PT86376B - Processo para a preparacao de uma suspensao adjuvante que contem brometo de dimetil dioctadecil amonio - Google Patents

Description

presente invento refere-se a um proces: so para a preparação de um novo adjuvante baseado em brometo de dimetil dioctadecil amónio (DDA).

Sabe-se que 0 DDA é um adjuvante excelen te para diversas vacinas. No entanto, um inconveniente da utilização de DDA é a sua pouca solubilidade em água, as suspensões de DDA não são estáveis em água, sao sujeitas a floculação rápida e não podem ser restabelecidas por meio de agitação.

Descobriu-se que as suspensões que compreendem DDA podem ser estabilizadas por meio dos polímeros soláveis em água de ácido acrílico que se encontram no mercado com a marca de Carbopol. Sabe-se também que o Carbopol tem propriedades adjuvantes.

Empregando pelo menos 0,1 partes em peso de Carbopol por parte em peso de DDA, de preferência, 0,5 e muito especialmente^l parte em peso, pelo menos, de DDA, obtêm-se suspensões estáveis do adjuvante DDA.

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Além disso, esta suspensão estável manifesta algumas vezes uma actividade adjuvante sinergeticamente melhor em relação aos dois adjuvantes DDA e Carbopol individuais.

A estabilidade de suspensões de DDA em água, quer em presença de Carbopol quer não, pode ser deter minada se se incubarem diversas misturas a 37°C θ se medir a quantidade de precipitado formada em diversos instantes.

As suspensões de DPA em água sem Carbopol apresentam um precipitado logo ao fim de um dia. Em con trapartida, não se observa nenhum precipitado depois de um dia e depois de uma quinzena nas suspensões de DDA que compreendem uma ou mais partes em peso de Carbopol por· parte em peso de DDA. Há uma pequena quantidade de precipitado em suspensões que compreendem menos de 0,5 partes em peso de Carbopol por oarte em peso de DDA depois de incubação durante uma quinzena. As susoensões de DDA que compreendem parte em peso, pelo menos, de Carbopol por parte em peso de DDA só apresentam uma pequena quantidade de precipitado depois de dois meses de incubação e o precipitado pode ser suspenso de novo rapidamente por meio de agitação.

Misturas que compreendem 1 mg de DDA e mg de Carbopol por ml de suspensão ainda não têm precipitado nenhum depois de submetidas a autoclave a 127°C durante 20 minutos.

A actividade adjuvante das suspensões de DDA estabilizadas com Carbopol não é prejudicada nem por incubação a 37°C durante dois meses nem por permanência em autoclave a 127°C durante 20 minutos.

As suspensões de DDA em água estabilizadas com Carbopol são tão estáveis que depois de centrifugação durante 30 minutos com uma velocidade de 5.000 rpm (3000 g) apenas têm muito pouco precipitado que pode ser suspenso de novo por meio de agitação.

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Congelação e descongelação repetidas das suspensões de DDA que contêm 0 Carbopol não têm nenhuma influência na estabilidade da suspensão e não causam precipitação.

depósito do primeiro para o invento acima descrito foi efectuado na Holanda em 19 de Dezembro de 1986 sob 0 NS. 8603232.

Claims (3)

-REIVINDICAÇÕSS15

1? - Processo para a preparação de uma suspensão adjuvante de brometo de dimetil dioctadecil amónio, caracterizado por se estabilizar a suspensão com Carbo pol.

2® - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a suspensão obtida conter 0,1 partes em peso, pelo menos, de Carbopol por parte em peso de brometo de dimetil dioctadecil amónio.

3® - Processo de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado por a suspensão obtida conter aproximadamente uma parte em peso de Carbopol por parte em peso de brometo de dimetil dioctadecil amónio.

- Processo de acordo com as reivindicações 1 a 3, caracterizado por a suspensão obtida conter 0,1 mg de brometo de dimetil dioctadecil amónio e 0,1 mg de Carbopol por ml de suspensão.

Çê - Processo para a preparação de vacinas que têm como adjuvante uma suspensão quando preparada de acordo com as reivindicações 1 a 4.