PL96785B1 - Sposob wytwarzania nowych benzyloamin - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych benzyloamin Download PDFInfo
- Publication number
- PL96785B1 PL96785B1 PL18143374A PL18143374A PL96785B1 PL 96785 B1 PL96785 B1 PL 96785B1 PL 18143374 A PL18143374 A PL 18143374A PL 18143374 A PL18143374 A PL 18143374A PL 96785 B1 PL96785 B1 PL 96785B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- group
- hydrogen
- carbon atoms
- bromo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/22—Bridged ring systems
- C07D221/24—Camphidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w
którym R! oznacza atom wodoru lub alifatyczna
albo ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe
acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bro- 5
mu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa, w
pozycji 3, 4 lub 5 lub gdy Ri oznacza alifatyczna
lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe
acylowa lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bro¬
mu, równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylo- io
wego, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o
2—4 atomach wegla, grupe trójfluorometylowa,
nitrylowa, karbamylowa, karboalkoksylowa lub 1-
-hydroksyetylowa, grupe karboksylowa, jezeli jeden
z symboli Rlf R2, R4 lub R5 nie oznacza wodoru, 15
grupe alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5, a4 równiez
2 i 6 pierscienia fenylowego lub grupe aminome-
tylowa o wzorze 4, w którym R6 i R7 sa takie same
lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilo-
wa lub hydroksycykloalkilowa lub razem z ato- 20
mem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, pipe-
rydynowy lub morfinowy, R4 i R5 sa takie same
lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub
rozgaleziona gfrupe alkilowa o 1—5 atomach wegla
ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydro- 25
ksylowymi, grupe alkenylowa o 2—4 atomach weg¬
la, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hy¬
droksylowymi grupe cykloalkilowa o 5—7 atomach
wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylometylo-
wa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien so
pirolidynowy, piperydynowy, heksametylenoaminó-
wy, morfolinowy, N-metylo-piperazynowy lub kam-
fidynowy.
Zwiazki o wzorze 1 wykazuja wartosciowe wlas¬
ciwosci farmakologiczne. Otrzymuje sie je z po¬
chodnych aminobenzaldehydu, znanych powszech¬
nie z nietrwalosci wobec tlenu powietrza i sklon¬
nosci do samokondensacji. Nieoczekiwanym wiec
byl fakt otrzymania z tak nietrwalych substancji
zwiazków odznaczajacych sie dzialaniem farmako¬
logicznym i wskutek ich trwalosci predestynowa¬
nych do szerokiego zastosowania terapeutycznego.
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich fizjologicz¬
ne dopuszczalne sole z nieorganicznymi lub orga¬
nicznymi kwasami wykazuja wartosciowe wlasci¬
wosci farmakologiczne, w szczególnosci dzialanie
przeciwwrzodowe, sekretolityczne, przeciwkaszlowe
i wzrastajace dzialanie na wytwarzanie czynnika
powierzchniowoczynnego i czynnika przeciwniedod-
mowego pecherzykówpluc. ¦ -.
Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie
przez reakcje aldehydu o wzorze ogólnym 2, w
którym Rlf R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie,
z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R4 i R5
maja wyzej podane znaczenie, wzglednie z odpo¬
wiednim formamidem w obecnosci kwasu mrów¬
kowego.
Redukujace aminowanie prowadzi sie zwlaszcza
w temperaturze 50—250°C, ewentualnie %w rozpu¬
szczalniku, przy jednoczesnym oddestylowaniu two-
96 7853
96 785
4
rzacej sie wody, w szczególnosci korzystne jest jed¬
nak, gdy stosowana do reakcji amina o wzorze
ogólnym 3 i/lub kwas mrówkowy sluza jednoczes¬
nie jako rozpuszczalnik. Jezeli R* i/lub R5 w zwiaz¬
ku o wzorze ogólnym 3 oznaczaja atom wodoru,
wówczas otrzymana mieszanine reakcyjna ogrze¬
wa, sie z kwasem solnym rozcienczonym, takim
jak 2n kwas solny, pod chlodnica zwrotna.
Jezeli otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym
1, w którym R3 oznacza grupe nitrylowa, wówczas
mozna go przeprowadzic za pomoca czesciowej
hydrolizy, np. za pomoca wodno-alkoholowego roz¬
tworu lugu sodowego, w odpowiedni zwiazek kar-
bamylowy o wzorze ogólnym 1 i/lub zwiazek o wzo¬
rze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru
i R2, R3, R4 i R5 z wyjatkiem grupy zawierajacej
reaktywny atom wodoru, maja wyzej podane zna¬
czenie, wówczas ewentualnie acyluje sie. Reakcje
te prowadzi sie skutecznie za pomoca reaktywnej
pochodnej kwasowej, takiej jak halogenek kwa¬
su, bezwodnik kwasowy lub mieszany bezwodnik
kwasowy lub w obecnosci srodka odciagajacego
\ wode, takiego jak N^N^dwucykloheksylo-karbodwu-
imid.
Otrzymane -zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna
ewentualnie przeprowadzic z nieorganicznymi lub
organicznymi kwasami w ich fizjologicznie dopu¬
szczalne sole addacyjne z 1, 2 lub 3 równowaz¬
nikami odpowiedniego kwasu. Odpowiednimi kwa¬
sami sa np. kwas solny, bromowodorowy, siarkowy,
fosforowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, maleino¬
wy lub fumarowy.
Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o
wzorze ogólnym 2 wytwarza sie znanymi metoda¬
mi, np. przez utlenianie odpowiedniego alkoholu
benzylowego, korzystnie dWutleniekm manganu lub
przez hydrolize odpowiedniego nitrOnu.
Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzo¬
rze ogólnym 1 posiadaja Wartosciowe wlasciwosci
farmakologiczne, zwlaszcza wykazuja one dzialanie
przeciwwrzodowe, sekretolityczne, przeciwkaszlowe
oraz dzialania wzmagajace wytwarzanie czynnika
dzialajacego na powierzchni lub czynnika przeciw-
, nieododmowego pecherzyków plucnych.
Poddano badaniom pod wzgledem czynnosci bio¬
logicznych nowych zwiazków, tytulem przykladu
nastepujace substancje:
A = chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetok-
sy-N,N-dwuetylo-benzyloaminy,
B = chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-5-
karboetoksy-N-cykloheksylo-benzyloaminy,
C = chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-
-cykloheksylo-3-fluorobenzyioaminy,
D = dwuchlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-3-me-
tylobenzylo)-heksametylenoaminy),
E = dwuchlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-4-III-
rzed. butylobenzylo)-morfoliny,
F = 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-
amina i
G = chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N-dwume-
tylo-5-iluorobenzyloaminy.
1. Dzialanie sekretolityczne
F*fóby odkrztuszania przeprowadzano na uspio¬
nych narkotycznie swinkach morskich lub króli¬
kach (Perry i Boyd, PharThacol. exp. Therap. 73,
65 (1941). Substancje aplikowano kazdorazowo 6—8
zwierzetom doswiadczalnym w dawce B rrig/Rg do¬
ustnie. Obliczanie wzmozenia wydzielania (wartosc
z 2 godzin) nastepowalo na drodze porównania
ilosci Wydzieliny po i przed podaniem badanej sub¬
stancji.
Badanie krazenia prowadzono kazdorazowo na 3
kotach w stanie narkozy chloralozo-uretanoWej po
dozylnym podaniu dawki badanej substancji w kaz¬
dym z przypadków w ilosci 2, 4 i 8 mg/kg.
Wyniki badan na swinkach morskich zestawiono
w nizej podanej tablicy 1.
Tablica 1
Substancja
A
B
c
D
Wzmozenie
wydzielania
+ 90%
+ 81%
+100%
+ 84%
Dzialanie na uklad
krazeniowy
2,4 i 8 mg/kg: brak
zmian
2,4 i 8 mg/kg: brak
zmian
Wyniki badan na królikach zebrano w tablicy 2.
Tablica 2
Substancja
D
E
F
Wzmozenie
wydzielania
+ 72%
+ 77%
+ 75% |
40 2. Dzialanie przeciwwrzodowe
Dzialanie badanych substancji na owrzodzenia
okreslono metoda K. Takagi^go i ihn. (Jap.J.Pliar-
mac. 19, 418 (1S69). W tym celu samicom szczurów
45 o ciezarze ciala 220—250 g W stanie narkozy ete¬
rowej otwierano jame brzuszna i wyjmowano zo¬
ladek. Nastepnie w miejscu miedzy muscularis
hiuscosae i pod blona sluzowa zoladka wstrzyki¬
wano 0,05 ml 5% roztworu kwasu octowego. Po
50 wstrzyknieciu jame brzuszna zamykano z powro¬
tem. Owrzodzenie powstajace po 3—5 dniach na
blonie sluzowej w miejscu wstrzykniecia badanej
substancji w dawkach 5t)^—100 mg/ kg do karmy
(6 zwierzat (dawka). Zwierzeta kontrolne otrzymy-
55 waly tylko sproszkowana karme.
Po 3 tygodniowym leczeniu zwierzeta usmierca¬
no, wyjmowano zoladek i okreslano owrzodzenie
mierzac dlugosc i szerokosc wrzodu. Dzialanie sub¬
stancji okreslano porównujac z wynikami otrzy-
60 manymi u zwierzat kontrolnych (100%).
Przy dawkowaniu substancji A w ilosci 50 mg/kg
doustnie stwierdzono zmniejszenie owrzodzenia O
52%, a przy dawkowaniu 100 mg/kg doustnie stwier¬
dzono zmniejszenie owrzodzenia o 79% wobec zwie-
65 rzat kontrolnych.5
96 785
6
3. Ostra toksycznosc
Ostra toksycznosc badanych substancji okreslano
orientacyjnie na grupach myszy bialych po jedno¬
razowym podaniu dawki 1000 lub 2000 mg/kg do¬
ustnie. Wyniki podane sa w nastepujacej tablicy 3.
Tablica 3
Substancja
A . B
c •
D
E
F
' ¦ G
Ostra toksycznosc
^ 2000 mg/kg doustnie (zadne z 5
zwierzat nie padlo)
> 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5
zwierzat nie padlo)
> 1000 mg/kg (zadne z 5 zwierzat
nie padlo)
> 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5
zwierzat nie padlo)
> 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5
zwierzat nie padlo)
~ 1000 mg/kg doustnie (2 zwierzeta
z posród 5 padly)
> 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 1
zwierzat nie padlo)
Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna do
zastosowania farmaceutycznego przetwarzac w po¬
stacie znanych preparatów farmaceutycznych, ta¬
kich jak tabletki, drazetki, kapsulki, czopki, am¬
pulki i roztwory ewentualnie w polaczeniu z in¬
nymi substancjami czynnymi.
Dawki jednostkowe wynosza przy tym 1—100 mg,
zwlaszcza 4—60 mg, a dawki dzienne wynosza
2—300 mg, zwlaszcza 4—200 mg.
W przypadku zwiazków o dzialaniu sekretoli-
tycznym dawka jednostkowa wynosi 1—20 mg,
a w przypadku dzialania przeciwwrzodowego daw¬
ka ta wynosi 25—100 mg, zwlaszcza 30—60 mg.
Nizej podane przyklady wyjasniaja blizej wyna¬
lazek, nie ograniczajac jego zakresu.
Przyklad I. N-etylo-2-amino-3-bromo-5-kar-
boksy-N-cykloheksylo-benzyloamina *
2,5 g 2-amino-3-bromo-5-karboksy-benzaldehydu
ogrzewa sie z 8,5 g N-cykloheksyloaminy i 3,2 g
kwasu mrówkowego do temperatury 100°C przez
8 godzin, zateza w prózni do sucha i chromatogra¬
fuje pozostalosc na zelu krzemionkowym (eluent:
metanol). Z ealuatu otrzymuje sie przez dzialanie
kwasem solnym chlorowodorek o temperaturze
topnienia 227—229°C (rozklad).
Przyklad II. 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-
-N,N-dwuetylo-benzyloamina
2,7 g 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-benzaldehy-
du, 5 g dwuetyloaminy i 3 g kwasu mrówkowego
ogrzewa sie do temperatury 120°C przez 6 godzin.
Mieszanine reakcyjna zadaje sie rozcienczonym zim¬
nym amoniakiem i chloroformem, faze chlorofor¬
mowa suszy sie, odparowuje do sucha i pozosta¬
losc oczyszcza za pomoca chromatografii na zelu
krzemionkowym (eluent:toluen:aceton = 4:1). Z
eluatu otrzymuje sie za pomoca chlorowodoru w
etanolu chlorowodorek, o temperaturze topnienia*
165—168°C.
Przyklad III. 2-amino-3-bromo-5-karbamy-
lo-N,N-dwuetylo-benzyloamina
11 g 2-amino-3-bromo-5-cyjano-N,N-dwuetylo-
-benzyloaminy ogrzewa sie do wrzenia z 70 ml eta¬
nolu i IGO ml 5n lugu sodowego pod chlodnica
zwrotna. Po oziebieniu rozciencza sie 100 ml wody
i ekstrahuje chloroformem. Ekstrat chloroformowa
suszy sie nad siarczanem sodowym, zateza i po--
zostalosc przekrystalizowuje z izopropanolu. Otrzy¬
muje sie 2-amino-3-bromo-5-karbamylo-N,N-dwu-
etylo-benzyloamine o temperaturze topnienia: 140—
—142°C,
Przyklad VII. 3-bromo-2-butyryloamino-5-
-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina
3 g 2-amino-3rbromo-5-karboetoksy-N,N-dwuety-
lo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 30 ml benzenu
i z 3 ml chlorku kwasu maslowego ogrzewa sie do
temperatury 50°C przez 30 minut Zateza sie w
prózni do sucha i pozostalosc oczyszcza za pomoca
chromatografii na zelu krzemionkowym (eluent:
benzen: octan etylu = 6:1). Otrzymuje sie 3-bromo-
-2-butyryloamino-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-ben-
zyloamine, która przeprowadza sie za pomoca eta-
nolowego roztworu kwasu solnego w chlorowodo¬
rek o temperaturze topnienia: 134°C,
40
45
50
55
60
Przyklad IV. 2-acetyloamino-3-bromo-5-kar-
boetoksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina
1 g 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwu£ty-
lo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 2 ml chlorku
acetylu i przez 1 godzine ogrzewa do temperatur^
50°C. Chlorek acetylu odparowuje sie w prózni, po¬
zostalosc zadaje rozcienczonym zimnym amoniakiem
i chloroformem, odparowuje roztwór chloroformo¬
wy, produkt oczyszcza za pomoca chromatografii
na zelu krzemionkowym (eluent: octan etylu), pozo¬
stalosc po odparowaniu eluatu rozpuszcza sie w
izopropanolu i przez dodanie izopropanolowego
roztworu kwasu solnego i eteru doprowadza do
krystalizacji chlorowodorek 2-acetyloamino-3-bro-
mo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-benzyoaminy, o
temperaturze topnienia: 190—194°C.
Przyklad V. 2-acetylamino-3-bromo-N,N-
-dwuetylo-5-metylo-benzyloamina
1,53 g chlorowodorku 2-amino-3-bromo-N,N-dwu-
etylo-5-metylo-benzyloaminy rozpuszcza sie w 50 ml
bezwodnika octowego w temperaturze 75°C. Odpa¬
rowuje sie w puózni do sucha i przekrystalizowuje
pozostalosc z etanolu. Otrzymany chlorowodorek
2-acetyloamino-3-bromo-N,N-dwuetylo-5-metylo-
-benzyloamiriy topnieje w temperaturze 170—172ÓC.
Przyklad VI. 2-acetyloamino-3-bromo-N,5-
-dwumetylo-N-(trans-4-hydroksycykloheksylo)-ben-
zyloamina
2,2 g» 2-amino-3-bromo-N,5-dwumetylo-N-(trans-
-4-hydroksycykloheksylo)-benzyloaminy rozpuszcza
sie w 100 ml metanolu i ogrzewa do wrzenia.
W przeciagu 2 godzin dodaje sie 75 ml bezwodnika
octowego i oddestylowuje powstajacy przy tym
octan metylu. Odparowuje sie w prózni do sucha
i po dodaniu znowu metanolu ponownie odparo¬
wuje. Otrzymana pozostalosc rozpuszcza sie w eta¬
nolu i etanolowym roztworem kwasu solnego prze¬
prowadza sie w chlorowodorek 2-acetyloamino-3-
-bromo-N,5-dwumetylo-N-(trans-4-hydroksyacyklo-
heksylo)-benzyloaminy. Temperatura topnienia:
246—248°C.7
96 7*5
8
Przyklad VIII. 2-acetyloamino-3-bromo-5-
-karboetoksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloami-
na
Temperatura topnienia chlorowodorku: 220—
—223°C. Wytwarza sie z 2-amino-3-bromo-5-kar-
boetoksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy i
chlorku acetylu analogicznie jak w przykladzie VII.
Analogicznie jak w przykladach I—VIII wytwa¬
rza sie nastepujace zwiazki: dwuchlorowodorek 4-
-brOmo-2-,6-bis-(pirolidyno-metylo)-acetanilidu, o
temperaturze topnienia: 319°C (rozklad), dwuchlo¬
rowodorek 4-bromo-2,6-bis-(morfolino-metylo)-ani-
liny, o temperaturze topnienia: 251—257°C (roz¬
klad), dwuchlorowodorek 4-bromo-2,6-bis-(pipery-
dyno-metylo)-acetanilidu, o temperaturze topnie¬
nia: 308—312°C (rozklad), N-(2-amino-5-metoksy-
-benzy!o)-piperydyna, olej, potwierdzenie budowy
za pomoca widm IR, UV i magnetycznego rezo¬
nansu jadrowego, 2-amint)-3-bromo-N,N-dwumety-
lo-5-(l-hydroksy-etylo)-benzyloamina, o temperatu¬
rze topnienia: 69—72°C; dwuchlorowodorek 2-ami-
no-5-bromo-3-dwumetyloaminometylo-N,N-dwume-
tylo-benzyloaihihy, o temperaturze topnienia 284—
—287°C (rozklad); cjilorowodorek 2-acetylamino-5-
-bromo-N,N-dwdgtylo-3-metylo-benzyloamlny o
temperaturze topnienia 192,5—194°C, chlorowodorek
2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-N,3-dwumetylo-
-benzyloaminy o temperaturze topnienia: 206,5—
—207,5°C (rozklad), N-(2-acetyloamino-5-bromo-3-
-metylo-benzylo)-morfolina, o temperaturze topnie¬
nia: 105—110bC; 2-amino-5-bromq-N,5-dwumetylo-
-N-(trans-4-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloamina, o
temperaturze topnienia 122—123,5°C; 2-acetyloami^
no-5-bromo-N,3-dwumetylo-N-(trans-4-hydroksy-
-cykloheksylo)-benzyloamina, o temperaturze top¬
nienia 136,5—1S8°C; chlorowodorek 2-acetyloamino-
-N,3-trójmetylo-berizyloaminy o temperaturze top¬
nienia 162—164°C; dwuchlorowodorek N-(2-amino-
-5-bromo-3-metylo-benzylo)-piperydyny o tempe¬
raturze topnienia 176—179°C (rozklad), dwuchloro¬
wodorek 4-amino-5-bromo-3-III-rzed. butylo-N,N-
-dwuetylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia
201—204°C (rozklad), chlorowodorek 2-acetyloami-
nó-5-bromo-3-iII-rzed. butylo-N-cykloheksylo-N-
-metylobenzyloaminy o temperaturze topnie¬
nia: 231—234°C; chlorowodorek z-amino-3-bro-
mo-5-III-rzed. butylo-N-cykloheksylo-N-metylo-
-benzyloaminy o temperaturze topnienia 214—215°C
(rozklad); chlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-4-
-Ul-rzed.butylo-benzylo)-piroiidyny o temperaturze
topnienia: powyzej 190°C (rozklad); 2-acetyioamino-
-5-bromo-4-III-rzed. butyló-behzlyo)-piperydyny o
temperaturze topnienia: 132—134°C; 2-acetyloamino-
-5-bromo-N-cykloheksylo-N-metylo-3-(n-metylo-
-cykloheksyloaminometylo)-benzyioamina o tempe¬
raturze topnienia: 194—199°C; 2-acetyloamino-5-
-bromo-4-III-rzed.butylo-N,N- dwuetylo- benzylo-
amina o temperaturze topnienia 88—9l°C; chloro¬
wodorek 2-aminó-5-bromo-4-III-rzed.bu'tyló-N-cyk-
lótteksylo-N-rfietylo-betizyloaminiy o temperaturze
topnienia 202—202,5ÓC (rozklad); dwuchlorowodorek
N-(Z-arnino-5-bromO-4-ni-rzed.butylo-benzylo)-nlor-
foliriy o temperaturze topnienia: 194—198°C (rozklad);
dwuchlorek N-(2-acetylofi(rnlhd-5-bromo-4-III-fzed.
butylo)-N'-metylo-piperazyny o temperaturze top¬
nienia od 250° (rozklad); 2-amino-5-bromo-N-
-(trans-4-hydroksy-cykloheksylo)-N-metylo-3-[N-
metylo-(-trans-4-hydroksy-cykloheksyloamino)-me-
tylo]-benzyloamina o temperaturze topnienia 179 —
180°C; 2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylb-5-meto-
ksy-benzyloamina, potwierdzenie budowy na pod¬
stawie widm IR, UV i magnetycznego rfezbnaiisu
jadrowego; 2-amino-N,N-dwumetylo-5-metoksy-
l0 -benzyloamina, potwierdzenie budowy za pomoca
widm IR, UV i magnetycznego rezonansu jadrowe¬
go N-etylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksylo-5-(l-
hydroksy-etylo)-benzyloamina, o temperaturze top¬
nienia: 117—121°C; chlorowodorek N-etylo-2-ami-
L5 no-3-bromo-N-cykloheksylo-5-fluoro-benzyloaminy
o teperaturze topnienia 176—178°C; chlorowodo¬
rek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-
-fluoro-benzyloaminy o temperaturze topnienia
193—195°C; chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N-
50 -cykloheksylo-3-fluoro-N-metylo-benzyloaminy o
temperaturze topnienia 226—228°C (rozklad); chlo¬
rowodorek 2-amino-5-bromo-3-fluoro-N-(trans-4-
-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloaminy o tempera¬
turze topnienia 231—233°C (rozklad); chlorowodo-
|5 rek N-(2-aminó-3-brOmo-5-fluoró-berizylb)-morfdli-
ny o temperaturze topnienia 23(3—232°C; chloro¬
wodorek 2-amiho-3-bromó-N,N-dwumetylo-5-fluo-
ró-benzyloaminy, o temperaturze topnienia 24i—
243°C; chlorowodorek 2-amino-5-brorho-N,N-dwu-
l0 metylo-3-fluoro-benzylóaminy, o temperaturze top¬
nienia 263—265°C (rozklad), chlorowodorek 2-arni-
no-5-bromo-N,N-dwuetyio-3-metylo-behzyloamihy o
temperaturze topnienia 177—179C (rozklad); dwu¬
chlorek N-etylo-2-amiho-5-bromó-N-cykióheksylo-3-
-metylo-benzylóartiiny o temperaturze topnieiiia
183—187°C (rozklad); 2-acetyibammó-5-bromo-N-cy-
kloheksyló-N,3-dwumetylo-behzyloamina o tempe¬
raturze topnienia 102—104°fc; N-(2-acetyibamihó-5-
bromo-3-metylo-benzyio)-pirolidyna o temperaturze
0 topnienia 123—127°C; dwuchlorowodorek N-(2-ami-
no-5-bromo-3-metylo)-heksametylenoaminy o tem¬
peraturze topnienia 159—164°C (rozklad);N-(2-ace-
tyloamino-5-bromo-3-metylo-benzylo)-piperydynao
temperaturze topnienia 119—124C°C; 2-amino-5-
-karboetoksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloa-
mina o temperaturze topnienia 200—205°C; dwu¬
chlorowodorek N-(2-amino-5-karboksy-benzylo)-
-heksametylenoaminy ó temperaturze topnienia cd
121°C (rozklad); chlorowodorek 2-amino-5-karbok-
D sy-N,N-dwumetylo-benzyloaminy o temperaturze
topnienia 194 — 198dC; chlorowodorek N-(2-amino-
-3-bromo-5-karboetoksy-benzylo)-pirolidyny o tem¬
peraturze topnienia 2Ó4—205°C; chlorowodorek 2-
-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-(trans-4-hydro-
j ksy-cykloheksylo)-benzyloaminy o temperaturze
topnienia 137°C (rozklad); chlorowodorek N-(2-ami-
no-3-bromo-5-karboetoksy-benzylo)-heksametyleno-
aminy o temperaturze topnienia 219—221°C; chlo¬
rowodorek N-etylo-2-ammo-N-cykloheksylo-5-me-
j tylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia 189 —
191°C (rozklad); chlorowodorek 2-amino-3-bromo-
-5-cyjano-N-cyklóheksylo-N-metyIo-benzyloamlriy o
temperaturze topnienia' 236—240°C; chlorowodorek
2-aminO-3-bromo-5-karboetoksy-N-cykloheksylo-N-
; -metylo-benzyloaminy o temperaturze topnienia98 785
212—215°C; chlorowodorek 2^amino-5-bromo-N,N-
-dwuetylo-3-trójfluorometylo^benzyloaminy o tem¬
peraturze topnienia 198^200°C; chlorowodorek
2-amino-3-brOmo-N;N-dwuetylo-5-flUoro-benzyloa-
miny o temperaturze topnienia 182—164°C; chlo¬
rowodorek N-etylo-2-amino^3-karboksy-N-cyklo-
heksyló-benzyloaminy o temperaturze topnienia
193—197°C; chlorowodorek N=-etylo^2-amino-5-bro-
mo-3-kftrboksy^N-cykloheksylo^benzyloaminy o tem¬
peraturze topnienia 130—140°C.
Claims (12)
1. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rj oznacza alifatyczna albo ewentualnie podstawiona aromatyczna grupa acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bro¬ mu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa w pozycji 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6, prosta lub rozgaleziona grupe al¬ kilowa o 1—4 atomach wegla, grupe trójfluoró- metylowa, nitrylowa, karbamylowa, karboksylowa* alkoksylowa, 1-hydroksyetylowa oraz grupe aminó- metylowa o wzorze 4, w którym R6 i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupekalkilowa, cyklo* alkilowa, lub hydroksycykloalkilowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, pi- perydynowy lub morfolinowy, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach we¬ gla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hy¬ droksylowymi, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5—7 ato¬ mach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbony- lometylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksamety- lenoaminowy, morfolinowy, N-metylopiperazynowy lub kamfidynowy, oraz ich fizjologicznie dopusz¬ czalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze aldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Rx oznacza atom wodoru, a R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R4 i R5 maja znaczenie podane wyzej, wzglednie z odpowiednim formamidem w obecnosci kwasu mrówkowego i otrzymany zwiazek o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru i R2, R3, R4, i R5 z wyjatkiem grupy zawierajacej reak¬ tywny atom wodoru, maja znaczenie podane wyzej, acyluje sie i/lub otrzymany zwiazek o wzorze ogól¬ nym '1 ewentualnie przeprowadza w jego fizjo¬ logicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz.il, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 50—250°C.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze otrzymana mieszanine poreakcyjna ogrzewa sie z rozcienczonym kwasem solnym w przypadku gdy R4 i/lub R5 w stosowanym zwiazku o wzorze ogól¬ nym 3 oznacza atom wodoru.
5. Sposób Wytwarzania nówyoh benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rj oznacza atom Wo¬ doru, R2 oznacza atom wodoru, Chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa w pozycji 5 3, 4 lub 5 pierscienia fenylowego lub gdy R2 ozna¬ cza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla* grupe trójfluofometyIowa, nitrylowa, karbamylowa* karboksylowa, alkoksylo- 10 wa, 1-hydroksyetylowa oraz grupe aminometylQwa o wzorze 4, w którym Rb i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa, lub hydroksycykloalkilowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydyno- !5 wy lub morfolinowy, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub roz¬ galeziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydro¬ ksylowymi, grupe alkenylowa o 2—4 atomach 20 wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5—7 ato¬ mach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbony- lometylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksamety- 25 lenóaniinowy, morfolinowy, N-metylo-piperazyno- wy lufc kamfidynowy, oraz ich fizjologicznie do¬ puszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicz¬ nymi kwasami, znamienny tym, ze aldehyd o wzo¬ rze ogólnym 2,' w którym B.u R2 i R3 maja wyzej 30 podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R4 i R5 maja zna¬ czenie podane wyzej, wzglednie z odpowiednim formamidem w obecnosci kwasu mrówkowego i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, ewentu- 35 alnie przeprowadza w jego fizjologicznie dopusz¬ czalna sól z nieorganiczonym lub organicznym kwasem.
6. Sposób wedlug' zastrz. 5, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. 40
7. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 50—250°C.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze otrzymana mieszanine poreakcyjna ogrzewa sie z rozcienczonym kwasem solnym w przypadku gdy R4 i/lub R5 w stosowanym zwiazku o wzorze ogól¬ nym 3 oznacza atom wodoru.
9. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza atom wo- 50 doru lub alifatyczna albo ewentualnfe podstawio¬ na aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom. wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza grupe kar¬ bamylowa, R4 i R5 sa takie same lub rózne i ozna¬ czaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe 95 alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie pod¬ stawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, gru¬ pe elkenylowa o 2^4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi gru¬ pe cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla, grupe ben- eo zylowa, morfolinokarbonylometylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, pi¬ perydynowy, heksametylenoaminowy, morfolinowy, N-metylo-piperazynowy lub kamfidynowy oraz ich soli fizjologicznie dopuszczalnych z nieorganicznymi 65 lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze al-96 785 11 dehyd o wzorze ogólnym 2, w którym 1^ i R2 maja wyzej podane znaczenie, a R3 oznacza grupe nitrylowa, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R4 i R5 maja znaczenie po¬ dane wyzej, wzglednie z odpowiednim formamidem w obecnosci kwasu mrówkowego i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupe nitrylowa, przeprowadza sie za pomoca czes¬ ciowej hydrolizy w odpowiedni zwiazek karbamy- lowy o wzorze ogólnym 1 i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w 10 12 fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
10. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny iym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
11. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 50—250°C.
12. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze otrzymana mieszanine poreakcyjna ogrzewa sie z rozcienczonym kwasem solnym w przypadku gdy R4 i/lub R5 w stosowanym zwiazku o wzorze ogól¬ nym 3 oznacza atom wodoru. WZÓR 1 WZÓR 2 h-n; -R. SR. WZÓR 3 -CH-N WZÓR 4 Errata do opisu 96 785 Lam 4 wiersz 52 jest: blonie sluzowej w miejscu wstrzykniecia badanej powinno byc: blonie sluzowej w miejscu wstrzykniecia kwasu leczy sie w ciagu 3 tygodni dzieki domieszkowywaniu badanej OZGraf. Zam. 580 naklad 105+17 egz. Cena 45 zl
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19742405322 DE2405322A1 (de) | 1974-02-05 | 1974-02-05 | Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL96785B1 true PL96785B1 (pl) | 1978-01-31 |
Family
ID=5906596
Family Applications (7)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL18143674A PL94232B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | |
PL18143174A PL96532B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin |
PL18143774A PL94234B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | |
PL18143274A PL94279B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | |
PL18143374A PL96785B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin |
PL18143574A PL94231B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | |
PL18143474A PL95668B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin |
Family Applications Before (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL18143674A PL94232B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | |
PL18143174A PL96532B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin |
PL18143774A PL94234B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | |
PL18143274A PL94279B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL18143574A PL94231B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | |
PL18143474A PL95668B1 (pl) | 1974-02-05 | 1974-04-12 | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
CH (7) | CH609036A5 (pl) |
DE (1) | DE2405322A1 (pl) |
ES (1) | ES433900A1 (pl) |
PL (7) | PL94232B1 (pl) |
SU (7) | SU640657A3 (pl) |
-
1974
- 1974-02-05 DE DE19742405322 patent/DE2405322A1/de active Pending
- 1974-04-09 CH CH528977A patent/CH609036A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-09 CH CH528877A patent/CH609035A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-09 CH CH529177A patent/CH609038A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-09 CH CH529477A patent/CH592609A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-09 CH CH529277A patent/CH609329A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-09 CH CH529077A patent/CH609037A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-12 PL PL18143674A patent/PL94232B1/pl unknown
- 1974-04-12 PL PL18143174A patent/PL96532B1/pl unknown
- 1974-04-12 PL PL18143774A patent/PL94234B1/pl unknown
- 1974-04-12 PL PL18143274A patent/PL94279B1/pl unknown
- 1974-04-12 PL PL18143374A patent/PL96785B1/pl unknown
- 1974-04-12 PL PL18143574A patent/PL94231B1/pl unknown
- 1974-04-12 PL PL18143474A patent/PL95668B1/pl unknown
-
1975
- 1975-01-17 ES ES433900A patent/ES433900A1/es not_active Expired
- 1975-01-30 SU SU752101062A patent/SU640657A3/ru active
- 1975-01-30 SU SU2101058A patent/SU523634A3/ru active
- 1975-01-30 SU SU2101060A patent/SU527134A3/ru active
- 1975-01-30 SU SU2101064A patent/SU528866A3/ru active
- 1975-01-30 SU SU2101049A patent/SU520035A3/ru active
- 1975-01-30 SU SU2101063A patent/SU521838A3/ru active
- 1975-01-30 SU SU7502101047A patent/SU575021A3/ru active
-
1977
- 1977-04-28 CH CH529377A patent/CH617662A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH609036A5 (en) | 1979-02-15 |
ES433900A1 (es) | 1976-12-01 |
CH617662A5 (en) | 1980-06-13 |
PL94234B1 (pl) | 1977-07-30 |
SU523634A3 (ru) | 1976-07-30 |
PL96532B1 (pl) | 1977-12-31 |
PL94232B1 (pl) | 1977-07-30 |
CH609329A5 (en) | 1979-02-28 |
SU528866A3 (ru) | 1976-09-15 |
SU520035A3 (ru) | 1976-06-30 |
PL94279B1 (pl) | 1977-07-30 |
CH609037A5 (en) | 1979-02-15 |
CH609038A5 (en) | 1979-02-15 |
SU527134A3 (ru) | 1976-08-30 |
PL95668B1 (pl) | 1977-11-30 |
DE2405322A1 (de) | 1975-09-04 |
SU575021A3 (ru) | 1977-09-30 |
SU640657A3 (ru) | 1978-12-30 |
SU521838A3 (ru) | 1976-07-15 |
CH609035A5 (en) | 1979-02-15 |
PL94231B1 (pl) | 1977-07-30 |
CH592609A5 (pl) | 1977-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI64159B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av oralt effektiva antiallergiska 11-oxo-11-h-pyrido(2,1-b)-kinazoliner | |
US4216220A (en) | Platelet aggregation inhibiting 2-oxyindoles, their compositions and method of use | |
PL164989B1 (en) | Method of obtaining diamides of pyrimidin-4,6-dicarboxylic acid | |
NO166862B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1,8-nafthyridinderivater og deres salter, solvater, hydrater og estere. | |
PL119501B1 (en) | Process for manufacturing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina | |
JPS6037095B2 (ja) | ピペラジン置換体の製法 | |
LV10716B (en) | Novel derivatives of triazolopyridine and triazoloquinoline aminoalkylthio compounds, methods for preparation thereof, medicinal preparations containing same, their use as analgetics | |
CN108863892B (zh) | 一种含酰胺结构的没食子酸甲酯类似物及应用 | |
JPS6226271A (ja) | キノリルグリシンアミド誘導体、その製法及び該化合物を含有する向精神薬 | |
US4159341A (en) | Anti-allergic bis-phenylene compositions and methods of using same | |
US3954748A (en) | 3-Alkoxy-thianapthene-2-carboxamides | |
US4691018A (en) | Pyridine derivatives and their use as anti-allergic agents | |
US4150140A (en) | Benzothiazolyl oxanic acids, esters and salts | |
JPS61109767A (ja) | オキシンドール抗炎症剤 | |
JPS62252780A (ja) | 新規なインデノチアゾ−ル誘導体及びその製造法 | |
US4588725A (en) | 2-piperazinyl-quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
PL96785B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych benzyloamin | |
US3836658A (en) | Tri-substituted imidazoles in the treatment of gout | |
US3976780A (en) | Methods of protection against emesis in mammals by administration of a 3-alkoxy-thianaphthene-2-carboxamide | |
US3963660A (en) | Pyridine dioxamic acids and esters | |
US5114954A (en) | Antiinflammatory benzylselenobenzamides from aminopyridines and picolylamines | |
US3329569A (en) | Hypotensive compositions and methods of producing hypotension | |
US3538106A (en) | 2-(trihalogenoanilino)-nicotinuric acid,the corresponding glycinates and derivatives thereof | |
JPH0324064A (ja) | 1―フェニル―1,4―ジヒドロ―3―アミノ―4―オキソピリダジン誘導体、その製造法および治療用途 | |
JPS62148490A (ja) | 1−H−ピリド−〔3,2−b〕〔1,4〕−チアジン |