PT858328E - Composições estáveis contendo n-propargil-1-aminoindano - Google Patents

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PT858328E
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Fanny Caciularu
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Description

1
DESCRIÇÃO "COMPOSIÇÕES ESTÁVEIS CONTENDO N-PROPARGIL-l-AMINOINDANO" A presente invenção refere-se a formulações de R(+)-N-propargil-l-aminoindano (a partir daqui referido como R(+)PAI) que é um inibidor irreversível selectivo da forma B da enzima monoamina oxidase utilizado, por exemplo, no tratamento da Doença de Parkinson. Na descrição que se seque a enzima monoamina oxidase será aqui referida como MAO e a sua forma B é denominada MAO-B. A Patente Britânica GB 1 003 686 divulga um grupo de compostos benzocicloalcanos, em que o cicloalcano possui entre cinco a sete anéis e é substituído por um grupo N-(alcinilalquilo)amino, e divulga ainda o seu uso como inibidores da MAO. A patente divulga ainda a utilização dos compostos objecto numa mistura com uma variedade de substâncias, incluindo vários álcoois, tais como álcool benzílico, álcool estearílico e metanol. A patente, no entanto, não revela como nem quais os critérios através dos quais são seleccionados quaisquer das várias substâncias veiculares e outros ingredientes possíveis de forma a ultrapassar o problema de estabilidade do produto. O objectivo da presente invenção é o de fornecer formulações estáveis compreendendo uma quantidade eficaz de R ( + )-N-propargil-l-aminoindano. Para simplificação, a abreviatura R(+)PAI, a não ser que se especifique de outro modo, será utilizada para denominar o enantiómero R( + ) do N-propargil-l-aminoindano. 2
De acordo com a presente invenção, verificou-se surpreendentemente que a estabilidade das formulações compreendendo R(+)PAI podem ser significativamente melhoradas mediante a incorporação de quantidades relativamente grandes de certos álcoois.
De acordo com a presente invenção é desenvolvida uma composição farmacêutica compreendendo como um ingrediente activo uma quantidade terapeuticamente eficaz de R(+)-N-propargil-l-aminoindano ou de um seu sal farmaceuticamente aceitável, e pelo menos um álcool, sendo este um elemento escolhido de entre o grupo dos álcoois penta-hidricos e hexa-hidricos.
Preferencialmente a composição compreende pelo menos 70% do referido, pelo menos, um álcool.
Tipicamente, o álcool utilizado de acordo com a invenção, é um álcool escolhido de entre o grupo formado por manitol, xilitol e sorbitol.
De acordo com a invenção, a composição compreendendo R(+)PAI pode ainda conter ácido citrico, preferencialmente numa quantidade de 0,5 a 2% em peso.
Se desejado, as composições de acordo com a invenção podem ainda compreender estearato de magnésio, preferencialmente numa quantidade de 0,1 a 0,5% em peso. De acordo com este modo de realização, em que a quantidade do referido, pelo menos, um álcool é inferior a 70% em peso, a composição pode ainda compreender ácido citrico na quantidade acima especificada. Quando a quantidade do referido, pelo menos, 3 um álcool é inferior a 70%, a inclusão de ácido cítrico é opcional. A composição da presente invenção pode opcionalmente incluir também aditivos convencionais, tais como agentes de enchimento, agentes de lubrificação, agentes de desintegração, agentes fluidificantes, agentes de aromatização, adoçantes, agentes corantes e semelhantes, todos eles conhecidos per se. Exemplos de agentes de enchimento que podem ser utilizados de acordo com a presente invenção são: lactose, amido, celulose microcristalina, maltrina e semelhantes.
As composições da presente invenção podem ser preparadas através de métodos conhecidos per se, familiares aos especialistas peritos na técnica. Por exemplo, o R(+)PAI e todos os outros ingredientes (com a excepção do agente de lubrificação, quando utilizado) podem ser peneirados e misturados conjuntamente em equipamento de granulação adequado. A granulação pode ocorrer na presença de água purificada. Após este procedimento, a composição é seca. O granulado seco pode então ser moído, lubrificado e comprimido para formulação em comprimidos. O próprio R(+)PAI pode ser preparado, por exemplo, de acordo com o processo descrito no Exemplo 6B da Patente Mundial WO 95/11016.
Os Exemplos não limitativos que se seguem são apresentados com propósitos ilustrativos.
EXEMPLOS 4 EXEMPLO 1 mg/comprimido
Mesilato de R ( + )-N-propargil-l-aminoindano 3,12
Manitol 62,5
Maltodextrina (Maltrin 150) 36,0
Croscarmelose de sódio (Ac-Di-Sol) 2,1
Talco 1,5 EXEMPLO 2 mg/comprimido
Mesilato de R(+)-N-propargil-l-aminoindano 1,56
Manitol 79,14
Amido 10,0
Amido pré-gelatinizado 10,0
Dióxido de silicio coloidal 0,6
Talco 2,0 Ácido esteárico 2,0 EXEMPLO 3 mg/comprimido
Mesilato de R ( + )-N-propargil-l-aminoindano 3,12
Manitol 76,58
Amido 10,0
Amido pré-gelatinizado 10,0
Dióxido de silicio coloidal 0,6
Talco 1,0 Ácido esteárico 2,0 EXEMPLO 4 mg/comprimido
Mesilato de R(+)-N-propargil-l-aminoindano 3,12
Manitol 69,88
Lactose (hidratada) 14,0
Amido 14,0
Behenato de glicerilo (Compitrol 888 ATO) 2,0 5 EXEMPLO 5 mg/comprimido
Mesilato de R(+)-N-propargil-l-aminoindano 3,12
Manitol 77,28
Amido 10,0
Amido STA-RX 1500 10,0
Dióxido de silício coloidal, Aerosil 0,6
Hidrogenado vegetal tipo I (Sterotex Dritex) 2,0 EXEMPLO 6
No sentido de comparar as composições da presente invenção com as conhecidas de técnicas anteriores, duas das formulações anteriores foram comparadas com as formulações descritas na Patente Mundial WO 95/11016.
Formulação da Patente Mundial WO 95/11016 (Exemplo 20) mg/comprimido R(+)-N-propargil-l-aminoindano HC1 1,56
Lactose (hidratada) 50,0
Amido pré-gelatinizado 36,0
Celulose microcristalina 14,0
Amido glicolato de sódio 2,14
Talco 1,0
Estearato de magnésio 0,5
Esta formulação, bem como as descritas nos exemplos 2 e 3 da presente Memória Descritiva foram submetidas durante 6 meses a 40 °C e a uma humidade de 75%. A percentagem de degradação do ingrediente activo foi analisada no final do período de seis meses.
Foi adoptado o procedimento que se segue para determinar a degradação das formulações preparadas. Os comprimidos foram esmagados para obter um pó muito fino e foram extraídos com um diluente, tal como uma mistura de água, acetonitrilo e 6 ácido perclórico. Uma alíquota do produto de extracção foi injectada para dentro de um equipamento de HPLC e eluida utilizando para tal a mesma mistura que a mistura diluente referida. A área correspondente ao composto R(+)PAI foi determinada, tal como foi determinado qualquer outro pico maior. Os cálculos da percentagem de degradação foram realizados mediante a comparação das áreas dos picos medidos com as obtidas a partir da preparação padrão.
Verificou-se que a formulação preparada de acordo com a descrição do exemplo 20 da WO 95/11016 continha após armazenamento 3,08% de degradados enquanto que as formulações dos exemplos 2 e 3 continham 0,51% e menos do que 0,1% de degradados, respectivamente. EXEMPLO 7
As formulações de acordo com a presente invenção e outras de acordo com a descrição apresentada no Exemplo 20 da WO 95/11016 foram preparadas contendo os ingredientes apresentados na Tabela 1. As formulações descritas nesta Tabela são designadas "PCT" quando preparadas de acordo com o divulgado na WO 95/11016, ou por um número que corresponde ao número do Exemplo da presente Memória Descritiva, no qual estão descritas. Os símbolos de qualificação A, B, C ou D que aparecem associados a algumas destas designações referem-se a certas variações nas referidas formulações. A percentagem de degradação, apresentada na Tabela 2, foi calculada para todas as formulações da Tabela 1, após estas terem sido armazenadas durante um mês a 55 °C ou durante 6 meses a 40 °C e a uma humidade de 75%. Essas formulações armazenadas de acordo com as últimas condições de armazenamento estão marcadas na tabela com um asterisco (*) . Tal como se pode observar a 7 partir da Tabela 2, as estabilidades de todas as composições da presente invenção revelaram-se superiores às das composições obtidas mediante as técnicas anteriores.
TABELA σ & 1,56 o cd t—1 o cd t—1 LO o o CM o CM vT 00 00 o LO) o i—1 co & LO LíO τ—1 o cd τ—1 o cd τ—1 LO O O CM o CM sr co co o LT) o τ—1 Ο LíO & LO LO t—1 σ CO co σ o o t—1 o o t—1 LO O O CM O CM LO o CO LT) LD o t—1 m & LO LO i—1 σ co cd r- o cd i—1 o cd i—1 LO O O CM LO O co lO co o i—1 <C LíO & LO LO τ—1 r- co cd r~ O cd τ—1 O cd τ—1 LO O O CM O CM τ—1 o co τ—1 LD o t—1 LíO & CM τ—1 rn co CM r- σ o cd j—1 o cd t—1 LO cd o CM o co o i—1 vT & CM τ—1 rn co co σ LO o sT rH o "d rH o CM o co o t—1 c oo & LO LO t—1 sr MT σ σ o o t—1 O CD t—1 LO cd o t—1 O CM O CM LO vT o t—1 rn & CM τ—1 rn co LO LO σ o cd t—1 LO ^ LO MT LO O o t—1 O CM O CM co LO) o i—1 a g1 LO LO i—1 sT cd σ o cd i—1 O cd i—1 LO cd O CM O CM LO o i—1 CM & LO LO τ—1 MT τ—1 σ r- O cd τ—1 LO "sT lo <d LO cd O CM O CM CO LT) o τ—1 Q t—1 & LO LO t—1 o LO rn o CM O i—1 O =d rH sr MT LO MT MT τ—1 CM LO cd CM LT) o (—1 O τ—1 & CM i—1 rn o LO rn O τ—1 O τ—1 O τ—1 MT1 σ rH CM LO cd CN LT) o τ—1 a & LO LO j—1 o LO rn o t—1 o "d t—1 O CM o cd LO MT1 τ—1 CM τ—1 cd 00 LO o i—1 a & CM i—1 rn lo CM LO LO i—1 CM LO CD t—1 CM O LO cn Γ"- LD o i—1 τ—1 & CM i—1 rn LO CM LO LO τ—1 i—1 CM CD LO CO CM CM LT) o t—1 PCT-C & i—1 CO ["- o Γ"~ sT LO i—1 o cd CM O LO LO σ σ CM σ cd o LO i—1 Fp g1 O i—1 O LO rn o i—1 O d rH O cd LO CM CM LO cd Γ"- sr o i—1 PCT-A & O LO o r~ sT LO i—1 O cd CM O LO LO o rn σ cd CM CO sr i—1 PCT & LO LO i—1 o LO rn O i—1 O «d i—1 o cd LO sr rH CM LO O CM LD o i—1 o i· 9 ca S « a a tn I 8 g 8 a &| 1 18 S 2 l (¾ B | o o LO a 8 T3 L g a <ζ CO Eg Eg 1 Q Q & o ’u CO o o a H ™ 8 8 'co ;da§ Q 8 - 8 B o Q aa 8 Γ0 Eh § „ •H CM £ Γ0 O g τ—1 CD A CO i—1 i—1 S 8 δ p .Ώ > 0 p O U 'A 8 "oo 0 a 0 rq co -P q co "8 8 P M CD T3 B 8 Ir Q O P <C co $ S o Γ0 ·Η p co 81 -P & co rq H £ 8 CO 8 8 n Q rq N 0 -H co p bI Γ0 P p α 1-1 0 -P o •H Eh P < α g co 0 co O co C •H U -P 1-1 cq S i—1 0 -P •H Λ u 0 co o 0 co 0 1 1 (0 -P •H i—1 •H X 1 X 0 X -P 0 0 -P P -H 0 u A P co i 1-1 cq -P 0 Eh 0 ^ CO 0Π 0 g P - 9 TABELA 2
Exemplo N.° % Degradação Manitol (%) Sorbitol (%) Xilitol (%) Estearato de Magnésio (%) Ácido Cítrico PCT(*) 2,26 - 0,5 - PCT-A 2,76 - 0,49 - PCT-B 1,46 - 0,49 PCT-C(*) 2,59 - 0,5 - 1 1,22 59,4 - - IA 3,97 59,1 0,49 - 1B 2,04 - 0,1 - 1C 1,04 - 0,47 0,95 1D 0,40 - 0,47 1,9 2 0,29 75,1 - - 2A 0,27 75 3 0,02 72,7 - 0,95 3A 0,02 74 0,95 4 0,02 67,8 - - 5 0,21 75 - - 5A 0,32 75 0,1 - 5B 0,65 76,2 0,47 - 5C 0,52 74,7 0,47 - 6 0,74 75,1 - - 7 1,01 75,1 - -
Lisboa, 6 de Agosto de 2007

Claims (26)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Composição farmacêutica compreendendo como ingrediente activo uma quantidade terapeuticamente eficaz de R(+)-N-propargil-l-aminoindano ou de um seu sal farmaceuticamente aceitável e pelo menos um álcool seleccionado de entre o grupo constituído pelos álcoois penta-hídricos e hexa-hídricos.
2. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, em que o referido, pelo menos um, álcool é manitol, xilitol ou sorbitol.
3. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1 ou 2, em que o referido, pelo menos um, álcool, representa pelo menos 60% em peso da composição farmacêutica.
4. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, compreendendo como ingrediente activo uma quantidade terapeuticamente eficaz de R(+)-N-propargil-l-aminoindano ou de um seu sal farmaceuticamente aceitável e, pelo menos, 70% em peso de manitol.
5. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, a qual é apresentada sob a forma de um comprimido.
6. Composição farmacêutica de acordo a reivindicação 5, em que o comprimido compreende 77,28 mg de manitol. 2
7. Composição farmacêutica de acordo a reivindicação 5, em que o comprimido compreende 3,12 mg de um sal farmaceuticamente aceitável R(+)-N-propargil-1-aminoindano.
8. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 5, em que o comprimido compreende 1,56 mg de um sal farmaceuticamente aceitável de R(+)-N-propargil-1-aminoindano.
9. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, em que o referido ingrediente activo é R(+)-N-propargil-l-aminoindano.
10. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, na qual o referido ingrediente activo é um sal farmaceuticamente aceitável de R(+)-N-propargil-l-aminoindano.
11. Composição farmacêutica de acordo a reivindicação 10, na qual o sal farmaceuticamente aceitável é o sal mesilato.
12. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5 ou 7 a 11, na qual o álcool é manitol.
13. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, a qual compreende ainda ácido citrico. 3
14. Composição farmacêutica de acordo a reivindicação 13, na qual o ácido cítrico está presente numa quantidade entre 0,5 a 2% em peso da composição farmacêutica.
15. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, a qual compreende ainda estearato de magnésio.
16. Composição farmacêutica de acordo a reivindicação 15, em que o estearato de magnésio está presente numa quantidade entre 0,1 a 0,5% em peso da composição farmacêutica.
17. Composição farmacêutica de acordo a reivindicação 1 ou 2, na qual o referido, pelo menos um, álcool está presente numa quantidade inferior a 70% em peso da composição farmacêutica, e a qual compreende ainda ácido cítrico numa quantidade entre 0,5 a 2% em peso da composição farmacêutica.
18. Composição farmacêutica de acordo a reivindicação 3, a qual é apresentada sob a forma de comprimidos.
19. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 ou 18, na qual o ingrediente activo é R(+)-N-propargil-l-aminoindano.
20. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 ou 18, na qual o ingrediente activo é um sal farmaceuticamente aceitável de R(+)-N-propargil-l-aminoindano. 4
21. Composição farmacêutica de acordo a reivindicação 20, na qual o sal farmaceuticamente aceitável é o sal mesilato.
22. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 ou 18 a 21, na qual o álcool é manitol.
23. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 ou 18 a 21, a qual compreende ainda ácido cítrico.
24. Composição farmacêutica de acordo a reivindicação 23, na qual o ácido cítrico está presente numa quantidade entre 0,5 a 2% em peso da composição farmacêutica.
25. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 ou 18 a 24, a qual compreende ainda estearato de magnésio.
26. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 25, na qual o estearato de magnésio está presente numa quantidade entre 0,1 a 0,5% em peso da composição farmacêutica. Lisboa, 6 de Agosto de 2007
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Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5744500A (en) * 1990-01-03 1998-04-28 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Use of R-enantiomer of N-propargyl-1-aminoindan, salts, and compositions thereof
IL118836A (en) * 1996-07-11 2001-01-11 Teva Pharma Pharmaceutical compositions comprising s-(-)-n-propargyl-1-aminoindan
IL149308A0 (en) 1999-10-27 2002-11-10 Teva Pharma Use of 1-aminoindan derivatives for treatment of manic disorders
WO2004045515A2 (en) 2002-11-15 2004-06-03 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Use of rasagiline with or without riluzole to treat amyotrophic lateral sclerosis
GB2411355B (en) 2004-02-27 2006-02-22 Niche Generics Ltd Pharmaceutical composition
AU2005269416B2 (en) * 2004-07-26 2011-07-28 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Pharmaceutical dosage forms including rasagiline
US8367105B2 (en) 2004-11-10 2013-02-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Compressed solid dosage form manufacturing process well-suited for use with drugs of low aqueous solubility and compressed solid dosage forms made thereby
WO2006052254A2 (en) * 2004-11-10 2006-05-18 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Compressed solid dosage form manufacturing process well-suited for use with drugs of low aqueous solubility and compressed solid dosage forms made thereby
CA2588293C (en) * 2004-11-24 2013-07-02 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Rasagiline orally disintegrating compositions
PL1848415T3 (pl) * 2005-02-17 2013-10-31 Teva Pharma Terapia kombinowana obejmująca octan glatirameru oraz rasagilinę do leczenia stwardnienia rozsianego
US20100167983A1 (en) * 2007-10-22 2010-07-01 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Combination therapy with glatiramer acetate and rasagiline for the treatment of multiple sclerosis
BRPI0608209A2 (pt) 2005-02-23 2010-11-09 Teva Pharma mistura de partìculas, composição sólida, método para tratamento de um paciente com mal de parkinson, processo para preparação de uma composição, e, composição farmacêutica sólida
WO2007061717A2 (en) * 2005-11-17 2007-05-31 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Methods for isolating propargylated aminoindans
US7572834B1 (en) 2005-12-06 2009-08-11 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Rasagiline formulations and processes for their preparation
EP1956904B1 (en) 2005-12-09 2017-04-12 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Low-dose ladostigil for the treatment of mild cognitive impairment
AU2007217349B9 (en) 2006-02-21 2013-06-27 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Use of rasagiline for the treatment of Multiple System Atrophy
TW200744576A (en) 2006-02-24 2007-12-16 Teva Pharma Propargylated aminoindans, processes for preparation, and uses thereof
WO2007117431A2 (en) 2006-04-03 2007-10-18 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Use of rasagiline for the treatment of restless legs syndrome
DE202006020710U1 (de) 2006-05-09 2009-12-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Zusammensetzungen mit Rosiglitazonmaleat
EP1892233A1 (de) * 2006-08-18 2008-02-27 Ratiopharm GmbH Neue Salze des Wirkstoffs Rasagilin
EP2101570B1 (en) 2006-12-14 2013-02-13 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Tannate salt of rasagiline
ZA200903903B (en) * 2006-12-14 2010-08-25 Teva Pharma Crystalline solid rasagiline base
EP1987816A1 (de) * 2007-04-30 2008-11-05 Ratiopharm GmbH Adsorbate eines Rasagilinsalzes mit einem wasserlöslichen Hilfsstoff
US20090062400A1 (en) * 2007-09-05 2009-03-05 Laurence Oron Method of treating glaucoma using rasagiline
US8188149B2 (en) * 2007-09-17 2012-05-29 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Use of R(+)-N-propargy1-1-aminoindan to treat or prevent hearing loss
AU2009204454B2 (en) * 2008-01-11 2015-02-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Rasagiline formulations, their preparation and use
US20090247537A1 (en) * 2008-03-25 2009-10-01 William Dale Overfield Methods for preventing or treating bruxism using dopaminergic agents
US20110117200A1 (en) * 2008-03-31 2011-05-19 Actavis Group Ptc Ehf Rasagiline mesylate particles and process for the preparation thereof
NZ589445A (en) * 2008-06-13 2013-06-28 Teva Pharma Rasagiline for parkinson's disease modification
NZ589547A (en) * 2008-06-19 2013-03-28 Teva Pharma Dried rasagiline base having a water content less than 0.5 % by weight
EP2299993A4 (en) * 2008-06-19 2014-08-20 Teva Pharma PROCESS FOR PURIFYING THE BASE OF RASAGILINE
EP2218444A3 (en) 2009-01-23 2010-08-25 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Delayed release rasagiline formulation
US20100189788A1 (en) * 2009-01-23 2010-07-29 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Delayed release rasagiline base formulation
KR20110130410A (ko) 2009-03-05 2011-12-05 산도즈 아게 라사길린 메실레이트를 함유하는 제약 조성물
US8946482B2 (en) 2009-07-09 2015-02-03 Ratiopharm Gmbh Salts of rasagiline and pharmaceutical preparations thereof
CN102048717B (zh) † 2009-10-29 2014-02-19 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种稳定的雷沙吉兰组合物
EP2515891A4 (en) 2009-12-22 2013-06-05 Teva Pharma 3-keto-N-propargyl-1-aminoindan
EP2563347B1 (en) 2010-04-30 2016-10-12 Teikoku Pharma USA, Inc. Propynylaminoindan transdermal compositions
EP2389927A1 (en) 2010-05-30 2011-11-30 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi Pharmaceutical formulations of rasagiline
AU2011282720B2 (en) 2010-07-27 2016-12-22 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Use of rasagiline for the treatment of olfactory dysfunction
EP2598136A4 (en) 2010-07-27 2015-03-25 Teva Pharma DISPERSIONS OF RASAGILINE CITRATE
KR101853082B1 (ko) 2011-03-24 2018-04-27 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 활성제층 및 활성제 변환층을 포함하는 경피 조성물
BR112014008555A2 (pt) 2011-10-10 2017-04-18 Teva Pharma r(+)-n-formil-propargil-aminoindano
WO2013055689A1 (en) 2011-10-10 2013-04-18 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. R(+)-n-methyl-propargyl-aminoindan
CN103857389A (zh) * 2011-10-10 2014-06-11 泰华制药工业有限公司 雷沙吉兰柠檬酰胺
EP2776020B1 (en) 2011-11-09 2019-09-11 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Methods for the treatment of skin neoplasms
DE102012000786A1 (de) 2012-01-18 2013-07-18 Stada Arzneimittel Ag Verfahren zur Herstellung einer festen pharmazeutischen Zusammensetzung, enthaltend den Wirkstoff Rasagilin
EA201491734A1 (ru) 2012-03-21 2015-01-30 Синтон Бв Стабилизированные фармацевтические композиции, содержащие соли разагилина
WO2013175493A1 (en) 2012-04-09 2013-11-28 Cadila Healthcare Limited Stable oral pharmaceutical compositions
MX2015002062A (es) 2012-08-17 2015-06-05 Teva Pharma Formulaciones parenterales de rasagilina.
NZ706590A (en) 2012-11-02 2016-02-26 Teikoku Pharma Usa Inc Propynylaminoindan transdermal compositions
ES2524865T1 (es) * 2013-02-06 2014-12-15 Galenicum Health S.L. Composiciones farmacéuticas estables en forma de comprimidos de liberación inmediata
EP2764862A1 (en) * 2013-02-06 2014-08-13 Galenicum Health S.L. Immediate release tablets of rasagiline hemitartrate
CN115400090A (zh) * 2022-10-09 2022-11-29 北京新领先医药科技发展有限公司 一种雷沙吉兰的口崩片组合物及其制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1187017A (en) * 1966-07-16 1970-04-08 Aspro Nicholas Ltd Substituted 1-Amino Indanes and Tetrahydronaphthalens
GB8909793D0 (en) * 1989-04-28 1989-06-14 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
IL92952A (en) * 1990-01-03 1994-06-24 Teva Pharma R-enantiomers of n-propargyl-1-aminoindan compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA2039742A1 (en) * 1990-04-23 1991-10-24 Andrew B. Dennis Tablet composition and method for problem pharmaceutical materials
IL99759A (en) * 1991-10-16 1997-06-10 Teva Pharma Mono-fluorinated derivatives of n-propargyl-1-aminoindan, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IL111240A (en) * 1993-10-18 2001-10-31 Teva Pharma Salts of r(+) - enantiomers of n- propargyl-1-aminoindan and pharmaceutical compositions comprising them
IL112779A (en) * 1994-03-01 1999-11-30 Gergely Gerhard Granular product or tablet containing an efferescent system and an active pharmaceutical substance and its preparation
CA2214026C (en) * 1995-03-02 2007-10-16 R.P. Scherer Limited Pharmaceutical compositions comprising monoamine oxidase b inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CA2232310A1 (en) 1997-04-10
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