PT1656955E

PT1656955E - Preparação líquida para lentes de contacto

Info

Publication number: PT1656955E
Application number: PT04745633T
Authority: PT
Inventors: Mori Osamu
Original assignee: Menicon Co Ltd
Priority date: 2003-08-20
Filing date: 2004-06-07
Publication date: 2007-12-10
Also published as: DE602004008651T2; ATE371464T1; JP3894945B2; DE602004008651D1; WO2005018693A1; US7199089B2; CN100457194C; ES2293298T3; EP1656955A4; HK1090855A1; EP1656955A1; CY1107020T1; JPWO2005018693A1; CN1835771A; PL1656955T3; DK1656955T3; US20060122080A1; EP1656955B1

Description

ΕΡ 1 656 955/ΡΤ

DESCRIÇÃO "Preparação líquida para lentes de contacto"

CAMPO TÉCNICO 0 presente invento refere-se de um modo geral a uma preparação líquida para uma lente de contacto e mais concretamente a uma preparação líquida que é utilizada vantajosamente na altura de esterilizar, limpar e armazenar a lente de contacto, como uma solução desinfectante de lentes de contacto, uma solução desinfectante e de limpeza de lentes de contacto, uma solução desinfectante e de armazenagem de lentes de contacto e uma solução desinfectante, de limpeza e de armazenagem de lentes de contacto.

ARTE ANTERIOR

De um modo geral, as lentes de contacto classificam-se em lentes de contacto não contidas em água e lentes de contacto contidas em água, lentes de contacto rígidas e lentes de contacto moles ou lentes de contacto não iónicas e lentes de contacto iónicas. Durante um período de utilização prolongado das lentes de contacto, microrganismos tais como bactérias e fungos tendem a aderir às superfícies das lentes de contacto e nelas proliferar durante o armazenamento das lentes de contacto após terem sido removidas dos olhos. Tendo isto em consideração, as lentes de contacto precisam geralmente de ser esterilizadas antes de serem utilizadas nos olhos. Nomeadamente, é especialmente importante esterilizar as lentes de contacto moles dado ser provável que os microrganismos proliferem mais facilmente nas superfícies das lentes de contacto moles do que em lentes de contacto rígidas, aumentando o risco de causar doenças infecciosas.

Por este motivo, têm sido convencionalmente utilizadas preparações líquidas para lentes de contacto nas quais se incluem desinfectantes predeterminados (conservantes) para assim executar os tratamentos de esterilização. Como desinfectantes a adicionar às preparações líquidas para lentes de contacto utilizam-se em larga escala, por exemplo, compostos de biguanida cujo exemplo típico é a poli- 2 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ hexametilenobiguanida (ΡΗΜΒ) e compostos de amónio quaternário cujos exemplos típicos são o cloreto de benzalcónio e o Polyquaternium porque estes desinfectantes têm propriedades desinfectantes particularmente eficazes comparativamente com os outros desinfectantes.

Contudo, para assegurar um requisito prático tendo em vista a desinfecção (conservação), é necessário aumentar a quantidade de desinfectantes a incluir na preparação líquida mesmo quando se utilizam os desinfectantes eficazes supramencionados. 0 desinfectante é utilizado em concentração elevada, é tóxico para os olhos e o desinfectante adsorve-se facilmente na lente de contacto de modo que há receios de causar problemas nos olhos tais como irritação do olho, dando origem a um problema de segurança insuficiente. Tendo isto em consideração, têm-se efectuado vários estudos para proporcionar uma preparação líquida para lentes de contacto capaz de apresentar um maior efeito desinfectante reduzindo ao mesmo tempo a quantidade necessária de desinfectante.

Por exemplo, em JP-A-10-108899 (Documento de patente 1), propõe-se uma preparação líquida para lentes de contacto que inclui, além de poli-hexametilenobiguanida entre 0,1 ppm e 10 ppm, um agente isotónico não iónico numa razão que proporcione um determinado grau de pressão osmótica, grau este que é semelhante ao de uma concentração predeterminada de cloreto de sódio. Além disso, em jp-A-11-249087 (Documento de patente 2), propõe-se uma preparação líquida para lentes de contacto que inclui um agente isotónico não iónico e/ou um aminoácido além de um polyquaternium predeterminado. É verdade que o efeito desinfectante da preparação líquida para lentes de contacto pode ser melhorado por adopção desta constituição da preparação líquida. Contudo, há um problema inerente que, dependendo dos tipos de agente isotónico não iónico e/ou do aminoácido a utilizar, a lente de contacto, especialmente a lente de contacto mole, dilata ou contrai de modo a que o tamanho da lente de contacto se altera pelo que a especificação da lente de contacto é alterada.

Por este motivo, de modo a restringir a alteração do tamanho da lente de contacto numa extensão que não obstrua substancialmente a utilização da lente de contacto, JP-A-2001- 3 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ 242428 (Documento de patente 3) e JP-A-2002-136578 (Documento de patente 4) explicam que é útil adicionar adicionalmente à preparação liquida para lentes de contacto um sal de aminoácido, nomeadamente um sal de sódio de um aminoácido, além das componentes supramencionadas.

Os inventores do presente invento, conjuntamente com outros inventores, propuseram anteriormente em JP-A-2003-160482 (Documento de patente 5), uma preparação líquida para lentes de contacto que inclui: uma biguanida germicida ou um sal de amónio quaternário germicida; um (sal de) aminoácido predeterminado e um composto ácido predeterminado apresentando um grupo carboxilo ou um grupo ácido fosfórico em que a concentração de cloreto de sódio é entre 0 e 0,2% em peso. Revela-se que, por utilização da preparação líquida para lentes de contacto, a adsorção do desinfectante à lente de contacto é restrita. Devido a este facto, assegura-se uma segurança elevada relativamente aos olhos e evita-se a dilatação e a contracção da lente de contacto, pelo que o problema da alteração de tamanho da lente de contacto pode ser vantajosamente resolvido.

Contudo, estudos posteriores respeitantes a preparação líquida para lentes de contacto pelo inventores do presente invento revelaram em primeira mão que se pode causar um problema de precipitação ou depósito de cristais e substâncias em pó na lente de contacto dependendo da combinação de componentes a utilizar. Concretamente, ao imergir uma lente de contacto, especialmente uma lente de contacto mole, durante um período de tempo longo na preparação líquida que é obtida da combinação de PHMB, arginina e ácido glicólico ou ácido aspártico ou se a lente de contacto for repetidamente imersa na preparação líquida, podem depositar-se nas superfícies da lente de contacto sob a forma de pintas, cristais brancos ou substâncias em pó brancas, que se assume serem derivadas de componentes da preparação líquida. Se as componentes da preparação líquida se depositam na lente de contacto tal como descrito acima, o campo de visão da lente de contacto é deteriorado o que afecta de modo adverso as características ópticas da lente. Além disso, os depósitos tal como os cristais e as substâncias em pó causam problemas de irritação nos olhos com adesão fácil dos depósitos à lente, etc. Assim, 4 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ necessita-se melhorar adicionalmente a preparação líquida para lentes de contacto proposta pelos inventores do presente invento do ponto de vista de evitar o depósito de componentes da preparação líquida.

Pode efectuar-se a seguinte listagem de documentos de arte anterior relacionados com o presente invento.

Documento de patente 1 JP-A-10-108899 Documento de patente 2 JP-A-11-249087 Documento de patente 3 JP-A-2000-242428 Documento de patente 4 JP-A-2002-136578 Documento de patente 5 JP-A-2003-160482 Documento de patente 6 JP-A-10-137327 Documento de patente 7 JP-A-11-52308 Documento de patente 8 JP-A-2000-513001 Documento de patente 9 JP-A-57-132115

REVELAÇÃO DO INVENTO

PROBLEMA A RESOLVER PELO INVENTO 0 presente invento foi desenvolvido à luz das situações de antecedentes na arte descritas acima. Constitui um problema a resolver pelo invento proporcionar uma preparação líquida para lentes de contacto em que: a preparação líquida para lentes de contacto assegura um efeito desinfectante excelente e um grau de segurança suficientemente elevado para os olhos do utilizador da lente; a preparação líquida para lentes de contacto não afecta de modo adverso as lentes de contacto, tal como uma alteração do tamanho da lente de contacto; e a preparação líquida para lentes de contacto restringe vantajosamente a formação de depósitos na lente.

MEIOS PARA RESOLVER 0 PROBLEMA

Os inventores do presente invento efectuaram uma investigação intensa num esforço para resolver o problema indicado acima e determinaram o seguinte. Por adição de ácido glicólico e/ou ácido aspártico, que é/são (um) composto(s) ácido(s) e (sal de) 2-amino-2-metil-l,3-propanodiol a uma preparação líquida para lentes de contacto incluindo uma biguanida germicida e/ou um sal de amónio quaternário 5 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ germicida de modo a verificar a razão predeterminada destas componentes: asseguram-se um efeito desinfectante e uma segurança excelentes; a alteração do tamanho da lente é vantajosamente restringida; e a formação de depósitos na lente pode ser eficazmente evitada. 0 problema supramencionado do presente invento pode ser resolvido de acordo com uma forma do presente invento, que proporciona uma preparação liquida para lentes de contacto incluindo: (A) pelo menos um desinfectante seleccionado do grupo que consiste em biguanidas germicidas e sais de amónio quaternário germicidas; (B) ácido glicólico e/ou ácido aspártico; e (C) 2-amino-2-metil-l,3-propanodiol ou um seu sal em que a razão molar das componentes de B e C é de 1:20 a 1,3:1.

Numa segunda forma da preparação liquida para lentes de contacto de acordo com o presente invento a concentração de cloreto de sódio na preparação liquida é ajustada para se situar entre 0 e 0,2% p/p.

Numa terceira forma do presente invento, a componente de A é incluída na preparação liquida a uma concentração entre 0,1 e 500 ppm.

Numa quarta forma do presente invento, a componente de B é incluida na preparação liquida numa concentração entre 0,01 e 5% p/p.

Numa quinta forma da preparação liquida para lentes de contacto de acordo com o invento, é adicionalmente incluído um aminoácido neutro na preparação líquida.

Numa sexta forma preferida do presente invento, o aminoácido neutro é incluído na preparação líquida a uma concentração entre 0,1 e 4% p/p.

Numa sétima forma da preparação líquida de acordo com o presente invento, o aminoácido neutro é glicina.

Numa oitava forma pretendida do presente invento, é adicionalmente incluído propilenoglicol na preparação líquida. 6 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ

Numa nona forma do presente invento, o propilenoglicol é incluído na preparação líquida a uma concentração entre 0,1 e 1% p/p.

Numa décima forma da preparação líquida para lentes de contacto de acordo com o presente invento, pelo menos um de entre um tensioactivo e um agente quelante é adicionalmente incluído na preparação líquida.

Numa décima primeira forma do presente invento, a lente de contacto a tratar com a preparação é uma lente de contacto mole.

EFEITO VANTAJOSO DO INVENTO

Na primeira forma supramencionada de acordo com o presente invento, utiliza-se ácido glicólico e/ou ácido aspártico (componente B), que gera um anião orgânico por ionização num meio aquoso além da biguanida germicida e/ou do sal de amónio quaternário germicida (componente A). Por este motivo, a adsorção do desinfectante à lente de contacto é vantajosamente restrita e a preparação líquida é excelente em segurança para os olhos.

Além disso, numa primeira forma, adiciona-se ainda 2-amino-2-metil-l,3-propanodiol ou o seu sal (componente C) à preparação líquida adicionalmente à componente A e componente B supramencionadas, em que a componente C é adicionada à preparação líquida numa quantidade para satisfazer uma razão molar predeterminada das componentes B e C. Por este motivo, o efeito desinfectante do desinfectante é efectuado vantajosamente pelo que se pode obter um excelente efeito desinfectante. Além disso, devido ao uso em combinação das componentes B e C, a alteração de tamanho da lente de contacto é vantajosamente restringida e a formação de depósitos na lente de contacto derivados da preparação líquida é também eficazmente evitada.

Detalhadamente, a componente A supramencionada existe num meio aquoso sob a forma de um catião de modo a que a componente A se liga facilmente ou se adsorve facilmente na lente de contacto especialmente uma lente de contacto iónica 7 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ apresentando uma carga negativa. Contudo, como se adiciona à preparação liquida a componente B, que é ionizada no meio aquoso e gera um anião orgânico, a adsorção da componente A à lente de contacto é restringida pelo que a segurança para os olhos é vantajosamente aumentada. Contudo, o anião orgânico supramencionado (componente B) tem tendência a influenciar o catião (componente A) de modo a que o efeito desinfectante da componente A é perturbado. Entretanto, no presente invento, é adicionalmente adicionada à preparação liquida a componente C, que é ionizada no meio aquoso e gera o catião orgânico de modo a satisfazer a razão predeterminada de componente B para componente C. Por este motivo, a obstrução à desinfecção causada pela componente B é vantajosamente reduzida pelo que o efeito desinfectante da componente A pode ser eficazmente efectuado. Se a componente B ou a componente C forem adicionadas separadamente à preparação liquida, a preparação liquida assim obtida tem tendência a causar contracção ou dilatação da lente. Entretanto, no presente invento, a componente B e a componente C são combinadas conjuntamente e utilizadas numa razão molar predeterminada de modo a que a alteração do tamanho da lente seja efectivamente evitada e possa efectuar-se uma excelente compatibilidade com a lente. Além disso, mesmo se a lente de contacto for imersa na preparação líquida para lentes de contacto incluindo as componentes A e C supramencionadas durante um período de tempo longo ou a lente de contacto for repetidamente imersa na preparação líquida, as componentes provenientes da preparação liquida não se depositam nas superfícies da lente de contacto.

Numa segunda forma da preparação líquida para lentes de contacto do presente invento, o efeito desinfectante do desinfectante é efectivamente apresentado, de modo que o excelente efeito desinfectante pode ser vantajosamente efectuado.

Além disso, de acordo com a terceira forma do presente invento o teor de desinfectante é extremamente pequeno. Mesmo se o teor de desinfectante se mantiver numa pequena quantidade como descrito acima, pode ser vantajosamente efectuado um efeito desinfectante pretendido e é notavelmente excelente em segurança para os olhos. 8 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ

Além disso, de acordo com a quarta forma supramencionada da preparação liquida para lentes de contacto do presente invento, a componente B como a componente essencial é adicionada à preparação liquida à concentração predeterminada de modo a poderem ser adicionalmente efectuados os efeitos supramencionados do presente invento, por exemplo, o efeito de resolver os problemas tais como a formação de depósitos.

Além disso, nas formas da quinta forma à sétima forma do presente invento, os efeitos supramencionados devidos ao presente invento podem ser adicionalmente vantajosamente apresentados.

Além disso, de acordo com as oitava e nona formas do presente invento, a lipofilicidade da preparação liquida para lentes de contacto é melhorada, de modo que a ocorrência de irritações oculares são mais vantajosamente restritas e pode obter-se um aumento de conforto. Além disso, é também possível baixar os custos da preparação líquida.

Adicionalmente, de acordo com a décima forma da preparação líquida para lentes de contacto do presente invento, adicionam-se à preparação líquida efeitos adicionais de acordo com as componentes adicionais.

Além disso, de acordo com a décima primeira forma do presente invento, trata-se uma lente de contacto mole com a preparação líquida de acordo com o presente invento. Tal como descrito acima, no presente invento, os efeitos supramencionados são vantajosamente apresentados também para a lente de contacto mole.

MELHOR FORMA DE LEVAR 0 INVENTO À PRÁTICA A preparação líquida para lentes de contacto de acordo com o presente invento é constituída por um meio aquoso baseado em água contendo um desinfectante ou um conservante predeterminados (componente A) aos quais se adiciona: ácido glicólico e/ou ácido aspártico (componente B); e 2-amino-2-metil-1,3-propanodiol (AMPD) ou um seu sal (componente C) em que as componentes B e C são combinadas conjuntamente para verificar uma razão predeterminado dessas componentes. 9 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ

Pretende-se que ο desinfectante (componente A) supramencionado seja excelente no seu efeito desinfectante e conformidade com a lente de contacto, olhos, etc. e é ainda mais preferível que não seja provável que o desinfectante provoque problemas tais como alergia. Como desinfectante utiliza-se pelo menos uma ou qualquer combinação de diferentes biguanidas germicidas e sais de amónio quaternário germicidas conhecidos convencionalmente. Nomeadamente, as biguanidas germicidas são especialmente vantajosamente utilizadas. Tal ocorre porque não é provável que o efeito desinfectante das biguanidas germicidas seja obstruído por quaisquer outras componentes líquidas, por exemplo, componente B, de modo a que mesmo uma pequena quantidade de biguanidas germicidas possa efectuar um efeito desinfectante excelente comparativamente com os sais de amónio quaternário germicidas.

Constituem exemplos de biguanidas germicidas, entre outros, poli-hexametilenobiguanida (PHMB) e polímero de biguanida, que se representa pela seguinte fórmula (I).

[Fórmula 1]

NH NH (I)

, II II R1 —NH—C—NH— C-NH—R· em que, a representa um número inteiro não inferior a 1; e cada um de R1 e R2 representa independentemente um grupo bivalente representado por CnHmOp, em que n=l~24, m=2~48 e p=0~ll.

Constituem exemplos de sais de amónio quaternário germicidas, entre outros: sais de tetra-alquilamónio tais como cloretos de alquiltrimetilamónio; sal de alquilamónio tal como sais de trialquilbenzilamónio tal como cloreto de octadecildimetilbenzilamónio; sais quaternários de alquil-hidroxialquilimidazolina cujo exemplo típico é cloreto de hidroxietilalquilimidazolina; sais de alquilisoquinolínio cujo 10 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ exemplo típico é brometo de alquilisoquinolínio; sais de alquilpiridínio; e tensioactivos catiónicos tais como amidoaminas. Além dos citados acima, podem também utilizar-se compostos de amónio quaternário poliméricos representados pelas seguintes fórmulas (II) a (IV), um produto de condensação de diaminas e um composto de di-halogéneo, tal como revelado em patente japonesa n.° 2550036 e compostos policatiónicos tal como revelados em JP-A-4-231054, JP-A-8- 512145 e JP-A-11-249087, polímero de celulose catiónico, tal como polyquaternium-4 e polyquaternium-10 e halogeneto de benzalcónio.

[Fórmula 2]

R 5

R (II) X X tf— R3-N+—-R4-

R

R em que b representa um número inteiro não inferior a 1; X" é um anião monovalente tal como Cl“; cada um de R3 e R4 representa independentemente um grupo bivalente representado por CnHmOp, em que n=l~24, m=2~48 e p=0~ll; e cada um de R5, R6, R7 e R8 representam independentemente um grupo monovalente representado por CqHrOs, em que q=l~4, r=2~9 e s=0~l.

[Fórmula 3]

(III) em que c representa um número inteiro não inferior a 1; X-é um anião monovalente tal como Cl-; cada um de R9 e R10 representa independentemente um grupo bivalente representado por CnHmOp, em que n=l~24, m=2~48 e p=0~ll; R11 representa um grupo monovalente representado por CtHuOv, em que t=l~4, u=2~9 e v=0~l; e cada um de R12 e R13 representa independentemente um 11 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ grupo monovalente representado por CqHrOs, em que q=l~4, r=2~9 e s=0~l.

[Fórmula 4]

16 X

R 15

R (IV) em que d representa um número inteiro não inferior a 1; X~ é um anião monovalente tal como Cl; cada um de R14 e R15 representa independentemente um grupo bivalente representado por CnHmOp, em que n=l~24, m=2~48 e p=0~ll; e cada um de R16 e R17 representa independentemente um grupo bivalente representado por CtHuOv, em que t=l~4, u=2~9 e v=0~l. 0 teor da componente A acima mencionada não é particularmente limitado. De um modo geral, pode obter-se um efeito desinfectante ou de conservação suficiente por utilização da componente A numa gama entre cerca de 0,1 a cerca de 1000 ppm. No presente invento, na gama de concentrações acima mencionada, pode adoptar-se vantajosamente uma concentração baixa, ou seja, 0,1 a 500 ppm, com maior preferência 0,1 a 200 ppm. No presente invento, pode obter-se um efeito desinfectante vantajoso mesmo se a concentração da componente A for muito baixa. Se o teor em componente A for inferior à gama de concentrações acima mencionada, não se pode obter um efeito desinfectante (de conservação) suficiente. Por outro lado, se o teor na componente A exceder o limite superior da gama de concentrações supramencionada, há uma preocupação de causar problemas relativamente a segurança, tais como: provocar um efeito adverso nos olhos, etc. e acelerar a adsorção da componente A às superfícies da lente de contacto.

Entretanto, na preparação líquida para lentes de contacto de acordo com o presente invento, inclui-se um de entre ácido glicólico e ácido aspártico, ou ambos, como a componente B. Destes dois compostos ácidos, utiliza-se ácido glicólico com maior preferência porque o ácido glicólico não reduz o efeito 12 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ desinfectante da componente A tanto como o ácido aspártico. Uma parte ou toda a componente B é ionizada no meio aquoso para gerar o anião orgânico. Por este motivo, a componente A, que existe como um catião no meio aquoso, é efectivamente restringida de adsorver à lente de contacto. Consequentemente, podem evitar-se vantajosamente ocorrências de problemas oculares tais como inflamação e coloração total da córnea em que a superfície total da córnea é corada com fluoresceína durante o ensaio de coloração da córnea pelo que a segurança para os olhos é assegurada de modo altamente vantajoso. A quantidade da componente B a incluir é determinada adequadamente de modo a restringir vantajosamente a adsorção da componente A à lente de contacto. Pretende-se de um modo geral que a componente B seja incluída numa gama entre 0,01 e 5% p/p (percentagem em peso) e de preferência 0,05 a 1% p/p. Isto devido a que se a quantidade da componente B a incluir na preparação líquida for excessivamente pequena não se poder esperar o efeito de restringir a adsorção da componente A à lente de contacto. Por outro lado, se a quantidade da componente B for excessivamente elevada, a lente de contacto encolhe e o tamanho da lente de contacto é alterado de modo a causar problemas à utilização da lente de contacto.

Tal como supramencionado, a utilização da componente B supramencionada restringe a ligação da componente A à lente de contacto e efectua-se uma segurança excelente para os olhos. Contudo, uma mera combinação da componente A e da componente B tende a resultar em: encolhimento da lente de contacto e redução do efeito desinfectante por perturbação do efeito desinfectante da componente A, que gera o catião no meio aquoso. Por este motivo, no presente invento, inclui-se a componente C, que será descrita mais tarde, na preparação líquida para lentes de contacto como uma das componentes essenciais.

Por outras palavras, na preparação líquida para lentes de contacto de acordo com o presente invento, inclui-se 2-amino-2-metil-l,3-propanodiol (AMPD) ou um seu sal como a componente C. Como sal de AMPD podem utilizar-se cloridratos, por exemplo. 13 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ

Quando a componente C é adicionada à preparação liquida, uma parte ou toda a componente C é ionizada no meio aquoso e gera-se um catião orgânico. Este catião orgânico actua sobre o anião orgânico supramencionado da componente B, pelo que a deterioração do efeito desinfectante e o encolhimento da lente de contacto provocados pela componente B são vantajosamente restringidos. Consequentemente, o efeito desinfectante da componente A pode ser vantajosamente apresentado e a alteração de tamanho da lente de contacto é efectivamente evitada.

Assume-se aqui que a prevenção da alteração de tamanho da lente de contacto se deve aos efeitos seguintes. Ou seja, a preparação liquida para lentes de contacto, que inclui a componente B sem incluir a componente C tende a encolher a lente de contacto imersa na preparação liquida, ou seja, a preparação liquida tende a alterar o tamanho da lente para um tamanho mais pequeno. Por outro lado, a preparação líquida para lentes de contacto, que inclui a componente C sem incluir a componente B tende a dilatar a lente de contacto imersa na preparação líquida, ou seja, a preparação líquida tende a alterar o tamanho da lente para um tamanho maior. Por este motivo assume-se aqui que, se as componentes B e C são utilizadas conjuntamente, a contracção e a dilatação da lente de contacto são suspensos de modo a que a alteração do tamanho da lente ocorre raramente. A quantidade da componente C supramencionada a incluir na preparação líquida é determinada adequadamente de acordo com a quantidade de componente B a incluir na preparação líquida. Nomeadamente, a componente C é incluída numa quantidade para apresentar uma razão molar entre componente B e componente C entre 1:20 e 1,3:1. Se a quantidade da componente C a incluir na preparação líquida exceder 20 moles por 1 mole da componente B, a adsorção da componente A à lente de contacto não pode ser eficazmente evitada. Se a quantidade da componente C a incluir na preparação líquida for inferior a 1 mole por 1,3 moles da componente B, o efeito desinfectante é deteriorado e são facilmente gerados depósitos. No intervalo da gama supramencionada, a razão molar pretendida entre a componente B e a componente C é de cerca de 1:15 e cerca de 1,2:1 e de preferência entre cerca de 1:14 e cerca de 1:1. 14 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ

Na preparação líquida para lentes de contacto de acordo com o presente invento, adopta-se especialmente como a componente B ácido glicólico e/ou ácido aspártico entre os compostos ácidos que geram o anião orgânico, enquanto se adopta como a componente C AMPD ou um seu sal entre as componentes que geram o catião orgânico. Devido a tal, o efeito desinfectante da componente A (desinfectante) é apresentado vantajosamente, sendo consequentemente o efeito desinfectante suficiente assegurado mesmo se a concentração da componente A for muito baixa. Além disso, a alteração do tamanho da lente de contacto é evitada, pelo que a preparação líquida tem uma excelente compatibilidade com a lente. Além disso, a componente específica B e a componente específica C são utilizadas em combinação na razão predeterminada, de modo a evitar eficazmente a formação de depósitos na lente de contacto, quando a lente de contacto é tratada com a preparação líquida para lentes de contacto. Resumidamente, mesmo que a lente de contacto seja imersa na preparação líquida para lentes de contacto que inclui as componentes A a C supramencionadas durante um período de tempo longo ou que a lente de contacto seja imersa repetidamente na preparação líquida, os cristais ou substâncias em pó das componentes da preparação líquida são dificilmente depositadas nas superfícies da lente de contacto. Devido a tal, o campo de visão da lente de contacto é mantido preferencialmente.

As componentes B e C supramencionadas aumentam a pressão osmótica da preparação líquida pela sua adição à preparação líquida, de modo que estas componentes também têm um efeito como um agente isotónico. Por este motivo, as componentes B e C são adicionadas respectivamente à preparação líquida e nela incluídas, dentro de uma gama quantitativa, que não resulta em exceder a pressão osmótica pretendida.

Além disso, também é desejável que a preparação líquida para uma lente de contacto de acordo com o presente invento não inclua cloreto de sódio, que é utilizado convenientemente como o agente isotónico para ajustar a pressão osmótica. Se a preparação líquida incluir cloreto de sódio, é necessário restringir a concentração de cloreto de sódio na preparação líquida a um valor inferior a 0,2% p/p e de preferência inferior a 0,1% p/p. Por outras palavras, é desejável que o 15 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ teor de cloreto de sódio incluído na preparação líquida seja de 0 a 0,2% p/p e de preferência 0 a 0,1% p/p. Se o teor de cloreto de sódio exceder 0,2% p/p, o efeito desinfectante da componente A é diminuído extremamente, pelo que não pode ser obtido o efeito desinfectante pretendido. A pressão osmótica da preparação líquida para lentes de contacto encontra-se geralmente na gama de cerca de 250 a cerca de 400 mOsm/kg, que é substancialmente igual à pressão osmótica fisiológica. No presente invento, as concentrações das componentes da preparação líquida são adequadamente determinadas de modo a ajustar a pressão osmótica de forma a encontrar-se dentro da gama supramencionada.

Além das componentes B e C supramencionadas, que funcionam como agentes isotónicos, podem ser adicionados e incluídos na preparação líquida para lentes de contacto, de acordo com o presente invento, outros agentes isotónicos, nomeadamente um aminoácido neutro (componente D) e/ou um agente isotónico não iónico (componente E) . Por adição adicional destes agentes isotónicos, a deposição dos cristais e substâncias em pó na lente de contacto é restringida eficazmente adicionalmente e o efeito desinfectante da componente A é apresentado mais eficazmente. É desnecessário mencionar que estes agentes isotónicos são utilizados numa gama quantitativa de modo a não exceder o valor pretendido da pressão osmótica da preparação líquida.

Detalhadamente, pode utilizar-se como o aminoácido neutro supramencionado, por exemplo, glicina, alanina, taurina, ácido ε-aminocapróico, etc. e pode ser utilizado qualquer um ou qualquer combinação destes aminoácidos neutros. Entre eles, adopta-se de preferência especialmente glicina. Tal é devido ao facto de quando se utiliza glicina na preparação liquida: a formação de depósitos da lente de contacto é restringida eficazmente adicionalmente; o efeito desinfectante é aumentado; e a compatibilidade da preparação líquida com a lente de contacto é melhorada.

Caso se adicione o aminoácido neutro à preparação líquida, é desejável que a quantidade de aminoácido neutro seja 0,1a 4% p/p da preparação liquida, isto porque, se a quantidade de 16 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ aminoácido neutro a adicionar for inferior a 0,1% p/p, é difícil obter o efeito devido à adição do aminoácido neutro (efeito isotónico) . Por outro lado, se o aminoácido neutro a adicionar for superior a 4% p/p, existe a preocupação de ocorrer deposição dos cristais e substâncias em pó na lente de contacto.

Entretanto, como agente isotónico não iónico supramencionado pode utilizar-se, por exemplo, propilenoglicol, glicerina, açúcares, etc., e pode ser utilizado qualquer destes agentes isotónicos não iónicos ou qualquer combinação destes. Entre eles, adopta-se especialmente de preferência o propilenoglicol. Tal deve-se ao facto do propilenoglicol poder restringir eficazmente adicionalmente a formação de depósitos na lente de contacto e poder diminuir vantajosamente as ocorrências de irritação ocular por aumento da viscosidade da preparação líquida.

Quando se adiciona um agente isotónico não iónico à preparação líquida, é desejável que a quantidade de agente isotónico não iónico a incluir na preparação líquida seja 0,1 a 1% p/p. Se a quantidade de agente isotónico não iónico a incluir for inferior a 0,1% p/p, é difícil obter o efeito isotónico e o efeito de reduzir a irritação ocular devido ao agente isotónico não iónico. Por outro lado, se a quantidade do agente isotónico não iónico a incluir na preparação líquida for superior a 1% p/p, existe a preocupação de afectar adversamente a compatibilidade da preparação líquida com a lente de contacto.

Além disso, a preparação líquida para uma lente de contacto de acordo com o presente invento pode incluir adicionalmente, como necessário, vários aditivos conhecidos tal como utilizados nas preparações líquidas convencionais para lentes de contacto, tal como um tensioactivo, um agente quelante, um agente de ajuste de pH, um tampão e um espessante. Pode ser seleccionado adequadamente e incluído na preparação líquida do presente invento qualquer destes aditivos ou qualquer combinação deles. Como aditivos, podem adoptar-se quaisquer aditivos conhecidos convencionalmente, desde que assegurem um elevado grau de segurança ao corpo vivo sem apresentarem influência adversa na configuração e nas 17 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ propriedades físicas da lente de contacto. Estes aditivos são adicionados à preparação líquida dentro de uma gama de concentrações adequada, de modo a não influenciarem adversamente as funções e efeitos do presente invento. A presente composição oftálmica pode incluir adicionalmente um tensioactivo conhecido como um agente de limpeza, de modo a apresentar vantajosamente um efeito de remoção (efeito de limpeza) relativamente a depósitos tais como lípido ocular.

Constituem exemplos de tensioactivos: éster de ácido gordo de poliglicerina, polioxietilenoalquiléter, copolímero de blocos de polioxietileno-polioxipropileno, polioxietileno-polioxipropileno etilenodiamina, éster de ácido gordo de polioxietileno-sorbitano, produtos da condensação de polioxietileno-alquilfeniléter e formaldeído, óleo de rícino endurecido com polioxietileno, polioxietileno-alquilfeniléter, éster de ácido gordo de polioxietileno-glicerina, éster de ácido gordo de polioxietileno-sorbitol, polioxietileno-óleo de rícino, polioxietileno-esterol, polioxietileno-esterol hidrogenado, éster de ácido gordo de polioxietileno, polioxietileno-polioxipropileno-alquiléter, polioxietileno-álcool de lanolina, polioxietileno-alquilamina, polioxietileno-alquilamida, polioxietileno-alquiléter-ácido fosfórico, e polissorbato, e pode ser utilizado qualquer um destes tensioactivos ou qualquer sua combinação. 0 tensioactivo é utilizado com vantagem, geralmente numa concentração dentro de uma gama de cerca de 0,001 a cerca de 5% p/p, de preferência cerca de 0,005 a cerca de 2% p/p e com maior preferência cerca de 0,01 a cerca de 1% p/p. Se a quantidade do tensioactivo a adicionar à preparação líquida for demasiado pequena, o efeito de limpeza não será suficiente. Por outro lado, se a quantidade do tensioactivo a adicionar à preparação líquida for demasiado grande, não se pode esperar melhoria adicional do efeito de limpeza e, em vez deste, tal seria uma causa de irritação ocular.

De modo a evitar que um ião metálico tal como cálcio se adsorva na lente de contacto, especialmente numa lente de contacto mole, é desejável adicionar um agente quelante à 18 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ preparação líquida. Constituem exemplos de agentes quelantes, entre outros, ácido etilenodiaminotetra-acético (EDTA) e seus sais, tal como sais dissódicos de ácido etilenodiaminotetra-acético (EDTA*2Na) e sais trissódicos de ácido etilenodiaminotetra-acético (EDTA*3Na). Adopta-se o agente quelante geralmente numa concentração dentro de uma gama de cerca de 0,01 a cerca de 0,5% p/p da preparação líquida para lentes de contacto.

Além disso, se o valor do pH da preparação líquida para lentes de contacto de acordo com o presente invento for excessivamente alto ou baixo, pode causar irritação ocular ou outro problema aos olhos. Assim, é geralmente preferível que o valor de pH da preparação líquida para lentes de contacto seja ajustado de modo a encontrar-se numa gama de 4,0 a 9,0, de preferência 6,0 a 8,0, e especialmente à volta de 7,0. Por este motivo, pode ser adicionado, se necessário, um agente de ajuste de pH ou tampão adequado.

Constituem exemplos de agentes de ajuste de pH, que são utilizado para ajustar o pH, entre outros, hidróxido de sódio e ácido clorídrico. Contudo, estes agentes de ajuste de pH também geram iões de sódio e cloreto, de modo similar ao cloreto de sódio tal como supramencionado. Assim, é necessário restringir a quantidade do agente de ajuste de pH a utilizar na preparação líquida a valores extremamente baixos. Quando a preparação líquida inclui iões que constituem sais inorgânicos electrólitos fortes, tais como cloreto de sódio devido à adição da base forte ou do ácido forte à preparação líquida, é desejável que a concentração de cloreto de sódio na preparação líquida, incluindo cloreto de sódio formado pela adição de base ou ácido forte, não seja superior a 0,2% p/p, e de preferência não seja superior a 0,1% p/p, tal como supramencionado. O tampão para manter eficazmente o valor de pH da preparação líquida para lentes de contacto dentro da gama supramencionada, de modo a assegurar segurança para os olhos, é seleccionado adequadamente entre os vários tampões conhecidos convencionalmente. Para assegurar um elevado grau de segurança para os olhos e reduzir a influência sobre a lente de contacto, o tampão é seleccionado de preferência, por 19 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ exemplo, entre os seguintes: tampão citrato, um tampão fosfato, um tampão borato, um tampão carbonato, tampão tris(hidroximetil)aminometano (TRIS) e um tampão "Good", tal como bis(2-hidroxietil)iminotris(hidroximetil)metano (Bis-

Tris) . O tampão é adicionado à solução liquida numa quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 2% p/p. Quando se utiliza um tampão tal como fosfato ou citrato, que indica uma elevada força iónica, há uma preocupação que o efeito desinfectante possa ser obstruído pelo tampão, pelo que a quantidade de tal tampão deve ser zero ou minimizada.

Além disso, a presente composição oftálmica pode incluir adicionalmente um espessante, tal como necessário. Constituem exemplos de espessantes, entre outros: várias gomas tais como heteropolissacáridos; compostos orgânicos sintéticos de elevado peso molecular tal como poli(álcool vinílico), poli-N-vinilpirrolidona, polietilenoglicol, polipropilenoglicol, poliacrilamida; derivados da celulose tais como hidroxietilcelulose e hidroxipropilmetilcelulose; e derivados de amido, e estes espessantes são utilizados vantajosamente, tal como necessário.

Na preparação da composição oftálmica do presente invento, que contém as componentes A a C supramencionadas, a composição oftálmica pode ser facilmente obtida simplesmente por dissolução das respectivas componentes no meio aquoso, tal como água purificada ou água destilada, de modo semelhante à preparação de uma solução convencional, sem necessitar de qualquer método especial. A preparação líquida para lentes de contacto do presente invento, que é obtida tal como descrito acima, assegura uma segurança para os olhos suficiente, de modo que a composição oftálmica pode ser utilizada preferencialmente como uma solução de desinfecção para lentes de contacto (desinfectante), uma solução de desinfecção e limpeza para lentes de contacto, uma solução de desinfecção e armazenagem para lentes de contacto, uma solução de desinfecção, limpeza e armazenagem para lentes de contacto, etc. Além disso, como a preparação líquida para lentes de contacto de acordo com o presente invento assegura segurança para os olhos, a preparação líquida pode ser utilizada como colírio. 20 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ

Se a lente de contacto é tratada com a preparação líquida de acordo com o presente invento, a lente de contacto, que foi removida do olho, é colocada num recipiente adequado, que é cheio com a preparação líquida do presente invento, durante um período de tempo predeterminado, no qual a lente de contacto é desinfectada. Quando é necessário usar a lente de contacto novamente, retira-se a lente de contacto da composição e seguidamente usa-se a lente de contacto. No uso da lente de contacto, que foi desinfectada como descrito acima, não é necessário enxaguar a lente de contacto com uma solução salina fisiológica. Alternativamente, a lente de contacto pode ser colocada directamente no olho, após retirar a lente de contacto da presente preparação líquida, dado que a presente preparação líquida é segura para os olhos.

Os tipos de lentes de contacto a tratar com a preparação líquida de acordo com o presente invento não são particularmente limitados. Os exemplos de lentes de contacto podem incluir: lentes de contacto moles, que são classificadas em lentes de contacto não contendo água, lentes de contacto de baixo teor de água e lentes de contacto com elevado teor de água; e lentes de contacto rígidas. Considerando as propriedades da preparação líquida para lentes de contacto de acordo com o presente invento, em que: o desinfectante (componente A) é difícil de ligar; o desinfectante apresenta compatibilidade excelente com a lente; e restringe-se a deposição dos cristais e substâncias em pó na lente de contacto, a preparação líquida pode ser adoptada especialmente vantajosamente para lentes de contacto moles, para as quais o desinfectante e os depósitos se ligam facilmente e para as quais se mudam facilmente os tamanhos.

EXEMPLOS

Para clarificar adicionalmente o conceito do presente invento, descrever-se-ão alguns exemplos do invento. Deve entender-se que o invento não se limita aos detalhes dos exemplos ilustrados e da descrição acima, mas pode ser concretizado com várias alterações, modificações e melhoramentos, que podem ocorrer aos peritos na arte sem desvio do âmbito do invento definido nas reivindicações anexas. 21 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ

Inicialmente, a uma água purificada esterilizada, adicionaram-se respectivamente componentes aditivos predeterminados de acordo com as razões tal como apresentadas na tabela 1 seguinte e adicionou-se adicionalmente uma quantidade adequada de agente de ajuste de pH (ácido clorídrico ou hidróxido de sódio), conforme necessário. Assim, obtiveram-se preparações liquidas dos exemplos 1 a 19, com uma pressão osmótica de cerca de 290 mOsm/kg e o pH foi de cerca de 7,3.

Na preparação da preparação liquida para lentes de contacto, utilizou-se como componente A, um dos seguintes: PHMB, que é uma biguanida germicida; e polyquaternium-4, polyquaternium-6 e polyquaternium-22, que são sais de amónio quaternário germicidas. Além disso, como componente B, utilizou-se ácido glicólico ou ácido aspártico, enquanto que como componente C utilizou-se AMPD. Além disso, como aminoácido neutro (componente D) utilizou-se glicina, enquanto que se utilizou propilenoglicol como agente isotónico não iónico (componente E) . Além disso, como tensioactivo não iónico utilizou-se HCO-60 (óleo de rícino endurecido com polioxietileno (60) disponível de Japan Surfactant Kabushiki Kaisha), enquanto se utilizou como agente quelante EDTA· 2Na. Além disso, por motivos de comparação, utilizaram-se respectivamente compostos com as estruturas e características semelhantes às das componentes B e C e cloreto de sódio. Como compostos semelhantes à componente B, obteve-se ácido láctico, ácido glucónico e ácido cítrico. Como compostos semelhantes à componente C, obteve-se 2-amino-2-metil-l-propanol (AMP) e arginina.

Implementaram-se os seguintes ensaios de avaliação relativamente aos cristais e substâncias em pó para cada uma das preparação líquidas assim obtidas e os resultados estão apresentados na TABELA 1 seguinte.

[Avaliação do depósito]

Imergiram-se lentes de contacto moles "Menicon SOFT MA" disponíveis de Menicon Co., Ltd. em cada uma das preparações líquidas supramencionadas durante quatro horas e esta operação 22 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ foi repetida 30 vezes. Subsequentemente, as superfícies de cada uma das lentes de contacto foram observadas visualmente e avaliadas de acordo com os seguintes padrões de avaliação. Cada uma das preparações líquidas foi substituída com as novas preparações respectivas, após cada operação de imersão da lente de contacto.

Observaram-se alterações muito pequenas comparativamente com as superfícies das lentes antes do ensaio. O: Observou-se parcialmente deposição de cristais e substâncias em pó, numa extensão que não causou qualquer problema na utilização da lente. X: Verificou-se deposição numa grande parte da lente ou verificaram-se depósitos grandes.

[TABELA 1]

23EP 1 656 955/PT

Exemplo

TABELA 1 anterior são similares as componentes B e C, respectivamente, em termos da estrutura ou 24 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ É evidente dos resultados apresentados na tabela 1 que as avaliações dos depósitos das preparações liquidas dos exemplos 1 a 9, nas quais se incluem as componentes A a C e as componentes B e C são combinadas para cumprir a razão molar predeterminada, são © ou O. a partir destes resultados entende-se que a formação de depósitos nas lentes de contacto é vantajosamente restrita. Nomeadamente, nos exemplos 5 a 9, aos quais se adicionaram adicionalmente a componente D e a componente E, além das componentes A a C, as avaliações de depósitos são ©, pelo que apresentam efeitos especialmente excelentes.

Por outro lado, embora as componentes de A a C sejam utilizadas em combinação nas preparações liquidas dos exemplos 10 a 12, geram-se depósitos nas lentes, porque a razão molar da componente B e da componente C é mantida no intervalo 1,4:1 a 7:1. Além disso, também se geram depósitos nas preparações liquidas dos exemplos 13 a 18, em que se utilizaram compostos semelhantes à componente B ou à componente C. A avaliação dos depósitos do exemplo 19, cujo pressão osmótica foi ajustada com cloreto de sódio é O.

Além disso, implementaram-se os seguintes ensaios de avaliação relativamente aos efeitos desinfectantes para os exemplos 1 a 9 e 19, que foram avaliadas como © ou O nas avaliações de depósitos supramencionadas. Os resultados assim obtidos apresentam-se na seguinte tabela 2.

[Ensaio para examinar o efeito desinfectante]

Colocou-se 9,9 mL de cada uma das soluções nos respectivos tubos de ensaio. A cada um dos tubos de ensaio, adicionou-se 0,1 mL de um liquido de fungos, que continha C.a. (Candida albicans IFO 1594) como bactéria ou fungo de ensaio numa quantidade de 107 a 108 cfu/mL, de modo a proporcionar uma suspensão de fungos incluindo fungos numa quantidade de 105 a 106 cfu/mL. Os espécimes assim obtidos foram mantidos a 23°C durante quatro horas. Seguidamente, retirou-se 1 mL de cada suspensão de fungos de cada um dos tubos de ensaio como amostra e mediu-se uma contagem de células viáveis por 1 mL de cada suspensão utilizando 20 mL de meio de Glucose Peptona 25 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ ágar-ágar, pelo método de diluição de placas. Com base no valor obtido, calculou-se a contagem de células viáveis por 1 mL de cada suspensão de fungos. Seguidamente, para cada uma das composições oftálmicas, calculou-se uma quantidade de redução dos fungos em logaritmo (log de redução) de acordo com a seguinte equação:

Log de redução = log (contagem de células viáveis por 1 ml de cada espécimen imediatamente após inoculação)-log (contagem de células viáveis por 1 ml de cada espécimen suspensão de fungos após tratamento com cada preparação líquida para lentes de contacto)

Os efeitos desinfectantes foram avaliados com base nos valores de log de redução assim obtidos, de acordo com os seguintes padrões de avaliação. # : o log de redução não foi inferior a 2 (ocorreu um efeito desinfectante considerável). O : o log de redução não foi inferior ale inferior a 2 (ocorreu um efeito desinfectante). x : o log de redução foi inferior a 1 (o efeito desinfectante foi fraco).

[TABELA 2]

Exemplo 1 2 3 4 5 6 7 8 9 19 Efeito desinfectante O O O Φ O O X Log de redução 1,68 1, 84 2,12 1,61 2,52 2,38 1, 00 2,36 1, 44 0,55

Tal como é evidente dos resultados da TABELA 2, os efeitos desinfectantes das preparações líquidas dos exemplos 1 a 9 são avaliados como # ou O, que explica que os efeitos desinfectantes dos desinfectantes são apresentados vantajosamente. Em particular, podem verificar-se efeitos desinfectantes excelentes pelas preparações líquidas dos exemplos 3, 5 e 6, nos quais se utilizaram PHMB como 26 ΕΡ 1 656 955/ΡΤ desinfectante e B:C (razão molar) = 1:1, embora a concentração de desinfectante na preparação liquida tenha sido 1 ppm.

Por outro lado, o desinfectante do exemplo 19, cuja pressão osmótica tinha sido ajustada com cloreto de sódio, apresentou um efeito desinfectante muito fraco, embora se tenha adicionado a mesma quantidade de desinfectante à preparação liquida.

Lisboa,

Claims

ΕΡ 1 656 955/ΡΤ 1/2 REIVINDICAÇÕES 1. Preparação líquida para uma lente de contacto incluindo: (A) pelo menos um desinfectante seleccionado do grupo que consiste em biguanidas germicidas e sais de amónio quaternário germicidas; (B) ácido glicólico e/ou ácido aspártico; e (C) 2-amino-2-metil-l,3-propanodiol ou um seu sal, em que a razão molar de componentes dos referidos B e C é de 1:20 a 1,3:1.
2. Preparação líquida para uma lente de contacto de acordo com a reivindicação 1, em que a concentração de cloreto de sódio na preparação líquida é ajustada para ser de 0 a 0,2% p/p.
3. Preparação líquida para uma lente de contacto de acordo com a reivindicação 1 ou 2, em que a componente da referida A é incluída na preparação líquida numa concentração de 0,1 a 500 ppm.
4. Preparação líquida para uma lente de contacto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em que a componente da referida B é incluída na preparação líquida numa concentração 0,01 a 5% p/p.
5. Preparação líquida para uma lente de contacto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4 contendo adicionalmente um aminoácido neutro.
6. Preparação líquida para uma lente de contacto de acordo com a reivindicação 5, em que o referido aminoácido neutro é incluído na preparação líquida numa concentração de 0,1 a 4% p/p.
7. Preparação líquida para uma lente de contacto de acordo com as reivindicações 5 ou 6, em que o referido aminoácido neutro é glicina. ΕΡ 1 656 955/ΡΤ 2/2
8. Preparação líquida para uma lente de contacto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, contendo adicionalmente propilenoglicol.
9. Preparação líquida para uma lente de contacto de acordo com a reivindicação 8, em que a concentração do referido propilenoglicol na preparação líquida é de 0,1 a 1% p/p.
10. Preparação líquida para uma lente de contacto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, contendo adicionalmente pelo menos um de um tensioactivo e de um agente quelante.
11. Preparação líquida para uma lente de contacto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, em que a lente de contacto a tratar com a preparação é uma lente de contacto mole. Lisboa,