PT1731500E - Sal fosfato do ácido 5-aminolevulínico, processo para o produzir e sua utilização - Google Patents

Sal fosfato do ácido 5-aminolevulínico, processo para o produzir e sua utilização Download PDF

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Description

1
DESCRIÇÃO
"SAL FOSFATO DO ÁCIDO 5-AMINOLEVULÍNICO, PROCESSO PARA O PRODUZIR E SUA UTILIZAÇÃO"
DOMÍNIO TÉCNICO A invenção presente diz respeito a sal fosfato do ácido 5-aminolevulinico que é útil nos domínios de, por exemplo, micro-organismos, fermentação, animais, medicamentos e plantas; a um processo para o produzir; a uma composição medicinal que o inclua; e a uma composição de um activador de plantas que o inclua.
ESTADO DA TÉCNICA
Sabe-se que o ácido 5-aminolevulínico é útil para, por exemplo, a produção da vitamina B12, a produção do enzima heme, em culturas microbianas e na produção de porfirina no domínio da fermentação microbiana, por exemplo para o tratamento de doenças infecciosas (Referência 1, sem ser de patentes), para a esterilização, para diagnóstico de Haemophilus, para materiais derivados, para a depilação, para a terapia do reumatismo (Referência 2, sem ser de patentes), para a terapia do cancro (Referência 3, sem ser de patentes), para a terapia de trombos (Referência 4, sem ser de patentes), para o diagnóstico durante a operação do 2 cancro (Referência 5, sem ser de patentes), para a cultura de células animais, para cortes por UV, para investigação no metabolismo do heme, para cuidados capilares, para diagnóstico de intoxicação com metais pesados e de porfiria, e para a prevenção da anemia no domínio da terapia animal, bem como por exemplo a titulo de produtos químicos para a agricultura, no domínio das plantas.
Por outro lado, o método de produção do ácido 5-aminolevulínico só é conhecido para o seu cloridrato, tendo sido descritos métodos que utilizam a título de matéria-prima ácido hipúrico (Referência de Patentes 1), cloreto do mono-éster do ácido succínico (Referência de Patentes 2), furfurilamina (Referência de Patentes 3), hidroximetilfufural (Referência de Patentes 4), éster metílico do ácido valérico (Referência de Patentes 5) ou anidrido succínico (Referência de Patentes 6).
No entanto, uma vez que o cloridrato do ácido 5-aminolevulínico contém ácido clorídrico, é necessário levar em consideração a corrosão dos aparelhos e o facto de que se gera uma estimulação derivada do ácido clorídrico vaporizado durante o processo de produção, da mistura e da dispersão, sendo portanto preferível tomar uma medida para impedir estas.
Além disto, no caso de uma administração de cloridrato de ácido 5-aminolevulínico por via oral ou da sua aplicação sobre a pele de um ser humano, adiciona-se 3 uma estimulação de abrasão da língua ou da pele. Por esta razão, tem-se gerado uma preocupação de que o ácido 5-aminolevulínico produza uma estimulação inferior à do cloridrato do ácido 5-aminolevulínico, como forma de ácido 5-aminolevulínico a utilizar no domínio de medicamentos.
Além disto, uma vez que o cloreto do ácido 5-aminolevulínico possui a propriedade de degradar parcialmente a entre 130 e 156°C e de se degradar completamente a 156°C, ele tem um problema, de suportar a temperatura elevada necessária para um tratamento de esterilização pelo calor. É conhecido um método de esterilização por exposição à radiação como método para resolver este problema (Referência de Patentes 7), mas este método necessita de um aparelho para exposição à radiação.
Nestas condições, para se levar a cabo uma esterilização por um método geral e cómodo de esterilização térmica, é necessário melhorar a resistência do ácido 5-aminolevulínico ao calor.
Para além disto, embora o cloridrato do ácido 5-aminolevulínico seja utilizado no domínio das plantas (Referência de Patentes 8), quando ele é utilizado misturando-o com nitrato de prata ou com outra componente bactericida utilizada em geral para plantas, gera-se uma precipitação de cloreto de prata, em alguns casos devida à 4 reacção do cloridrato do ácido 5-aminolevulínico com o nitrato de prata, o que obriga a grande cuidado do ponto de vista operacional por causa de uma possibilidade de se tornar impossível a aspersão do agente devido a entupimentos do bico do pulverizador. Para além disto, quando se aplica directamente uma solução de cloridrato do ácido 5-aminolevulínico sobre um fruto, esse fruto por vezes não vem a corar o suficiente, atenta a presença do ião cloreto.
Para além disto, embora uma solução aquosa contendo ácido 5-aminolevulínico e ião nitrato tenha sido sugerida, o nitrato do ácido 5-aminolevulínico ainda não foi isolado (Referência sem ser de Patentes 6).
Referência de Patentes 1 Referência de Patentes 2 Referência de Patentes 3 Referência de Patentes 4 Referência de Patentes 5 Referência de Patentes 6 Referência de Patentes 7 Referência de Patentes 8 Referência sem ser de Patentes 1:
Referência sem ser de Patentes 2: JP-A-48-92328 JP-A-62-111954 JP-A-2-76841 JP-A-6-172281 JP-A-7-188133 JP-A-9-316041 JP-T-2001-514243 JP-A-4-338305
Peter W. et ai., J. Am.
Acad Dermatol., 31, 678- 680 (1994)
Kenneth T., Patente dos Estados Unidos 5.368.841 (1994)

Claims (5)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Um sal fosfato de ácido 5-aminolevulínico com a fórmula (I): HO’
O (I) NH2 · HO—p—(OR1)n (ÒH)2-n na qual cada R1 seja individualmente H, alquilo C1-18, alcenilo C2_i8, aralquilo C7_26 ou fenilo; e n seja um inteiro de 0 a 2; 2. 0 sal da reivindicação 1, no qual R1 seja metilo, etilo, n-butilo, hexadecilo, 2-etil-hexilo, oleilo, benzilo ou fenilo. 3. 0 sal da reivindicação 1 ou da 2, que esteja sob a forma de uma solução aquosa. 4. 0 sal de qualquer uma das reivindicações 1-3, que esteja sob a forma de um sólido.
5. Um processo para produzir o sal fosfato do ácido 5-aminolevulínico de qualquer uma das reivindicações 1-4, que inclua 2 (i) eluir-se ácido 5-aminolevulínico adsorvido sobre uma resina de permuta catiónica, e (ii) misturar-se o eluido com um ácido fosfórico com a fórmula O HO-P-(OR\ (OH)*, em que cada R1 seja individualmente H, alquilo C1-18, alcenilo C2-18; aralquilo C7-26 ou fenilo; e n seja um inteiro de 0 a 2. 6. 0 processo da reivindicação 5, em que o ácido 5-aminolevulínico seja eluido no passo (i) com uma solução aquosa de amoníaco.
7. Uma composição que inclua o sal de ácido 5-aminolevulínico de qualquer uma das reivindicações 1 a 4.
8. A utilização do sal de ácido 5- aminolevulínico de qualquer uma das reivindicações 1 a 4 para o fabrico de um agente medicinal para 0 tratamento fotodinâmico ou para o diagnóstico fotodinâmico.
9. A utilização do sal de ácido 5- aminolevulínico de qualquer uma das reivindicações 1 a 4 a título de activador de plantas. Lisboa, 25 de Janeiro de 2011. 1 RESUMO "SAL FOSFATO DO ÁCIDO 5-AMINOLEVULÍNICO, PROCESSO PARA O PRODUZIR E SUA UTILIZAÇÃO" Um sal de ácido 5-aminolçevulínico que é útil nos domínios dos micro-organismos, da fermentação, dos animais, dos medicamentos, das plantas e noutros semelhantes, um processo para se produzir este sal, uma composição medicamentosa contendo este sal, e uma composição para activação de plantas contendo este sal. 1 FIG.1 RELAÇÃO ENTRE A CONCENTRAÇÃO DA SOLUÇÃO AQUOSA E O pH
CAMADA DOADORA CAMADA ACEITADORA 2
Fia 4
TEMPO DECORRIDO (horas) u o!—-.- § 0 2 4 6
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