  без изменени . Токсикологические, фармакологические и клинические исследовани  показали, что готовые формы не имеют побочных действий и нетоксичны.

Терапевтические результаты, полученные с маслом из тыквенного семени, заключенным в капсулу, очень удовлетворительны . У пациентов, которых лечили в клинике ввиду гиперлипидемии,снижалось - в среднем по статистике после 36,3 дней лечени  - отношение холестерина (HDL- на 1,72, уровень триглицеридов - на 1,37 ммол/л и уровень холестерина - на 1,58 ммол/л.).

На основании этих числовых данных можно сделать вывод о том, что эти капсулы  вл ютс  одними из немногих препаратов, которые могут повышать уровень очень важного в профилактике против обызвествлени  артерии HDL - холестерина; в результате этого значительно снижаетс  уровень триглицеридов. Улучшаетс  также отношение всего холестерина (HDL), что противодействует прогрессированию обызвествлени  артерии. Подобные благопри тные опытные данные получены также с маслом огуречника аптечного и с энотераль- ным маслом.

Кислотное число и (в скобках) перекисное число масел в зависимости от времени

Заключенное в капсулу масло из тыквенного семени, кроме того, оказалось очень эффективным в терапии гипертрофии предстательной железы. Капсулы были опробированы в клинике на 60 пациентах, продолжительность лечени  составл ла 8 недель. У 70% больных прекратилась св занна  с увеличением предстательной железы задержка мочи или положение

значительно улучшилось.

У 95% больных уменьшилс  частый позыв к мочеиспусканию до нормальной степени . У 60% больных исчез или снизилс  до минимума осадок в моче.

Claims (3)

1. Способ получени  желатиновых капсул путем заполнени  их активным веществом , отличающийс  тем, что, с целью повышени  стабильности, смешивают масла одинакового или различного происхождени , кислотное число смеси масел составл ет меньше 4,5 и при необходимости в желатин капсул ввод т 1-10 мас.% ароматических веществ.

2. Способ по п.1,отличающийс  тем, что используют масло из сем н, хранимых при температуре ниже 15°С, при 0-20°С.

3. Способ по пп.1 и2,отличающийс   тем, что используют масло из сем н тыквы Cucurbita Citrullinia Styrica |. (Cucurbibaceae)c кислотным числом 0,5-1,7 из растени  Borago officinalis L с кислотным числом огуречного масла 0,5-3,5 из растени  Oenothera biennis L (Onagraceae) с кислотным числом эпотерального масла 0,4-3,0 и масло из печени трески Gadus morrhua L с кислотным числом рыбьего жира 1,0-4,0.