PL84192B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL84192B1 PL84192B1 PL1973165268A PL16526873A PL84192B1 PL 84192 B1 PL84192 B1 PL 84192B1 PL 1973165268 A PL1973165268 A PL 1973165268A PL 16526873 A PL16526873 A PL 16526873A PL 84192 B1 PL84192 B1 PL 84192B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- beta
- group
- formula
- general formula
- temperature
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical group C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 claims description 2
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 claims description 2
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N imidazolide Chemical group C1=C[N-]C=N1 JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical class O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWMBADTWRIGGGG-UHFFFAOYSA-N 2-diethoxyphosphorylacetonitrile Chemical compound CCOP(=O)(CC#N)OCC KWMBADTWRIGGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPMXVESGRSUGHW-UHFFFAOYSA-N Acolongiflorosid K Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1CC2(O)CCC3C4(O)CCC(C=5COC(=O)C=5)C4(C)CC(O)C3C2(CO)C(O)C1 LPMXVESGRSUGHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010049993 Cardiac death Diseases 0.000 description 1
- 206010011906 Death Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010062991 Positive cardiac inotropic effect Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- LASCCQJZFPBYLO-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;prop-2-enenitrile Chemical compound C=CC#N.OC(O)=O LASCCQJZFPBYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960003343 ouabain Drugs 0.000 description 1
- LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N ouabain Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C=5COC(=O)C=5)[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@@H]3[C@@]2(CO)[C@H](O)C1 LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009090 positive inotropic effect Effects 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J17/005—Glycosides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych glikozydów nasercowych o wzorze ogól¬ nym 1, w którym R przedstawia grupe nitrylowa . lub grupe karboalkoksylowa, przy czym grupa al- koksylowa moze zawierac 1—3 atomów wegla.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 posiadaja cenne wlasnosci farmakologiczne, w szczególnosci pozy¬ tywne inotropowe dzialanie nasercowe, przy bardzo korzystnej doustnej wielkosci resorpcji i korzyst¬ nej wielkosci ustepowania dzialania. Nowe zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie w nastepu¬ jacy sposób.Zwiazek o wzorze ogólnym 2 poddaje sie reakcji jze zwiazkiem o wzorze ogólnym .3, w którym X oznacza atomy chlorowca, grupy imidazolidowe, al- koksylowe, aralkoksylowe, lub aryloksylowe.Reakcje prowadzi sie zwlaszcza w rozpuszczal¬ niku, takim jak eter, dioksan, czterohydrofuran, chlorek metylenu, dwuchloroetan, lub dwumetylo- formamid, ewentualnie w obecnosci zasady, takiej jak trójetyloamina lub pirydyna.Gdy X oznacza atom chlorowca, prowadzi sie reakcje korzystnie w obecnosci trzeciorzedowej za¬ sady organicznej, takiej jak trójetyloamina lub pi¬ rydyna, która równoczesnie moze sluzyc jako roz¬ puszczalnik, skutecznie z nadmiarem zwiazku, o wzorze ogólnym 3, zwlaszcza w temperaturach mie¬ dzy —60° i temperatura wrzenia uzytego rozpusz¬ czalnika, korzystnie jednak miedzy —20° i +20°C.Gdy X oznacza grupe imidazolidowa, reakcje prowadzi sie korzystnie z równowaznikiem molo¬ wym zwiazku o wzorze ogólnym 3 i w tempera¬ turze od 0 do 100°C, korzystnie jednak w tem¬ peraturze wrzenia uzytego rozpuszczalnika.Zwiazki o wzorach ogólnych 2 i 3 stosowane ja¬ ko substancje wyjsciowe znane sa z literatury (bel¬ gijski opis patentowy nr 774 509). Otrzymuje sie, np. zwiazek o wzorze ogólnym 2 przez reakcje 3(3- -czterooctanu trójdigitoksozylo-12|3-acetoksy-14|3- io -hydroksy-17|3-formylo-5[3-androstanu z dwuetylo- fosfonoacetonitrylem lub z odpowiednim dwuetylo- fosfonowym estrem kwasu octowego w obecnosci zasady takiej jak Ill-rzed.-butylanu potasu, z na¬ stepnym odszczepieniem grupy acetylowej.Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 1 wykazuja cenne wlasnosci farma¬ kologiczne, w szczególnosci bardzo dobra pozytyw¬ na skutecznosc inotropowa przy bardzo korzystnej doustnej wielkosci resorpcji. Zwiazki o wzorze 1 wykazuja bardzo korzystna wielkosc ustepowania dzialania, odpowiadajaca wielkosci dla g-strofanty- ny, co zmniejsza niebezpieczenstwo kumulacji i tym samym wystapienia objawów zatrucia.Przykladowo zbadano dokladniej zwiazek 26 A = 3"', 4'"-weglan 3-/3p-trójdigitoksozylo-12ftl4p- -dwuhydroksy-5|3-androstan-17|3-ylo/-akrylo- nitrylu w porównaniu do B = 3-/3(3-trójdigitoksozylo-12|3,140-dwuhydroksy- -5|3-androstan-17(3-ylo/-akrylonitrylu. 84 1923 84 102 4 1. Toksycznosc wlewek na kotach. Badane sub^ stancje wkraplano dozylnie przy sztucznym od¬ dychaniu kotom o ciezarze 2—3 kg w narkozie pentobarbitalowej (30 mg/kg dozylnie) (R. A. Hat- cher i R. Brody, Am. J. Pharmacy, 82, 360 (1910)).Szybkosc infuzji wybrano tak, ze smierc sercowa wystepowala po 50—60 minutach.Substancja A l B Liczba zwierzat 8 4 Dawka smiertelna 100% mg/kg dozylnie 338 ' 528 2. Oznaczanie dojelitowej wielkosci resorpcji na szczurach. Dojelitowa wielkosc resorpcji oznaczano przez wydzielanie jonu K+ w moczu szczurów przy takich dawkach, które po podaniu dozylnym daja takie same wydzielanie jonu K+ jak po podaniu doustnym w ciagu 2 godzin {Aren. Path. und Phar- macol. 233, 468 (1958)): Substancja 1 wielkosc resorpcji dojelitowej po 2 godz.A B 100% 40% 1 W celu stosowania farmaceutycznego nowe zwiaz¬ ki o wzorze ogólnym 1 mozna przerobic w zwykle preparaty, przy czym minimalna lub maksymalna dawka jednostkowa zawarta jest miedzy 0,125 mg i 2,000 mg.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej sposób wg wynalazku: Przyklad I. 3'", 4'"-weglan 3-/3[3-trójdigito- ksozylo-12|3,14|3-dwuhydroksy-5|3-androstan 17|3-ylo/ /-akrylonitrylu. Roztwór 1,5 g (1,9 milimola) 3-/3(3- -trójdigitoksozylo-12[3,14[3-dwuhydroksy-5[3-andro- stan-17|3-ylo/-akrylonitrylu w 75 ml pirydyny za¬ daje sie kroplami chlodzac lodem 18 ml 10% roz¬ tworu fosgenu w toluenie. Po jednogodzinnym mie¬ szaniu w temperaturze 0°C wylewa sie mieszanine reakcyjna do 200 ml wody z lodem. Ekstrahuje sie kilkakrotnie chloroformem, polaczone wyciagi or¬ ganiczne przemywa sie kolejno rozcienczonym kwa¬ sem solnym, nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego i woda, suszy siarczanem sodowym i za- teza do sucha na wyparce* rotacyjnej. Za pomoca chromatografii na 200 g aktywowanego zelu krze¬ mionkowego mieszanina chloroformu z acetonem (6:1 do 2:1) otrzymuje sie 530 mg pozadanego produktu koncowego, który po dwukrotnym prze- krystalizowaniu z mieszaniny chloroformu z cyklo¬ heksanem wykazuje temperature topnienia 250— 252°C.Wartosc Rf: 0,45 (eluent: ester octowy).Pasma IR (w KBr). 3400—3550 (—OH), 2230 (—CN), 1810 (weglan), 1625 (—C=C—) cm-1.Przyklad II. 3'", 4"'-weglan 3-/3-trójdigito- ksozylo-12|3,14[3-dwuhydroksy-5P-androstan-17(3-ylo /akrylonitrylu. 1,5 g (1,9 milimola) 3-/3(3-trójdigi- toksozylo-12|3,14p-dwuhydroksy-5(3-androstan-17f3- -ylo/-akrylonitrylu i 0,32.g (1,9 milimola) N,N\-kar- bonylodwuimidazolu ogrzewa sie w 50 ml abso¬ lutnego czterohydrofuranu przez 2 godziny pod chlodnica zwrotna. Rozciencza sie 100 ml wody i kilkakrotnie ekstrahuje chloroformem. Polaczone wyciagi organiczne przemywa sie woda i suszy nad siarczanem sodowym i zateza do sucha w próz¬ ni. Za pomoca chromatografii na 350 g aktywo¬ wanego zelu krzemionkowego mieszanina chloro¬ formu z acetonem (6:1 do 2:1) otrzymuje sie obok 3,7 g niezmienionego zwiazku wyjsciowego 310 mg (15% teoret. pozadanego produktu.Temperatura topnienia: 250—252°C (z mieszaniny ' chloroformu z cykloheksanem).Przyklad III. 3"\ 4"'-weglan 3-/3(3-trójdigi- toksozylo-12|3,14|3-dwuhydroksy-5|3-androstan-17(3- -ylo/-akrylanu metylu. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z 1,5 g (1,9 milimola) 3-/3(3- trójdigitoksozylo-12|3,14fl-dwuhydroksy-5f3-andro- stan-17(3-ylo/-akrylanu metylu i 18 ml 10% roz¬ tworu fosgenu w toluenie. Po przekrystalizowaniu z chloroformu z cykloheksanem otrzymuje sie 620 mg (30% teoret.) czystego zwiazku o temperaturze topnienia 225—227°C.Wartosc Rf: 0,45 (eluent: ester octowy).Pasma IR (w KBr): 3550—3200 (OH), 1810 (—C= =0 weglanu,) 1715 (—C =0 estru), 1630 (—C= C—) cm-1.Przyklad IV. 3'", 4"'-weglan 3-/3[3-trójdigito- ksozylo-12|3,14|3-dwuhydroksy-5|3-androstan-17j3-ylo/ /akrylanu metylu. Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II z 1,5 g (1,9 milimola) 3-/3|3-trój- digitoksozylo-12|3,14|3-dwuhydroksy-5|3-androstan- -17(3-ylo/-akrylamu metylu i 0,32 g (1,9 milimola) N,N'-karbonylodwuimidazolu.Wydajnosc: 210 mg (10% teoret.). 40 Temperatura topnienia: 225—227°C (z chlorofor¬ mu z cykloheksanem). 45 50 60 PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych glikozydów na- sercowych o wzorze ogólnym 1, w którym R ozna¬ cza grupe nitrylowa lub grupe karboalkoksylowa, przy czym grupa alkoksylowa moze zawierac 1 do 3 atomów wegla, znamienny tym, ze zwiazek o wzo¬ rze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3, w którym X oznacza atomy chlorowca, grupy imidazolidowe ,alkoksylowe, aralkoksylowe lub aryloksylowe, korzystnie w rozpuszczalniku w temperaturze miedzy —60°C i temperatura wrze¬ nia uzytego rozpuszczalnika.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku gdy X oznacza atom chlorowca, reak¬ cje prowadzi sie wobec trzeciorzedowej zasady or¬ ganicznej w temperaturze miedzy —20° i +20°C.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku gdy X oznacza grupe imidazolidowa, reakcje prowadzi sie w temperaturze miedzy 0° i 100°C.84 192 CH3 CH, O J-0 i-Q CH3 vn3 Vn3 °\Jr° o=c-o OH OH Wzór 1 Wzór 2 HO CH-C H HO CH-C R H nr—;—.— PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2245726A DE2245726B2 (de) | 1972-09-18 | 1972-09-18 | -androstan-17 ß -yl)-acrylnitril-3",4"-carbonat, Verfahren zu seiner Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL84192B1 true PL84192B1 (pl) | 1976-03-31 |
Family
ID=5856646
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1973165268A PL84192B1 (pl) | 1972-09-18 | 1973-09-17 |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3907776A (pl) |
JP (1) | JPS4969652A (pl) |
AT (1) | AT326280B (pl) |
AU (1) | AU476313B2 (pl) |
BE (1) | BE804949A (pl) |
CA (1) | CA1020540A (pl) |
CH (1) | CH581668A5 (pl) |
CS (1) | CS179429B2 (pl) |
DD (1) | DD108081A5 (pl) |
DE (1) | DE2245726B2 (pl) |
DK (1) | DK128776B (pl) |
ES (1) | ES418630A1 (pl) |
FI (1) | FI52224C (pl) |
FR (1) | FR2199987B1 (pl) |
GB (1) | GB1438844A (pl) |
HU (1) | HU166033B (pl) |
IE (1) | IE38249B1 (pl) |
IL (1) | IL43244A (pl) |
NL (1) | NL7312818A (pl) |
PH (1) | PH10559A (pl) |
PL (1) | PL84192B1 (pl) |
SE (1) | SE399897B (pl) |
SU (1) | SU504494A3 (pl) |
ZA (1) | ZA737341B (pl) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5144017A (en) * | 1988-07-13 | 1992-09-01 | University Of Manitoba | Compounds that bind to digitalis receptor |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3531462A (en) * | 1967-05-19 | 1970-09-29 | Shionogi Seiyaku Kk | Carbonates of cardenolide tridigitoxosides and ester derivatives thereof |
DE2052634A1 (de) * | 1970-10-27 | 1972-05-04 | Dr Karl Thomae GmbH, 7950 Biberach | Neue durch einen Steroidrest substi tuierte Derivate der Acrylsäure und Ver fahren zu ihrer Herstellung |
DE2122209A1 (de) * | 1971-05-05 | 1972-11-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue durch einen Steroidrest substituierte Derivate des Acrylnitrils und Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
1972
- 1972-09-18 DE DE2245726A patent/DE2245726B2/de active Pending
-
1973
- 1973-09-10 ES ES418630A patent/ES418630A1/es not_active Expired
- 1973-09-14 DD DD173495A patent/DD108081A5/xx unknown
- 1973-09-14 SU SU1962276A patent/SU504494A3/ru active
- 1973-09-17 GB GB4359173A patent/GB1438844A/en not_active Expired
- 1973-09-17 HU HUTO932A patent/HU166033B/hu unknown
- 1973-09-17 DK DK508073AA patent/DK128776B/da unknown
- 1973-09-17 PH PH15025A patent/PH10559A/en unknown
- 1973-09-17 FI FI732881A patent/FI52224C/fi active
- 1973-09-17 AU AU60364/73A patent/AU476313B2/en not_active Expired
- 1973-09-17 IL IL43244A patent/IL43244A/en unknown
- 1973-09-17 PL PL1973165268A patent/PL84192B1/pl unknown
- 1973-09-17 BE BE135731A patent/BE804949A/xx unknown
- 1973-09-17 AT AT799273A patent/AT326280B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-09-17 CA CA181,161A patent/CA1020540A/en not_active Expired
- 1973-09-17 JP JP48104844A patent/JPS4969652A/ja active Pending
- 1973-09-17 ZA ZA00737341A patent/ZA737341B/xx unknown
- 1973-09-17 IE IE1646/73A patent/IE38249B1/xx unknown
- 1973-09-17 US US397852A patent/US3907776A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-09-18 FR FR7333415A patent/FR2199987B1/fr not_active Expired
- 1973-09-18 CH CH1336473A patent/CH581668A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-09-18 SE SE7312727A patent/SE399897B/xx unknown
- 1973-09-18 CS CS7300006421A patent/CS179429B2/cs unknown
- 1973-09-18 NL NL7312818A patent/NL7312818A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL7312818A (pl) | 1974-03-20 |
IE38249L (en) | 1974-03-18 |
AT326280B (de) | 1975-12-10 |
FR2199987B1 (pl) | 1977-01-28 |
GB1438844A (en) | 1976-06-09 |
IL43244A0 (en) | 1973-11-28 |
JPS4969652A (pl) | 1974-07-05 |
PH10559A (en) | 1977-06-08 |
ZA737341B (en) | 1975-05-28 |
ES418630A1 (es) | 1976-02-16 |
CS179429B2 (en) | 1977-10-31 |
AU476313B2 (en) | 1976-09-16 |
FI52224B (pl) | 1977-03-31 |
FR2199987A1 (pl) | 1974-04-19 |
AU6036473A (en) | 1975-03-20 |
DE2245726A1 (de) | 1974-04-04 |
ATA799273A (de) | 1975-02-15 |
DK128776B (da) | 1974-07-01 |
DD108081A5 (pl) | 1974-09-05 |
CH581668A5 (pl) | 1976-11-15 |
SU504494A3 (ru) | 1976-02-25 |
US3907776A (en) | 1975-09-23 |
CA1020540A (en) | 1977-11-08 |
BE804949A (fr) | 1974-03-18 |
FI52224C (fi) | 1977-07-11 |
SE399897B (sv) | 1978-03-06 |
IL43244A (en) | 1976-08-31 |
IE38249B1 (en) | 1978-02-01 |
DE2245726B2 (de) | 1979-01-18 |
HU166033B (pl) | 1974-12-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN113336792B (zh) | 一种环状膦酸酯化合物的制备方法 | |
PL84192B1 (pl) | ||
DE68917333T2 (de) | Heterocyclische Verbindungen und Antiulkusmittel. | |
CH542835A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxy- und Arylthioalkansäuren und ihren Salzen | |
Ferrarini et al. | Synthesis and β-blocking activity of (E)-and (Z)-iminoethers of 1, 8-naphthyridine. Potential antihypertensive agents. 4 | |
JPH0256478A (ja) | 2,3,4,5―テトラヒドロ―1―ベンズオキセピン―3,5―ジオン誘導体及びその製法 | |
SU423292A3 (ru) | Способ получения пептидсодержащих эргоалкалоидов | |
El-Kholy et al. | 885. Pyrone series. Part IV. 5-Aryloxy-2-pyrones. The corresponding 2-thiopyrones, pyridones, 1-hydroxy-and 1-amino-2-pyridones, and related 4, 5, 6-triphenyl-2-pyrones | |
Abdou et al. | Selective addition of Wittig reagents to bifunctionalized compounds. Condensation of 3-phenyl (2-benzothiazolyl) acrylonitrile with some phosphorus ylides | |
PL83620B1 (pl) | ||
Johnson et al. | The Preparation and Reactions of Dihalotetraalkylditin Compounds1 | |
US4528372A (en) | N-Phthalidyl-5-fluorouracils | |
CH498135A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Furazanderivaten | |
US3226379A (en) | Novel 1,3-bis(polyhydroxyalkyl)-2-imidazolidinones and 1,3-bis(polyhydroxyalkyl)-imidazolidine-2-thiones | |
KR0137810B1 (ko) | 리파마이신 유도체의 제조방법 | |
PL81701B1 (pl) | ||
CH498855A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Furazanderivaten | |
US4302463A (en) | 1-Azaxanthone-3-carboxylic acids and their production | |
KR0145401B1 (ko) | 실릴아크릴레이트 유도체 및 그 제조방법 | |
US2514325A (en) | 4, 6-alpha-pyrone derivatives | |
CA1048022A (en) | 2-pyridylmethyl-3h, 7h-quino (8,1-cd) (1,5) benzoxazepin-3-one compounds | |
Jensen et al. | ORGANIC SELENIUM COMPOUNDS. XIII. INSERTION REACTIONS OF METHYLENEDIAMINES WITH CARBON DISELENIDE | |
AT318652B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Alkylsulfonsäureestern 1,3,2-oxazaphospha-cyclischer Verbindungen | |
SU284736A1 (ru) | Способ получения 3-эфиров циановой кислоты производных 1,3,5 | |
KR100428703B1 (ko) | 헬리코박터 파이로리의 성장 억제 효과를 지닌 신규 마크로라이드 화합물 |