PT98905B - Processo para a preparacao de mono-hidrato de furoato de mometasona,e de composicoes farmaceuticas que o contem - Google Patents
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Description
FUNDAMENTOS DO INVENTO
O presente invento relaciona-se com uma nova composição de matéria, mono-hidrato de 9a,21-dicloro-16a-metil-l,4-pregnadieno-115,17a-diol-3,20-diona-17-(2'-furoato), também designado como mono-hidrato de furoato de mometasona, processo para a sua preparação, e sua preparação farmacêutica.
furoato de mometasona é conhecido como sendo útil no tratamento de condições inflamatórias. 0 composto é preparado por processos apresentados na Patente dos E.U.A. No. 4.472.393, patente essa que é aqui incorporada como referência.
Quando composições farmacêuticas aquosas, por exemplo suspensões, contendo furoato de mometasona anidro foram submetidas a testes de estabilidade por rotação durante quatro semanas à temperatura ambiente e 35°c, foi observada em suspensão a formação de um material cristalino que é diferente do cristal furoato de mometasona anidro. As experimentações foram elaboradas para determinar a natureza do material cristalino. Foi postulado que a formulação de composições de furoato de mometasona com a forma cristalina estável reduziria a probabilidade de crescimento do cristal durante o armazenamento prolongado dando origem a um produto mais estável.
RESUMO DO INVENTO presente invento proporciona mono-hidrato de furoato de mometasona da fórmula I
um processo para preparar o referido composto por cristalização a partir de uma solução orgânica miscível com água aquosa saturada. 0 presente invento também proporciona composições farmacêuticas estáveis aquosas de mono-hidrato de furoato de mometasona.
DESCRIÇÃO DAS FIGURAS
Figura 1: Espectro infravermelho de mono-hidrato de furoato de mometasona
Figura 2: Padrão de difracção por raios X de mono-hidrato de furoato de mometasona
DESCRIÇÃO DETALHADA DO INVENTO
A composição da matéria do presente invento, mono-hidrato de furoato de mometasona tem as características que se seguem.
i
Fórmula | molecular | C27H30C12°6H2° | |
Peso da | fórmula | 539,46 | |
Análise | Elementar (teóricos) | 0=60,11%, H=5,98%; | 01=13,16% |
(encontrados) | C=59,99%; H=5,56%; | 01=13,17% | |
Análise | Água (% HO)(teóricos) | 3,34% | |
(encontrados) | 3,31, 3,47 |
mono-hidrato de furoato de mometasona cristalino apresenta um padrão de difracção de pó cristalogrãfico por raios X tendo essencialmente os valores tal como são indicados no Quadro I.
i
QUADRO I
Angulo de Espaçamento Intensidade Relativa
2Θ d I/I
O (graus) (A)
7.795 | 11.3324 | 100 |
11.595 | 7.6256 | 6 |
12.035 | 7.3478 | 3 |
12.925 | 6.8437 | 1 1 |
14.070 | 6.2893 | 22 |
14.580 | 6.0704 | 5 |
14.985 | 5.9072 | 1 2 |
15.225 | 5.8146 | 33 |
15.635 | 5.6631 | 96 |
16.710 | 5.3011 | 1 5 |
17.515 | 5.0592 | 14 |
18.735 | 4.7324 | 1 2 |
20.175 | 4.3978 | 13 |
20.355 | 4.3593 | 6 |
20.520 | 4.3246 | 4 |
21.600 | 4.1108 | 5 |
21.985 | 4.0396 | 22 |
22.420 | 3.9622 | 8 |
22.895 | 3.8811 | 7 |
23.245 | 3.8234 | 14 |
23.550 | 3.7746 | 13 |
24.245 | 3.6680 | 4 |
24.795 | 3.5878 | 1 1 |
24.900 | 3.5729 | 5 |
25.800 | 3.4503 | 5 |
25.985 | 3.4262 | 3 |
26.775 | 3.3268 | 84 |
27.170 | 3.2794 | 10 |
27.305 | 3.2635 | 9 |
I
Angulo de 2Θ (graus)
Espaçamento d
(A)
Intensidade Relativa I/I
27.710 | 3.2167 | 5 |
28.385 | 3.1417 | 7 |
29.165 | 3.0594 | 1 |
29.425 | 3.0330 | 2 |
29.725 | 3.0030 | 2 |
30.095 | 2.9670 | 7 |
30.255 | 2.9516 | 3 |
30.490 | 2.9294 | 10 |
30.725 | 2.9075 | 6 |
31.115 | 2.8720 | 3 |
31.595 | 2.8294' | 47 |
32.135 | 2.7831 | 6 |
32.985 | 2.7133 | 7 |
33.400 | 2.6805 | 2 |
33.820 | 2.6482 | 2 |
34.060 | 2.6301 | 8 |
34.625 | 2.5885 | 4 |
34.795 | 2.5762 | 2 |
35.315 | 2.5394 | 1 |
36.780 | 2.4416 | 21 |
37.295 | 2.4090 | 2 |
Os dados de cristais simples de mono-hidrato de furoato de mometasona apresentam os valores que se seguem tal como é indicado no Quadro II.
QUADRO II
Sistema cristalino
Espaçamento grupo
Dados Cristaloqráficos triclínico ã(Á) £>(À)
Ç(Á) <*(’) β(·)
7θ
V(Â3)
J2.calcd.(g cm -3)
E1(C])-No. 1
8.481(1)
11.816(2)
7.323(1)
95.00(1)
110.66(1)
73.27(1)
657.5(3)
1.362 * um difractómetro Enraf-Nonius CAD-4 (radiação Cu-Ka, feixe icidencia monocromator grafite) foi utilizado para todas as medições, dados de Intensidade foram corrigidos para os efeitos usuais de Lorentz e de polarização: foi também aplicada uma correcção empírica de absorção.
A estrutura cristalina foi submetida a solução por métodos directos (RANTAN). Posições aproximadas do átomo não-hidrogénio foram derivadas de um mapa-E. Os átomos de hidrogénio foram localizados numa série de diferentes sínteses de Fourier avaliadas de acordo com várias rondas de ajustamento dos mínimos quadrados da matriz completa de parâmetros dos fàctores posicionais do átomo não hidrogénio e da temperatura anisotrôpica. Os parâmetros posicionai do átomo de hidrogénio e térmico isotrópico foram incluídos como variáveis nas últimas iteracções dos mínimos quadrados que também envolveram refinação de uma correcção de extinção. Os cálculos cristalográficos foram realizados em computadores PDP11/44 e MicroVAX pela utilização de Enfra-Nonius Structure Determination Package (SDP). Para todos os cálculos de factor da estrutura, fàctores de dispersão do átomo neutro e as suas correcções de dispersão anómala foram recolhidos de International Tables for X-Ray Crystallography, vol. IV, The Knynock Press, Birmingham, England, 1974.
mono-hidrato de furoato de mometasona pode ser preparado por formação de uma solução homogénea saturada de furoato anidro de mometasona numa mistura de água e de um solvente orgânico miscível com água. A solução saturada é preparada por dissolução de furoato de mometasona num solvente orgânico miscível a uma temperatura de cerca de 85°C. Água quente, a cerca de 85°C, é adicionada gota a gota com agitação. Após remoção da solução do banho de vapor, a reacção é agitada durante cerca de uma hora sendo então deixada repousar sem qualquer perturbação durante a noite arrefecendo-se entretanto até à temperatura ambiente. A solução é agitada enquanto se acrescenta água adicional à temperatura ambiente e a solução torna-se turva e forma-se um precipitado branco. Deixa-se a reacção a agitar durante algum tempo, o precipitado é recolhido por filtração e o produto é seco até se obter um peso constante.
Os solventes orgânicos que podem ser utilizados no processo deste invento devem ser miscíveis com água e devem ser tais que o furoato de mometasona neles seja solúvel. Exemplos de solventes orgânicos miscíveis com a água incluem álcoois, tais como, etanol, isopropanol, etc.; cetonas, tais como acetona, etc.; éters, tais como dioxano, etc.; ésteres tais como acetato de etilo, etc. Os solventes preferidos são acetona e isopropanol.
Num outro aspecto, o presente invento proporciona composições farmacêuticas compreendendo mono-hidrato de furoato de mometasona da fórmula I num veículo ou diluente inerte farmacêuticamente aceitável.
As composições farmacêuticas de acordo com o invento podem ser preparadas por combinação de mono-hidrato de furoato de mometasona com qualquer veículo ou diluente farmacêutico inerte apropriado e são administradas oralmente, parentéricamente ou tópicamente numa série de formulações.
De particular interesse são as composições aquosas em suspensão de mono-hidrato de furoato de mometasona, por exemplo para administração nasal. As suspensões aquosas do invento podem conter de 0,1 a 10,0 mg de mono-hidrato de furoato de mometasona por grama da suspensão.
As composições em suspensão aquosa de acordo com o presente invento podem conter, inter alia, agentes auxiliares e/ou mais excipientes, tais como: agentes de suspensão, por exemplo celulose microcristalina, carboximetilcelulose de sódio, hidroxipropil-metil celulose; agentes de humidificação, por exemplo glicerina e propileno glicol; ácidos, bases ou substancias tampão para ajustamento do pH, por exemplo ácido cítrico, citrato de sódio, ácido fosfórico, fosfato de sódio por exemplo tampões citrato e fosfato; surfactantes, por exemplo Polysorbate 80; e preservativos antimicrobianos, por exemplo cloreto de benzalconio, álcool feniletílico e sorbato de potássio.
Os exemplos que se seguem ilustram o’ presente invento e são feitos o melhor possível para realizar o processo do invento. Torna-se evidente para os especialistas nesta técnica que podem ser práticas suas modificações sem afastamento da finalidade e objectivo desta apresentação.
Experimentações Gerais
Os espectros de absorção infravermelha foram registados como Nujol Mull num espectrómetro de infravermelhos Nicolet FT Modelo No. 5DXB. Os padrões de difracção de pó de cristalografia por raios-X foram registados num difractómetro de raios X Philips Modelo APD-3720 equipado com uma fonte de radiação: cobre Ka. As temperaturas de decomposição foram medidas num calorímetro de varredura diferencial Dupony, Modelo No. 990.
O conteúdo de humidade do mono-hidrato de furoato de mometasona cristalino foi determinado por titulação com reagente de Karl Fisher.
EXEMPLO 1
Colocam-se 4,5 litros de álcool etílico num recipiente apropriado equipado com um agitador apropriado e que é encerrado. Dissolvem-se 27 g de pó de furoato de mometasona anidro em etanol com agitação. Filtra-se a solução saturada e adiciona-se água lentamente, cerca de 1,5 litros, com uma taxa de fluxo de aproximadamente 50 ml/minuto agitando-se entretanto com uma velocidade moderada. Quando a mistura solvente atinge uma relação de 1:3 (água:etanol), a adição de água é interrompida e a agitação da mistura da reacção é mantida durante aproximadamente 2 horas a fim de facilitar a separação. Recomeçá-se a adição de água, cerca de 7,5 litros a uma taxa de aproximadamente 50 ml/minuto, até se atingir uma relação de 2:1 (água:etanol). Continua-se a agitação a fim de completar a cristalização. Os cristais são recolhidos por filtração e secos num secador de vácuo à temperatura ambiente para proporcionar 24,83 g de mono-hidrato de furoato de mometasona tendo um espectro infravermelho e um gráfico de difracção por raios X substancialmente iguais aos das Figuras 1 e 2.
EXEMPLO 2
Colocam-se 24,3 litros de 2-propanol num recipiente apropriado. Dissolvem-se 340 gramas de furoato de mometasona anidro em 2-propanol aquecendo a mistura (banho de vapor) até 85°C com agitação. Depois do furoato se ter dissolvido, adicionam-se gota a gota com agitação durante 15 minutos, 1.950 ml de água quente (85°C). A solução quente é removida do banho de vapor e a solução é agitada durante 1 hora. Deixa-se a solução arrefecer até à temperatura ambiente durante a noite com agitação. A água restante, cerca de 24 litros, é adicionada com agitação; a solução torna-se turva e começa a formar-se um precipitado branco. A reacção é agitada durante uma hora, seguindo-se a adição de água. 0 precipitado branco é recolhido por filtração, lavado com 2 litros de água e seco ao ar durante a noite. 0 sólido é seco num forno a 50°C até se obter um peso constante. Obtem-se mono-hidrato de furoato de mometasona, 316,5 g, rendimento em peso 90%, que tem um espectro infravermelho e um gráfico de difracção por raios X substancialmente iguais aos das Figuras 1 e 2.
EXEMPLO 3
Uma suspensão nasal aquosa de mono-hidrato de furoato de mometasona é preparada a partir dos que se seguem:
Concentração Lote Representativo
Inqredientes | maZa | gZ12kg |
Mono-hidrato de furoato | ||
de mometasona | 0,5 | 6,0 |
Avicel RC 591* | 20,0 | 240,0 |
Glicerina | 21,0 | 252,0 |
Ácido Cítrico | 2,0 | 24,0 |
Citrato de sódio | 2,8 | 33,6 |
£ -k Polysorbate 80 | 0,1 | 1,2 |
Cloreto de benzalcónio | 0,2 | 2,4 |
Álcool feniletílico | 2,5 | 30,0 |
Água purificada q.b. para | 1,0 g | 12 kg |
Avicel RC-591 é um nome comercial de FMC para uma mistura de celulose microcristalina e carboximetilcelulose de sódio.
sfe λ I t
Polysorbate 80 é um nome comercial para uma mistura de um éster oleato de sorbitol e o seu anidrido copolimerizado com aproximadamente 20 moles de óxido de etileno para cada mole de sorbitol e anidrido de sorbitol.
Após dispersão de Avicel RC 591 em 6 kg de água purificada, adiciona-se-lhe a glicerina. O ácido cítrico e o citrato de sódio são dissolvidos em 240 ml de água, sendo a referida solução adicionada à dispersão Avicel-glicerina com mistura. Num vaso separado, dissolve-se Polysorbate 80 em aproximadamente 400 ml de água purificada com agitação. 0 mono-hidrato de furoato de mometasona é disperso na solução aquosa de Polysorbate 80 e; a referida pasta é então adicionada com agitação à mistura de Avicel-glicerina e ácido cítrico. Depois de se dissolver cloreto de benzalcónio e álcool feniletílico em água purificada, a referida solução é adicionada à mistura em suspensão com agitação. A suspensão é completada até 12 kg com água purificada com mistura. O pH final da suspensão é de 4,5 ± 0,5.
EXEMPLO 4
As composições que se seguem foram preparadas sem o agente de suspensão, Avicel RC-591 para evitar interferência nos estudos de difracção pelos raios X.
ingredientes | Concentração | ||
4A | |||
4B | 4C | ||
Mono-hidrato de furoato | de | ||
Mometasona Micronizado | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
Mono-hidrato de | |||
Ácido cítrico | 2,0 | 2,0 | 2,0 |
Di-hidrato de | |||
Citrato de Sódio | 2,8 | - | 2,8 |
Fosfato Sódio Dibásico | - | 4,0 | - |
Polysorbate 80 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
Cloreto de Benzalcónio | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
Álcool Feniletílico | 2,5 | - | - |
Sorbato de Potássio | - | 3,4 | - |
Propileno Glicol | - | - | 100,0 |
Glicerina | 21,0 | 21,0 | 21,0 |
Água Purificada USP | |||
q.b. para | 1,0 | g 1,0 g | 1,0 g |
Estas composições | foram preparadas de acordo com |
processo descrito no Exemplo 3.
As três composições 4A, 4B e 4C foram submetidas a rotação durante cinco (5) dias a 35°C e quatro (4) semanas adicionais à temperatura ambiente para avaliar a estabilidade da forma cristalina. Os cristais foram isolados a partir da suspensão e foram determinados os padrões de difracção por raios X. Os resultados indicam que os cristais recolhidos de cada uma das três composições se apresentam sob a forma de mono-hidrato de furoato de mometasona.
I
EXEMPLO 5
As composições que se seguem foram preparadas e testadas para determinar a estabilidade térmica das referidas composições .
Concentração
Ingredientes mg/g
4A 4B 4C
Mono-hidrato de furoato
Mometasona Micronizado | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
Mono-hidrato de | |||
Ácido Cítrico | 2,0 | 2,0 | 2,0 |
Di-hidrato de | |||
Citrato de Sódio | 2,8 | - | 2,8 |
Fosfato Sódio Dibásico | - | 4,0 | - |
Polysorbate 80 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
Cloreto de Benzalcónio | 0,2 | 0,2 | 0,2 |
Álcool Feniletílico | - | 2,5 | - |
Sorbato de Potássio | - | - | 3,4 |
Propileno Glicol | 100,0 | - | - |
Glicerina | 21,0 | 21,0 | 21,0 |
Água Purificada USP | |||
q.b. para | i,o g | i,o g | 1,0 |
As composições foram preparadas de acordo com o processo descrito no Exemplo 3.
As composições foram submetidas a ciclos térmicos entre 4°C (24 horas) e 30°C (24 horas) durante um período de tempo de um mês. Análises microscópicas não revelaram qualquer crescimento de cristal de mono-hidrato de furoato de mometasona nestas condições.
Claims (6)
- REIVINDICAÇÕES lã. - Processo para a preparação de mono-hidrato de 9a,21-dicloro-l6a-metil-l,4-pregnadieno-115,17a-diol-3,20-diona— 17-(
- 2'-furoato) (também conhecido por mono-hidrato de furoato deI mometasona), caracterizado por compreender:(a) a formação de uma solução saturada, em solvente orgânico miscível com água, de 9a,21-dicloro-16a-metil-l,4-pregnadieno-ΙΙβ,17a-diol-3,20-diona-17-(2'-furoato);(b) a adição de água suficiente para formar uma proporção de mistura de solvente de 1:1 (água:solvente orgânico) e a continuação da agitação até cristalização completa.
- 3â. - Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o solvente orgânico ser seleccionado de entre o grupo consistindo em etanol, isopropanol, acetona, dioxano e acetato de etilo.
- 4â. - Processo para a preparação de uma composição farmacêutica, caracterizado por se incluir na referida composição ) farmacêutica uma quantidade anti-inflamatória de mono-hidrato de furoato de mometasona num veiculo farmaceuticamente aceitável.
- 5ã. - Processo de acordo com a reivindicação .4, caracterizado por se preparar uma composição tendo os ingredientes queI se seguem:Ingredientes- mg/gMono-hidrato de furoato de mometasona 0,1-10,0Celulose microcristalina e 20,0 carboximetil-celulose de sódioGlicerina 21,0Ácido cítrico 2,0Citrato de sódio 2,8Polisorbato 80 0,1Cloreto de benzalconio 0,2Álcool feniletílico 2,5Água purificada q.b. para 1,0 g
- 6â. - Processo para a preparação de uma composição de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por se incluir na referida composição 0,5 mg de mono-hidrato de furoato de mometasona.
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HU213401B (en) * | 1990-09-10 | 1997-06-30 | Schering Corp | Process for producing mometasone furoate monohydrate and pharmaceutical composition containing it |
PE44995A1 (es) * | 1994-01-27 | 1995-12-18 | Schering Corp | Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias |
US5837699A (en) | 1994-01-27 | 1998-11-17 | Schering Corporation | Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases |
US5886200A (en) * | 1996-07-01 | 1999-03-23 | Schering Corporation | Process for the preparation of 17-esters of 9 α, 21-dihalo-pregnane-11 β, 17 α-diol-20-ones |
US5976573A (en) | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
CN1059476C (zh) * | 1996-08-21 | 2000-12-13 | 邓维鹏 | 金黄色铝合金硒盐电解着色方法 |
CA2305256C (en) * | 1997-10-09 | 2005-05-17 | Schering Corporation | Mometasone furoate suspensions for nebulization |
US6187765B1 (en) * | 1997-10-09 | 2001-02-13 | Schering Corporation | Mometasone furoate suspensions for nebulization |
MY133181A (en) * | 1998-09-10 | 2007-10-31 | Schering Corp | Methods and compositions for treating sinusitis, otitis media and other related disorders using antihistamines |
GB0207906D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and mometasone aerosol formulations |
US7811606B2 (en) | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
US9808471B2 (en) | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
US8912174B2 (en) | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
NZ545748A (en) * | 2003-08-29 | 2010-03-26 | Ranbaxy Lab Ltd | Isoxazoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase type-IV |
WO2005051931A2 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Phosphodiesterase inhibitors |
US7491725B2 (en) | 2004-02-06 | 2009-02-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors |
WO2007031838A1 (en) | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Ranbaxy Laboratories Limited | Substituted pyrazolo [3,4-b] pyridines as phosphodiesterase inhibitors |
US20070099883A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-05-03 | Cheryl Lynn Calis | Anhydrous mometasone furoate formulation |
WO2007045980A1 (en) * | 2005-10-19 | 2007-04-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Compositions of phosphodiesterase type iv inhibitors |
AU2006305619A1 (en) | 2005-10-19 | 2007-04-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of muscarinic receptor antagonists |
CN100389121C (zh) * | 2005-12-09 | 2008-05-21 | 天津药业集团有限公司 | 糠酸莫美他松中间体21-羟的制备方法 |
CN100436473C (zh) * | 2005-12-09 | 2008-11-26 | 天津药业集团有限公司 | 糠酸莫美他松中间体21-酯及制法 |
DE102006034883A1 (de) * | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Hermal Kurt Herrmann Gmbh & Co. Ohg | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Mometasonfuroat |
MX2009003100A (es) * | 2006-09-22 | 2009-05-11 | Ranbaxy Lab Ltd | Inhibidores de fosfodiesterasa tipo iv. |
US20100029728A1 (en) * | 2006-09-22 | 2010-02-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | Phosphodiesterase inhibitors |
EP1958947A1 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-20 | Ranbaxy Laboratories Limited | Inhibitors of phosphodiesterase type 4 |
EP2124943A1 (en) * | 2007-03-14 | 2009-12-02 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pyrazolo [3, 4-b]pyridine derivatives as phosphodiesterase inhibitors |
MX2009009793A (es) | 2007-03-14 | 2009-10-16 | Ranbaxy Lab Ltd | Derivados de pirazolo (3,4-b) piridina como inhibidores de fosfodiesterasa. |
EP2111861A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-28 | Ranbaxy Laboratories Limited | Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors |
LT2435025T (lt) | 2009-05-29 | 2016-09-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Veikliosios medžiagos tiekimas per kvėpavimo takus |
US8815258B2 (en) * | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
PT105058B (pt) | 2010-04-21 | 2013-04-17 | Hovione Farmaciencia S A | Processo para processamento de partículas de ingredientes activos farmacêuticos |
JP6454323B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-01-16 | パール セラピューティクス,インコーポレイテッド | 粒子状結晶性材料のコンディショニングのための方法及びシステム |
CN107266518B (zh) * | 2016-04-08 | 2021-03-30 | 天津金耀集团有限公司 | 一种糠酸莫米松晶型及其制备方法 |
CN107260671B (zh) * | 2016-04-08 | 2021-03-26 | 天津金耀集团有限公司 | 一种糠酸莫米松混悬鼻喷剂组合物 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3260474D1 (en) * | 1981-02-02 | 1984-09-06 | Schering Corp | Aromatic heterocyclic esters of steroids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US4783444A (en) | 1984-09-17 | 1988-11-08 | Schering Corporation | Antiglaucoma compositions and methods |
US4808610A (en) * | 1986-10-02 | 1989-02-28 | Schering Corporation | Mometasone furoate anti-inflammatory cream composition using hexylene glycol |
US4775529A (en) * | 1987-05-21 | 1988-10-04 | Schering Corporation | Steroid lotion |
HU213401B (en) * | 1990-09-10 | 1997-06-30 | Schering Corp | Process for producing mometasone furoate monohydrate and pharmaceutical composition containing it |
-
1991
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