PT1616549E - Ampola de plástico de enchimento de uma solução de fármaco e processo para a sua produção - Google Patents
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Description
1
DESCRIÇÃO "AMPOLA DE PLÁSTICO DE ENCHIMENTO DE UMA SOLUÇÃO DE FÁRMACO E PROCESSO PARA A SUA PRODUÇÃO"
DOMÍNIO TÉCNICO A presente invenção refere-se a unia ampola de plástico de enchimento com. urna solução de fármaco. Ma. is especificamente, a invenção refere-se a uma ampola de plástico de enchimento com urna solução de fármaco, que é capaz de impedir que o vapor, que os gases que nâo sejam o vapor de água, os raios de luz ou uma preparação farmacêutica (fármaco, uma solução de fármaco e um solvente para a solução de fármaco) se introduzam ou saiam para fora da ampola, ou impedir que o fármaco, a solução de fármaco ou o solvente contido na ampola sejam absorvidos ou adsorvidos numa superfície interior da ampola, e a um método de produção para a ampola de plástico, i. «ilí J, ÍIííAwívUÍa
As ampolas convencionais para conter uma solução de fármaco são principalmente compostas de vidro. No entanto, se uma solução de fármaco contida em tal uma ampola de vid.ro tem um pH ma is elevado, frocos alcalinos são suscetíveis de sair para fora da ampola. Quando a ampola é aberta, a ampola é suscetível de causar ferimentos nos dedos. Além disso, existe o risco de fratura da ampola e da contaminação da solução de fármaco com fragmentos da ampola produzidos quando a ampola é aberta. A "United States Food and Drug Adrnrnistratron" (FDA) dá um conselho contra um risco de que o alumínio contido no vidro da ampola seja suscetível de passar para. a solução de fármaco, Nos últimos anos, as ampolas de vidro têm sido substituídas por ampolas de plástico, que são isentas de tais riscos. 2
As poliolefinas tais como o polietileno (PE) e o polipropíleno (PP), que são flexíveis e altamente seguras sâo tipicamente usadas como um material de plástico para a ampola. 0 PE e o PP são altamente estáveis contra os íármacos ácidos e os fármacos alcalinos, mas altamente absorventes de, e altamente permeáveis ao, oxigénio, ao ar e ao gás de dióxido de carbono, etc. Assim, o PE e o PP não são apropriados como um material para uma ampola destinada a conter um fármaco ou uma solução de fármaco facilmente oxidáveis. Particularmente, quando a ampola tem um volume mais pequeno, o conteúdo da ampola é reduzido devido à permeação de humidade, resultando assim num aumento notável da concentração do fármaco na solução do fármaco.
Por conseguinte, contempla-se a utilização de materiais de camadas múltrplas (materiais laminados) dotados de propriedades de prevenção da permeação do gás e do vapor (propriedades de barreira) como materiais para produtos de película formados tars como sacos de infusão e produtos moldados por sopro, tais como frascos de infusão.
Materiais laminados de plástico são amplamente utilizados para a produção de películas e de folhas. No entanto, não é adequado usar uma tal película ou folha para a produção da ampola., de modo que o método de moldagem por sopro é inevitavelmente utilizado para. a produção da ampola.
As ampolas produzidas peia moldagem por sopro, estão divulgadas na Publicação de Patente Japonesa No. 2914826 e na Publicação de Patente Japonesa Não Examinada No. SHO60 (1985)-24844. Uma ampola (um recipiente de produtos sanitários) divulgada na publicação anterior é moldada por sopro a partir de uma policicioolef ina. Uma ampola (um recipiente para conter um fármaco injetável) divulgada na 3 última publicação inclui uma camada de barreira de ar de um material obtido por saponificação de um copolímero de acetato de etileno-vinilo (SVA) como uma camada intermediária. Ν'o entanto, estas publicações apenas ensinam, que as ampolas são produzidas por moldagem por sopro. De acordo com estas publicações, a vedação de cada uma das ampolas é conseguida através de selagem térmica de uma abertura da. ampola sem a. formação de uma costura após a injeção de uma solução de fármaco ou o carregamento de um fármaco para o interior da ampola. Neste caso, a estrutura de camadas múltiplas é passível de ser quebrada por aplicação de calor para a selagem a quente. Como resultado, a função e o efeito (a capa.cida.d.e de prevenção de permeação de gás e afins) , fornecidos através do emprego da estrutura de múltiplas camadas, incluindo a policicloolefina ou camada EVA estão deteriorados.
Um outro método de produção de uma ampola de plástico para ser cheia com uma solução de fármaco é um processo designado como sopro-enchimento-vedação (ver Publicações de Patentes Japonesas Examinadas No. SH033 (1958)-8078 e No. SH036 (1961)-5985, da página de rommelag "Welcome to ruminei ag©” e "BTS Process - The bottelpack© Process" recolhidos da URL http://www.rommelag.com/ na Internet em 19 de março de 2 0 03) , 0 processo de sopro-enchimento-vedação inclui os passos de formação de um corpo de ampola, segurando um tubo de sopro tubular de plástico fundido junto de um molde principal, enchendo uma solução do fármaco no corpo da ampola, formando a cabeça de uma ampola por um molde de cabeça, e selando a ampola, que são sequencialmente executados. Uma vez que o passo de formação da ampola, o passo de 4 enchimento da. solução de fármaco e o passo de selagem da ampola são sequencialmente executados, o processo de sopro-enchimento-vedação difere significativamente de um processo de moldagem por sopro simples, e o enchimento da solução de fármaco pode ser conseguido de um modo mais assético. Além disso, o processo de sopro-enchimento-vedação, é vantajoso pois pode ser realizada a produção em massa.
No entanto, uma ampola conhecida produzida pelo processo de sopro-enchimento-vedação é uma ampola de uma. única camada composta por uma poliolefrna tal como PE ou PP. Portanto, não tem sido contemplada para produzir a ampola da estrutura laminada peio método sopro-enchimento-vedação e para transmitir a uma das camadas da estrutura laminada capa.cida.d.es que impedem a. permeação de gás, de vapor, dos raios de luz e do fármaco (propriedades de barreira) e uma capacidade de evitamento da absorção/adsorção (ver as Publicações de Patentes japonesas Examinadas No. SH033 (1958)-8078 e No. SH036 (1961)-5985, da anteriormente referida página de rommelag, da página de Mutual "Packaging equipment-Container forming· an aseptic firing- system" recolhidos da URL da Internet de http://www.mutual.co.jp em 19 de março de 2003, e na página da Nisshin Pharmaceutical "Polyethylene bottle" recolhida da URL http://www.yg-nissin.co.jp/ BFS.htm na Internet em 19 de março de 2003).
Exemplos de métodos que impedem a permeação de gás, de vapor, dos raios de luz e do fármaco (propriedades de barreira) e uma capacidade de evitamento da absorção/adsorção de fármacos são o armazenamento da ampola dentro de um saco que tem uma resistência à permeação de gás e cobrir a superfície da ampola com um material que tem a capacidade de impedir a permeação de raios de luz (propriedade de barreira de luz), ou com uma embalagem exterior. No entanto, estes métodos requerem adi ozonaImente 5 a embalagem de armazenamento e os materiais para a cobertura de superfície, complicando assim o processo de produção e aumentando os custos de produção. 0 documento EP-A-326391 revela uma ampola de plástico tendo uma abertura que compreende um gargalo de distribuição, uma ca.beça. removível que se encontra localizada sobre a abertura, caracterizada por a abertura compreender ainda um funil que conduz a um gargalo de distribuição, e através do processo de sopro-enchimento-vedação, 0 tipo de material é de preferência de polietileno ou de poiipropileno, e a estrutura aparenta ser de uma camada única. 0 documento US-A-6042906 descreve uma embalagem farmacêutica. dotado de uma camada de cicloolefina intermédia, permanece no entanto omisso relativamente às propriedade de permeação.
DESCRIÇÃO DA INYRNÇAQ É portanto um objeto da presente invenção proporcionar uma ampola de plástico de solução de enchimento de fármaco que seja. capaz de impedir que o vapor, os gases que não sejam vapor, os raios de luz ou o fármaco entrem ou saiam da ampola, ou impedindo que um fármaco, uma solução de fármaco ou um solvente contido na. ampola sejam absorvidos ou adsorvidos sobre uma superfície interior da ampola, e um método de produção para a ampola de plástico.
Para resolver os problemas acima mencionados, uma ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco de acordo com a presente invenção compreende um corpo de recipiente flexível, uma porção ligada por fusão que veda a boca do corpo do recipiente, e uma aba de suporte ligada à porção ligada por fusão para retirar a parte ligada por fusão. 0 corpo do recipiente, a parte ligada por fusão e a aba de 6 suporte são integralmente moldados a partir de um tubo de sopro tubular incluindo duas ou mais camadas, 0 corpo do recipiente é moldado, mantendo o tubo de sopro entre as peças do molde divididas e, depois de uma solução de fármaco ser enchida no corpo do recipiente, a boca é selada. Pelo menos uma das camadas do tubo de sopro é uma camada funcional que possui pelo menos uma propriedade característica. selecionada a partir do grupo que consiste por uma capacidade de impedimento da permeação de gás, uma capacidade de impedimento da permeação de vapor de água, a capacidade de impedimento da permeação de raios de luz, o impedimento da permeação do fármaco e o impedimento da capacidade de absorção/adsorção de um fármaco. 0 processo de sopro-enchimento-vedação é empregue para a produção da ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco e a vedação da ampola pode ser conseguida de forma assética. Além disso, a ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco de acordo com a presente invenção é isenta de quebras da estrutura da camada da parte de ligada por fusão da boca, ao contrário da ampola produzida por enchimento de um fármaco numa ampola moldada por sopro vazia e a colagem por fusão de uma abertura da ampola semi a formação de uma costura (revelado na Publicação de Patente Japonesa No. 2914826 e na Publicação de Patente Japonesa Não Examinaria No. SH.O60 (1985)-24844). Por conseguinte, a ampola, de plástico de enchimento de solução de fármaco exibe suficientemente as propriedades características desejadas (a propriedade de barreira de gás e afins), após a moldagem da ampola.
Propriedades características exigidas para a camada funcional na presente invenção, são a capacidade de impedir a permeação de gás (propriedade de barreira ao gás), a capacidade de impedir a permeação de vapor (propriedade de 7 barreira a vapor), a capacidade de impedir a permeação de raios de luz (propriedade de barreira de raros de luz) , a capacidade de impedir a permeação do fármaco (propriedade de barreira do fármaco) e a capacidade de impedir a absorção/adsorção do fármaco. Estas propriedades caracter í s tioas dependem, de um material plástico para a camada funcional do tubo de sopro e de Ingredientes do material de plástico tal como será. descrito mau.s à. frente.
Uma ampola de plástico de enchimento de uma solução de fármaco adaptada para ser aberta arrancando uma aba de suporte é divulgada na Patente Japonesa Não Examinada com a Publicação no. 2001-70399, que afirma (nos parágrafos [0007] e [0012]), que a ampola é produzida peio processo de sopro-enchimento-vedação, e que a ampola é formada como tendo uma estrutura de camadas, ou que é dotada de uma propriedade de bloqueio da. luz, conforme necessário. No entanto, a publicação da patente não ensina. nem expressamente nem implicitamente que o tubo de sopro tem uma camada que inclui um material funcional tendo qualquer uma das propriedades acima mencionadas para transmitir à ampola a propriedade de barreira desejada. O tubo de sopro a ser utilizado para a moldagem da ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco de acordo com a presente invenção tem de preferência uma. camada ma is interna composta por uma resina, que compreende polioiefina um ou uma policicioolefina.
Ao usar a resina que compreende polioiefina ou a policicioolefina como um material para a camada maís interna do tubo de sopro, a ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco também tem uma camada mau.s interna composta por resina que compreende a polioiefina e a policicioolef ina. Uma vez que a polioiefina. e a policie loolef ina. são estáveis e seguras, a ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco com a camada mais interna composta pela poliolefina ou peia policicloolefina é empregue com segurança como um recipiente medicinal. 0 tubo de sopro ser utilizado para a moldagem da ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco de acordo com a presente invenção inclui pelo menos uma camada que não seja fornecida como a camada mais interna e composta de um material contendo pelo menos um aditivo selecionado a partir do grupo que consiste de um corante, um agente de absorção de IJV e um agente absorvente de oxigénio, e uma camada no interior da camada que contém o aditivo e tendo uma capa.cida.d.e de impedir a pemeação do fármaco.
Quando pelo menos uma camada de entre as fornecidas que não seja. a. camada mais interna contém o agente corante e/ou de absorção de UV, a ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco é dotada com a capacidade de impedir a permeação de raros de luz (propriedade de barreira de raios de luz, mais especificamente, uma propriedade de barreira de luz/UV). Quando pelo menos uma camada proporcionada que não seja a camada mais interna contém o agente absorvente de oxigénio, a ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco recebe a capacidade de impedimento da. permeação de oxigénio (prcpr.ieda.de de barreira de oxigénio) ,
Se a camada que contém o corante, o agente de absorção de UV ou o agente absorvente de oxigénio está em contacto direto com a solução de fármaco, o corante ou afim é passível de passar para fora da camada. Na. ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco, no entanto, a camada que tem. a capacidade de impedir a permeação do fármaco está disposta pa.ra dentro da camada, que contém, o 9 corante ou afim. Isto evita que o corante ou afim saia da ampola para a solução de fármaco contida na ampola.
Exemplos Ci 3 C 3 m a d 3 que tem a capacidade de impedir a permeação do fármaco e dispostos para dentro CL cí- camada que contem o corante ou. afim incluem uma camada Cle poliol, uma camada, de poliéster e uma camada de policicloolef ina, A camada funcional do tubo de sopro para a moldagem da ampola, de plástico de enchimento da. solução de fármaco de acordo com a presente invenção inclui de preferência: (i) uma camada de poliamida; ííí) uma camada de políol; íííi) uma camada de poliéster, ou íiv) uma. camada de policicloolef ina.
Quando a camada funcional inclui a camada de poliamida (i), a ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco tem uma capacidade de impedimento da permeação de gás e uma capacidade de impedimento capacidade de permeação de vapor. Portanto, esta ampola é empregue, por exemplo, como um recipiente para conter uma solução de fármaco que é suscetível de ser oxidada e portanto não pode ser armazenada, na presença, de oxigénio, ou um recipiente para conter uma solução de fármaco, cuja eficácia ou afim seja suscetível de se alterar significativamente devido a uma alteração no teor de humidade.
Quando a camada funcional inclui a camada de poliol (ii), a ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco com a capacidade impedimento de permeação de gás, a capacidade de impedimento de permeação de vapor, a capacidade de impedimento da permeação do fármaco e a capacidade de impedimento de absorção/adsorção do fármaco. Portanto, esta ampola é empregue, por exemplo, como um recipiente para 10 conter uma. solução de fármaco, que não pode ser armazenada na presença de oxigénio, ou um recipiente para conter uma solução de fármaco, cuja eficácia ou similar é suscetível de se alterar de forma significativa devido a uma mudança no teor de humidade.
Quando a ampola inclui a camada que contém qualquer um dos aditivos, tais como o corante, o agente absorvente de radiação UV e agente absorvente de oxigénio, por exemplo, o fornecimento da camada de poliol para. dentro da camada contendo aditivo impede que os aditivos saiam para a solução do fármaco contido na ampola.
Quando a camada funcional inclui a camada de políéster Çiii), a solução de fármaco que enche a ampola de plástico é dotada da capacidade de evitar a permeação de gás, da capacidade de evitar a permeação de vapor, da capacidade de evitar a permeação de fármacos e da capacidade de evitar a absorção/adsorção de fármaco. Portanto, esta ampola é empregue, por exemplo, como um recipiente para conter uma solução de fármaco que não pode ser armazenada na presença de oxigénio, ou um recipiente para conter uma solução de fármaco, cuja eficácia ou afim é passivel de se alterar de uma forma, significativa devido a uma mudança no teor de humidade. A utilização da camada de poliéster como a camada ma.is interna, da ampola impede que o fármaco seja. absorvido ou. adsorvido na camada, ma is interna da. ampola. A policicioolefina é vantajosa na medida em que tem a capacidade de evitar a absorção/adsorção do fármaco, a capacidade de evitar a permeação da fármaco (propriedade de barreira, do fármaco) e a capacrda.de de evitar a. permeação do vapor e é excelente em transparência. Por conseguinte, é feita uma tentativa, de usar a policicioolefina como um material para recipientes medicinais (Publicação de Patente 11
Japonesa. Não Examinada No, HEI5 (1993)-277154), Quando a camada funcionai inclui a camada de poiiciclooiefina (iv) , a ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco é dotada com a capacidade de evitar a permeação da fármaco (propriedade de barreira da fármaco), a capacidade de absorção/adsorção do fármaco e a capacidade de impedir a permeação de vapor.
Quando a ampola inclui a camada que contém qualquer um dos aditivos, tais como o corante, o agente absorvente de radiação UV e agente absorvente de oxigénio, por exemplo, a disposição da camada de poiiciclooiefina para dentro da camada contendo aditivos impede que os aditivos entrem na solução do fármaco contido na ampola. A utilização da camada de poiiciclooiefina como a camada ma is interna da ampola impede que o fármaco seja absorvido ou adsorvido sobre a camada mais interna da ampola. Neste caso, a poiiciclooiefina a ser utilizada para a formação da camada mais interna tem de preferência uma temperatura de transição vítrea (Tgj não superior a 110° C. A utilização da poiiciclooiefinas tendo uma temperatura de transição de vidro dentro da gama acima mencionada, como o material para o camada ma. is interna impede que a solução de fármaco a partir de vazamento de uma junta do molde (uma junta entre o molde principal e um molde de cabeça) utilizado no processo de sopro-enchimento-vedação, após o enchimento do líquido de vedação e o conteúdo da ampola. Em particular, a temperatura de transição vítrea das poiiciclooiefinas é de preferência 60 a 105 C, mais preferencialmente de 60 a 80 C, dentro da gama acima mencionada. A Publicação da Patente Japonesa Não Examinada No. HEIS (1993)-293159 divulga uma ampola moldada a partir da poiiciclooief ina.. No entanto, esta publicação não menciona 12 nada. sobre a produção da ampola através do processo de sopro-enchimento-vedação, e não implica nada sobre o problema do vazamento de líquido acima referida e medidas contra este problema.
Por outro lado, uma policicloolefina tendo uma temperatura de transição vítrea superior a 1Í0°C tem geralmente um fraco desempenho na. resistência à tensão de flexão e é quebradiça. Portanto, quando a ampola de plástico cheia com a solução de fármaco é formada por um laminado que inclui uma camada mais interna do policicioolefina tendo uma temperatura de transição vítrea não superior a 110° C e uma camada do policicioolefina tendo uma temperatura de transição vitrea superior a 110° C, é possível impedir a fuga. de liquido depois do enchimento do liquido e da vedação da ampola, assegurando simultaneamente uma abertura fácil da ampola, por encurv amento ou retirando a porção ligada por fusão (parte de parede fina) da ampola.
Os produtos moldados a partir de um polímero acíclico de olefina são geralmente mais flexíveis e com melhores propriedades de resistência ao choque do que os moldados a partir do policicioolefina. Por conseguinte, quando o laminado utilizado como material para a ampola de plástico inclui não apenas a camada de policicloolefina mas também uma camada de poiiolef ina acicii.ca, a ampola de plástico tem uma resistência ao choque, como um todo, melhorada. A solução ampola de plástico de enchimento de fármaco de acordo com a presente invenção pode ser uma sequência de ampolas incluindo uma pluralidade de ampolas ligadas umas às outras por meio de porções de paredes finas dissociáveis. A sequência de ampolas facilita a. gestão da pluralidade de ampolas que contêm o mesmo tipo de solução de fármaco. 13 13 Quando a camada funcionai da ampola de ρ 1 ''j. a tico de enchiment o de solução de fármaco de acorc L o CC :m a presente invenção tem a capacidade de impedir a ps :rrneí ição de vapor OU 3. CcLpO. cidade de impedir a absorção/adso rçâo de f :ármacos, a ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco pod.e ser usada, como uma ampola com um volume de 0,5 a 20 mi . Isto é, a ampola de plástico, incluindo a camada de po 1 iamí da (i ) f VA camada. < ie po lioi ( ii) , a cair isca d-Θ po 1 a.6St ça y íl i i ) Xj a camada G0 po] í. i c i c I o ο I e £ i n 3. (iv) -q O 3 S 3. COillciClO fu n cio nai 0 V cl 111 cl J O S cl me nte uti fiz ada como uma amp mia de me no V o lume com um voiume de Π ΓΛ cl í Í0 mi. A ampola com um vol :> dc ; 0 r '-s a 2 0 mi c Ο Π t. :ém umí i menc qua ntid .ade ab Sol \X L cL de c teúdo de líqi ií do f de m .o d ::ue 3. S pr oprie ti o es do - ronteúdo 1 . iquido s cá O suscei siu /eis riu se 0 i terar d. β for ma siqni fic at i. v a. qn. and o ura s olve nte do conteúdo líquido contido na ampola ou se evapora ou fármaco é absorvido ou é adsorvido na. ampola.. No entanto, este problema é evitado pela colocação da camada de poli; amida, da camada de polioi ., da ( da c amada de polícicloo lefina excel evite amento da permeaçã o de vapor evite amento de absorção/ adsorçí IO GO f camada de poliéster ente na capacidade e na capacidade íármaco. ou de de
Um método de produção para a ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco de acordo com a presente invenção compreende as etapas de: moldagem de um corpo de recipiente, mantendo um tubo de sopro tubular entre as peças inferiores de moldes divididos e formando um espaço vazio no tubo de sopro, tendo o tubo de sopro, peio menos, duas camadas, pelo menos uma dos quais é uma camada funcional que possui pelo menos uma propriedade caracteristica selecionada a partir do grupo que consiste por uma capacidade de impedimento da permeação de gás, uma capa.cida.d.e de impedimento da permeação de vapor, uma 14 14 aros ae i uz, uma fái :mac os e uma ção de : f a. rma c "-·, ão r ecíp jiente ! S ent :re G S Ό ç a s irmar um \a. por çã.o do recii Í.pient e e )rça.o li .gada por rção 1 i g a d a. por capa.cida.de de impedimento da perrneação de raio capacidade de impedimento da perrneação de capacidade de impedimento da absorção/adsor chendo uma solução de fármc iCO gurando uma lo ϋ (J 3 O o corpo do vididas do molde s uperior de gada. por fu são que veda a \ coc a corpo ; ........ ...........,........................... ao cora >a de suporte, que está I.ig; a ser utilizada para retir ísáo,
No pr ocesso cie pr oduç :ão, o enchimerr l o o. a C; Q rução de fármaco na arn Lpola cie piás tico . de enchimento p pn cr olu çao de fá .rmaco e a ved . 3. C cl 0 0. cl ampo la p >odem ser alcan- çados de formcL as • sética. Além VÀ -J- O O O f 3 1". Ο Ί. :maçc 5.0 da porção li .gada P03 r fusão p ode ser conseguida sem quebrar a. estrutura de laminado de camadas múltiplas de plástico, quando a boca da ampola é ligada por são e veda.d.a a.pós o enchimento da solução do fármaco.
Portanto , o métodi o de produção • acima meneie nado da invenção é muito vantajoso 3. r cl 3. ρ r O Q l j .ção de uma arr rpora ·. de plástico de enchi mento de ; solução de fá .rmaco, que é capaz de impedir que um g ás, o vap·. 3r, os raios de luz e um í :ármaC' o entrem ou saiam da. ampola ou evitando que um fármaco, uma solução de fármaco ou um solvente contido na ampola de sejam absorvidos ou adsorvidos na superfície interior da ampola.
No métod .0 cie produção para a ampo ia de plástico end oiment o c :te s ( slução de fármaco de ac ::ord o com a pres in\u snção, rubc de sopro inclui, de pr ef e: uêncía: í a) uma c arn .ada mais int( srna comj Dosta por : uma resina compreende uma poiio.lef.ina ou uma polícicloolefinas; ou íb) peio menos uma camada que não seja. a camada ma is interna e contendo pelo menos um aditivo selecionado a partir do grupo que consiste por um corante, um agente de 15 absorção de UV e um agente absorvente de oxigénio, e uma camada que se encontra mais para o interior do que a camada contendo aditivo e tendo uma capacidade de impedir a permeação do fármaco.
No caso (a), a ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco produzida peio método acima mencionado é usada com mais segurança, como um recipiente médico.
Quando a. camada mais interna é composta por uma resina que compreende a policicloolefina no caso (a) , a policicloolefina tem preferencialmente uma temperatura de transição vítrea de não superior a 110°C, mais preferivelmente uma temperatura de transição vítrea de 60 a 105°C, peias razões acima mencionadas.
No caso (a) , o tnbo de sopro de preferência inclui uma camada mais interior composta por uma policicloolefina tendo uma temperatura de transição vitrea não superior a 110° C, e uma camada composta de uma policicloolefina tendo uma temperatura de transição vitrea superior a 110°C pelas razões acima mencionadas.
No caso (b) ; a ampola, de plástico de enchimento de solução de fármaco produzido pelo método acima referido é dotada de uma capacidade de impedimento da permeação dos raios de luz impedindo (propriedades de barreira luz/UV).
BRRVB DJ&5CRXÇAQ BQS BESKNHQS
As Figs. 1 (a) e 1 (b) s ã o uma vista < de í rente parca .alrnenb em corte e uma. vim > t a d o la. do di rei to pare ialmente err :. corte respetivamente, i. I.ustr ' 3.11G O uma forma G0 reali zação de um ampola de plástic< o de end h imen to de sola ção de fár maco d· acordo com a presente invenção; e 16 16 em corte que a de plástico Ά Fig. 2 é uma vista frontal parcialmente ilustra uma outra forma de realização cia ampc de enchimento de solução do fármaco de acordo com a presente invenção.
MELHOR EGRMA DE IMPLEMENTAÇÃO DA INVENÇÃO A ampola de piás tico de e; achimento de solução de fármaco um seu método de ο Τ'od · · C” d o de acordo com a presente invençã serão a seguir descritos em pormenor com referência ao desenhos.
Ampola de Plástico de Enchimento de Solução de Fármaco
As Figs. 1 e 2 são diagramas que ilustram formas de realização da ampola, de plástico de enchimento de solução de fármaco de acordo com a presente invenção. A ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco 10, mostrada na Fig. 1 inclui um corpo de recipiente flexível 11, uma porção de fusão 13 que veda uma boca 12 do corpo do r e c .1 p í e n l. e, e m./j. u.oa cie supor, te 14 1 j. qau./j. a porção ligada por fusão 13.
Como a ampola 10, mostrada na Frg. 1, as ampolas de plástico de enchimento de solução de fármaco 18 apresentadas na Fig. 2 incluem cada uma delas um corpo de contentor flexível 11, uma porção de fusão 13 que veda uma boca 12 do corpo do recipiente, e uma aba de suporte 14 ligada à porção ligada por fusão 13. Bordos laterais 17 das ampolas 18 estão ligados um ao outro por meio de porções de ligação separáveis 19. da A aba de suporte 14 da ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco é dobrada ou torcida de modo a ser separada da porção ligada por fusão 13. Através 17 separação cia aba de suporte 14 e separando a aba de suporte 14 da porção ligado por fusão 13 e do corpo do recipiente 11, a boca 12 do corpo do reciprente 11 está aberta, de modo a que a solução de fármaco 15 cheia e vedada no corpo do recipiente 11 pode ser dispensada ou descarregada.
Quando as ampolas 10, 18 são, cada uma delas, compostas por um laminado que inclui uma. policícloolef ína tendo uma temperatura de transição vítrea superior a 110°C, a separação da porção ligada por fusão 13 é facilitada pelas razões acima mencionadas.
Um material de plástico 16 para as ampolas de plástico de enchimento de solução do fármaco inclui, pelo menos, uma camada funcional que tem pelo menos uma. propriedade caracter.ist.ica selecionada a partir do grupo que consiste de uma capa.cida.d.e de impedimento da permeação de gás, uma capacidade de impedimento da permeação de vapor, uma capacidade de impedimento da permeação de raios de luz, uma capacidade de impedimento da permeação de fármacos e uma capacidade de impedimento de absorção/adsorçâo de um fármaco.
Os bordos laterais 17 das ampolas de plástico de enchimento de solução de fármaco são formados prendendo um tubo de sopro entre as peças do molde aquando da moldagem das ampolas pelo processo de sopro-enchimento-vedação. A moldagem das ampolas de plástico de enchimento de solução de fármaco de 18 é feita, por exemplo, com a utilização de uma unidade de cabeça múltiplas, incluindo cabeças e moldes em número correspondente ao das ampolas a serem ligadas umas às outras.
Material da ampola 18
Tal como foi descrito acima, a camada, funcional da ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco de acordo com a invenção tem peio menos uma propriedade característica selecionada a partir do grupo que consiste na capacidade de impedimento da permeação de gás, a capacidade de impedimento da permeação de vapor, a capacidade de impedimento da permeação de raios de luz, a fármaco capacidade de impedimento da permeação do fármaco e a capacidade de impedimento da absorção/adsorção do fármaco. Estas propriedades estão relacionadas com os tipos de materiais de plástico para a camada funcional, como descrita acima.
Exemplos de poliamidas utilizáveis na presente invenção incluem 6-nylon, 6,6-nylon 6,12-nylon, 12-nylon e poliamida-xililenodiamina, mas não se limitam a estas poliamidas.
Exemplos de poliésteres utilizáveis na presente invenção incluem o tereftalato de polietileno (PET), o naftalato de políetileno, o tereftalato de polibutileno (PBT), mas não estão limitados a estes poliésteres.
Exemplos de políóis utilizáveis na presente invenção incluem álcool polivinílico (PVOH), e copolímeros de etileno-vinil-álcool (EVOH), mas não estão limitados a estes polióis.
Exemplos de policicloolefinas utilizáveis na presente invenção incluem copolímeros de etileno e copolímeros de diciclopentadienos, os compostos de etileno e norborneno, os polímeros obtidos por poiimerização de abertura de anel de derivados de cíclopentadieno e os copolímeros obtidos por poiimerização de abertura de anel de diversos tipos de derivados de cíclopentadieno e compostos hidrogenados 19 destes polímeros e copo.Iim.eros, mas não estão limitados a estas policicloolefinas.
Entre as policicloolefinas exemplares acima descritas, os compostos hidrogenados dos copolimeros de etileno e de norborneno, compostos hidrogenados e os compostos de (co)polímeros obtidos por polimerização de abertura de anel de pelo menos arn tipo de derivados de ciclopenta.d.ieno, são particuiarmente preferidos para utilização na presente invenção, 0 uso de qualquer uma desta.s policicloolef inas melhora ainda mais a resistência e a capacidade de impedimento da permeação de humidade das ampolas, e transmite às ampolas a capacidade de impedimento da permeação de gás, h policicloolefina pode ser, por exemplo, um polímero possuindo uma unidade de repetição representada pela seguinte fórmula geral. (1) e uma unidade de repetição representada pela seguinte fórmula gerai (!'), ou um polímero possuindo uma unidade de repetição representada pela a seguinte fórmula geral í2) :
são cada. um hidrogénio, um resíduo de bídrocarboneto ou um grupo polar, tal como um halogéneo, um grupo éster, um grupo nitrilo ou um grupo piridilo, R1, Η1', e R^ podem ser combinados para formar um anel; m e m' são cada um 20 20 são ca.d.a deles um número inteiro não inferior a 1, e n e n' um 0 ou um número inteiro não inferior a 1,
onde Bf e R% que podem ser iguais ou diferentes, representam cada um deles um hidrogénio, um resíduo de hidroearboneto ou um grupo polar, tal como um halogéneo, um grupo éster, um grupo m.trilo ou um grupo piridílo, R° e R‘: podem ser combinados para formar um anel; x e z são cada um deles um número inteiro não inferior a. 1, e y é 0 ou um número inteiro não inferior a 1. O polímero tendo as unidades de repetição representadas pelas fórmulas gerais (1) e (1 *) é obtido através da polimeri zaçao de um cipo ou de dois ou ma.is tipos de monómeros por um método de poiimerização de abertura de anel conhecido e, opcronalmente, hídrogenando o polímero de anel aberto resultante por um método comum. Exemplos específicos do polímero incluem ZEONOR (marca registada), disponibilizado pela Nippon Seon Co., Ltd, e ARTON (marca registada), disponibilizado pela Japan Synthetic Rubber Co,, Ltd. G polímero com a unidade estrutural representada peia fórmula geral (2) é obtido por copolímerízação de um tipo ou de dois ou mais tipos de monómeros de norborneno e de um monómero de etileno através de um método de adição de copolimerização conhecido e, opcionalmente, hídrogenando o copolímero resultante por meio de um método vulgar. 21
Exemplos específicos do polímero incluem .ΑΡΕΙ, (marca registada), disponibilizado pela Mitsui Chemicals Inc.) e TOPAS (marca registada), disponibilizado pela Ticona GmbH, íolírner :o hidroger ;ado possuindo as unidades de repeti ÇcLO adas pelas formulas gera is U5, (1') 9 η p o 1 i rr :.Θ .Jl O rogena .do possuir; ido a unrda.de ΟΘ repetição . Ci V.1 c. a fórm iula geral (2) são políme:; I O S saturados e, portan . L o / são excelentes em termos propriedades de barreira, de gás, propriedades de barreira de humrda.de, resistência ao calor, transparência e estabilidade.
Do ponto de vista da moldabilidade e das propriedades dinâmicas das ampolas, prefere-se que as policicloolefinas que sejam utilizadas na presente invenção tenham uma taxa de tf : scoameno o de Q 7') V ; s o mo 1 e í culau pr es 0Π tf0 inv ençã p X ef erência tem 10 , 0 00 a 100 .000 p 0 so molecul d 1' Θ cr OITI atograf it íl il0 hexano como ; solve usão (MFR) de 4 a 30g/10mi.n (a 190°C) , defina a. ut. i 1 izadí
11 cL mente limitado, mas de molecular médio <Mn> de lente 20,000 a 50,000. O pio, por uma análise de (GPC), utilizando ciclo-
Na. presente invenção, outros exemplos de resina, utilizável para a formação da camada funcional incluem uma polroiefina modifi cada, C ' Ο X 010 O 0 ' .ivinilideno (pe impedi mento da permeaçâo de gás e par impçidi inento da permeaçâo de vapor) e e poliacrilonitrilo par a a capaci -dade de impedimento da permeaçâo de gás, para C c ipac:idade de impedimento da. perrr :.eaçao do ví ipor, para. a :apa ,cida.d.e de impedimento da permear Tão do fármc aco e para a :apa .cidade de impedimento da absorça. o/adsorção do fármaco), 22
Exemplos da polioiefina modificada incluem poliolefinas modificadas por adição de um grupo funcional tal como um grupo carboxílo às poliolefinas (polímeros nâo polares), tais como polietileno e polipropileno (por exemplo, uma poliolefina modificada por enxerto de polimerização de um ácido earboxílico insaturado tal como o ácido maleico). Exemplos específicos de poliolefina modificada incluem as poliolefinas adesivas drsponíbilízadas por Mitsui Chemicals Inc. sob os nomes comerciais .ADMER® LB54G, .ADMER© NF510 e ADMER® UF3GG e resinas alramente adesivas disponibrlizadas por Mitsubishi Chemical Corporation sob os nomes comerciais de Modic® -AP P512V e Modic® -AP L103. A poliolefina modificada é adequadamente selecionada a partir destas poliolefinas, dependendo do tipo da resina para a camada a ser ligada.
Para. a formação da camada que tem a capacidade de impedir a permeação de raios de luz (propriedade de barreira de raios de luz), qualquer um dos seguintes pigmentos e agentes de absorção de UV pode ser misturado no material plástico. Exemplos do pigmento a ser utilizado para a preparação de um material tendo a propriedade de barreira aos raios de luz incluem os pigmentos inorgânicos, tais como o óxido de titânio, o óxido de zinco, o negro de fumo, o óxido vermelho e dióxido de silício, e os pigmentos orgânicos tais como os pigmentos de ftalocianina, os pigmentos azo e os pigmentos de quznacridona, mas não estão limitados a estes pigmentos.
Os exemplos do agente absorvente de radiação UV parai ser utilizado para a preparação de um material tendo a propriedade de barreira aos raios de luz incluem: agentes de absorção de UV baseados em. salicilato, tais como salicilato de fenilo e p-oct.il salicilato de fenilo; agentes absorventes de radiação UV à base de benzofenona, 23 23 l 3.1. S como 2, 4 hidrc 3 X i 5 " i aenzc base CU"1 0 anoa· ia e de bis (2-metoxi-4- | 1“ ÍT- c ,'V .e absc :;r ção de -etii- he: :c i 1 - ' 2 -ciano· b 3-di renil a icrilat benzo t; r; razc ri , t a. r s a z o 1 e P n „ ; < u -t-but: . Γ ,j. c! X O Ί c\ .j. ·./ j , m; as nao í i r-', ,Ή ps IJV . 0 -Q ig menti difenil-acrilato e etilo 2-ciano agentes absorventes de UV à base c 2- (5-metiI-2-h.idroxifenil) benzoti metil-2-hid.roxi-fenil)-S-elorObenzotriazoio, mas não estão limitados a estes agentes de absorção de UV. 0 agente de absorçã o de IJV acima descr i t o s ã.o de preferência a o. i c ionado s numa propc arção de cerca d.0 0 ,01 a os em peso para o material pi rásti c o para a c a. m a, c ia de bar rreira de raios de iuz. Para a formação da camada que tem a capacidade de .impedimento da permeação de gás (propriedade de barreara ao gás) , em. par tio ui ar para a f ormação da camada QU6 tem cX propr iedade de barreira a : Ο Ο X si génio, um agente abso rven j- ^ de o xiaénio, t a.l como c ) f e r: r o, o hid .roaenossulf i de sódio , o sulfit. o de sódic ' f pirogalol, o ácido asc órbi co ou c > tocofero: L podem ser misturai dos no ma teri. al de pláSt ico. 0 agente absorve ;nte de oxigé n i o é prefe r ive imen te c.1 d X C-· X onado numa p X Ci P 0 x v a o de c erca de 0,1 5 & c θ r c a de 5 % em peso para o ma tf arial piás- Pico 'Q 3. X cl cL cam; ida de b arre. X X cl a o oxicremo,
Era geral, as camadas diferentes da camada funcional na ampola, de plástico de enchimento de solução do fármaco de acordo com a presente invenção são, cada uma, de preferência compostas por uma poliolefina. Exemplos de poliolefinas incluem poliolefinas diferentes, tais como polietíieno e poliprooileno, que são convencionalmente utilizados como materiais para recipientes de plástico de medicina. Conforme a necessidade, uma resina adesiva tal. como um. polietiieno modificado com um. ácido carboxílíco insaturado, um copolímero de etileno-ácido acrílico ou um oopoiimero ae p jC O ]p O _C C _L O i i cl O- O o característicaí acetí 3. to de et rleno-vir ί 1 O "O O r] Çr Jf! ser tre ei s camadas. C ;s níveis das propriec iades (por exemplo, a densii iade, a MF 'R e mat eríal de ::: dástico para as outras s a Dartir de •.v j. j. Cu comi a estrutura O iam: i.naao e com er pro duzido. camadas podem ser adequadamente selecí uma ampla gama de aeorc a forma do recipiente a A p o. 1 iolef ina. ut. i 1 izável na. presente 1 .nvenç, âo não está parti cuiarmente 1ímitada, mas qualquer uma G ó. S V 3. X. _i. ó. S polio refinas co nven c i o n aIme nte conhecidas pode ser usada, É parti cuiarmente preferida a utiiizaçâo de polie tileno ou de
JolipropilenOf entre as várias poliolefinas
Qualquer um dos vários tipos de polietílenos (PE), incluindo polietílenos (ramifiçados) de baixa densidade (HP-LDPE), preparados por um método designado como sendo de 3 .1. Ί1.3. p ressão, polietilenos .1.1. .0.0 3 7ΓΘ S G0 031. X 3 densidade (LLDPE) , pol ietilenos de média densidade {PEMD) e oolieti ie alta densida: ie (RDPS) , podem se: r nsados como o polie· tileno (PE) . A densidade do PE pode adequadamente selecionada a pa .rtir de uma gama normal densidade de PE de 0, 90 0g/cm:: a 0, 965ç/cmJ. Do ponto vista da moldabilidade com a camada de policicloolefina e as propriedades dinâmicas da ampola, é preferível que a densidade do polietileno seja selecionada, a partir de um intervalo de densidade relativamente baixo, mais especificamente, a partir de dentro do intervalo de 0,910 a 0,930g/cm5. Do ponto de vista da mo1dabi1idade com a camada policicloolef ina e as prop míedades dinâmicas da ai apoia, é preferível qr te o PE tenha uma taxz i de escoamento < :ie tu830 (MER) de 0,2 a 20cr/10min ia l 190° C) - 0 PE não se limita a um. Οι OOOOO i ímero, mas pode 3 0.0 3ΪΓ: copolímero. i Ί 0 S t 0 C 3 S O / O co-monór rteros exemplares incluem 25 α-olefinas, tais como buteno-1, penteno-1, hexeno-1, 4-metilpenteno-1, octeno-1 e deceno-l. Qualquer um destes comonómeros está de preferência presente no copolimero nutria proporção não superior a 2 0m.o.I%, nais preferivelmente de cerca de 3 a cerca de 20mol%. 0 tipo e as propriedades do polrpropiieno (PP) não são particularmente limitadas, mas é preferível empregar um PP ísotáctico comummente usado ou um PP sindiotáctico (por exemplo, um homopollmero cristalino) ou um copolimero cristalino, que contém essenciaimente estas polipropiienos, Os exemplos preferidos de comonómeros para o copolimero cristalino incluem α-olefinas tais como etileno e buteno-1. Qualquer um destes comonómeros está de preferência presente no copolimero numa proporção não superior a 30mol%, mais preferivelmente de cerca de 2 a cerca de 30mol%, ainda mais preferivelmente de cerca de 3 a cerca de 25mol%. Do ponto de vista, da rnoldabiiidade com a camada de policícloolefína e as propriedades dinâmicas da ampola, é preferível que o PP tenha uma taxa de escoamento de fusão (MFR) de 0,2 a 20g/10min (a 130°C).
Para conferir à ampola de plástico da presente invenção a capacidade de impedimento da permeação de oxigénio (propriedade de barreira de oxigénio), um agente absorvente de oxigénio, tal como o ferro, o hidrogenossul.fi to de sódio, o sulfito de sódio, o pirogalof, o ácido ascórbico ou o tocoferoi podem ser misturados no material de plástico. 0 agente absorvente de oxigénio é preferivelmente adicionado numa proporção de cerca de 0,15 a cerca de 5% em peso para o material plástico para a camada de barreira ao oxigénio. Um estabilizador como o butil-hidroxitolueno ou o octadecil-3-(3,5-di-t-butil-4-hidroxifenil)propionato, um agente antibacteria.no, tal como prata-zeolite ou cipreste 26 tiol e/ou um plastificante tal corno um ftalato podem ser misturados em uma quantidade apropriada de material de plástico para a ampola de plástico de acordo com a invenção. Quando o material de plástico que contém qualquer um destes aditivos é usado, a ampola é de preferência formada a partir de um material laminado, em. que uma camada de material de plástico contendo aditivo é fornecida como outra diferente da. camada que define a. superfície inferior da. ampola.
Estrutura da Camada da Ampola A camada mais interna da ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco de acordo com. a invenção é, de preferência, composta por uma poliolef ina. tipificada, por polietiieno e polrpropileno ou uma policrcloolefrna, Como descrito acima, a poliolefina e a policicloolefina são aitamente seguras e estáveis contra um fármaco e a uma solução de fármaco, e excelentes na capacidade de ligação por fusão. A fim. de assegurar sufícientemente a função e o efeito de barreira da camada de fármaco, a camada que tem. a capa.cida.d.e de impedimento da permeação do fármaco (propri.ed.ade de barreira do fármaco) é de preferência proporcionada no exterior da camada mais interna da ampola de plástico e para dentro das outras camadas funcionais.
Aditivos a serem misturados
Conforme necessário, os aditivos podem ser misturados no material de plástico para a ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco de acordo com a presente invenção. Conforme necessário, um estabilizante tal como o butil-hidroxitolueno ou de octadeci 1-3-(3,5-di~t-butil~4-hidro-xifenil)propionato, um agente antibacteriano, tal 27 como prata-zeolite ου. cipreste tiol e/ou urn plastificante tal como um ftalato podem ser misturados em uma quantidade apropriada no material de plástico para a ampola de plástico de acordo com a invenção. A camada contendo qualquer urn destes aditivos está preferivelmente presente no exterior da. camada de barreira de fármaco. Método de produção A ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco de acordo com a presente invenção pode ser produzida peia utilização de uma máquina de sopro-enchimento-vedação, incluindo um extrusor de múltiplas camadas e urna fieira de sopro de muitipias camadas.
Mais especificamente, um tubo de sopro tubular tendo duas ou mais camadas é extrudido através do molde de sopro de camadas múltiplas. 0 tubo de sopro inclui, pelo menos, urna camada funcional que possui pelo menos uma propriedade caracteristica selecionada a partir do grupo que consiste na capacidade de impedimento da. permeação de gás (propriedade de barreira ao gás), a capacidade de impedimento da permeação do vapor (propriedade de barreira de humidade), a capacidade de impedimento da permeação de raios de luz (propriedade de barreira de raios de lux) , a capacidade de impedimento da permeação de fármacos (propriedade de barreira de fármacos) e a capacidade de impedimento da absorçâo/adsorçao de fármaco. IJrn corpo do recipiente é moldada, mantendo o tubo de sopro tubular entre as peças inferiores molde dívidída.s (para a moldagem do corpo do recipiente), e injetando ar para o interior do tubo de sopro ou sugando o tubo de sopro a partir de furos na face de molde, e uma quantidade predeterminada de uma solução de fármaco predeterminada é preenchida no corpo do 28 recipiente, Além disso, uma. porção ligada pc >t fusão que veda a boca do c ::orpo do rec ipiente e uma aba de suporte, que está ligada à porção de fusão ligada a s er utilizada para retirar a parte u .igada por fusão s; io formadas, mantendo a boca do corpo do recipiente entre as peças do molde superior d '1. V1G 10. a s * Δ ç 5 s í. n.i f e η ιη ρ o r η α θ ρ .1 ã sá.. .1 o o de enchimento de solução de fármaco de acordo com a presente invenção é produzida. A estrutura de camadas do tubo de sopro é adequadamente determinada de acordo com uma estrutura de camadas necessárias para a ampola, de plástico de enchimento de solução de fármaco.
As condições para a produção da ampola pelo processo de sopro-enchimento-vedação não são particularmente limitadas, mas d.e rodução da ampc
Lu Li y C r' r'·. m v r de sopro utilizada, semelhantes. ode ser conseauida. sob condicões Uma temperatura de i usa o-ext.ru são do uma t a. x a cie fus ã O — f x. t x u s a o s a o nada d.e acordo com a. resina a ser do recipiente a ser moldado. e A espessura da ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco é, de preferência de cerca de 300 a cerca de 2 0 0 0 pm. A espessura da camada funcionai, não é particular mente limitada , mas pode ser apropri adamente determinas ia de acordo com a função da camada funcio nai e da i mal idade : da utilização da ampola. Em geral, a e spessura da camada funcional é de preferência de cerca de 10 a cerca de 3 0 0 um.
CaI λ Ρά'ΓϊϊΐάΓ'Αβ; a íSaríSiffl Ρλχ·Ί"í
JÍL tJtti jTn. tfl, j. .» Çp p" p jjt PÇ ÇÍ p ^J *.Cj J JÇ -C _ a *ru L. p jjt Çp ^ ^3 pwj jp P ji j H Ti . ρ p p ί p J.P
Uma solução de fármaco a ser contida na ampola de plástico de acordo com. a invenção não é particul.arm.ente 1.imitada. 29 mas pode ser selecionada de acordo com. as propriedades funcionais da camada funcionai.
Uma solução de um fármaco facilmente oxidável pode ser contida na ampola de plástico, incluindo a camada que tem a capacidade de impedimento da permeação de gás (propriedade de barreira ao gás} de acordo com a presente invenção. Exemplos do fármaco facilmente oxidável incluem as vitaminas como a vitamina A, os aminoácidos tais como a cisteína e triptofano, a glutationa reduzida., as preparações de emulsão gorda e as preparações riboss ornas. Uma solução de um fármaco foto decjradável pode ser contida na ampola de plástico f incl· uíudo a camada que tem a capa.cida.d.e de impedimento da permeação de raios de luz (propriedades de barreira de raros de luz) de acordo com a presente invenção. Os exemplos do fármaco foto degradável incluem as vitaminas como a vitamina B2; a vitamina Bi;, o ciorídrato de bromexina, o óxido de ferro açucarado, o sulfato de atropina, a neostigmina, o aminopropilon, o haloperidol e o cloridrato de efedrina.
Uma solução de um fármaco de absorçao/adsorção pode ser contida na. ampola de plástico, incluindo a. camada que tem a capacidade de impedimento da absorçao/adsorção do fármaco de acordo com a presente invenção. Exemplos de fármacos de absorção/adsorção incluem as vitaminas como a vitamina D, a nitroglicerina e a elcatonína.
EXEMPLOS A ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco de acordo com a invenção será a seguir descrita por meio de exemplos.
As siglas e as propriedades dos ingredientes utrlizados 30 para. as ampolas de plástico de enchimento de solução de fármaco são mostrados abaixo.
Poliolefinas PE1: Um copolimero de etileno e 1-buteno (que tem uma densidade de 0.92g/cmd e uma taxa. de fluxo de fusão (MFR) de 1,0g/10min (a 190°C) e disponível sob o nome comercial de ULTZEX. 2010b da Mitsui Chemicals Inc.) PE2: Um material de plástico preparado através da mistura de pigmentos orgânicos (disponíveis sob os nomes comerciais de CHROMOPHTHAL YELLOW GR e CHROMOPHTHAL YELLOW AGR da Ciba Geigy Corporation) , em proporções de cada 0,2% em peso em PE1 (um material plástico que tem a. capacidade de impedimento de permeaçáo de UV (propriedade de barreira de UV) ) PE3: Um material de plástico preparado através da mistura de 10% em peso de sulfito de sódio (tendo um diâmetro de partícula médio de cerca de 8pm) como um agente absorvente de oxigénio em. PE1 (um material plástico que tem a capacidade de impedimento da permeação de oxigénio (propriedade de barreira ao oxigénio)) PP1: Um polipropileno isotáctico (possuindo uma densidade de 0,91ç/crrh e um MFR de l,6g/10mín (a 230°C) e disponível sob o número de produto J704 da Mitsui Chemicals Inc.). PP2: Um material de plástico preparado através da mistura de pigmentos orgânicos (disponíveis sob os nomes comerciais de CHROMOPHTHAL YELLOW GR e CHROMOPHTHAL YELLOW AGR) em proporções de cada 0,2% em peso em PP1 (um. material, de plástico que tem a capacidade de impedir a permeação de UV)
Políolefina Modificada ADI: Um polietileno modificado de ácido maleico (com uma densidade de 0,92g/cmb e um. MFR de 0,9g/10min (a 190*0) e 31 31 Mitsui (tendo 190 °C) Kurare disponível sob o nome comercial de ADMER N.o550 da Chemicals Inc.).
Poliol EV0H1: Um copo.lime.ro de etiieno e de álcool vinilico um ponto de fusão de 175°C e um MFR de I,6g/10min (a e disponível sob o nome comercial de EVAL EP-H1G1 da Co., Ltd.)
Policicloolefinas COP : Um m ater ial Ό y- eparado por a be rtura de a ne.l de pol i merizaça O de um p", O·-, 7", ρ,ρ-,ρ ro H a.\ norborneno e d.0 hid r ogenação do poli mer o result ante (c om Uít L p G S O G S p ecífico de 1 ,01, um MFR de 2 0 g /min (a 2 8 0° C) CZ'. uma tempera tura Ό '* cr a n S i Ç ã Ο V í trea . (Tg ) d e 10 5 ° C e e s tá J_ sponivei sob o nc me com a rcial de 2E0 NCR 102 OR da Ni; ρροη Ze th 11 Co., Ltd.) OOP 2 : IJrn m a. ter ial. -Q Ύ· eparaao por a be r cU.J' d. de ct nel de pol. i me r i z a ç a O riv um monóme ro ΟΘ jj o rb ο γ'τρ en o 0 r\ ci hid r ogenação do pol. í me r o result ante ín p jr> um peso eso ecífi (ί de 1 ,01, um MFR . de 2 7c çf/rnrn (a 280 o X '·-} e uma Tg de '7 f: c p Θ est á dispon) lvgI sob o nome c< omer< ora 1 de ZEONOR " /50R cia Nip P on Zeon Co. , Ltd . ) C 0 P O : Um m aterial pr eparado por a be rtura de a nel de pol 1 merizaça iv 1 de um monóme ro d^ norborneno 0 de hid r ogenação do po límero res ulta nte (que tem u m pe so esp çi cíiico d e 1, 01, um MFR de 2 Og/rn in v a 280°C) e uma Tg de 13 6 C e e s t. th ÍA 1 S p O; aí v; si sob í o nc ;me c orne rcial de ZEOE ÍOR 1.4 2 {·, R d.a Nip pon Z e o n L- O Ltd.) COC Ί : Um cop iolír· 'ie.ro de e t i I e η o Θ ti í—(- c·. C- iclododeceno (tendo um eso espe cif i co d e 1 ,03, um MFR de 25 g/lOmin (a 2 r\ O .-t \ O w O ) uma Tg de 1( 3 5 °c e e S L cl disponí vel S O -C :> nome comer ciai Ό iTi APEL APL6G11T da Mitsui Chemicals Inc.) C0C2: Um copolimero de etiieno e tetracíclododeceno (tendo um peso especifico de 1,02, um. MFR de 40g/10min (a 190°C) e 32 uma Tç de 80°C e está. disponível sob o nome comercial de APEL APL6509 da Mitsui Chemicals Inc.) C0C3: Um copolimero de etileno e tetraciclododeceno (tendo um peso específico de 1,02, um MFR de iOg/lOmin (a 190°C) e uma Tg de 7 0°C e está disponível sob o nome comerciai de APEL APL8008 da Mitsui Chemicals Inc.)
Poliamida NY1: Um material preparado por policondensação de m-xililenodiamina e ácido adípico (com um ponto de fusão de 2i3°C e está disponível sob o nome comercial de MX NYLON 6001 na Mitsubishi Gas Chemical Company Inc.)
Poliésfcer PET1: Tereftalato de polietileno (disponível sob o nome comercial MITSUI PET da Mitsui Chemicals Inc.)
Produção Ampolas de Plásticas de Enchimento de Solução de Fármaco
Exemplo 1
Com a utilização de uma máquina de sopro-enchimento-vedação tendo um molde de sopro de dupla camada, uma ampola de d. <3 f-) Τ' o c o de ench imen to 0iTi sol -uçâo de j :ârn iac< 3 c cm uma es trut u ra de cam a da Ό L. ,pia (c c )m um voli ame di s I 0 ml), in dui n do uma carre ida int erior G€ i COPi (pol rcr cio ; o le fina) e um cair i.a da externa de PE1 (pol .L. O ) e p ree nch 1 d c. r· n rn Ί 0 ml de IJ.ÍÍ13 S O 1 U Ç d O íi C| • jj c i cl '00 rr: itrogl í cerí na. a 0 , 0( )5% foi Ό i' oduz i da. Esta ar ripol 0 tir iha uma. : forma COI no 0 m ostrada na. F ϊ c b J. . 3. 00133. da 1 5 r i o r Θ a cam a d. a e xte: rna. d 3. arnpol a Γ- .1. nham espessuras d.0 1 0 0 μη Θ 7 0 0 μπι , rei t p Θ X m.v; a.r Me, no corpo da ampola.
Exemplo 2 33
Com a utilização de uma máquina de sopro-enchimento-vedação tendo um molde de sopro de dupla camada, uma ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco de uma estrutura de camada dupla (com um volume de 20 ml) , incluindo uma camada interior de um material de plástico preparado misturando C0P1 (policicloolefina) e PE1 (poliolefina) numa proporção em peso de 50:50 e uma camada externa de PP1 (poliolefina) e preenchida com 20 ml de uma solaçã.o aquosa de nitroglicerina a 0, 005% foi produzida. Esta ampola 10 tinha uma forma como a mostrada na Fig. 1, A camada interior e a camada externa da ampola tinham espessuras de ΙΟΟμπι e 7 0 0μιτι, respetivamente, no corpo da ampola.
Exemplo 3
Com a utilização de uma máquina de sopro-enchimento-vedação tendo um molde de sopro de tripla camada, uma ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco de uma estrutura de camada tripla (possuindo um volume de 10 ml), incluindo uma camada interior de PE1 (poliolefina) , uma camada, intermédia de COP1 (policieioolefinas) e uma. camada externa de PE1 e cheia com 10 ml de uma solução aquosa de nitroglicerina a 0,005% foi produzida. Esta ampola 10 tinha uma forma como a mostrada na Fig. 1. A camada interna, a camada intermédia e a camada externa da ampola tinham espessuras de δΟμιτι, ΙΟΟμτη e 700μτη, respetivamente, no corpo da. ampola.
Exemplo 4 A ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco de uma estrutura, de tripla camada foi produzida de um modo substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 3, exceto que um material plástico preparado misturando COP1 (policicloolefina) e PE1 (poliolefina) numa proporção em 34 peso de 50:50 foi utilizado como o material de plástico para a camada intermédia, em vez de apenas COP1, o volume da ampola era de 5 mi, e a quantidade de solução aquosa de nitroglicerina a 0, 005% preenchida na ampola era de 5 mi.
Exemplo 5
Com a utiiisação de uma máquina de sopro-enchimento-vedação tendo um molde de sopro de cinco camadas, uma ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco de uma estrutura de cinco camadas (com um volume de 20 ml) , incluindo uma camada interior de PE1 (poliolefina), uma camada interna intermediária de um material de plástico preparado misturando COP1 (policicloolefina) e PE1 numa proporção em peso de 50:50, uma camada do mero intermédia de COP1, uma camada externa intermédia de um material plástico preparado através da mistura de C0P1 e PE1 numa proporção em peso de 50:50 e uma camada externa de PE1 e cheia com 20 ml de uma solução aquosa de nitroglicerina a 0,005% foi produzida. Esta ampola 10 tinha uma forma como a mostrada na Fig. i, A camada interna, as camadas intermediárias (as camadas intermédias interior, do meio e exterior) e a camada externa da ampola apresentam espessuras de δΟμιη, lOOpm e 500pm, respetivamente, no corpo da ampo i a.,
Exemplo β A ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco de uma estrutura de cinco camadas foi produzida de um modo substancialmente idêntico ao descrito no Exemplo 5, exceto que um material de plástico preparado misturando COP1 (policicloolefina) e PE1 (poliolefina) numa proporção em peso de 80:20 foi utilizado em vez de apenas COPi como o material plástico para a camada, intermediária do meio, o volume da ampola era de 10 ml, e a quantidade de a. solução 35 de nitroglicerina aquosa a 0,005% que foi preenchida na ampola era de 10 ml.
Avaliação das Propriedades de Ampolas Plásticas hs ampolas de plástico de enchimento de solução de fármaco dos Exemplos 1-6 foram autoclavadas a 106°C durante 40 minutos e, em seguida, armazenadas a 60cC durante duas semanas. Em seguida, o conteúdo de nitroglicerina da solução aquosa de nitroglicerina cheia em cada uma das ampolas foi medido. Note-se que a nitroglicerina é um fármaco altamente absorvente e adsorvente.
Corno pode ser ente ndido a partir dos resultí ados das medições, a absorção e adsorção de ni troglicerina em/s obre as superfici .es interi ores das ampolas e a permeaçê i.o e fuça. de nitroglicerina para fora das ampolas foram S U- J__L ( nglicerina e suprimia restante os com não menos de lot en nas ampolas respetivas, i pes; 3. pó o de C' arma; aenarnento durante du .as semanas, Isto é, as anq rolas cios
Exemplos de 1 a 6 foram excelentes na capacidade de impedir a absorção/adsorção do fármaco e a capacidade de impedir a permeação do fármaco. Isto é supostarnente porque as ampolas dos Exemplos de 1 a 6 incluem cada uma a camada policicloolefinas. 36 TABELA 1
Camada i interna Camadas In t e rmédi a s Camada Externa Vo.l.une (ml} Interna Média Externa Exemplo Γ COP.l. 10 0 μη — — __ PEI 100 μη 10 Exemplo 2' COP1+ PSI (50:50) 100 μη ... ... .... PEI 7 0 0 μη 2 0 Exemplo O PEI 5 0 μη .... COPI 10 0 μη .... PEI 7 0 0 μη 10 Exemplo 4*' PEI 5 0 μη. - COP1+ PEI (50:50} 100 μη - PEI 7 00 μη 5 Exemplo 5 PEI 5 0 μτα COP1+ PEI (50:50} 100 μη COPI 10 0 μια COP.lr PEI (50:50} 100 μη PEI 5 0 0 μη 20 Exemplo 6’ PEI 5 0 Lsrn COP1+ PEI (50:50} 100 μη; COP1+ PEI (80:20} 100 μ;;; COPlt PEI (50:50) 100 μ;η PEI 5 0 0 μη 10
Linha Superior: Material
Linha Media: Relação de mistura (relação em peso) das resina s
Linha iniarior: Rsnassora oairtada
Produção de Ampolas de Plásticas de Enchimento de Solução de Fármaco
Exemplo 7
Com a utilização de uma máquina de sopro-enchimento-vedação tendo um molde de sopro de tripla camada, uma ampola de plástico Oe enchimento de solução de fármaco de uma estrutura de tripla camada (possuindo um volume de 10 ml), incluindo urna camada interior de PE! (poliolef ína) , um camada intermédia de EVOH1 (poliol) e uma camada externa de PE1 e cheia com 10 ml de uma solução aquosa a 0,1% de triptota.no foi produzida. Esta ampola 10 tinha, uma forma como a mostrada na Fig. 1. A camada interna, a camada intermédia e a camada externa da ampola tinham espessuras de 50μτη, ΙΟΟμτη e 7 00μτη, respetivamente/ no corpo da ampola. 37
Exemplo 8
Com a utilização de urna máquina de sopro-enchimento-vedaçâo tendo um molde de sopro de cinco camadas, uma ampola de plástico de enchimento de uma. solução de íármaco com uma estrutura de cinco camadas (com um volume de 5 ml) , incluindo uma. camada interior de PE1 (po.lio.lef ina) , uma camada interior intermédia de ADI (poliolefina modificada), uma camada do meio intermédia, de SV0H.1 (polioi) , uma camada externa de intermédia de ADI e uma camada externa de PE1 e cheia com 5 ml de uma solução aquosa a 0,1% de triptofano foi produzida. Esta ampola 10 tinha uma forma como a mostrada na fig. 1, A camada interna, as camadas interiores e exteriores intermédias, a camada do meio intermédia e a camada externa da ampola tinham espessuras de 50pm, ΙΟμιτρ ΙΟΟμπι e 7 00μτη, respetivamente, no corpo da. ampola.
Exemplo 9
Com a utilização de uma máquina de sopro-enchimento vedação tendo um molde de sopro de quatro camadas, a ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco de uma estrutura de quatro camadas (com um volume de 10 ml), incluindo uma. camada interior de PE1 (poliolefina), uma camada interior intermédia de PE3 (barreira de oxigénio de plástico), uma camada externa intermédia de EV0H1 (polioi) e uma camada externa de PE1 e cheia com 10 mi de uma solução aquosa a 0,1% de triptofano foi produzida. Esta ampola 10 tinha uma forma como a mostrada na Fig. 1. A camada interna, as camadas intermediárias (camadas interior e exterior intermédias) e a camada externa da ampola tinham espessuras de 50pm, ΙΟΟμιη e βΟΟμιτρ respetivamente, no corpo da ampola. jR. ·£" "A. S Afl ΛΑΑ ^3 J*3 O jH3«OKK AM Λ jA3 aaS AA. U _A3 aA* W, AA( /V A^V^V, Mb Ί W, AAA JA3 ϊΛ Ί W, AAA .few WA -A~ M.
CMârS* Çí-SlS «íTipOXiâS O·© JrXiâStXCO 38
As ampolas de plástico de solução de enchimento de fármaco dos Exemplos de 7 a 9 foram, cada uma, autoclavada a 106°C durante 40 minutos e, em seguida, armazenadas a 60°C durante duas semanas. Depois disso, o teor de triptofano da solução aquosa de triptofano enchido em cada uma das ampolas for medido. Note-se que o triptofano é um fármaco facilmente ox.id.áve.1.
Como pode ser entendido a partir dos resultados das medições, a degradação de oxidação do triptofano foi suficientemente suprimida com não menos de 95% em peso de triptofano restante nas ampolas respetivas após o armazenamento durante duas semanas. Isto é, as ampolas dos Exemplos de 7 a 9 foram excelentes em termos de capacidade de impedimento de permeaçâo de gás (proprieda.d.e de barreira ao gás, em. particular propriedades de barreira ao oxigénio) e a capacidade de impedimento de permeaçâo de fármacos, Isto é supostamente porque as ampolas dos Exemplos de 7 a 9 incluem cada uma delas a camada de poiiol.
Produção da Ampola de Plástico de Enchimento
Exemplo 10
Com a utilização de uma máquina de sopro-enchimento-vedação tendo um molde de sopro de tripla camada, uma ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco de uma estrutura de tripla camada (possuindo um volume de 10 ml) , incluindo uma camada inter ior de PE1 (polioiefina) , uma camada intermédia de COPi (policicloolefina) e uma camada externa de PE2 (plástico de barreira UV) e cheia com 10 ml de uma solução aquosa a 0,05% de vitamina B2 foi produzida. Esta ampola 10 tinha uma forma como a mostrada na Fig. 1, A camada interna, a camada intermédia e a camada externa da 39 ampola tinham espessuras de bOpm, lOOpm e 7 0 0μηι, respetivamente, no corpo da ampola. A ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco do Exemplo 10 foi autoclavada a 106°C durante 40 minutos e, em seguida, armazenada a 60°C durante duas semanas. Depois disso, o teor de vitamina B2 da solução aquosa de vitamina E2 preenchida na ampola foi medido. Note-se que a vitamina B2 é um fármaco foto degradável.
Como pode ser entendido a partir do resultado da medição, a foto degradação da vitamina B2 foi sufi crentemente suprimida com não menos de 9% em peso de vitamina B2 remanescente na ampola após o armazenamento durante duas semanas. Isto é, a ampola do Exemplo 10 foi excelente em capacidade de impedimento da permeação de raios de luz impedindo (propried.ade de barreira de raios de luz) . Isto é supostamente devido ao facto de que a ampola do Exemplo 10 inclui a camada que contém o corante (pigmento orgânico).
Também se descobriu que a fuga do pigmento da camada externa para dentro da solução aquosa de vitamina B2 foi suficientemente suprimida. Isto é supostamente o resultado de a camada de policicloolefina estar presente para dentro da camada que contém o corante (pigmento orgânico). Produção da Ampola de Plástico de Enchimento de Solução de Fármaco
Exemplo 11
Com a utilização de uma máquina de sopro-enchimento-vedaçâo tendo um molde de sopro de cinco camadas, a ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco de uma estrutura de cinco camadas (com um volume de 2 ml), 40 incluindo uma. camada interior de PE1 (poliolefina), uma camada intermédia interna de ADI (poliolefina modificada) , uma camada intermédia do meio de NY1 (poliamida preparada por policondensação de m-xililenodiamina e ácido adipico) , uma camada externa de intermediário ADI e uma camada externa de PP2 (plástico de barreira UV) e preenchida com 2 mi de palmitato de retinol 400IU/mi de solução solubilizada foi produzida. Esta ampola 10 tinha uma forma como a mostrada na. Fig. 1, A camada interna, as camadas interiores e exteriores intermédias, a camada do meio intermédio e a camada externa da ampola tinham espessuras de 50p.m, lOpm, ΙΟΟμιτι e δΟΟμιη, respetivamente, no corpo da ampola. Avaliação das Propriedades da Ampola de Plástico A ampola de plástico de enchimento da solução de fármaco do Exemplo li foi autoclavada a 106°C durante 40 minutos e, em seguida, armazenada a 60°C/60% RH durante duas semanas. Depois disso, o teor de palmrtato de retinol do palmitato de retinol solubilizado preenchido na ampola foi medido. Note-se que o palmitato de retinol é um fármaco facilmente oxidáver e foto degradávei.
Como pode ser entendido a partir do resultado da medição, a degradação de oxidação e a foto degradação do palmitato de retinol foram suficientemente suprimidos com não menos de 95% em peso de palmitato de retinol remanescente na ampola após o armazenamento durante duas semanas. Isto é, a ampola do Exemplo 11 foi excelente em. capacidade de impedimento da permeação de gás (propriedade de barreira ao gás, em particular propriedade de barreira ao oxigénio) e na capacidade de impedimento da permeação de raios de luz impedindo (propriedade de barreira de raios de luz). Esta é supostamente devida ao facto de a ampola do Exemplo 11 41 incluir a camada cie poliamida e a camada que contém o corante (pigmento orgânico).
Também se descobriu que a saida do pigmento da camada externa para a solução solubiiizada de parmrtato de retrnol foi suficientemente suprimida. Isto é supostamente devido ao facto de a. camada de polramida estar presente para o interior da camada contendo o prgmento (pigmento orgânico},
As estruturas de camadas das ampolas plásticas dos Exemplos de 7 a II sâo coletivamente apresentadas na Tabela 2.
Tabela 2
Camada Camadas Intermédias Camada Vol Lima interna Interna Média Externa Externa í rn 1; Exemplo PEI EVOH1 PEI 10 • 5 'J ·ϋΧ; 100 μη 700 μη Exemplo PEI ADI ADI PEI 8 50 μη 10 μη 1 0 fim 700 μη Exemplo PEI PS 3 COPI EVOH1 PEI 10 9 90 μη 100 μη 100 μιη 100 μη 600 μιη Exemplo PEI MYi PEI ] n 10 50 μη 100 fim 700 μη Exemplo PEI ADI COPI ADI PEI 11 50 μη 10 μίΓ- 100 μτα 10 μιη 500 μη
Linha Superior: Material
Linha Media: Relação de mistura (relação em peso) das resi n a s
Linha iniarior: Hísnessnra oamada
Produção de ampolas de plásticas de enchimento de solução de fármaco
Exemplo 12 42
Com a utilização de uma máquina de sopro-enchimento-vedação tendo um molde de sopro de dupla camada, as ampolas de plástico de enchimento de solução de fármaco de uma estrutura de camada dupla, incluindo cada uma delas, uma camada interior de C0P2 {policicloolefina) e uma camada externa de PS1 Çpoiiolefina) e cheias com. 10 ml de solução salina, fisiológica .foram produzidas. As ampolas 18 foram fornecidas sob a forma de uma sequência de cinco ampolas, como mostrado na Fig. 2. As camadas interna e externa, das ampolas tinham espessuras de 200um e SOOiim, respetivamente, nos corpos das ampolas,
Essemplo 13
Com a utilização de uma máquina de sopro-enchimento-vedação tendo um molde de sopro de dupla camada, as ampolas de plástico de enchimento de solução de fármaco de uma estrutura de camada dupla, incluindo cada uma, uma camada interior de CO.P2 (poli.cicloole.fina) e uma camada externa de C0P3 (policicloolefina) e cheio com 10 ml de solução salina fisiológica foram produzidas. As ampolas 18 foram fornecidas sob a forma de uma sequência de cinco ampolas, como mostrado na Fig. 2. As camadas interna e externa das ampolas tinham espessuras de cerca de 200pm e 500μτη, respetivamente, nos corpos das ampolas.
Com a utilização de uma máquina de sopro-enchimento-vedação tendo um molde de sopro de dupla camada, as ampolas de plástico de enchimento de solução de fármaco, cada uma incluindo uma camada interna de C0C1 (policicloolefina) e uma camada externa de PE! (poliolefina.) e cheio com 10 ml de solução salina fisiológica foram produzidas. As ampolas 18 foram fornecidas sob a forma de uma sequência de cinco ampolas, como mostrado na Fig. 2. As camadas interna e 43 externa das ampolas tinham espessuras de cerca de 2 0 0μιπ e 500μιτρ respetivamente, nos corpos das ampolas,
Essemplo 15
Com a utilização de uma máquina de sopro-enchimento-vedação tendo um molde de sopro de dupla camada, as ampolas de plástico de enchimento de solução de fármaco, incluindo cada uma., uma camada interior de C0C2 (policicloolefina) e uma camada externa de PE1 (poliolef ina) e cheio com 10 ml de solução S ci. J-. .1 : Ί ci. 1. i. S u. 0 J. .óçica foram produzidas. As ampolu 18 foram fo rnecidas sob a forma de uma sequência de cinc ampolas, cc >mo mostrado na Fig. 2. As camadas interna externa das ampolas tin; iam espessou :as d.e cerca de 2 0 0μτη 500μιη, respetivamente, nos corpos das ampolas.
Exemplo 16
Com a utilização de uma máquina de sopro-enchimento-vedação tendo um molde de sopro de dupla camada, as ampolas de plástico c ie enchimento d< s solução de fármaco, inc ruindo cada uma, uma camada intei :ior de C0C3 (; poiicicioolef ina) e uma camada . externa de PE1 (poliolefina) e cheio com 10 ml de solução salina fisiológica foram produzidas. As ampolas 18 foram fornecidas sob a forma de uma sequência de cinco ampolas, como mostrado na Fiq. 2, .As camadas interna e externa das ampolas tinham espessuras de 200pm e 500qm, respetivamente, nos corpos das ampolas.
Exemplo Comparativo 1
Com a utilização de uma máquina de sopro-enchimento- V eda. çã r-·. q o ^ ( a. .o amp o.l. as d-Θ piat 3tÍCO de uma. estrutura, de cama d a ú nic a compo sta de C CP3 ÍP< olicic :loc nlefi na tendo uma Tg d e 1 3 o ° C) G C :ada uma cheia com 1G ml de solução salin a r isi ógica fc 3 r am pr oduzidas. 'Λ ampolas 18 i o r a m r ci C [J. lt adas s ob a fo rma de uma sea •j. e 11 . ia de cinco a impo la s 44 como mostrado na Fig. 2, e tinham uma espessura de parede de 800um nos seus corpos.
Com a utilização de uma máquina de sopro enchimento-vedação, as ampolas de plástico 18 de uma estrutura de camada única composta por C0P2 (poiicíclooiefína tendo uma Tg de 7 0°C) e cada uma cheia com 10 mi de solução salina fisiológica foram produzidas. As ampolas 18 foram fornecidas sob a forma de uma sequência de cinco ampolas, como mostrado na Fig. 2, e tinham uma espessura de parede de SOQttm para nos seus corpos.
Exemplo de Referência 2
Com a utilização de uma máquina de sopro-enchimento- ved.açã. 0 ; 3 S 3íUp 0.1.3. t 5 d.e piás ti CG 18 de uma. estruti ira de C3.iU3.d3. única compost ;a por COC1 (pc :ricíclooiefina ten do uma Tg de 105°C) e cada uma cheia com 1G mi de solução salina iiSiOi1 ógica foram produzidas - As ampolas 18 foram fornec idas sob a fo rma de uma seq; uêncra de cinco arn ipolas, como mostrado na Fr g. 2, e tín ham uma espessura de parede de cer ca de δΟΟμτη no s seus corp; 3 3»
Avaliação das Propriedades de Ampolas da Plástico
As ampolas de plástico dos Exemplos de 12 a 16, do Exemplo Comparativo 1 e dos Exemplos de Referência 1, 2 foram verificados visualmente para a deteção de fugas de liquido. orno resi iltado, 5 0 de 10 sequêr c I. a Ο G0 cinco ampolas de :ada um dos Exemplos de 12 a Ι 6, cada uma rneruinde a : amada ir terror de poi .icicloolef 'ina tende uma temperat ura .e transi .ção vítrea (T g) de não ma i s GO C rue 110°C esta vam o das is< entas de fuga ls de líqi rido. Por outro lado. 4 0 iri.po.las (80%) de o 0 ampolas c ie E xempl o Comparativo 1 sofreram fugas de líquidos. 45
As ampolas de plástico dos Exemplos de Referência 1, 2 cada uma incluindo a camada única de policicioolefina podem ser colocadas em uso prático. Neste caso, uma policicioolefina tendo uma temperatura de transição vítrea de não superior a 110°C é de preferência utilizada como a policicioolefina pa.ra a formação das ampolas inteiras, A temperatura de transição vitrea da policicioolefina é preferencialmente de 60 a 105°C, ma..is preferivelmente de 60 a 80°C.
As estruturas de camadas das ampolas de plástico dos Exemplos de 12 a 16, do Exemplo Comparativo 1 e dos Exemplos de Referência 1, 2 são coletivamente apresentadas na Tabela 3.
Camada interna Camada Exte ma Volume (ml) Exemplo 12 COP2 (7U°C) 200 jirn PEI 500 μη .10 Exemplo 13 COP2 í 7 0 0 C) 2 0 0 μηι COP3 í7 0 -C) 500 μπ\ 10 Exemplo 14 coci ;7Q°c) 200 μηι PEI 500 μη 10 Exemplo 15 COPO (70°C) 200 μηι PEI 500 μη .1. G Exemplo 16 COP3 (70°C) 200 μηι PEI 5 0 0 μη 10 Compa ração Exemplo 1 C0P3 {136°C) 800 μηι 10 Comparação Exemplo 2 COP2 (70°C) 800 μηι 10 Comparação Exemplo 3 COC1 (10 5 0 C) 800 μπι 10 tinha superior: Material (Temperatura de transição vitrea,
Linha inferior: Espessura de camada
APL XCAB1L1DJfflE INDUSTRIAL 46
Tal como descrito acima, a presente invenção é aplicável a uma ampola de plástico de forma a efetuar o armazenamento e preservação assética e estável de um fármaco facilmente oxidável, de um fármaco foto degradável e um fármaco de absorção/adsorção, e para a produção de plástico, de tal ampola.
Lisboa, 30 de Outubro de 2012
Claims (13)
1 REIVINDICAÇÕES 1. Uma ampola de plástico de enchimento de solução do fárniaco que compreende: um. corpo de recipiente flexível; uma porção ligada por fusão que veda uma boca do corpo do recipiente; e um suporte ligado à parte de ligação por fusão para retirar para fora a porção ligada por fusão, em que do corpo do recipiente, a porção ligada por fusão e a aba de suporte são integralmente moldados a partir de um tubo de sopro tubular incluindo duas ou mais camadas, o corpo do recipiente é moldado, mantendo o tubo de sopro dividid.o entre as peças do molde e, depors de uma soluçam de fármaco ser colocada no corpo do recipiente, a boca é fechada, e pelo menos uma das camadas do tubo de sopro é uma camada funcional que possui pelo menos uma prop.rieda.de cara.cte.rist.ica selecionada a partir do grupo que consiste de uma capa.cida.d.e de impedimento da permeação de gás, uma capa.cida.d.e de impedimento de permeação de vapor, uma capacidade de impedimento de permeação de raios de luz, uma capacidade de impedimento de permeação do fármaco a e uma capacidade de impedimento da absorção/adsorção de um fármaco.
2. Uma ampola de plástico de enchimento de solução do fármaco tal como definido na rervindícação 1, em que o tubo de sopro tem uma camada rnais interna composta por uma resina. que compreende uma polrolefina ou uma policicloolefina. 2
2 . Uma ampola de plástic 0 d.0 enchimento de soí .uçã.o de ármaco tai como def inid· o na reivindicação 1, em q ue tubo de sopro inc :Iuí, pei .o menc 3S, uma camada que não se j cl orneei da de um modo difere mte di 2 uma camada ma is i nterna 0 ornpos t a de um ma .terial < o o n t si n do pelo menos um adi ti V 0 eleoio nado a parti i.r do gri ripo qu e consiste por um corart e, uni agente de absorção de UV e um agente absorvente de oxigénio, e uma camada proporcionada no interior da camada contendo o aditivo e tendo uma capacidade de impedimento da permeacão do fármaco. 4 „ Uma ampola de plaSL1CO Q0 enchimento de solução d· fármaco tai como definido na reivindicação 1, em qrr a camada funcional compreende : uma camada de poiiamida. 5. Uma ampola de plástico d.0 enchimento de solução d.· fármaco tal corno defrnido n 3. reivindicação 1, em qu< camada funcional compreende uma camada de polioi. Uma ampola de p 1 U S L ico de ármaco tai comio de f i n roo na camade a funciona! L comi rreende
7. Uma 'ò. ΙΪ! p 0 A. ti Ο e plástico de enchi. mento de solução de fármaco tal como definido j'j 0 b'0 -j y \ mídicacão 1, em c rue a camada funcionai compreende uma camada poiiciclooiefinas enchi .mento de solução de reiv. indicação 1, em que uma oamada de Doliéster. ampo ia d e piá Stic o de ench imento : de SCO Luçâo de tai como def in ido na r<: aivind ICd Ç ci C 1 ; em ; cz·. f aelo uma cr amada mia i s inte : r i o r da me sma é comp· osta L por uma ioolei iina tendo uma temp eratura de tr an; siçã o vil ·· £ P 0 Θ X. 1. O .1. a 11 U v,. * ampo I a d e p 1 á. S 0 i. c 0 d.0 ench imente G0 S 0. Lução de t 3. .1. como d.e f i. n. .r. ci o na reivi i a d i. c a ç ã O 8 í £ m. qu Θ 3.
8. Uma fármaco menos, policio não snp
9. Uma fármaco 3 temperatura de transição vítrea do policicloolefina é de 60 a 10 5 ° C:.
10, Uma ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco tal como definido na reivindicação 8, compreendendo uma camada interior composta por uma policicloolefina tendo uma temperatura de transição vítrea não superior a 110°C, e uma camada composta de uma. policicloolef ina. tendo uma temperatura de transição vítrea superior a. 110°C.
11. Uma ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco tal como definido na reivindicação 8, que é uma sequência de ampolas incluindo uma pluralidade de ampolas ligadas umas às outras por meio de porções de parede fina dissociáveis.
12 . Uma ampola de plástico d.e enchimento de solução d.e fármaco tal como definido na reivindicação 1, em que a camada funcional possui a capacidade de impedir ci permeação de vapor e a capacidade de impedir a absorção/adsorção do fármaco, a ampola de plástico possuindo um volume de 0,5 a 20ml.
13. Um método de produção de uma ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco compreendendo os passos de: uma moldagem de um corpo do recipiente, mantendo uma forma de tubo de sopro tubular entre as peças inferiores do molde divididos e formando um vácuo no tubo de sopro, tendo o tubo de sopro, pelo menos, duas camadas, pelo menos, um dos quais é uma camada funcional que possui pero menos uma propriedade característica selecionada a partir do grupo que consiste em uma ca.pacid.ade de impedir a penetração do gás, uma capacidade de impedir a permeação de vapor, uma capa.cida.d.e de impedir a penetração de raios de luz, 4 capa.cida.de de impedir a permeaçao de fármacos impedindo e uma capacidade de impedir a absorção/adsorção do fármaco; o enchiment o de uma soluç ão de fármaco no corpo do recipiente; e a fixação de uma boca do corp o do rec ipiente entre as p 0 C cl 8 do molde su perior dividido de modo a formar uma po rção ligada por í ujsão que sela a boca do corpo do recipien te e uma aba de suporte, que est á ligad?; i a porção ligada por fusão a ser utilizada para ret ira.r a porção ligada por usão. li . Um método de produção de uma ampola de plástico de ene himento d€ ò solução d< s fármaco com o exposto na rei vindicação 13, em que o t tubo de sopro in> aluí uma camada ma i s interior composta por uma resina cxue compreende uma po 1 j ol ef i na ou uma po 1 lei rdo olefina. Um método de produção de uma ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco como exposto na reivindicação 13, em que o tubo de sopro inclui, pelo menos, uma camada que não seja a camada mais in terior e que contém pelo menos um aditivo sei? scionado a pari sir do grupo que co nsiste por um corante, por um agente de absorção de IJV e um. agente absorvente de oxigénio, e uma camada colocada no interior da camada contendo aditivo e tendo uma capacidade de impedir a permeação do fármaco.
16. Um método de produção de uma ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco como exposto na reivindicação 14, em que a camada mais interna do tubo de sopro é composta por uma policicloolefina tendo uma temperatura de transição vítrea, não superior a 110 °C*
17. Um método de produção de uma ampola de plástico de enchimento de solução de fármaco como exposto na 5 5 camada mais interna do tubo de a poiicíclooiefína tendo uma vitrea de 60 a 105°C. reivindicação 14, em que a sopro é composta por um temperatura de transição de um. a c ampola 0.0 p 1 á s t i c o de f árma I.CO como o exposto na tu abo '30 s o ρ a o co: mpreende uma . t n t l d. a DOJ r: uma r >oli .cicloolef ína. 7* ,5 7: siçâ 1.0 vitrea não 3 superior a
18, Um método de produção enchimento de solução de reivind.ica.ção 14, em que o camada mais interior consta tendo uma temperatura de t 110°C, e uma camada composta de uma policieloolefina. tendo uma temperatura de transição vitrea superior a 110°C. Lisboa, 30 de Outubro de 2012
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---|---|---|---|---|
US9060770B2 (en) | 2003-05-20 | 2015-06-23 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Robotically-driven surgical instrument with E-beam driver |
US20070084897A1 (en) | 2003-05-20 | 2007-04-19 | Shelton Frederick E Iv | Articulating surgical stapling instrument incorporating a two-piece e-beam firing mechanism |
US11890012B2 (en) | 2004-07-28 | 2024-02-06 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising cartridge body and attached support |
US9072535B2 (en) | 2011-05-27 | 2015-07-07 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical stapling instruments with rotatable staple deployment arrangements |
US8215531B2 (en) | 2004-07-28 | 2012-07-10 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical stapling instrument having a medical substance dispenser |
US11998198B2 (en) | 2004-07-28 | 2024-06-04 | Cilag Gmbh International | Surgical stapling instrument incorporating a two-piece E-beam firing mechanism |
KR101231965B1 (ko) | 2005-04-28 | 2013-02-08 | 가부시키가이샤 오츠까 세이야꾸 고죠 | 약액 용기 수용체 및 그 제조 방법 |
US7669746B2 (en) | 2005-08-31 | 2010-03-02 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Staple cartridges for forming staples having differing formed staple heights |
US11484312B2 (en) | 2005-08-31 | 2022-11-01 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising a staple driver arrangement |
US7934630B2 (en) | 2005-08-31 | 2011-05-03 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Staple cartridges for forming staples having differing formed staple heights |
US8991676B2 (en) | 2007-03-15 | 2015-03-31 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical staple having a slidable crown |
US9237891B2 (en) | 2005-08-31 | 2016-01-19 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Robotically-controlled surgical stapling devices that produce formed staples having different lengths |
US11246590B2 (en) | 2005-08-31 | 2022-02-15 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge including staple drivers having different unfired heights |
US10159482B2 (en) | 2005-08-31 | 2018-12-25 | Ethicon Llc | Fastener cartridge assembly comprising a fixed anvil and different staple heights |
US20070194082A1 (en) | 2005-08-31 | 2007-08-23 | Morgan Jerome R | Surgical stapling device with anvil having staple forming pockets of varying depths |
JP5382986B2 (ja) * | 2005-09-12 | 2014-01-08 | 扶桑薬品工業株式会社 | ヘパリン注射液製剤 |
US20070106317A1 (en) | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Shelton Frederick E Iv | Hydraulically and electrically actuated articulation joints for surgical instruments |
US8708213B2 (en) | 2006-01-31 | 2014-04-29 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument having a feedback system |
US20110024477A1 (en) | 2009-02-06 | 2011-02-03 | Hall Steven G | Driven Surgical Stapler Improvements |
US7845537B2 (en) | 2006-01-31 | 2010-12-07 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument having recording capabilities |
US8820603B2 (en) | 2006-01-31 | 2014-09-02 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Accessing data stored in a memory of a surgical instrument |
US11278279B2 (en) | 2006-01-31 | 2022-03-22 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument assembly |
US8186555B2 (en) | 2006-01-31 | 2012-05-29 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Motor-driven surgical cutting and fastening instrument with mechanical closure system |
US9861359B2 (en) | 2006-01-31 | 2018-01-09 | Ethicon Llc | Powered surgical instruments with firing system lockout arrangements |
US7753904B2 (en) | 2006-01-31 | 2010-07-13 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Endoscopic surgical instrument with a handle that can articulate with respect to the shaft |
US11793518B2 (en) | 2006-01-31 | 2023-10-24 | Cilag Gmbh International | Powered surgical instruments with firing system lockout arrangements |
US20120292367A1 (en) | 2006-01-31 | 2012-11-22 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Robotically-controlled end effector |
US11224427B2 (en) | 2006-01-31 | 2022-01-18 | Cilag Gmbh International | Surgical stapling system including a console and retraction assembly |
US20110290856A1 (en) | 2006-01-31 | 2011-12-01 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Robotically-controlled surgical instrument with force-feedback capabilities |
US8236010B2 (en) | 2006-03-23 | 2012-08-07 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical fastener and cutter with mimicking end effector |
US8992422B2 (en) | 2006-03-23 | 2015-03-31 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Robotically-controlled endoscopic accessory channel |
US8322455B2 (en) | 2006-06-27 | 2012-12-04 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Manually driven surgical cutting and fastening instrument |
US7427803B2 (en) * | 2006-09-22 | 2008-09-23 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. | Electromagnetic shielding using through-silicon vias |
TWI425941B (zh) * | 2006-09-27 | 2014-02-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | Plastic ampoules and colored plastic containers |
JP5078523B2 (ja) * | 2006-09-27 | 2012-11-21 | 株式会社大塚製薬工場 | プラスチックアンプル |
US10568652B2 (en) | 2006-09-29 | 2020-02-25 | Ethicon Llc | Surgical staples having attached drivers of different heights and stapling instruments for deploying the same |
US7665647B2 (en) | 2006-09-29 | 2010-02-23 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical cutting and stapling device with closure apparatus for limiting maximum tissue compression force |
US10130359B2 (en) | 2006-09-29 | 2018-11-20 | Ethicon Llc | Method for forming a staple |
US11980366B2 (en) | 2006-10-03 | 2024-05-14 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument |
AU2007309987B2 (en) | 2006-10-27 | 2012-10-11 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Drug solution having reduced dissolved oxygen content, method of producing the same and drug solution containing unit having reduced dissolved oxygen content |
US11291441B2 (en) | 2007-01-10 | 2022-04-05 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument with wireless communication between control unit and remote sensor |
US8652120B2 (en) | 2007-01-10 | 2014-02-18 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument with wireless communication between control unit and sensor transponders |
US8684253B2 (en) | 2007-01-10 | 2014-04-01 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument with wireless communication between a control unit of a robotic system and remote sensor |
US8632535B2 (en) | 2007-01-10 | 2014-01-21 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Interlock and surgical instrument including same |
US11039836B2 (en) | 2007-01-11 | 2021-06-22 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge for use with a surgical stapling instrument |
US8540128B2 (en) | 2007-01-11 | 2013-09-24 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical stapling device with a curved end effector |
WO2008102822A1 (ja) | 2007-02-20 | 2008-08-28 | Fujifilm Corporation | 紫外線吸収剤を含む高分子材料 |
US8893946B2 (en) | 2007-03-28 | 2014-11-25 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Laparoscopic tissue thickness and clamp load measuring devices |
JP5276876B2 (ja) | 2007-03-30 | 2013-08-28 | 富士フイルム株式会社 | 紫外線吸収剤組成物 |
US11672531B2 (en) | 2007-06-04 | 2023-06-13 | Cilag Gmbh International | Rotary drive systems for surgical instruments |
US8931682B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-01-13 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Robotically-controlled shaft based rotary drive systems for surgical instruments |
US7753245B2 (en) | 2007-06-22 | 2010-07-13 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical stapling instruments |
US8408439B2 (en) | 2007-06-22 | 2013-04-02 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical stapling instrument with an articulatable end effector |
US11849941B2 (en) | 2007-06-29 | 2023-12-26 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge having staple cavities extending at a transverse angle relative to a longitudinal cartridge axis |
US20090036862A1 (en) * | 2007-08-01 | 2009-02-05 | Owens-Ilinois Healthcare Packaging Inc. | Multilayer plastic container and method of storing lyophilized products |
EP2177524A4 (en) | 2007-08-16 | 2011-12-14 | Fujifilm Corp | HETEROCYCLIC COMPOUND, ULTRAVIOLET RADIATION ABSORBER, AND COMPOSITION COMPRISING THE ULTRAVIOLET RADIATION ABSORBER |
JP5308013B2 (ja) * | 2007-12-03 | 2013-10-09 | Dmノバフォーム株式会社 | オレフィン系樹脂組成物 |
US8561870B2 (en) | 2008-02-13 | 2013-10-22 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical stapling instrument |
US8636736B2 (en) | 2008-02-14 | 2014-01-28 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Motorized surgical cutting and fastening instrument |
US8657174B2 (en) | 2008-02-14 | 2014-02-25 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Motorized surgical cutting and fastening instrument having handle based power source |
US9179912B2 (en) | 2008-02-14 | 2015-11-10 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Robotically-controlled motorized surgical cutting and fastening instrument |
US8573465B2 (en) | 2008-02-14 | 2013-11-05 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Robotically-controlled surgical end effector system with rotary actuated closure systems |
US11986183B2 (en) | 2008-02-14 | 2024-05-21 | Cilag Gmbh International | Surgical cutting and fastening instrument comprising a plurality of sensors to measure an electrical parameter |
RU2493788C2 (ru) | 2008-02-14 | 2013-09-27 | Этикон Эндо-Серджери, Инк. | Хирургический режущий и крепежный инструмент, имеющий радиочастотные электроды |
US7819298B2 (en) | 2008-02-14 | 2010-10-26 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical stapling apparatus with control features operable with one hand |
US7866527B2 (en) | 2008-02-14 | 2011-01-11 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical stapling apparatus with interlockable firing system |
US8758391B2 (en) | 2008-02-14 | 2014-06-24 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Interchangeable tools for surgical instruments |
US20090206131A1 (en) | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | End effector coupling arrangements for a surgical cutting and stapling instrument |
US11272927B2 (en) | 2008-02-15 | 2022-03-15 | Cilag Gmbh International | Layer arrangements for surgical staple cartridges |
US9770245B2 (en) | 2008-02-15 | 2017-09-26 | Ethicon Llc | Layer arrangements for surgical staple cartridges |
US8486501B2 (en) * | 2008-03-14 | 2013-07-16 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Plastic ampule and colored plastic container |
JP5244437B2 (ja) | 2008-03-31 | 2013-07-24 | 富士フイルム株式会社 | 紫外線吸収剤組成物 |
JP5250289B2 (ja) | 2008-03-31 | 2013-07-31 | 富士フイルム株式会社 | 紫外線吸収剤組成物 |
US8858501B2 (en) * | 2008-04-11 | 2014-10-14 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir barrier layer systems and methods |
US8206353B2 (en) * | 2008-04-11 | 2012-06-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir barrier layer systems and methods |
US9295776B2 (en) * | 2008-04-11 | 2016-03-29 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir plunger head systems and methods |
EP2269558B1 (en) * | 2008-04-25 | 2015-03-04 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Plastic ampule |
ES2473619T3 (es) | 2008-04-29 | 2014-07-07 | Scandolara Spa | Tubo flexible fabricado en un material plástico antibacteriano, especialmente para el envasado de productos cosméticos, farmacéuticos y alimenticios |
JP2009270062A (ja) | 2008-05-09 | 2009-11-19 | Fujifilm Corp | 紫外線吸収剤組成物 |
DE202008008079U1 (de) * | 2008-06-16 | 2008-09-04 | G. Pohl-Boskamp Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Zubereitung in Wasserdampf durchlässigen Behältern mit verbesserter Stabilität |
US7832612B2 (en) | 2008-09-19 | 2010-11-16 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Lockout arrangement for a surgical stapler |
PL3476312T3 (pl) | 2008-09-19 | 2024-03-11 | Ethicon Llc | Stapler chirurgiczny z urządzeniem do dopasowania wysokości zszywek |
US9005230B2 (en) | 2008-09-23 | 2015-04-14 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Motorized surgical instrument |
US8210411B2 (en) | 2008-09-23 | 2012-07-03 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Motor-driven surgical cutting instrument |
US11648005B2 (en) | 2008-09-23 | 2023-05-16 | Cilag Gmbh International | Robotically-controlled motorized surgical instrument with an end effector |
US9386983B2 (en) | 2008-09-23 | 2016-07-12 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Robotically-controlled motorized surgical instrument |
CN102227200B (zh) * | 2008-09-29 | 2014-12-24 | 维福(国际)股份公司 | 用于储存和供应液体和液态药物制剂的容器和方法 |
US8608045B2 (en) | 2008-10-10 | 2013-12-17 | Ethicon Endo-Sugery, Inc. | Powered surgical cutting and stapling apparatus with manually retractable firing system |
KR101021327B1 (ko) * | 2008-10-20 | 2011-03-14 | 김지숙 | 일회용 시럽캡슐 |
US8517239B2 (en) | 2009-02-05 | 2013-08-27 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical stapling instrument comprising a magnetic element driver |
WO2010090940A1 (en) | 2009-02-06 | 2010-08-12 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Driven surgical stapler improvements |
US8453907B2 (en) | 2009-02-06 | 2013-06-04 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Motor driven surgical fastener device with cutting member reversing mechanism |
US8444036B2 (en) | 2009-02-06 | 2013-05-21 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Motor driven surgical fastener device with mechanisms for adjusting a tissue gap within the end effector |
US20100247935A1 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Baxter International Inc. | Non-pvc films having barrier layer |
FR2945797B1 (fr) | 2009-05-20 | 2015-11-06 | Virbac Sa | Conditionnement alimentaire,pharmaceutique ou veterinaire de securite et son procede de fabrication |
US8220688B2 (en) | 2009-12-24 | 2012-07-17 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Motor-driven surgical cutting instrument with electric actuator directional control assembly |
NZ600377A (en) * | 2009-12-24 | 2015-02-27 | Plus Daily Ltd | Single-use containers and uses thereof |
US8851354B2 (en) | 2009-12-24 | 2014-10-07 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical cutting instrument that analyzes tissue thickness |
US8608046B2 (en) | 2010-01-07 | 2013-12-17 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Test device for a surgical tool |
US8783543B2 (en) | 2010-07-30 | 2014-07-22 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Tissue acquisition arrangements and methods for surgical stapling devices |
US8360296B2 (en) | 2010-09-09 | 2013-01-29 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical stapling head assembly with firing lockout for a surgical stapler |
US8632525B2 (en) | 2010-09-17 | 2014-01-21 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Power control arrangements for surgical instruments and batteries |
US9289212B2 (en) | 2010-09-17 | 2016-03-22 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instruments and batteries for surgical instruments |
US8733613B2 (en) | 2010-09-29 | 2014-05-27 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Staple cartridge |
US9414838B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-08-16 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Tissue thickness compensator comprised of a plurality of materials |
US10945731B2 (en) | 2010-09-30 | 2021-03-16 | Ethicon Llc | Tissue thickness compensator comprising controlled release and expansion |
US11812965B2 (en) | 2010-09-30 | 2023-11-14 | Cilag Gmbh International | Layer of material for a surgical end effector |
US9592050B2 (en) | 2010-09-30 | 2017-03-14 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | End effector comprising a distal tissue abutment member |
US9113865B2 (en) | 2010-09-30 | 2015-08-25 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Staple cartridge comprising a layer |
US9386988B2 (en) | 2010-09-30 | 2016-07-12 | Ethicon End-Surgery, LLC | Retainer assembly including a tissue thickness compensator |
US9364233B2 (en) | 2010-09-30 | 2016-06-14 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Tissue thickness compensators for circular surgical staplers |
US9220501B2 (en) | 2010-09-30 | 2015-12-29 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Tissue thickness compensators |
US9307989B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-04-12 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Tissue stapler having a thickness compensator incorportating a hydrophobic agent |
US9839420B2 (en) | 2010-09-30 | 2017-12-12 | Ethicon Llc | Tissue thickness compensator comprising at least one medicament |
US9314246B2 (en) | 2010-09-30 | 2016-04-19 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Tissue stapler having a thickness compensator incorporating an anti-inflammatory agent |
US9216019B2 (en) | 2011-09-23 | 2015-12-22 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical stapler with stationary staple drivers |
US10123798B2 (en) | 2010-09-30 | 2018-11-13 | Ethicon Llc | Tissue thickness compensator comprising controlled release and expansion |
US9629814B2 (en) | 2010-09-30 | 2017-04-25 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Tissue thickness compensator configured to redistribute compressive forces |
US11925354B2 (en) | 2010-09-30 | 2024-03-12 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising staples positioned within a compressible portion thereof |
CN103140178B (zh) | 2010-09-30 | 2015-09-23 | 伊西康内外科公司 | 包括保持矩阵和对齐矩阵的紧固件*** |
US9332974B2 (en) | 2010-09-30 | 2016-05-10 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Layered tissue thickness compensator |
US11298125B2 (en) | 2010-09-30 | 2022-04-12 | Cilag Gmbh International | Tissue stapler having a thickness compensator |
US9232941B2 (en) | 2010-09-30 | 2016-01-12 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Tissue thickness compensator comprising a reservoir |
US9301753B2 (en) | 2010-09-30 | 2016-04-05 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Expandable tissue thickness compensator |
US8695866B2 (en) | 2010-10-01 | 2014-04-15 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument having a power control circuit |
JP5605181B2 (ja) * | 2010-11-12 | 2014-10-15 | 株式会社大塚製薬工場 | 薬液用プラスチックアンプルの製造方法及び薬液用プラスチックアンプル |
US8827903B2 (en) | 2011-03-14 | 2014-09-09 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Modular tool heads for use with circular surgical instruments |
EP2695594B1 (en) * | 2011-04-06 | 2016-01-20 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Plastic ampule |
BR112013027794B1 (pt) | 2011-04-29 | 2020-12-15 | Ethicon Endo-Surgery, Inc | Conjunto de cartucho de grampos |
US11207064B2 (en) | 2011-05-27 | 2021-12-28 | Cilag Gmbh International | Automated end effector component reloading system for use with a robotic system |
US9050084B2 (en) | 2011-09-23 | 2015-06-09 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Staple cartridge including collapsible deck arrangement |
JP2013163017A (ja) * | 2012-01-13 | 2013-08-22 | Mitsubishi Gas Chemical Co Inc | 医療用多層容器 |
US9044230B2 (en) | 2012-02-13 | 2015-06-02 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical cutting and fastening instrument with apparatus for determining cartridge and firing motion status |
US9078653B2 (en) | 2012-03-26 | 2015-07-14 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical stapling device with lockout system for preventing actuation in the absence of an installed staple cartridge |
US9198662B2 (en) | 2012-03-28 | 2015-12-01 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Tissue thickness compensator having improved visibility |
MX353040B (es) | 2012-03-28 | 2017-12-18 | Ethicon Endo Surgery Inc | Unidad retenedora que incluye un compensador de grosor de tejido. |
JP6105041B2 (ja) | 2012-03-28 | 2017-03-29 | エシコン・エンド−サージェリィ・インコーポレイテッドEthicon Endo−Surgery,Inc. | 低圧環境を画定するカプセルを含む組織厚コンペンセーター |
BR112014024102B1 (pt) | 2012-03-28 | 2022-03-03 | Ethicon Endo-Surgery, Inc | Conjunto de cartucho de prendedores para um instrumento cirúrgico, e conjunto de atuador de extremidade para um instrumento cirúrgico |
US10525212B2 (en) * | 2012-04-25 | 2020-01-07 | Adar Medtech, Inc. | Single use injector |
US10220156B2 (en) * | 2012-04-25 | 2019-03-05 | Adar Medtech, Inc. | Single use injector |
US9101358B2 (en) | 2012-06-15 | 2015-08-11 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Articulatable surgical instrument comprising a firing drive |
RU2636861C2 (ru) | 2012-06-28 | 2017-11-28 | Этикон Эндо-Серджери, Инк. | Блокировка пустой кассеты с клипсами |
US9364230B2 (en) | 2012-06-28 | 2016-06-14 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Surgical stapling instruments with rotary joint assemblies |
US9125662B2 (en) | 2012-06-28 | 2015-09-08 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Multi-axis articulating and rotating surgical tools |
US20140005718A1 (en) | 2012-06-28 | 2014-01-02 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Multi-functional powered surgical device with external dissection features |
US20140001231A1 (en) | 2012-06-28 | 2014-01-02 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Firing system lockout arrangements for surgical instruments |
US9101385B2 (en) | 2012-06-28 | 2015-08-11 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Electrode connections for rotary driven surgical tools |
US9119657B2 (en) | 2012-06-28 | 2015-09-01 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Rotary actuatable closure arrangement for surgical end effector |
BR112014032776B1 (pt) | 2012-06-28 | 2021-09-08 | Ethicon Endo-Surgery, Inc | Sistema de instrumento cirúrgico e kit cirúrgico para uso com um sistema de instrumento cirúrgico |
US9649111B2 (en) | 2012-06-28 | 2017-05-16 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Replaceable clip cartridge for a clip applier |
US9028494B2 (en) | 2012-06-28 | 2015-05-12 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Interchangeable end effector coupling arrangement |
US9072536B2 (en) | 2012-06-28 | 2015-07-07 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Differential locking arrangements for rotary powered surgical instruments |
US9561038B2 (en) | 2012-06-28 | 2017-02-07 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Interchangeable clip applier |
US11202631B2 (en) | 2012-06-28 | 2021-12-21 | Cilag Gmbh International | Stapling assembly comprising a firing lockout |
US9289256B2 (en) | 2012-06-28 | 2016-03-22 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Surgical end effectors having angled tissue-contacting surfaces |
WO2014035935A1 (en) * | 2012-08-27 | 2014-03-06 | Ultradent Products, Inc. | Ampoule dispenser |
US9386985B2 (en) | 2012-10-15 | 2016-07-12 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Surgical cutting instrument |
US20150290077A1 (en) | 2012-10-25 | 2015-10-15 | Kyoraku Co., Ltd. | Medical container |
US9386984B2 (en) | 2013-02-08 | 2016-07-12 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Staple cartridge comprising a releasable cover |
RU2672520C2 (ru) | 2013-03-01 | 2018-11-15 | Этикон Эндо-Серджери, Инк. | Шарнирно поворачиваемые хирургические инструменты с проводящими путями для передачи сигналов |
RU2669463C2 (ru) | 2013-03-01 | 2018-10-11 | Этикон Эндо-Серджери, Инк. | Хирургический инструмент с мягким упором |
US9326767B2 (en) | 2013-03-01 | 2016-05-03 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Joystick switch assemblies for surgical instruments |
US9345481B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-05-24 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Staple cartridge tissue thickness sensor system |
PT2968729T (pt) | 2013-03-14 | 2018-11-06 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Sistema de acondicionamento para fármacos sensíveis ao oxigénio |
US9687230B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-06-27 | Ethicon Llc | Articulatable surgical instrument comprising a firing drive |
EP2968132B1 (en) | 2013-03-14 | 2017-09-13 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Injectable morphine formulations |
US9629629B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-04-25 | Ethicon Endo-Surgey, LLC | Control systems for surgical instruments |
US9572577B2 (en) | 2013-03-27 | 2017-02-21 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Fastener cartridge comprising a tissue thickness compensator including openings therein |
US9795384B2 (en) | 2013-03-27 | 2017-10-24 | Ethicon Llc | Fastener cartridge comprising a tissue thickness compensator and a gap setting element |
US9332984B2 (en) | 2013-03-27 | 2016-05-10 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Fastener cartridge assemblies |
US9801626B2 (en) | 2013-04-16 | 2017-10-31 | Ethicon Llc | Modular motor driven surgical instruments with alignment features for aligning rotary drive shafts with surgical end effector shafts |
BR112015026109B1 (pt) | 2013-04-16 | 2022-02-22 | Ethicon Endo-Surgery, Inc | Instrumento cirúrgico |
JP6623407B2 (ja) * | 2013-05-20 | 2019-12-25 | 藤森工業株式会社 | 光線遮断シート及び容器 |
US9574644B2 (en) | 2013-05-30 | 2017-02-21 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Power module for use with a surgical instrument |
CN106028966B (zh) | 2013-08-23 | 2018-06-22 | 伊西康内外科有限责任公司 | 用于动力外科器械的击发构件回缩装置 |
US10624634B2 (en) | 2013-08-23 | 2020-04-21 | Ethicon Llc | Firing trigger lockout arrangements for surgical instruments |
US20150173749A1 (en) | 2013-12-23 | 2015-06-25 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical staples and staple cartridges |
US9681870B2 (en) | 2013-12-23 | 2017-06-20 | Ethicon Llc | Articulatable surgical instruments with separate and distinct closing and firing systems |
US9642620B2 (en) | 2013-12-23 | 2017-05-09 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Surgical cutting and stapling instruments with articulatable end effectors |
US20150173756A1 (en) | 2013-12-23 | 2015-06-25 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical cutting and stapling methods |
US9839428B2 (en) | 2013-12-23 | 2017-12-12 | Ethicon Llc | Surgical cutting and stapling instruments with independent jaw control features |
US9724092B2 (en) | 2013-12-23 | 2017-08-08 | Ethicon Llc | Modular surgical instruments |
US9962161B2 (en) | 2014-02-12 | 2018-05-08 | Ethicon Llc | Deliverable surgical instrument |
US9775608B2 (en) | 2014-02-24 | 2017-10-03 | Ethicon Llc | Fastening system comprising a firing member lockout |
CN106232029B (zh) | 2014-02-24 | 2019-04-12 | 伊西康内外科有限责任公司 | 包括击发构件锁定件的紧固*** |
CN106163799B (zh) * | 2014-03-26 | 2019-06-18 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 吸氧性多层容器及其制造方法 |
US20150272580A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Verification of number of battery exchanges/procedure count |
US9804618B2 (en) | 2014-03-26 | 2017-10-31 | Ethicon Llc | Systems and methods for controlling a segmented circuit |
BR112016021943B1 (pt) | 2014-03-26 | 2022-06-14 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Instrumento cirúrgico para uso por um operador em um procedimento cirúrgico |
US20150272557A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Modular surgical instrument system |
US9913642B2 (en) | 2014-03-26 | 2018-03-13 | Ethicon Llc | Surgical instrument comprising a sensor system |
CN106456159B (zh) | 2014-04-16 | 2019-03-08 | 伊西康内外科有限责任公司 | 紧固件仓组件和钉保持器盖布置结构 |
US20150297222A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-10-22 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Fastener cartridges including extensions having different configurations |
BR112016023698B1 (pt) | 2014-04-16 | 2022-07-26 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Cartucho de prendedores para uso com um instrumento cirúrgico |
US11185330B2 (en) | 2014-04-16 | 2021-11-30 | Cilag Gmbh International | Fastener cartridge assemblies and staple retainer cover arrangements |
US9801628B2 (en) | 2014-09-26 | 2017-10-31 | Ethicon Llc | Surgical staple and driver arrangements for staple cartridges |
JP6612256B2 (ja) | 2014-04-16 | 2019-11-27 | エシコン エルエルシー | 不均一な締結具を備える締結具カートリッジ |
US9480746B2 (en) | 2014-04-21 | 2016-11-01 | Pola Pharma Inc. | Resin container filled with antifungal pharmaceutical composition |
US10045781B2 (en) | 2014-06-13 | 2018-08-14 | Ethicon Llc | Closure lockout systems for surgical instruments |
UY36193A (es) * | 2014-07-22 | 2016-02-29 | Bayer Animal Health Gmbh | Tubo con una punta de aplicación |
US9788836B2 (en) | 2014-09-05 | 2017-10-17 | Ethicon Llc | Multiple motor control for powered medical device |
US11311294B2 (en) | 2014-09-05 | 2022-04-26 | Cilag Gmbh International | Powered medical device including measurement of closure state of jaws |
BR112017004361B1 (pt) | 2014-09-05 | 2023-04-11 | Ethicon Llc | Sistema eletrônico para um instrumento cirúrgico |
US10105142B2 (en) | 2014-09-18 | 2018-10-23 | Ethicon Llc | Surgical stapler with plurality of cutting elements |
CN107427300B (zh) | 2014-09-26 | 2020-12-04 | 伊西康有限责任公司 | 外科缝合支撑物和辅助材料 |
US11523821B2 (en) | 2014-09-26 | 2022-12-13 | Cilag Gmbh International | Method for creating a flexible staple line |
US10076325B2 (en) | 2014-10-13 | 2018-09-18 | Ethicon Llc | Surgical stapling apparatus comprising a tissue stop |
US9924944B2 (en) | 2014-10-16 | 2018-03-27 | Ethicon Llc | Staple cartridge comprising an adjunct material |
USD776267S1 (en) | 2014-10-24 | 2017-01-10 | 3M Innovative Properties Company | Liquid applicator body |
USD776266S1 (en) | 2014-10-24 | 2017-01-10 | 3M Innovative Properties Company | Liquid applicator body |
WO2016064594A1 (en) | 2014-10-24 | 2016-04-28 | 3M Innovative Properties Company | Liquid applicator comprising single-piece body |
US11141153B2 (en) | 2014-10-29 | 2021-10-12 | Cilag Gmbh International | Staple cartridges comprising driver arrangements |
US10517594B2 (en) | 2014-10-29 | 2019-12-31 | Ethicon Llc | Cartridge assemblies for surgical staplers |
AU2015339828B2 (en) * | 2014-10-29 | 2020-03-19 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Inverse blow-fill-seal packaging |
US9844376B2 (en) | 2014-11-06 | 2017-12-19 | Ethicon Llc | Staple cartridge comprising a releasable adjunct material |
US10736636B2 (en) | 2014-12-10 | 2020-08-11 | Ethicon Llc | Articulatable surgical instrument system |
US9943309B2 (en) | 2014-12-18 | 2018-04-17 | Ethicon Llc | Surgical instruments with articulatable end effectors and movable firing beam support arrangements |
US10188385B2 (en) | 2014-12-18 | 2019-01-29 | Ethicon Llc | Surgical instrument system comprising lockable systems |
US9987000B2 (en) | 2014-12-18 | 2018-06-05 | Ethicon Llc | Surgical instrument assembly comprising a flexible articulation system |
US9844375B2 (en) | 2014-12-18 | 2017-12-19 | Ethicon Llc | Drive arrangements for articulatable surgical instruments |
US10117649B2 (en) | 2014-12-18 | 2018-11-06 | Ethicon Llc | Surgical instrument assembly comprising a lockable articulation system |
US10085748B2 (en) | 2014-12-18 | 2018-10-02 | Ethicon Llc | Locking arrangements for detachable shaft assemblies with articulatable surgical end effectors |
US9844374B2 (en) | 2014-12-18 | 2017-12-19 | Ethicon Llc | Surgical instrument systems comprising an articulatable end effector and means for adjusting the firing stroke of a firing member |
BR112017012996B1 (pt) | 2014-12-18 | 2022-11-08 | Ethicon Llc | Instrumento cirúrgico com uma bigorna que é seletivamente móvel sobre um eixo geométrico imóvel distinto em relação a um cartucho de grampos |
US9993258B2 (en) | 2015-02-27 | 2018-06-12 | Ethicon Llc | Adaptable surgical instrument handle |
US10180463B2 (en) | 2015-02-27 | 2019-01-15 | Ethicon Llc | Surgical apparatus configured to assess whether a performance parameter of the surgical apparatus is within an acceptable performance band |
US11154301B2 (en) | 2015-02-27 | 2021-10-26 | Cilag Gmbh International | Modular stapling assembly |
US10321907B2 (en) | 2015-02-27 | 2019-06-18 | Ethicon Llc | System for monitoring whether a surgical instrument needs to be serviced |
US9808246B2 (en) | 2015-03-06 | 2017-11-07 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Method of operating a powered surgical instrument |
US10045776B2 (en) | 2015-03-06 | 2018-08-14 | Ethicon Llc | Control techniques and sub-processor contained within modular shaft with select control processing from handle |
US10052044B2 (en) | 2015-03-06 | 2018-08-21 | Ethicon Llc | Time dependent evaluation of sensor data to determine stability, creep, and viscoelastic elements of measures |
US9993248B2 (en) | 2015-03-06 | 2018-06-12 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Smart sensors with local signal processing |
US9895148B2 (en) | 2015-03-06 | 2018-02-20 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Monitoring speed control and precision incrementing of motor for powered surgical instruments |
US9901342B2 (en) | 2015-03-06 | 2018-02-27 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Signal and power communication system positioned on a rotatable shaft |
JP2020121162A (ja) | 2015-03-06 | 2020-08-13 | エシコン エルエルシーEthicon LLC | 測定の安定性要素、クリープ要素、及び粘弾性要素を決定するためのセンサデータの時間依存性評価 |
US10687806B2 (en) | 2015-03-06 | 2020-06-23 | Ethicon Llc | Adaptive tissue compression techniques to adjust closure rates for multiple tissue types |
US10441279B2 (en) | 2015-03-06 | 2019-10-15 | Ethicon Llc | Multiple level thresholds to modify operation of powered surgical instruments |
US10617412B2 (en) | 2015-03-06 | 2020-04-14 | Ethicon Llc | System for detecting the mis-insertion of a staple cartridge into a surgical stapler |
US9924961B2 (en) | 2015-03-06 | 2018-03-27 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Interactive feedback system for powered surgical instruments |
US10245033B2 (en) | 2015-03-06 | 2019-04-02 | Ethicon Llc | Surgical instrument comprising a lockable battery housing |
US10390825B2 (en) | 2015-03-31 | 2019-08-27 | Ethicon Llc | Surgical instrument with progressive rotary drive systems |
US10368861B2 (en) | 2015-06-18 | 2019-08-06 | Ethicon Llc | Dual articulation drive system arrangements for articulatable surgical instruments |
USD777909S1 (en) | 2015-07-10 | 2017-01-31 | 3M Innovative Properties Company | Liquid applicator body |
US11058425B2 (en) | 2015-08-17 | 2021-07-13 | Ethicon Llc | Implantable layers for a surgical instrument |
JP6521449B2 (ja) * | 2015-08-25 | 2019-05-29 | 日本山村硝子株式会社 | 栓体付き薬液容器の製造方法 |
US11103248B2 (en) | 2015-08-26 | 2021-08-31 | Cilag Gmbh International | Surgical staples for minimizing staple roll |
BR112018003693B1 (pt) | 2015-08-26 | 2022-11-22 | Ethicon Llc | Cartucho de grampos cirúrgicos para uso com um instrumento de grampeamento cirúrgico |
MX2022009705A (es) | 2015-08-26 | 2022-11-07 | Ethicon Llc | Metodo para formar una grapa contra un yunque de un instrumento de engrapado quirurgico. |
MX2022006191A (es) | 2015-09-02 | 2022-06-16 | Ethicon Llc | Configuraciones de grapas quirurgicas con superficies de leva situadas entre porciones que soportan grapas quirurgicas. |
US10357252B2 (en) | 2015-09-02 | 2019-07-23 | Ethicon Llc | Surgical staple configurations with camming surfaces located between portions supporting surgical staples |
US10238386B2 (en) | 2015-09-23 | 2019-03-26 | Ethicon Llc | Surgical stapler having motor control based on an electrical parameter related to a motor current |
US10076326B2 (en) | 2015-09-23 | 2018-09-18 | Ethicon Llc | Surgical stapler having current mirror-based motor control |
US10363036B2 (en) | 2015-09-23 | 2019-07-30 | Ethicon Llc | Surgical stapler having force-based motor control |
US10085751B2 (en) | 2015-09-23 | 2018-10-02 | Ethicon Llc | Surgical stapler having temperature-based motor control |
US10105139B2 (en) | 2015-09-23 | 2018-10-23 | Ethicon Llc | Surgical stapler having downstream current-based motor control |
US10327769B2 (en) | 2015-09-23 | 2019-06-25 | Ethicon Llc | Surgical stapler having motor control based on a drive system component |
US10299878B2 (en) | 2015-09-25 | 2019-05-28 | Ethicon Llc | Implantable adjunct systems for determining adjunct skew |
US10980539B2 (en) | 2015-09-30 | 2021-04-20 | Ethicon Llc | Implantable adjunct comprising bonded layers |
US10603039B2 (en) | 2015-09-30 | 2020-03-31 | Ethicon Llc | Progressively releasable implantable adjunct for use with a surgical stapling instrument |
US11890015B2 (en) | 2015-09-30 | 2024-02-06 | Cilag Gmbh International | Compressible adjunct with crossing spacer fibers |
US10271849B2 (en) | 2015-09-30 | 2019-04-30 | Ethicon Llc | Woven constructs with interlocked standing fibers |
US10368865B2 (en) | 2015-12-30 | 2019-08-06 | Ethicon Llc | Mechanisms for compensating for drivetrain failure in powered surgical instruments |
US10292704B2 (en) | 2015-12-30 | 2019-05-21 | Ethicon Llc | Mechanisms for compensating for battery pack failure in powered surgical instruments |
US10265068B2 (en) | 2015-12-30 | 2019-04-23 | Ethicon Llc | Surgical instruments with separable motors and motor control circuits |
US10433837B2 (en) | 2016-02-09 | 2019-10-08 | Ethicon Llc | Surgical instruments with multiple link articulation arrangements |
US11213293B2 (en) | 2016-02-09 | 2022-01-04 | Cilag Gmbh International | Articulatable surgical instruments with single articulation link arrangements |
CN108882932B (zh) | 2016-02-09 | 2021-07-23 | 伊西康有限责任公司 | 具有非对称关节运动构造的外科器械 |
US10448948B2 (en) | 2016-02-12 | 2019-10-22 | Ethicon Llc | Mechanisms for compensating for drivetrain failure in powered surgical instruments |
US11224426B2 (en) | 2016-02-12 | 2022-01-18 | Cilag Gmbh International | Mechanisms for compensating for drivetrain failure in powered surgical instruments |
US10258331B2 (en) | 2016-02-12 | 2019-04-16 | Ethicon Llc | Mechanisms for compensating for drivetrain failure in powered surgical instruments |
US11286096B2 (en) * | 2016-03-30 | 2022-03-29 | Pouch Pac Innovations, Llc | Opening mechanism for plastic vial |
US10376263B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-08-13 | Ethicon Llc | Anvil modification members for surgical staplers |
US11284890B2 (en) | 2016-04-01 | 2022-03-29 | Cilag Gmbh International | Circular stapling system comprising an incisable tissue support |
US10617413B2 (en) | 2016-04-01 | 2020-04-14 | Ethicon Llc | Closure system arrangements for surgical cutting and stapling devices with separate and distinct firing shafts |
US10413293B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-09-17 | Ethicon Llc | Interchangeable surgical tool assembly with a surgical end effector that is selectively rotatable about a shaft axis |
US10433849B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-10-08 | Ethicon Llc | Surgical stapling system comprising a display including a re-orientable display field |
US11607239B2 (en) | 2016-04-15 | 2023-03-21 | Cilag Gmbh International | Systems and methods for controlling a surgical stapling and cutting instrument |
US10426467B2 (en) | 2016-04-15 | 2019-10-01 | Ethicon Llc | Surgical instrument with detection sensors |
US10828028B2 (en) | 2016-04-15 | 2020-11-10 | Ethicon Llc | Surgical instrument with multiple program responses during a firing motion |
US10357247B2 (en) | 2016-04-15 | 2019-07-23 | Ethicon Llc | Surgical instrument with multiple program responses during a firing motion |
US10492783B2 (en) | 2016-04-15 | 2019-12-03 | Ethicon, Llc | Surgical instrument with improved stop/start control during a firing motion |
US10405859B2 (en) | 2016-04-15 | 2019-09-10 | Ethicon Llc | Surgical instrument with adjustable stop/start control during a firing motion |
US11179150B2 (en) | 2016-04-15 | 2021-11-23 | Cilag Gmbh International | Systems and methods for controlling a surgical stapling and cutting instrument |
US10456137B2 (en) | 2016-04-15 | 2019-10-29 | Ethicon Llc | Staple formation detection mechanisms |
US10335145B2 (en) | 2016-04-15 | 2019-07-02 | Ethicon Llc | Modular surgical instrument with configurable operating mode |
US10426469B2 (en) | 2016-04-18 | 2019-10-01 | Ethicon Llc | Surgical instrument comprising a primary firing lockout and a secondary firing lockout |
US11317917B2 (en) | 2016-04-18 | 2022-05-03 | Cilag Gmbh International | Surgical stapling system comprising a lockable firing assembly |
US20170296173A1 (en) | 2016-04-18 | 2017-10-19 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Method for operating a surgical instrument |
USD850617S1 (en) | 2016-06-24 | 2019-06-04 | Ethicon Llc | Surgical fastener cartridge |
USD847989S1 (en) | 2016-06-24 | 2019-05-07 | Ethicon Llc | Surgical fastener cartridge |
US10675024B2 (en) | 2016-06-24 | 2020-06-09 | Ethicon Llc | Staple cartridge comprising overdriven staples |
USD826405S1 (en) | 2016-06-24 | 2018-08-21 | Ethicon Llc | Surgical fastener |
CN109310431B (zh) | 2016-06-24 | 2022-03-04 | 伊西康有限责任公司 | 包括线材钉和冲压钉的钉仓 |
WO2018091314A1 (en) * | 2016-11-15 | 2018-05-24 | Becton Dickinson France | Assessment of stability of biological product in prefilled syringes |
US10603036B2 (en) | 2016-12-21 | 2020-03-31 | Ethicon Llc | Articulatable surgical instrument with independent pivotable linkage distal of an articulation lock |
US11419606B2 (en) | 2016-12-21 | 2022-08-23 | Cilag Gmbh International | Shaft assembly comprising a clutch configured to adapt the output of a rotary firing member to two different systems |
JP7010956B2 (ja) | 2016-12-21 | 2022-01-26 | エシコン エルエルシー | 組織をステープル留めする方法 |
US10695055B2 (en) | 2016-12-21 | 2020-06-30 | Ethicon Llc | Firing assembly comprising a lockout |
US11684367B2 (en) | 2016-12-21 | 2023-06-27 | Cilag Gmbh International | Stepped assembly having and end-of-life indicator |
US10945727B2 (en) | 2016-12-21 | 2021-03-16 | Ethicon Llc | Staple cartridge with deformable driver retention features |
US10687810B2 (en) | 2016-12-21 | 2020-06-23 | Ethicon Llc | Stepped staple cartridge with tissue retention and gap setting features |
US11179155B2 (en) | 2016-12-21 | 2021-11-23 | Cilag Gmbh International | Anvil arrangements for surgical staplers |
US10736629B2 (en) | 2016-12-21 | 2020-08-11 | Ethicon Llc | Surgical tool assemblies with clutching arrangements for shifting between closure systems with closure stroke reduction features and articulation and firing systems |
US10537325B2 (en) | 2016-12-21 | 2020-01-21 | Ethicon Llc | Staple forming pocket arrangement to accommodate different types of staples |
JP6983893B2 (ja) | 2016-12-21 | 2021-12-17 | エシコン エルエルシーEthicon LLC | 外科用エンドエフェクタ及び交換式ツールアセンブリのためのロックアウト構成 |
CN110114014B (zh) | 2016-12-21 | 2022-08-09 | 爱惜康有限责任公司 | 包括端部执行器闭锁件和击发组件闭锁件的外科器械*** |
US10758229B2 (en) | 2016-12-21 | 2020-09-01 | Ethicon Llc | Surgical instrument comprising improved jaw control |
US20180168625A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-21 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Surgical stapling instruments with smart staple cartridges |
US10667811B2 (en) | 2016-12-21 | 2020-06-02 | Ethicon Llc | Surgical stapling instruments and staple-forming anvils |
BR112019011947A2 (pt) | 2016-12-21 | 2019-10-29 | Ethicon Llc | sistemas de grampeamento cirúrgico |
US10542982B2 (en) | 2016-12-21 | 2020-01-28 | Ethicon Llc | Shaft assembly comprising first and second articulation lockouts |
US10993715B2 (en) | 2016-12-21 | 2021-05-04 | Ethicon Llc | Staple cartridge comprising staples with different clamping breadths |
US20180168647A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-21 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Surgical stapling instruments having end effectors with positive opening features |
US11134942B2 (en) | 2016-12-21 | 2021-10-05 | Cilag Gmbh International | Surgical stapling instruments and staple-forming anvils |
US20180168615A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-21 | Ethicon Endo-Surgery, Llc | Method of deforming staples from two different types of staple cartridges with the same surgical stapling instrument |
US11160551B2 (en) | 2016-12-21 | 2021-11-02 | Cilag Gmbh International | Articulatable surgical stapling instruments |
US10426471B2 (en) | 2016-12-21 | 2019-10-01 | Ethicon Llc | Surgical instrument with multiple failure response modes |
US10485543B2 (en) | 2016-12-21 | 2019-11-26 | Ethicon Llc | Anvil having a knife slot width |
US10682138B2 (en) | 2016-12-21 | 2020-06-16 | Ethicon Llc | Bilaterally asymmetric staple forming pocket pairs |
DE102017002401A1 (de) | 2017-03-07 | 2018-09-13 | Kocher-Plastik Maschinenbau Gmbh | Kunststoff-Behältererzeugnis |
TWI791510B (zh) * | 2017-04-13 | 2023-02-11 | 日商樂敦製藥股份有限公司 | 擠壓瓶 |
US11071554B2 (en) | 2017-06-20 | 2021-07-27 | Cilag Gmbh International | Closed loop feedback control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument based on magnitude of velocity error measurements |
US10646220B2 (en) | 2017-06-20 | 2020-05-12 | Ethicon Llc | Systems and methods for controlling displacement member velocity for a surgical instrument |
US11653914B2 (en) | 2017-06-20 | 2023-05-23 | Cilag Gmbh International | Systems and methods for controlling motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument according to articulation angle of end effector |
US10368864B2 (en) | 2017-06-20 | 2019-08-06 | Ethicon Llc | Systems and methods for controlling displaying motor velocity for a surgical instrument |
US10980537B2 (en) | 2017-06-20 | 2021-04-20 | Ethicon Llc | Closed loop feedback control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument based on measured time over a specified number of shaft rotations |
US11517325B2 (en) | 2017-06-20 | 2022-12-06 | Cilag Gmbh International | Closed loop feedback control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument based on measured displacement distance traveled over a specified time interval |
USD879809S1 (en) | 2017-06-20 | 2020-03-31 | Ethicon Llc | Display panel with changeable graphical user interface |
US10327767B2 (en) | 2017-06-20 | 2019-06-25 | Ethicon Llc | Control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument based on angle of articulation |
US10390841B2 (en) | 2017-06-20 | 2019-08-27 | Ethicon Llc | Control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument based on angle of articulation |
US10888321B2 (en) | 2017-06-20 | 2021-01-12 | Ethicon Llc | Systems and methods for controlling velocity of a displacement member of a surgical stapling and cutting instrument |
US10881399B2 (en) | 2017-06-20 | 2021-01-05 | Ethicon Llc | Techniques for adaptive control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument |
US11382638B2 (en) | 2017-06-20 | 2022-07-12 | Cilag Gmbh International | Closed loop feedback control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument based on measured time over a specified displacement distance |
US10307170B2 (en) | 2017-06-20 | 2019-06-04 | Ethicon Llc | Method for closed loop control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument |
US11090046B2 (en) | 2017-06-20 | 2021-08-17 | Cilag Gmbh International | Systems and methods for controlling displacement member motion of a surgical stapling and cutting instrument |
USD879808S1 (en) | 2017-06-20 | 2020-03-31 | Ethicon Llc | Display panel with graphical user interface |
US10624633B2 (en) | 2017-06-20 | 2020-04-21 | Ethicon Llc | Systems and methods for controlling motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument |
US10779820B2 (en) | 2017-06-20 | 2020-09-22 | Ethicon Llc | Systems and methods for controlling motor speed according to user input for a surgical instrument |
US10813639B2 (en) | 2017-06-20 | 2020-10-27 | Ethicon Llc | Closed loop feedback control of motor velocity of a surgical stapling and cutting instrument based on system conditions |
USD890784S1 (en) | 2017-06-20 | 2020-07-21 | Ethicon Llc | Display panel with changeable graphical user interface |
US10881396B2 (en) | 2017-06-20 | 2021-01-05 | Ethicon Llc | Surgical instrument with variable duration trigger arrangement |
US10993716B2 (en) | 2017-06-27 | 2021-05-04 | Ethicon Llc | Surgical anvil arrangements |
US11266405B2 (en) | 2017-06-27 | 2022-03-08 | Cilag Gmbh International | Surgical anvil manufacturing methods |
US11324503B2 (en) | 2017-06-27 | 2022-05-10 | Cilag Gmbh International | Surgical firing member arrangements |
US10772629B2 (en) | 2017-06-27 | 2020-09-15 | Ethicon Llc | Surgical anvil arrangements |
US10856869B2 (en) | 2017-06-27 | 2020-12-08 | Ethicon Llc | Surgical anvil arrangements |
US11090049B2 (en) | 2017-06-27 | 2021-08-17 | Cilag Gmbh International | Staple forming pocket arrangements |
USD869655S1 (en) | 2017-06-28 | 2019-12-10 | Ethicon Llc | Surgical fastener cartridge |
USD906355S1 (en) | 2017-06-28 | 2020-12-29 | Ethicon Llc | Display screen or portion thereof with a graphical user interface for a surgical instrument |
US11259805B2 (en) | 2017-06-28 | 2022-03-01 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising firing member supports |
US10716614B2 (en) | 2017-06-28 | 2020-07-21 | Ethicon Llc | Surgical shaft assemblies with slip ring assemblies with increased contact pressure |
EP4070740A1 (en) | 2017-06-28 | 2022-10-12 | Cilag GmbH International | Surgical instrument comprising selectively actuatable rotatable couplers |
US10903685B2 (en) | 2017-06-28 | 2021-01-26 | Ethicon Llc | Surgical shaft assemblies with slip ring assemblies forming capacitive channels |
US10765427B2 (en) | 2017-06-28 | 2020-09-08 | Ethicon Llc | Method for articulating a surgical instrument |
US10211586B2 (en) | 2017-06-28 | 2019-02-19 | Ethicon Llc | Surgical shaft assemblies with watertight housings |
US11246592B2 (en) | 2017-06-28 | 2022-02-15 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising an articulation system lockable to a frame |
US11389161B2 (en) | 2017-06-28 | 2022-07-19 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising selectively actuatable rotatable couplers |
US11564686B2 (en) | 2017-06-28 | 2023-01-31 | Cilag Gmbh International | Surgical shaft assemblies with flexible interfaces |
US10758232B2 (en) | 2017-06-28 | 2020-09-01 | Ethicon Llc | Surgical instrument with positive jaw opening features |
USD854151S1 (en) | 2017-06-28 | 2019-07-16 | Ethicon Llc | Surgical instrument shaft |
USD851762S1 (en) | 2017-06-28 | 2019-06-18 | Ethicon Llc | Anvil |
US10898183B2 (en) | 2017-06-29 | 2021-01-26 | Ethicon Llc | Robotic surgical instrument with closed loop feedback techniques for advancement of closure member during firing |
US10398434B2 (en) | 2017-06-29 | 2019-09-03 | Ethicon Llc | Closed loop velocity control of closure member for robotic surgical instrument |
US10932772B2 (en) | 2017-06-29 | 2021-03-02 | Ethicon Llc | Methods for closed loop velocity control for robotic surgical instrument |
US11007022B2 (en) | 2017-06-29 | 2021-05-18 | Ethicon Llc | Closed loop velocity control techniques based on sensed tissue parameters for robotic surgical instrument |
US10258418B2 (en) | 2017-06-29 | 2019-04-16 | Ethicon Llc | System for controlling articulation forces |
US11471155B2 (en) | 2017-08-03 | 2022-10-18 | Cilag Gmbh International | Surgical system bailout |
US11974742B2 (en) | 2017-08-03 | 2024-05-07 | Cilag Gmbh International | Surgical system comprising an articulation bailout |
US11944300B2 (en) | 2017-08-03 | 2024-04-02 | Cilag Gmbh International | Method for operating a surgical system bailout |
US11304695B2 (en) | 2017-08-03 | 2022-04-19 | Cilag Gmbh International | Surgical system shaft interconnection |
DE102017007443A1 (de) * | 2017-08-05 | 2019-02-07 | Kocher-Plastik Maschinenbau Gmbh | Blasform-, Füll- und Schließverfahren sowie danach hergestelltes Behältererzeugnis, insbesondere Ampullenerzeugnis |
AR113037A1 (es) | 2017-08-22 | 2020-01-22 | Scherer Technologies Llc R P | Sistemas y métodos para llenar envases |
US11399829B2 (en) | 2017-09-29 | 2022-08-02 | Cilag Gmbh International | Systems and methods of initiating a power shutdown mode for a surgical instrument |
USD907648S1 (en) | 2017-09-29 | 2021-01-12 | Ethicon Llc | Display screen or portion thereof with animated graphical user interface |
US10729501B2 (en) | 2017-09-29 | 2020-08-04 | Ethicon Llc | Systems and methods for language selection of a surgical instrument |
US10765429B2 (en) | 2017-09-29 | 2020-09-08 | Ethicon Llc | Systems and methods for providing alerts according to the operational state of a surgical instrument |
US10796471B2 (en) | 2017-09-29 | 2020-10-06 | Ethicon Llc | Systems and methods of displaying a knife position for a surgical instrument |
USD917500S1 (en) | 2017-09-29 | 2021-04-27 | Ethicon Llc | Display screen or portion thereof with graphical user interface |
USD907647S1 (en) | 2017-09-29 | 2021-01-12 | Ethicon Llc | Display screen or portion thereof with animated graphical user interface |
US10743872B2 (en) | 2017-09-29 | 2020-08-18 | Ethicon Llc | System and methods for controlling a display of a surgical instrument |
US11134944B2 (en) | 2017-10-30 | 2021-10-05 | Cilag Gmbh International | Surgical stapler knife motion controls |
US11090075B2 (en) | 2017-10-30 | 2021-08-17 | Cilag Gmbh International | Articulation features for surgical end effector |
US10779903B2 (en) | 2017-10-31 | 2020-09-22 | Ethicon Llc | Positive shaft rotation lock activated by jaw closure |
US10842490B2 (en) | 2017-10-31 | 2020-11-24 | Ethicon Llc | Cartridge body design with force reduction based on firing completion |
EP3710086A4 (en) | 2017-11-17 | 2021-11-17 | Koska Family Limited | SYSTEMS AND PROCESSES FOR FLUID DISPENSERS |
US11197670B2 (en) | 2017-12-15 | 2021-12-14 | Cilag Gmbh International | Surgical end effectors with pivotal jaws configured to touch at their respective distal ends when fully closed |
US11071543B2 (en) | 2017-12-15 | 2021-07-27 | Cilag Gmbh International | Surgical end effectors with clamping assemblies configured to increase jaw aperture ranges |
US11006955B2 (en) | 2017-12-15 | 2021-05-18 | Ethicon Llc | End effectors with positive jaw opening features for use with adapters for electromechanical surgical instruments |
US10779825B2 (en) | 2017-12-15 | 2020-09-22 | Ethicon Llc | Adapters with end effector position sensing and control arrangements for use in connection with electromechanical surgical instruments |
US10743875B2 (en) | 2017-12-15 | 2020-08-18 | Ethicon Llc | Surgical end effectors with jaw stiffener arrangements configured to permit monitoring of firing member |
US10687813B2 (en) | 2017-12-15 | 2020-06-23 | Ethicon Llc | Adapters with firing stroke sensing arrangements for use in connection with electromechanical surgical instruments |
US10779826B2 (en) | 2017-12-15 | 2020-09-22 | Ethicon Llc | Methods of operating surgical end effectors |
US10966718B2 (en) | 2017-12-15 | 2021-04-06 | Ethicon Llc | Dynamic clamping assemblies with improved wear characteristics for use in connection with electromechanical surgical instruments |
US11033267B2 (en) | 2017-12-15 | 2021-06-15 | Ethicon Llc | Systems and methods of controlling a clamping member firing rate of a surgical instrument |
US10828033B2 (en) | 2017-12-15 | 2020-11-10 | Ethicon Llc | Handheld electromechanical surgical instruments with improved motor control arrangements for positioning components of an adapter coupled thereto |
US10869666B2 (en) | 2017-12-15 | 2020-12-22 | Ethicon Llc | Adapters with control systems for controlling multiple motors of an electromechanical surgical instrument |
US10743874B2 (en) | 2017-12-15 | 2020-08-18 | Ethicon Llc | Sealed adapters for use with electromechanical surgical instruments |
US10716565B2 (en) | 2017-12-19 | 2020-07-21 | Ethicon Llc | Surgical instruments with dual articulation drivers |
US10729509B2 (en) | 2017-12-19 | 2020-08-04 | Ethicon Llc | Surgical instrument comprising closure and firing locking mechanism |
US11045270B2 (en) | 2017-12-19 | 2021-06-29 | Cilag Gmbh International | Robotic attachment comprising exterior drive actuator |
US11020112B2 (en) | 2017-12-19 | 2021-06-01 | Ethicon Llc | Surgical tools configured for interchangeable use with different controller interfaces |
USD910847S1 (en) | 2017-12-19 | 2021-02-16 | Ethicon Llc | Surgical instrument assembly |
US10835330B2 (en) | 2017-12-19 | 2020-11-17 | Ethicon Llc | Method for determining the position of a rotatable jaw of a surgical instrument attachment assembly |
US11311290B2 (en) | 2017-12-21 | 2022-04-26 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising an end effector dampener |
US11179152B2 (en) | 2017-12-21 | 2021-11-23 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a tissue grasping system |
US11129680B2 (en) | 2017-12-21 | 2021-09-28 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a projector |
US11076853B2 (en) | 2017-12-21 | 2021-08-03 | Cilag Gmbh International | Systems and methods of displaying a knife position during transection for a surgical instrument |
CN110013598B (zh) * | 2018-01-07 | 2021-04-13 | 青岛大学附属医院 | 一种鼻炎患者专用给药装置 |
EP3769745B1 (en) * | 2018-03-23 | 2024-05-01 | TERUMO Kabushiki Kaisha | Drug-filled synthetic resin ampule, and synthetic resin ampule body used therein |
CN112840222A (zh) | 2018-03-28 | 2021-05-25 | 白水西部工业有限公司 | 用于追踪用户或对象并提供与之对应的相关数据或特征的***和方法 |
CN108785077A (zh) * | 2018-05-31 | 2018-11-13 | 湖北科伦药业有限公司 | 一种利巴韦林安瓿瓶及其生产工艺 |
JP7085901B2 (ja) * | 2018-05-31 | 2022-06-17 | 株式会社吉野工業所 | 押出ブロー成形容器 |
US10842492B2 (en) | 2018-08-20 | 2020-11-24 | Ethicon Llc | Powered articulatable surgical instruments with clutching and locking arrangements for linking an articulation drive system to a firing drive system |
US11039834B2 (en) | 2018-08-20 | 2021-06-22 | Cilag Gmbh International | Surgical stapler anvils with staple directing protrusions and tissue stability features |
US11291440B2 (en) | 2018-08-20 | 2022-04-05 | Cilag Gmbh International | Method for operating a powered articulatable surgical instrument |
US11253256B2 (en) | 2018-08-20 | 2022-02-22 | Cilag Gmbh International | Articulatable motor powered surgical instruments with dedicated articulation motor arrangements |
US10856870B2 (en) | 2018-08-20 | 2020-12-08 | Ethicon Llc | Switching arrangements for motor powered articulatable surgical instruments |
US10779821B2 (en) | 2018-08-20 | 2020-09-22 | Ethicon Llc | Surgical stapler anvils with tissue stop features configured to avoid tissue pinch |
US11207065B2 (en) | 2018-08-20 | 2021-12-28 | Cilag Gmbh International | Method for fabricating surgical stapler anvils |
US11083458B2 (en) | 2018-08-20 | 2021-08-10 | Cilag Gmbh International | Powered surgical instruments with clutching arrangements to convert linear drive motions to rotary drive motions |
US11324501B2 (en) | 2018-08-20 | 2022-05-10 | Cilag Gmbh International | Surgical stapling devices with improved closure members |
US10912559B2 (en) | 2018-08-20 | 2021-02-09 | Ethicon Llc | Reinforced deformable anvil tip for surgical stapler anvil |
US11045192B2 (en) | 2018-08-20 | 2021-06-29 | Cilag Gmbh International | Fabricating techniques for surgical stapler anvils |
USD914878S1 (en) | 2018-08-20 | 2021-03-30 | Ethicon Llc | Surgical instrument anvil |
DE102018007991A1 (de) | 2018-10-08 | 2020-04-09 | Kocher-Plastik Maschinenbau Gmbh | Behälter |
JP7360238B2 (ja) * | 2018-10-12 | 2023-10-12 | ロート製薬株式会社 | 樹脂製のブロー・フィル・シール成形容器 |
JP7249123B2 (ja) * | 2018-10-12 | 2023-03-30 | ロート製薬株式会社 | 樹脂製容器 |
WO2020116654A1 (ja) * | 2018-12-07 | 2020-06-11 | 藤森工業株式会社 | 点眼剤容器 |
WO2020125819A1 (es) * | 2018-12-21 | 2020-06-25 | John Alexander Botero | Botella abre fácil monodosis multicapa con una configuración pe/pet/pp y un precorte en la parte superior |
US11696761B2 (en) | 2019-03-25 | 2023-07-11 | Cilag Gmbh International | Firing drive arrangements for surgical systems |
US11172929B2 (en) | 2019-03-25 | 2021-11-16 | Cilag Gmbh International | Articulation drive arrangements for surgical systems |
US11147553B2 (en) | 2019-03-25 | 2021-10-19 | Cilag Gmbh International | Firing drive arrangements for surgical systems |
US11147551B2 (en) | 2019-03-25 | 2021-10-19 | Cilag Gmbh International | Firing drive arrangements for surgical systems |
US11471157B2 (en) | 2019-04-30 | 2022-10-18 | Cilag Gmbh International | Articulation control mapping for a surgical instrument |
US11903581B2 (en) | 2019-04-30 | 2024-02-20 | Cilag Gmbh International | Methods for stapling tissue using a surgical instrument |
US11452528B2 (en) | 2019-04-30 | 2022-09-27 | Cilag Gmbh International | Articulation actuators for a surgical instrument |
US11253254B2 (en) | 2019-04-30 | 2022-02-22 | Cilag Gmbh International | Shaft rotation actuator on a surgical instrument |
US11648009B2 (en) | 2019-04-30 | 2023-05-16 | Cilag Gmbh International | Rotatable jaw tip for a surgical instrument |
US11426251B2 (en) | 2019-04-30 | 2022-08-30 | Cilag Gmbh International | Articulation directional lights on a surgical instrument |
US11432816B2 (en) | 2019-04-30 | 2022-09-06 | Cilag Gmbh International | Articulation pin for a surgical instrument |
US11771842B2 (en) | 2019-05-09 | 2023-10-03 | Medicines360 | Syringes, syringe containers, kits and methods of use |
US11291451B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-04-05 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument with battery compatibility verification functionality |
US11376098B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-07-05 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument system comprising an RFID system |
US11219455B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-01-11 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument including a lockout key |
US11246678B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-02-15 | Cilag Gmbh International | Surgical stapling system having a frangible RFID tag |
US11259803B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-03-01 | Cilag Gmbh International | Surgical stapling system having an information encryption protocol |
US11627959B2 (en) | 2019-06-28 | 2023-04-18 | Cilag Gmbh International | Surgical instruments including manual and powered system lockouts |
US11497492B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-11-15 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument including an articulation lock |
US11224497B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-01-18 | Cilag Gmbh International | Surgical systems with multiple RFID tags |
US11464601B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-10-11 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising an RFID system for tracking a movable component |
US11771419B2 (en) | 2019-06-28 | 2023-10-03 | Cilag Gmbh International | Packaging for a replaceable component of a surgical stapling system |
US11051807B2 (en) | 2019-06-28 | 2021-07-06 | Cilag Gmbh International | Packaging assembly including a particulate trap |
US11426167B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-08-30 | Cilag Gmbh International | Mechanisms for proper anvil attachment surgical stapling head assembly |
US11298132B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-04-12 | Cilag GmbH Inlernational | Staple cartridge including a honeycomb extension |
US11638587B2 (en) | 2019-06-28 | 2023-05-02 | Cilag Gmbh International | RFID identification systems for surgical instruments |
US11298127B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-04-12 | Cilag GmbH Interational | Surgical stapling system having a lockout mechanism for an incompatible cartridge |
US12004740B2 (en) | 2019-06-28 | 2024-06-11 | Cilag Gmbh International | Surgical stapling system having an information decryption protocol |
US11684434B2 (en) | 2019-06-28 | 2023-06-27 | Cilag Gmbh International | Surgical RFID assemblies for instrument operational setting control |
US11523822B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-12-13 | Cilag Gmbh International | Battery pack including a circuit interrupter |
US11399837B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-08-02 | Cilag Gmbh International | Mechanisms for motor control adjustments of a motorized surgical instrument |
US11350938B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-06-07 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising an aligned rfid sensor |
US11553971B2 (en) | 2019-06-28 | 2023-01-17 | Cilag Gmbh International | Surgical RFID assemblies for display and communication |
US11660163B2 (en) | 2019-06-28 | 2023-05-30 | Cilag Gmbh International | Surgical system with RFID tags for updating motor assembly parameters |
US11478241B2 (en) | 2019-06-28 | 2022-10-25 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge including projections |
US20220401300A1 (en) * | 2019-10-21 | 2022-12-22 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | Resin Container and Resin Container Connected Body |
US20230094229A1 (en) * | 2019-10-21 | 2023-03-30 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | Resin Container and Resin Container Connected Body |
US11529139B2 (en) | 2019-12-19 | 2022-12-20 | Cilag Gmbh International | Motor driven surgical instrument |
US11931033B2 (en) | 2019-12-19 | 2024-03-19 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising a latch lockout |
US11304696B2 (en) | 2019-12-19 | 2022-04-19 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a powered articulation system |
US11911032B2 (en) | 2019-12-19 | 2024-02-27 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising a seating cam |
US11291447B2 (en) | 2019-12-19 | 2022-04-05 | Cilag Gmbh International | Stapling instrument comprising independent jaw closing and staple firing systems |
US11446029B2 (en) | 2019-12-19 | 2022-09-20 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising projections extending from a curved deck surface |
US11607219B2 (en) | 2019-12-19 | 2023-03-21 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising a detachable tissue cutting knife |
US11844520B2 (en) | 2019-12-19 | 2023-12-19 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising driver retention members |
US11529137B2 (en) | 2019-12-19 | 2022-12-20 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising driver retention members |
US11559304B2 (en) | 2019-12-19 | 2023-01-24 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a rapid closure mechanism |
US11701111B2 (en) | 2019-12-19 | 2023-07-18 | Cilag Gmbh International | Method for operating a surgical stapling instrument |
US11234698B2 (en) | 2019-12-19 | 2022-02-01 | Cilag Gmbh International | Stapling system comprising a clamp lockout and a firing lockout |
US11576672B2 (en) | 2019-12-19 | 2023-02-14 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a closure system including a closure member and an opening member driven by a drive screw |
US11464512B2 (en) | 2019-12-19 | 2022-10-11 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising a curved deck surface |
US11504122B2 (en) | 2019-12-19 | 2022-11-22 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a nested firing member |
USD974560S1 (en) | 2020-06-02 | 2023-01-03 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge |
USD975850S1 (en) | 2020-06-02 | 2023-01-17 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge |
USD976401S1 (en) | 2020-06-02 | 2023-01-24 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge |
USD967421S1 (en) | 2020-06-02 | 2022-10-18 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge |
USD975851S1 (en) | 2020-06-02 | 2023-01-17 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge |
USD966512S1 (en) | 2020-06-02 | 2022-10-11 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge |
USD975278S1 (en) | 2020-06-02 | 2023-01-10 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge |
US11871925B2 (en) | 2020-07-28 | 2024-01-16 | Cilag Gmbh International | Surgical instruments with dual spherical articulation joint arrangements |
US11779330B2 (en) | 2020-10-29 | 2023-10-10 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a jaw alignment system |
US11517390B2 (en) | 2020-10-29 | 2022-12-06 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a limited travel switch |
US11452526B2 (en) | 2020-10-29 | 2022-09-27 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a staged voltage regulation start-up system |
US11717289B2 (en) | 2020-10-29 | 2023-08-08 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising an indicator which indicates that an articulation drive is actuatable |
US11617577B2 (en) | 2020-10-29 | 2023-04-04 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a sensor configured to sense whether an articulation drive of the surgical instrument is actuatable |
US11844518B2 (en) | 2020-10-29 | 2023-12-19 | Cilag Gmbh International | Method for operating a surgical instrument |
USD980425S1 (en) | 2020-10-29 | 2023-03-07 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument assembly |
USD1013170S1 (en) | 2020-10-29 | 2024-01-30 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument assembly |
US11534259B2 (en) | 2020-10-29 | 2022-12-27 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising an articulation indicator |
US11896217B2 (en) | 2020-10-29 | 2024-02-13 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising an articulation lock |
US11931025B2 (en) | 2020-10-29 | 2024-03-19 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a releasable closure drive lock |
US11653920B2 (en) | 2020-12-02 | 2023-05-23 | Cilag Gmbh International | Powered surgical instruments with communication interfaces through sterile barrier |
US11678882B2 (en) | 2020-12-02 | 2023-06-20 | Cilag Gmbh International | Surgical instruments with interactive features to remedy incidental sled movements |
US11890010B2 (en) | 2020-12-02 | 2024-02-06 | Cllag GmbH International | Dual-sided reinforced reload for surgical instruments |
US11744581B2 (en) | 2020-12-02 | 2023-09-05 | Cilag Gmbh International | Powered surgical instruments with multi-phase tissue treatment |
US11653915B2 (en) | 2020-12-02 | 2023-05-23 | Cilag Gmbh International | Surgical instruments with sled location detection and adjustment features |
US11849943B2 (en) | 2020-12-02 | 2023-12-26 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument with cartridge release mechanisms |
US11737751B2 (en) | 2020-12-02 | 2023-08-29 | Cilag Gmbh International | Devices and methods of managing energy dissipated within sterile barriers of surgical instrument housings |
US11627960B2 (en) | 2020-12-02 | 2023-04-18 | Cilag Gmbh International | Powered surgical instruments with smart reload with separately attachable exteriorly mounted wiring connections |
US11944296B2 (en) | 2020-12-02 | 2024-04-02 | Cilag Gmbh International | Powered surgical instruments with external connectors |
US11980362B2 (en) | 2021-02-26 | 2024-05-14 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument system comprising a power transfer coil |
US11701113B2 (en) | 2021-02-26 | 2023-07-18 | Cilag Gmbh International | Stapling instrument comprising a separate power antenna and a data transfer antenna |
US11744583B2 (en) | 2021-02-26 | 2023-09-05 | Cilag Gmbh International | Distal communication array to tune frequency of RF systems |
US11812964B2 (en) | 2021-02-26 | 2023-11-14 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising a power management circuit |
US11751869B2 (en) | 2021-02-26 | 2023-09-12 | Cilag Gmbh International | Monitoring of multiple sensors over time to detect moving characteristics of tissue |
US11925349B2 (en) | 2021-02-26 | 2024-03-12 | Cilag Gmbh International | Adjustment to transfer parameters to improve available power |
US11723657B2 (en) | 2021-02-26 | 2023-08-15 | Cilag Gmbh International | Adjustable communication based on available bandwidth and power capacity |
US11793514B2 (en) | 2021-02-26 | 2023-10-24 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising sensor array which may be embedded in cartridge body |
US11950777B2 (en) | 2021-02-26 | 2024-04-09 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising an information access control system |
US11749877B2 (en) | 2021-02-26 | 2023-09-05 | Cilag Gmbh International | Stapling instrument comprising a signal antenna |
US11950779B2 (en) | 2021-02-26 | 2024-04-09 | Cilag Gmbh International | Method of powering and communicating with a staple cartridge |
US11730473B2 (en) | 2021-02-26 | 2023-08-22 | Cilag Gmbh International | Monitoring of manufacturing life-cycle |
US11696757B2 (en) | 2021-02-26 | 2023-07-11 | Cilag Gmbh International | Monitoring of internal systems to detect and track cartridge motion status |
US11826042B2 (en) | 2021-03-22 | 2023-11-28 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument comprising a firing drive including a selectable leverage mechanism |
US11717291B2 (en) | 2021-03-22 | 2023-08-08 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising staples configured to apply different tissue compression |
US11806011B2 (en) | 2021-03-22 | 2023-11-07 | Cilag Gmbh International | Stapling instrument comprising tissue compression systems |
US11826012B2 (en) | 2021-03-22 | 2023-11-28 | Cilag Gmbh International | Stapling instrument comprising a pulsed motor-driven firing rack |
US11759202B2 (en) | 2021-03-22 | 2023-09-19 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising an implantable layer |
US11723658B2 (en) | 2021-03-22 | 2023-08-15 | Cilag Gmbh International | Staple cartridge comprising a firing lockout |
US11737749B2 (en) | 2021-03-22 | 2023-08-29 | Cilag Gmbh International | Surgical stapling instrument comprising a retraction system |
US11793516B2 (en) | 2021-03-24 | 2023-10-24 | Cilag Gmbh International | Surgical staple cartridge comprising longitudinal support beam |
US11849944B2 (en) | 2021-03-24 | 2023-12-26 | Cilag Gmbh International | Drivers for fastener cartridge assemblies having rotary drive screws |
US11903582B2 (en) | 2021-03-24 | 2024-02-20 | Cilag Gmbh International | Leveraging surfaces for cartridge installation |
US11786243B2 (en) | 2021-03-24 | 2023-10-17 | Cilag Gmbh International | Firing members having flexible portions for adapting to a load during a surgical firing stroke |
US11744603B2 (en) | 2021-03-24 | 2023-09-05 | Cilag Gmbh International | Multi-axis pivot joints for surgical instruments and methods for manufacturing same |
US11786239B2 (en) | 2021-03-24 | 2023-10-17 | Cilag Gmbh International | Surgical instrument articulation joint arrangements comprising multiple moving linkage features |
US11944336B2 (en) | 2021-03-24 | 2024-04-02 | Cilag Gmbh International | Joint arrangements for multi-planar alignment and support of operational drive shafts in articulatable surgical instruments |
US11896218B2 (en) | 2021-03-24 | 2024-02-13 | Cilag Gmbh International | Method of using a powered stapling device |
US11857183B2 (en) | 2021-03-24 | 2024-01-02 | Cilag Gmbh International | Stapling assembly components having metal substrates and plastic bodies |
US11896219B2 (en) | 2021-03-24 | 2024-02-13 | Cilag Gmbh International | Mating features between drivers and underside of a cartridge deck |
US11832816B2 (en) | 2021-03-24 | 2023-12-05 | Cilag Gmbh International | Surgical stapling assembly comprising nonplanar staples and planar staples |
US11849945B2 (en) | 2021-03-24 | 2023-12-26 | Cilag Gmbh International | Rotary-driven surgical stapling assembly comprising eccentrically driven firing member |
US11723662B2 (en) | 2021-05-28 | 2023-08-15 | Cilag Gmbh International | Stapling instrument comprising an articulation control display |
USD992110S1 (en) | 2021-08-10 | 2023-07-11 | Koska Family Limited | Sealed fluid container |
WO2023039126A1 (en) * | 2021-09-09 | 2023-03-16 | Koska Family Limited | Blow-fill-seal (bfs) vials with modified fluid seals, and systems and methods for fabrication thereof |
US11957337B2 (en) | 2021-10-18 | 2024-04-16 | Cilag Gmbh International | Surgical stapling assembly with offset ramped drive surfaces |
US11877745B2 (en) | 2021-10-18 | 2024-01-23 | Cilag Gmbh International | Surgical stapling assembly having longitudinally-repeating staple leg clusters |
US11980363B2 (en) | 2021-10-18 | 2024-05-14 | Cilag Gmbh International | Row-to-row staple array variations |
US11937816B2 (en) | 2021-10-28 | 2024-03-26 | Cilag Gmbh International | Electrical lead arrangements for surgical instruments |
DE102021005494A1 (de) | 2021-11-06 | 2023-05-11 | Kocher-Plastik Maschinenbau Gmbh | Trennvorrichtung |
DE102021005495A1 (de) | 2021-11-06 | 2023-05-11 | Kocher-Plastik Maschinenbau Gmbh | Trennvorrichtung |
CN115558189B (zh) * | 2022-11-22 | 2023-03-03 | 成都普什制药有限公司 | 一种有色塑料安瓿瓶及其制备方法 |
Family Cites Families (51)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB991495A (en) | 1962-06-14 | 1965-05-12 | Ivers Lee Co | Lined dispensing package for fluent substances |
US3892058A (en) * | 1972-09-22 | 1975-07-01 | Toyo Seikan Kaisha Ltd | Process for the preparation of high-temperature short-time sterilized packaged articles |
US4502616A (en) * | 1982-01-04 | 1985-03-05 | Health Care Concepts, Inc. | Single use vial |
JPS58192551A (ja) * | 1982-05-06 | 1983-11-10 | テルモ株式会社 | 医療用容器の保存用包装容器 |
JPS6024844A (ja) | 1983-07-22 | 1985-02-07 | 内外化成株式会社 | 注射薬剤封入用容器 |
DE3328158A1 (de) * | 1983-08-04 | 1985-02-21 | Hansen, Gerhard, 7166 Sulzbach-Laufen | Behaelter, insbesondere ampulle, flasche oder dgl. aus kunststoff |
IT8253314V0 (it) * | 1983-11-04 | 1982-05-21 | Farmigea Spa | Minicontenitori monodose o plurido se di prodotti farmaceutici |
USD289200S (en) * | 1984-02-27 | 1987-04-07 | Glaxo Group Limited | Dose container |
GB8801655D0 (en) | 1988-01-26 | 1988-02-24 | Waverley Pharma Ltd | Ampoules |
JP2914826B2 (ja) * | 1991-07-22 | 1999-07-05 | 株式会社大協精工 | 衛生品用容器 |
US5468803A (en) * | 1992-03-03 | 1995-11-21 | Nippon Zeon Co. Ltd. | Medical implement, polymer composition, and optical material |
JP3212679B2 (ja) | 1992-03-31 | 2001-09-25 | 出光興産株式会社 | 医療用輸液バッグ |
JPH07171858A (ja) | 1993-12-21 | 1995-07-11 | Toppan Printing Co Ltd | 防湿性多層射出成形物 |
KR100316898B1 (ko) * | 1994-07-05 | 2002-06-27 | 나까니시 히로유끼 | 다층적층체및그의용도 |
JP3482246B2 (ja) | 1994-07-22 | 2003-12-22 | 大正製薬株式会社 | 開封時飛散防止用の液体入り瓶形容器 |
EP0700837B1 (en) * | 1994-09-06 | 2000-01-12 | Toppan Printing Co., Ltd. | A compound container |
JP3335038B2 (ja) | 1995-03-28 | 2002-10-15 | 株式会社興人 | ポリエチレン系熱収縮性共押出フィルム |
JP3407166B2 (ja) | 1995-09-06 | 2003-05-19 | 日産自動車株式会社 | ブロー成形方法及び同方法に使用する金型 |
DE19536043A1 (de) * | 1995-09-28 | 1997-04-10 | Hoechst Ag | Polyolefinfolie mit Cycloolefinpolymer, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
JPH09239909A (ja) | 1996-03-11 | 1997-09-16 | Kishimoto Akira | 保存性に優れた多層プラスチック容器 |
US6042906A (en) * | 1996-08-12 | 2000-03-28 | Toyo Seikan Kaisha, Ltd. | Flavor-retaining plastic multi-layer container |
JP3721646B2 (ja) | 1996-08-12 | 2005-11-30 | 東洋製罐株式会社 | プラスチック多層容器及びその製造法 |
TW367247B (en) * | 1998-02-03 | 1999-08-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | Storage container for Vitamin D solution and transfusion container |
US6101791A (en) * | 1998-04-03 | 2000-08-15 | Louviere; Kent A. | Method of making a plurality of interconnected vials |
JP4253870B2 (ja) | 1998-08-31 | 2009-04-15 | 阪神化成工業株式会社 | 成形充填容器の製造方法 |
JP2000279486A (ja) | 1999-01-29 | 2000-10-10 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 薬剤入りプラスチック容器収納体及びピンホール検知剤 |
JP2000238847A (ja) | 1999-02-17 | 2000-09-05 | Ohta Pharmaceut Co Ltd | 多層分包容器 |
AU765985B2 (en) * | 1999-03-01 | 2003-10-09 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Package for medical device |
JP2001026718A (ja) | 1999-03-04 | 2001-01-30 | Mitsui Chemicals Inc | 熱可塑性樹脂組成物およびその用途 |
JP2000262591A (ja) | 1999-03-15 | 2000-09-26 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 液体容器 |
BE1012589A3 (fr) * | 1999-04-08 | 2000-12-05 | Solvay | Structure thermoplastique multicouche. |
JP3883157B2 (ja) | 1999-04-27 | 2007-02-21 | 株式会社プライムポリマー | 二重包装体の製造方法 |
JP2001070399A (ja) | 1999-09-03 | 2001-03-21 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | キャップ付き液体容器 |
US6255396B1 (en) * | 1999-09-09 | 2001-07-03 | Baxter International Inc. | Cycloolefin blends and method for solvent bonding polyolefins |
JP2001315260A (ja) * | 2000-03-02 | 2001-11-13 | C I Kasei Co Ltd | 熱収縮性ポリオレフィン系フイルム |
GB2360038A (en) * | 2000-03-08 | 2001-09-12 | Rexam Med Packaging Ltd | Heat sealable polymeric films |
DE10022942A1 (de) * | 2000-05-11 | 2001-11-15 | Mitsubishi Polyester Film Gmbh | Weisse, zumindest einseitig matte, biaxial orientierte Polyesterfolie mit Cycloolefincopolymer, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
GB0015043D0 (en) * | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
JP2002068963A (ja) | 2000-08-25 | 2002-03-08 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 液剤及び容器 |
JP2002103428A (ja) * | 2000-09-29 | 2002-04-09 | Toyo Seikan Kaisha Ltd | 多層プリフォームおよびこれを用いて製造した多層ボトル |
US6652942B2 (en) * | 2001-01-08 | 2003-11-25 | Baxter International Inc. | Assembly for a flowable material container |
US6479138B1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-11-12 | Cryovac, Inc. | Low shrink tension film |
JP4758018B2 (ja) | 2001-03-28 | 2011-08-24 | 株式会社大塚製薬工場 | 薬液容器 |
JP4571328B2 (ja) | 2001-04-04 | 2010-10-27 | 株式会社大塚製薬工場 | 多層フィルムおよびそれを用いた容器 |
JP2002337290A (ja) | 2001-05-16 | 2002-11-27 | Toyobo Co Ltd | 積層ポリエステルフィルム |
US6576329B2 (en) * | 2001-06-12 | 2003-06-10 | Exxonmobil Oil Corporation | Multilayer thermoplastic film |
JP2003072003A (ja) | 2001-09-06 | 2003-03-12 | Toyobo Co Ltd | 積層ポリオレフィンフィルム及び積層包装材料 |
JP3951660B2 (ja) | 2001-10-11 | 2007-08-01 | 日本ゼオン株式会社 | ブロー成形容器 |
WO2004012938A1 (en) * | 2002-08-05 | 2004-02-12 | Cryovac, Inc. | High free shrink, high modulus, low shrink tension film with elastic recovery |
DE10236502B4 (de) * | 2002-08-09 | 2004-10-14 | Nordenia Deutschland Gronau Gmbh | Siegelfähige Folie für Aufreißverpackungen |
US7179521B2 (en) * | 2003-03-03 | 2007-02-20 | Central Products Company | Multilayer shrink film for high speed packaging lines |
-
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