PT1471059E

PT1471059E - 2, 4, 6-tris (4 -amino benzalmalonato de dineopentilo)-s-triazina, composições cosméticas fotoprotectoras que contêm este composto e utilização do referido composto

Info

Publication number: PT1471059E
Application number: PT04290959T
Authority: PT
Inventors: Herve Richard
Original assignee: Oreal
Priority date: 2003-04-22
Filing date: 2004-04-09
Publication date: 2007-07-27
Also published as: US20040234464A1; DE602004007181T2; JP2004323523A; JP4205013B2; DE602004007181D1; FR2854157A1; EP1471059B1; EP1471059A1; ES2289452T3; ATE365722T1; US7217821B2; FR2854157B1; DK1471059T3

Description

DESCRIÇÃO

2,4,6-TRIS (4'-AMINO BENZALMALONATO DE DINEOPENTILO)-S-TRIAZINA, COMPOSIÇÕES COSMÉTICAS FOTOPROTECTORAS QUE CONTÊM ESTE COMPOSTO E UTILIZAÇÃO DO REFERIDO COMPOSTO A invenção está relacionada com o novo derivado de s-triazina que possui 3 grupos para-amino benzalmalonatos particulares e com a sua utilização em cosmética. A invenção também está relacionada com composições fotoprotectoras, que compreendem os derivados de s-triazina que possuem 3 grupos para-amino benzalmalonato enxertados como filtros solares activos no dominio dos raios UV.

Sabe-se que as radiações de comprimentos de onda compreendidos entre 280 nm e 400 nm permitem o escurecimento da epiderme humana, e que as radiações de comprimentos de onda compreendidos entre 280 e 320 nm, conhecidos sob a denominação de radiações UV-B, provocam eritemas e queimaduras cutâneas que podem reduzir o desenvolvimento do bronzeado natural.

Sabe-se também que os raios UV-A, de comprimentos de onda compreendido entre 320 e 400 nm, que provocam o escurecimento da pele, são susceptiveis de induzir uma alteração desta, em especial no caso de uma pele sensivel e/ou continuamente exposta aos raios solares. Os raios UV-A conduzem, em particular uma parte da elasticidade da pele e o aparecimento de rugas que conduzem a um envelhecimento cutâneo prematuro. Favorecem o desencadeamento da reacção eritematosa, ou amplificam esta reacção em certos sujeitos e podem mesmo estar na origem de reacções fototóxicas ou fotoalérgicas. Assim, por razões estéticas e cosméticas, tal como a 1 conservação da elasticidade natural da pele, cada vez mais pessoas desejam controlar o efeito dos raios UV-A sobre a sua pele. Entende-se por factor de protecção solar a razão entre o tempo de irradiação necessário para conseguir o limiar eritematoso em presença do filtro testado pelo tempo de irradiação necessária para conseguir esse mesmo limiar na ausência de filtro.

Assim, é desejável dispor de compostos susceptiveis de absorver os raios UV-A.

Além do seu poder filtrante dos raios UV-A, os compostos fotoprotectores investigados devem também apresentar boas propriedades cosméticas, uma boa solubilidade nos solventes usuais, em especial em corpos gordos, tal como os óleos e as gorduras, bem como uma boa resistência à água e à transpiração (residual) e uma fotoestabilidade satisfatória.

Entre todos os compostos que foram recomendados para este efeito podem citar-se, em especial, os derivados de s-triazina que possuem substituintes benzalmalonatos descritos nos pedidos EP 0 507 691 e EP 0 790 243 do Requerente. No entanto, estes compostos possuem uma liposolubilidade e uma estabilidade fotoquimica que não são ainda plenamente satisfatórias. A requerente encontrou, de forma surpreendente, os novos derivados de s-triazina, que possuem 3 grupos para-aminobenzalmalonatos particulares, que possuem boas propriedades absorventes na gama de raios UV-A longos e apresentam uma solubilidade em corpos gordos, uma fotoestabilidade, bem como qualidades cosméticas claramente melhoradas em relação aos derivados de s-triazina enxertados 2 pelos benzalmalonatos da técnica anterior mencionados precedentemente. A invenção diz respeito a uma nova família de derivados de s-triazina que possuem 3 grupos para-aminobenzalmalonatos particulares de fórmula (1) que serão definidos depois em detalhe. A invenção também está relacionada com uma composição cosmética ou dermatológica, destinada à fotoprotecçâo dos materiais queratínicos, que contém num meio cosmeticamente aceitável pelo menos o composto de fórmula (1).

Irão aparecer outros objectos na descrição.

Os compostos de acordo com a presente invenção correspondem à fórmula geral (1) seguinte:

X

CD 3

Os compostos de fórmula (1) estão presentes, em geral, na composição da invenção em proporções compreendidas entre 0,01 % e 20 % em peso, de preferência entre 0,1 % e 10 % em peso, em relação ao peso total da composição.

As composições de acordo com a invenção podem conter também outros filtros UV orgânicos ou inorgânicos complementares, activos nos UVA e/ou nos UVB, hidrossolúveis ou lipossolúveis ou ainda insolúveis nos solventes cosméticos usualmente usados.

Os filtros orgânicos complementares são escolhidos, em especial, entre os antranilatos; os derivados cinâmicos ; os derivados de dibenzoilmetano; os derivados salicilicos, os derivados da cânfora; os derivados de triazina além dos desta invenção tal como os descritos nos pedidos de patentes US 4367390, EP863145, EP517104, EP570838, EP796851, EP775698, EP878469, EP933376, EP507691, EP507692, EP790243, EP944624; os derivados da benzofenona; os derivados de β, difenilacrilato; os derivados de benzotriazole; os derivados de benzalmalonato além dos desta invenção; os derivados de benzimidazole; as imidazolinas; os derivados bis-benzoazolilo tal como os descritos nas patentes EP669323 e US 2,463,264; os derivados do ácido p-aminobenzóico (PABA); os derivados de metileno bis-(hidroxifenil benzotriazole) tal como os descritos nos pedidos US 5,237,071, US 5,166,355, GB2303549, DE 197 26 184 e EP893119; os derivados de benzoxazole tal como os descritos nos pedidos de patentes EP0832642, EP1027883, EP1300137 e DE10162844; os filtros poliméricos e filtros de silicone tal como os descritos, em especial, no pedido WO-93/04665; os dimeros derivados do a-alquilestireno tal como os descritos no pedido de patente DE19855649; os 4,4-diarilbutadienos tal como os descritos nos pedidos 4 ΕΡ0967200, DE19746654, DE19755649, ΕΡ-Α-1008586, ΕΡ1133980 e ΕΡ133981 e misturas destes.

Como exemplos de filtros orgânicos complementares, podem citar-se os designados abaixo pelo seu nome INCI:

Derivados do ácido para-aminobenzóico: PABA,

Etil PABA,

Etil Dihidroxipropil PABA,

Etilhexil Dimetil PABA vendido em especial sob o nome de "ESCALOL 50" através da ISP,

Gliceril PABA, PEG-25 PABA vendido sob o nome de "UVINUL P25" através da BASF,

Derivados salicilicos:

Homosalato vendido sob o nome "Eusolex HMS" através de Rona/EM Industries,

Salicilato de etilhexilo vendido sob o nome "NEO HELIOPAN OS" através de HAARMANN e REIMER,

Salicilato de Dipropileneglicol vendido sob o nome "DIPSAL" através de SCHER,

Salicilato de TEA, vendido sob o nome "NEO HELIOPAN TS" através de HAARMANN e REIMER,

Derivados do dibenzoilmetano:

Metoxidibenzoilmetano de Butilo vendido, em especial, sob o nome comercial "PARSOL 1789" através de HOFFMANN LA ROCHE, Dibenzoilmetano de Isopropilo, 5

Derivados cinâmicos:

Metoxicinamato de Etilhexilo vendido, em especial, sob o nome comercial de "PARSOL MCX" através de HOFFMANN LA ROCHE, Cinamato de Isopropil Metoxi,

Cinamato de Isoamil Metoxi vendido sob o nome comercial "NEO HELIOPAN E 1000" através de HAARMANN e REIMER,

Cinoxato, Metoxicinamato DEA, Metilcinamato de Di-isopropilo, Dimetoxicinamato de Gliceril Etilhexanoato

Derivados de β, β-difenilacrilato:

Octocrileno vendido, em especial, sob o nome comercial de "UVINUL N539" através de BASF,

Etocrileno, vendido, em especial, sob o nome comercial de "UVINUL N35" através de BASF,

Derivados da benzofenona:

Benzofenona-1 vendida através de BASF, sob o nome comercial "UVINUL 400" Benzofenona-2 vendida através de BASF sob o nome comercial "UVINUL D50" Benzofenona-3 ou Oxibenzona, "UVINUL M40" através de BASF, vendida sob o nome comercial Benzofenona-4 vendida através de BASF, Benzofenona-5 sob o nome comercial "UVINUL MS40" Benzofenona-6 vendida sob o nome comercial "Helisorb 11" através de Norquay

Benzofenona-8 vendida sob o nome comercial "Spectra-Sorb UV-24" através de American Cyanamid 6

Benzofenona-9 vendida sob o nome comercial "UVINUL DS-49" através de BASF,

Benzofenona-12 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil)-benzoato de n-hexilo. Derivados da benzilideno cânfora: 3- Benzilideno cânfora fabricada sob o nome "MEXORYL SD" através de CHIMEX, 4- Metilbenzilideno cânfora vendida sob o nome "EUSOLEX 6300" através de MERCK,

Benzilideno cânfora de Ácido Sulfónico fabricada sob o nome "MEXORYL SL" através de CHIMEX,

Metosulfato de Benzalcónio cânfora fabricado sob o nome "MEXORYL SO" através de CHIMEX,

Tereftalilideno Dicânfora de Ácido Sulfónico fabricada sob o nome "MEXORYL SX" através de CHIMEX,

Poliacrilamidometil Benzilideno cânfora fabricada sob o nome "MEXORYL SW" através de CHIMEX.

Derivados do fenil benzimidazole:

Fenilbenzimidazole de Ácido Sulfónico vendido, em especial, sob o nome comercial "EUSOLEX 232" através de MERCK, Tetra-sulfonato Fenil Dibenzimidazole Dissódico vendido sob o nome comercial "NEO HELIOPAN AP" através de HAARMANN e REIMER,

Derivados da triazina:

Anisotriazina vendida sob o nome comercial "TINOSORB S" através de CIBA GEIGY, 7

Etilhexil triazona vendida, em especial, sob o nome comercial "UVINUL T150" através de BASF,

Dietilhexil Butamido Triazona vendida sob o nome comercial "UVASORB HEB" através de SIGMA 3V,

Derivados do fenil benzotriazole:

Drometrizole Trisiloxano vendido sob o nome "Silatrizole" através de RHODIA CHIMIE

Metileno bis-Benzotriazolil Tetrametilbutilfenol vendido, sob a forma sólida, sob o nome comercial "MIXXIM BB/100" através de FAIRMOUNT CHEMICAL ou sob a forma micronizada em dispersão aquosa sob o nome comercial "TINOSORB M" através de CIBA SPECIALTY CHEMICALS,

Derivados antranilicos:

Antranilato de Mentil vendido sob o nome comercial "NEO HELIOPAN MA" através de HAARMANN e REIMER,

Derivados de imidazolinas:

Etilhexil Dimetoxibenzilideno Dioxoimidazolina Propionato,

Derivados do benzalmalonato:

Poliorganosiloxanos com função benzalmalonato tal como o Polysilicone-15 vendido sob a denominação comercial "PARSOL SLX" através de HOFFMANN LA ROCHE

Derivados de 4,4-diarilbutadieno: -1,1-dicarboxi (2,2'-dimetil-propil)-4,4-difenilbutadieno

Derivados de benzoxazole: 2.4- bis- [5-1 (dimetilpropil)benzoxazol-2-il-(4-fenil)-imino]-6-(2-etilhexil)-imino-1,3,5-triazina vendida sob o nome Uvasorb K2A através de Sigma 3V; e misturas desta.

Os filtros UV orgânicos complementares preferenciais são escolhidos entre

Salicilato de Etilhexilo,

Metoxicinamato de Etilhexilo Butil Metoxidibenzoilmetano Octocrileno,

Fenilbenzimidazole de Ácido Sulfónico,

Benzofenona-3,

Benzofenona-4,

Benzofenona-5, 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil)-benzoato de n-hexilo. 4-Metilbenzilideno cânfora,

Tereftalilideno Dicânfora de Sulfónico Ácido,

Tetra-sulfonato Fenil Dibenzimidazole Dissódico,

Anisotriazina,

Etilhexil triazona,

Dietilhexil Butamido Triazona,

Metileno bis-Benzotriazolil Tetrametilbutilfenol

Drometrizole Trisiloxano

Polisilicona-15 1,1-dicarboxi (2,2'-dimetil-propil)-4,4-difenilbutadieno 2.4- bis-[5-1(dimetilpropil)benzoxazol-2-il-(4-fenil)-imino]-6-(2-etilhexil)-imino-1,3,5-triazina e misturas destes. 9

Os filtros complementares inorgânicos são escolhidos entre os pigmentos ou, também, entre os nanopigmentos (tamanho médio de partículas primárias: em geral entre 5 nm e 100 nm, de preferência entre 10 nm e 50 nm) de óxidos metálicos revestidos ou não, como por exemplo os nanopigmentos de óxido de titânio (amorfo ou cristalizado sob a forma rutilo e/ou anatásio), de ferro, de zinco, de zircónio ou de cério e misturas destes, que são todos agentes fotoprotectores de UV, bem conhecidos em si. Os agentes de revestimento clássicos são, por outro lado a alumina e/ou o estearato de alumínio. Destes nanopigmentos de óxidos metálicos, com ou sem revestimento, estão descritos, em particular, nos pedidos de patentes EP518772 e EP518773.

Os filtros UV complementares, de acordo com a invenção, estão, presentes, em geral, nas composições de acordo com a invenção nas proporções de 0,01 a 20% em peso em relação ao peso total da composição, e de preferência de 0,1 a 10% em peso em relação ao peso total da composição.

As composições cosméticas, de acordo com a invenção, podem conter também agentes bronzeadores e/ou de bronzeamento artificial da pele (agentes autobronzeadores) tal como a dihidroxiacetona (DHA).

As composições, de acordo com a presente invenção, podem compreender também os adjuvantes cosméticos clássicos escolhidos, em especial, entre os corpos gordos, os solventes orgânicos, os agentes espessantes iónicos ou não iónicos, os calmantes, os humectantes, os antioxidantes, os hidratantes, os exfoliantes, os agentes anti-radicalares, os agentes antipoluição, os agentes antibacterianos, os agentes anti-inflamatórios, os despigmentantes, os pro-pigmentantes, os 10 opacificantes, os estabilizantes, os emolientes, os silicones, os agentes anti-espuma, os agentes repulsivos contra os insectos, os perfumes, o agentes conservantes, os agentes tensioactivos aniónicos, catiónicos, não-iónicos, zwiteriónicos ou anfotéricos, os antagonistas da substância P, os antagonistas da substância CGRP, as cargas, os pigmentos, os polímeros, os propulsores, os agentes alcalinizantes ou acidificantes ou qualquer outro ingrediente utilizado habitualmente no domínio da cosmética e/ou da dermatologia.

Os corpos gordos podem ser constituídos por um óleo ou uma cera ou misturas destes. Por óleo entende-se um composto líquido à temperatura ambiente. Por cera entende-se um composto sólido ou substancialmente sólido à temperatura ambiente, e cujo ponto de fusão é, em geral, superior a 35°C.

Entre os óleos que podem fazer parte da composição da fase gorda, podem citar-se em especial: - os óleos minerais tal como o óleo de parafina e o óleo de vaselina, os óleos de originem animal tal como o perhidroesqualeno, - os óleos de originem vegetal tal como o óleo de amêndoas doces, o óleo de abacate, o óleo de rícino, o óleo de azeitona, o óleo de jojoba, o óleo de sésamo, o óleo de amendoim, o óleo de grainha de uva, o óleo de colza, o óleo de copra, o óleo de noz, a manteiga de carité, o óleo de palma, o óleo de caroço de damasco, o óleo de calophyllum, o óleo de farelo de arroz, o óleo de germe de milho, o óleo de germe de trigo, o óleo de 11 soja, o óleo de girassol, o óleo de ónagra, o óleo de cártamo, o óleo de passiflora e o óleo de centeio, - os óleos sintéticos tal como o óleo de purcelin, os ésteres como por exemplo 0 miristato de butilo, 0 miristato de isopropilo, 0 miristato de cetilo, 0 palmitato de isopropilo, 0 adipato de isopropilo, 0 adipato de etilhexilo, 0 estearato de butilo, 0 estearato de hexadecilo, o estearato de isopropilo, o estearato de octilo, o estearato de isocetilo, o oleato de decilo, o laurato de hexilo, o dicaprilato de propileno glicol e os ésteres derivados do ácido lanólico tal como o lanolato de isopropilo, o lanolato de isocetilo, as isoparafinas e as poli-a-olefinas.

Como outros óleos que podem ser usados nas composições, de acordo com a invenção, podem ainda citar-se os benzoatos de álcoois gordos em C12-C15 (Finsolv TN de FINETEX), os éteres, os derivados lipofilicos do ácido aminado tal como o N-lauroilsarcosinato de isopropilo (Eldew SL-205 de Ajinomoto), os álcoois gordos tal como o álcool láurico, cetilico, miristico, esteárico, palmitico, oleico bem como o 2-octildodecanol, os acetilglicerideos, os octanoatos e decanoatos de álcoois e de poliálcoois tal como os de glicol e de glicerol, os ricinoleatos de álcoois e de poliálcoois tal como os de cetilo, os triglicerideos de ácidos gordos tal como os triglicéridos caprilico/cáprico, os triglicerideos de ácidos gordos saturados em Cio-Cie, os óleos fluorados e perfluorados, a lanolina, a lanolina hidrogenada, a lanolina acetilada e por fim os óleos de silicones, voláteis ou não.

Evidentemente, a fase gorda também pode conter um ou vários adjuvantes cosméticos lipofilicos clássicos, como por exemplo as ceras, os gelificantes lipofilicos, os agentes 12 tensioactivos, as partículas orgânicas ou minerais, e em especial os que já são usados da forma habitual no fabrico e na obtenção das composições cosméticas antisolares.

Como compostos cerosos, podem citar-se a parafina, a cera de carnaúba, a cera de abelha, o óleo de rícino hidrogenado.

Entre os solventes orgânicos, podem citar-se os álcoois e os polióis inferiores. Estes últimos podem ser escolhidos entre os glicóis e os éteres de glicol como o etilenoglicol, o propilenoglicol, o butilenoglicol, o dipropilenoglicol ou o dietilenoglicol.

Os agentes espessantes podem ser escolhidos, em especial, entre os polímeros acrílicos reticulados como o Carbomer, os polímeros reticulados acrilatos/Cio-C3oalquilacrilatos do tipo Pemulen ou o poliacrilato-3 vendido sob o nome VISCOPHOBE DB 1000 através de Amerchol; as poliacrilamidas tal como a emulsão poliacrilamida, isoparafina em C13-C14 e laureth-7 vendido sob o nome SEPIGEL 305 através de SEPPIC, os homopolímeros ou copolímeros de AMPS tal como HOSTACERIN AMPS vendido através de CLARIANT, as gomas de guar e celuloses modificadas ou não, tal como a goma de guar hidroxipropilada, a metilhidroxietilcelulose e a hidroxipropilmetil celulose, a goma de xantana, as sílicas nanométricas do tipo Aerosil.

Evidentemente, o perito deverá escolher o ou os compostos complementares eventuais citados acima e/ou as suas quantidades de modo que as propriedades vantajosas ligadas intrinsecamente aos compostos, de acordo com a invenção, não sejam alteradas ou substancialmente alteradas pela ou pelas adjunções consideradas. 13

As composições, de acordo com a invenção, podem ser reparadas de acordo com as técnicas bem conhecidas do perito, em particular as destinadas à preparação de emulsões do tipo óleo-em-água ou água-em-óleo.

Esta composição pode apresentar-se, em particular, sob a forma de emulsão, simples ou complexa (0/A, A/0, 0/A/0 ou A/O/A) tal como um creme, um leite, ou sob a forma de um gel ou de um gel cremoso, sob a forma de uma loção, de um óleo, de pó, de bastonete sólido e estar eventualmente condicionada num aerossol e apresentar-se sob a forma de espuma ou de spray.

De preferência, as composições de acordo com a invenção apresentam-se sob a forma de uma emulsão óleo-em-água ou água em óleo.

Além de uma emulsão, a fase aquosa desta pode compreender uma dispersão vesicular não iónica preparada de acordo com os procedimentos conhecidos (Bangham, Standish and Watkins. J. Mol. Biol. 13, 238 (1965), FR 2 315 991 e FR 2 416 008).

Quando a composição cosmética, de acordo com a invenção, é utilizada para o cuidado da epiderme humana, pode apresentar-se sob a forma de uma suspensão ou de dispersão em solventes ou em corpos gordos, sob a forma de dispersão vesicular não iónica ou ainda sob a forma de emulsão, de preferência do tipo óleo-em-água, tal como um creme ou um leite, sob a forma de pomada, de gel, de gel creme, de óleo solar, de bastonete sólido, de pó, de espuma em aerossol ou de spray.

Quando a composição cosmética, de acordo com a invenção, é usada para o cuidado dos cabelos, pode apresentar-se sob a 14 forma de champô, de loção, de gel, de emulsão, de dispersão vesicular não iónica e constituir, por exemplo, uma composição para enxaguar, para aplicar antes ou depois do champô, antes ou depois da coloração ou descoloração, antes, durante ou depois da permanente ou desfrizagem, uma loção ou um gel de estético ou de tratamento, uma loção ou um gel para o brushing ou a ondulação, uma composição de permanente ou de desfrizagem, de coloração ou descoloração dos cabelos.

Quando a composição é utilizada como um produto de maquilhagem das unhas, dos lábios, das pestanas, das sobrancelhas ou da pele, tal como um creme de tratamento da epiderme, base de maquilhagem, batom vermelho para os lábios, maquilhagem para as pálpebras, maquilhagem para brincar, máscara ou lápis para linhas, também chamado "eye líner", pode apresentar-se sob a forma sólida ou pastosa, anidra ou aquosa, como as emulsões óleo em água ou água em óleo, as dispersões vesiculares não iónicas ou ainda as suspensões. A titulo indicativo, para as formulações antisolares, de acordo com a invenção, que apresentam um suporte do tipo emulsão óleo-em-água, a fase aquosa (compreende em especial os filtros hidrófilos) representa em geral de 50 a 95% em peso, de preferência de 70 a 90% em peso, em relação ao conjunto da formulação, a fase oleosa (compreende em especial os filtros lipofilicos) de 5 a 50% em peso, de preferência de 10 a 30% em peso, em relação ao conjunto da formulação, e o ou as (co)emulsionante (s) de 0,5 a 20% em peso, de preferência de 2 a 10% em peso, em relação ao conjunto da formulação.

As composições de acordo com a invenção podem apresentar-se sob a forma de loções fluidas vaporizáveis, de acordo com a 15 invenção e podem ser aplicadas sobre a pele ou sobre os cabelos sob a forma de partículas finas através de dispositivos pressurização. Os dispositivos de acordo com a invenção são bem conhecidos pelo perito e compreendem as bombas não-aerossóis ou "atomizadores", os recipientes aerossóis que compreendem um propulsor bem como as bombas de aerossol que utilizam ar comprimido como propulsor. Estes últimos estão descritos nas patentes US 4,077,441 e US 4,850,517 (fazem parte integrante do conteúdo da descrição).

As composições condicionadas em aerossol, de acordo com a invenção, contêm em geral agentes propulsores convencionais tal como por exemplo os compostos hidrofluorados, o diclorodifluorometano, o difluoroetano, o éter dimetílico, o isobutano, o n-butano, o propano, o triclorofluorometano. Estão presentes, de preferência, nas quantidades de 15 a 50% em peso em relação ao peso total da composição.

Um outro objecto da invenção é a utilização do composto de fórmula (1), tal como definido acima, numa composição cosmética ou dermatológica como agente filtrante das radiações UV.

Um outro objecto da invenção é a utilização do composto de fórmula (1), tal como definido acima, numa composição cosmética como agente de controlo da variação da cor da pele devido aos raios UV.

Um outro objecto da invenção é a utilização do composto de fórmula (1), tal como definido acima, numa composição cosmética como agente fotoestabilizante de polímeros sintéticos tal como as matérias plásticas ou de vidros, em particular os vidros de óculos ou de lentes de contacto. 16

Os exemplos concretos ilustram a invenção, vão ser dados agora. EXEMPLO 1:

Preparação do 2,4,6-tris(4'-amino benzalmalonato de dineopentilo)-s-triazina:

Primeira etapa: preparação do malonato de dineopentilo:

Num reactor situado acima de um Dean Stark, coloca-se em refluxo durante 3 horas, ácido malónico (40 g, 0,38 moles) e álcool neopentilico (77,5 g, 0,88 moles) em 110 ml de tolueno em presença de 0,2 ml de ácido sulfúrico concentrado. Elimina-se a água formada por azeotropia. A fase orgânica é lavada 3 vezes com água e é seca com sulfato de sódio. Após a filtração e evaporação do solvente sob vácuo, obtém-se 88 g (Rendimento 94%) do malonato de dineopentilo sob a forma de um óleo incolor e utilizado tal e qual na etapa seguinte. 17

Segunda etapa: preparação do 4-nitrobenzalmalonato de dineopentilo:

Num balão equipado com Dean Stark situado acima de um refrigerante e sob purificação com azoto, coloca-se o p-nitro benzaldeido (49,5 g, 0,33 moles) e o malonato de dineopentilo (80 g, 0,33 moles) em 200 ml de tolueno. Adiciona-se o catalisador preparado antes, o ácido acético (2 ml) e a piperidina (3,3 ml) em suspensão em 2 ml de tolueno. Leva-se a mistura a agitação com refluxo, durante 5 horas, e elimina-se a água formada através do intermediário do Dean Stark. Foram necessárias duas adições da mesma quantidade de catalisador.

Deita-se a mistura reaccional refrigerada em água e extraída com diclorometano. A fase orgânica é lavada com água, depois é seca e concentrada sob pressão reduzida até ao volume de 150 ml. Adiciona-se 50 ml de isopropanol e deixa-se cristalizar. O sólido obtido é filtrado e recristalizado em isopropanol. Obtém-se assim 68 g (Rendimento 55%) de 4-nitrobenzalmalonato de dineopentilo sob a forma de cristais bege claro e utiliza-se tal e qual na etapa seguinte.

Terceira etapa: preparação do 4-aminobenzalmalonato de dineopentilo:

Faz-se a dispersão, sob agitação e purificação com azoto, do derivado da etapa precedente (67 g, 0,178 moles) em 80 ml de ácido acético. Adiciona-se 120 ml de água. A mistura á aquecida a 50 °C. Adiciona-se o ferro (107g) em porções sem ultrapassar uma temperatura de 55 °C (tempos de introdução 1 hora) . De seguida, adiciona-se gota a gota de ácido acético (120 ml) sem ultrapassar uma temperatura de 55 °C (tempos de 18 introdução 2 horas) . Aqueceu-se mais 4 horas a 55 °C. Sob refrigeração, adiciona-se água e extrai-se com diclorometano. A fase orgânica é lavada com água, com uma solução saturada de bicarbonato de sódio em água, depois seca-se com sulfato de sódio. Após concentração sob pressão reduzida, obtém-se um sólido amarelo. Recristaliza-se numa mistura de heptano e de dicloro-1,2 etano. Obtém-se assim 43 g (Rendimento 69%) de 4-aminobenzalmalonato de dineopentilo sob a forma de cristais amarelos fibrosos e utilizado tal e qual na etapa seguinte.

Quarta etapa: preparação do derivado do exemplo 1: 0 derivado precedente (42 g, 0,12 moles) é disperso em 600 ml de tolueno sob purificação com azoto. Leva-se a mistura a 70 °C e verte-se, gota a gota, uma solução de cloreto de cianurilo (7,5g, 0,04 moles) em lOOml de tolueno. Aqueceu-se, de seguida, a 90 °C durante 2 horas sob desgasificação de azoto. Após arrefecimento, a fase orgânica é lavada com água, depois com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio. Concentra-se sob pressão reduzida. O resíduo obtido é solubilizado numa mistura de 1,2-dicloroetano 98: isopropanol 2. Obtém-se, após uma filtração rápida sobre uma camada de sílica e de evaporação de solventes e secagem, 43 g (Rendimento 97%) do derivado do exemplo 1 sob a forma de um pó amarelo pálido amorfo:

Pf: 95-150 °C, UV (Etanol) Àmax = 356 nm ; 8max = 109 810 ; Ei% = 956. 19

EXEMPLO DE FORMULAÇÃO NUMA EMULSÃO O/A

Ingredientes Composição (% em peso) Mistura de Monoestearato de gliceril/Estearato de polietilenoglicol 100 OE (SIMULSOL 165 - Seppic) 1 Ácido esteárico (STEARINE TP 1200 PASTILLES - Stearinerie Dubois) 1,5 Polidimetilsiloxano (200 FLUID 350 CS -Dow Corning) 0,5 Álcool cetilico (LANETTE 16 NF - Cognis) 0,5 Mistura de cetilestearil glucósido/ Álcool cetilestearilico (MONTANOV 68 -Seppic) 2 Trietanolamina 0,45 Triglicérido do ácido cáprico / caprilico (MYRITOL 317 - Cognis) 10 Composto do exemplo 1 5 Glicerina 5 Goma de Xantana (KELTROL T - CP kelco) 0,1 Copolimero do Ácido acrilico/Acrilatos de alquilo (C10/C30) reticulado (PEMULEN TR-1 - Noveon) 0,12 Conservante 1 Trietanolamina qs pH Água desmineralizada qsp lOOg 20 COMPARAÇÃO DE FOTOESTABILIDADES ENTRE UM COMPOSTO DA TÉCNICA ANTERIOR E O COMPOSTO DE ACORDO COM A INVENÇÃO DO EXEMPLO 1,

Produtos testados: 2.4.6- tris(4'-amino benzalmalonato de di-isobutilo)-s-triazina = técnica anterior (exemplo 1 da patente EP507691 ). 2.4.6- tris(4'-amino benzalmalonato de dineopentilo)-s-triazina = Exemplo 1 de acordo com a invenção.

Os dois produtos foram colocados em solução a 5% em peso em óleo Miglyol 812. Cerca de 10 mg de solução oleosa são espalhados sobre 10 cm2 na superfície de um disco oco de vidro fosco; a quantidade é determinada por pesagem.

Os filmes das soluções oleosas são irradiadas uma hora com o auxílio de um simulador solar ORIEL (UVA = 14,2 mW/cm2; UVB = 0,41 mW/cm2), depois extraídos por 10 ml de etanol a 10% de isopropanol e passam 5 mins pelos ultrasons. As quantificações dos produtos são feitas através de HPLC dos extractos.

Condições de HPLC: coluna: UP5WOD-25QS, 250*4,6 mm, 5 ym, Interchrom; eluente: metanol (exemplo comparativo 1) e 96% de metanol + 4% de água (exemplo 1); Debito: 1 ml/mn; volume injectado: 10 μΐ; detecção: díodos em barra; tr (mins): 5,2 (exemplo comparativo 1) e 14,9 (exemplo 1).

As taxas de perda são determinadas por comparação das quantidades de produto presente nas amostras irradiadas e nas amostras não irradiadas preparadas simultaneamente e tratadas 21 da mesma forma (médias sobre 3 amostras; S = superfície/mg de solução): % de perda = 100 * (S0 - Sirr) / S0

RESULTADOS DE FOTOESTABILIDADE

Compostos Ensaio % de dispersão Composto (técnica anterior) 1 11 Composto (técnica anterior) 2 10 Composto (técnica anterior) 3 9 Exemplo 1 4 3 Exemplo 1 5 5 Exemplo 1 6 4

Composto da técnica anterior: a perda no Miglyol está compreendida entre 9 e 11 % após uma hora de exposição no simulador de um filme de lmg/cm2 de solução a 5%.

Exemplo 1: a perda no Miglyol está compreendida entre 3 e 5 % após uma hora de exposição no simulador de um filme de lmg/cm2 de solução a 5%. 16-07-2007 22

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Composto que corresponde à fórmula (1) seguinte:
2. Composição cosmética ou dermatológica, destinada à fotoprotecção das matérias queratinicas, caracterizada pelo facto de conter num suporte cosmeticamente aceitável pelo menos o composto de fórmula (1) de acordo com a reivindicação 1.
3. Composição de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo facto do composto de fórmula (1) estar presentes na composição num teor compreendido entre 0,01 % e 20 % em peso em relação ao peso total da composição, de preferência entre 0,1 % e 10 % em peso, em relação ao peso total da composição.
4. Composição de acordo com a reivindicação 2 ou 3, caracterizada pelo facto do referido suporte cosmeticamente 1 aceitável se apresentar sob a forma de uma emulsão do tipo óleo-em-água ou água-em-óleo.
5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 4, caracterizada pelo facto de compreender também um ou vários filtros orgânicos ou inorgânicos complementares activos no UV-A e/ou no UV-B.
6. Composição de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo facto dos referidos filtros orgânicos complementares serem escolhidos entre os antranilatos; os derivados cinâmicos; os derivados de dibenzoilmetano; os derivados salicílicos, os derivados da cânfora; os derivados de triazina além dos definidos nas reivindicações anteriores; os derivados da benzofenona; os derivados de β, difenilacrilato; os derivados de benzotriazole; os derivados de benzalmalonato além dos definidos nas reivindicações anteriores; os derivados de benzimidazole; as imidazolinas; os derivados bis-benzoazolilo; os derivados do ácido p-aminobenzóico (PABA); os derivados de metileno bis-(hidroxifenil benzotriazole); os derivados de benzoxazole; os filtros poliméricos e filtros de silicone; os dimeros derivados do α-alquilestireno; os 4,4-diarilbutadienos e misturas destes.
7. Composição de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo facto dos referidos filtros orgânicos complementares serem escolhidos entre Salicilato de Etilhexilo, Metoxicinamato de Etilhexilo Butil Metoxidibenzoilmetano Octocrileno, Fenilbenzimidazole de Ácido Sulfónico, 2 Benzofenona-3, Benzofenona-4, Benzofenona-5, 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil)-benzoato de n-hexilo. 4-Metilbenzilideno cânfora, Tereftalilideno Dicânfora de Sulfónico Ácido, Tetra-sulfonato Fenil Dibenzimidazole Dissódico, Anisotriazina, Etilhexil triazona, Dietilhexil Butamido Triazona, Metileno bis-Benzotriazolil Tetrametilbutilfenol Drometrizole Trisiloxano Polisilicona-15 1,1-dicarboxi (2,2'-dimetil-propil)-4,4-difenilbutadieno 2,4-bis-[5-1(dimetilpropil)benzoxazol-2-il-(4-fenil)-imino]-6-(2-etilhexil)-imino-1,3,5-triazina e misturas destes.
8. Composição de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo facto dos referidos filtros inorgânicos complementares serem os pigmentos ou nanopigmentos de óxidos metálicos, revestidos ou não.
9. Composição de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo facto dos referidos filtros inorgânicos complementares serem escolhidos entre o óxido de titânio, de zinco, de ferro, de zircónio, de cério e misturas destes, revestidos ou não.
10. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo facto de compreender também um agente bronzeador e/ou de bronzeamento artificial da pele. 3
11. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo facto de compreender também elo menos um adjuvante escolhido entre os corpos qordos, os solventes orgânicos, os agentes espessantes iónicos ou não iónicos, os calmantes, os humectantes, os antioxidantes, os hidratantes, os exfoliantes, os agentes anti-radicalares, os agentes antipoluição, os agentes antibacterianos, os agentes anti-inflamatórios, os despigmentantes, os pro-pigmentantes, os opacificantes, os estabilizantes, os emolientes, os silicones, os agentes anti-espuma, os agentes repulsivos contra os insectos, os perfumes, o agentes conservantes, os agentes tensioactivos aniónicos, catiónicos, não-iónicos, zwiteriónicos ou anfotéricos, os antagonistas da substância P, os antagonistas da substância CGRP, as cargas, os pigmentos, os polímeros, os propulsores, os agentes alcalinizantes ou acidificantes.
12. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo facto de se tratar de uma composição para proteger a epiderme humana ou de uma composição anti solar e de se apresentar sob a forma de uma dispersão vesicular não iónica, de emulsão, em particular de uma emulsão do tipo óleo-em-água, de um creme, de um leite, de um gel, de um gel creme, de uma suspensão, de uma dispersão, de um óleo, de um pó, de um bastonete sólido, de uma espuma ou de um spray.
13. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo facto de se tratar de uma composição de maquilhagem das pestanas, das sobrancelhas, das unhas ou da pele e de se apresentar sob a forma de sólida ou pastosa, anidra ou aquosa, de uma emulsão , de uma suspensão ou de uma dispersão. 4
14. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo facto de se tratar de uma composição à protecção dos cabelos contra os raios ultravioletas e de se apresentar sob a forma de um champô, de uma loção, de um gel, de uma emulsão, de uma dispersão vesicular não iónica.
15. Utilização do composto de fórmula (1) tal como definido na reivindicação 1, numa composição cosmética ou dermatológica como agente filtrante das radiações UV.
16. Utilização do composto de fórmula (1) tal como definido na reivindicação 1, numa composição cosmética como agente de controlo da variação de cor da pele devida aos raios UV.
17. Utilização do composto de fórmula (1) tal como definido na reivindicação 1, como agente fotostabilizante de polímeros sintéticos ou de vidros. 16-07-2007 5