PL96532B1 - Sposob wytwarzania nowych benzyloamin - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych benzyloamin Download PDF

Info

Publication number
PL96532B1
PL96532B1 PL18143174A PL18143174A PL96532B1 PL 96532 B1 PL96532 B1 PL 96532B1 PL 18143174 A PL18143174 A PL 18143174A PL 18143174 A PL18143174 A PL 18143174A PL 96532 B1 PL96532 B1 PL 96532B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
hydrogen
general formula
bromo
compound
Prior art date
Application number
PL18143174A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL96532B1 publication Critical patent/PL96532B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22—Bridged ring systems
    • C07D221/24—Camphidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru lub alifatyczna albo ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa 5 w pozycji 3,4 lub 5 lub gdy Rt oznacza alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2—4 atomach wegla, grupe trójfluoro- 10 metylowa, cyjanowa, karbamylowa, karboalkoksylowa, ace- tylowa lub 1-hydroksyetylowa, grupe karboksylowa, gdy conajmniej jeden z symboli R±i R2, R4 lub R5 nie oznacza wodoru, grupe alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5, albo gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6 15 pierscienia fenylowego lub grupe aminometylowa o wzorze 3, w którym R6 i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykloalkilowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, R4 i R5 sa, takie same lub 20 rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie pod¬ stawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkeny- lowa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5—7 25 atomach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylo- metylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksametylenoaminowy, mor¬ folinowy, N-metylopiperazynowy lub kamfidynowy.
Nowosc zwiazków otrzymywanych sposobem wedlug 30 wynalazku wynika przede wszystkim ze stosowania jako produktów wyjsciowych o wzorze 2 nowych zwiazków, nigdzie dotad nieopisanych.
Najbardziej zblizonym ze znanych zwiazków jest 2-amino- -N-cykloheksylo-3,5-dwubromo-N-metylo-benzyloamina (Bromhexine). Wykazuje ona w badaniach prowadzonych na swinkach morskich zwiekszenia sekrecji o 46% a odpo¬ wiedni nitro-zwiazek tylko 25%. Z nizej przytoczonych danych wynika, ze zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku wykazuja co najmniej dwukrotnie wieksze dzia¬ lanie sekretolityczne.
Zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich fizjologicznie do¬ puszczalne sole z nieorganicznymi lub organicznymi kwasa¬ mi wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne w szczególnosci dzialanie przeciwwrzodowe, sekretolitycz¬ ne, przeciwkaszlowe i wzrastajace dzialanie na wytwarzanie czynnika powierzchniowoczynnego lub przeciwniedodmo- wego pecherzyków pluc.
Wedlug wynalazku nowe zwiazki wytwarza sie przez redukcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym R2 — R5 maja wyzej podane znaczenie.
Redukcje prowadzi sie skutecznie w rozpuszczalniku, takim jak woda, metanol, etanol, woda/metanol lub octan etylu, zwlaszcza za pomoca wodoru in statu nascendi, np.* dzialajac ukladem cynk/lodowaty kwas octowy lub zelazo/ /kwas solny> wodorem w obecnosci katalizatora, jak nikiel Raneya, platyna lub pallad/wegiel, za pomoca komplekso¬ wego wodorku metalu, takiego jak wodorek litowoglinowy lub ukladu chlorek cyny/II/kwas solny, skutecznie w tem¬ peraturze 0—100°C. t yS 96 532\ ^¦., V::-:' * ¦¦¦¦ < '^f ¦ ¦: Dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupe acetylowa i/lub R* i/lub R5 oznacza grupe alkenylowa, reakcje prowadzi sie zwlaszcza chlorkiem cyny/ /II/i/ kwasem solnym.
Jezeli redukcje prowadzi sie katalitycznie aktywowanym wodorem w obecnosci odpowiedniego bezwodnika kwasu karboksylowego, wówczas otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, wktórymRx oznacza odpowiednia grupeacylowa.
Jezeli otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym R3 oznacza grupe nitrylowa, wówczas mozna go za pomoca czesciowej hydrolizy, np. za pomoca wodno-alko- holowego roztworu lugu sodowego przeprowadzic w odpo¬ wiedni zwiazek karbamylowy o wzorze ogólnym 1 i/lub zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza atom wodoru i R2, R3, R4 i R5 z wyjatkiem grupy zawierajacej reaktywny atom wodoru, maja znaczenie podane wyzej, zwiazek ten mozna nastepnie acylowac. Reakcje te prowadzi sie skutecznie za pomoca zdolnej do reakcji pochodnej kwasowej, takiej jak halogenek kwasowy, bezwodnik kwa¬ sowy lub mieszany bezwodnik kwasowy lub w obecnosci srodka odciagajacego wode, takiego jak N,N'-dwucyklo- heksylo-karbodwuimid.
Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna ewentual¬ nie przeprowadzic z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami w ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z 1,2 lub 3 równowaznikami odpowiedniego kwasu. Odpo¬ wiednimi kwasami sa, np. kwas solny, bromowodorowy, siarkowy, fosforowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, malei¬ nowy, lub fumarowy.
Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 wytwarza sie znanymi metodami, np. przez reakcje odpowiedniego halogenku benzylu z odpowiednia amina.
Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 posiadaja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, zwlaszcza wykazuja one dzialanie przeciwwrzodowe, sekre- tolityczne, przeciwkaszlowe oraz dzialanie wzmagajace wytwarzanie czynnika dzialajacego na powierzchni lub czynnika przeciwniedodmowego pecherzyków plucnych.
Poddano -badaniom pod wzgledem czynnosci biologicz¬ nych nowych zwiazków, tytulem przykladu nastepujace substancje: A == chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy- N,N-dwuetylobenzyloaminy, B = chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-5-karbo- etoksy-N-cykloheksylo-benzyloaminy, C = chlorowodorek N-etylo-2-arnino-5-bromo-N-cyklo- heksylo-3-fluorobenzyloaminy, D = dwuchlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-3-mety- lobenzylo/heksametylenoaminyJ, E = dwuchlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-4-III- -rzed. butylobenzylo)-morfoliny, F = 5-acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylobenzy- loamina i G = chlorowodorek 2-arnino-3-bromo-N,N-dwumetylo- -5-fluorobenzyloaminy. 1. Dzialanie sekretolityczne. Próby odkrztuszania przeprowadzano na uspionych narkotycznie swinkach mors¬ kich lub królikach (Perry i Boyd, Pharmacol. exp. Therap. 73, 65 (1941)). Substancje aplikowano kazdorazowo 6—8 zwierzetom doswiadczalnym w dawce 8 mg/kg doustnie.
Obliczanie wzmozenia wydzielania (wartosc z 2 godzin) nastepowalo na drodze porównania ilosci wydzieliny po i przed podaniem badanej substancji.
Badanie krazenia prowadzono kazdorazowo na 3 kotach 532 i ' ' 4 w stanie narkozy chloralozo-uretanowej po dozylnym poda¬ niu dawki badanej substancji w kazdym z przypadków w ilosci 2,4 i 8 mg/kg.
Wyniki badan na swinkach morskich zestawiono w ta- blicy 1.
Tablica 1 Substancja A B C D Wzmozenie wydzielania +90% +81% + 100% +84% Dzialanie na uklad kraze¬ niowy 2,4 i 8 mg/kg: brak zmian 2,4 i 8 mg/kg: brak zmian Wyniki badan na królikach zebrano w tablicy 2.
Tablica 2 Substancja D E F Wzmozenie wydzielania +72% + 77% + 75% 2. Dzialanie przeciwwrzodowe. Dzialanie badanych substancji na owrzodzenia okreslano metoda K. Takagi'ego i inn. (Jap. J. Pharmac. 19, 418 (1969)). W tym celu sa¬ micom szczurów o ciezarze ciala 220—250 g w stanie, nar- kozy eterowej otwierano jame brzuszna i wyjmowano zoladek. Nastepnie w miejscu miedzy muscularis muscosae i pod blona sluzowa zoladka wstrzykiwano 0,05 ml 5% roz¬ tworu kwasu octowego. Po wstrzyknieciu jame brzuszna zamykano z powrotem. Owrzodzenie powstajace po 3—5 dniach na blonie sluzowej w miejscu wstrzykniecia kwasu leczy sie w ciagu 3 tygodni dzieki domieszkowywaniu badanej substancji w dawkach 50—100 mg/kg do karmy (6 zwierzat/dawka). Zwierzeta kontrolne otrzymywaly tylko sproszkowana karme. Po 3 tygodniowym leczeniu 40 zwierzeta usmiercano, wyjmowano zoladek i okreslano owrzodzenie mierzac dlugosc i szerokosc wrzodu. Dzialanie substancji okreslano porównujac z wynikami otrzymanymi u zwierzat kontrolnych (100%), Przy dawkowaniu substancji A w ilosci 50 mg/kg doustnie 45 stwierdzono zmniejszenie owrzodzenia o 52%, a przy dawkowaniu 100 mg/kg doustnie stwierdzono zmniejszenie owrzodzenia o 79% wobdc zwierzat kontrolnych. 3. Ostra toksycznosc. Ostra toksycznosc badanych substancji okreslano orientacyjnie na grupach myszy bia- 50 lych po jednorazowym podaniu dawki 1000 lub 2000 mg/kg doustnie. Wyniki podane sa w tablicy 3.
Tablica 3 Substancja A B ¦ C D ¦ E .
Ostra toksycznosc > 2000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwie- 1 rzat nie padlo) > 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwie¬ rzat nie padlo) > 1000 mg/kg (zadne z 5 zwierzat nie padlo) > 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwie¬ rzat nie padlo) 1 > 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwie¬ rzat nie padlo) |96 532 Substancja F G Ostra toksycznosc | > 1000 mg/kg doustnie (2 zwierzeta z po¬ sród 5 padly) > 1000 mg/kg doustnie (zadne z 5 zwie¬ rzat nie padlo) Nowe zwiazki o wzorze ogólnyni 1 mozna do zastosowania farmaceutycznego przetwarzac w postacie znanych prepa¬ ratów farmaceutycznych, takich jak tabletki, drazetki, kapsulki, czopki, ampulki i roztwory ewentualnie w pola¬ czeniu z innymi substancjami czynnymi. Dawki jednostkowe wynosza, przy tym 1—100 mg, zwlaszcza 4—^60 mg, a dawki dzienne wynosza 2—300 mg, zwlaszcza 4—200 mg.
W przypadku zwiazków o dzialaniu sekretolitycznym dawka jednostkowa wynosi 1—20 mg, zwlaszcza 4—15 mg, a w przypadku dzialania przeciwwrzodowego dawka ta "wynosi 25—100 mg, zwlaszcza 35—60 mg.
Nizej podane przyklady wyjasniaja blizej wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu Przyklad I. 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N- -dwuetylo-benzyloamina. - 2 g 3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-2-nitro-ben- nyloaminy rozpuszcza sie w 20 ml etanolu i po dodaniu 0,2 g niklu Raneya uwodornia w temperaturze pokojowej, pod cisnieniem 5 atn wodoru. Katalizator odsacza sie, roztwór zateza w prózni do sucha i pozostalosc oczyszcza za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (eiuent: chloroform: octan etylu = 6:1) i zasade przeprowadza w chlorowodorek, o temperaturze topnienia: 165—168°C.
Przyklad II. 2-amino-3-bromo-5-karbamylo-N,N- -dwuetykfcbenzyloamina. lig 2-amino-3-bromo-5-cyjano-N,N-dwuetylo-benzylo- aminy ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna z 70 ml etanolu i 100 ml 5n lugu sodowego. Po oziebieniu rozcien¬ cza sie 100 ml wody i ekstrahuje chloroformem. Ekstrakt chloroformowy suszy sie nad siarczanem sodowym, zateza i pozostalosc przekrystalizowuje z izopropanolu. Otrzymuje sie 2-amino-3-bromo-5-karbamylo-N,N-dwuetylo-benzylo- amine, o temperaturze topnienia: 140—142 °C.
Przyklad III. 2-acetyloamino-3-bromo-5-karboeto- ksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina. 1 g 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy^N,N-dwuetylo-ben- zyloaminy rozpuszcza sie w 2 ml chlorku acetylu i ogrzewa przez 1 godzine do temperatury 50 °C. Chlorek acetylu od¬ parowuje sie w prózni, pozostalosc zadaje sie zimnym roz¬ cienczonym amoniakiem i chloroformem, roztwór chloro¬ formowy odparowuje sie, pozostalosc oczyszcza sie za po¬ moca chromatografii na zelu krzemionkowym (eiuent: octan etylu), pozostalosc po odparowaniu eluatu rozpuszcza sie w izopropanolu i przez dodanie izopropanolowego roz¬ tworu kwasu solnego i eteru, doprowadza do krystalizacji chlorowddorek2-acetyloamino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N -dwuetylo-benzyloaminy. Temperatura topnienia: 190— —194°C.
Przyklad IV. 2-acetyloamino-3-bromo-N,N-dwu- etylo-5-metylobenzyloamina. 1,53 g chlorowodorku 2-amino-3-bromo-N,N-dwuetylo- -5-metylo-benzylcaminy rozpuszcza sie w 50 ml bezwodnika octowego w temperaturze 75 °C. Odparowuje sie w prózni do sucha i pozostalosc przekrystalizowuje z etanolu. Otrzy¬ many chlorowodorek 2-acetyIc>aniino-3-brorno-N,N-dwu- etylo-5-metylo-benzyloaminy topnieje w temperaturze 170—172 °C. 6 Przyklad V. 2-acelyloamino-3-bromo-N,5-dwume- tylo-N- (trans-4-hydroksycykloheksylo)-benzyloamina. 2,2 g 2-amino-3-bromo-N,5-dwumetylo-N-(trans-4-hy- droksycykloheksylo)-benzyloaminy rozpuszcza sie w 100 ml metanolu i ogrzewa do wrzenia. W ciagu 2 godzin dodaje sie 75 ml bezwodnika kwasu octowego, przy czym oddesty- lowuje sie powstajacy ester metylowy kwasu octowego.
Odparowuje sie w prózni i ponownie odparowuje po do¬ daniu dalszej ilosci metanolu. Otrzymana pozostalosc roz- io puszcza sie w etanolu i przeprowadza etanolowym roztwo¬ rem kwasu solnego w chlorowodorek 2-acet^loamino-3- -bromo-N,5-dwumetylo-N^ (trans-4-hydrocykloheksylo)- -benzyloaminy. Temperatura topnienia: 246—248°C.
Przyklad VI. 3-bromó-2-butyryloairiino-5-karboeto- ksy-N,N-dwuetylo-benzyloamina. 3 g 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N,N-dwuetylo-ben- zyloaminy rozpuszcza sie w 30 ml benzenu i ogrzewa przez ^ minut do temperatury 50°C z 3 ml chlorku kwasu maskn wego. Zateza sie w prózni do sucha i pozostalosc oczyszcza sie za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (eiuent: benzenu octan ^ylu v= 6:1). Otrzymuje sie 3-bro- mo-2-butyryloamino-5-karboetcksy-N,N-dwuetylo-benzy- loamine, która etanolowym roztworem kwasu solnego prze¬ prowadza w chlorowodorek, o temperaturze topnienia: 134 °C.
Przyklad VII. 2-aeetyloamino-3-bromo-5-karboeto- ksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzylaomina.
Temperatura topnienia chlorowodorku: 220—223°C Wytwarza sie z 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-cyklo- heksylo-N-metylobenzyloaminy i chlorku acetylu analo¬ gicznie jak w przykladzie VI.
Analogicznie jak w przykladach I-VII wytwarza sie na^ stepujace zwiazki : dwuchlorowodorek 4-bromo-2,6-bis- (pirolidyno-metylo)- -acetanilidu, o temperaturze topnienia: 319°C (rozklad), dwuchlorowodorek 4-bromo-2,6-bis-(morfolino-metylo)- -aniliny, o temperaturze topnienia: 251—257°C (rozklad), dwuchlorowodorek 4-bromo-2,6-bis-(piperydyno-metylo) -acetanilidu, o temperaturze topnienia: 308—312°C (roz- 40 klad). ^ N-/2-amino-5-metoksy-benzylo)-piperydyna, olej, po¬ twierdzenie budowy za pomoca widm IR, UV i rezonansu jadrowego, -acetylo-2-acetyloamino-N,N-dwuetylo-benzyloamina, 45 o temperaturze topnienia: 102—103 °C, chlorowodorek 5-acetyk>-2-amino-3-bromo-N-cyklohe- ksylo-N-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 229—231 °C, 2-amino^3-bromo-N,N-dwumetylo-5-(1-hydroksy-etylo) 50 -benzyloamina, o temperaturze topnienia: 69—72 °C, dwuchlorowodorek 2-amino-5-bromo-3-dwumetyloami- nometylo-N,N-dwumetylc-benzyloaminy, o temperaturze topnienie; 284—287°C (rozklad), chlorowodorek 2-acetyloamino-5-bromo-N,N-dwuetylo- 55 -3-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 192,5— —194°C, chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-N>3- -dwumetylo-benzyloaminy, o temperaturze topniania: 206,5—207,5 °C (rozklad^, 60 N- (2-acetyloamino-5-bromo-3-metylo-benzylo)-morfoli- na, o temperaturze topnienia: 105—110°C, 2-amino-5-bromc-N,3-dwumetylo-N-(trans-4-hydroksy- -cykloheksylo)-benzyloamina, o temperaturze topnienia: 122—123,5 °C, 65 2-acetyloamino-5-bromo-N3-dwumetylo-N- (trans-4-hy-7 droksy-cykloheksylo)-benzyloamina, o temperaturze top- nien/a: 136,5—138 °C, chlorowodorek 2-acetyloaminc-N,N,3-trójmetylo-benzy- loaminy, o temperaturze topnienia: 162—164°C, dwuchlorowodorek N- (2-amino-5-bromo-3-metylo-ben- zylo)-piperydyny, o temperaturze topnienia: 176—179°C (rozklad), dwuchlorowodorek 4-amino-5-bromo-3-III-rzed. butylo- -N,N-dwuetylo-benzyloaminy3 o temperaturze topnienia: 201—204°C (rozklad), chlorowodorek 2-acetyloamino-5-bromo-3-III-rzed. bu-' tylo-N-cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy, o tempera¬ turze topnienia: 231—234°C, chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-III-rzcd. butylo-N- -cykloheksy-N-metylo-benzyloaminy, o temperaturze top¬ nienia : 214^-215 °C (rozklad)i chlorowodorek N-(2-amino-5-bromo-4-III-rzed. butylo- -benzylo)-pirolidyny, o temperaturze topnienia: powyzej 190 °C (rozklad), N-(2-acetyloamino-5-bromo-4-III-rzcd. butylo-benzylo)- -piperydyna, o temperaturze topnienia: 132—134°C, 2-acetyloamino-5-bromo-N-cykloheksylo-N-metylo-3- - (N-metylo-cykloheksyloaminometylo)-benzyloamina, o temperaturze wrzenia: 194—199°C, 2-acetyloamino-5-bromo-4-III-rzed. butylo-N,N-dwu- etylo-benzyloamina, o temperaturze topnienia: 88—91 °C, chlorowodorek 2-amino-5-bromo-4-III-rzed. butylo-N- -cykloheksylo-N-metylo-benzyloaminy, o temperaturze to¬ pnienia : 202—202,5 °C (rozklad), dwuchlorowodorek N- (2-amino-5-bromo-4-III-rzed. bu- tylo-benzylo)-morfoliny, o temperaturze topnienia: 194— —198 °C (rozklad), dwuchlorowodorek N-(2-acetyloamino-5-bromo-4-III- -rzed. butylo-benzylo)-N'-metylo-piperazyny, o tempera¬ turze topnienia: powyzej 250°C (rozklad), 2-amino-5-bromo-N- (trans-4-hydroksy-cykloheksylo)-N -metylo-3- [N-metylo- (t*ans-4-hydroksy-cykloheksyloami- no)-metylo] -benzyloamina, o temperaturze topnienia: 179—180°C, 2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-5-metoksy-benzylo- amina, potwierdzenie budowy za pomoca widma IR, UV i rezonansu jadrowego, 2-amino-N,N-dwumetylo-5-metoksy-benzyloamina, po¬ twierdzenie budowy za pomoca widma IR, UV i rezonansu jadrowego, chlorowodorek N- (5-acetylo-2-amino-benzylo)-heksame- tylenoaminy o temperaturze topnienia: 205—207°C (roz¬ klad), -acetylo-2-amino-3-bromo-N,N-tiwumetylo-benzylo- amina, o temperaturze topnienia: 92—95 °C, chlorowodorek 5-acetylo-2-amino-N,N-dwumetylo-ben- zyloaminy, o temperaturze topnienia: 209—215°C (roz¬ klad), N-etylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksylo-5- (1-hydro- ksy-etylo)-benzyloamina, o temperaturze topnienia: 117— —121 °C, chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-N-cykloheksy- lo-5-fluorobenzyloaminy, o temperaturze topnienia: 176— —178°C, chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cykloheksy- lo-3-fluorobenzyloaminy, o temperaturze topnienia: 193— —195°C, chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N-cykloheksylo-3-fluo- ro-N-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 226—228 °C (rozklad), 6 532 8 chlorowodorek 2-amino-5-bromo-3-fluoro-N- (trans-4- -hydroksy-cykloheksylo)-benzyloaminy, o temperaturze top¬ nienia: 231—233°C (rozklad), chlorowodorek N- (2-amino-3-bromo-5-fluoro-benzylo)- -morfokny, o temperaturze topnienia: 230—232°C, chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N-dwumetylo-5- -fluoro-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 241— —243°C, chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N,N-dwumetylo-3- io -fluoro-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 263— —265 °C (rozklad), chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N,N-dwuetylo-3-me- tylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 177—179°C (rozklad), dwuchlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-N-cyklo- heksylo-3-metylobenzyloaminy, o temperaturze topnienia: 183—187 °C (rozklad), 2-acetyloamino-5-bromo-N-cykloheksylo-N,3-dwume- tylo-benzyloamina, o temperaturze topnienia 102—104 °C, N-(2-acetyloamino-5-bromo-3-metylo-benzylo)-piroli- dyna, o temperaturze topnienia: 123—127°C, dwuchlorowodorek N- (2-amino-5-bromo-3-metylo)-he- ksametylenoaminy, o temperaturze topnienia: 159—164°C (rozklad), N- (2-acetylcamino-5-bromo-3-metylo-benzylo)-pipery- dyna, o temperaturze topnienia: 119—124°C, chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-bromo-5-karboksy-N- -cykloheksylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 227—229 °C (rozklad), 2-amino-5-karboksy-N-cykloheksylo-N-metylo-benzylo- amina, o temperaturze topnienia: 200—205 °C, dwuchlorowodorek N- (2-amino-5-karboksy-benzylo)-he- ksametylenoaminy, o temperaturze topnienia: powyzej 121r°C (rozklad), chlorowodorek^ 2-amino-5-karboksy-N,N-dwuetylo-ben- zyloaminy, o temperaturze topnienia: 194—198°C, chlorowodorek N- (2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-ben- zylo)-pirolidyny, o temperaturze topnienia: 204—205°C, chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karbóetoksy-N- (trans 40 -4-hydroksy-cykloheksylo)-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: powyzej 137°C (rozklad), chlorowodorek N-(2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-ben- zylo)-heksametylenoaminy, o temperaturze topnienia: 219— —221°C, 45 chlorowodorek N-etylo-2-amino-N-cykloheksylo-5-mety- lo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 189—191 °C (rozklad), chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-cyjano-N-cyklohe- ksylo-N-metylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 50 236—240 °C, chlorowodorek 2-amino-3-bromo-5-karboetoksy-N-cyklo- heksylo-N-metylobenzyloaminy, o temperaturze topnienia: 212—215 °C, chlorowodorek 2-amino-5-bromo-N,N-dwuetylo-3-trój- 55 fluorometylobenzyloaminy, o temperaturze topnienia: 198—200°C, chlorowodorek 2-amino-3-bromo-N,N-dwuetylo-5-fIuoro- benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 182—184°C, 60 chlorowodorek N-etylo-2-amino-3-karboetoksy-N-cyklo- heksylo-benzyloaminy, o temperaturze topnienia: 193— —197°C, chlorowodorek N-etylo-2-amino-5-bromo-3-karboksy-N- -cykloheksylobenzyloaminy, o temperaturze topnienia: 65 130—140 °C.96 53 9 .¦•''' -v

Claims (8)

Zastrzezenia patentowe
1. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, 5 grupe metylowa w pozycji 3, 4 lub 5 albo gdy RA oznacza alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe ; acylowa lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego, prosta lub roz¬ galeziona grupe alkilowa o 2—4 atomach wegla, grupe 10 trójfhJbrometylowa, cyjanowa, karboalkoksylowa, acetylowa lub 1-hydroksyetylowa, grupe karboksylowa, gdy co najmniej jeden z symboli R^R^ R4 lub R5 nie oznacza atomu wodoru, grupe alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5 lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu, równiez w pozycji 2 lub 6 pierscie- 15 nia fenylowego, lub grupe aminometylowa o wzorze 3 w którym Rg i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykloalkilowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, R4 i R5 sa takie same lub 20 rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 atomach wegla ewentualnie pod¬ stawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkeny- lowa o 2—4 atomach wegla, ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowa o 5—7 ato- 25 mach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylometylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksametylenoaminowy, morfolinowy, N- -metylo-piperazynowy lub kamfidynowy oraz fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi 30 kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R2 —Rs maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupe nitrylowa ewentualnie przeprowadza sie za pomoca czesciowej hydrolizy w odpowiedni zwiazek karba- 35 myIowy o wzorze ogólnym 1 i/lub otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza atom wodoru i R2, R3, R4 i R5 z wyjatkiem grupy zawierajacej reaktywny atom wodoru ewentualnie nastepnie acyluje sie i/lub otrzy¬ many zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowa- 40 dza w jego fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze 45 redukcje prowadzi sie za pomoca wodoru in statu nascendi, wodorem w obecnosci katalizatora, kompleksowym wo¬ dorkiem metalu lub ukladem chlorek cyny (Il)-kwas solny, w temperaturze 0—100 °C.
4. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze 50 ogólnym 1, w którym RL oznacza atom wodoru, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza grupe karba- mylowa, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—5 ato- 10 mach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla ewentualnie podstawiona 1 lub 2 grupami hydroksylowymi grupe cykloalkilowao 5—7 atomach wegla, grupe benzylowa, morfolinokarbonylometylowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy, heksame¬ tylenoaminowy, morfolinowy, N-metylo-piperazynowy lub kamfidynowy, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R2 — Rs maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupe nitrylowa, przeprowadza sie za pomoca czesciowej hydrolizy w zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupe karbamylowa i ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie* dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwa¬ sem
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reakcje, prowadzi sie w rozpuszczalniku.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze re¬ dukcje prowadzi sie za pomoca wodoru in statu nascendi, kompleksowym wodorkiem metalu lub ukladem chlorek cyny(II)-kwas solny w temperaturze 0° — 100 °C.
7. Sposób wytwarzania nowych benzyloamin o wzorze ogólnym 1, wktórym R± oznacza alifatyczna lub ewentualnie podstawiona aromatyczna grupe acylowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, R3 oznacza atom fluoru, grupe metylowa w pozycji 3, 4 lub 5 albo gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu równiez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 2—4 atomach wegla, grupe trójfluorometylowa, cyjanowa, karbo¬ alkoksylowa, acetylowa, 1-hydroksyetylowa, grupe karbo¬ ksylowa, gdy co najmniej jeden z symboli R15 R2, R4 lub R5 nie oznacza atomu wodoru, grupe alkoksylowa w pozycji 3, 4 lub 5 lub gdy R2 oznacza atom chloru lub bromu rów¬ niez w pozycji 2 lub 6 pierscienia fenylowego lub grupe aminometylowa o wzorze 3, w którym R6 i R7 sa takie same lub rózne i oznaczaja grupe alkilowa, cykloalkilowa lub hydroksycykloalkilowa lub razem z atomem azotu stanowia pierscien pirolidynowy, piperydynowy lub morfolinowy, R4 i R5 oznaczaja grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli z nieorganicz¬ nymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R2 — Rs maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie katalitycznie aktywo¬ wanym wodorem w obecnosci bezwodnika kwasu karbo- ksylowego, przy czym utworzony in situ zwiazek o wzorze ogólnym 19 w którym Rx oznacza atom wodoru natychmiast przechodzi w zwiazek acylowy, który ewentualnie nastepnie przeprowadza sie w fizjologicznie dopuszczalna sól z nie¬ organicznym lub organicznym kwasem.
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.96 532 ch-n; WZÓR 1 -R, U R. R' ch2-n: N0„ 2 2 WZÓR 2 -R. XR, -R, ¦chl-n: 2 *R. WZÓR 3 LZG Z-d o w Pab. zam. 246-78 nakl. 105 + 20 egz. Cena 45 zl
PL18143174A 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin PL96532B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19742405322 DE2405322A1 (de) 1974-02-05 1974-02-05 Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL96532B1 true PL96532B1 (pl) 1977-12-31

Family

ID=5906596

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL18143674A PL94232B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143174A PL96532B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143774A PL94234B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143274A PL94279B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143374A PL96785B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143574A PL94231B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143474A PL95668B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL18143674A PL94232B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12

Family Applications After (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL18143774A PL94234B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143274A PL94279B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143374A PL96785B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
PL18143574A PL94231B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12
PL18143474A PL95668B1 (pl) 1974-02-05 1974-04-12 Sposob wytwarzania nowych benzyloamin

Country Status (5)

Country Link
CH (7) CH609036A5 (pl)
DE (1) DE2405322A1 (pl)
ES (1) ES433900A1 (pl)
PL (7) PL94232B1 (pl)
SU (7) SU640657A3 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
CH609036A5 (en) 1979-02-15
ES433900A1 (es) 1976-12-01
CH617662A5 (en) 1980-06-13
PL94234B1 (pl) 1977-07-30
SU523634A3 (ru) 1976-07-30
PL96785B1 (pl) 1978-01-31
PL94232B1 (pl) 1977-07-30
CH609329A5 (en) 1979-02-28
SU528866A3 (ru) 1976-09-15
SU520035A3 (ru) 1976-06-30
PL94279B1 (pl) 1977-07-30
CH609037A5 (en) 1979-02-15
CH609038A5 (en) 1979-02-15
SU527134A3 (ru) 1976-08-30
PL95668B1 (pl) 1977-11-30
DE2405322A1 (de) 1975-09-04
SU575021A3 (ru) 1977-09-30
SU640657A3 (ru) 1978-12-30
SU521838A3 (ru) 1976-07-15
CH609035A5 (en) 1979-02-15
PL94231B1 (pl) 1977-07-30
CH592609A5 (pl) 1977-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
USRE30577E (en) Ether of n-propanol amine
US4093734A (en) Amino-benzoic acid amides
US4343804A (en) 4-Amino-3-quinolinecarboxylic acids and esters-antisecretory anti-ulcer compounds
US3226394A (en) Pyridylethylated anthranilamides and derivatives thereof
US3464998A (en) Adamantyl esters and amides of pyridinecarboxylic acids
PL96218B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
NO164214B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av en bruksferdig, dehydratisert belgfroepure.
US5135931A (en) Pyridinylpiperazine derivatives
CN108863892B (zh) 一种含酰胺结构的没食子酸甲酯类似物及应用
US4818772A (en) Derivatives of 4-aminoethoxy-5-isopropyl-2-methylbenzenes: methods of synthesis and utilization as medicines
US4666910A (en) (2-phenyl-2-(pyridyl-oxy, or -thio)-ethyl)-amines and salts thereof having anti-depressant properties
US4242348A (en) Novel basic substituted-alkylidenamino-oxylalkyl-carboxylic-acid esters
EA003941B1 (ru) 2-аминопиридины, содержащие конденсированные кольца в качестве заместителей
PL96532B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
US3394141A (en) Z-benzyaminobenzimidazoles
PL102867B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych benzyloamin
US4091219A (en) Amino derivatives of 1,2,3,4-tetrahydro-2-oxopyrido[2,3-b]-pyrazine carboxylic acids and esters
Tatarczyñska et al. Synthesis, 5-HT1A and 5-HT2A receptor activity of new 1-phenylpiperazinylpropyl derivatives with arylalkyl substituents in position 7 of purine-2, 6-dione
US4304914A (en) Naphthyridone derivatives
US4143143A (en) Substituted imidazo[5,1-a]isoquinolines
US3970661A (en) 2-Amino, 5-carbamoyl pyridine compounds
EP0006628B1 (en) Substituted dihydropyridine ureas, process for preparing the same and pharmaceutical compositions containing them
US3329569A (en) Hypotensive compositions and methods of producing hypotension
US5114954A (en) Antiinflammatory benzylselenobenzamides from aminopyridines and picolylamines
US3165527A (en) Pyridyl amino lower alkane derivatives and process